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治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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一般的な投与量情報。
成人の ⁇ о ⁇ вастатинの用量範囲は、1日1回経口で5〜40 mgです。. 通常の開始用量は、1日1回10〜20 mgです。. ホモ接合型家族性高コレステロール血症の成人患者の通常の開始用量は、1日1回20 mgです。.
40 mgの最大 ⁇ о ⁇ вастатин用量は、20 mg用量でLDL-C目標に達していない患者にのみ使用する必要があります。.
⁇ о ⁇ вастатинは、食事の有無にかかわらず、1日のいつでも単回投与として投与できます。. 錠剤は丸ごと飲み込んでください。.
⁇ о ⁇ вастатин療法の開始時、または別のhmgcoaレダクターゼ阻害剤療法から変更する場合は、最初に適切な開始用量を使用し、その後、患者の反応と個別化された治療目標に従って滴定する必要があります。.
⁇ о ⁇ вастатинの開始後または滴定後、脂質レベルを2〜4週間以内に分析し、それに応じて投与量を調整する必要があります。.
小児用。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症では、推奨用量範囲は、8〜10歳の患者では1日1回5〜10 mg、10〜17歳の患者では1日1回5〜20 mgです。.
ホモ接合型家族性高コレステロール血症では、7〜17歳の患者の推奨用量は、1日1回経口で20 mgです。.
アジアの患者の投与量。
ロスバスタチンの血漿中濃度の増加により、アジアの患者では1日1回5 mgの ⁇ о ⁇ вастатин療法を開始することを検討してください。. 20 mg /日までの用量で適切に制御されていないアジアの患者を治療する場合、全身曝露の増加を考慮に入れるべきです。.
同時療法で使用します。
シクロスポリンを服用している患者。
⁇ о ⁇ вастатинの用量は、1日1回5 mgを超えてはなりません。.
ゲムフィブロジルを服用している患者。
Gemfibrozilと同時に ⁇ о ⁇ вастатинを使用しないでください。. 併用が避けられない場合は、1日1回5 mgで ⁇ о ⁇ вастатинを開始します。. ⁇ о ⁇ вастатинの用量は、1日1回10 mgを超えてはなりません。.
アタザナビルとリトナビル、ロピナビルとリトナビルまたはシメプレビルを服用している患者。
1日1回5 mgで治療を開始します。. ⁇ о ⁇ вастатинの用量は、1日1回10 mgを超えてはなりません。.
重度の腎機能障害のある患者の投与量。
血液透析を受けていない重度の腎機能障害(CRCL <30 mL /分/ 1.73m²)の患者の場合、 ⁇ о ⁇ вастатинの投与量は1日1回5 mgで開始し、1日1回10 mg以下で開始する必要があります。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
骨格筋効果。
ミオグロビン尿後の急性腎不全を伴うミオパシーおよび横紋筋融解症の症例は、 ⁇ о ⁇ вастатинを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。. これらのリスクは任意の用量で発生する可能性がありますが、最高用量(40 mg)で増加します。.
⁇ о ⁇ вастатинは、ミオパシーの素因がある患者(例:. 65歳以上、治療が不十分な甲状腺機能低下症、腎機能障害)。.
⁇ о ⁇ вастатинによる治療中のミオパシーのリスクは、他のいくつかの脂質低下療法(フィブラートまたはナイアシン)、ゲムフィブロジル、シクロスポリン、アタザナビル/リトナビル、ロピナビル/リトナビルまたはシメプレビルの同時投与で増加する可能性があります。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと同時投与されたロスバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されており、コルヒシンと ⁇ о ⁇ вастатинを処方する場合は注意が必要です。.
クレアチンキナーゼのレベルが大幅に上昇した場合、またはミオパシーが診断または疑われる場合は、 ⁇ о ⁇ вастатин療法を中止する必要があります。. ⁇ о ⁇ вастатин療法は、ミオパシーを示す、または横紋筋融解後の腎不全の発症にかかりやすい急性重 ⁇ な病気の患者でも一時的に差し控えるべきです(例:. 敗血症、低血圧、脱水症、主要な手術、外傷、重度の代謝、内分 ⁇ および電解質障害)。.
スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.
すべての患者は、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、または ⁇ о ⁇ вастатинを停止した後に筋肉の兆候や症状が続く場合は、不可解な筋肉痛、圧痛、または衰弱を直ちに医師に報告するようにアドバイスする必要があります。.
肝酵素。
治療を開始する前に、肝障害の兆候や症状がある場合は、肝酵素検査を行うことをお勧めします。.
⁇ о ⁇ вастатинを含むHMGCoAレダクターゼ阻害剤は、血清トランスアミナーゼ[AST(SGOT)またはALT(SGPT)]の増加を報告しています。. ほとんどの場合、増加は一時的なものであり、継続的な治療または治療の短い中断後に解決または改善されました。. 治療との関連を確立できなかった黄 ⁇ の2つのケースがあり、治療の中止後に解消しました。. これらの研究では、肝不全や不可逆的な肝疾患の症例はありません。.
プラセボ対照試験のプールされた分析では、血清トランスアミナーゼが正常の上限の3倍以上に増加し、プラセボで治療された患者の0.5%と比較して、 ⁇ о ⁇ вастатинを服用している患者の1.1%で発生しました。.
ロスバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. ⁇ о ⁇ вастатинによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、 ⁇ о ⁇ вастатинを再起動しないでください。.
⁇ о ⁇ вастатинは、大量のアルコールを消費したり、慢性肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。. 不可解な持続的なトランスアミナーゼの上昇を含む可能性のある活動性肝疾患は、 ⁇ о ⁇ вастатинの使用に対する禁 ⁇ です。.
同時クマリン抗凝固剤。
抗凝固剤を ⁇ о ⁇ вастатинと併用して投与する場合は注意が必要です。プロトロンビン時間/ INRが延長されると、クマリン型抗凝固剤の影響が増大するためです。. クマリン抗凝固剤と ⁇ о ⁇ вастатинを同時に服用している患者では、INRの外観に大きな変化がないことを確認するために、INRを早期治療の前に、多くの場合十分に決定する必要があります。.
タンパク尿と血尿。
臨床研究プログラムでは、ディップスティック陽性タンパク尿と微視的血尿が、ро ⁇ вастатин治療を受けた患者で観察されました。. これらの所見は、HMまたはコンパレーターのhmgcoaレダクターゼ阻害剤のより低用量と比較して、 ⁇ о ⁇ вастатин40 mgを投与された患者でより一般的でしたが、それらは一般的に一時的であり、腎機能の悪化を経験しませんでした。. この発見の臨床的意義は不明ですが、定期的な尿検査中に不可解な持続性タンパク尿および/または血尿を伴う ⁇ о ⁇ вастатин療法を受けている患者では、減量を検討する必要があります。.
内分 ⁇ 効果。
⁇ о ⁇ вастатинを含むHMGCoAレダクターゼ阻害剤は、HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加を報告しています。. ⁇ о ⁇ вастатинを使用した臨床試験データに基づいて、これらの増加は、場合によっては糖尿病の診断のしきい値を超えることがあります。.
臨床試験では、 ⁇ о ⁇ вастатинだけでは基礎血漿コルチゾール濃度や副腎予備力に影響を与えないことが示されています。, ケトコナゾールなどの内因性ステロイドホルモンのレベルまたは活性を引き起こす可能性のある医薬品と同時にро ⁇ вастатинを投与する場合は注意が必要です。, スピロノラクトンとシメチジンの削減。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。 ).
患者は、12時間以内に2回 ⁇ о ⁇ вастатинを服用しないように指示されるべきです。.
骨格筋効果。
患者は、原因不明の筋肉痛、過敏症、または衰弱を直ちに報告するようにアドバイスする必要があります。特に、 ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはこれらの筋肉の兆候や症状が止まった後も持続する場合は、 ⁇ о ⁇ вастатин。.
制酸剤の同時使用。
制酸剤の水酸化アルミニウムとマグネシウムの組み合わせで ⁇ о ⁇ вастатинを服用する場合、制酸剤はро ⁇ вастатинの投与後少なくとも2時間服用する必要があります。.
胚胎児毒性。
胎児へのリスクの生殖の可能性について女性に助言し、治療中に効果的な避妊を使用し、既知または疑われる妊娠について医師に伝えてください。.
授乳。
⁇ о ⁇ вастатинによる治療中は母乳を与えないように女性にアドバイスしてください。.
肝酵素。
治療を開始する前に、肝障害の兆候や症状がある場合は、肝酵素検査を行うことをお勧めします。. ⁇ о ⁇ вастатинで治療されたすべての患者は、疲労、食欲不振、右上腹部の不快感、暗い尿または黄 ⁇ など、肝障害を示す可能性のある症状をすぐに報告するようにアドバイスする必要があります。.
非臨床毒物学。
発がん変異誘発、受胎能障害。
用量レベル2のラットにおける104週間の発がん性試験。, 20日。, 経口投与による60または80 mg / kg /日。, 女性の子宮内細菌ポリープの発生率は、AUCに基づいて40 mg /日のヒト暴露の20倍の全身暴露で80 mg / kg /日で有意に増加しました。低用量ではポリープの発生率の増加は観察されなかった。.
マウスを用いた107週間の発がん性試験。, 10日。, 経口投与により60または200 mg / kg /日を受け取った。, 肝細胞腺腫/癌の発生率の増加は、AUCに基づいて40 mg /日のヒト暴露の20倍の全身暴露で200 mg / kg /日で観察されました。肝細胞腫瘍の発生率の増加は、低用量では観察されなかった。.
ロスバスタチンはエイムズのテストにありました。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。、マウスリンパ腫アッセイおよびチャイニーズハムスター肺細胞における染色体異常試験は、代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性または染色体異常誘発性はありません。. ロスバスタチンは中にありました。 in vivo。 マウス小核検査陰性。.
5、15、50 mg / kg /日の経口強制飼養量を持つラットの生殖能力研究では、雄は交尾の9週間前と交尾中に治療され、雌は交尾の2週間前と交尾中に7まで治療されました。. 妊娠のために扱われました。. 50 mg / kg /日で受胎能への悪影響は観察されませんでした(AUCに基づいて、40 mg /日でヒトへの曝露の最大10倍の全身曝露)。. 精子巨細胞は、ロスバスタチンで30 mg / kg /日で1か月間治療された犬の ⁇ 丸で観察されています。. 精子巨細胞は、精子ウサギ上皮の空胞化に加えて、30 mg / kg /日で6か月の治療後にサルで観察されました。. 犬の曝露は体表面に基づいて40 mg /日で20回、サルの曝露は10倍でした。. このクラスの他の薬でも同様の結果が見られます。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性では安全性が確立されておらず、妊娠中にро ⁇ вастатинによる治療が有意に使用されていないため、 ⁇ о ⁇ вастатинは妊娠中の女性での使用は禁 ⁇ です。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤はコレステロール合成を減らし、コレステロールからの他の生物学的活性物質の合成を減らす可能性があるため、妊娠中の女性に投与すると ⁇ о ⁇ вастатинが胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠が認められたらすぐに ⁇ о ⁇ вастатинを停止する必要があります。. ロスバスタチンの使用に関する限られた公開データは、深刻な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを決定するには不十分です。. 動物生殖研究では、全身曝露での器官形成中のロスバスタチンの経口投与による有害な発達への影響はなく、ラットまたはウサギでの推奨される最大ヒト用量(MRHD)は40 mg /日でした(AUCまたは.)。. ラットとウサギでは、子犬/胎児の生存率の低下が12回発生し、MRHDが40 mg /日に対応しました。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
データ。
人間のデータ。
ロスバスタチンに関する限られた公開データは、深刻な先天性奇形または流産のリスクの増加を示していません。. 子宮内への他のスタチンへの曝露後に先天性異常のまれな報告が得られています。. シンバスタチンまたはロバスタチンに暴露された女性の約100人の見込みのある迫害された妊娠のレビューでは、先天性異常、自然流産、胎児死亡/死産の発生は、一般集団で予想されるものを超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率と比較して先天性異常の3〜4倍の増加を除外するのに十分です。. 妊娠後の見込みのある89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が診断された最初の学期のある時点で中止されました。.
動物データ。
ロスバスタチンはラットとウサギの胎盤を通過し、胎児組織と羊水に3%または見られます。. ラットにおける妊娠16日目に25 mg / kg強制経口投与後の母体血漿濃度の20%。. 妊娠18日に1 mg / kgの単回経口投与後、ウサギで胎児組織のより高い分布(母体血漿濃度25%)が観察されました。.
ロスバスタチンの投与は、&leでのラットに催奇形性の影響を示さなかった。 25 mg / kg /日またはウサギ≤3 mg / kg /日(AUCまたはAUCに基づいてMRHDが40 mg /日の用量)。. 体表面に対応)。.
雌ラットでは、交尾前および7日まで、5、15および50 mg / kg /日。. 妊娠日に投与すると、胎児(雌の子犬)の体重が減少し、50 mg / kg /日で骨化が遅れました(AUCに基づいて40 mg /日のMRHD用量でヒトへの曝露の10倍)。.
ロスバスタチン2を投与された妊娠中のラット。, 10および50 mg / kg /日、妊娠7日目から授乳21日目まで。 (離乳。) 子犬の生存率の低下は50 mg / kg /日で発生しました。 (用量は、体表面に基づいて40 mg /日のMRHDの12倍に相当します。).
妊娠中のウサギでは、0.3、1および3 mg / kg /日のロスバスタチンが6日から18日まで。. 妊娠日、胎児の生存率の低下、3 mg / kg /日の妊産婦死亡率が観察されました(用量は体表面に基づく40 mg /日のMRHDに相当します)。.
授乳。
リスクの概要。
ロスバスタチンの使用は、授乳中は禁 ⁇ です。. 限られたデータは、 ⁇ о ⁇ вастатинが母乳中に存在することを示しています。. 母乳で育てられた子供に対する薬物の影響または乳生産に対する薬物の影響について入手可能な情報はありません。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、 ⁇ о ⁇ вастатинによる治療中は母乳育児は推奨されないことを患者に通知する必要があります。.
生殖の可能性がある女性と男性。
避妊。
⁇ о ⁇ вастатинは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 生殖の可能性がある女性に、 ⁇ о ⁇ вастатинによる治療中に効果的な避妊を使用するようアドバイスします。.
小児用。
8歳から17歳の子供および青年において、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。, 制御された研究とオープンな研究。, 総コレステロールを下げるための食事療法の補足としての ⁇ о ⁇ вастатинの安全性と有効性を制御せずに研究-。, LDL-Cおよびapobレベルが見つかりました。, 適切な食事療法後にLDL-Cが190 mg / DLを超える場合、またはLDL-Cが160 mg / dLを超え、早期CVDまたは2つ以上の他のCVDリスク要因の家族の病歴が陽性である場合。. 成人期の ⁇ 患率と死亡率を減らすための小児療法の長期的な有効性は確立されていません。.
10〜17歳の子供および青年におけるヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の ⁇ о ⁇ вастатинの安全性と有効性は、12週間続く対照臨床試験で調査され、その後40週間のオープンラベル曝露が続きました。. 5 mg、10 mg、20 mgを毎日治療した患者は、プラセボで治療された患者と同様の望ましくない経験プロファイルを持っていました。. ⁇ о ⁇ вастатинが成長、体重、BMI(ボディマスインデックス)、または子供と青年(10〜17歳)の性的成熟に及ぼす明白な影響はありませんでした。.
⁇ о ⁇ вастатинは、思春期前の患者またはヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10歳未満の患者を対象とした対照臨床試験では研究されていません。. ただし、 ⁇ о ⁇ вастатинの安全性と有効性は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を伴う8歳から17歳の子供と青年を対象とした2年間のオープンな非対照研究で評価されました。. LDL-Cを下げる際の ⁇ о ⁇ вастатинの安全性と有効性は、制御されていない研究デザインの制限にもかかわらず、一般的に成人患者で観察されたものと一致しているように見えました。.
7歳から15歳のホモ接合型家族性高コレステロール血症の子供と青年は、6週間の無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究で、1日1回 ⁇ о ⁇ вастатин20 mgを用いて検査し、その後12週間のオープン治療を行いました。. 一般に、この研究の安全性プロファイルは、以前に定義された成人の安全プロファイルと一致していました。.
成人集団に見られるすべての副作用が子供と青年との臨床試験で観察されているわけではありませんが、子供と青年のための成人に対する同じ警告と予防策を検討する必要があります。. 青年期の女性は、治療中に適切な避妊方法について助言されるべきです。.
老人病アプリケーション。
⁇ о ⁇ вастатинを使用した臨床試験の10,275人の患者のうち、3159人(31%)は65歳以上、698人(6.8%)は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
高齢患者はミオパシーのリスクが高く、高齢者には注意して ⁇ о ⁇ вастатинを処方する必要があります。.
腎障害。
ロスバスタチンへの暴露は、軽度から中等度の腎障害の影響を受けません(CLcr≥ 30 mL / min / 1.73 m²)。. ロスバスタチンへの暴露は、血液透析と用量調整を受けていない重度の腎機能障害(CLcr <30 mL / min / 1.73 m²)の患者にあります。.
肝障害。
⁇ о ⁇ вастатинは、肝トランスアミナーゼレベルの原因不明の持続的な増加を含む可能性のある活動性肝疾患の患者には禁 ⁇ です。. 慢性アルコール肝疾患は、ロスバスタチンへの曝露を増加させることが知られています。これらの患者では、 ⁇ о ⁇ вастатинを注意して使用する必要があります。.
アジアの患者。
薬物動態研究では、白人の対照と比較して、アジアの被験者におけるロスバスタチンへの曝露の中央値が約2倍増加していることが示されています。. ⁇ о ⁇ вастатин投与量はアジアの患者で調整されるべきです。.
吸収。
ヒトの臨床薬理学的研究では、ロスバスタチンのピーク血漿濃度は経口投与後3〜5時間に達しました。. CmaxとAUCの両方が、線量にほぼ比例して増加しました。. ロスバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約20%です。.
食物と一緒に ⁇ о ⁇ вастатинを投与しても、ロスバスタチンのオークには影響がありませんでした。.
ロスバスタチンAUCは、夕方または朝の投薬後も変わりません。.
分布。
定常状態でのロスバスタチンの平均分布量は約134リットルです。. ロスバスタチンは血漿タンパク質、主にアルブミンに88%結合しています。. この結合は可逆的であり、血漿濃度とは無関係です。.
代謝。
ロスバスタチンは広範囲に代謝されません。放射性標識線量の約10%が代謝物として回収されます。. 主な代謝産物は、主にチトクロームP450 \ 2C9によって形成されるN-デスメチル-ロスバスタチンです。 in vitro。 研究によると、N-デスメチル-ロスバスタチンは、親化合物のHMGCoAレダクターゼ阻害活性の約6分の1から半分を持っています。. 全体として、活性血漿HMGCoAレダクターゼ阻害活性の90%以上が母化合物に起因しています。.
除去。
経口投与後、ロスバスタチンとその代謝産物は主に ⁇ 便中に排 ⁇ されます(90%)。. ロスバスタチンの消失半減期(t½)は約です。.
静脈内投与後、全身クリアランスの約28%が腎臓経路を経由し、72%が肝臓経路を経由しました。.