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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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推奨用量。
通常の用量範囲は、10/10 mg /日から10/40 mg /日です。. 推奨される通常の開始用量は、10/10 mg /日または10/20 mg /日です。. Redusterol Duoは、食事の有無にかかわらず、夕方に1回投与する必要があります。. 大きなLDL-C減少(55%以上)が必要な患者は、中等度から重度の腎障害なしに10/40 mg /日で開始できます(推定糸球体 ⁇ 過率が60 mL /分/1.73m²未満)。. Redusterol Duoの開始または滴定後、脂質レベルを2週間以上後に分析し、必要に応じて投与量を調整できます。.
10/80 mgの限られた投与量。
横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加により、特に治療の最初の1年間は、10/80 mg用量のRedusterol Duoの使用は、慢性的に10/80 mgを減少させた患者に限定する必要があります(例:. 12か月以上)筋肉毒性の兆候なし。.
現在10/80 mgの用量のRedusterol Duoを許容し、禁 ⁇ またはシンバスタチンの用量上限に関連する相互作用薬物から始める必要がある患者は、薬物間の相互作用の可能性が低い代替スタチンまたはスタチンベースのレジームを持っている必要があります薬物はすることができます。 変わった。.
ミオパシーのリスクの増加のため。, 横紋筋融解症を含む。, これは、10/80 mgの用量のRedusterol Duoに関連しています。, 10/40 mgの用量のRedusterol DuoでLDL-C目標に到達しない患者。 ( 。) 10/80 mg用量のLsendeに滴定できません。, しかし、Cに.
他の薬との同時投与。
ベラパミル、ジルチアゼムまたはドロネダロンを服用している患者。
- Redusterol Duoの用量は10/10 mg /日を超えてはなりません。.
アミオダロン、アムロジピンまたはラノラジンを服用している患者。
- Redusterol Duoの用量は10/20 mg /日を超えてはなりません。.
胆 ⁇ 酸隔離製品を服用している患者。
- Redusterol Duoは、胆 ⁇ 酸隔離剤の投与の2時間前または4時間以上後に投与する必要があります。.
ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者。
ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者に推奨される用量は、Redusterol Duo 10/40 mg /日の夕方です。. Redusterol Duoは、他の脂質低下治療(例:. LDLアフェレーシス)これらの患者、またはそのような治療が利用できない場合。.
ロミタピドを同時に使用すると、シンバスタチンへの曝露は約2倍になります。したがって、ロミタピドを導入する場合、Redusterol Duoの用量を50%減らす必要があります。. Redusterol Duoの投与量は、10/20 mg /日(または以前にシンバスタチン80 mg /日を慢性的に服用した患者の場合は10/40 mg /日)にする必要があります。. 12か月以上、筋肉毒性の兆候なし)、ロミタピド摂取量を超えないようにしてください。.
腎機能障害/慢性腎疾患患者。
軽度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません(推定GFRが60 mL /分/ 1.73m²以上)。. 慢性腎臓病および推定糸球体 ⁇ 過率が60 mL /分/1.73m²未満の患者では、Redusterol Duoの用量は10/20 mg /日の夕方です。. そのような患者では、より高い用量を注意して綿密に監視して使用する必要があります。.
老人患者。
老人患者では用量調整は必要ありません。.
ナイアシン含有製品の脂質修飾用量(1 g /日ナイアシン以上)を服用している中国の患者。
中国の患者のミオパシーのリスクの増加のため。, シンバスタチン40 mgと脂質修飾用量。 (1 g /日ナイアシン以上。) ナイアシンを含む製品の。, 注意が必要です。, 中国の患者がRedusterol Duo用量で治療される場合。, 10/20 mg /日は脂質修飾用量と同時にではありません。 (1 g /日ナイアシン以上。) ナイアシンを含む製品の。 (以上。. ミオパシーのリスクは用量に依存するため、中国の患者は、ナイアシンを含む製品の脂質修飾用量とともにRedusterol Duo 10/80 mgを投与すべきではありません。. 筋障害リスクの増加の原因は不明です。. 中国の患者で観察された、シンバスタチンと脂質修飾用量のナイアシン含有製品の同時投与によるミオパシーのリスクが他のアジアの患者に適用されるかどうかも不明です。.
Redusterol Duoは、次の条件では禁 ⁇ です。
- 強力なCYP3A4阻害剤の同時投与(例:.、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンおよびコビシスタット含有製品)。.
- ゲムフィブロジル、シクロスポリンまたはダナゾールの同時使用。.
- この薬の任意の成分に対する過敏症。.
- 活動性肝疾患または肝トランスアミナーゼレベルの不可解な持続的な増加。.
- 妊娠中または妊娠する可能性のある女性。. 血清コレステロールとトリグリセリドは妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. シンバスタチンなどのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)はコレステロール合成を減らし、コレステロールからの他の生物学的活性物質の合成を減らす可能性があるため、妊娠中の女性に投与した場合のレドゥステロール2oは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を与えません。. 妊娠中のRedusterol Duoの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。しかし、まれな報告では、スタチンへの子宮内曝露後に先天性異常が観察されています。. ラットとウサギの生殖研究では、シンバスタチンは催奇形性の証拠を示さなかった。. Redusterol Duoは、そのような患者が妊娠する可能性が非常に低い場合にのみ、出産の可能性のある女性に投与されるべきです。. この薬の服用中に患者が妊娠した場合は、Redusterol Duoを直ちに中止し、胎児への潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。.
- 母乳育児の母親。. シンバスタチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。ただし、このクラスの少量の別の薬物が母乳中に排 ⁇ されます。. スタチンは授乳中の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、Redusterol Duo治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 横紋筋融解症とミオパシー。
- 肝酵素異常。
臨床研究の経験。
Redusterolデュオ。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
Redusterol Duoによるプラセボ対照臨床試験のデータベース。 (エゼチミブとシンバスタチン。) 1420人の患者。 (年齢層20〜83歳。, 52%の女性。, 87%白人。, 3%黒。, 5%ヒスパニック。, 3%アジア人。) 平均治療期間は27週間です。, Redusterol Duo患者の5%とプラセボ患者の2.2%は副作用のために中止されました。.
Redusterol Duoで治療されたグループで最も一般的な副作用は、治療が中止され、プラセボよりも大きな割合で発生しました。
- ALTの増加(0.9%)。
- 筋肉痛(0.6%)。
- ASTの増加(0.4%)。
- 腰痛(0.4%)。
対照臨床試験で最も一般的に報告された副作用(適応症≥2%およびプラセボより高い)は、頭痛(5.8%)、ALTの増加(3.7%)、筋肉痛(3.6%)、上気道感染症(3、6%)でした。 )および下 ⁇ (2.8%)。.
Redusterol Duoは、臨床試験で10,189人以上の患者で安全性についてテストされています。.
表2は、4つのプラセボ対照試験での因果関係の評価に関係なく、Redusterol Duo(n = 1420)で治療され、プラセボを超える発生率で治療された患者の2%以上で報告された臨床副作用の頻度をまとめたものです。.
表2 *:因果関係に関係なく、Redusterol Duoで治療された患者の2%以上で発生し、発生率でプラセボよりも大きい臨床副作用。
体系/臓器クラス。 副作用。 | プラセボ。 (%)。 n = 371。 | エゼチミブ。 10 mg。 (%)。 N = 302。 | シンバスタチン。‡ (%)。 N = 1234。 | レデュセロールデュオ。‡ (%)。 N = 1420。 |
体全体-一般的な障害。 | ||||
頭痛。 | 5.4。 | 6.0。 | 5.9。 | 5.8。 |
胃腸障害。 | ||||
下 ⁇ 。 | 2.2。 | 5.0。 | 3.7。 | 2.8。 |
感染症と寄生虫症。 | ||||
インフルエンザ。 | 0.8。 | 1.0。 | 1.9。 | 2.3。 |
上気道感染症。 | 2.7。 | 5.0。 | 5.0。 | 3.6。 |
筋骨格系と結合組織の疾患。 | ||||
筋肉痛。 | 2.4。 | 2.3。 | 2.6。 | 3.6。 |
四肢の痛み。 | 1.3。 | 3.0。 | 2.0。 | 2.3。 |
* Redusterol duowと同等の活性物質が登録されている2つのプラセボ対照併用試験と、Redusterol Duoが投与された2つのプラセボ対照試験が含まれます。. †すべての缶。. |
心臓および腎臓保護の検査。
SHARPでは、9270人の患者が、4.9年間の平均追跡期間について、毎日10/20 mgのRedusterol Duo(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)を投与されました。. 有害事象または異常な安全性血液の結果により研究治療を永久に中止した患者の割合は、10.4%でした。. Redusterol Duoまたはを服用している患者の9.8%。.. Redusterol Duoと割り当てられた比較。. プラセボ、ミオパシーの発生率(原因不明の筋力低下または血清CKがULNの10倍を超える痛みとして定義)は、0.2%でした。. 0.1%と横紋筋融解症の発生率(CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義)は、0.09%対. 0.02%、または。.. トランスアミナーゼ(> 3 X ULN)の連続的な増加は、0.7%対. それぞれ0.6%。.. 原因不明の筋肉痛または脱力感の発生について研究に行くたびに患者に尋ねられました:21.5%対. 患者の20.9%がRedusterol Duoまたは筋肉の症状を報告したことがあります。.. がんは研究中に9年に診断されました。. 4%対. Redusterol Duoを服用している患者の9.5%または。..
エゼチミブ。
因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照試験でエゼチミブで報告された他の副作用:。
筋骨格障害:。 関節痛;。
感染症と蔓延:。 副鼻腔炎;。
体全体-一般的な障害:。 疲労。.
シンバスタチン。
臨床試験で。, 心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者がシンバスタチンで治療された。 (平均フォローアップ6.7年。) ミオパシーの発生率。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] 通常の上限の上限の10倍以上。 [ULN。] 80 mg /日の患者では、20 mg /日の患者の0.02%と比較して約0.9%でした。. 80 mg /日の患者における横紋筋融解症(CK> ULNの40倍を伴うミオパシーとして定義)の発生率は、20 mg /日の患者の0%と比較して約0.4%でした。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの発生率は、最初の年に最も高く、その後数年間の治療で著しく減少しました。. この研究では、患者は注意深く監視され、一部の相互作用する薬は除外されました。.
因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照臨床試験でシンバスタチンで報告された他の副作用:。
心臓病 :。 心房細動;。
耳と迷路の障害:。 めまい;。
胃腸障害:。 腹痛、便秘、消化不良、 ⁇ 腸、胃炎;。
皮膚および皮下組織障害:。 湿疹、発疹;。
内分 ⁇ 障害:。 糖尿病;。
感染症と蔓延:。 気管支炎、副鼻腔炎、尿路感染症;。
体全体-一般的な障害:。 無力症、浮腫/腫れ;。
精神障害:。 不眠症。.
実験室試験。
肝血清トランスアミナーゼの有意な持続的な増加が観察されました。. アルカリホスファターゼおよびガンマの上昇;グルタミルトランスペプチダーゼが報告されています。. シンバスタチンの収入を受けている患者の約5%は、1回以上の機会にCKレベルの増加を通常の値の3倍に牧草地で過ごしています。. これはCKの非心臓画分によるものです。
ポストマーケティングの経験。
以下の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、通常、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.
Redusterol Duo、Ezetimib、またはシンバスタチンの市販後の経験では、次の副作用が報告されています。脱毛症;多形紅斑;さまざまな皮膚の変化(例:. 皮膚/粘膜、髪/爪の変化);めまい;筋肉のけいれん;筋肉痛; ⁇ 炎;感覚異常;末 ⁇ 神経障害; ⁇ 吐;吐き気;勃起不全;間質性肺疾患;ミオパシー/横紋筋融解症;肝炎。.
スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパシーのまれな報告があります。.
アナフィラキシー、血管性浮腫、発疹、じんま疹などの過敏反応が報告されています。.
加えて。, 明らかな過敏症症候群はめったに報告されていません。, 次の特徴の1つ以上があります:アナフィラキシー。, 血管浮腫。, エリテマト症候群。, 多筋痛リウマチ。, 皮膚筋炎。, 血管炎。, 紫斑。, 血小板減少症。, ロイコペニア。, 溶血性貧血。, 陽性ANA。, ESRの増加。, 好酸球増加症。, 関節炎。, 関節痛。, じんましん。, 無力症。, 光線過敏症。, 発熱。, 悪寒。, リンス。, 体調を崩す。, 呼吸困難。, 毒性の表皮壊死症。, 多形性紅斑。, スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。.
認知障害のまれな市販後報告があります(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. 症状が始まるまで(1日から数年)、症状の解決(中央値3週間)まで、さまざまな時間でスタチンを中止した後、レポートは一般に深刻で可逆的ではありません。.
健康なボランティアでの生物学的同等性研究の結果は、レデュセロールデュオ(エゼチミブとシンバスタチン)10 mg / 10 mg〜10 mg / 80 mgの組み合わせ錠剤が、適切な用量のエゼチミブ(ZETIA®)とシンバスタチンの同時投与と生物学的に同等であることを示しました(ZOCOR®)単錠として。.
吸収。
エゼチミブ。
経口投与後、エセチミブは吸収され、薬理学的に活性なフェノールグルクロニド(エゼチミブグルクロニド)に主に結合します。.
シンバスタチン。
シンバスタチンの経口投与後の全身循環のためのβ-ヒドロキシ酸の利用可能性は、用量の5%未満であり、これは広範な肝初回通過抽出に相当することがわかりました。.
経口吸収に対する食物の影響。
エゼチミブ。
食品(高脂肪または無脂肪の食事)の同時投与は、10 mgの錠剤として投与した場合、エゼチミブの吸収の程度に影響を与えませんでした。. エゼチミブのCmaxは、高脂肪の食事を食べることによって38%増加しました。.
シンバスタチン。
空腹時と比較して、HMG-CoAレダクターゼの活性阻害剤と総阻害剤の両方の血漿プロファイルは、アメリカ心臓協会が推奨する低脂肪食の直前にシンバスタチンを投与した場合、影響を受けませんでした。.
分布。
エゼチミブ。
エゼチミブとエゼチミブグルクロニドは、ヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(> 90%)。.
シンバスタチン。
シンバスタチンとそのβ-ヒドロキシ酸代謝物の両方がヒト血漿タンパク質に強く結合しています(約95%)。. シンバスタチンを放射性標識してラットに投与すると、シンバスタチンに由来する放射能が血液脳関門を通過した。.
代謝と排 ⁇ 。
エゼチミブ。
エゼチミブは主に小腸と肝臓でグルクロニド抱合とそれに続く胆 ⁇ および腎排 ⁇ を介して代謝されます。. 最小限 の酸化代謝が調査されたすべての種で観察されました。.
ヒトでは、エセチミブはすぐに代謝されてグルクロニドのエセチミブになります。. エゼチミブとエゼチミベグルクロニドは、血漿中に検出される最も重要な薬物誘導体であり、約10〜20%です。. エゼチミブとエゼチミブグルクロニドの両方が血漿から排出され、エゼチミブとエゼチミベグルクロニドの両方で半減期は約22時間です。. 血漿濃度時間プロファイルにはいくつかのピークがあり、腸肝のリサイクルを示しています。.
の経口投与後。 14ヒト被験者のC-エチミブ(20 mg)は、エゼチミブ(エチミブ+エゼチミブグルクロニド)からの血漿中の総放射能の合計の約93%を占めました。. 48時間後、血漿中に検出可能な放射能はありませんでした。.
投与された放射能の約78%と11%は、10日間の収集期間にわたって ⁇ 便と尿から回収されました。. エゼチミブは ⁇ 便の主要成分であり、投与量の69%を占め、グルクロニドエゼチミブは尿の主要成分であり、投与量の9%を占めました。.
シンバスタチン。
シンバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するβ-ヒドロキシ酸にin vivoでわずかに加水分解されるラクトンです。. HMG-CoAレダクターゼの阻害は、&ベータの薬物動態研究におけるアッセイの基礎となります。シンバスタチンの投与後の血漿中のヒドロキシル酸代謝物(活性阻害剤)および塩基加水分解活性プラス潜在阻害剤(総阻害剤)。. ヒト血漿に存在するシンバスタチンの主な活性代謝物は&ベータです。 -シンバスタチンのヒドロキシ酸とその6'-ヒドロキシ-、6'-ヒドロキシメチル-および6 '-エキソメチレン誘導体。.
経口投与後。 14ヒトのC標識シンバスタチンは、用量の13%が尿中に排 ⁇ され、60%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 総放射能の血漿濃度(シンバスタチンとプラス。 14C代謝物)は4時間後にピークに達し、過剰摂取後12時間後にピークの約10%に急速に減少しました。.