Crestor

投薬形態と強さ。

5 mg。:黄色、丸い、両 ⁇ 、コーティング錠。. デボス。 タブレットの片側に「CRESTOR」と「5」。.

10 mg。:ピンク、丸型、両 ⁇ 、コーティング錠。. デボス。 タブレットの片側に「CRESTOR」と「10」。.

20 mg。:ピンク、丸型、両 ⁇ 、コーティング錠。. デボス。 タブレットの片側に「CRESTOR」と「20」。.

40 mg。:ピンク、 ⁇ 円形、両 ⁇ 、コーティング錠。. デボス。 タブレットの片側に「CRESTOR」、反対側に「40」。.

保管と取り扱い。

CRESTOR®(ロスバスタチンカルシウム)錠剤。 として提供されます。

NDC。 0310-0755-90:5 mg。. 黄色、丸い、両 ⁇ 、コーティング。 タブレット。. 片側に「CRESTOR」と「5」のデボス。 90錠のボトル。
NDC。 0310-0751-90:10 mg。. ピンク、丸み、両 ⁇ 、コーティング。 タブレット。. 片側に「CRESTOR」と「10」のデボス加工。 90錠のボトル。
NDC。 0310-0751-39:10 mg。. ピンク、丸み、両 ⁇ 、コーティング。 タブレット。. 片側で「CRESTOR」と「10」のデボス。 100の単位用量パッケージ。
NDC。 0310-0752-90:20 mg。. ピンク、丸み、両 ⁇ 、コーティング。 タブレット。. 片側で「CRESTOR」と「20」のデボス。 90本入り。
NDC。 0310-0752-39:20 mg。. ピンク、丸み、両 ⁇ 、コーティング。 タブレット。. 「CRESTOR」と「20」を片側でデボス。 100の単位用量パッケージ。
NDC。 0310-0754-30:40 mg。. ピンク、 ⁇ 円形、両 ⁇ 、コーティング。 タブレット。. 一方の「CRESTOR」と反対側の「40」のデボス。のボトル。 30。

ストレージ。

制御された室温、2025°Cで保管します。 (68-77°F)。. 水分から保護してください。.

配布者:AstraZeneca Pharmaceuticals LP、ウィルミントン、DE 19850。. 改訂:2016年5月。

CRESTORは以下の条件では禁 ⁇ です。

• の任意の成分に対する過敏症が知られている患者。 この製品。. 発疹、そう ⁇ 、じんま疹などの過敏反応。 血管浮腫はCRESTORで報告されています。
• 活動性肝疾患のある患者。 原因不明の肝トランスアミナーゼレベルの持続的な上昇。.
• 妊娠。.
• 授乳。. 限られたデータは、CRESTORが存在することを示しています。 母乳。. スタチンは深刻な副作用の可能性があるためです。 授乳中の乳児、CRESTOR治療を必要とする女性は母乳で育てるべきではありません。 彼らの幼児。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

骨格筋効果。

急性腎を伴うミオパシーおよび横紋筋融解症の症例。 ミオグロビン尿症に続発する障害は、HMG-CoAレダクターゼで報告されています。 CRESTORを含む阻害剤。これらのリスクは、どの用量レベルでも発生する可能性がありますが、 最高用量(40 mg)で増加します。.

CRESTORは、患者に注意して処方する必要があります。 ミオパシーの素因(例:.、65歳以上、不十分。 治療された甲状腺機能低下症、腎障害)。.

CRESTORによる治療中のミオパシーのリスクは、 他の脂質低下療法の同時投与により増加した。 (フィブラートまたはナイアシン)、ゲムフィブロジル、シクロスポリン、アタザナビル/リトナビル、。 ロピナビル/リトナビル、またはシメプレビル。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。 ロスバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されました。 コルチシンと同時投与し、注意が必要です。 コルチシンでCRESTORを処方する。.

著しく上昇した場合は、CRESTOR療法を中止する必要があります。 クレアチンキナーゼレベルが発生するか、ミオパシーが診断または疑われます。. クリストル。 治療はまた、急性患者の場合、一時的に差し控えるべきです。 ミオパシーを示唆する、または腎臓の発育の素因となる深刻な状態。 横紋筋融解症に続発する障害(例:.、敗血症、低血圧、脱水症。 大規模な手術、外傷、重度の代謝、内分 ⁇ 、電解質障害。 または制御されていない発作)。.

免疫媒介壊死化のまれな報告があります。 スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパシーであるミオパシー(IMNM)。. IMNMです。 特徴:近位筋力低下と血清クレアチンスキナーゼの上昇。 スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。筋肉生検を示しています。 重大な炎症のない壊死性ミオパシー;との改善。 免疫抑制剤。.

すべての患者は、すぐに報告するように助言されるべきです。 特に医師の場合、原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感。 ⁇ 怠感や発熱を伴うか、筋肉の兆候や症状が続く場合。 CRESTORの中止

肝酵素異常。

肝酵素検査を実施することをお勧めします。 CRESTORの開始前、および肝障害の兆候または症状の場合。 発生する。.

血清トランスアミナーゼの増加[AST(SGOT)またはALT(SGPT)]。 HMGCoAレダクターゼ阻害剤を含むと報告されています。 牧師。ほとんどの場合、標高は一時的で、解決または改善されました。 治療の継続時または治療の中断後。. 2つありました。 CRESTOR療法との関係があり得ない黄 ⁇ の症例。 治療の中止後に解決した決定。. ありませんでした。 これらの試験における肝不全または不可逆的な肝疾患の症例。.

プラセボ対照試験のプールされた分析では、増加します。 血清トランスアミナーゼでは、正常の上限の3倍以上に発生しました。 CRESTORを服用している患者の1.1%対プラセボで治療された患者の0.5%。.

致命的な、そして致命的な市販後の珍しい報告がありました。 ロスバスタチンを含むスタチンを服用している患者の致命的でない肝不全。. 臨床症状および/または高ビリルビン血症を伴う重 ⁇ な肝障害の場合。 黄 ⁇ はCRESTORによる治療中に発生し、治療を即座に中断します。. もし。 代替病因は見つかりません。CRESTORを再起動しないでください。

CRESTORは、摂取する患者には注意して使用する必要があります。 かなりの量のアルコールおよび/または慢性肝臓の病歴があります。 病気。. 活動性肝疾患。 説明されていない持続的なトランスアミナーゼの上昇を含めることは禁 ⁇ です。 CRESTORの使用に.

付随するクマリン抗凝固剤。

抗凝固剤を投与する場合は注意が必要です。 効果の増強のため、CRESTORと併用。 プロトロンビン時間/ INRの延長におけるクマリン型抗凝固剤。患者で。 クマリン抗凝固剤とCRESTORを併用すると、INRは CRESTORを開始する前に決定され、早期治療中に十分な頻度で決定されます。 INRの大幅な変更が発生しないようにするため。.

タンパク尿と血尿。

CRESTOR臨床試験プログラムでは、ディップスティック陽性。 タンパク尿と微視的血尿は、治療されたCRESTORの間で観察されました。 患者。. これらの所見は、CRESTOR 40 mgを服用している患者でより頻繁でした。 低用量のCRESTORまたはコンパレータHMGCoAと比較した場合。 レダクターゼ阻害剤ですが、それは一般的に一時的であり、関連していませんでした。 腎機能が悪化している。. これの臨床的意義はありますが。 発見は不明ですが、投与中の患者には減量を検討する必要があります。 原因不明の持続性タンパク尿および/または血尿を伴うCRESTOR療法。 定期的な尿検査。.

内分 ⁇ 効果。

HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加があります。 CRESTORを含むHMGCoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。 CRESTORを使用した臨床試験データに基づいて、場合によってはこれらが増加します。 糖尿病の診断のしきい値を超える可能性があります。.

臨床研究はCRESTORだけでそうすることを示していますが。 基礎血漿コルチゾール濃度を低下させたり、副腎予備力を損なったりしないでください。 CRESTORを薬物と同時に投与する場合は注意が必要です。 それは、例えば内因性ステロイドホルモンのレベルまたは活動を減少させるかもしれません。 ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジン。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します。 (。患者情報。).

患者はCRESTORを2回投与しないように指示されるべきです。 お互いに12時間以内。.

骨格筋効果。

患者は説明のつかない迅速な報告を行うように助言されるべきです。 筋肉の痛み、圧痛、または脱力感、特に ⁇ 怠感または筋 ⁇ 怠感を伴う場合。 発熱、またはこれらの筋肉の兆候または症状がCRESTORの中止後に持続する場合。

制酸剤の併用。

水酸化アルミニウムとマグネシウムでCRESTORを服用する場合。 制酸剤の組み合わせ、制酸剤はCRESTORの少なくとも2時間後に服用する必要があります。 管理。.

胚胎児毒性。

リスクの生殖の可能性を女性に助言する。 胎児、治療中に効果的な避妊を使用し、それらに通知する。 既知または疑われる妊娠の医療提供者。.

授乳。

CRESTORによる治療中は母乳を与えないように女性にアドバイスします。 .

肝臓酵素。

肝酵素検査を実施することをお勧めします。 CRESTORの開始前、および肝障害の兆候または症状がある場合。 発生する。. CRESTORで治療されたすべての患者は、迅速に報告するように助言されるべきです。 疲労、拒食症など、肝障害を示す可能性のある症状。 上腹部の不快感、暗い尿または黄 ⁇ 。.

非臨床毒性学。

発がん変異誘発、生殖能力の障害。

用量レベルでのラットでの104週間の発がん性試験。 経口強制経口投与による2、20、60、または80 mg / kg /日のうち、子宮間質の発生率。 全身で80 mg / kg /日で女性でポリープが有意に増加した。 AUCに基づく40 mg /日でのヒト暴露の20倍暴露。増加した。 ポリープの発生率は低用量では見られなかった。.

10、60、または10を投与されたマウスを用いた107週間の発がん性試験。 200 mg / kg /日、経口強制経口投与、肝細胞の発生率の増加。 腺腫/癌は、全身曝露で200 mg / kg /日で20回観察されました。 AUCに基づく40 mg /日のヒト暴露。肝細胞の発生率の増加。 腫瘍は低用量では見られなかった。.

ロスバスタチンは、またはと変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 エイムス試験での代謝活性化なし。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。、マウスリンパ腫アッセイ、および染色体異常。 チャイニーズハムスター肺細胞のアッセイ。. ロスバスタチンは陰性でした。 in vivo。 マウス小核試験。.

5、15、50の経口強制飼養量を使用したラット受胎能試験。 mg / kg /日、男性は交尾前および交尾中の9週間治療されました。 女性は交尾の2週間前に、交尾までずっと治療されました。 妊娠7日目。. 50 mg / kg /日で受胎能への悪影響は観察されませんでした。 (40 mg /日でのヒト暴露の最大10倍の全身暴露に基づく。 AUC)。. ロスバスタチンで30 mg / kg /日で治療された犬の ⁇ 丸。 月、精子巨細胞が見られました。. 精子巨細胞が観察された。 加えて、30 mg / kg /日で6か月の治療後のサルで。 精細管上皮の空胞化。. 犬の露出は20でした。 サルでは、体に基づいて40 mg /日で10倍のヒト曝露。 表面積。. このクラスの他の薬物でも同様の発見が見られます。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

CRESTORは妊娠中の女性での使用は禁 ⁇ です。 妊婦の安全性は確立されておらず、明らかではありません。 妊娠中のCRESTORによる治療に利益をもたらします。. HMG-CoAレダクターゼのため。 阻害剤はコレステロール合成を減少させ、おそらく他の生物学的合成を減少させます。 コレステロールに由来する活性物質であるCRESTORは、投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に。. CRESTORは妊娠が終わったらすぐに中止する必要があります。 認識した。. 使用に関する限られた公開データ。 ロスバスタチンは、薬物に関連する主要なリスクを決定するには不十分です。 先天性奇形または流産。. 動物生殖研究では、そこにあります。 ロスバスタチンの経口投与による有害な発達への影響はありませんでした。 推奨される最大値に相当する全身曝露での器官形成中。 ラットまたはウサギにおける40 mg /日のヒト用量(MRHD)(AUCおよび体に基づく)。 それぞれ表面積)。. ラットとウサギでは、子犬/胎児の生存率が低下しました。 MRHDが40 mg /日の12倍および同等で発生しました。 .

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. 米国の一般人口では、主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスク。 臨床的に認められた妊娠では、それぞれ2-4%と15-20%です。.

データ。

個人データ。

ロスバスタチンに関する限られた公開データは示していません。 主要な先天性奇形または流産のリスクの増加。. まれなレポート。 先天性異常は、子宮内曝露後に受けています。 他のスタチン。. 約100人の前向きに妊娠したことのレビューで。 シンバスタチンまたはロバスタチンに暴露された女性では、先天性の発生率。 異常、自然流産、胎児の死亡/死産は超えませんでした。 一般住民に何が期待されるか。. ケースの数です。 先天性異常の3倍以上から4倍以上の増加を除外するのに十分です。 バックグラウンド発生率。. 妊娠中の妊娠の89%で、 薬物治療は妊娠前に開始され、一部では中止されました。 妊娠が確認された最初の学期のポイント。.

動物データ。

ロスバスタチンはラットとウサギの胎盤を通過し、そうです。 胎児組織と羊水にそれぞれ3%と20%で見られます。 25 mg / kg経口強制経口投与後の母体血漿濃度。 ラットの妊娠16日目。. より高い胎児組織分布(25%母体。 血漿濃度)は、単回経口強制経口投与後にウサギで観察された。 妊娠18日目に1 mg / kg。.

ロスバスタチン投与は催奇形性を示さなかった。 ≤25 mg / kg /日のラットまたはウサギ≤3 mg / kg /日の影響(用量。 AUCと体表面積をそれぞれベースにした40 mg /日のMRHDに相当)。.

交配前に5、15および50 mg / kg /日を投与された雌ラット。 妊娠7日目まで続くと、胎児の体が減少しました。 体重(雌の子犬)および50 mg / kg /日での骨化の遅延(10倍)。 AUCに基づく40 mg /日のMRHD用量でのヒト暴露)。.

妊娠中のラットでは、2、10および50 mg / kg /日を投与。 妊娠7日目から授乳21日目(離乳)までのロスバスタチンは減少しました。 子犬の生存は50 mg / kg /日で発生しました(MRHDの12倍に相当する用量)。 40 mg /日ベースの体表面積)。.

妊娠中のウサギでは、0.3、1、および3 mg / kg /日が与えられます。 妊娠6日目から18日目までのロスバスタチンは、胎児の生存率の低下と。 妊産婦死亡率は3 mg / kg /日で観察されました(MRHDに相当する用量)。 体表面積に基づいて40 mg /日)。.

授乳。

リスクの概要。

ロスバスタチンの使用は、授乳中は禁 ⁇ です。 限られたデータは、CRESTORが存在することを示しています。.母乳で。. 薬物の影響に関する入手可能な情報はありません。 母乳で育てられた乳児または乳生産に対する薬物の影響。. のためです。 授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性については、助言してください。 CRESTORによる治療中に母乳育児が推奨されない患者。

生殖能力の女性と男性。

避妊。

CRESTORは、妊娠中に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 女性。. 生殖の女性に助言します。 CRESTORによる治療中に効果的な避妊を使用する可能性。

小児用。

8歳から17歳の子供および青年。 ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、その安全性と有効性。 総コレステロール、LDL-C、およびApoBを減らすための食事療法の補助としてのCRESTOR。 食事療法の適切な試験後、LDL-Cが190 mg / dLを超える場合のレベル。 または、LDL-Cが160 mg / dLを超え、家族歴が陽性である場合。 時期 ⁇ 早のCVDまたは2つ以上の他のCVDリスク要因が1つに確立されました。 対照試験と1つの非盲検非対照試験。. CRESTOR療法の長期的な有効性は、小児期に始まりました。 成人期の ⁇ 患率と死亡率を減らすためのものは確立されていません。.

子供およびCRESTORの安全性と有効性。 10歳から17歳の青年で、ヘテロ接合性の家族性。 高コレステロール血症は、12週間の対照臨床試験で評価されました。 その後、40週間のオープンラベル曝露。. 5 mg、10 mgで治療された患者。 1日20 mgのCRESTORは、一般的に同様の有害な経験プロファイルを持っていました。 プラセボで治療された患者のそれ。. 検出可能な影響はありませんでした。 成長、体重、BMI(ボディマスインデックス)、または子供と青年(10〜17歳)の性的成熟に関するCRESTOR。.

CRESTORは対照臨床試験で研究されていません。 思春期前の患者または10歳未満の患者が関与している。 ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。. ただし、安全性と。 CRESTORの有効性は、制御されていない2年間のオープンラベルで評価されました。 8歳から17歳までの子供と青年を含む試験。 ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。. 。 LDL-Cの低下におけるCRESTORの安全性と有効性は、概ね一貫しているように見えました。 制御されていない制限にもかかわらず、成人患者で観察された。 研究デザイン。.

7〜15歳の子供および青年。 ホモ接合型家族性高コレステロール血症は、6週間の無作為化で研究されました。 プラセボ対照のクロスオーバー試験で、CRESTOR 20 mgを1日1回投与した後、 12週間の非盲検治療。. 一般に、 この試験の安全性プロファイルは、以前のものと一致していました。 成人の確立された安全性プロファイル。.

成人で確認されたすべての副作用はありますが。 人口は子供と青年の臨床試験で観察されています。 患者、成人に対する同じ警告と予防策を検討する必要があります。 子供と青年。. 思春期の女性は適切にカウンセリングされるべきです。 CRESTOR療法中の避妊方法。.

老人用。

CRESTORを使用した臨床試験の10,275人の患者のうち、 3159(31%)は65歳以上、698(6.8%)は75歳以上でした。. 番号。 これらの間で安全性または有効性の全体的な違いが観察されました。 被験者と若い被験者、および他の報告された臨床経験はそうではありません。 高齢者と若年患者の反応の違いを特定した。 しかし、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.

高齢患者はミオパシーとクレストルのリスクが高くなります。 高齢者には注意して処方する必要があります。.

腎障害。

ロスバスタチンへの曝露は、軽度から中等度の影響を受けません。 腎障害(CLcr≥30 mL / min /1.73m²)。. ロスバスタチンへの暴露です。 重度の腎機能障害のある患者では、臨床的に有意な程度まで増加しました。 (CLcr <30 mL / min / 1.73m²)血液透析と投与を受けていない人。 調整が必要です。.

肝障害。

CRESTORは、活動性肝臓の患者には禁 ⁇ です。 原因不明の持続的な肝の上昇を含む可能性のある疾患。 トランスアミナーゼレベル。. 慢性アルコール肝疾患はロスバスタチンを増加させることが知られています。 露出; CRESTORは、これらの患者には注意して使用する必要があります。.

アジアの患者。

薬物動態研究はおよそ2倍を実証しました。 比較すると、アジアの被験者におけるロスバスタチンへの曝露の中央値の増加。 白人のコントロールで。. CRESTOR投与量はアジアの患者で調整する必要があります。 .

副作用。

以下の深刻な副作用について説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• ミオグロビン尿症と急性腎不全を伴う横紋筋融解症。 およびミオパシー(筋炎を含む)。
• 肝酵素異常。

臨床研究の経験。

臨床試験はさまざまな形で行われているためです。 状態、薬物の臨床試験で観察された副作用率。 他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.

CRESTOR制御臨床試験データベース(プラセボ。 またはアクティブコントロール)平均治療期間が15人の5394人の患者。 数週間、患者の1.4%が副作用のために中止されました。. 最も一般的です。 治療の中止につながった副作用は次のとおりです。

• 筋肉痛。
• 腹痛。
• 吐き気。

最も一般的に報告されている副作用(発生率≥2%)。 CRESTORで制御された5394人の患者の臨床試験データベースには、次のものがあります。

• 頭痛。
• 筋肉痛。
• 腹痛。
• 無力症。
• 吐き気。

患者の2%以上で報告された副作用。 プラセボ対照臨床試験とプラセボより大きい率です。 表1に示します。. これらの研究の治療期間は最長12週間でした。.

表1:2%以上で報告された副作用。 プラセボ対照試験でCRESTORおよび>プラセボで治療された患者(%。 患者の)。

臨床試験で報告された他の副作用はありました。 腹痛、めまい、過敏症(発疹、そう ⁇ を含む)。 じんま疹、血管性浮腫)および ⁇ 炎。. 以下の検査異常。 また、ディップスティック陽性タンパク尿と顕微鏡検査も報告されています。 血尿;クレアチンの上昇。 ホスホキナーゼ、トランスアミナーゼ、グルコース、グルタミルトランスペプチダーゼ、アルカリ性。 ホスファターゼ、ビリルビン;甲状腺機能異常。.

METEOR研究では、981人の参加者が治療されました。 ロスバスタチン40 mg(n = 700)またはプラセボ(n = 281)の平均治療期間。 1.7年、CRESTORで治療された被験者の5.6%対プラセボ治療を受けた2.8%。 被験者は副作用のために中止されました。. 最も一般的な副作用。 治療の中止につながったのは、筋肉痛、肝酵素の増加でした。 頭痛、吐き気。.

副作用は患者の2%以上で報告されました。 プラセボより大きい率を表2に示します。.

表2:2%以上で報告された副作用。 METEORトライアルでCRESTORおよび>プラセボで治療された患者(%。 患者)。

JUPITER研究では、17,802人の参加者が治療されました。 ロスバスタチン20 mg(n = 8901)またはプラセボ(n = 8901)の平均持続期間は2年間。. ロスバスタチン治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者の割合が高い。 患者の6.6%と6.2%は、それぞれのために研究薬を中止しました。 治療の因果関係に関係なく、有害事象。. 筋肉痛が最も一般的でした。 治療中止につながった副作用。.

ジュピターでは、かなり高い頻度がありました。 糖尿病はロスバスタチンを服用している患者(2.8%)で報告されています。 プラセボを服用している患者(2.3%)。. 平均HbA1cは0.1%大幅に増加しました。 プラセボ治療患者と比較したロスバスタチン治療患者。. 。 試験終了時にHbA1cが6.5%を超える患者の数は、 ロスバスタチン治療患者とプラセボ治療患者の方が有意に高い。 .

副作用は患者の2%以上で報告されました。 プラセボより大きい率を表3に示します。.

表3:副作用*の2%以上で報告されています。 JUPITERトライアルでCRESTORおよび>プラセボで治療された患者(%。 患者)。

ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の小児患者。

少年と出産後の12週間の対照研究。 10歳から17歳の少女で、ヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症。 CRESTOR 5〜20 mgを毎日使用すると、血清クレアチンスホホキナーゼ(CK)の上昇が10 x ULNを超えました。 プラセボ治療と比較してロスバスタチンでより頻繁に観察されました。 子供達。. ロスバスタチンで治療された130人の子供のうち4人(3%)(2人で治療)。 10 mgおよび20 mgで治療した2)は、CK> 10 x ULNを0と比較して増加させました。 プラセボの46人の子供。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 CRESTORの承認後の使用:関節痛、致命的および非致命的な肝不全、 肝炎、黄 ⁇ 、血小板減少症、うつ病、睡眠障害(含む。 不眠症と悪夢)、末 ⁇ 神経障害と女性化乳房。. これらだから。 反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。.

免疫媒介壊死化のまれな報告があります。 スタチンの使用に関連するミオパシー。.

認知に関するまれな市販後報告があります。 障害(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、 混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題が報告されています。 すべてのスタチン。. レポートは一般的に非誠実で、元に戻すことができます。 スタチンの中止、症状の発症までの時間はさまざま(1日から数年)。 症状の解決(中央値3週間)。.

薬物相互作用。

シクロスポリン。

シクロスポリンはロスバスタチン曝露(AUC)を増加させました。 7倍。. したがって、シクロスポリンを服用している患者では、 CRESTORは1日1回5 mgを超えてはなりません。.

ゲムフィブロジル。

ゲムフィブロジルはロスバスタチンの曝露を大幅に増加させました。. ミオパシー/横紋筋融解症のリスクの増加が観察されているため、組み合わせ。 CRESTORとゲムフィブロジルによる治療は避けるべきです。. 一緒に使用すると、 CRESTORの用量は、1日1回10 mgを超えてはなりません。.

プロテアーゼ阻害剤。

ロスバスタチンと特定のプロテアーゼの同時投与。 阻害剤はロスバスタチン曝露に異なる影響を及ぼします。. シメプレビルです。 C型肝炎ウイルス(HCV)プロテアーゼ阻害剤、またはアタザナビル/リトナビルの組み合わせ。 またはHIV-1プロテアーゼ阻害剤であるロピナビル/リトナビルが増加します。 ロスバスタチン暴露(AUC)最大3倍。. これらのプロテアーゼ阻害剤については、CRESTORの用量はそうすべきです。 1日1回10 mgを超えない。. フォサムプレナビル/リトナビルの組み合わせまたは。 HIV-1プロテアーゼ阻害剤であるチプラナビル/リトナビルは、ほとんどまたはまったく生成しません。 ロスバスタチン暴露の変化。. ロスバスタチンの場合は注意が必要です。 プロテアーゼ阻害剤と同時投与されます。.

クマリン抗凝固剤。

CRESTORは、投与された患者のINRを大幅に増加させました。 クマリン抗凝固剤。. したがって、クマリンの場合は注意が必要です。 抗凝固剤はCRESTORと組み合わせて投与されます。服用中の患者。 クマリン抗凝固剤とCRESTORを併用して、INRを決定する必要があります。 CRESTORを開始する前に、早期治療中に十分な頻度で確保してください。 INRの大幅な変更は発生しないこと。.

ナイアシン。

骨格筋効果のリスクは、いつ強化される可能性があります。 CRESTORは、脂質修飾用量(≥1 g /日)と組み合わせて使用 されます。 ナイアシン; CRESTORで処方する場合は注意が必要です。

フェノフィブラート。

CRESTORがフェノフィブラートと同時投与されたとき、いいえ。 ロスバスタチンまたはフェノフィブラートのAUCの臨床的に有意な増加は、 観察された。. 治療中のミオパシーのリスクが知られているからです。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、フェノフィブラートの併用により増加します。 CRESTORでフェノフィブラートを処方する場合は注意が必要です。

コルヒチン。

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。 ロスバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されました。 コルチシンと同時投与し、注意が必要です。 コルチシンでCRESTORを処方する。.

以下の深刻な副作用について説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• ミオグロビン尿症と急性腎不全を伴う横紋筋融解症。 およびミオパシー(筋炎を含む)。
• 肝酵素異常。

臨床研究の経験。

臨床試験はさまざまな形で行われているためです。 状態、薬物の臨床試験で観察された副作用率。 他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.

CRESTOR制御臨床試験データベース(プラセボ。 またはアクティブコントロール)平均治療期間が15人の5394人の患者。 数週間、患者の1.4%が副作用のために中止されました。. 最も一般的です。 治療の中止につながった副作用は次のとおりです。

• 筋肉痛。
• 腹痛。
• 吐き気。

最も一般的に報告されている副作用(発生率≥2%)。 CRESTORで制御された5394人の患者の臨床試験データベースには、次のものがあります。

• 頭痛。
• 筋肉痛。
• 腹痛。
• 無力症。
• 吐き気。

患者の2%以上で報告された副作用。 プラセボ対照臨床試験とプラセボより大きい率です。 表1に示します。. これらの研究の治療期間は最長12週間でした。.

表1:2%以上で報告された副作用。 プラセボ対照試験でCRESTORおよび>プラセボで治療された患者(%。 患者の)。

臨床試験で報告された他の副作用はありました。 腹痛、めまい、過敏症(発疹、そう ⁇ を含む)。 じんま疹、血管性浮腫)および ⁇ 炎。. 以下の検査異常。 また、ディップスティック陽性タンパク尿と顕微鏡検査も報告されています。 血尿;クレアチンの上昇。 ホスホキナーゼ、トランスアミナーゼ、グルコース、グルタミルトランスペプチダーゼ、アルカリ性。 ホスファターゼ、ビリルビン;甲状腺機能異常。.

METEOR研究では、981人の参加者が治療されました。 ロスバスタチン40 mg(n = 700)またはプラセボ(n = 281)の平均治療期間。 1.7年、CRESTORで治療された被験者の5.6%対プラセボ治療を受けた2.8%。 被験者は副作用のために中止されました。. 最も一般的な副作用。 治療の中止につながったのは、筋肉痛、肝酵素の増加でした。 頭痛、吐き気。.

副作用は患者の2%以上で報告されました。 プラセボより大きい率を表2に示します。.

表2:2%以上で報告された副作用。 METEORトライアルでCRESTORおよび>プラセボで治療された患者(%。 患者)。

JUPITER研究では、17,802人の参加者が治療されました。 ロスバスタチン20 mg(n = 8901)またはプラセボ(n = 8901)の平均持続期間は2年間。. ロスバスタチン治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者の割合が高い。 患者の6.6%と6.2%は、それぞれのために研究薬を中止しました。 治療の因果関係に関係なく、有害事象。. 筋肉痛が最も一般的でした。 治療中止につながった副作用。.

ジュピターでは、かなり高い頻度がありました。 糖尿病はロスバスタチンを服用している患者(2.8%)で報告されています。 プラセボを服用している患者(2.3%)。. 平均HbA1cは0.1%大幅に増加しました。 プラセボ治療患者と比較したロスバスタチン治療患者。. 。 試験終了時にHbA1cが6.5%を超える患者の数は、 ロスバスタチン治療患者とプラセボ治療患者の方が有意に高い。 .

副作用は患者の2%以上で報告されました。 プラセボより大きい率を表3に示します。.

表3:副作用*の2%以上で報告されています。 JUPITERトライアルでCRESTORおよび>プラセボで治療された患者(%。 患者)。

ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の小児患者。

少年と出産後の12週間の対照研究。 10歳から17歳の少女で、ヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症。 CRESTOR 5〜20 mgを毎日使用すると、血清クレアチンスホホキナーゼ(CK)の上昇が10 x ULNを超えました。 プラセボ治療と比較してロスバスタチンでより頻繁に観察されました。 子供達。. ロスバスタチンで治療された130人の子供のうち4人(3%)(2人で治療)。 10 mgおよび20 mgで治療した2)は、CK> 10 x ULNを0と比較して増加させました。 プラセボの46人の子供。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 CRESTORの承認後の使用:関節痛、致命的および非致命的な肝不全、 肝炎、黄 ⁇ 、血小板減少症、うつ病、睡眠障害(含む。 不眠症と悪夢)、末 ⁇ 神経障害と女性化乳房。. これらだから。 反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。.

免疫媒介壊死化のまれな報告があります。 スタチンの使用に関連するミオパシー。.

認知に関するまれな市販後報告があります。 障害(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、 混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題が報告されています。 すべてのスタチン。. レポートは一般的に非誠実で、元に戻すことができます。 スタチンの中止、症状の発症までの時間はさまざま(1日から数年)。 症状の解決(中央値3週間)。.

高脂血症と混合型脂質血症。

完全な処方から省略されたセクションまたはサブセクション。 情報はリストされていません。. CRESTORは食事療法の補助療法として示されています。 Total-C、LDL-C、ApoB、nonHDLC、およびトリグリセリドの上昇を減らすため。 また、原発性高脂血症または混合症の成人患者でHDL-Cを増加させます。 脂質異常症。. 食事に加えて脂質変化剤を使用する必要があります。 食事への反応時および飽和脂肪とコレステロールで制限されています。 非薬理学的介入だけでは不十分でした。.

家族性高コレステロール血症の小児患者。

CRESTORは、次のダイエットの補助として示されています。

• 子供の合計C、LDL-C、ApoBレベルを減らします。 8〜17歳の青年で、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。 食事療法の適切な試験の後、以下の所見が存在する場合: LDL-C> 190 mg / dL、または> 160 mg / dL、および未熟児の陽性家族歴。 心血管疾患(CVD)または2つ以上の他のCVDリスク要因。.
• 子供のLDL-C、Total-C、nonHDL-C、ApoBを減らします。 7歳から17歳の青年で、ホモ接合性家族性高コレステロール血症。 単独または他の脂質低下治療(例:.、LDLアフェレーシス)。.

高トリグリセリド血症。

CRESTORは、食事療法の補助療法として示されています。 高トリグリセリド血症の成人患者の治療。.

原発性異塩基タンパク血症(タイプIII。 高リポタンパク血症)。

CRESTORは、治療のための食事療法の補助として示されています。 原発性異形成不全タンパク症の成人患者の数(タイプIII。 高リポタンパク血症)。.

ホモ接合型家族性高コレステロール血症の成人患者。

CRESTORは他の補助療法として適応されます。 脂質低下治療(例:.、LDLアフェレーシス)またはそのような治療法の場合は単独。 大人のLDLC、TotalC、およびApoBを削減することはできません。 ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者。.

⁇ 動脈硬化症の進行の鈍化。

CRESTORは、食事療法を遅くするための補助療法として示されています。 治療の一部としての成人患者におけるアテローム性動脈硬化症の進行。 TotalCとLDLCを目標レベルに下げる戦略。.

心血管疾患の一次予防。

臨床的に明らかな冠状動脈性心臓のない個人。 疾患ですが、年齢に基づいて心血管疾患のリスクが高くなります。 男性50歳以上、女性60歳以上、hsCRP≥2 mg / L、 少なくとも1つの追加の心血管疾患リスク要因の存在。 高血圧、低HDLC、喫煙、または家族歴など。 早発性冠状動脈性心臓病、CRESTORは次のことを示しています。

• 脳卒中のリスクを軽減します。
• 心筋 ⁇ 塞のリスクを減らします。
• 動脈血行再建術のリスクを軽減します。

使用の制限。

CRESTORはフレドリクソンI型およびV型では研究されていません。 ジスリピデミア。.

過剰摂取の場合、特定の治療はありません。. に。 過剰摂取の場合、患者は症状と治療を受ける必要があります。 必要に応じて制定された支援措置。. 血液透析は有意ではありません。 ロスバスタチンのクリアランスを強化します。.

一般的な投薬情報。

成人のCRESTORの用量範囲は、経口で5〜40 mgです。 1日1回。. 通常の開始用量は、1日1回10〜20 mgです。. いつものように。 ホモ接合性家族性高コレステロール血症の成人患者における開始用量。 1日1回20mgです。.

40 mgの最大CRESTOR用量は、 20 mgの用量を利用してLDL-C目標を達成していない患者。 .

CRESTORはいつでも単回投与できます。 食事の有無にかかわらず、日。. 錠剤は丸ごと飲み込んでください。.

CRESTOR療法を開始するとき、または別のものから切り替えるとき。 HMGCoAレダクターゼ阻害剤療法、適切なCRESTOR開始。 用量は最初に利用されるべきであり、それから患者に応じて滴定されるべきです。 反応と治療の個別化された目標。.

開始後またはCRESTORの滴定後、脂質レベル。 2〜4週間以内に分析し、それに応じて投与量を調整する必要があります。.

小児投与。

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症では、 推奨用量範囲は、8以下の患者では1日1回5〜10 mgを経口投与します。 10歳以上、10〜17歳の患者では1日1回5〜20 mgを経口投与。 年齢の。.

ホモ接合性家族性高コレステロール血症では、推奨。 7〜17歳の患者では、1日1回20 mgを経口投与します。.

アジアの患者での投与。

アジアの患者では、CRESTOR療法の開始を検討してください。 ロスバスタチンの血漿中濃度の増加により、1日1回5 mg。. 。 治療するときは、全身曝露の増加を考慮に入れるべきです。 20 mg /日までの用量で適切に制御されていないアジアの患者。.

併用療法で使用してください。

シクロスポリンを服用している患者。

CRESTORの用量は、1日1回5 mgを超えてはなりません。.

ゲムフィブロジルを服用している患者。

CRESTORとゲムフィブロジルの併用は避けてください。. もし。 併用は避けられません。1日1回5 mgでCRESTORを開始します。. 。 CRESTORの用量は、1日1回10 mgを超えてはなりません。.

アタザナビルとリトナビル、ロピナビル、そして リトナビル、またはシメプレビル。

1日1回5 mgでCRESTOR療法を開始します。. の線量。 CRESTORは1日1回10 mgを超えてはなりません。.

重度の腎障害のある患者への投与。

重度の腎機能障害のある患者(CLcr <30。 mL / min / 1.73m²)血液透析ではなく、CRESTORの投与は5から開始する必要があります。 mgを1日1回、1日1回10 mgを超えない。.

吸収。

ヒトの臨床薬理学研究では、ピーク血漿。 ロスバスタチンの濃度は、経口投与後3〜5時間に達しました。. CmaxとAUCの両方がCRESTOR用量にほぼ比例して増加しました。. 。 ロスバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約20%です。.

CRESTORを食物とともに投与しても、AUCには影響しませんでした。 ロスバスタチンの。.

ロスバスタチンのAUCは、夕方または翌日に違いはありません。 朝の薬物投与。.

分布。

ロスバスタチンの定常状態での分布の平均体積。 約134リットルです。. ロスバスタチンは血漿タンパク質に88%結合しています。 主にアルブミン。. この結合は可逆的であり、血漿濃度とは無関係です。.

代謝。

ロスバスタチンは広範囲に代謝されません。おおよそ。 放射性標識用量の10%が代謝物として回収されます。. 主要な代謝物です。 主にチトクロームP450 \ 2C9によって形成されるN-デスメチルロスバスタチン。 と。 in vitro。 研究では、N-デスメチルロスバスタチンがほぼ持っていることが示されています。 のHMGCoAレダクターゼ阻害活性の6分の1から2分の1。 親化合物。. 全体として、活性血漿HMGCoAの90%以上。 レダクターゼ阻害活性は、親化合物によって説明されます。.

排 ⁇ 。

経口投与後、ロスバスタチンとその。 代謝産物は主に ⁇ 便中に排 ⁇ されます(90%)。. 除去。 ロスバスタチンの半減期(t½)は約19時間です。.

静脈内投与後、全身の約28%。 クリアランスは腎経路を経由し、72%は肝経路でした。.

リスクの概要。

CRESTORは妊娠中の女性での使用は禁 ⁇ です。 妊婦の安全性は確立されておらず、明らかではありません。 妊娠中のCRESTORによる治療に利益をもたらします。. HMG-CoAレダクターゼのため。 阻害剤はコレステロール合成を減少させ、おそらく他の生物学的合成を減少させます。 コレステロールに由来する活性物質であるCRESTORは、投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に。. CRESTORは妊娠が終わったらすぐに中止する必要があります。 認識した。. 使用に関する限られた公開データ。 ロスバスタチンは、薬物に関連する主要なリスクを決定するには不十分です。 先天性奇形または流産。. 動物生殖研究では、そこにあります。 ロスバスタチンの経口投与による有害な発達への影響はありませんでした。 推奨される最大値に相当する全身曝露での器官形成中。 ラットまたはウサギにおける40 mg /日のヒト用量(MRHD)(AUCおよび体に基づく)。 それぞれ表面積)。. ラットとウサギでは、子犬/胎児の生存率が低下しました。 MRHDが40 mg /日の12倍および同等で発生しました。 .

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. 米国の一般人口では、主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスク。 臨床的に認められた妊娠では、それぞれ2-4%と15-20%です。.

データ。

個人データ。

ロスバスタチンに関する限られた公開データは示していません。 主要な先天性奇形または流産のリスクの増加。. まれなレポート。 先天性異常は、子宮内曝露後に受けています。 他のスタチン。. 約100人の前向きに妊娠したことのレビューで。 シンバスタチンまたはロバスタチンに暴露された女性では、先天性の発生率。 異常、自然流産、胎児の死亡/死産は超えませんでした。 一般住民に何が期待されるか。. ケースの数です。 先天性異常の3倍以上から4倍以上の増加を除外するのに十分です。 バックグラウンド発生率。. 妊娠中の妊娠の89%で、 薬物治療は妊娠前に開始され、一部では中止されました。 妊娠が確認された最初の学期のポイント。.

動物データ。

ロスバスタチンはラットとウサギの胎盤を通過し、そうです。 胎児組織と羊水にそれぞれ3%と20%で見られます。 25 mg / kg経口強制経口投与後の母体血漿濃度。 ラットの妊娠16日目。. より高い胎児組織分布(25%母体。 血漿濃度)は、単回経口強制経口投与後にウサギで観察された。 妊娠18日目に1 mg / kg。.

ロスバスタチン投与は催奇形性を示さなかった。 ≤25 mg / kg /日のラットまたはウサギ≤3 mg / kg /日の影響(用量。 AUCと体表面積をそれぞれベースにした40 mg /日のMRHDに相当)。.

交配前に5、15および50 mg / kg /日を投与された雌ラット。 妊娠7日目まで続くと、胎児の体が減少しました。 体重(雌の子犬)および50 mg / kg /日での骨化の遅延(10倍)。 AUCに基づく40 mg /日のMRHD用量でのヒト暴露)。.

妊娠中のラットでは、2、10および50 mg / kg /日を投与。 妊娠7日目から授乳21日目(離乳)までのロスバスタチンは減少しました。 子犬の生存は50 mg / kg /日で発生しました(MRHDの12倍に相当する用量)。 40 mg /日ベースの体表面積)。.

妊娠中のウサギでは、0.3、1、および3 mg / kg /日が与えられます。 妊娠6日目から18日目までのロスバスタチンは、胎児の生存率の低下と。 妊産婦死亡率は3 mg / kg /日で観察されました(MRHDに相当する用量)。 体表面積に基づいて40 mg /日)。.