Goltor

脂質変化剤による治療は、高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが大幅に増加した個人における複数の危険因子介入の1つのコンポーネントにすぎないはずです。. 飽和脂肪とコレステロールおよびその他の非薬理学的手段のみに制限された食事療法への反応が不十分であった場合、薬物療法は食事療法の補助として示されます。.

一次高脂血症。

Goltor®は、総コレステロール(総C)の上昇、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、アポリポタンパク質B(Apo B)、トリグリセリド(TG)、および非高密度リポタンパク質コレステロール(非HDL-C)、および高密度リポタンパク質コレステロール(HDL患者)を増加させる.

ホモ接合型家族性高コレステロール血症(HoFH)。

ゴルトールは、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者で、他の脂質低下治療(例:.、LDLアフェレーシス)またはそのような治療が利用できない場合。.

使用の制限。

シンバスタチンで実証された以上の心血管の ⁇ 患率と死亡率に対するゴルトルの ⁇ 進的な利益は確立されていません。.

ゴルトルはフレドリクソンI型、III型、IV型、およびV型脂質異常症では研究されていません。.

推奨投与量。

通常の投与量は10/10 mg /日から10/40 mg /日です。. 推奨される通常の開始用量は、10/10 mg /日または10/20 mg /日です。. ゴルターは、食事の有無にかかわらず、夕方に1日1回服用する必要があります。. LDL-Cの大幅な削減(55%を超える)を必要とする患者は、中等度から重度の腎障害がない場合、10/40 mg /日で開始できます(推定糸球体 ⁇ 過率が60 mL / min / 1.73m²未満)。 。. ゴルトルの開始または滴定後、脂質レベルを2週間以上後に分析し、必要に応じて投与量を調整します。.

10/80 mgの制限された投与量。

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加により、特に治療の最初の年に、10/80 mg用量のゴルトルの使用は、ゴルトル10/80 mgを慢性的に服用している患者に制限する必要があります(例:.、12か月以上)筋肉毒性の証拠なし。.

禁 ⁇ であるか、シンバスタチンの用量上限に関連付けられている相互作用する薬物で開始する必要があるゴルターの10 / 80 mgの用量に現在耐えている患者は、可能性が低い代替スタチンまたはスタチンベースのレジメンに切り替える必要があります薬物間相互作用のため。.

ミオパシーのリスクの増加のため。, 横紋筋融解症を含む。, 10 / 80 mgのゴルター投与量に関連。, 10/40 mgのGoltorを使用してLDL-C目標を達成できない患者は、10/80 mgの用量まで滴定しないでください。, ただし、代替のLDL-C低下治療に配置する必要があります。(s。) LDL-Cの低下を高めます。.

他の薬物との同時投与。

ベラパミル、ジルチアゼム、またはドロネダロンを服用している患者。

• ゴルトルの用量は10/10 mg /日を超えてはなりません。.

アミオダロン、アムロジピンまたはラノラジンを服用している患者。

• ゴルトルの用量は10/20 mg /日を超えてはなりません。.

胆 ⁇ 酸遺物を服用している患者。

• ゴルトルの投与は、胆 ⁇ 酸隔離剤の投与の2時間前または4時間後に行われるべきです。.

ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者。

ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者に推奨される投与量は、ゴルトル10/40 mg /日の夕方です。. ゴルターは、他の脂質低下治療(例:.、LDLアフェレーシス)これらの患者で、またはそのような治療が利用できない場合。.

シンバスタチンへの曝露は、ロミタピドの併用により約2倍になります。したがって、ロミタピドを開始する場合は、ゴルターの用量を50%減らす必要があります。. ゴルタールの投与量は、10/20 mg /日(または以前にシンバスタチン80 mg /日を慢性的に服用したことがある患者の場合は10/40 mg /日)を超えてはなりません。.、12か月以上、筋肉毒性の証拠なし)ロミタピドを服用中。.

腎障害/慢性腎臓病の患者。

軽度の腎機能障害(推定GFRが60 mL / min / 1.73m²以上)の患者では、投与量の調整は必要ありません。. 慢性腎臓病および推定糸球体 ⁇ 過率が60 mL / min / 1.73m²未満の患者では、ゴルトールの用量は夕方に10/20 mg /日です。. そのような患者では、より高い用量を注意して綿密に監視して使用する必要があります。.

老人患者。

老人患者では投与量の調整は必要ありません。.

ナイアシン含有製品の脂質修飾用量(1 g /日以上のナイアシン)を服用している中国の患者。

脂質修飾用量と同時投与されたシンバスタチン40 mgを服用している中国人患者のミオパシーのリスクが高いため。 (1 g /日ナイアシン以上。) ナイアシン含有製品の。, 脂質修飾用量と同時投与された10/20 mg /日を超えるゴルトル用量の中国人患者を治療する場合は注意が必要です。 (1 g /日ナイアシン以上。) ナイアシン含有製品の。. ミオパシーのリスクは用量に関連しているため、中国の患者は、ナイアシン含有製品の脂質修飾用量と同時投与されたゴルトル10/80 mgを投与すべきではありません。. ミオパシーのリスクの増加の原因は不明です。. 中国の患者で観察されたニアシン含有製品の脂質修飾用量とシンバスタチンの同時投与によるミオパシーのリスクが他のアジアの患者に適用されるかどうかも不明です。.

Goltorは以下の条件では禁 ⁇ です。

• 強力なCYP3A4阻害剤の併用投与(例:.、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、およびコビシスタット含有製品)。.
• ゲムフィブロジル、シクロスポリン、またはダナゾールの併用投与。.
• この薬の任意の成分に対する過敏症。.
• 活動性肝疾患または原因不明の肝トランスアミナーゼレベルの持続的な上昇。.
• 妊娠中または妊娠する可能性のある女性。. 血清コレステロールとトリグリセリドは妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. シンバスタチンなどのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)はコレステロール合成を減らし、コレステロールに由来する他の生物活性物質の合成を減少させるため、妊娠中の女性に投与するとゴルターが胎児に害を及ぼす可能性があります。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を与えないはずです。. 妊娠中のゴルトールの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。しかし、まれな報告では、スタチンへの子宮内曝露後に先天性異常が観察されました。. ラットおよびウサギの動物生殖試験では、シンバスタチンは催奇形性の証拠を明らかにしなかった。. ゴルターは、そのような患者が妊娠する可能性が非常に低い場合にのみ、出産適齢期の女性に投与されるべきです。. この薬の服用中に患者が妊娠した場合は、Goltorを直ちに中止し、胎児への潜在的な危険を患者に知らせる必要があります。.
• 授乳中の母親。. シンバスタチンが母乳に排 ⁇ されるかどうかは不明です。ただし、このクラスの少量の別の薬物が母乳に移行します。. スタチンは授乳中の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、ゴルトール治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

ミオパシー/横紋筋融解症。

シンバスタチンは、クレアチンキナーゼが正常(ULN)の上限の10倍を超えると、筋肉の痛み、圧痛、または脱力として現れるミオパシーを時折引き起こします。. ミオパシーは、ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症の形をとることがあり、まれな死亡者が発生しています。. ミオパシーのリスクは、血漿中の高レベルのスタチン活性によって増加します。. ミオパシーの素因には、高齢(65歳以上)、女性の性別、制御されていない甲状腺機能低下症、腎障害などがあります。.

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは用量に関連しています。 41,413人の患者がシンバスタチンで治療された臨床試験データベースでは、24,747人(約60%)が追跡期間の中央値が少なくとも4年の研究に登録されており、ミオパシーの発生率は約0.03%と0.08%でした。それぞれ20および40 mg /日。. 80 mgのミオパシーの発生率(0.61%)は、低用量で観察されたものよりも不釣り合いに高かった。. これらの試験では、患者は注意深く監視され、相互作用する医薬品の一部は除外されました。.

心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者がシンバスタチンで治療された臨床試験で。 (平均フォローアップ6.7年。) ミオパシーの発生率。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] >正常の上限の10倍。 [ULN。] 80 mg /日の患者では、20 mg /日の患者の0.02%と比較して約0.9%でした。. 80 mg /日の患者における横紋筋融解症(CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義)の発生率は、20 mg /日の患者の0%と比較して約0.4%でした。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの発生率は、最初の年に最も高く、その後の治療年に著しく減少しました。. この試験では、患者は注意深く監視され、相互作用する医薬品の一部は除外されました。.

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、シンバスタチン80 mgの患者で、LDL-C低下効果が類似または大きい他のスタチン療法と比較して、シンバスタチンの低用量と比較して大きくなります。. したがって、ゴルトルの10 / 80 mg投与量は、ゴルトル10/80 mgを慢性的に服用している患者にのみ使用する必要があります(例:.、12か月以上)筋肉毒性の証拠なし。. もし。, しかしながら。, 現在10/80 mgの用量のゴルトルに耐えている患者は、禁 ⁇ であるか、シンバスタチンの用量上限に関連している相互作用する薬物から開始する必要があります。, その患者は、薬物と薬物の相互作用の可能性が低い代替スタチンまたはスタチンベースのレジメンに切り替える必要があります。. 患者は、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加について助言され、原因不明の筋肉痛、圧痛または衰弱を迅速に報告する必要があります。. 症状が発生した場合は、直ちに治療を中止してください。.

心臓と腎の保護に関する研究(SHARP)では、慢性腎疾患の患者9270人が、ゴルトール10/20 mgを毎日(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)を投与するように割り当てられました。. 追跡期間の中央値は4.9年です。, ミオパシーの発生率。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] >正常の上限の10倍。 [ULN。] ゴルトルで0.2%、プラセボで0.1%でした:横紋筋融解症の発生率。 (CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義されます。) Goltorは0.09%、プラセボは0.02%でした。.

エゼチミブの市販後の経験では、ミオパシーと横紋筋融解症の症例が報告されています。. 横紋筋融解症を発症したほとんどの患者は、エゼチミブを開始する前にスタチンを服用していました。. しかしながら、横紋筋融解症は、エゼチミブ単剤療法およびフィブリン酸誘導体などの横紋筋融解症のリスクの増加に関連することが知られている薬剤へのエゼチミブの追加で報告されています。. ジオパシーが診断または疑われる場合は、ゴルトルとフェノフィブラートを併用する場合は、両方を直ちに中止する必要があります。.

スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清クレアチンスキナーゼの上昇。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症なしに壊死性ミオパシーを示す筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.

ゴルトールによる治療を開始するすべての患者、またはゴルトールの用量が増加しているすべての患者は、ミオパシーのリスクについて助言されるべきです。, 横紋筋融解症を含む。, 説明のつかない筋肉痛を迅速に報告するように言われました。, 特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはゴルターを中止した後に筋肉の兆候や症状が続く場合は、圧痛または脱力感。. ミオパシーが診断または疑われる場合は、ゴルター療法を直ちに中止する必要があります。. ほとんどの場合、シンバスタチン治療が直ちに中止された場合、筋肉の症状とCKの増加は解消されます。. 定期的なCKの決定は、ゴルトールによる治療を開始している患者、または用量が増加している患者で考慮される場合がありますが、そのようなモニタリングがミオパシーを防ぐという保証はありません。.

シンバスタチンによる治療で横紋筋融解症を発症した患者の多くは、通常長期にわたる糖尿病の結果として腎不全を含む複雑な病歴を持っています。. ゴルトールを服用しているそのような患者は、より綿密なモニタリングに値します。.

著しく上昇したCPKレベルが発生したり、ミオパシーが診断または疑われる場合は、ゴルター療法を中止する必要があります。. 横紋筋融解症に続発する腎不全の発症に先立つ急性または重 ⁇ な状態を経験している患者では、ゴルター療法も一時的に差し控えるべきです。.、敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ 、または電解質障害;または制御されていないてんかん。.

薬物相互作用。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、血漿中の高レベルのスタチン活性によって増加します。. シンバスタチンは、チトクロームP450アイソフォーム3A4によって代謝されます。. この代謝経路を阻害する特定の薬物は、シンバスタチンの血漿中濃度を上昇させる可能性があり、ミオパシーのリスクを高める可能性があります。. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、マクロライド抗生物質エリスロマイシンとクラリスロマイシン、ケトリド抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、抗うつ薬ネファゾドン、コビシスタート含有製品、またはグレープフルーツジュースが含まれます。. これらの薬物とゴルターの組み合わせは禁 ⁇ です。. 強力なCYP3A4阻害剤による短期治療が避けられない場合は、治療中にゴルトールによる治療を中止する必要があります。.

ゴルトールとゲムフィブロジル、シクロスポリン、またはダナゾールの併用は禁 ⁇ です。.

フェノフィブラートをゴルトルで処方する場合は注意が必要です。これらの薬剤は、単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があり、同時投与するとリスクが高まるためです。.

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと同時投与されたシンバスタチンで報告されており、コルヒチンとゴルターを処方するときは注意が必要です。.

Goltorを次の薬と組み合わせて使用 することの利点は、組み合わせの潜在的なリスクに対して慎重に検討する必要があります:他の脂質低下薬(フェノフィブラート、ナイアシン1 g /日以上、またはHoFH、ロミタピドの患者の場合)、アミオダロン、ドロネダロン、ベラパミル、ジルチアゼム、アムロジピン、またはラノラジン 投与量と投与。, ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者。].

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、ナイアシン含有製品の脂質修飾用量(≥1 g /日ナイアシン)と同時投与されたシンバスタチンで観察されています。. 進行中の二重盲検無作為化心血管転帰試験で、独立した安全監視委員会は、シンバスタチン40 mgまたはエゼチミブ/シンバスタチン10/40 mgを脂質と同時投与した非中国人患者と比較して、ミオパシーの発生率が中国語で高いことを特定しました-ナイアシン含有製品の用量を変更します。. 10/20 mg /日を超える用量でゴルトールの中国人患者を治療する場合は、ナイアシン含有製品の脂質修飾用量と同時投与する場合は注意が必要です。. ⁇ ミオパシーのリスクは用量に関連しているため、中国の患者は、脂質修飾用量のナイアシン含有製品と同時投与されたゴルトル10/80 mgを投与すべきではありません。. 中国の患者で観察されたニアシン含有製品の脂質修飾用量とシンバスタチンの同時投与によるミオパシーのリスクが他のアジアの患者に当てはまるかどうかは不明です。.

相互作用するエージェントの処方推奨事項を表1にまとめます。.

表1:ミオパシー/横紋筋融解症のリスクの増加に関連する薬物相互作用。

肝臓酵素。

3つのプラセボ対照12週間の試験では、血清トランスアミナーゼの連続上昇(≥3 X ULN)の発生率は、ゴルトルで治療された患者の全体で1.7%であり、投与された患者の発生率は2.6%であると思われましたゴルトル10/80。. 新たに治療された患者と以前に治療された患者の両方を含む制御された長期(48週間)延長では、血清トランスアミナーゼの連続的な上昇(≥3 X ULN)の発生率は全体で1.8%、ゴルトールで治療された患者では3.6%でした10/80。. トランスアミナーゼのこれらの上昇は一般に無症候性であり、胆 ⁇ うっ滞とは関係がなく、治療の中止後または継続的な治療によりベースラインに戻りました。.

SHARPでは、慢性腎疾患の患者9270人が、ゴルトル10/20 mgを毎日(n = 4650)、またはプラセボ(n = 4620)を投与するように割り当てられました。. 追跡期間の中央値4.9年間で、トランスアミナーゼの連続的な上昇の発生率(> 3 x ULN)は、ゴルトルで0.7%、プラセボで0.6%でした。.

肝機能検査は、ゴルトルによる治療の開始前、その後臨床的に適応された場合に行うことをお勧めします。. シンバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. ゴルトールによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中止してください。. 代替病因が見つからない場合は、ゴルターを再起動しないでください。. ALTは筋肉から発せられる可能性があるため、CKとともに上昇するALTはミオパシーを示す可能性があることに注意してください。.

ゴルターは、大量のアルコールを消費したり、肝疾患の過去の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。. 活動性肝疾患または原因不明の持続性トランスアミナーゼの上昇は、ゴルトールの使用の禁 ⁇ です。.

内分 ⁇ 機能。

HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加は、シンバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。).

患者は、全国コレステロール教育プログラム(NCEP)推奨の食事療法、定期的な運動プログラム、および空腹時脂質パネルの定期的な検査を順守するようにアドバイスされるべきです。.

患者は、ゴルトールと併用して服用してはならない物質について助言されるべきです。. 患者はまた、新しい薬を処方したり、既存の薬の用量を増やしたりして、ゴルトールを服用していることを他の医療専門家に通知するようにアドバイスされるべきです。.

筋肉の痛み。

ゴルトールによる治療を開始するすべての患者は、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクについて助言され、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはこれらの筋肉の兆候や症状がゴルトールの中止後に持続する場合は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を迅速に報告するように指示されます。. 10 / 80 mgの用量を使用している患者には、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクが10 / 80 mgの用量の米国eとともに増加することを通知する必要があります。. 特定の種類の薬を服用したり、グレープフルーツジュースを飲んだりすると、ゴルトールの使用に伴う横紋筋融解症などのミオパシーのリスクが高まります。. 患者は、処方箋と店頭の両方のすべての薬物について、医療専門家と話し合う必要があります。.

肝臓酵素。

肝機能検査は、ゴルトルの開始前、その後臨床的に適応された場合に行うことをお勧めします。. ゴルトールで治療されたすべての患者は、疲労、食欲不振、右上腹部の不快感、暗い尿または黄 ⁇ など、肝障害を示す可能性のある症状を迅速に報告するようにアドバイスされるべきです。.

妊娠。

出産適齢期の女性は、ゴルターを使用している間、妊娠を防ぐために効果的な避妊方法を使用するようにアドバイスされるべきです。. 将来の妊娠計画を患者と話し合い、妊娠しようとしている場合にゴルトルの服用を中止する時期について話し合います。. 患者は、妊娠した場合はゴルトールの服用を中止し、医療専門家に電話する必要があることを通知する必要があります。.

母乳育児。

母乳育児をしている女性はゴルターを使用しないようにアドバイスされるべきです。. 脂質障害があり、授乳中の患者は、医療専門家とオプションについて話し合うようにアドバイスされるべきです。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ゴルター。

エゼチミブとシンバスタチンの組み合わせによる動物の発がん性または生殖能力の研究は行われていません。. エゼチミブとシンバスタチンの組み合わせは、変異原性の証拠を示さなかった。 in vitro。 微生物変異原性(エイムス)試験で。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。 代謝活性化の有無にかかわらず。. 染色体異常誘発性の証拠は観察されなかった。 in vitro。 代謝活性化の有無にかかわらず、エゼチミブとシンバスタチンを用いたヒト末 ⁇ 血リンパ球の染色体異常アッセイ。. エゼチミブとシンバスタチンの組み合わせ(1:1)を含む600 mg / kgまでの用量で遺伝毒性の証拠はありませんでした。 in vivo。 マウス小核試験。.

エゼチミベ。

エゼチミブを使用した104週間の食事発がん性試験が、1500 mg / kg /日(男性)および500 mg / kg /日(女性)までの用量でラットで行われた(1日10 mgでのヒト暴露の約20倍)総エゼチミブのAUC0-24h)。. エゼチミブを使用した104週間の食事発がん性試験も、500 mg / kg /日までの用量でマウスで実施されました(総エゼチミブのAUC0-24hに基づく1日10 mgでのヒト暴露の150倍以上)。. 薬物治療されたラットまたはマウスの腫瘍発生率に統計的に有意な増加はなかった。.

変異原性の証拠は観察されなかった。 in vitro。 微生物変異原性(エイムス)試験で。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。 代謝活性化の有無にかかわらず。. 染色体異常誘発性の証拠は観察されなかった。 in vitro。 代謝活性化の有無にかかわらず、ヒト末 ⁇ 血リンパ球の染色体異常アッセイ。. さらに、遺伝毒性の証拠はありませんでした。 in vivo。 マウス小核試験。.

ラットで実施されたエゼチミブの経口(強制経口)受胎能研究では、雄または雌ラットで1000 mg / kg /日までの用量での生殖毒性の証拠はありませんでした(AUCに基づいて、1日10 mgでのヒト暴露の約7倍)総エゼチミブ)。.

シンバスタチン。

72週間の発がん性試験。, マウスは25のシンバスタチンの毎日の投与量を投与されました。, 100。, および400 mg / kg体重。, その結果、血漿中薬物の平均レベルは約1になりました。, 4。, ヒトの平均血漿中薬物レベルの8倍。, それぞれ。, 。(AUCに基づく総阻害活性として。) 80mgの経口投与後。. 肝癌は、高用量の女性と中高用量の男性で有意に増加し、男性では最大発生率は90%でした。. 肝臓の腺腫の発生率は、中用量および高用量の女性で有意に増加した。. 薬物治療はまた、中用量および高用量の男性と女性の肺腺腫の発生率を有意に増加させました。. ハーデリアン腺の腺腫(げっ歯類の目の腺)は、高用量のマウスで対照群よりも有意に高かった。. 25 mg / kg /日で腫瘍原性効果の証拠は観察されなかった。.

25 mg / kg /日までの用量でのマウスの別の92週間の発がん性試験では、腫瘍原性効果の証拠は観察されませんでした(平均血漿薬物レベルは、AUCで測定した80 mgのシンバスタチンを投与されたヒトの1倍でした)。.

25 mg / kg /日のラットでの2年間の研究では、80 mgのシンバスタチンを投与されたヒトよりも約11倍高いレベルのシンバスタチンに曝露された雌ラットの甲状腺 ⁇ 腺腫の発生率が統計的に有意に増加しました( AUCで測定)。.

50および100 mg / kg /日の用量での2番目の2年間のラット発がん性試験では、肝細胞腺腫と癌腫が生じました(両方の用量の雌ラットおよび100 mg / kg /日の雄)。. 甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫は、両方の用量で男性と女性の両方で増加しました。甲状腺 ⁇ 胞細胞癌は、女性で100 mg / kg /日で増加しました。. 甲状腺腫瘍の発生率の増加は、他のスタチンからの所見と一致しているようです。. これらの治療レベルは、血漿中薬物レベル(AUC)を約7および15倍(男性)、22および25倍(女性)で表し、1日80 mgの投与後の平均ヒト血漿薬物曝露を示しました。.

ラットまたはマウスの肝臓の代謝活性化の有無にかかわらず、微生物変異原性(エイムス)テストで変異原性の証拠は観察されませんでした。. さらに、遺伝物質への損傷の証拠は、 in vitro。 V-79哺乳動物細胞前方突然変異研究であるラット肝細胞を使用したアルカリ溶出アッセイ。 in vitro。 CHO細胞における染色体異常試験、または in vivo。 マウスの骨髄における染色体異常アッセイ。.

25 mg / kg体重で34週間シンバスタチンで治療された雄ラットの生殖能力の低下がありました。 (最大ヒト暴露レベルの4倍。, AUCに基づいています。, 80 mg /日を受けている患者。) しかしながら。, この効果は、シンバスタチンがこの同じ用量レベルで雄ラットに11週間投与されたその後の生殖能力試験では観察されなかった。 (精巣上体成熟を含む精子形成の全サイクル。). どちらの研究からのラットの精巣にも微視的な変化は観察されなかった。. 180 mg / kg /日(表面積に基づいて80 mg /日を服用しているヒトの曝露レベルより22倍高い曝露レベルを生成する)で、精細管変性(壊死および精原性上皮の喪失)が観察されました。. イヌでは、薬物関連の精巣 ⁇ 縮、精子形成の減少、精母細胞変性、および巨大細胞形成が10 mg / kg /日で(AUCに基づくと、80 mg /日で約2倍のヒト曝露)ありました。. これらの所見の臨床的意義は不明確です。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーX .

ゴルター。

ゴルトルは、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. 脂質低下薬は、コレステロールとコレステロール誘導体が正常な胎児の発育に必要であるため、妊娠中に利益をもたらしません。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症療法の長期転帰にほとんど影響を与えないはずです。. 妊娠中のゴルトールの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。ただし、子宮内でスタチンに曝露された乳児の先天異常のまれな報告があります。. ラットおよびウサギにおけるシンバスタチンの動物生殖研究は、催奇形性の証拠を示さなかった。. 血清コレステロールとトリグリセリドは妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. シンバスタチンなどのスタチンはコレステロール合成を低下させ、コレステロールに由来する他の生物活性物質の合成を低下させる可能性があるため、妊娠中の女性に投与するとゴルターが胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中にゴルトールが使用された場合、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.

脂質障害のためにゴルトール治療を必要とする出産の可能性のある女性は、効果的な避妊を使用するように助言されるべきです。. 妊娠しようとしている女性の場合、ゴルターの中止を検討する必要があります。. 妊娠が発生した場合は、Goltorを直ちに中止する必要があります。.

エゼチミベ。

器官形成中にラットとウサギで実施されたエゼチミブの経口(強制飼養)胚胎児発育研究では、試験した用量(250、500、1000 mg / kg /日)で胚致死効果の証拠はありませんでした。. ラットでは、一般的な胎児骨格所見の発生率の増加(胸 ⁇ 骨の余分なペア、不明 ⁇ な ⁇ 椎中心、短縮 ⁇ 骨)が1000 mg / kg /日(AUC0に基づいて1日10 mgでのヒト暴露の約10倍)で観察されました-総エゼチミブの24時間)。. エゼチミブで治療されたウサギでは、追加の胸 ⁇ 骨の発生率の増加が1000 mg / kg /日で観察されました(総エゼチミブのAUC0-24時間に基づいて、1日10 mgでのヒト暴露の150倍)。. 妊娠中のラットとウサギに複数回の経口投与を行った場合、エゼチミブは胎盤を通過しました。.

器官形成中にラットおよびウサギのスタチンと同時投与されたエゼチミブの複数回投与試験では、エゼチミブとスタチンの曝露が高くなります。. 生殖所見は、単剤療法と比較して、同時投与療法の低用量で発生します。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは、ラットまたはウサギの用量(それぞれ25、10 mg / kg /日)で催奇形性を示さず、mg /m²の表面積に基づいてヒトの曝露の3倍をもたらしました。. しかし、別の構造的に関連するスタチンを用いた研究では、ラットとマウスで骨格奇形が観察されました。.

スタチンへの子宮内曝露後の先天性異常のまれな報告があります。. レビューで。¹ シンバスタチンまたは別の構造的に関連するスタチンに暴露された女性の約100の妊娠の見込み、先天性異常、自然流産および胎児死亡/死産の発生率は、一般集団で予想されるものを超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率を超える先天性異常の3〜4倍の増加を除外する場合にのみ適切です。. 妊娠の見込みのある89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が確認された最初の学期のある時点で中止されました。.

授乳中の母親。

シンバスタチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. このクラスの少量の別の薬物が母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、シンバスタチンを服用している女性は乳児を授乳すべきではありません。. 母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

ラット研究では、授乳中の子犬におけるエゼチミブへの曝露は、母体血漿で観察されたものの半分まででした。. エゼチミブとシンバスタチンのどちらが母乳に排 ⁇ されるかは不明です。. シンバスタチンと同じクラスの少量の別の薬物が母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、授乳中の女性はゴルターを服用しないでください。.

小児用。

シンバスタチン単剤療法(n = 122)と比較してシンバスタチン(n = 126)と同時投与されたエゼチミブの効果は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)の思春期の少年と少女で評価されています。. 多施設。, 二重盲検。, 制御された研究とそれに続くオープンラベル段階。, 142人の男の子と106人のポストマンコールの女の子。, 10〜17歳。 (14.2歳を意味します。, 43%の女性。, 82%白人。, 4%アジア人。, 2%黒人。, 多民族13%。) HeFHでは、シンバスタチンまたはシンバスタチンの単剤療法と同時投与されたエゼチミブのいずれかを投与するために無作為化されました。. 研究への包含は必要でした1。) 160〜400 mg / dLおよび2のベースラインLDL-Cレベル。) HeFHと一致する病歴と臨床症状。平均ベースラインLDL-C値は225 mg / dLでした。 (範囲:161-351 mg / dL。) 219 mg / dLと比較してシンバスタチン群と同時投与されたエゼチミブで。 (範囲:149-336 mg / dL。) シンバスタチン単剤療法グループ。. 患者は、エゼチミブとシンバスタチンの同時投与を受けました。 (10 mg。, 20 mg。, または40 mg。) またはシンバスタチン単剤療法。 (10 mg。, 20 mg。, または40 mg。) 6週間。, エゼチミブと40 mgのシンバスタチンまたは40 mgのシンバスタチン単剤療法を次の27週間同時投与。, オープンラベルの同時投与されたエゼチミブとシンバスタチン。 (10 mg。, 20 mg。, または40 mg。) その後20週間。.

6週目の研究結果を表3にまとめます。. 33週目の結果は6週目の結果と一致していました。.

表3:ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の青年期の患者におけるシンバスタチングループと同時投与されたプールされたエゼチミブとプールされたシンバスタチン単剤療法グループの間の6週目の平均パーセント差。

試験の開始から33週目の終わりまで、副作用による中止は、シンバスタチン群と同時投与されたエゼチミブの7人の患者(6%)とシンバスタチン単剤療法群の2人の患者(2%)で発生しました。.

試験中、肝トランスアミナーゼの上昇(ALTおよび/またはAST≥3 X ULNの2つの連続測定)は、シンバスタチン群と同時投与されたエゼチミブの4人(3%)と、シンバスタチン単剤療法群の2人(2%)で発生しました。. CPKの上昇(≥10 X ULN)は、シンバスタチン群と同時投与されたエゼチミブの2人(2%)と、シンバスタチン単剤療法群のゼロ個体で発生しました。.

この限られた対照研究では、思春期の少年または少女の成長または性的成熟、または少女の月経周期に大きな影響はありませんでした。.

40 mg /日を超える用量でのエゼチミブとシンバスタチンの同時投与は、青年期では研究されていません。. また、ゴルトルは10歳未満の患者や前婚の少女では研究されていません。.

エゼチミベ。

総エゼチミブ(エゼチミブ+エゼチミブグルクロニド)に基づくと、青年期と成人の間の薬物動態の違いはありません。. 10歳未満の小児集団の薬物動態データは入手できません。.

シンバスタチン。

シンバスタチンの薬物動態は、小児集団では研究されていません。.

老人用。

臨床試験でゴルトールを投与された10,189人の患者のうち、3242人(32%)が65歳以上(これには75歳以上の844人(8%)が含まれます)。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 高齢(65歳以上)はミオパシーの素因となるため、ゴルターは高齢者には注意して処方する必要があります。.

高齢(65歳以上)は横紋筋融解症を含むミオパシーの素因となるため、ゴルターは高齢者には注意して処方する必要があります。. シンバスタチン80 mg /日で治療された患者の臨床試験では、65歳以上の患者は、65歳未満の患者と比較して、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクが高かった。.

腎障害。

中等度から重度の腎機能障害のある9270人の患者を対象としたSHARP試験。 (血清クレアチニン2.5 mg / dLの中央値および推定糸球体 ⁇ 過率の中央値25.6 mL / min / 1.73m²の非透析患者6247人。, 3023透析患者。) 深刻な有害事象の発生率。, 研究治療の中止につながる有害事象。, または特別な関心のある有害事象。 (筋骨格系の有害事象。, 肝酵素異常。, インシデントガン。) Goltor 10/20 mgに割り当てられた患者間で類似していた。 (n = 4650。) またはプラセボ。 (n = 4620。) 追跡期間の中央値4.9年間。. ただし、腎障害はスタチン関連ミオパシーの危険因子であるため、中等度から重度の腎障害のある患者では、10/20 mgを超えるゴルトルの用量を注意して綿密に監視する必要があります。.

肝障害。

ゴルトールは、活動性肝疾患または原因不明の肝トランスアミナーゼの上昇がある患者には禁 ⁇ です。.

以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。

• 横紋筋融解症とミオパシー。
• 肝酵素異常。

臨床試験の経験。

ゴルター。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

ゴルトルで。 (エゼチミブとシンバスタチン。) 1420人の患者のプラセボ対照臨床試験データベース。 (年齢範囲20〜83歳。, 52%の女性。, 87%白人。, 3%黒人。, 5%ヒスパニック。, 3%アジア人。) 治療期間の中央値は27週間です。, Goltorの患者の5%とプラセボの患者の2.2%は、副作用のために中止されました。.

治療の中止につながり、プラセボよりも大きな割合で発生したゴルトルで治療されたグループで最も一般的な副作用は次のとおりです。

• ALTの増加(0.9%)。
• 筋肉痛(0.6%)。
• ASTの増加(0.4%)。
• 腰痛(0.4%)。

対照臨床試験で最も一般的に報告された副作用(発生率≥2%、プラセボより大きい)は、頭痛(5.8%)、ALTの増加(3.7%)、筋肉痛(3.6%)、上気道感染症(3.6%)でした。下 ⁇ (2.8%)。.

Goltorは、臨床試験で10,189人を超える患者の安全性について評価されています。.

表2は、4つのプラセボ対照試験から、因果関係の評価に関係なく、ゴルトール(n = 1420)で治療された患者の2%以上でプラセボよりも大きな発生率で報告された臨床副作用の頻度をまとめたものです。.

表2 *:因果関係に関係なく、ゴルトルで治療された患者の2%以上でプラセボよりも大きな発生率で発生する臨床的副作用。

心臓と腎保護の研究。

SHARPでは、9270人の患者が、4.9年の追跡期間の中央値で、毎日10/20 mgのゴルトール(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)に割り当てられました。. 有害事象または異常な安全性血液の結果の結果として研究治療を永久に中止した患者の割合は、10.4%でした。. Goltorとプラセボにそれぞれ割り当てられた患者の9.8%。. Goltorに割り当てられたものを比較する. プラセボ、ミオパシーの発生率(原因不明の筋力低下または血清CKがULNの10倍を超える痛みとして定義)は、0.2%でした。. 0.1%と横紋筋融解症の発生率(CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義)は、0.09%でした。. それぞれ0.02%。. トランスアミナーゼの連続的な上昇(> 3 X ULN)は、0.7%対. それぞれ0.6%。. 患者は、各研究訪問での原因不明の筋肉痛または脱力感の発生について尋ねられました:21.5%対. 20.9%の患者が、ゴルトル群とプラセボ群でそれぞれ筋肉症状を報告したことがあります。. がんは試験中に9.4%と診断されました。. Goltorとプラセボにそれぞれ割り当てられた患者の9.5%。.

エゼチミベ。

因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照試験でエゼチミブで報告された他の副作用:。

筋骨格系障害:。 関節痛;。

感染症と寄生虫症:。 副鼻腔炎;。

体全体–一般的な障害:。 疲労。.

シンバスタチン。

心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者がシンバスタチンで治療された臨床試験で。 (平均フォローアップ6.7年。) ミオパシーの発生率。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] 通常の上限の10倍以上。 [ULN。] 80 mg /日の患者では、20 mg /日の患者の0.02%と比較して約0.9%でした。. 80 mg /日の患者における横紋筋融解症(CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義)の発生率は、20 mg /日の患者の0%と比較して約0.4%でした。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの発生率は、最初の年に最も高く、その後の治療年に著しく減少しました。. この試験では、患者は注意深く監視され、相互作用する医薬品の一部は除外されました。.

因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照臨床試験でシンバスタチンで報告された他の副作用:

心臓障害:。 心房細動;。

耳と迷路の障害:。 めまい;。

胃腸障害:。 腹痛、便秘、消化不良、 ⁇ 腸、胃炎;。

皮膚および皮下組織障害:。 湿疹、発疹;。

内分 ⁇ 障害:。 糖尿病;。

感染症と寄生虫症:。 気管支炎、副鼻腔炎、尿路感染症;。

体全体–一般的な障害:。 無力症、浮腫/腫れ;

精神障害:。 不眠症。.

実験室試験。

肝血清トランスアミナーゼの顕著な持続的な増加が指摘されています。. アルカリホスファターゼと ⁇ -グルタミルトランスペプチダーゼの上昇が報告されています。. シンバスタチンを服用している患者の約5%は、1回以上の場合にCKレベルが正常値の3倍以上上昇しました。. これはCKの非心臓画分に起因していました。

市販後の経験。

以下の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、一般に、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

以下の副作用は、ゴルトールまたはエゼチミブまたはシンバスタチンの市販後の経験で報告されています:そう ⁇ ;脱毛症;多形紅斑;さまざまな皮膚の変化(例:.、結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、髪/爪の変化);めまい;筋肉のけいれん;筋肉痛;関節痛; ⁇ 炎;感覚異常;末 ⁇ 神経障害; ⁇ 吐;吐き気;貧血;勃起不全;間質性肺疾患;ミオパシー/横紋筋融解症;肝炎/黄 ⁇ ;致命的で致命的ではない肝不全.

スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパシーのまれな報告があります。.

アナフィラキシー、血管性浮腫、発疹、じんま疹などの過敏反応が報告されています。.

加えて。, 明らかな過敏症症候群は、以下の特徴の1つ以上を含むことはめったに報告されていません:アナフィラキシー。, 血管浮腫。, 紅斑性症候群。, 多筋痛リウマチ。, 皮膚筋炎。, 血管炎。, 紫斑。, 血小板減少症。, 白血球減少症。, 溶血性貧血。, 陽性ANA。, ESRの増加。, 好酸球増加症。, 関節炎。, 関節痛。, じんましん。, 無力症。, 光線過敏症。, 熱。, 悪寒。, フラッシング。, ⁇ 怠感。, 呼吸困難。, 毒性の表皮壊死症。, 多形紅斑。, スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。.

認知障害のまれな市販後報告があります(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に非深刻であり、スタチンの中止時に可逆的であり、症状の発症までの時間は変動します(1日から数年)および症状の解決(中央値3週間)。.

ゴルター。

Goltorによる過剰摂取の特定の治療は推奨できません。. 過剰摂取の場合には、症状と支援策を採用する必要があります。.

エゼチミベ。

臨床試験では、最大14日間50 mg /日から15人の健康な被験者、または最大56日間原発性高脂血症の患者40 mg /日から18人のエゼチミブの投与は、一般的に忍容性が良好でした。.

過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。ほとんどは不利な経験に関連付けられていません。. 報告された不利な経験は深刻ではありませんでした。.

シンバスタチン。

9 g /m²の単回経口投与後、マウスで有意な致死が観察されました。. 30および100 g /m²の用量でそれぞれ治療されたラットまたはイヌでは、致死性の証拠は観察されなかった。. げっ歯類では特定の診断兆候は観察されなかった。. これらの用量では、犬に見られる唯一の兆候は ⁇ 吐と粘液便でした。.

シンバスタチンの過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。服用した最大用量は3.6 gでした。. すべての患者は後遺症なしで回復した。.

人間のシンバスタチンとその代謝産物の透析性は現在知られていません。.

臨床試験では、LDLの主要なタンパク質成分であるトータルC、LDL-C、およびアポBのレベルが上昇すると、ヒトアテローム性動脈硬化症が促進されることが示されています。. さらに、HDL-Cのレベルの低下は、アテローム性動脈硬化症の発症に関連しています。. 疫学研究では、心血管の ⁇ 患率と死亡率は、total-CとLDL-Cのレベルによって直接異なり、HDL-Cのレベルとは逆に異なることが確認されています。 LDLと同様に、VLDL、中間密度リポタンパク質(IDL)、および残 ⁇ を含むコレステロール富トリグリセリドに富むリポタンパク質も、アテローム性動脈硬化症を引き起こす可能性があります。. 冠動脈および心血管の ⁇ 患率と死亡率のリスクに対するHDL-Cの上昇またはTGの低下の独立した影響は決定されていません。.

健康な被験者を対象とした生物学的同等性試験の結果は、ゴルトール(エゼチミブとシンバスタチン)10 mg / 10 mg〜10 mg / 80 mgの組み合わせ錠剤が、対応する用量のエゼチミブ(ZETIA®)とシンバスタチン(ZOCOR®)の同時投与と生物学的に同等であることを示しました)個々の錠剤として。.

吸収。

エゼチミベ。

経口投与後、エゼチミブは吸収され、薬理学的に活性なフェノールグルクロニド(エゼチミブグルクロニド)に広く結合します。.

シンバスタチン。

シンバスタチンの経口投与後の全身循環へのβ-ヒドロキシ酸の利用可能性は、広範な肝初回通過抽出と一致して、用量の5%未満であることが判明しました。.

経口吸収に対する食物の影響。

エゼチミベ。

併用食物投与(高脂肪または無脂肪の食事)は、10 mg錠剤として投与した場合、エゼチミブの吸収の程度に影響を与えませんでした。. エゼチミブのCmax値は、高脂肪食の消費とともに38%増加しました。.

シンバスタチン。

空腹時と比較して、HMG-CoAレダクターゼの活性阻害剤と総阻害剤の両方の血漿プロファイルは、アメリカ心臓協会が低脂肪食を推奨する直前にシンバスタチンを投与した場合、影響を受けませんでした。.

分布。

エゼチミベ。

エゼチミブとエゼチミブグルクロニドは、ヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(> 90%)。.

シンバスタチン。

シンバスタチンとそのβ-ヒドロキシ酸代謝物の両方が、ヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(約95%)。. 放射性標識シンバスタチンをラットに投与した場合、シンバスタチン由来の放射能が血液脳関門を通過しました。.

代謝と排 ⁇ 。

エゼチミベ。

エゼチミブは主に、グルクロニドの抱合とその後の胆 ⁇ および腎排 ⁇ を介して小腸および肝臓で代謝されます。. 最小限の酸化的代謝が評価されたすべての種で観察されています。.

ヒトでは、エゼチミブは急速に代謝されてエゼチミブグルクロニドになります。. エゼチミブとエゼチミベグルクロニドは血漿中に検出される主要な薬物由来化合物であり、血漿中の総薬物のそれぞれ約10〜20%と80〜90%を占めます。. エゼチミブとエゼチミベグルクロニドの両方が血漿から排出され、エゼチミベとエゼチミベグルクロニドの両方で半減期は約22時間です。. 血漿濃度-時間プロファイルは複数のピークを示し、腸肝循環を示唆しています。.

の経口投与後。 ¹⁴ヒト被験者に対するC-エゼチミブ(20 mg)、総エゼチミブ(エゼチミブ+エゼチミブグルクロニド)は、血漿中の総放射能の約93%を占めました。. 48時間後、血漿中の放射能の検出可能なレベルはありませんでした。.

投与された放射能の約78%と11%は、10日間の収集期間にわたって、それぞれ ⁇ 便と尿から回収されました。. エゼチミブは ⁇ 便の主要成分であり、投与量の69%を占め、エゼチミブグルクロニドは尿の主要成分であり、投与量の9%を占めました。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するβ-ヒドロキシ酸にin vivoで容易に加水分解されるラクトンです。. HMG-CoAレダクターゼの阻害は、β-ヒドロキシ酸代謝産物(活性阻害剤)の薬物動態研究におけるアッセイの基礎であり、塩基加水分解後、シンバスタチンの投与後の血漿中の活性および潜在阻害剤(総阻害剤)。. ヒト血漿中に存在するシンバスタチンの主要な活性代謝物は、シンバスタチンのβ-ヒドロキシ酸とその6'-ヒドロキシ、6'-ヒドロキシメチル、および6'-エキソメチレン誘導体です。.

の経口投与後。 ¹⁴ヒトのC標識シンバスタチンは、用量の13%が尿中に排 ⁇ され、60%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 総放射能の血漿濃度(シンバスタチンプラス。 ¹⁴C-メタボライト)は4時間でピークに達し、投与後12時間でピークの約10%まで急速に減少しました。.