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治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
心血管イベントの発症に3つ以上の危険因子がある動脈性高血圧症の患者(致命的および非致命的なIBS、血行再建の必要性、致命的および非致命的な心筋 ⁇ 塞、脳卒中および一過性の虚血発作)、正常または中程度に上昇したレベル臨床的に発現したIBSのないXsの.
この薬は、アムロジピンとの併用療法と低用量のアトルバスタチンが推奨される場合に使用されます。. おそらく、カデエと他の降圧剤および/または抗狭心剤との組み合わせ。.
cadouetは、低血糖食や脂質異常症を治療する他の非薬理学的方法が効果がないか効果がない場合に使用されます。.
内部、。 1テーブル。. 食事に関係なく、いつでも1日1回。.
初期および支持用量は、動脈性高血圧/狭心症および脂質異常症の治療における両方の成分の有効性と耐性を考慮して、個別に選択されます。. cadouetは、単剤療法ですでに薬物の成分の1つを服用している患者に処方できます。.
cadouetは、食事、運動、肥満患者の体重減少、禁煙など、薬物以外の治療方法と組み合わせて使用 されます。.
動脈性高血圧症の患者で5/10 mgの用量で治療を開始する場合、2〜4週間ごとに血圧を制御する必要があり、必要に応じて、10/10 mgの用量への移行が可能です。.
IBSの場合、アムロジピンの推奨用量は1日1回5〜10 mgです。.
一次高コレステロール血症と複合(混合)高脂血症では、ほとんどの患者のアトルバスタチンの用量は1日1回10 mgです。治療効果は2週間以内に現れ、通常は4週間以内に最大に達します。長期の治療では、効果は持続します。.
肝機能障害のある患者への適用。 - 見る。. セクション「適応」および「特別な指示」。.
腎機能障害のある患者。 用量修正は必要ありません。.
高齢患者に薬を処方するとき。 用量修正は必要ありません。.
アムロジピンおよびジヒドロピリジン、アトルバスタンまたは薬物の任意の成分の他の誘導体に対する過敏症;。
活発な肝疾患または不明確な病因の肝酵素の活性の持続的な増加(正常より3倍以上);。
顕著な動脈低血圧;。
妊娠;。
授乳期間(母乳育児);。
適切な避妊方法を使用していない生殖年齢の女性;。
18歳までの小児および青年期(効率と安全性は確立されていません)。
注意して。
アルコールや肝疾患を乱用する患者(歴史上)。.
臨床試験では、アムロジピンとアトルバスタチンの安全性が動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの患者で研究されましたが、併用療法では予期しない望ましくない影響は記録されませんでした。.
不要な影響は、アムロジピンおよび/またはアトルバスタンによる以前に特定された治療と一致していた。. 一般に、併用療法の耐性は良好でした。. 不要な効果のほとんどは簡単または適度に顕著でした。. 対照臨床試験では、望ましくない影響または検査指標の逸脱により、アムロジピンとアトルバスタンによる治療は患者の5.1%で中止され、プラセボは4%で中止されました。.
アムロジピン。
さらに、副作用の頻度は次のように理解されます。まれ-<1%;まれに-<0.1%;非常にまれに-<0.01%。.
MSSの側から:。 末 ⁇ 性浮腫( ⁇ 鉄と足)、心拍、熱の感覚、顔の皮膚への血潮。まれに-血圧の過度の低下、起立性低血圧、血管炎;まれに-心不全の発症または悪化;ごくまれに-心調律障害(徐脈、胃頻脈、ちらつきを含む)。.
筋骨格系の側から:。 まれに-関節痛、筋肉のけいれん、筋肉痛、腰痛、関節症。まれに-筋無力症。.
中枢神経系と末 ⁇ 神経系の側から:。 疲労感、めまい、頭痛、眠気の増加;まれに- ⁇ 怠感、失神、発汗の増加、無力症、知覚低下、パステジア、末 ⁇ 神経障害、振戦、不眠症、気分不安定、異常な夢、緊張、うつ病、不安。まれに-けいれん、無関心。.
消化器系から:。 腹痛、吐き気;まれに- ⁇ 吐、排便の変化(便秘、気象を含む)、消化不良、下 ⁇ 、食欲不振、口渇、喉の渇き。まれに-歯茎の過形成、食欲の増加;ごくまれに-胃炎、 ⁇ 炎、高ビリルビン血症、黄 ⁇ (通常)。.
血液形成システムの側から:。 非常にまれ-血小板減少性紫斑病、白血球減少症、血小板減少症。.
代謝障害:。 非常にまれ-高血糖。.
呼吸器系から:。 まれ-息切れ、鼻炎;非常にまれ-咳。.
尿器系から:。 まれに-急速な排尿、痛みを伴う排尿、無排尿、インポテンス。非常にまれ-排尿障害、多尿症。.
視野の器官の側から:。 まれ-視覚障害、複視、宿泊施設の障害、眼球増加症、結膜炎、目の痛み。.
皮膚の側から:。 まれ-脱毛症;まれに-皮膚炎;ごくまれに-光皮膚症、皮膚の色素沈着障害。.
アレルギー反応:。 まれ-皮膚のかゆみ、発疹;ごくまれ-血管神経性腫れ、多形紅斑、じんま疹。.
その他:。 まれに-耳鳴り、女性化乳房、体重の増加/減少、味覚の倒 ⁇ 、悪寒、鼻血;非常にまれ-パロスミア、冷汗。.
薬物との因果関係は、上記のすべての反応について確立されていません。.
アトルバスタチン。
通常は十分に許容されます。. 副作用は通常穏やかで一過性です。.
最も頻繁な副作用(≥1%):。
CNSの側から:。 不眠症、頭痛、無力症症候群。.
消化器系から:。 吐き気、下 ⁇ 、腹痛、消化不良、便秘、流星症。.
筋骨格系の側から:。 筋肉痛。.
あまり頻繁でない副作用:。
中枢神経系と末 ⁇ 神経系の側から:。 ⁇ 怠感、めまい、健忘症、パステジア、末 ⁇ 神経障害、知覚異常。.
消化器系から:。 ⁇ 吐、食欲不振、肝炎、 ⁇ 炎、胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。.
筋骨格系の側から:。 腰痛、筋肉のけいれん、筋炎、ミオパシー、関節痛、横紋筋融解症。.
アレルギー反応:。 じんま疹、かゆみ、皮膚の発疹、アナフィラキシー、ブルシード発疹、多形性 ⁇ 出性紅斑、中毒性表皮壊死症(レイエラ症候群)、悪性 ⁇ 出性紅斑(ステップスジョンソン症候群)。.
代謝障害:。 低血糖、高血糖、血清クレアチノホスホナーゼの増加。.
血液形成システムの側から:。 血小板減少症。.
その他:。 インポテンツ、末 ⁇ 性浮腫、体重増加、胸痛、二次腎不全、脱毛症、耳鳴り、疲労。.
リストされた効果のすべてがアトルバスタン療法と因果関係を持っていたわけではありません。.
薬物の過剰摂取に関する情報はありません。.
アムロジピンとアトルバスタチンの両方が血漿タンパク質と積極的に関連しているため、血液透析と組み合わせた薬物のクリアランスの大幅な増加はありそうにありません。.
症状。 アムロジピンの過剰摂取:過度の末 ⁇ 血管拡張、反射頻脈、血圧の顕著な持続的な低下につながります。. ショックと死の発展とともに。.
症状。 アトルバスタチンの過剰摂取は説明されていません。.
治療。 アムロジピンの過剰摂取:10 mgの用量でアムロジピンを服用した直後または2時間以内に活性炭を服用すると、薬物の吸収が大幅に遅れます。. 場合によっては、胃の紅潮が効果的です。. アムロジピンの過剰摂取によって引き起こされる臨床的に重要な動脈性低血圧は、心臓と肺のパフォーマンスの監視、四肢の位置の上昇、JCCと利尿の制御など、心血管系の機能を維持することを目的とした積極的な対策を必要とします。. 血管の緊張と血圧を回復するために、その目的に禁 ⁇ がない場合は、 ⁇ 化薬を使用して、カルシウム運河の封鎖の結果を排除することが有用かもしれません-グルコン酸カルシウムの導入中/導入中。.
治療。 アトルバスタチンの過剰摂取:特定の手段はありません。. 過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法と支持療法を実施する必要があります。.
薬物の作用機序は、その成分の作用によって決定されます:アムロジピン-ジヒドロピリジン、BKK、およびアトルバスタチンの誘導体-低血糖薬、GMG-KoA-レドゥクターゼの阻害剤。. アムロジピンは、膜を介してカルシウム電流を阻害し、平滑筋細胞と心筋細胞にします。. アトルバスタチンは、選択的かつ競争的にGMG-KoA-reduktazを阻害します。これは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルアタリルコエンツィマAのコレステロール(Xc)を含むステロイドの前駆物質であるメロン酸への変換を触媒します。.
動脈性高血圧症および脂質異常症の患者を対象とした臨床試験。
動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの1600人の患者を対象としたRESPOND研究では、カデエットをアムロジピンの単剤療法とアトルバスタンまたはプラセボの単剤療法と比較しました。. 動脈性高血圧症と脂質異常症に加えて、患者の15%が糖尿病を患っており、22%が喫煙しており、14%が心血管疾患の遺伝歴を圧迫していた。. 8週間後、8つの用量すべての併用療法により、プラセボと比較して、CADとDAD、およびX-LPDのレベルが統計的に有意で用量依存的に減少しました。. CADとdADまたはX-LPNPのレベルへの影響により、カデエットの薬物は、アムロジピンとアトルバスタンによる単剤療法と有意差はありませんでした。.
GEMINI研究では、動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの1220人の患者が14週間アムロジピン/アトルバスタチンを投与されました。. 制御されていない動脈性高血圧症(受信および非受信の低血圧薬;患者は、BKKに加えて、14週間の投与率期間中、他の低血圧薬を服用し続けることができます)とX-LPDの正常または高レベルを持つ患者。すべての患者はADまたはX-LPNPを持っていて、62%は両方の指標を持っていました。. Kaduetによる治療により、CADとdADが平均17.1および9.6 mm RT減少しました。アート。. したがって、X-LPNPのレベルは平均32.7%です。. 血圧とX-LPNPのレベルの制御は患者の58%で達成されました(60/90 mm RTはADおよびXs-LPDの制御基準と見なされました。アート。. 動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの患者では<160 mg / dl; <140/90 mm RT。アート。. 動脈性高血圧症と脂質異常症と別の心血管リスク因子が組み合わさっているが、IBSまたは糖尿病がない患者では、130 mg / dl未満。 <130/85 mm RT。アート。. 動脈性高血圧症と脂質異常症、およびIBS、糖尿病、アテローム性動脈硬化症によって引き起こされるその他の疾患が組み合わさった患者では、100 mg / dl未満)。. 表示されています。, 血圧の低下とX-LPDのレベルが患者の65%で達成されたこと。, 動脈性高血圧症と脂質異常症の治療のための治療の初期段階でカデットを受けた人。, そして患者の55–64%で。, 血圧を補正するためにアムロジピンが追加されました。 (患者の55%。, アトルバスタチン以外の低血糖薬を投与されている。, 患者の58%。, 研究前にアトルバスタチンを受けた。, 患者の64%。, 低血糖薬を服用しなかった人。).
アムロジピンの薬力学。
アムロジピンは、膜を通って心筋および血管の平滑筋細胞へのカルシウムイオンの流れを遮断します。.
アムロジピンの低血圧作用のメカニズムは、血管の平滑筋に対する直接的なリラックス効果によるものです。. 狭心症に対するアムロジピンの正確な作用機序は最終的に確立されていませんが、アムロジピンは次の2つの方法で虚血を減らします。
1。. アムロジピンは末 ⁇ 細動脈を拡張し、OPSを減らします。. 心臓への装填後。. MSSは変化しないため、心臓への負荷の減少は、エネルギー消費と酸素需要の減少につながります。.
2。. アムロジピンの作用機序には、心筋の変化しない領域と虚脱した領域の両方での主要な冠状動脈と冠状動脈の拡張も含まれる可能性があります。. それらの拡張は、血管 ⁇ 性狭心症(Prinzmetal angina pectorisまたはバリアント狭心症)の患者の心筋への酸素の流れを増加させ、喫煙によって引き起こされる冠状血管凝集の発生を防ぎます。.
動脈性高血圧症の患者では、アムロジピンを1日1回投与すると、横 ⁇ と立位の両方で24時間、臨床的に有意な血圧低下が得られます。. 作用の開始が遅いため、アムロジピンは急性動脈低血圧を引き起こしません。.
狭心症の患者では、アムロジピンを1日1回使用すると身体活動の時間が増加し、狭心症パッドの発生とSTセグメントの抑制が防止され(1 mm)、狭心症のピットの頻度とニトログリセリンの数が減少します服用した錠剤。.
アムロジピンは血漿の代謝と脂質に悪影響を及ぼさず、気管支 ⁇ 息、糖尿病、痛風の患者に使用できます。.
IBS患者への適用。
心血管の ⁇ 患率と死亡率に対するアムロジピンの影響、冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行、および ⁇ 動脈のアテローム性動脈硬化症の経過は、PREVENT研究で研究されました。. この研究では、血管造影的に確認された冠動脈硬化症の患者が3年間観察されました。. アムロジピンを投与されている患者では、心血管死亡率、心筋 ⁇ 塞、脳卒中、経皮経 ⁇ 冠血管形成術(PTKA)、大動脈バイパス、不安定狭心症による入院および慢性心不全の進行の総頻度が大幅に減少しました(31%)。. さらに、アムロジピンは ⁇ 動脈インティマメディアの進行性の肥厚を警告したことが指摘されました。.
CAMELOT研究では、IBS患者の有害転帰の予防におけるアムロジピンの有効性を調査しました。その約半分は5〜10 mgの用量でアムロジピンを投与され、残りの患者は標準療法と組み合わせてプラセボを投与されました。. 治療期間は2年でした。. アムロジピン療法は、心血管死亡率、非致死性心筋 ⁇ 塞の頻度、致命的および非致死的脳卒中または一過性虚血発作およびその他の深刻な心血管合併症の減少を伴いました-31%、狭心症の入院-42%。.
アトルバスタチンの薬力学。
アトルバスタチンは、GMG-KoA-reduktaseの選択的競合阻害剤であり、GMG-KoAをXsを含むステロイドの前身であるメロン酸に変えます。. ホモ接合型およびヘテロ接合型の家族性高コレステロール血症、非家族型の高コレステロール血症および混合型脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは全体的なHs、Xs-LPDおよびアポリポタンパク質B(apo-B)、ならびにX-LPONPおよびトリグリセリド(TG)を減少させ、増加。.
アトルバスタチンは、GMG-KoA-レダクターゼの阻害と肝臓でのXの合成、および細胞表面でのLDL肝受容体の数の増加により、血漿中のXおよびリポタンパク質のレベルを低下させ、LDLの捕 ⁇ と異化作用を高めます。 .
アトルバスタチンは、LDLの形成とLDL粒子の数を減らします。. LPNP粒子の品質の好ましい変化と組み合わせて、LPNP受容体の活性を顕著かつ持続的に増加させます。. アトルバスタチンは、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者のX-LPDのレベルを低下させます。これは通常、低脂血症薬による治療には適応できません。.
アトルバスタチンとその代謝産物のいくつかは、ヒトで薬理学的に活性です。. アトルバスタチンの主な作用場所は肝臓であり、LDLのXとクリレンの合成が行われます。. X-LPNPのレベルの低下の程度は、その全身濃度よりも薬物の用量と相関しています。. 用量は、治療に対する反応に基づいて選択されます(参照。. セクション「適用方法と用量」)。.
効果の用量依存性を調べた臨床試験では、10〜80 mgの用量のアトルバスタチンは、総X(30〜46%)、Xs-LPD(41〜61%)、apo-B( 34–50%)およびTG(14–33%)。. これらの結果は、ヘテロ接合型家族性高コレステロール、非家族型高コレステロール血症、およびインスリン依存性糖尿病患者を含む混合高脂血症の患者で同様でした。. 高トリグリセリド血症が孤立した患者では、アトルバスタチンは総H、Xs-LPNP、Xs-LPONP、apo-B、TGおよび低密度リポタンパク質コールのレベルを下げ、X-LPVPのレベルを上げます。デスベタリポタンパク質血症の患者では、アトルバスタチンは中間密度のリポタンパク質コレステロールのレベルを下げました。.
24の対照研究に参加したフレデリクソンによる高リポタンパク質血症IIaおよびIIbタイプの患者では、アトルバスタンの治療におけるX-LPVPレベルの増加の中央値(10〜80 mg)は5.1〜8.7%でした。. この指標の変化は線量に依存しませんでした。. これらの患者を分析すると、総Xs / Xs-LPVPおよびXs-LPNP / Xs-LPPの係数の用量依存的な減少も、それぞれ29〜44%および37〜55%明らかにされました。.
虚血性転帰の予防と全体的な死亡率におけるアトルバスタチンの有効性は、MIRACLの研究で研究されました。急性冠症候群の患者が含まれていました。 (歯のない不安定狭心症または心筋 ⁇ 塞Q) 標準的な治療を受けた人。, 食事を含む。, アトルバスタン80 mg /日またはプラセボと組み合わせて。. アトルバスタン治療により、虚血性転帰および死亡率のリスクが16%著しく減少しました。. 狭心症および確認された心筋虚血の再入院のリスクは26%減少しました。. 虚血性の結果と死亡率のリスクに対するアトルバスタチンの効果は、Xs-LPDの初期レベルに依存せず、歯Qのない心筋 ⁇ 塞の患者と不安定な狭心症患者、男性と女性、65歳未満の患者で同等でした年。.
心血管疾患の発症リスクの予防。
心血管転帰のアングロスカンジナビア研究(脂質減少分岐、ASCOT-LLA)では、IBSの致命的および非致命的な転帰に対するアトルバスタチンの効果(心不全死亡率、不安定狭心症による入院)が評価されました心臓発作のない40〜80歳の患者。. すべての患者も出席しました。, 少なくとも。, 3つの心血管リスク要因:男性の性別。, 55歳以上の年齢。, 喫煙。, 糖尿病。, 歴史上第1機能クラスのIBS。, X-LPVPのレベルに対する合計Xのレベルの比率は6を超えています。, 末 ⁇ 血管疾患。, 左心室肥大。, 歴史上の脳血管事故。, ECGへの特定の変更。, タンパク尿とアルブミン尿。. 仮眠療法と同時に動脈高血圧症の患者を対象とした研究(目標AD <140/90 mm RT。Art。. 糖尿病のないすべての患者、および糖尿病患者の130/80未満)では、アトルバスタチンは10 mg /日の用量またはプラセボで処方されました。.
中間分析によると、薬物の効果はプラセボの使用効果を大幅に上回ったため、推定5年ではなく3.3年後に予定より早く研究を終了することが決定されました。. アトルバスタチンは、以下の合併症の発症を大幅に減らしました:。
合併症。 | リスク低減。 |
冠動脈合併症(致命的なIBSおよび心筋の非致命的な心臓発作)。 | 36%。 |
一般的な心血管合併症と血行再建術。 | 20%。 |
一般的な冠動脈合併症。 | 29%。 |
脳卒中(致命的および非致命的)。 | 26%。 |
肯定的な傾向がありましたが、全体的および心血管死亡率の大幅な減少はありませんでした。.
糖尿病のためのアトルバスタチンの共同研究で。 (カード。) 心血管疾患の致命的および非致命的な結果への影響は、40〜75歳の患者で推定され、2型糖尿病で、病歴に心血管疾患はなく、LDLレベルは4.14 mmol / L以下でした。 (160 mg / dl。) TGは6.78 mmol / L以下です。 (600 mg / dl。). すべての患者は、動脈性高血圧症、喫煙、網膜症、ミクロまたはマクロアルブミン尿症のリスク要因の少なくとも1つを持っていました。. 患者は、平均3.9年間、アトルバスタチン10 mg /日またはプラセボを投与されました。. 中間分析によると、薬物の効果はプラセボの使用効果を大幅に上回ったため、スケジュールより2年早くスケジュールより先に研究を完了することが決定されました。.
心血管合併症の発症に対するアトルバスタチンの効果を以下に示します。
合併症。 | 相対リスクの低減。 |
主な心血管合併症(致命的および非致命的な急性心筋 ⁇ 塞、隠れた心筋 ⁇ 塞、IBSの悪化による死亡、不安定狭心症、冠動脈バイパス、PTKA、血行再建、脳卒中)。 | 37%。 |
心筋 ⁇ 塞(致命的および非致命的な急性心筋 ⁇ 塞、心筋隠 ⁇ 心臓発作)。 | 42%。 |
脳卒中(致命的および非致命的)。 | 48%。 |
無気硬化症。
積極的な脂質低下療法によるアテローム性動脈硬化症の逆発達の研究。 (逆転。) アトルバスタチンの効果。 (80 mg。) 冠状動脈アテローム性動脈硬化症のペリオスタチンは、IBS患者の超音波内血管造影を使用して評価されました。血管内超音波検査は、研究の初めと18か月後に実施されました。, 研究の終わりに。. アトルバスタチングループ。, アテローマの総量の平均減少。 (主要な研究基準。) 調査開始以来、0.4%に達しました。 (p0.98。) X-LPDレベルは平均して低下しました。 (2.04±0.8。) mmol / l。 (78.9±30。) mg / dl。) 初期レベルと比較。 (3.89±0.7。) mmol / l。 (150±28。) mg / dl。) 同時に。, 総コレステロールの平均レベルが34.1%減少したことが認められました。, TG。 — 20%。, apo-v。 — 39.1%。, X-LPVPのレベルが2.9%増加しました。, また、C反応性タンパク質のレベルが平均36.4%減少しました。.
吸引。
併用薬Cadaetを中に摂取した後、2つの異なるピークCが登録されました。マックス。 血漿中。. Cマックス。 アトルバスタチンは1〜2時間後に達成されました、アムロジピン-6〜12時間後。. 薬物カデエトを使用する場合のアムロジピンとアトルバスタチンの吸収率と吸収度(バイオアベイラビリティ)は、アムロジピンとアトルバスタチンの錠剤を同時に使用した場合と違いはありませんでした。マックス。 アムロジピン-101%、AUCアムロジピン-100%、C。マックス。 アトルバスタチン-94%、AUCアトルバスタチン-105%。.
食べた後、アムロジピンのバイオアベイラビリティは変化しません(Cマックス。 -105%およびAUC-ナトシャクの指標と比較して101%)。. 同時摂取により、カデエット薬を使用した場合、アトルバスタチンの吸収率と吸収率はそれぞれ約32%と11%減少しました(Cマー。 -68%およびAUC-89%)、しかし、1つのアトルバスタチンを使用して、バイオアベイラビリティの同様の変化が検出されました。. 同時に、食事はコレステロールの減少の程度に影響を与えませんでした(Xs-LPNP)。.
アムロジピンは治療用量で服用した後、よく吸収され、Cに達します。 マックス。 入院後6〜12時間後に血中。. 計算における絶対バイオアベイラビリティは64〜80%です。. 食べることはアムロジピンの吸収に影響を与えません。.
アトルバスタチンは内側に摂取された後にすぐに吸収されます、C。マックス。 1〜2時間で達成。. 血漿中の吸引の程度とアトルバスタチンの濃度は、用量に比例して増加します。. アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約14%であり、GMG-KoA-reduktaseに関連する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30%です。. 全身バイオアベイラビリティが低いのは、消化管粘膜の全身前代謝および/または肝臓の最初の通過時の代謝(吸収)によるものです。. 決定Cの結果から明らかなように、食品は吸引速度と吸引度をわずかに低下させます(それぞれ25%と9%)。マックス。 ただし、AUCは、空腹時にアトルバスタチンを服用した場合のX-LPNPの減少と同様です。. 夕方にアトルバスタチンを服用した後、血漿中のその濃度は低いという事実にもかかわらず(Cマックス。 AUCは約30%少なくなります)、午前中に服用した後よりも、X-LPDの減少は、薬を服用する時間に依存しません。.
分布。
Vd アムロジピンは約21 l / kgです。. 研究。 in vitro。 循環アムロジピンは血漿タンパク質に約97.5%関連していることを示しました。. CSS 血漿中では、7〜8日間の絶え間ない投薬後に達成されます。.
ミドルVd アトルバスタチンは約381 lです。. 血漿タンパク質結合-少なくとも98%。. 赤血球/血漿中の比率は約0.25です。. アトルバスタチンは赤血球への浸透が不十分である。.
代謝。
アムロジピンは、不活性な代謝物が形成され、肝臓で代謝されます。.
アトルバスタチンは、主にオルトおよびパラジドロキシル化誘導体およびさまざまなベータ酸化生成物の形成に代謝されます。. In vitro。 オルトおよびパラジドロキシル化代謝物は、GMG-KoA-レドゥクターゼに阻害効果があり、アトルバスタチンに匹敵します。. GMG-KoA-レダクターゼの活性の減少の約70%は、活性循環代謝産物の作用により発生します。. 研究結果。 in vitro。 肝臓のチトクロームP450 CYP3A4がアトルバスタチンの代謝に重要な役割を果たすことを示唆しています。. この事実を支持して、人間の血液の血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加は、この同質の阻害剤である赤血球の同時摂取を示しています。. 研究。 in vitro。 また、アトルバスタチンはチトクロームP450 CYP3A4の弱い阻害剤であることを示しました。. 主にチトクロームP450 CYP3A4によって代謝されるテルフェナジンの血漿中濃度に対するアトルバスタチンの臨床的に有意な効果は認められていないため、アトルバスタチンが他のチトクロームP450 CYP3A4の基質の薬物動態に有意な影響を与える可能性は低いです。.
結論。
T1/2。 血漿アムロジピン-約35〜50時間。1日1回、薬剤を処方することができます。. 10%変化のないアムロジピンと60%の代謝産物は腎臓でブラッシングされます。.
アトルバスタチンとその代謝産物は、主に肝臓および/または外皮代謝の結果として胆 ⁇ で誘導され、アトルバスタチンは顕著な腸および肝臓のリサイクルを受けません。. T1/2。 -約14時間、T。1/2。 活性代謝物の存在によるGMG-KoA-レダクターゼに関連する阻害活性は約20〜30時間です。. 中に入れた後、用量の2%未満が尿中に検出されます。.
特別な患者グループ。
肝機能違反。. 血漿中のアトルバスタチンの濃度は大幅に増加します(Cマー。 アルコール性肝硬変患者の約16回、AUCは約11回)(Child-Pew分類によるクラスB-参照。. セクション「適応」)。.
腎臓の機能違反。. 血漿中のアムロジピン濃度は、腎不全の程度に依存しません。アムロジピンは透析によって排 ⁇ されません。.
腎臓病は血漿中のアトルバスタチンの濃度に影響を与えないため、腎機能障害のある患者の用量修正は必要ありません。.
床。. 女性の血漿中のアトルバスタチンの濃度は異なります(Cマックス。 男性のそれより約20%高く、AUC 10%低い)が、男性と女性の脂質代謝に対する薬物の効果に臨床的に有意な違いはありません。.
高齢患者。. Cを達成するために必要な時間マックス。 血漿中のアムロジピンは、実質的に年齢に依存しません。. 高齢者では、アムロジピンのクリアランスを低下させる傾向があり、AUCとTの増加につながります。1/2。 慢性心不全のさまざまな年齢層の患者では、AUCとTの増加が観察されました。.1/2。 高齢者と若者の同じ用量でのアムロジピンの耐性は同様に良いです。.
65歳以上の人の血漿中のアトルバスタチン濃度が高い(Cマックス。 約40%、AUCは約30%)若い年齢の成人患者よりも。全人口と比較した、高齢者の低脂血症療法の目標の安全性、有効性、または達成の評価の違いは確認されていません。.
- 組み合わせのカルシウムチャネルブロッカー。
健康なボランティアにおけるアトルバスチン(10 mg)との併用療法によるアムロジピン(10 mg)の薬物動態は変化しないことが示されています。. アムロジピンはCに影響を与えませんでした。マックス。 アトルバスタチンですが、AUCが18%増加しました。. 薬物カデエトと他の薬物との相互作用は特に研究されていませんが、各成分の個別の研究が行われました。.
アムロジピン。
ミクロソーム酸化阻害剤は血漿中のアムロジピンの濃度を増加させ、副作用のリスクを高め、ミクロソーム肝酵素の誘導体が減少することが期待できます。.
シメチジン。. アムロジピンとシメチジンの同時使用により、アムロジピンの薬物動態は変化しません。.
グレープフルーツジュース。. 240 mlのグレープフルーツジュースと10 mgのアムロジピンを同時に1回摂取しても、アムロジピンの薬物動態に大きな変化はありません。.
他のBCCとは異なり、NPV、特にインドメタシンと併用した場合、アムロジピン(BKKのIII世代)の臨床的に有意な相互作用は検出されませんでした。.
チアジドおよびループ利尿薬、ベラパミル、APF阻害剤、ベータアドレノブロケーターおよび硝酸塩と一緒に使用すると、BCCの抗狭心および低血圧作用を強化することができ、アルファと一緒に使用すると低血圧効果を高めることができます。1-アドレノブロケーター、抗精神病薬。.
負の異方性効果のアムロジピンの研究は通常観察されませんでしたが、それでも、一部のBCCは、QT間隔の伸びを引き起こす抗不整脈薬(たとえば、アミオダロンとチニジン)の負の異方性作用の重症度を高める可能性があります。.
BKCを共有するとき。 リチウム製剤。 彼らの神経毒性の症状(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、運動失調、振戦、耳鳴り)を増やすことが可能です。.
アムロジピンは影響しません。 in vitro。 血漿タンパク質との結合の程度まで。 ジゴキシン、フェニトイン、ワルファリン、インドメタシン。.
アルミニウム/マグネシウム含有制酸剤。 1回の予約では、アムロジピンの薬物動態に大きな影響はありませんでした。.
シルデナフィル。. 本態性高血圧症の患者におけるシルデナフィル(100 mgの用量)の単回摂取は、アムロジピンの薬物動態のパラメーターに影響を与えません。.
ジゴキシン。. 健康なボランティアでアムロジピンとジゴキシンを同時に使用しても、血清レベルとジゴキシンの腎クリアランスは変化しません。.
エタノール、アルコール飲料。. アムロジピンは10 mgの用量で単回および繰り返し使用しても、エタノールの薬物動態に大きな影響を与えません。.
ワルファリン。. アムロジピンはワルファリンによって引き起こされるPVの変化に影響を与えません。.
シクロスポリン。. アムロジピンはシクロスポリンの薬物動態に有意な変化を引き起こしません。.
実験室試験結果への影響:。 不明。.
アトルバスタチン。
このクラスの他の薬物による治療中のミオパシーのリスクは、同時使用で増加します。 シクロスポリーナ。, フィブロエ酸、赤血球増加症、窒素に関連する抗真菌剤、ニコチン酸の誘導体。.
制酸剤。. 水酸化マグネシウムと水酸化アルミニウムを含む懸 ⁇ 液を同時に摂取すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が約35%減少しましたが、X-LPNPの含有量の減少の程度は変化しませんでした。.
フェナゾン。. アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響を与えないため、チトクロムの同じ同位体によって代謝される他の薬物との相互作用は期待されていません。.
コールシポール。. クレスチポールを同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25%減少しました。ただし、アトルバスタチンとクリスティポールの組み合わせによる低血糖効果は、各薬剤を個別に上回りました。.
ジゴキシン。. ジゴキシンとアトルバスタチンを10 mgの用量で回復させた場合、血漿中のジゴキシンの平衡濃度は変化しませんでした。. ただし、80 mg /日の用量でアトルバスタニンと組み合わせてジゴキシンを使用する場合、ジゴキシンの濃度は約20%増加しました。. アトルバスタンと組み合わせてジゴキシンを投与されている患者は、適切な観察が必要です。.
エリトロマイシン/クラリスロマイシン。. シトクロムP450 CYP3A4を阻害するアトルバスタチンと赤血球(500 mg 1日4回)またはクラリトロマイシン(500 mg 1日2回)を同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度の増加が観察されました(参照。. セクション「特別な指示」-「骨格筋のための行動」)。.
アジトロマイシン。. アトルバスタチン(10 mg 1日1回)とアジトロマイシン(500 mg 1日1回)を同時に使用しても、血漿中のアトルバスタチンの濃度は変化しませんでした。.
テルフェナジン。. アトルバスタチンとテルフェナジンの同時使用により、テルフェナジンの薬物動態における臨床的に有意な変化は検出されていません。.
経口避妊薬。. アトルバスタチンとノレチステロとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬を同時に使用すると、AUCノレチンドロンとエチニルエストラジオールがそれぞれ約30%と20%大幅に増加しました。. アトルバスタチンを服用している女性に経口避妊薬を選択するときは、この効果を考慮する必要があります。.
アトルバスタチンと臨床的に重要な相互作用。 ワルファリン、シメチジン。 見つかりません。.
80 mgの用量でアトルバスタチンを同時に使用し、 アムロジピン。 10 mgの薬物動態の用量では、平衡状態のアトルバスタチンは変化しませんでした。.
プロテアーゼ阻害剤。. アトルバスタチンとチトクロームP450 CYP3A4として知られているプロテアーゼ阻害剤を同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度が増加しました。.
その他の併用療法。. 臨床試験では、アトルバスタチンは、代替目的で処方された降圧薬やエストロゲンと組み合わせて使用 されました。臨床的に有意な望ましくない相互作用の兆候は認められなかった。他の特定の薬物との相互作用の研究は行われていません。.