コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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同じ成分を持つトップ20の薬：
脂質変化剤による治療は、高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが大幅に増加した人々のいくつかの危険因子による介入の一部にすぎないはずです。. 飽和脂肪とコレステロールに限定された食事療法やその他の非薬理学的対策への反応が不十分であった場合、薬物療法は栄養補助食品として示されます。.
一次高脂血症。
シミベ®総コレステロール(総C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、アポリポタンパク質B(Apo B)、トリグリセリド(TG)、および非高密度リポタンパク質コレステロール(HDではない)の増加が示されています。 .
ホモ接合性家族高コレステロール血症(HoFH)。
Simibは、他の脂質低下治療の補足として、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者における総CおよびLDL-Cの増加の減少が示されています(例:. LDLアフェレーシス)またはそのような治療が利用できない場合。.
使用制限。
心血管の ⁇ 患率と死亡率に対するSimibeの増分使用は、シンバスタチンで示されたレベルを超えることはありませんでした。.
Simibeは、フレドリクソン型脂質異常症タイプI、III、IVおよびVでは研究されていません。
推奨用量。
通常の用量範囲は、10/10 mg /日から10/40 mg /日です。. 推奨される通常の開始用量は、10/10 mg /日または10/20 mg /日です。. Simibeは、食事の有無にかかわらず、夕方に1日1回投与する必要があります。. 大きなLDL-C減少(55%以上)が必要な患者は、中等度から重度の腎障害なしに10/40 mg /日で開始できます(推定糸球体 ⁇ 過率が60 mL /分/1.73m²未満)。. シミブの開始または滴定後、脂質レベルを2週間以上後に分析し、必要に応じて投与量を調整できます。.
10/80 mgの限られた投与量。
横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加により、特に治療の最初の1年間は、10/80 mg用量のシミベの使用は、慢性的に10/80 mgのシミベであった患者に限定する必要があります(例:. 12か月以上)筋肉毒性の兆候なし。.
現在Simibeの10/80 mgの投与量を許容し、禁 ⁇ またはシンバスタチンの投与量キャップに関連する相互作用する薬物から始める必要がある患者は、薬物と薬物の相互作用の可能性が低い代替スタチンまたはスタチンベースのレジームを持つ必要があります。変更。.
Simibeの10/80 mg投与量に関連する横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加により、Simibeの10/40 mg投与量を使用してLDL-C目標を達成できない患者は、10 / 80 mgの投与量ですが、代替のLDLに基づいている必要があります。
他の薬との同時投与。
ベラパミル、ジルチアゼムまたはドロネダロンを服用している患者。
- Simibeの用量は10/10 mg /日を超えてはなりません。.
アミオダロン、アムロジピンまたはラノラジンを服用している患者。
- Simibeの用量は10/20 mg /日を超えてはなりません。.
胆 ⁇ 酸隔離剤を服用している患者。
- Simibeは、胆 ⁇ 酸隔離剤の投与の2時間前または4時間以上後に投与する必要があります。.
ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者に推奨される用量は、夕方に10/40 mg /日です。. Simibeは、他の脂質低下治療(例:. LDLアフェレーシス)これらの患者、またはそのような治療が利用できない場合。.
ロミタピドを同時に使用すると、シンバスタチンへの曝露は約2倍になります。したがって、ロミタピドを導入する場合、シミベ用量を50%減らす必要があります。. シミブの投与量は、10/20 mg /日(または以前にシンバスタチン80 mg /日を慢性的に服用した患者では10/40 mg /日)でなければなりません。. 12か月以上、筋肉毒性の兆候なし)、ロミタピドを超えないようにしてください。.
腎機能障害/慢性腎疾患患者。
軽度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません(推定GFRが60 mL /分/ 1.73m²以上)。. 慢性腎疾患および推定糸球体 ⁇ 過率が60 mL /分/1.73m²未満の患者では、夕方のシミベ投与量は10/20 mg /日です。. そのような患者では、より高い用量を注意して綿密に監視して使用する必要があります。.
老人患者。
老人患者では用量調整は必要ありません。.
ナイアシン含有製品の脂質修飾用量(1 g /日ナイアシン以上)を服用している中国の患者。
中国の患者のミオパシーのリスクの増加のため。, シンバスタチン40 mgと脂質修飾用量。 (1 g /日ナイアシン以上。) ナイアシンを含む製品の。, 注意が必要です。, 10/20 mg /日を超えるシミブの用量を持つ中国の患者が同時に脂質修飾用量で治療される場合。 (1 g /日ナイアシン以上。) ナイアシンを含む製品の。.. ミオパシーのリスクは用量に依存するため、中国の患者はナイアシンを含む製品の脂質修飾用量とともにSimibe 10/80 mgを投与すべきではありません。. 筋障害リスクの増加の原因は不明です。. 中国の患者で観察された、シンバスタチンと脂質修飾用量のナイアシン含有製品の同時投与によるミオパシーのリスクが他のアジアの患者に適用されるかどうかも不明です。.
Simibeは、次の条件では禁 ⁇ です。
- 強力なCYP3A4阻害剤の同時投与(例:.、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンおよびコビシスタット含有製品)。.
- ゲムフィブロジル、シクロスポリンまたはダナゾールの同時使用。.
- この薬の任意の成分に対する過敏症。.
- 活動性肝疾患または肝トランスアミナーゼレベルの不可解な持続的な増加。.
- 妊娠中または妊娠する可能性のある女性。. 血清コレステロールとトリグリセリドは妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. シンバスタチンなどのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)はコレステロール合成を減らし、コレステロールからの他の生物活性物質の合成を減らす可能性があるため、シミブは妊婦に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を与えません。. 妊娠中のシミベの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。しかし、まれな報告では、子宮内スタチンへの曝露後に先天性異常が観察されています。. ラットとウサギの生殖研究では、シンバスタチンは催奇形性の証拠を示さなかった。. Simibeは、そのような患者が妊娠する可能性が非常に低い場合にのみ、出産の可能性のある女性に与えられるべきです。. この薬の服用中に患者が妊娠した場合は、Simibeを直ちに中止し、胎児への潜在的な危険を患者に通知する必要があります。.
- 母乳育児の母親。. シンバスタチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。ただし、このクラスの少量の別の薬物が母乳中に排 ⁇ されます。. スタチンは授乳中の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、シミベ治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
ミオパシー/横紋筋融解症。
シンバスタチンは時々ミオパシーを引き起こし、それは筋肉の痛み、圧痛または脱力感として現れ、クレアチキナーゼは正常値の上限(ULN)の10倍を超えます。. ミオパシーは、ミオグロビン尿症の結果として急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症の形をすることがあり、まれな死亡が発生しています。. ミオパシーのリスクは、血漿中の高スタチン活性によって増加します。. ミオパシーの素因は、高齢(65歳以上)、女性の性別、制御されていない甲状腺機能低下症、腎障害です。.
横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは用量に依存します。 シンバスタチンの41,413人の患者を治療した臨床試験データベースでは、24,747人(約60%)が少なくとも4年間の平均追跡調査を伴う研究に登録されており、ミオパシーの発生率は約0.03%または. 80 mgでのミオパシーの発生率(0.61%)は、低用量よりも不釣り合いに高かった。. これらの研究では、患者は注意深く監視され、一部の相互作用する薬は除外されました。.
臨床試験で。, 心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者がシンバスタチンで治療された。 (平均フォローアップ6.7年。) ミオパシーの発生率。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] 通常の上限の上限の10倍以上。 [ULN。] 80 mg /日の患者では、20 mg /日の患者の0.02%と比較して約0.9%でした。. 80 mg /日の患者における横紋筋融解症(CK> ULNの40倍を伴うミオパシーとして定義)の発生率は、20 mg /日の患者の0%と比較して約0.4%でした。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの発生率は、最初の年に最も高く、その後数年間の治療で著しく減少しました。. この研究では、患者は注意深く監視され、一部の相互作用する薬は除外されました。.
横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、シンバスタチン80 mgの患者では、LDL-C低下効果が類似または高い他のスタチン療法よりも高く、シンバスタチンの投与量が少ないことと比較されます。. したがって、10/80 mgのSimibeの用量eは、Simibe 10/80 mgを慢性的に服用した患者にのみ使用する必要があります(例:.、12か月以上)筋肉毒性の兆候なし。. しかしながら。, 患者の場合。, 現在、10/80 mgの用量のシミブに耐えている人。, 相互作用する薬物から始める必要があります。, それは禁 ⁇ であるか、シンバスタチンの用量キャップに接続されています。, この患者は、薬物と薬物の相互作用の可能性が低い代替スタチンまたはスタチンベースのレジームに切り替える必要があります。. 患者は横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加について助言されるべきであり、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を直ちに報告するべきです。. 症状が現れた場合は、すぐに治療を中止する必要があります。.
心臓および腎臓の保護に関する研究(SHARP)では、慢性腎疾患の患者9270人が毎日10/20 mg(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)のSimibeを受けました。. 4の平均フォローアップ期間中。, 9年はミオパシーの発生率です。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] 通常の上限の上限の10倍以上。 [ULN。] Simibeの詐欺0.2%およびプラセボの0.1%:横紋筋融解症の発生率。 (CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義されます。) Simibeで0.09%、プラセボで0.02%でした。.
ミオパシーと横紋筋融解症の症例は、エゼチミブの市販後の経験で報告されています。. 横紋筋融解症を発症したほとんどの患者は、エゼチミブを始める前にスタチンを服用しました。. しかしながら、横紋筋融解症は、エセチミブ単剤療法およびフィブリン酸誘導体などの横紋筋融解症のリスクの増加に関連することが知られている活性物質へのエゼチミブの追加で報告されています。. ミオパシーが診断または疑われる場合は、同時に服用した場合は、シミブとフェノフィブラートを直ちに中止する必要があります。.
スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.
すべての患者。, Simibeによる治療を開始する人、またはSimibeによって用量が増加する人。, ミオパシーのリスクがあるはずです。, 横紋筋融解症を含む。, 指摘され、尋ねられる。, 説明できない筋肉痛。, -感度または弱点をすぐに報告します。, 特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはシミベの停止後に筋肉の兆候や症状が続く場合。. ミオパシーが診断または疑われる場合は、シミベ療法を直ちに中止する必要があります。. ほとんどの場合、シンバスタチン治療を直ちに中止すると、筋肉の症状とCKの上昇が解消されます。. Simibe療法を開始または増加させた患者では定期的なCK測定を検討できますが、そのようなモニタリングがミオパシーを防ぐことができるという確信はありません。.
シンバスタチン療法中に横紋筋融解症を発症した患者の多くは、長期糖尿病の結果として、腎不全を含む複雑な病歴を持っていました。. Simibeを服用している患者は、より注意深く監視する必要があります。.
CPKレベルが大幅に上昇した場合、またはミオパシーが診断または疑われる場合は、シミベ療法を中止する必要があります。. シミベ療法は、横紋筋融解症後の腎不全の発症にかかりやすい急性または深刻な病気の患者にも一時的に差し控えるべきです。. 敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ または電解質の不均衡;または制御されていないてんかん。.
薬物との相互作用。
ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、血漿中の高スタチン活性によって増加します。. シンバスタチンは、チトクロームP450アイソフォーム3A4によって代謝されます。. この代謝経路を阻害する特定の薬物療法は、シンバスタチンの血漿中濃度を増加させ、ミオパシーのリスクを増加させる可能性があります。. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、マクロライド系抗生物質エリスロマイシンとクラリスロマイシン、およびケトリド抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、抗うつ薬ネファゾドンが含まれます。. これらの薬とシミベの組み合わせは禁 ⁇ です。. 強力なCYP3A4阻害剤による短期治療が避けられない場合は、治療中にシミベによる治療を中止する必要があります。.
シミブとゲムフィブロジル、シクロスポリンまたはダナゾールの併用は禁 ⁇ です。.
シミベでフェノフィブラートを処方する場合は注意が必要です。これらの薬剤は、単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があり、同時に投与するとリスクが高まるためです。.
横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンを含むシンバスタチンで報告されており、コルヒチンでシミブを処方する場合は注意が必要です。.
Simibを次の薬と組み合わせる利点は、組み合わせの潜在的なリスクに対して慎重に検討する必要があります:他の脂質低下薬(フェノフィブラート、1 g以上/日ナイアシン、またはHoFH、ロミタピドの患者の場合)、アミオダロン、ドロネダロン、ベラパミル、ジルチアゼム、アムロジピンまたはラノラジン[参照。 投与量と投与。, ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者。].
シンバスタチンがナイアシンを含む製品の脂質修飾用量(≥1 g /日ナイアシン)と同時投与された場合、横紋筋融解症を含むミオパシーの症例が観察されています。. 進行中。, 二重盲検。, 心血管結果を伴う無作為化研究。, 独立した安全監視委員会は、ミオパシーの発生率が、シンバスタチン40 mgまたはエゼチミブ/シンバスタチン10/40 mgをナイアシンを含む製品の脂質修飾用量と同時に投与した非中国人患者よりも中国人患者で高いことを発見しました。. 10/20 mg /日を超える用量でシミブの中国人患者を治療する場合は、ナイアシンを含む製品の脂質修飾用量を投与する場合は注意が必要です。. ⁇ ミオパシーのリスクは用量依存的であるため、中国の患者はナイアシンを含む製品の脂質修飾用量とともにSimibe 10/80 mgを投与すべきではありません。. 中国の患者で観察された、ナイアシンを含む製品の脂質修飾用量とシンバスタチンの同時投与によるミオパシーのリスクが他のアジアの患者に適用されるかどうかは不明です。.
相互作用物質の処方推奨事項を表1にまとめます。.
表1:ミオパシー/横紋筋融解症のリスクの増加に関連する薬物相互作用。
| インタラクティブな物質。 | 処方の推奨事項。 |
| 強力なCYP3A4阻害剤、例えばmax.g.、12か月以上)ロミタピドを服用する場合、筋肉毒性の兆候がなければ、10/4 0 mgシミブを超えません。. |
肝酵素。
3つのプラセボ対照12週間試験では、血清トランスアミナーゼの連続的な増加(≥3 X ULN)の発生率は1でした。. Simibeで治療され、2つの用量関連レールの発生率で治療された患者の合計7%。. Simibe 10/80で治療された患者の6%。. 新たに治療された患者と以前に治療された患者の両方が参加した制御された長期延長(48週間)では、血清トランスアミナーゼの連続的な増加(≥3 X ULN)の発生率を詐欺します。合計1.8%、Simibeで治療された患者の3.6% 10/80でした。. これらのトランスアミナーゼの増加は一般に無症候性であり、胆 ⁇ うっ滞とは関係がなく、治療の中止または継続的な治療の後にベースラインに戻りました。.
さらに、慢性腎疾患の患者9270人は、毎日10/20 mgのシミベ(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)を受けました。. 4.9年の平均追跡期間中、連続するトランスアミナーゼの発生率の増加(> 3 x ULN)詐欺の発生率は、Simibで0.7%、プラセボで0.6%増加しました。.
Simibeによる治療を開始する前に、その後臨床的に適応がある場合は、肝機能検査を実施することをお勧めします。. シンバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. Simibeによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、Simibeを再起動しないでください。. ALTは筋肉から開始できるため、CKによるALTの増加はミオパシーを示す可能性があることに注意してください。.
Simibeは、大量のアルコールを摂取している患者や肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。. 活動性肝疾患または不可解な持続性トランスアミナーゼの上昇は、シミブの使用に対する禁 ⁇ です。.
内分 ⁇ 機能。
シンバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加を報告しています。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。 ).
患者は、国家コレステロール教育プログラム(NCEP)-推奨される食事療法、定期的な運動プログラム、定期的な空腹時脂質パネル検査に従うようにアドバイスされるべきです。.
患者には、同時にSimibeと一緒に服用してはならない物質について通知する必要があります。. 患者はまた、新薬を処方している、または既存の薬の用量を増やしている他の医療専門家に、シミベを服用していることを通知するように助言されるべきです。.
筋肉の痛み。
Simibe療法を開始するすべての患者は、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクについて助言され、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはこれらの筋肉の兆候や症状が停止した場合、原因不明の筋肉痛、感受性、または衰弱を直ちに報告するよう求められますSimibe。. 10/80 mgの用量を服用している患者は、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクが10/80 mgの用量の私たちEとともに増加することを知らされるべきです。. シミベの外観を使用する場合、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、特定の種類の薬を服用したり、グレープフルーツジュースを摂取したりすると増加します。. 患者はすべての処方薬と市販薬について医師と話し合う必要があります。.
肝酵素。
Simibeを開始する前に、その後臨床的に適応がある場合は、肝機能検査を実施することをお勧めします。. Simibeで治療されたすべての患者は、疲労、食欲不振、右上腹部の不快感、暗い尿、黄 ⁇ など、肝障害を示す可能性のある症状を直ちに報告するようにアドバイスする必要があります。.
妊娠。
出産の可能性のある女性は、Simibeを使用している間、妊娠を防ぐために効果的な避妊方法を使用するようにアドバイスされるべきです。. 将来の妊娠計画を患者と話し合い、妊娠したい場合はSimibeの服用を中止する時期について話し合います。. 妊娠した場合は、シミベの服用を中止し、医師に連絡してください。.
母乳育児。
母乳育児をしている女性はシミベを使用しないようにアドバイスされるべきです。. 脂質障害と母乳育児に苦しんでいる患者は、医師と選択肢について話し合うように指示されるべきです。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
シミベ。
エセチミブとシンバスタチンの組み合わせによる動物の発がん性または生殖能力の研究は行われていません。. エゼチミブとシンバスタチンの組み合わせは、変異原性の証拠を示さなかった。 in vitro。 微生物変異原性試験(エイムス)。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。 代謝活性化の有無にかかわらず。. In vitroでは、代謝活性化の有無にかかわらず、エゼチミブとシンバスタチンを用いたヒト末 ⁇ 血リンパ球の染色体異常試験で染色体異常誘発性の証拠は観察されませんでした。 エゼチミブとシンバスタチンの組み合わせ(1:1)を含む600 mg / kgまでの用量で遺伝毒性の証拠はありませんでした。. in vivo。 -マウス小核試験。.
エゼチミブ。
エゼチミブを使用した104週間の食事発がん性試験が、ラットで1500 mg / kg /日(男性)および500 mg / kg /日(女性)までの用量で行われました(1日10 mgでのヒト暴露の約20倍)総エゼチミブのAUC0-24hに基づく)。. エゼチミブを使用した104週間の食事発がん性試験も、500 mg / kg /日までの用量でマウスで実施されました(総エゼチミブのAUC0-24hに基づく1日10 mgでのヒト暴露の150倍以上)。. 薬物治療されたラットまたはマウスの腫瘍発生率に統計的に有意な増加はなかった。.
変異原性の証拠はありませんでした。 in vitro。 微生物変異原性試験(エイムス)。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。 代謝活性化の有無にかかわらず観察されます。. In vitro。 代謝活性化の有無にかかわらず、ヒト末 ⁇ 血リンパ球の染色体異常試験で染色体異常誘発性の証拠は観察されなかった。 さらに、遺伝毒性の証拠はありませんでした。. in vivo。 マウス小核試験。.
経口で。 (強制飼養。) エゼチミブの生殖能力研究。, ラットで実施されました。, 男性または女性のラットでは、1000 mg / kg /日までの用量で生殖毒性の証拠はありませんでした。 (総エゼチミブのAUCに基づいて、1日10 mgでヒトの7倍。).
シンバスタチン。
72週間の発がん性試験では、マウスに25、100、400 mg / kg体重の毎日のシンバスタチン投与量が投与され、平均血漿薬物レベルが平均血漿薬物レベルの約1、4、8倍になりました(合計として)阻害活性に基づく。. 肝癌は、高用量の女性と中高用量の男性で有意に増加し、男性では最大発生率は90%でした。. 肝臓の腺腫の発生率は、中用量および高用量の女性で有意に増加した。. 薬物治療はまた、中用量および高用量の男性と女性の肺腺腫の発生率を有意に増加させました。. ⁇ 歯類の腺(げっ歯類の目の腺)の腺腫は、高用量のマウスで対照群よりも有意に高かった。. 25 mg / kg /日で腫瘍効果の証拠は観察されなかった。.
25 mg / kg /日までの用量のマウスを用いた別の92週間の発がん性試験では、腫瘍効果の証拠は観察されませんでした(平均血漿薬物レベルは、80 mgのシンバスタチンを投与されたヒトの1倍でした。 AUCによる)。.
25 mg / kg /日のラットを用いた2年間の研究では、80 mgのシンバスタチンを投与された人よりも約11倍高いシンバスタチンレベルに曝露された雌ラットの甲状腺 ⁇ 腺腫の発生率が統計的に有意に増加しました( AUCで測定)。.
50および100 mg / kg /日の用量での2回目の2年間のラット発がん性試験により、肝細胞腺腫および癌腫が生じた(両方の用量の雌ラットおよび100 mg / kg /日の雄)。. 甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫は、男性と女性の両方の用量で増加しました。甲状腺 ⁇ 胞細胞癌は、100 mg / kg /日の女性で増加しました。. 甲状腺腫瘍の発生率の増加は、他のスタチンと一致しているようです。. これらの治療レベルは、血漿中薬物レベル(AUC)を約7および15倍(男性)、22および25倍(女性)で表し、1日80 mg投与後のヒト血漿薬物の平均曝露量を示しました。.
ラットまたはマウスの肝臓の代謝活性化の有無にかかわらず、微生物変異原性試験(エイムス)で変異原性の証拠は観察されませんでした。. さらに、遺伝物質への損傷の証拠は一つも言及されていません。 in vitro。 V-79哺乳動物細胞前方突然変異研究であるラット肝細胞によるアルカリ溶出アッセイ。 in vitro。 -CHO細胞または1つの染色体異常試験。 in vivo。 マウスの骨髄における染色体異常アッセイ。.
雄ラットの生殖能力が低下した。, 25 mg / kg体重のシンバスタチンで34週間治療。 (最大ヒト暴露の4倍。, AUCに基づいています。, 患者で。, 80 mg /日を受け取りました。) しかしながら。, この効果は、その後の生殖能力研究中に開発されました。, シンバスタチンは11週間同じ用量で雄ラットに投与された。, 観察されていません。 (精巣上体成熟を含む精子形成の全サイクル。). 両方の研究から、ラットの ⁇ 丸に微視的な変化は観察されなかった。. 種子チャネルの変性(壊死および精子形成上皮の喪失)が180 mg / kg /日で観察されました(これにより、表面に基づいて80 mg /日を服用するヒトよりも22倍高い曝露値、mg /m²)。. 犬は、薬物精巣 ⁇ 縮、精子形成の減少、精母細胞変性および巨大細胞形成を10 mg / kg /日で(AUCに基づく約2倍のヒト暴露、80 mg /日)しました。. これらの所見の臨床的意義は不明確です。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーX。 .
シミベ。
Simibeは、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. 脂肪減少薬は、胎児の正常な発達にコレステロールとコレステロール誘導体が必要であるため、妊娠中は一切使用しません。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症療法の長期結果にほとんど影響を与えないはずです。. 妊娠中のシミベの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。ただし、子宮内でスタチンに曝露された乳児には先天性異常のまれな報告があります。. ラットとウサギにおけるシンバスタチンの動物実験は、催奇形性の証拠を示さなかった。. 血清コレステロールとトリグリセリドは妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. シンバスタチンなどのスタチンはコレステロールの合成を減らし、コレステロールからの他の生物活性物質の合成を減らす可能性があるため、シミベは妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. Simibeが妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
脂質障害のためにシミベによる治療を必要とする出産の可能性のある女性は、効果的な避妊を使用するように助言されるべきです。. 理解しようとする女性のために、シミベの除去が考慮されるべきです。. 妊娠が発生した場合は、Simibeをすぐに中止する必要があります。.
エゼチミブ。
器官形成中にラットとウサギに対して実施されたエゼチミブの経口(強制飼養)胚胎児発育研究では、試験された用量(250,500、1000 mg / kg /日)で胚-エール効果の証拠はありませんでした。. ラットでは、1000 mg / kg /日(総エゼチミブのAUC0-24時間に基づく1日10 mgでのヒト暴露の約10倍)で、より頻繁な胎児骨格所見の発生率の増加(追加のいくつかの胸 ⁇ 骨、非凝固) ⁇ 椎体、短縮 ⁇ 骨)が観察されました)。. エゼチミブで治療されたウサギでは、追加の胸 ⁇ の発生率の増加が1000 mg / kg /日で観察されました(総エゼチミブのAUC0-24時間に基づいて、1日10 mgでヒトへの曝露の150倍)。. 妊娠中のラットとウサギが複数回の経口投与を受けたとき、エゼチミブは胎盤を通過しました。.
器官形成中にラットとウサギのスタチンと同時投与されたエゼチミブによる複数回投与の研究は、より高いエゼチミブとスタチン暴露につながります。. 生殖所見は、単剤療法と比較して、同時投与療法の低用量で発生します。.
シンバスタチン。
シンバスタチンは、用量(25、10 mg / kg /日)でラットまたはウサギに催奇形性を示さなかったため、mg /m²の表面に基づいて3回のヒト暴露が発生しました。. しかしながら、ラットおよびマウスにおける骨格奇形は、別の構造的に関連するスタチンを用いた研究で観察されている。.
スタチンへの子宮内曝露後の先天性異常のまれな報告があります。. 概要で。1 シンバスタチンまたは別の構造的に関連するスタチンに暴露された女性の約100人の見込みのある妊娠のうち、先天性異常の発生、自然流産および胎児死亡/死産は、一般集団で予想されるものを超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率と比較して先天性異常の3〜4倍の増加を除外するのに十分です。. 妊娠後の見込みのある89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が診断された最初の学期のある時点で中止されました。.
母乳育児の母親。
シンバスタチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. このクラスの他の薬の少量は母乳中に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、シンバスタチンを服用している女性は乳児に母乳を与えてはなりません。. 母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児をやめるか、薬物を止めるかを決定する必要があります。.
ラット研究では、 ⁇ 乳中の子犬におけるエゼチミブへの曝露は、母体血漿で観察されたものの半分まででした。. エゼチミブとシンバスタチンのどちらが母乳中に排 ⁇ されるかは不明です。. 少量の別の薬物がシンバスタチンと同じクラスの母乳中に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、母乳育児中の女性はシミベを服用しないでください。.
小児用。
シンバスタチン単剤療法(n = 122)と比較してシンバスタチン(n = 126)と一緒に投与されたエゼチミブの効果は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)の青年期の少年と少女で調べられました。. マルチセンターで。, 二重盲検。, 制御された研究。, 続いてオープンラベルフェーズ。, 10歳から17歳の142人の男の子と106人のポストマンコールの女の子。 (平均年齢14.2歳。, 43%の女性。, 82%白人。, 4%アジア人。, 2%黒。, 多民族13%。) HeFHで無作為化されました。, シンバスタチンまたはシンバスタチンの単剤療法と同時投与されたエゼチミブのいずれかを受け取る。. 研究への入学が必要1。) 160〜400 mg / dLおよび2のLDL-Cベースライン。) HeFHに沿った病歴と臨床外観。平均ベースラインLDL-C詐欺225 mg / dL。 (範囲:161-351 mg / dL。) 219 mg / dLと比較した、エセチミブ同時投与シンバスタチン群。 (範囲:149-336 mg / dL。) シンバスタチン単剤療法グループ。. 患者はエセチミブとシンバスタチンを投与された。 (10 mg。, 20 mgまたは40 mg。) またはシンバスタチン単剤療法。 (10 mg。, 20 mgまたは40 mg。) 6週間。, エゼチミブと40 mgのシンバスタチンまたは40 mgのシンバスタチン単剤療法を今後27週間、オープンラベルエゼチミブとシンバスタチン。 (10 mg。, 20 mgまたは40 mg。) その後20週間。.
6週目の研究結果を表3にまとめます。. 33週目の結果は6週目の結果と同じでした。.
表3:6週目の平均パーセンテージの違いプールされたエゼチミブの同時投与されたシンバスタチン群と青年期のプールされたシンバスタチン単剤療法群の間ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の患者。
| 合計C | LDL-C。 | アポB | 非HDL-C。 | TG *。 | HDL-C。 | |
| 治療グループ間の平均パーセンテージ差95%信頼区間。 | -12%(-15%、-9%)。 | -15%(-18%、-12%)。 | -12%(-15%、-9%)。 | -14%(-17%、-11%)。 | -2%(-9、+ 4)。 | + 0.1%(-3、+ 3)。 |
| *トリグリセリドの場合、初期値と比較した平均変化率。. |
研究の開始から33週目の終わりまで、エゼチミブ同時投与シンバスタチン群の7人(6%)の患者とシンバスタチン単剤療法群の2人(2%)の患者は、副作用のために中止されました。.
研究中、肝トランスアミナーゼの増加(ALTおよび/またはAST≥3 X ULNの2つの連続測定)は、エセチミブ同時投与シンバスタチン群の4人(3%)とシンバスタチン単剤療法群の2人(2%)で発生しました。. CPK(≥10 X ULN)の増加は、エセチミブ同時投与シンバスタチン群の2人(2%)とシンバスタチン単剤療法群のゼロ人で発生しました。.
この限られた対照研究では、青年期の少年または少女の成長または性的成熟、または少女の月経周期に大きな影響はありませんでした。.
40 mg /日を超える用量でのエゼチミブとシンバスタチンの同時投与は、青年期では研究されていません。. Simibeは、10歳未満の患者や前婚の少女でも研究されていません。.
エゼチミブ。
総エゼチミブ(エゼチミブ+エゼチミブグルクロニド)に基づくと、青年期と成人の間で薬物動態の違いはありません。. 小児集団の薬物動態データは10年未満では入手できません。.
シンバスタチン。
シンバスタチンの薬物動態は、小児集団では研究されていません。.
老人病アプリケーション。
臨床試験でSimibeを投与された10,189人の患者のうち、3,242人(32%)は65歳以上(75歳以上の844人(8%)を含む)でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 高齢(65歳以上)はミオパシーの素因となるため、高齢者にはシミベを慎重に処方する必要があります。.
高齢(65歳以上)は横紋筋融解症を含むミオパシーの素因となるため、シミベは高齢者には注意して処方する必要があります。. シンバスタチン80 mg /日で治療された患者を対象とした臨床試験では、65歳の患者は、65歳未満の患者と比較して、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクが高かった。.
腎障害。
中等度から重度の腎機能障害のある9270人の患者を対象としたSHARP研究。 (血清クレアチニン2.5 mg / dLの中央値と平均推定糸球体 ⁇ 過率25.6 mL /分/ 1.73 m&の非透析患者6247人。; sup2。; 3023透析患者。) 深刻な有害事象の頻度でした。, 有害事象。, それは研究治療の中止につながりました。, または特に興味深い有害事象。 (筋骨格系の有害事象。, 肝酵素異常。, インシデントガン。) 患者で。, 史上シミベ10/20 mg。 (n = 4650。) またはプラセボ。 (n = 4620。) 割り当てられました。, 4週間のアフターケアの中央値でも同様です。..9年。. ただし、腎障害はスタチン関連ミオパシーの危険因子であるため、中等度から重度の腎障害のある患者では、10/20 mgを超えるシミベ用量を注意して綿密に監視する必要があります。.
肝障害。
Simibeは、活発な肝疾患または原因不明の肝トランスアミナーゼの持続的な増加のある患者には禁 ⁇ です。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 横紋筋融解症とミオパシー。
- 肝酵素異常。
臨床研究の経験。
シミベ。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
Simibeによるプラセボ対照臨床試験のデータベース。 (エゼチミブとシンバスタチン。) 1420人の患者。 (年齢層20〜83歳。, 52%の女性。, 87%白人。, 3%黒。, 5%ヒスパニック。, 3%アジア人。) 平均治療期間は27週間です。, Simib患者の5%とプラセボ患者の2.2%は、副作用のために中止されました。.
治療の中止をもたらし、プラセボよりも大きな率であったシミブ治療群の最も一般的な副作用は次のとおりです。
- ALTの増加(0.9%)。
- 筋肉痛(0.6%)。
- ASTの増加(0.4%)。
- 腰痛(0.4%)。
対照臨床試験で最も一般的に報告された副作用(適応症≥2%およびプラセボより高い)は、頭痛(5.8%)、ALTの増加(3.7%)、筋肉痛(3.6%)、上気道感染症(3、6%)でした。 )および下 ⁇ (2.8%)。.
Simibeは、臨床試験で10,189人を超える患者の安全性についてテストされています。.
表2は、4つのプラセボ対照試験の因果関係評価に関係なく、シミベ(n = 1420)で治療され、プラセボを超える発生率で治療された患者の2%以上で報告された臨床副作用の頻度をまとめたものです。.
表2 *:因果関係に関係なく、シミブで治療された患者の2%以上で発生し、発生率でプラセボよりも大きい臨床副作用。
| 体系/臓器クラス。 副作用。 | プラセボ。 (%)。 n = 371。 | エゼチミブ。 10 mg。 (%)。 n = 302。 | シンバスタチン。‡ (%)。 N = 1234。 | 相棒。‡ (%)。 N = 1420。 |
| 体全体-一般的な障害。 | ||||
| 頭痛。 | 5.4。 | 6.0。 | 5.9。 | 5.8。 |
| 胃腸障害。 | ||||
| 下 ⁇ 。 | 2.2。 | 5.0。 | 3.7。 | 2.8。 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| インフルエンザ。 | 0.8。 | 1.0。 | 1.9。 | 2.3。 |
| 上気道感染症。 | 2.7。 | 5.0。 | 5.0。 | 3.6。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | ||||
| 筋肉痛。 | 2.4。 | 2.3。 | 2.6。 | 3.6。 |
| 四肢の痛み。 | 1.3。 | 3.0。 | 2.0。 | 2.3。 |
| *シミベと同等の活性物質が登録されている2つのプラセボ対照併用試験と、シミベが投与された2つのプラセボ対照試験が含まれます。. †すべての缶。. | ||||
心臓および腎臓保護の検査。
SHARPでは、9270人の患者がSimibe 10/20 mgを毎日(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)を4.9年の平均追跡期間で投与されました。. 有害事象または異常な安全性血液の結果により研究治療を永久に中止した患者の割合は、10.4%でした。. Simibeを服用している患者の9.8%または。. プラセボに割り当てられています。. Simibeに割り当てられたものの比較vs. プラセボ、ミオパシーの発生率(原因不明の筋力低下または血清CKがULNの10倍を超える痛みとして定義)は、0.2%でした。. 0.1%と横紋筋融解症の発生率(CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義)は、0.09%対. 0.02%、または。.. トランスアミナーゼ(> 3 X ULN)の連続的な増加は、0.7%対. それぞれ0.6%。.. 原因不明の筋肉痛または脱力感の発生について研究に行くたびに患者に尋ねられました:21.5%対. 患者の20.9%がSimibeまたは筋肉の症状を報告したことがあります。.. がんは研究中に9年に診断されました。. 4%対. Simibeを服用している患者の9.5%または。..
エゼチミブ。
因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照試験でエゼチミブで報告された他の副作用:。
筋骨格障害:。 関節痛;。
感染症と蔓延:。 副鼻腔炎;。
体全体-一般的な障害:。 疲労。.
シンバスタチン。
臨床試験で。, 心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者がシンバスタチンで治療された。 (平均フォローアップ6.7年。) ミオパシーの発生率。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] 通常の上限の上限の10倍以上。 [ULN。] 80 mg /日の患者では、20 mg /日の患者の0.02%と比較して約0.9%でした。. 80 mg /日の患者における横紋筋融解症(CK> ULNの40倍を伴うミオパシーとして定義)の発生率は、20 mg /日の患者の0%と比較して約0.4%でした。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの発生率は、最初の年に最も高く、その後数年間の治療で著しく減少しました。. この研究では、患者は注意深く監視され、一部の相互作用する薬は除外されました。.
因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照臨床試験でシンバスタチンで報告された他の副作用:。
心臓病 :。 心房細動;。
耳と迷路の障害:。 めまい;。
胃腸障害:。 腹痛、便秘、消化不良、 ⁇ 腸、胃炎;。
皮膚および皮下組織障害:。 湿疹、発疹;。
内分 ⁇ 障害:。 糖尿病;。
感染症と蔓延:。 気管支炎、副鼻腔炎、尿路感染症;。
体全体-一般的な障害:。 無力症、浮腫/腫れ;。
精神障害:。 不眠症。.
実験室試験。
肝血清トランスアミナーゼの有意な持続的な増加が観察されました。. アルカリホスファターゼおよびガンマの上昇;グルタミルトランスペプチダーゼが報告されています。. シンバスタチンの収入を受けている患者の約5%は、1回以上の機会にCKレベルの増加を通常の値の3倍に牧草地で過ごしています。. これはCKの非心臓画分によるものです。
ポストマーケティングの経験。
以下の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、通常、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.
以下の副作用は、シミベまたはエゼチミブまたはシンバスタチンの市販後の経験で報告されています:そう ⁇ ;脱毛症;多形紅斑;さまざまな皮膚の変化(例:. 皮膚/粘膜、髪/爪の変化);めまい;筋肉のけいれん;筋肉痛; ⁇ 炎;感覚異常;末 ⁇ 神経障害; ⁇ 吐;吐き気;勃起不全;間質性肺疾患;ミオパシー/横紋筋融解症;肝炎。.
スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパシーのまれな報告があります。.
アナフィラキシー、血管性浮腫、発疹、じんま疹などの過敏反応が報告されています。.
加えて。, 明らかな過敏症症候群はめったに報告されていません。, 次の特徴の1つ以上があります:アナフィラキシー。, 血管浮腫。, エリテマト症候群。, 多筋痛リウマチ。, 皮膚筋炎。, 血管炎。, 紫斑。, 血小板減少症。, ロイコペニア。, 溶血性貧血。, 陽性ANA。, ESRの増加。, 好酸球増加症。, 関節炎。, 関節痛。, じんましん。, 無力症。, 光線過敏症。, 発熱。, 悪寒。, リンス。, 体調を崩す。, 呼吸困難。, 毒性の表皮壊死症。, 多形性紅斑。, スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。.
認知障害のまれな市販後報告があります(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に深刻ではなく、症状が使用されるまでの時間(1日から数年)と症状の解決(中央値3週間)が変化するスタチンの中止後に可逆的です。.
シミベ。
Simibeによる過剰摂取の特定の治療は推奨できません。. 過剰摂取の場合には、症状と支持策を講じる必要があります。.
エゼチミブ。
臨床試験では、エセチミブ50 mg /日から15人の健康なボランティアの最大14日間または40 mg /日から18人の原発性高脂血症の患者の投与は、一般的に最大56日間忍容性が良好でした。.
過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。ほとんどは不利な経験に関連付けられていません。. 報告された不利な経験は深刻ではありませんでした。.
シンバスタチン。
9 g /m²の単回経口投与後、マウスで有意な致死が観察されました。. 30用量のラットまたはイヌまたはイヌ。. 100 g /m²が処理され、致死の兆候は観察されませんでした。. げっ歯類では特定の診断兆候は観察されなかった。. これらの用量では、犬の唯一の兆候は ⁇ 吐と粘液質の椅子でした。.
シンバスタチンの過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。詐欺の最大線量3.6 G.すべての患者は結果なしに回復した。.
ヒトにおけるシンバスタチンとその代謝産物の透析性は現在不明です。.
臨床試験では、LDLの主要なタンパク質成分である総C、LDL-C、およびApo Bのレベルが上昇すると、ヒトアテローム性動脈硬化症が促進されることが示されています。. さらに、HDL-Cレベルの低下はアテローム性動脈硬化症の発症に関連しています。. 疫学研究では、心血管の ⁇ 患率と死亡率は総CおよびLDL-Cのレベルによって直接異なり、HDL-Cのレベルとは逆のことが示されています。 LDLと同様に、VLDL、中密度リポタンパク質(IDL)、コレステロールが豊富な残留物などのトリグリセリドが豊富なリポタンパク質もアテローム性動脈硬化を促進する可能性があります。. 冠動脈および心血管の ⁇ 患率と死亡率のリスクに対するHDL-Cの増加またはTGの低下の独立した影響は決定されていません。.
健康なボランティアでの生物学的同等性研究の結果は、シミベ(エゼチミブとシンバスタチン)の組み合わせ錠剤が、適切な用量のエセチミブ(ZETIA®)とシンバスタチンの同時投与に10 mg / 10 mg〜10 mg / 80 mgの生物学的同等であることを示しました(ZOCOR®)単錠として。.
吸収。
エゼチミブ。
経口投与後、エセチミブは吸収され、薬理学的に活性なフェノールグルクロニド(エゼチミブグルクロニド)に主に結合します。.
シンバスタチン。
シンバスタチンの経口投与後の全身循環のためのβ-ヒドロキシ酸の利用可能性は、用量の5%未満であり、これは広範な肝初回通過抽出に相当することがわかりました。.
経口吸収に対する食物の影響。
エゼチミブ。
食品(高脂肪または無脂肪の食事)の同時投与は、10 mgの錠剤として投与した場合、エゼチミブの吸収の程度に影響を与えませんでした。. エゼチミブのCmaxは、高脂肪の食事を食べることによって38%増加しました。.
シンバスタチン。
空腹時と比較して、HMG-CoAレダクターゼの活性阻害剤と総阻害剤の両方の血漿プロファイルは、アメリカ心臓協会が推奨する低脂肪食の直前にシンバスタチンを投与した場合、影響を受けませんでした。.
分布。
エゼチミブ。
エゼチミブとエゼチミブグルクロニドは、ヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(> 90%)。.
シンバスタチン。
シンバスタチンとそのβ-ヒドロキシ酸代謝物の両方がヒト血漿タンパク質に強く結合しています(約95%)。. シンバスタチンを放射性標識してラットに投与すると、シンバスタチンに由来する放射能が血液脳関門を通過した。.
代謝と排 ⁇ 。
エゼチミブ。
エゼチミブは主に小腸と肝臓でグルクロニド抱合とそれに続く胆 ⁇ および腎排 ⁇ を介して代謝されます。. 最小限 の酸化代謝が調査されたすべての種で観察されました。.
ヒトでは、エセチミブはすぐに代謝されてグルクロニドのエセチミブになります。. エゼチミブとエゼチミベグルクロニドは、血漿中に検出される最も重要な薬物誘導体であり、約10〜20%です。. エゼチミブとエゼチミブグルクロニドの両方が血漿から排出され、エゼチミブとエゼチミベグルクロニドの両方で半減期は約22時間です。. 血漿濃度時間プロファイルにはいくつかのピークがあり、腸肝のリサイクルを示しています。.
の経口投与後。 14ヒト被験者のC-エチミブ(20 mg)は、エゼチミブ(エチミブ+エゼチミブグルクロニド)からの血漿中の総放射能の合計の約93%を占めました。. 48時間後、血漿中に検出可能な放射能はありませんでした。.
投与された放射能の約78%と11%は、10日間の収集期間にわたって ⁇ 便と尿から回収されました。. エゼチミブは ⁇ 便の主要成分であり、投与量の69%を占め、グルクロニドエゼチミブは尿の主要成分であり、投与量の9%を占めました。.
シンバスタチン。
シンバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するβ-ヒドロキシ酸にin vivoでわずかに加水分解されるラクトンです。. HMG-CoAレダクターゼの阻害は、&ベータの薬物動態研究におけるアッセイの基礎となります。シンバスタチンの投与後の血漿中のヒドロキシル酸代謝物(活性阻害剤)および塩基加水分解活性プラス潜在阻害剤(総阻害剤)。. ヒト血漿に存在するシンバスタチンの主な活性代謝物は&ベータです。 -シンバスタチンのヒドロキシ酸とその6'-ヒドロキシ-、6'-ヒドロキシメチル-および6 '-エキソメチレン誘導体。.
経口投与後。 14ヒトのC標識シンバスタチンは、用量の13%が尿中に排 ⁇ され、60%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 総放射能の血漿濃度(シンバスタチンとプラス。 14C代謝物)は4時間後にピークに達し、過剰摂取後12時間後にピークの約10%に急速に減少しました。.
