コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:22.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アンプリアルプラス
アトルバスタチン、エゼチミベ
脂質改変剤による治療は、高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが有意に増加した個体におけるマルチリスク介入の一要素であるべきである。 薬物療法は食事療法への補足として飽和脂肪およびコレステロールおよび他の非薬理学的な手段に限られる食事療法への応答が不十分だったら示
原発性高脂血症
アンプリアルプラス® 高い総コレステロール(総C)、低密度の脂蛋白質コレステロール(LDL-C)、apolipoprotein B(Apo B)、(TG)および非高密度脂蛋白質コレステロール(非HDL-C)の減少のために示され、第一次(heterozygous家族性および非家族性の)hyperlipidemiaまたは混合されたhyperlipidemiaの患者の高密度脂蛋白質コレステロール(HDL-C)を高めるために示されるトリグリセリドはあります。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症(HoFH)
Ampliarのプラスはhomozygous家族性の高脂血症の患者の高い総CそしてLDL-Cの減少のために、他の脂質低下処置(例えばLDLのapheresis)への補足としてまたはそのような処
使用制限
心血管の罹患率および死亡率のためのAmpliarの増加利点はatorvastatinのために示されるそれより大きいために見つけられませんでした。 Ampliar Plusは、Fredrickson脂質異常症タイプI、III、IVおよびVでは研究されていません。
推薦された適量
Ampliarの適量の範囲は10/10のmg/dayから10/80のmg/dayです。 Ampliar Plusの推奨開始用量は10/10mg/日または10/20mg/日です。 Ampliar Plusは、単回投与として食物の有無にかかわらず、一日のいつでも投与することができる。 より大きいLDL-C減少(55%以上)を必要とする患者のための推奨される開始用量は10/40mg/日である。 脂質レベルとAmpliarの開始および/または滴定の後で2またはより多くの週以内に分析され、適量はそれに応じて調節されるべきです。
患者はAmpliar Plus錠全体を飲み込むべきです。 錠剤は粉砕、溶解、または噛んではいけません。
ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者
ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者におけるAmpliar Plusの投与量は、10/40mg/日または10/80mg/日である。 Ampliar Plusは、これらの患者の他の脂質低下治療(例えばLDLアフェレーシス)の補足として、またはそのような治療が利用できない場合に使用されるべきである。
他の医薬品との同時投与
胆汁酸隔離剤
Ampliar Plusの投与量は、胆汁酸隔離剤の投与後2時間以上前または4時間以上後のいずれかでなければならない。
シクロスポリン、クラリスロマイシン、イトラコナゾールまたは特定の抗ウイルスHIV/HCV剤
シクロスポリンまたはHIVプロテアーゼ阻害剤(tipranavir plus ritonavir)またはc型肝炎プロテアーゼ阻害剤(telaprevir)を服用している患者は、Ampliar Plusによる治療を避けるべきです. ロピナビルプラスリトナビルを服用しているHIV患者にAmpliar Plusおよび最低必要な用量を処方する場合は注意が必要です. Clarithromycin、itraconazoleを取っている患者では、またはsaquinavirとritonavir、darunavirとritonavir、fosamprenavir、またはfosamprenavirとritonavirの組合せを取っているHIV患者では、Ampliar Plus療法は10/20mgに限られるべきであり、適切な臨床評価はAmpliar Plusの最も低い線量が使用されること. Elbasvirおよびgrazoprevirを含む抗ウイルス性c型肝炎薬を服用している患者では、Ampliar Plusによる治療は10/20mgを超えてはならない. HIVプロテアーゼ阻害剤nelfinavirまたはc型肝炎プロテアーゼ阻害剤boceprevirを服用している患者では、Ampliar Plusによる治療は10/40mgに制限されるべきであり、Ampliar Plusの最低必要用量が使用されることを確実にするために適切な臨床評価が推奨される。.
その他の付随する脂質低下療法
Ampliar Plusとgemfibrozilの組み合わせはお勧めしません。
肝臓トランスアミナーゼレベルにおける活性肝疾患または原因不明の持続的な上昇。
Ampliar Plusの成分に対する過敏症。
妊娠している、または妊娠する可能性のある女性. Ampliar Plusは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります . 血清コレステロールとトリグリセリドは正常な妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発達に不可欠です. アテローム性動脈硬化症は慢性過程であり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を及ぼさな. 妊娠中のAmpliar Plusの使用に関する適切かつ十分に制御された研究はないが、まれな報告では、スタチンへの子宮内暴露後に先天性異常が観察された. ラットおよびウサギの再生の調査でatorvastatinは催奇形性の証拠を示さなかった. Ampliar Plusは、そのような患者が妊娠し、潜在的な危険性を知らされている可能性が非常に低い場合にのみ、妊娠可能年齢の女性に与えられるべきである. この薬を服用している間に患者が妊娠した場合、Ampliar Plusを直ちに中止し、胎児への潜在的なリスクを患者に知らせる必要があります
授乳中の母親。 アトルバスタチンが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていませんが、このクラスの少量の別の薬物が母乳中に排泄されます。 Statinsが母乳で育てる幼児で深刻な副作用をもたらすことができるので処置とAmpliarを必要とする女性は彼らの幼児を母乳で育てるべきではないです。
画像の警告
の一部として含まれている "アレンジメント" セクション
予防
ミオパチー/横紋筋融解症
アトルバスタチン
ミオグロビン尿症後の急性腎不全を伴う横紋筋融解症のまれな症例は、アトルバスタチンおよびこのクラスの他の薬物で報告されている。 腎機能障害の既往歴は、横紋筋融解症の発症の危険因子となり得る。 そのような患者は骨格筋の効果のより近い監視に値する。
Atorvastatinは、他のstatinsのように、時折クレアチンのphosphokinase(CPK)のレベルの増加と関連付けられる筋肉苦痛か筋肉弱さと定義されるmyopathyを>正常な(ULN)の10倍の上限引き起こします。 シクロスポリンおよび有効なCYP3A4抑制剤(例えばclarithromycin、itraconazoleおよびHIVのプロテアーゼの抑制剤)のようなある特定の薬剤とのatorvastatinの大量服用の共同管理はmyopathy/横紋筋融解症の
免疫媒介壊死性ミオパチー(IMNM)、スタチンに関連付けられている自己免疫性ミオパチーのまれな報告がありました。 IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず残っている近位筋力低下および血清クレアチンキナーゼの上昇、重大な炎症のない壊死性ミオパチーを伴う筋生検、免疫抑制剤による改善を特徴とする。
ミオパチーは、びまん性筋痛、筋肉痛または衰弱および/またはCPKの著しい増加を有する任意の患者において考慮されるべきである。 患者は特に不快か熱と一緒に伴われればまたは筋肉印および徴候がAmpliarとの中断の後で持続すれば説明できない筋肉痛、感受性または弱さをすぐに Ampliarプラス療法は廃止される場合を大幅に上昇CPKのレベルが生じた場合には筋診断はその疑いがある.
スタチンによる治療中のミオパチーのリスクは、シクロスポリン、フィブリン酸誘導体、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、抗ウイルス性c型肝炎エージェントテラプレビル、エルバスビルプラスグラゾプレビルとHIVプロテアーゼ阻害剤の組み合わせの組み合わせで増加します,サキナビルプラスリトナビルを含みます,ロピナビルプラスリトナビル,ティプラナビルプラスリトナビル,ダルナビルプラスリトナビル,フォサンプレナビルとフォサンプレナビルプラスリトナビル,ナイアシンまたはアゾール系抗真菌薬.. 上記の薬と同時に服用する場合、Ampliar Plusの開始用量および維持用量を減らすことを考慮する必要があります. このような状況では、定期的なCPK決定が考慮されるが、そのようなモニタリングが重度のミオパチーの発生を防止するという確信はない
薬物相互作用に関する処方勧告を表1にまとめる。
表1:アトルバスタチンによるミオパチー/横紋筋融解症のリスク増加に関連する薬物相互作用
有効成分 | アンプリアルプラスのお取り寄せ | |||||
シクロスポリン、HIVプロテアー剤(ティプラナビルプラスリトナビル)、c型ヒプロテアー剤(テラプレビル)、ゲムフィブロジル | アンプライアーのお隣キーワード | |||||
ハイビスカス剤(ハイビスカスプラスリトナビル)) | 慎重に使用し、必要な最低用量を使用してください。 | |||||
クラリスロマイシン、イトラコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(サキナビルプラスリトナビル*、ダルナビルプラスリトナビル、フォサンプレナビル、フォサンプレナビルプラスリトナビル)、C型肝炎抗ウイルス剤(エルバスビルおよびグラゾプレビル) | Φ10/20mg ampliar Plusを備えないでください。 | |||||
HIVプロテアー剤(ネルフィナビル)、c型ヒプロテアー剤(ボセプレビル)) | Φ10/40mg ampliar Plusを備えないでください。 | |||||
*慎重にそして最も低い必須の線量と使用して下さい |
ボディシステム/器官のクラスの副作用 | エゾチミブ10mg (%) n=2396 | プラセボ (%) n=1159 |
胃腸障害 | ||
下痢を引き起こす | 4.1 | 3.7 |
投与部位における一般的な障害および状態 | ||
疲労 | 2.4 | 1.5 |
感染症および寄生虫病 | ||
インフル | 2.0 | 1.5 |
副鼻腔炎 | 2.8 | 2.2 |
上気道感染症 | 4.3 | 2.5 |
筋骨格系および結合組織の疾患 | ||
関節痛 | 3.0 | 2.2 |
四肢の痛み | 2.7 | 2.5 |
アトルバスタチン
アトルバスタチンプラセボ対照臨床試験データベースにおいて、16,066人の患者(8755人のアトルバスタチン対7311人のプラセボ、年齢範囲10、93年、39%女性、91%白人、3%黒人、2%アジア人、4%その他)の平均治療期間が53週間であり、アトルバスタチン患者の9、7%、プラセボ患者の9、5%が因果関係にかかわらず有害事象のために中止された。
プラセボ対照試験におけるアトルバスタチン投与患者の因果関係にかかわらず、最も一般的に報告された有害事象(発生率≥2%およびプラセボより高い)(n=8755)は、鼻咽頭炎(8.3%)、関節痛(6.9%)、下痢(6.8%)、四肢の痛み(6.0%)、および尿路感染症(5.7%)であった。
表4は、因果関係にかかわらず、アトルバスタチン(n=8755)で治療された患者において2%以上で報告され、プラセボ対照試験からプラセボよりも高い率で報告された臨床的有害事象の発生率をまとめたものである。
表4:因果関係にかかわらず、任意の用量のアトルバスタチンで治療された患者の>2%およびプラセボよりも高い発生率(患者の%)における臨床的有害
側面の影響* | 各線量 n=8755 | アトルバスタチン10mg n=3908 | アトルバスタチン20mg n=188 | アトルバスタチン40mg n=604 | アトルバスタチン80mg n=4055 | 7311 |
鼻咽頭炎 | 8.3 | 12.9 | 5.3 | 7.0 | 4.2 | 8.2 |
関節痛 | 6.9 | 8.9 | 11.7 | 10.6 | 4.3 | 6.5 |
6.8 | 7.3 | 6.4 | 14.1 | 5.2 | 6.3 | |
四肢の痛み | 6.0 | 8.5 | 3.7 | 9.3 | 3.1 | 5.9 |
尿 | 5.7 | 6.9 | 6.4 | 8.0 | 4.1 | 5.6 |
消化不良 | 4.7 | 5.9 | 3.2 | 6.0 | 3.3 | 4.3 |
3 | 4.0 | 3.7 | 3.7 | 7.1 | 3.8 | 3.5 |
筋骨格痛 | 3.8 | 5.2 | 3.2 | 5.1 | 2.3 | 3.6 |
けいれん | 3.6 | 4.6 | 4.8 | 5.1 | 2.4 | 3.0 |
筋肉痛 | 3.5 | 3.6 | 5.9 | 8.4 | 2.7 | 3.1 |
不眠症 | 3.0 | 2.8 | 1.1 | 5.3 | 2.8 | 2.9 |
咽頭痛及び咽頭痛及び咽頭の痛み | 2.3 | 3.9 | 1.6 | 2.8 | 0.7 | 2.1 |
*プラセボよりも大きい各用量での有害反応>2% |
アンプリアルプラス
Ampliar Plusによる過剰摂取の特定の治療は推奨できません。 過剰摂取の場合、患者は症候的に治療されるべきであり、必要に応じて支持的措置を講じるべきである。
エゼティミベ
臨床試験では、エゼチミブ50mg/日から15人の健常者に14日まで、40mg/日から18人の原発性高脂血症患者に56日まで、40mg/日から27人のホモ接合性シトステロール血症患者に26週間投与することが一般的に許容された。 ホモ接合性シトステロール血症のある患者は、臨床または実験室の副作用が報告されることなく、エゼチミブ120mg/日の偶発的な過剰摂取を28日間服用した。
アトルバスタチン
血しょう蛋白質への広範な薬剤の結合が原因で、hemodialysisはかなりatorvastatinの整理を高めると期待されません。
臨床研究では、ldlの主なタンパク質成分であるtotal-C、LDL-C、およびApo Bのレベルの上昇がヒトのアテローム性動脈硬化症を促進することが示されています. さらに、HDL-Cレベルの低下は、アテローム性動脈硬化症の発症と関連している. 疫学的研究によると、心血管mor患率および死亡率は、総-CおよびLDL-Cのレベルによって直接変化し、HDL-Cのレベルによってその逆もまた同様である. LDLのように、コレステロール富ませたトリグリセリド豊富な脂蛋白質は、非常に低密度の脂蛋白質(VLDL)、媒体密度の脂蛋白質(IDL)、および残余を含んで、またアテ. 冠動脈および心臓血管の罹患率および死亡率のリスクに対するHDL-Cの増加またはTGの低下の独立した効果は決定されなかった
アトルバスタチンおよびその代謝産物のいくつかは、ヒトにおいて薬理学的に活性である。 レバーは行為の第一次部位およびコレステロールの統合およびLDLの整理のメインサイトです。 薬物投与量は、全身薬物濃度の代わりにLDL-C減少とより良好に相関する。 薬物投与量の個別化は、治療応答に基づくべきである。
アンプリアルプラス
Ampliarのプラスはezetimibeおよびatorvastatinのタブレットの適切な線量の同時管理に生物学的同等性であるために示されていました。
吸収
エゼティミベ
経口投与後、エゼチミブは吸収され、薬理学的に活性なフェノールグルクロニド(エゼチミブ-グルクロニド)に大きく結合する。
アトルバスタチン
経口投与の後の最高血しょうatorvastatinの集中は1から2時間以内に起こります. 吸収の範囲はatorvastatinの線量に比例して増加します. Atorvastatin(親薬剤)の絶対生物学的利用能はおよそ14%であり、hmg CoAの還元酵素の抑制的な活動の全身供給はおよそ30です%. 低い全身の可用性は、胃腸粘膜および/または肝臓のファーストパス代謝における全身クリアランスに起因しています. 血漿アトルバスタチン濃度は、朝と比較して薬物の夕方投与後に低い(CmaxおよびAUCでは約30%)。. しかしながら、LDL-Cの減少は、薬物投与の時間にかかわらず同じである
経口吸収に対する食物の影響
アンプリアルプラス
Ampliar Plus10/80錠剤を高脂肪食と共に投与した場合、アトルバスタチンCmaxは7%減少し、アトルバスタチンAUCに対する影響は観察されなかった。 高脂肪食は非共役エゼチミブの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
Ampliar Plusは、食べ物の有無にかかわらず服用できます。
配布
エゼティミベ
エゼチミブおよびエゼチミブ-グルクロニドは、ヒト血漿タンパク質に高度に結合している(>90%)。
アトルバスタチン
アトルバスタチンの分布の平均容積は約381リットルである。 アトルバスタチンは血漿タンパク質に98%結合している。 およそ0.25の血/血しょう比率は赤血球への薬剤の悪い浸透を示します。 ラットの観察に基づいて、アトルバスタチンはおそらく母乳中に排泄される。
代謝および排泄
エゼティミベ
Ezetimibeは主に小腸およびレバーでそれに続く胆汁および腎臓の排泄物を用いるglucuronideの共役によって新陳代謝します。 研究したすべての種において最小の酸化代謝が観察された。
ヒトでは、エゼチミブは急速にエゼチミブ-グルクロニドに代謝される。 Ezetimibeおよびezetimibeglucuronideはezetimibeおよびezetimibeglucuronideのためのおよそ10から20%およびezetimibeおよびezetimibeのglucuronide両方の半減期のおよそ22時間血しょうから除去される血しょうで検出される主要な薬剤の派生物です、それぞれ。 血しょう濃度時間プロファイルは複数のピークを持ち,腸肝循環を示唆している。
経口投与後の 14C-エゼチミブ(20mg)ヒト被験者では、エゼチミブ(エゼチミブエゼチミブ-グルクロニド)は全血漿放射能の約93%を占めた。 48時間後、血漿中に検出可能な放射能はなかった。
投与された放射能の約78%および11%は、10日間の収集期間にわたって糞便および尿中に回収された。 エゼチミブは糞便中の主成分であり、投与用量の69%を占め、エゼチミブ-グルクロニドは尿中の主要成分であり、投与用量の9%が占められた。
アトルバスタチン
Atorvastatinはorthoおよびparahydroxylated派生物およびさまざまなベータ酸化プロダクトに広く新陳代謝します。 インビトロ オルトおよびパラヒドロキシル化代謝物によるHMG-Coaレダクターゼの阻害はアトルバスタチンの阻害に対応する。 HMG-CoAレダクターゼに対する循環阻害活性の約70%は、活性代謝物に起因する。 インビトロ 調査はエリスロマイシン、このisozymの知られていた抑制剤との同時管理の後で人間のatorvastatinの高められた血しょう集中と一貫しているシトクロムP450 3A4によってatorvastatinの新陳代謝の重要性を提案します。 動物では、オルトヒドロキシ代謝産物はさらにグルクロン化を受ける。
アトルバスタチンおよびその代謝産物は、主に肝臓および/または肝外代謝後の胆汁中で排除されるが、薬物は腸肝再循環を受けないようである。 ヒトにおけるアトルバスタチンの平均血漿除去半減期は約14時間であるが、hmg-CoAレダクターゼの阻害活性の半減期は活性代謝産物の寄与により20-30時間である。 アトルバスタチン用量の2%未満が経口投与後に尿中に回収される。