禁忌

VYTORINは以下の条件では禁 ⁇ です。

強力なCYP3A4阻害剤の併用投与。 (例:.、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ。阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、。テリスロマイシン、ネファゾドン、およびコビシスタット含有製品)。.
ゲムフィブロジル、シクロスポリンの併用投与。またはダナゾール。.
この薬の任意の成分に対する過敏症。.
活動性肝疾患または原因不明の持続的な上昇。肝トランスアミナーゼレベルで。.
妊娠中または妊娠する可能性のある女性。. 血清。コレステロールとトリグリセリドは、妊娠中に増加し、コレステロールは増加します。またはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. HMG-CoAだからです。シンバスタチンなどのレダクターゼ阻害剤(スタチン)はコレステロールを低下させます。他の生物活性物質の合成、そしておそらく合成。コレステロールに由来するビトリンは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦。. 無神論は慢性的なプロセスであり、中止されます。妊娠中の脂質低下薬は、結果にほとんど影響を与えません。原発性高コレステロール血症の長期療法の。. 十分ではありません。妊娠中のVYTORIN使用のよく管理された研究;ただし、まれです。先天性異常は子宮内曝露後に観察されたと報告されています。スタチン。. ラットとウサギの動物生殖研究では、シンバスタチンは明らかにしなかった。催奇形性の証拠。. バイトリンは出産の女性に投与する必要があります。そのような患者が妊娠する可能性が非常に低い場合にのみ年齢。. 患者の場合。この薬の服用中に妊娠し、VYTORINを中止する必要があります。すぐに、患者は潜在的な危険を知らされるべきです。胎児。.
授乳中の母親。. シンバスタチンがそうであるかどうかは不明です。母乳に排 ⁇ されます。ただし、このクラスの別の薬剤は少量です。母乳に入ります。. スタチンは深刻な可能性があるからです。授乳中の乳児、VYTORIN治療を必要とする女性の副作用。乳児に母乳を与えてはいけません。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

ミオパシー/横紋筋融解症。

シンバスタチンは時々ミオパシーを次のように顕現させます。クレアチンキナーゼが10倍を超える筋肉痛、圧痛または脱力感。通常の上限(ULN)。. ミオパシーは時々横紋筋融解症の形をとります。ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全の有無にかかわらず、まれです。死者が出た。. ミオパシーのリスクは高レベルで増加します。血漿中のスタチン活性。. ミオパシーの素因には、進行が含まれます。年齢(65歳以上)、女性の性別、制御されていない甲状腺機能低下症、および腎臓。障害。.

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、用量関連。 41,413人の患者がいた臨床試験データベース。. シンバスタチンで治療され、そのうち24,747人(約60%)が登録されました。少なくとも4年間の追跡期間の中央値、ミオパシーの発生率を伴う研究。 20および40 mg /日でそれぞれ約0.03%および0.08%でした。. 。 80 mg(0.61%)のミオパシーの発生率は、低用量で観察されたもの。. これらの試験では、患者は注意深くなりました。監視され、いくつかの相互作用する医薬品は除外されました。.

12,064人の患者がaの臨床試験。心筋 ⁇ 塞の歴史はシンバスタチンで治療されました(平均的なフォローアップ)。 6.7年)、ミオパシーの発生率(原因不明の筋力低下と定義)。または血清クレアチンスキナーゼ[CK]が正常の上限の10倍を超える痛み。 [ULN])80 mg /日の患者の約0.9%でしたが、0.02%でした。 20 mg /日の患者。. 横紋筋融解症の発生率(ミオパシーとして定義)。 80 mg /日の患者のCKがULNの40倍を超える場合)は約0.4%でした。 20 mg /日の患者の0%と比較。. ミオパシーの発生率。横紋筋融解症は、最初の年に最も高く、その後著しく減少しました。その後の治療期間中。. この試験では、患者はそうでした。注意深く監視され、いくつかの相互作用する医薬品は除外されました。.

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、他のスタチン療法と比較して、シンバスタチン80 mgの患者で大きい。 LDL-C低下効果が類似または大きく、低用量と比較されます。シンバスタチンの。. したがって、VYTORINの10 / 80 mg dos eは、 VYTORIN 10/80 mgを慢性的に服用している患者(例:.、12か月間。以上)筋肉毒性の証拠なし。. ただし、現在患者の場合。 10 / 80 mgの用量のVYTORINを許容することは、相互作用して開始する必要があります。禁 ⁇ またはシンバスタチンの用量上限に関連する薬物。その患者は、代替のスタチンまたはスタチンベースのレジメンに切り替える必要があります。薬物間相互作用の可能性が低い。. 患者さんには助言が必要です。横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加と報告する。説明のつかない筋肉の痛み、圧痛、または衰弱をすぐに。. 症状の場合。発生した場合、治療は直ちに中止する必要があります。.

心臓と腎の保護に関する研究(SHARP)では、9270。慢性腎臓病の患者は、VYTORIN 10/20 mgを投与するために割り当てられました。毎日(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)。. 追跡期間の中央値は4.9です。年、ミオパシーの発生率(原因不明の筋力低下または痛みとして定義されます。血清クレアチンスキナーゼ[CK]>正常[ULN]の上限の10倍以上)でした。 VYTORINの0.2%およびプラセボの0.1%:横紋筋融解症の発生率(定義済み。 CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして)は、VYTORINで0.09%、0.02%でした。プラセボ。.

エゼチミベの市販後の経験では、ミオパシーと横紋筋融解症が報告されています。. 発達したほとんどの患者。横紋筋融解症は、エゼチミブを開始する前にスタチンを服用していた。. しかしながら。横紋筋融解症は、エゼチミベ単剤療法とリスクの増加と関連していることが知られている薬剤へのエゼチミブの追加。線維酸誘導体などの横紋筋融解症。. もしあれば、ビトリンとフェノフィブラート。併用すると、ミオパシーの場合はすぐに中止する必要があります。診断または疑われる。.

免疫媒介のまれな報告があります。スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである壊死性ミオパシー(IMNM)。使用する。. IMNMの特徴は、近位筋力低下と血清の上昇です。スタチン治療の中止にもかかわらず持続するクレアチンキナーゼ; 重大な炎症なしに壊死性ミオパシーを示す筋肉生検;。免疫抑制剤による改善。.

すべての患者がVYTORINまたはその治療を開始します。増加しているビトリンの用量は、ミオパシーのリスクについて助言されるべきです。横紋筋融解症を含み、原因不明の筋肉を迅速に報告するように言われました。特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合は、痛み、圧痛、脱力感。バイトリンの中止後に筋肉の兆候と症状が続く場合。バイトリン。ミオパシーが診断または疑われる場合は、直ちに治療を中止する必要があります。. ほとんどの場合、シンバスタチンの場合、筋肉の症状とCKの増加が解消されます。治療はすぐに中止されました。. 定期的なCKの決定が考えられます。 VYTORINによる治療を開始している患者、または投与量が行われている患者で考慮されます。増加しましたが、そのような監視が防止されるという保証はありません。ミオパシー。.

横紋筋融解症を発症した患者の多く。シンバスタチンによる治療は、以下を含む複雑な病歴を持っています。腎不全は通常、長期にわたる糖尿病の結果として起こります。まろやか。. VYTORINを服用しているそのような患者は、より綿密なモニタリングに値します。.

著しく場合は、ビトリン療法を中止する必要があります。 CPKレベルの上昇が発生するか、ミオパシーが診断または疑われます。. バイトリン。治療はまた、経験している患者には一時的に差し控えるべきです。腎不全の発症に先立つ急性または重 ⁇ な状態。横紋筋融解症に続発する。.、敗血症;低血圧;大手術;外傷;。重度の代謝、内分 ⁇ 、または電解質障害;または制御されていません。てんかん。.

薬物相互作用。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、血漿中の高レベルのスタチン活性。. シンバスタチンはによって代謝されます。シトクロムP450アイソフォーム3A4。. この代謝経路を阻害する特定の薬物。シンバスタチンの血漿中濃度を上昇させる可能性があり、そのリスクを高める可能性があります。ミオパシー。. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、およびが含まれます。ボリコナゾール、マクロライド系抗生物質エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン、および。ケトリド抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、。テラプレビル、抗うつ薬ネファゾドン、コビシスタット含有製品、または。グレープフルーツジュース。. これらの組み合わせ。バイトリンを含む薬物は禁 ⁇ です。. 強い短期治療の場合。 CYP3A4阻害剤は避けられません。VYTORINによる治療は、その間中断する必要があります。治療の過程。.

VYTORINとゲムフィブロジルの併用。シクロスポリン、またはダナゾールは禁 ⁇ です。.

フェノフィブラートを処方する場合は注意が必要です。バイトリン、これらのエージェントは単独で与えられたときにミオパシーを引き起こす可能性があり、リスクはあります。それらが同時投与されるときに増加します。.

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。シンバスタチンをコルヒチンと同時投与して報告され、注意が必要です。コルチシンでビトリンを処方するときに運動します。.

VYTORINとを併用することの利点。以下の薬物は、潜在的なリスクに対して慎重に比較検討する必要があります。組み合わせ:他の脂質低下薬(フェノフィブラート、≥1 g /日。ナイアシン、またはHoFH、ロミタピドの患者の場合)、アミオダロン、ドロネダロン、。ベラパミル、ジルチアゼム、アムロジピン、またはラノラジン[参照。 投与量と投与。, ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者。].

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。脂質修飾用量と同時投与されたシンバスタチンで観察(≥1。 g /日ナイアシン)ナイアシン含有製品。. 進行中の二重盲検無作為化。心血管転帰試験、独立した安全監視委員会。ミオパシーの発生率は中国人と比較して高いことが確認されました。シンバスタチン40 mgまたはエゼチミブ/シンバスタチン10/40 mgを服用している非中国人患者。ナイアシン含有製品の脂質修飾用量と同時投与。. 中国の患者をVYTORINで治療する場合は、注意が必要です。 10/20 mg /日は、ナイアシン含有のリピッド修飾用量と同時投与されます。製品。. ⁇ ミオパシーのリスクは用量に関連しているため、中国の患者。脂質修飾用量と同時投与されたVYTORIN 10/80 mgを投与しないでください。ナイアシン含有製品の。. ミオパシーのリスクがあるかどうかは不明です。シンバスタチンと脂質修飾用量のナイアシン含有量の同時投与。中国の患者で観察された製品は他のアジアの患者に適用されます。.

相互作用するエージェントの処方推奨事項は、表1に要約。.

表1:増加に関連する薬物相互作用。ミオパシー/横紋筋融解症のリスク。

相互作用するエージェント。	規定の推奨事項。
強力なCYP3A4阻害剤、例えば.:。	バイトリンとは禁 ⁇ 。
イトラコナゾール。
ケトコナゾール。
ポサコナゾール。
ボリコナゾール。
エリスロマイシン。
クラリスロマイシン。
テリスロマイシン。
HIVプロテアーゼ阻害剤。
ボセプレビル。
テラプレビル。
ネファゾは終わりました。
コビシスタット含有製品。
ゲムフィブロジル。
シクロスポリン。
ダナゾール。
ベラパミル。	毎日10/10 mgのビトリンを超えないようにしてください。
ジルチアゼム。
ドロネダロン。
アミオダロン。	毎日10/20 mgのビトリンを超えないようにしてください。
アムロジピン。
ラノラジン。
ロミタピド。	HoFH患者の場合、毎日10/20 mgのビトリンを超えないようにしてください*。
グレープフルーツジュース。	グレープフルーツジュースは避けてください。
* 80 mgを服用しているHoFH患者の場合。慢性的にシンバスタチン(例:.、12か月以上)の証拠なし。筋肉毒性、ロミタピドを服用する場合は、ビトリン10/4 0 mgを超えないようにしてください。.

肝臓酵素。

3つのプラセボ対照12週間の試験では、血清トランスアミナーゼの連続的な上昇(≥3 X ULN)の発生率はそうでした。 VYTORINで治療された患者の全体で1.7%であり、用量に関連しているようです。 VYTORIN 10/80で治療された患者の発生率は2.6%です。. 制御されています。長期(48週間)の延長。これには、新しく処理されたものと、以前に治療された患者、連続する上昇の発生率(≥3。 X ULN)の血清トランスアミナーゼは、全体で1.8%、治療を受けた患者では3.6%でした。 VYTORIN 10/80付き。. トランスアミナーゼのこれらの上昇は、一般的に無症候性でした。胆 ⁇ うっ滞とは関係がなく、中止後にベースラインに戻りました。治療または継続治療。.

SHARPでは、慢性腎疾患の患者9270人がそうでした。 VYTORIN 10/20 mgを毎日投与するために割り当てられます(n = 4650)、またはプラセボ(n = 4620)。. 追跡期間の中央値4.9年の間、連続の発生率。トランスアミナーゼの上昇(> 3 x ULN)は、VYTORINで0.7%、0.6%でした。プラセボ。.

肝機能検査を実施することをお勧めします。 VYTORINによる治療開始前、その後臨床的に。示された。. 致命的で致命的でないというまれな市販後報告があります。シンバスタチンを含むスタチンを服用している患者の肝不全。. 深刻な場合。臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う肝障害。 VYTORINによる治療中に発生し、治療を迅速に中断します。. もしそうなら。代替病因は見つかりません。VYTORINを再起動しないでください。 ALTはそうかもしれないことに注意してください。筋肉から発せられるため、CKとともに上昇するALTはミオパシーを示す可能性があります。.

VYTORINは、患者さんには注意して使用する必要があります。かなりの量のアルコールを消費するか、肝臓の過去の履歴があります。病気。. 活動性肝疾患または原因不明の持続性トランスアミナーゼ上昇。 VYTORINの使用に対する禁 ⁇ です。

内分 ⁇ 機能。

HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加があります。シンバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者を読むように患者に助言します。ラベル付け(。患者情報。).

患者は国民コレステロールを遵守するように助言されるべきです。教育プログラム(NCEP)-推奨ダイエット、定期的な運動プログラム、および。空腹時脂質パネルの定期的なテスト。.

患者は物質について助言されるべきです。バイトリンと同時に服用しないでください。患者は他の医療機関に通知するように助言されるべきです。新しい薬を処方したり、既存の薬を増やしたりする専門家。彼らがビトリンを服用している薬。

筋肉の痛み。

VYTORINによる治療を開始するすべての患者はそうあるべきです。横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクについて助言し、報告するように言われた。特に原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱が迅速に。 ⁇ 怠感や発熱を伴うか、これらの筋肉の兆候や症状が続く場合。バイトリンを中止した後 10 / 80 mgの用量を使用している患者は、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクが増加することを知らされた。 10 / 80 mg用量の私たちe。. ミオパシーのリスク。 VYTORINを使用して発生する横紋筋融解症は、特定のタイプを服用すると増加します。薬またはグレープフルーツジュースの消費。. 患者はすべてについて話し合う必要があります。処方箋と店頭での医療費。プロ。.

肝臓酵素。

肝機能検査を実施することをお勧めします。 VYTORINの開始前、その後臨床的に適応された場合。. すべて。 VYTORINで治療された患者は、症状があればすぐに報告するようにアドバイスされるべきです。疲労、拒食症、右上を含む肝障害を示している可能性があります。腹部の不快感、暗い尿または黄 ⁇ 。.

妊娠。

出産適齢期の女性は、 VYTORINの使用中に妊娠を防ぐための避妊の効果的な方法。将来の妊娠計画を患者と話し合い、いつ停止するかについて話し合います。彼らが妊娠しようとしている場合は、ビトリンを服用してください。. 患者さんにはそのことをお勧めする必要があります。彼らが妊娠した場合、彼らはVYTORINの服用をやめて、彼らに電話するべきです。医療専門家。.

母乳育児。

母乳育児をしている女性は使用しないでください。バイトリン。脂質障害があり、授乳中の患者はそうあるべきです。医療専門家とオプションについて話し合うようにアドバイスしました。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

バイトリン。

動物の発がん性または生殖能力の研究は行われていません。エゼチミブとシンバスタチンの組み合わせで実施されます。. の組み合わせ。シンバスタチンを含むエゼチミブは変異原性の証拠を示さなかった。 in vitro。 で。微生物変異原性(エイムス)テスト。 サルモネラチフィムリウム。 と。 エシェリヒア。コリ。 代謝活性化の有無にかかわらず。. 染色体異常の証拠はありません。観察された。 in vitro。 ヒト末 ⁇ の染色体異常アッセイ。代謝の有無にかかわらず、エゼチミブとシンバスタチンを伴う血中リンパ球。活性化。. 600 mg / kgまでの用量で遺伝毒性の証拠はありませんでした。エゼチミブとシンバスタチン(1:1)の組み合わせ。 in vivo。 マウス。小核試験。.

エゼチミベ。

エゼチミブによる104週間の食事発がん性試験。 1500 mg / kg /日(男性)および500 mg / kg /日までの用量でラットで実施された。 (女性)(AUC0-24hに基づく、1日10 mgでのヒト暴露の約20倍。合計ezetimibe)。. エゼチミブを使用した104週間の食事発がん性試験も行われました。 500 mg / kg /日(>ヒトの150倍)までの用量でマウスで投与。総エゼチミブのAUC0-24hに基づいて毎日10 mgの曝露)。. ありませんでした。薬物治療ラットまたは腫瘍発生率の統計的に有意な増加。マウス。.

変異原性の証拠は観察されなかった。 in vitro。 で。微生物変異原性(エイムス)テスト。 サルモネラチフィムリウム。 と。 エシェリヒア。コリ。 代謝活性化の有無にかかわらず。. 染色体異常の証拠はありません。観察された。 in vitro。 ヒト末 ⁇ の染色体異常アッセイ。代謝活性化の有無にかかわらず、血液リンパ球。. また、ありました。遺伝毒性の証拠はありません。 in vivo。 マウス小核試験。.

実施されたエゼチミブの経口(強制飼養)受胎能試験。ラットでは、1000までの用量での生殖毒性の証拠はなかった。男性または女性のラットにおけるmg / kg /日(1日10 mgでのヒト暴露の約7倍)。総エゼチミブのAUCに基づく)。.

シンバスタチン。

72週間の発がん性試験では、マウスがそうでした。 25、100、および400 mg / kg体重のシンバスタチンの1日量を投与。その結果、血漿中薬物の平均レベルは約1、4、8倍になりました。平均ヒト血漿薬物レベルよりも(合計阻害薬として)。 80 mg経口投与後のAUCに基づく活動)。. 肝癌でした。高用量の女性と中高用量の男性で有意に増加した。男性の最大発生率は90%。. 肝臓腺腫の発生率はそうでした。中用量および高用量の女性で有意に増加した。. 薬物治療も。中用量および高用量での肺腺腫の発生率を大幅に増加させた。男性と女性。. ハーデリアン腺のアデノマ(目の腺)。げっ歯類)は、コントロールよりも高用量マウスで有意に高かった。. 番号。腫瘍原性効果の証拠は25 mg / kg /日で観察された。.

別の92週間の発がん性試験で、マウスで。 25 mg / kg /日までの用量で、腫瘍原性効果の証拠は観察されなかった。 (平均血漿中薬物レベルは、80 mgを投与されたヒトの1倍でした。 AUCで測定したシンバスタチン)。.

25 mg / kg /日のラットでの2年間の研究では、甲状腺 ⁇ 胞の発生率の統計的に有意な増加。シンバスタチンの約11倍高いレベルに曝露した雌ラットの腺腫。 80 mgのシンバスタチンを投与されたヒトよりも(AUCで測定)。.

2回目の2年間のラット発がん性試験。 50および100 mg / kg /日で肝細胞腺腫および癌腫(女性)が産生された。両方の用量のラットおよび100 mg / kg /日の雄)。. 甲状腺 ⁇ 胞細胞。腺腫は男性と女性の両方の用量で増加しました。甲状腺 ⁇ 胞細胞。癌腫は女性で100 mg / kg /日で増加した。. 発生率の増加。甲状腺腫瘍の症状は、他のスタチンからの所見と一致しているようです。. これらの治療レベルは、約7の血漿中薬物レベル(AUC)を表しています。 15倍(男性)、22倍および25倍(女性)の平均ヒト血漿薬。 80 mgの1日量後の曝露。.

微生物では変異原性の証拠は観察されなかった。ラットまたはマウスの肝臓代謝の有無にかかわらず、変異原性(エイムス)テスト。活性化。. さらに、遺伝物質への損傷の証拠は認められなかった。 a。 in vitro。 V-79哺乳動物細胞であるラット肝細胞を使用したアルカリ溶出アッセイ。順方向突然変異研究、 in vitro。 CHO細胞における染色体異常研究。または。 in vivo。 マウスの骨髄における染色体異常アッセイ。.

処理された雄ラットの生殖能力の低下があった。 25 mg / kg体重で34週間シンバスタチン(最大ヒト4倍)。 80 mg /日を投与されている患者のAUCに基づく曝露レベル);ただし、これ。その後の受胎能研究では、影響は観察されませんでした。シンバスタチンは、この同じ用量レベルで雄ラットに11週間投与された。 (精巣上体成熟を含む精子形成の全サイクル)。. 番号。いずれかの研究からのラットの精巣で微視的な変化が観察されました。. で。 180 mg / kg /日(これは、暴露レベルを22倍にする。表面積に基づいて80 mg /日、mg /m²)、精細管を摂取している人間。変性(壊死および精子形成上皮の喪失)が観察された。. に。犬、薬物関連の精巣 ⁇ 縮があり、精子形成が減少しました。精子細胞変性および10 mg / kg /日の巨大細胞形成。 (AUCに基づく、80 mg /日のヒト暴露の約2倍)。. 。これらの所見の臨床的意義は不明確です。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーX .

バイトリン。

バイトリンは、女性であるか、または女性になる可能性がある女性には禁 ⁇ です。妊娠した。. なぜなら、脂質低下薬は妊娠中に何のメリットもないからです。コレステロールとコレステロール誘導体は正常な胎児に必要です。開発。. 無神論は慢性的なプロセスであり、中止されます。妊娠中の脂質低下薬は、長期にほとんど影響しません。一次高コレステロール血症療法の結果。. 十分ではありません。妊娠中のVYTORINの使用に関するよく管理された研究。ただし、あります。子宮内でスタチンに曝露された乳児における先天性異常のまれな報告。. ラットとウサギにおけるシンバスタチンの動物生殖研究は、ノーを示した。催奇形性の証拠。. 血清コレステロールとトリグリセリドは、その間に増加します。通常の妊娠、およびコレステロールまたはコレステロール誘導体は不可欠です。胎児の発育。. シンバスタチンなどのスタチンはコレステロールを減らすからです。他の生物活性物質の合成、そしておそらく合成。コレステロールに由来するビトリンは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦。. 妊娠中にビトリンが使用された場合、または患者が使用された場合。この薬を服用している間妊娠しているので、患者に知らせてください。胎児への潜在的な危険。.

VYTORINを必要とする出産の可能性のある女性。脂質障害の治療は、効果的に使用するように助言されるべきです。避妊。. 妊娠しようとしている女性のために、VYTORINの中止はすべきです。考慮されます。. 妊娠が発生した場合は、直ちにVYTORINを中止する必要があります。.

エゼチミベ。

経口(強制飼養)胚胎児発育研究。器官形成中にラットとウサギで実施されたエゼチミベは、ありませんでした。試験した用量での胚致死効果の証拠(250、500、1000。 mg / kg /日)。. ラットでは、一般的な胎児骨格所見の発生率の増加。 (胸 ⁇ 骨の余分なペア、未確認の ⁇ 椎中心、短縮。 ⁇ 骨)は1000 mg / kg /日で観察されました(1日10 mgでのヒト暴露の約10倍)。総エゼチミブのAUC0-24時間に基づく)。. エゼチミブで治療されたウサギでは、余分な胸 ⁇ の発生率の増加は、1000 mg / kg /日で観察されました(150。合計AUC0-24時間に基づく1日10 mgでのヒト暴露の倍数。エゼチミベ)。. 妊娠中のラットとウサギがいたときに、エゼチミベは胎盤を通過しました。複数の経口投与。.

併用投与されたエゼチミブの複数回投与試験。器官形成中のラットとウサギのスタチンは、より高いエゼチミブとスタチン暴露。. 生殖所見は、同時投与で低用量で発生します。単剤療法と比較した療法。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは、ラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。ヒトの3倍をもたらした用量(それぞれ25、10 mg / kg /日)。 mg /m²表面積に基づく曝露。. ただし、別の構造的に関連する研究では。ラットとマウスでは、スタチン、骨格奇形が観察された。.

続く先天異常のまれな報告があります。スタチンへの子宮内曝露。. レビューで。¹ 約100の。シンバスタチンまたは他の構造的に関連する女性に暴露された女性の妊娠を前向きに追跡した。スタチン、先天性異常の発生率、自然流産、胎児。死/死産は、一般的に予想されるものを超えませんでした。人口。. 症例数は、3倍から4倍を除外する場合にのみ適切です。バックグラウンド発生率を超える先天性異常の増加。. の89%で。妊娠の見込みに続いて、薬物治療は妊娠の前に開始されました。妊娠が終わった最初の学期のある時点で中止されました。識別されました。.

授乳中の母親。

シンバスタチンがヒトで排 ⁇ されるかどうかは不明です。牛乳。. このクラスの少量の別の薬物が人間で排 ⁇ されるためです。牛乳、および授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性があるため。シンバスタチンを服用している女性は、乳児を授乳すべきではありません。. 決定はする必要があります。考慮に入れて、看護を中止するか、薬物を中止するかを作った。母親にとっての薬物の重要性。.

ラット研究では、授乳中の子犬におけるエゼチミベへの曝露があった。母体血漿で観察されたものの最大半分。. かどうかは不明です。エゼチミブまたはシンバスタチンは母乳に排 ⁇ されます。. 少量だから。シンバスタチンと同じクラスの別の薬物の母乳中に排 ⁇ されます。授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため。授乳中の女性はVYTORINを服用しないでください。

小児用。

シンバスタチンと同時投与されたエゼチミブの効果。 (n = 126)シンバスタチン単剤療法(n = 122)と比較して評価されています。異型接合性家族性高コレステロール血症の思春期の少年少女。 (HeFH)。. 多施設、二重盲検、対照試験で、その後。オープンラベルフェーズ、10歳から17歳の142人の男の子と106人のポストマンカルの女の子。 (平均年齢14.2歳、女性43%、白人82%、アジア4%、黒人2%、13%。多民族)HeFHを使用して、いずれかのエゼチミブを受け取るためにランダム化されました。シンバスタチンまたはシンバスタチンの単剤療法と同時投与。. 研究への包含。必要な1)160〜400 mg / dLのベースラインLDL-Cレベルと2)医療。 HeFHと一致する病歴と臨床症状。平均ベースラインLDL-C。値は、併用投与されたエゼチミブで225 mg / dL(範囲:161-351 mg / dL)でした。シンバスタチン群は、219 mg / dL(範囲:149-336 mg / dL)と比較しました。シンバスタチン単剤療法グループ。. 患者は、エゼチミブと併用投与されました。シンバスタチン(10 mg、20 mg、または40 mg)またはシンバスタチン単剤療法(10 mg、20 mg、または40 mg)6週間、エゼチミブと40 mgのシンバスタチンまたは40 mgを同時投与。次の27週間のシンバスタチン単剤療法、およびオープンラベル同時投与。その後20週間、エゼチミブとシンバスタチン(10 mg、20 mg、または40 mg)。.

第6週の研究結果をまとめます。表3。. 33週目の結果は6週目の結果と一致していました。.

表3:6週目の平均パーセント差。プールされたエゼチミブは、シンバスタチングループおよびプールされたシンバスタチンと同時投与されます。ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の青年期患者の単剤療法グループ。

	Total-C。	LDL-C。	アポB	非HDL-C。	TG *。	HDL-C。
治療グループ間の平均パーセント差95%信頼区間。	-12%(-15%、-9%)。	-15%(-18%、-12%)。	-12%(-15%、-9%)。	-14%(-17%、-11%)。	-2%(-9、+ 4)。	+ 0.1%(-3、+ 3)。
*トリグリセリドの場合、ベースラインからの中央値%の変化。.

裁判の開始から33週目の終わりまで。副作用による中止は、7人(6%)の患者で発生しました。シンバスタチン群と同時投与されたエゼチミブとシンバスタチンの2人(2%)の患者。単剤療法グループ。.

試験中、肝トランスアミナーゼの上昇(2。 ALTおよび/またはAST≥3 X ULNの連続測定は4回発生しました。 (3%)シンバスタチン群と同時投与されたエゼチミブの個体。シンバスタチン単剤療法グループの2人(2%)。. CPKの上昇。 (≥10 X ULN)は、エゼチミブの2人(2%)で発生しました。シンバスタチン群と同時投与され、その中の個体数はゼロです。シンバスタチン単剤療法グループ。.

この限られた管理された研究では、ありませんでした。思春期の少年の成長や性的成熟への大きな影響。女の子、または女の子の月経周期の長さ。.

エゼチミブとシンバスタチンの用量での同時投与。 40 mg /日を超えるものは青年期には研究されていません。. また、VYTORINは持っています。 10歳未満の患者や前婚の少女では研究されていません。.

エゼチミベ。

総エゼチミブ(エゼチミブ+。エゼチミブ-グルクロニド)青年期の薬物動態の違いはありません。そして大人。. 小児集団の薬物動態データ<10年。年齢は利用できません。.

シンバスタチン。

シンバスタチンの薬物動態は研究されていません。小児集団で。.

老人用。

臨床でビトリンを投与された10,189人の患者のうち。研究では、3242(32%)は65歳以上でした(これには75歳の844(8%)が含まれます)。古い)。. 安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。これらの被験者と若い被験者、および他の報告された臨床経験があります。高齢者と若年者の間の反応の違いは確認されていません。患者ですが、一部の高齢者の感受性が高いことは否定できません。. 高齢(65歳以上)はミオパシーの素因となるため。バイトリンは高齢者には注意して処方する必要があります。.

高齢(65歳以上)が素因であるためです。横紋筋融解症を含むミオパシーの因子であるビトリンを処方する必要があります。高齢者には注意して。. シンバスタチンで治療された患者の臨床試験で。 80 mg /日、65歳以上の患者はミオパシーのリスクが高かった。 65歳未満の患者と比較した横紋筋融解症を含む。.

腎障害。

中等度から中等度の9270人の患者のSHARP試験。重度の腎障害(血清中央値を伴う6247人の非透析患者。クレアチニン2.5 mg / dLおよび推定糸球体 ⁇ 過率の中央値25.6 mL / min / 1.73。 m²、および3023人の透析患者)、深刻な有害事象の発生率。研究治療の中止につながる有害事象、または有害事象。特に興味深い(筋骨格系有害事象、肝酵素。異常、インシデントガン)は、これまでに割り当てられた患者間で類似していた。中央値追跡4.9中のビトリン10/20 mg(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)。年。. ただし、腎障害はスタチン関連のリスク要因であるためです。ミオパシー、10/20 mgを超えるビトリン投与量は注意して使用する必要があります。中等度から重度の腎機能障害のある患者の綿密なモニタリング。.

肝障害。

バイトリンは、活動性肝臓の患者には禁 ⁇ です。疾患または原因不明の肝トランスアミナーゼの上昇。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

臨床的に有意な薬物動態学的相互作用はありませんでした。エゼチミブがシンバスタチンと同時投与されたときに見られました。. 特にありません。 VYTORINを使用した薬物動態学的薬物相互作用研究は、他にも行われています。 NIASPAN(ナイアシン徐放錠)を使用した次の研究よりも。.

ナイアシン:。 バイトリンの効果(1日あたり10/20 mg。 7日間)NIASPAN徐放錠(1000 mg。低脂肪の朝食後、2日間および2000 mgを5日間研究しました。健康な被験者。. ナイアシンの平均CmaxとAUCは、それぞれ9%と22%増加しました。. ニコチン酸の平均CmaxとAUCは、それぞれ10%と19%増加しました(N = 13)。. 同じ研究で、VYTORINの薬物動態に対するNIASPANの効果はありました。評価(N = 15)。. 付随するNIASPANは合計の平均Cmaxを減少させました。エゼチミベ(1%)とシンバスタチン(2%)は、シンバスタチンの平均Cmaxを増加させました。酸(18%)。. さらに、付随するNIASPANは全体の平均AUCを増加させました。エゼチミベ(26%)、シンバスタチン(20%)、シンバスタチン酸(35%)。.

ミオパシー/横紋筋融解症の症例が観察されています。シンバスタチンは、脂質修飾用量(≥1 g /日ナイアシン)と同時投与されました。ナイアシン含有製品。.

チトクロームP450:。 エゼチミベには有意なものはありませんでした。一連のプローブ薬(カフェイン、デキストロメトルファン、トルブタミド、および IVミダゾラム)チトクロームP450(1A2、2D6、2C8 / 9および 3A4)12人の健康な成人男性の「カクテル」研究で。. この。エゼチミブはこれらの阻害剤でも誘導剤でもないことを示しています。シトクロムP450アイソザイム、およびエゼチミブが影響を与える可能性は低いです。これらの酵素によって代謝される薬物の代謝。.

12人の健康なボランティアの研究で、シンバスタチンは。 80 mgの用量は、プローブチトクロームP450アイソフォームの代謝に影響を与えませんでした。 3A4(CYP3A4)基質ミダゾラムとエリスロマイシン。. これはそれを示しています。シンバスタチンはCYP3A4の阻害剤ではないため、期待されていません。 CYP3A4によって代謝される他の薬物の血漿レベルに影響を与えます。.

シンバスタチン酸は輸送タンパク質の基質です。 OATP1B1。. 阻害剤である医薬品の併用投与。輸送タンパク質OATP1B1の血漿中濃度の増加につながる可能性があります。シンバスタチン酸とミオパシーのリスクの増加。. たとえば、シクロスポリン。スタチンのAUCを増加させることが示されています。メカニズムはそうではありませんが。完全に理解されている、シンバスタチン酸のAUCの増加は、おそらく、一部には、CYP3A4および/またはOATP1B1の阻害。.

シンバスタチンはCYP3A4の基質です。. の阻害剤。 CYP3A4は、HMG-CoAレダクターゼ阻害活性の血漿中濃度を上げることができます。ミオパシーのリスクを高めます。.

エゼチミベ。

表4:総投与量に対する同時投与薬物の影響。エゼチミベ。

併用薬物および投与レジメン。	合計エゼチミベ*。
AUCの変更。	Cmaxの変化。
シクロスポリン安定用量が必要(75-150 mg BID) ⁇ 、 ⁇ 。	⁇ 240%。	⁇ 290%。
フェノフィブラート、200 mg QD、14日 ⁇ 。	⁇ 48%。	⁇ 64%。
ゲムフィブロジル、600 mg BID、7日 ⁇ 。	⁇ 64%。	⁇ 91%。
コレスチラミン、4 g BID、14日 ⁇ 。	⁇ 55%。	⁇ 4%。
水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの組み合わせ制酸剤、単回投与§。	⁇ 4%。	⁇ 30%。
シメチジン、400 mg BID、7日間。	⁇ 6%。	⁇ 22%。
グリピジド、10 mg、単回投与。	⁇ 4%。	18%。
スタチン。
ロバスタチン20 mg QD、7日。	⁇ 9%。	⁇ 3%。
プラバスタチン20 mg QD、14日。	⁇ 7%。	⁇ 23%。
アトルバスタチン10 mg QD、14日。	⁇ 2%。	⁇ 12%。
ロスバスタチン10 mg QD、14日。	⁇ 13%。	⁇ 18%。
フルバスタチン20 mg QD、14日。	⁇ 19%。	⁇ 7%。
* 10 mg用量のエゼチミブに基づく。. ⁇ 軽度の腎機能障害または正常な腎移植患者。. 別の研究では、重度の腎移植患者。受け取っていた不十分さ(13.2 mL / min / 1.73m²のクレアチニンクリアランス)。シクロスポリンを含む複数の薬物療法は、12倍以上を示しました。健康な被験者と比較した総エゼチミブへの曝露。. 7を参照してください。. 薬物相互作用。. §Supralox、20 mL .

表5:システミックに対するエゼチミブの同時投与の影響。他の薬物への暴露。

併用薬とその投与計画。	エゼチミベ投与量レジメン。	同時投与薬物のAUCの変化。	同時投与薬物のCmaxの変化。
ワルファリン、7日目に25 mg単回投与。	10 mg QD、11日。	⁇ 2%(R-ワルファリン)。	⁇ 3%(R-ワルファリン)。
ワルファリン、7日目に25 mg単回投与。	⁇ 4%(S-ワルファリン)。	⁇ 1%(S-ワルファリン)。
ジゴキシン、0.5 mg単回投与。	10 mg QD、8日。	⁇ 2%。	⁇ 7%。
ゲムフィブロジル、600 mg BID、7日*。	10 mg QD、7日。	⁇ 1%。	⁇ 11%。
エチニルエストラジオール&レボノルゲストレル、QD、21日。	10 mg QD、21日間の経口避妊サイクルの8〜14日目。	エチニルエストラジオール0%。	エチニルエストラジオール ⁇ 9%。
エチニルエストラジオール&レボノルゲストレル、QD、21日。	レボノルゲストレル0%。	Levonorgestrel ⁇ 5%。
グリピジド、1日目と9日目に10 mg。	10 mg QD、2〜9日目。	⁇ 3%。	⁇ 5%。
フェノフィブラート、200 mg QD、14日*。	10 mg QD、14日。	⁇ 11%。	⁇ 7%。
シクロスポリン、100 mg単回投与7日目*。	20 mg QD、8日。	⁇ 15%。	⁇ 10%。
スタチン。
ロバスタチン20 mg QD、7日。	10 mg QD、7日。	⁇ 19%。	⁇ 3%。
プラバスタチン20 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 20%。	⁇ 24%。
アトルバスタチン10 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 4%。	⁇ 7%。
ロスバスタチン10 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 19%。	⁇ 17%。
フルバスタチン20 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 39%。	⁇ 27%。
* 7を参照してください。. 薬物相互作用。.

シンバスタチン。

表6:同時投与された薬物またはグレープフルーツの効果。シンバスタチンの全身曝露に関するジュース。

薬物またはグレープフルーツジュースの同時投与。	併用薬またはグレープフルーツジュースの投与。	シンバスタチンの投与。	幾何平均比(コアドミニステレドドラッグの有無にかかわらず比)効果なし= 1.00。
	AUC。	Cmax。
バイトリンとは禁 ⁇ 。
テリスロマイシン ⁇ 。	4日間200 mg QD。	80 mg。	シンバスタチン酸 ⁇ 。	12。	15
テリスロマイシン ⁇ 。	4日間200 mg QD。	80 mg。	シンバスタチン。	8.9。	5.3。
ネルフィナビル ⁇ 。	14日間1250 mg BID。	28日間20 mg QD。	シンバスタチン酸 ⁇ 。
ネルフィナビル ⁇ 。	14日間1250 mg BID。	28日間20 mg QD。	シンバスタチン。	6	6.2。
イトラコナゾール ⁇ 。	4日間200 mg QD。	80 mg。	シンバスタチン酸 ⁇ 。		13.1。
			シンバスタチン。		13.1。
			シンバスタチン酸 ⁇ 。	7.3。	9.2。
			シンバスタチン。	10.3。	9.4。
			シンバスタチン酸 ⁇ 。	8.5。	9.5。
ポサコナゾール。	100 mg(経口懸 ⁇ 液)13日間のQD 200 mg(経口懸 ⁇ 液)13日間のQD。	40 mg 40 mg。	シンバスタチン。	10.6。	11.4。
ゲムフィブロジル。	3日間600 mg BID。	40 mg。	シンバスタチン酸 ⁇ 。	2.85。	2.18。
ゲムフィブロジル。	3日間600 mg BID。	40 mg。	シンバスタチン。	1.35。	0.91。
VYTORINのグレープフルーツジュースは避けてください。
グレープフルーツジュース§(高用量)。	200 mLの二重強度TID¶。	60 mg単回投与。	シンバスタチン酸。	7
グレープフルーツジュース§(高用量)。	200 mLの二重強度TID¶。	60 mg単回投与。	シンバスタチン。	16
グレープフルーツジュース§(低用量)。	8オンス(約237 mL)の単強度#。	20 mg単回投与。	シンバスタチン酸。	1.3。
グレープフルーツジュース§(低用量)。	8オンス(約237 mL)の単強度#。	20 mg単回投与。	シンバスタチン。	1.9。
臨床および/または市販後のシンバスタチンの経験に基づいて、10/10 mgを超えるVYTORINでの服用は避けてください。
ベラパミルSR。	240 mg QD日1〜7日、次に240 mg BID 8〜10日。	10日目に80 mg。	シンバスタチン酸。	2.3。	2.4。
ベラパミルSR。	240 mg QD日1〜7日、次に240 mg BID 8〜10日。	10日目に80 mg。	シンバスタチン。	2.5。	2.1。
ジルチアゼム。	10日間120 mg BID。	10日目に80 mg。	シンバスタチン酸。	2.69。	2.69。
ジルチアゼム。	10日間120 mg BID。	10日目に80 mg。	シンバスタチン。	3.10。	2.88。
ジルチアゼム。	14日間120 mg BID。	14日目に20 mg。	シンバスタチン。	4.6。	3.6。
ドロネダロン。	14日間400 mg BID。	14日間40 mg QD。	シンバスタチン酸。	1.96。	2.14。
ドロネダロン。	14日間400 mg BID。	14日間40 mg QD。	シンバスタチン。	3.90。	3.75。
臨床および/または市販後のシンバスタチンの経験に基づいて、10/20 mgを超えるVYTORINでの服用は避けてください。
アミオダロン。	3日間400 mg QD。	3日目に40 mg。	シンバスタチン酸。	1.75。	1.72。

			シンバスタチン。	1.76。	1.79。
アムロジピン。	10 mg QDを10日間。	10日目に80 mg。	シンバスタチン酸シンバスタチン。	1.58 1.77。	1.56 1.47。
ラノラジンSR。	7日間1000 mg BID。	1日目と6〜9日目に80 mg。	シンバスタチン酸。	2.26。	2.28。
ラノラジンSR。	7日間1000 mg BID。	1日目と6〜9日目に80 mg。	シンバスタチン。	1.86。	1.75。
10/20 mgを超えるビトリン(または80 mgのシンバスタチンを以前に慢性的に服用したことがある患者の場合は10/40 mg)での服用は避けてください。.、臨床経験に基づいて、12か月以上、筋肉毒性の証拠なし)。
ロミタピド。	7日間60 mg QD。	40 mg単回投与。	シンバスタチン酸。	1.7。	1.6。
ロミタピド。	7日間60 mg QD。	40 mg単回投与。	シンバスタチン。	2	2
ロミタピド。	7日間10 mg QD。	20 mg単回投与。	シンバスタチン酸。	1.4。	1.4。
ロミタピド。	7日間10 mg QD。	20 mg単回投与。	シンバスタチン。	1.6。	1.7。
以下のために投与調整は必要ありません:。
フェノフィブラート。	14日間160 mg QD。	8〜14日目に80 mg QD。	シンバスタチン酸。	0.64。	0.89。
フェノフィブラート。	14日間160 mg QD。	8〜14日目に80 mg QD。	シンバスタチン。	0.89。	0.83。
プロプラノロール。	80 mg単回投与。	80 mg単回投与。	総阻害剤。	0.79。	⁇ 33.6から21.1 ng•eq / mL。
プロプラノロール。	80 mg単回投与。	80 mg単回投与。	活性阻害剤。	0.79。	⁇ 7.0から4.7 ng•eq / mL。
*結果を除く化学アッセイに基づく結果。示されているようにプロプラノロール。. ⁇ 結果は、次のCYP3A4阻害剤の代表となる可能性があります。ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドン。. ⁇ シンバスタチン酸はシンバスタチンのβ-ヒドロキシ酸を指します。. §これら2つで使用されているものの間のグレープフルーツジュースの量の影響。シンバスタチンの薬物動態に関する研究は研究されていません。. ¶二重強度:1缶の水で希釈した冷凍濃縮液1缶。. グレープフルーツジュースをTIDで2日間、200 mLと一緒に投与しました。単回投与シンバスタチン、および単回投与シンバスタチン後30および90分。 3日目。. #単一強度:3缶の水で希釈した冷凍濃縮液1缶。. グレープフルーツジュースを朝食とともに3日間、シンバスタチンで投与しました。 3日目の夕方に投与されました。.

生殖能力、妊娠および授乳

妊娠カテゴリーX .

バイトリン。

バイトリンは、女性であるか、または女性になる可能性がある女性には禁 ⁇ です。妊娠した。. なぜなら、脂質低下薬は妊娠中に何のメリットもないからです。コレステロールとコレステロール誘導体は正常な胎児に必要です。開発。. 無神論は慢性的なプロセスであり、中止されます。妊娠中の脂質低下薬は、長期にほとんど影響しません。一次高コレステロール血症療法の結果。. 十分ではありません。妊娠中のVYTORINの使用に関するよく管理された研究。ただし、あります。子宮内でスタチンに曝露された乳児における先天性異常のまれな報告。. ラットとウサギにおけるシンバスタチンの動物生殖研究は、ノーを示した。催奇形性の証拠。. 血清コレステロールとトリグリセリドは、その間に増加します。通常の妊娠、およびコレステロールまたはコレステロール誘導体は不可欠です。胎児の発育。. シンバスタチンなどのスタチンはコレステロールを減らすからです。他の生物活性物質の合成、そしておそらく合成。コレステロールに由来するビトリンは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦。. 妊娠中にビトリンが使用された場合、または患者が使用された場合。この薬を服用している間妊娠しているので、患者に知らせてください。胎児への潜在的な危険。.

VYTORINを必要とする出産の可能性のある女性。脂質障害の治療は、効果的に使用するように助言されるべきです。避妊。. 妊娠しようとしている女性のために、VYTORINの中止はすべきです。考慮されます。. 妊娠が発生した場合は、直ちにVYTORINを中止する必要があります。.

エゼチミベ。

経口(強制飼養)胚胎児発育研究。器官形成中にラットとウサギで実施されたエゼチミベは、ありませんでした。試験した用量での胚致死効果の証拠(250、500、1000。 mg / kg /日)。. ラットでは、一般的な胎児骨格所見の発生率の増加。 (胸 ⁇ 骨の余分なペア、未確認の ⁇ 椎中心、短縮。 ⁇ 骨)は1000 mg / kg /日で観察されました(1日10 mgでのヒト暴露の約10倍)。総エゼチミブのAUC0-24時間に基づく)。. エゼチミブで治療されたウサギでは、余分な胸 ⁇ の発生率の増加は、1000 mg / kg /日で観察されました(150。合計AUC0-24時間に基づく1日10 mgでのヒト暴露の倍数。エゼチミベ)。. 妊娠中のラットとウサギがいたときに、エゼチミベは胎盤を通過しました。複数の経口投与。.

併用投与されたエゼチミブの複数回投与試験。器官形成中のラットとウサギのスタチンは、より高いエゼチミブとスタチン暴露。. 生殖所見は、同時投与で低用量で発生します。単剤療法と比較した療法。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは、ラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。ヒトの3倍をもたらした用量(それぞれ25、10 mg / kg /日)。 mg /m²表面積に基づく曝露。. ただし、別の構造的に関連する研究では。ラットとマウスでは、スタチン、骨格奇形が観察された。.

続く先天異常のまれな報告があります。スタチンへの子宮内曝露。. レビューで。¹ 約100の。シンバスタチンまたは他の構造的に関連する女性に暴露された女性の妊娠を前向きに追跡した。スタチン、先天性異常の発生率、自然流産、胎児。死/死産は、一般的に予想されるものを超えませんでした。人口。. 症例数は、3倍から4倍を除外する場合にのみ適切です。バックグラウンド発生率を超える先天性異常の増加。. の89%で。妊娠の見込みに続いて、薬物治療は妊娠の前に開始されました。妊娠が終わった最初の学期のある時点で中止されました。識別されました。.

望ましくない影響

以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。

横紋筋融解症とミオパシー。
肝酵素異常。

臨床試験の経験。

バイトリン。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

バイトリンで。 (エゼチミブとシンバスタチン。) 1420人の患者のプラセボ対照臨床試験データベース。 (年齢範囲20〜83歳。, 52%の女性。, 87%白人。, 3%黒人。, 5%ヒスパニック。, 3%アジア人。) 治療期間の中央値は27週間です。, VYTORINの患者の5%とプラセボの患者の2.2%は、副作用のために中止されました。.

VYTORINで治療されたグループで最も一般的な副作用は、治療の中止につながり、プラセボよりも大きな割合で発生しました:

ALTの増加(0.9%)。
筋肉痛(0.6%)。
ASTの増加(0.4%)。
腰痛(0.4%)。

対照臨床試験で最も一般的に報告された副作用(発生率≥2%、プラセボより大きい)は、頭痛(5.8%)、ALTの増加(3.7%)、筋肉痛(3.6%)、上気道感染症(3.6%)でした。下 ⁇ (2.8%)。.

VYTORINは、臨床試験で10,189人を超える患者の安全性について評価されています。.

表2は、4つのプラセボ対照試験から、因果関係の評価に関係なく、VYTORIN(n = 1420)で治療された患者の2%以上でプラセボより大きい発生率で報告された臨床副作用の頻度をまとめたものです。.

表2 *:因果関係に関係なく、VYTORINで治療された患者の2%以上でプラセボよりも大きな発生率で発生する臨床的副作用。

ボディシステム/オーガンクラス。副作用。	プラセボ。 (%)。 n = 371。	エゼチミベ。 10 mg。 (%)。 n = 302。	シンバスタチン。^† (%)。 n = 1234。	バイトリン。^† (%)。 n = 1420。
体全体–一般的な障害。
頭痛。	5.4。	6.0。	5.9。	5.8。
消化器系障害。
下 ⁇ 。	2.2。	5.0。	3.7。	2.8。
感染症と寄生虫症。
インフルエンザ。	0.8。	1.0。	1.9。	2.3。
上気道感染症。	2.7。	5.0。	5.0。	3.6。
筋骨格系および結合組織障害。
筋肉痛。	2.4。	2.3。	2.6。	3.6。
四肢の痛み。	1.3。	3.0。	2.0。	2.3。
* VYTORINと同等の有効成分が同時投与された2つのプラセボ対照併用試験と、VYTORINが投与された2つのプラセボ対照試験が含まれます。. ^†すべての用量。.

心臓と腎保護の研究。

SHARPでは、9270人の患者が、追跡期間の中央値4.9年間、毎日10/20 mg(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)のVYTORINに割り当てられました。. 有害事象または異常な安全性血液の結果の結果として研究治療を永久に中止した患者の割合は、10.4%でした。. VYTORINとプラセボにそれぞれ割り当てられた患者の9.8%。. VYTORINに割り当てられたものを比較する. プラセボ、ミオパシーの発生率(原因不明の筋力低下または血清CKがULNの10倍を超える痛みとして定義)は、0.2%でした。. 0.1%と横紋筋融解症の発生率(CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義)は、0.09%でした。. それぞれ0.02%。. トランスアミナーゼの連続的な上昇(> 3 X ULN)は、0.7%対. それぞれ0.6%。. 患者は、各研究訪問での原因不明の筋肉痛または脱力感の発生について尋ねられました:21.5%対. 20.9%の患者が、それぞれVYTORIN群とプラセボ群で筋肉症状を報告したことがあります。. がんは試験中に9.4%と診断されました。. VYTORINとプラセボにそれぞれ割り当てられた患者の9.5%。.

エゼチミベ。

因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照試験でエゼチミブで報告された他の副作用:。

筋骨格系障害:。 関節痛;。

感染症と寄生虫症:。 副鼻腔炎;。

体全体–一般的な障害:。 疲労。.

シンバスタチン。

心筋 ⁇ 塞の病歴のある12,064人の患者がシンバスタチンで治療された臨床試験で。 (平均フォローアップ6.7年。) ミオパシーの発生率。 (原因不明の筋力低下または血清クレアチンスキナーゼの痛みとして定義されます。 [CK。] 通常の上限の10倍以上。 [ULN。] 80 mg /日の患者では、20 mg /日の患者の0.02%と比較して約0.9%でした。. 80 mg /日の患者における横紋筋融解症(CKがULNの40倍を超えるミオパシーとして定義)の発生率は、20 mg /日の患者の0%と比較して約0.4%でした。. 横紋筋融解症を含むミオパシーの発生率は、最初の年に最も高く、その後の治療年に著しく減少しました。. この試験では、患者は注意深く監視され、相互作用する医薬品の一部は除外されました。.

因果関係の評価に関係なく、プラセボ対照臨床試験でシンバスタチンで報告された他の副作用:

心臓障害:。 心房細動;。

耳と迷路の障害:。 めまい;。

胃腸障害:。 腹痛、便秘、消化不良、 ⁇ 腸、胃炎;。

皮膚および皮下組織障害:。 湿疹、発疹;。

内分 ⁇ 障害:。 糖尿病;。

感染症と寄生虫症:。 気管支炎、副鼻腔炎、尿路感染症;。

体全体–一般的な障害:。 無力症、浮腫/腫れ;

精神障害:。 不眠症。.

実験室試験。

肝血清トランスアミナーゼの顕著な持続的な増加が指摘されています。. アルカリホスファターゼと ⁇ -グルタミルトランスペプチダーゼの上昇が報告されています。. シンバスタチンを服用している患者の約5%は、1回以上の場合にCKレベルが正常値の3倍以上上昇しました。. これはCKの非心臓画分に起因していました。

市販後の経験。

以下の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、一般に、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

以下の副作用は、VYTORINまたはezetimibeまたはシンバスタチンの市販後の経験で報告されています:そう ⁇ ;脱毛症;多形紅斑;さまざまな皮膚の変化(例:.、結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、髪/爪の変化);めまい;筋肉のけいれん;筋肉痛;関節痛; ⁇ 炎;感覚異常;末 ⁇ 神経障害; ⁇ 吐;吐き気;貧血;勃起不全;間質性肺疾患;ミオパシー/横紋筋融解症;肝炎/黄 ⁇ ;致命的で致命的ではない肝不全.

スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパシーのまれな報告があります。.

アナフィラキシー、血管性浮腫、発疹、じんま疹などの過敏反応が報告されています。.

加えて。, 明らかな過敏症症候群は、以下の特徴の1つ以上を含むことはめったに報告されていません:アナフィラキシー。, 血管浮腫。, 紅斑性症候群。, 多筋痛リウマチ。, 皮膚筋炎。, 血管炎。, 紫斑。, 血小板減少症。, 白血球減少症。, 溶血性貧血。, 陽性ANA。, ESRの増加。, 好酸球増加症。, 関節炎。, 関節痛。, じんましん。, 無力症。, 光線過敏症。, 熱。, 悪寒。, フラッシング。, ⁇ 怠感。, 呼吸困難。, 毒性の表皮壊死症。, 多形紅斑。, スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。.

認知障害のまれな市販後報告があります(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に非深刻であり、スタチンの中止時に可逆的であり、症状の発症までの時間は変動します(1日から数年)および症状の解決(中央値3週間)。.

過剰摂取

バイトリン。

VYTORINによる過剰摂取の特定の治療はできません。おすすめ。. 過剰摂取の場合、症状と支援策。雇用されるべきです。.

エゼチミベ。

臨床試験では、エゼチミブの投与、50。 mg /日から15人の健康な被験者が最大14日間、または40 mg /日から18人の患者が。原発性高脂血症が最大56日間続くと、一般的に忍容性は良好でした。.

過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。ほとんどが持っています。有害な経験に関連付けられていません。. 報告された不利な経験があります。深刻ではありませんでした。.

シンバスタチン。

シングル後にマウスで有意な致死が観察された。 9 g /m²の経口投与。. ラットやイヌでは致死性の証拠は観察されなかった。それぞれ30および100 g /m²の用量で治療。. 特定の診断はありません。げっ歯類で兆候が観察された。. これらの用量では、犬に見られた唯一の兆候はそうでした。 ⁇ 吐と粘液便。.

シンバスタチンの過剰摂取のいくつかのケースがされています。報告された;服用した最大用量は3.6 gでした。. すべての患者は後遺症なしで回復した。.

シンバスタチンとその代謝産物の透析性。人間は現在知られていない。.

薬力学的特性

臨床試験はその高いレベルを示しています。トータルC、LDL-C、およびLDLの主要なタンパク質成分であるApo Bが促進します。ヒトアテローム性動脈硬化症。. さらに、HDL-Cのレベルの低下が関連しています。アテローム性動脈硬化症の発症を伴う。. 疫学研究が確立されました。その心血管の ⁇ 患率と死亡率は、レベルによって直接異なります。 total-CおよびLDL-C、逆にHDL-Cのレベル。 LDLのように。 VLDLを含むコレステロール富化トリグリセリド富化リポタンパク質。中密度リポタンパク質(IDL)と残 ⁇ も促進できます。アテローム性動脈硬化症。. HDL-Cを上げるか、TGを下げるという独立した効果。冠状動脈および心血管の ⁇ 患率と死亡率のリスクはそうではありません。決定。.

薬物動態特性

健康な被験者を対象とした生物学的同等性研究の結果。 VYTORIN(エゼチミブとシンバスタチン)10 mg / 10 mg〜10であることを示した。 mg / 80 mg配合錠剤は、の同時投与と生物学的に同等です。エゼチミブ(ZETIA®)とシンバスタチン(ZOCOR®)の対応する用量として。個々のタブレット。.

吸収。

エゼチミベ。

経口投与後、エゼチミブは吸収され、薬理学的に活性なフェノールグルクロニドに広く結合しています。 (エゼチミベ-グルクロニド)。.

シンバスタチン。

へのβ-ヒドロキシ酸の利用可能性。シンバスタチンの経口投与後の全身循環は少ないことがわかった。用量の5%以上、広範な肝初回通過抽出と一致。.

経口吸収に対する食物の影響。

エゼチミベ。

付随する食物投与(高脂肪または非脂肪。食事)投与した場合、エゼチミブの吸収の程度には影響しませんでした。 10mg錠として。. エゼチミブのCmax値は、消費とともに38%増加しました。高脂肪食の。.

シンバスタチン。

空腹時状態と比較して、の血漿プロファイル。 HMG-CoAレダクターゼの活性阻害剤と総阻害剤の両方が影響を受けなかった場合。シンバスタチンはアメリカ心臓協会の直前に投与されました。低脂肪の食事を推奨。.

分布。

エゼチミベ。

エゼチミブとエゼチミブグルクロニドは強く結合しています。 (> 90%)ヒト血漿タンパク質に。.

シンバスタチン。

シンバスタチンとそのβ-ヒドロキシ酸代謝物の両方。ヒト血漿タンパク質に高度に結合している(約95%)。. いつ。放射性標識シンバスタチンは、シンバスタチン由来の放射能であるラットに投与された。血液脳関門を通過した。.

代謝と排 ⁇ 。

エゼチミベ。

エゼチミブは主に小腸で代謝されます。グルクロニド抱合を介した肝臓とその後の胆 ⁇ および腎臓。排 ⁇ 。. 評価されたすべての種で最小限の酸化代謝が観察されています。.

ヒトでは、エゼチミブは急速に代謝されます。エゼチミベ-グルクロニド。. エゼチミブとエゼチミベグルクロニドが主です。血漿中に検出された薬物由来化合物で、約10〜20%を占めます。血漿中の総薬物のそれぞれ80〜90%。. エゼチミベと。エゼチミベ-グルクロニドは、半減期の血漿から排出されます。エゼチミブとエゼチミベグルクロニドの両方で約22時間。. プラズマ。濃度-時間プロファイルは複数のピークを示し、腸肝循環を示唆しています。.

の経口投与後。 ¹⁴C-エゼチミベ。 (20 mg)ヒト被験者、総エゼチミブ(エゼチミブ+エゼチミブ-グルクロニド)。血漿中の総放射能の約93%を占めた。. 48の後。時間、血漿中の放射能の検出可能なレベルはありませんでした。.

投与量の約78%と11%。放射能は、 ⁇ 便と尿からそれぞれ回復しました。 10日間の収集期間。. エゼチミベは ⁇ 便の主要な構成要素であり、説明されました。投与量の69%で、エゼチミベグルクロニドが主要でした。尿中の成分であり、投与量の9%を占めた。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは、容易に加水分解されるラクトンです。 HMG-CoAの強力な阻害剤である対応するβ-ヒドロキシ酸へのビボ。レダクターゼ。. HMG-CoAレダクターゼの阻害は、薬物動態におけるアッセイの基礎となります。 β-ヒドロキシ酸代謝産物(活性阻害剤)の研究および、。塩基加水分解後、活性および潜在阻害剤(総阻害剤)。シンバスタチンの投与後の血漿。. の主要な活性代謝物。ヒト血漿中に存在するシンバスタチンは、シンバスタチンのβ-ヒドロキシ酸です。 6'-ヒドロキシ、6'-ヒドロキシメチル、および6'-エキソメチレン誘導体。.

の経口投与後。 ¹⁴Cラベル付き。ヒトのシンバスタチンは、用量の13%が尿中に排 ⁇ され、60%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 総放射能の血漿濃度(シンバスタチンプラス。 ¹⁴C-メタボライト)。 4時間でピークに達し、12時間でピークの約10%に急速に減少しました。後投与。.

本文の改訂日

2016年10月。