投与量（薬量）と投与方法

General Dosing Information

The recommended dose of ZETIA is 10 mg once daily.

ZETIA can be administered with or without food.

Concomitant Lipid-Lowering Therapy

ZETIA may be administered with a statin (in patients with primary hyperlipidemia) or with fenofibrate (in patients with mixed hyperlipidemia) for incremental effect. For convenience, the daily dose of ZETIA may be taken at the same time as the statin or fenofibrate, according to the dosing recommendations for the respective medications.

Coadminis With Bile Acid Sequestrants

Dosing of ZETIA should occur either ≥2 hours before or ≥4 hours after administration of a bile acid sequestrant.

Patients With Hepatic Impairment

No dosage adjustment is necessary in patients with mild hepatic impairment.

Patients with Renal Impairment

No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment. When given with simvastatin in patients with moderate to severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m²), doses of simvastatin exceeding 20 mg should be used with caution and close monitoring.

Geriatric Patients

No dosage adjustment is necessary in geriatric patients.

禁忌

ZETIAは以下の条件では禁 ⁇ です。

ZETIAとスタチンの組み合わせは禁 ⁇ です。活動性肝疾患または原因不明の持続的上昇のある患者。肝トランスアミナーゼレベル。.
妊娠中または妊娠する可能性のある女性。. なぜなら。スタチンはコレステロール合成を減少させ、おそらく他の合成を減少させます。コレステロールに由来する生物活性物質、ZETIAの組み合わせ。スタチンを使用すると、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. さらに、。妊娠中の治療と安全には明らかな利点はありません。妊婦は設立されていません。. 患者が妊娠している場合。この薬を服用すると、患者は潜在的な危険を知らされる必要があります。胎児と、継続的な使用による既知の臨床的利益の欠如。妊娠。.
授乳中の母親。. スタチンが乳房に入る可能性があるためです。牛乳、そしてスタチンは深刻な副作用を引き起こす可能性があるためです。授乳中の乳児では、ZETIA治療をaと組み合わせて必要とする女性。スタチンは乳児を授乳しないようにアドバイスされるべきです。.
任意の成分に対する過敏症が知られている患者。この製品の。. アナフィラキシー、血管性浮腫などの過敏反応。発疹とじんま疹はゼティアで報告されています。

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

スタチンまたはフェノフィブラートと一緒に使用してください。

特定のスタチンとゼティアの同時投与。またはフェノフィブラートは、そのための製品ラベルに従っている必要があります。薬。.

肝臓酵素。

制御された臨床単剤療法研究では、発生率。連続する上昇(≥3x正常の上限[ULN])の。肝トランスアミナーゼレベルは、ZETIA(0.5%)とプラセボ(0.3%)の間で類似していた。.

ZETIAの制御された臨床併用試験。スタチンと同時に開始され、連続する上昇の発生率。 (≥3x ULN)肝トランスアミナーゼレベルは、治療を受けた患者の1.3%でした。 ZETIAをスタチンで投与し、0.4%をスタチンで治療した患者。一人で。. トランスアミナーゼのこれらの上昇は、一般的に無症候性でした。胆 ⁇ うっ滞に関連し、中止後にベースラインに戻った。治療または継続治療。. ZETIAをスタチンと同時投与すると、肝臓検査は、治療の開始時およびそれに従って実施されるべきです。スタチンの推奨事項。. ALTまたはASTが3 x ULN以上増加した場合。持続し、ZETIAおよび/またはスタチンの離脱を検討してください。.

ミオパシー/横紋筋融解症。

臨床試験では、ミオパシーの過剰はありませんでした。関連するコントロールアームと比較した、ZETIAに関連する横紋筋融解症。 (プラセボまたはスタチンのみ)。. しかし、ミオパシーと横紋筋融解症は知られています。スタチンおよび他の脂質低下薬に対する副作用。. 臨床で。試験では、クレアチンホスホキナーゼ(CPK)> 10 x ULNの発生率は0.2%でした。ゼティア対. プラセボでは0.1%、スタチンと同時投与されたZETIAでは0.1%. スタチンのみで0.4%。. 骨格筋毒性のリスクは高くなるにつれて増加します。スタチンの用量、高齢(> 65)、甲状腺機能低下症、腎障害、および依存。使用されたスタチンについて、他の薬物の併用。.

ZETIAでの市販後の経験では、ミオパシーと横紋筋融解症が報告されています。. 発達したほとんどの患者。横紋筋融解症は、ZETIAを開始する前にスタチンを服用していました。しかし、横紋筋融解症。 ZETIA単剤療法とZETIAの追加で報告されています。横紋筋融解症のリスクの増加に関連していることが知られている薬剤。フィブラート。. ゼティアと患者が服用しているスタチンまたはフィブラート。ミオパシーが診断された場合、または診断された場合は、直ちに中止する必要があります。疑われる。. 筋肉症状の存在とCPKレベル> ULNの10倍。ミオパシーを示します。.

肝障害。

曝露の増加による未知の影響のため。中等度から重度の肝機能障害のある患者のエゼチミベ、ZETIAはそうではありません。これらの患者に推奨されます。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者ラベリング(患者情報)。.

患者は国民に固執するように助言されるべきです。コレステロール教育プログラム(NCEP)-推奨ダイエット、定期的な運動。プログラム、および空腹時脂質パネルの定期的なテスト。.

筋肉の痛み。

エゼチミブで治療を始めるすべての患者はそうあるべきです。ミオパシーのリスクについて助言し、原因不明のものを迅速に報告するように指示しました。筋肉の痛み、圧痛または脱力感。. これが発生するリスクが高まるとき。特定の種類の薬を服用しています。. 患者はすべての薬物について話し合うべきです。処方箋と店頭の両方、医師と。.

肝臓酵素。

ZETIAを追加する場合は、肝臓検査を実行する必要があります。スタチン療法とスタチンの推奨に従って。.

妊娠。

出産適齢期の女性は、 ZETIAの使用中に妊娠を防ぐための避妊の効果的な方法が追加されました。スタチン療法に。. 将来の妊娠計画を患者と話し合います。 ZETIAとスタチン療法の併用を中止する場合は、いつ中止するかについて話し合います。想像する。. 患者は、妊娠した場合は妊娠する必要があることを通知する必要があります。 ZETIAとスタチン療法の併用を中止し、ヘルスケアを呼び出します。プロ。.

母乳育児。

母乳育児をしている女性は使用しないでください。 ZETIAがスタチン療法に追加されました。. 脂質障害がある患者。母乳育児は、彼らのヘルスケアとオプションについて議論するように助言されるべきです。専門家。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

エゼチミブによる104週間の食事発がん性試験。 1500 mg / kg /日(男性)および500 mg / kg /日までの用量でラットで実施された。 (女性)(合計でAUC0-24時間に基づいて、毎日10 mgのヒト暴露の約20倍。エゼチミベ)。. エゼチミブを使用した104週間の食事発がん性試験も実施されました。 500 mg / kg /日までの用量のマウス(> 150 x 10 mgでのヒト暴露)。合計ezetimibeのAUC0-24hrに基づいて毎日)。. 統計的にありませんでした。薬物治療されたラットまたはマウスの腫瘍発生率の有意な増加。.

変異原性の証拠は観察されなかった。 in vitro。 で。サルモネラチフィムリウムとエシェリヒアによる微生物変異原性(エイムス)テスト。代謝活性化の有無にかかわらず大腸菌。. 染色体異常誘発性の証拠はありませんでした。観察された。 in vitro。 ヒト末 ⁇ 血リンパ球の染色体異常アッセイ。代謝活性化の有無にかかわらず。. さらに、証拠はありませんでした。遺伝毒性。 in vivo。 マウス小核試験。.

実施されたエゼチミブの経口(強制飼養)受胎能試験。ラットでは、1000までの用量での生殖毒性の証拠はなかった。男性または女性のラットにおけるmg / kg /日(1日10 mgでのヒト暴露の約7倍)。合計ezetimibeのAUC0-24時間)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

適切で適切に管理された研究はありません。妊婦のエゼチミベ。. エゼチミブは、妊娠中にのみ使用する必要があります。潜在的な利益は胎児へのリスクを正当化します。.

経口(強制飼養)胚胎児発育研究。器官形成中にラットとウサギで実施されたエゼチミベは、ありませんでした。試験した用量での胚致死効果の証拠(250、500、1000 mg / kg /日)。. ラットでは、一般的な胎児骨格所見の発生率の増加(追加のペア)。胸 ⁇ 骨、舌骨のない ⁇ 椎中心、短縮 ⁇ 骨)でした。 1000 mg / kg /日で観察された(約10 x、1日10 mgでのヒト暴露に基づく。合計ezetimibeのAUC0-24時間)。. エゼチミブで治療されたウサギでは、増加しました。余分な胸 ⁇ の発生率は1000 mg / kg /日(150 xヒト)で観察されました。総エゼチミブのAUC0-24時間に基づく1日10 mgでの暴露)。. エゼチミベ。妊娠中のラットとウサギに複数回経口投与すると、胎盤を通過しました。用量。.

組み合わせて投与されたエゼチミブの複数回投与試験。器官形成中のラットとウサギにスタチンを投与すると、より高くなります。エゼチミブとスタチンの暴露。. 生殖所見は低用量で発生します。単剤療法と比較した併用療法。.

すべてのスタチンは妊娠中および禁 ⁇ です。看護婦。. ZETIAが女性のスタチンとともに投与される場合。出産の可能性、妊娠のカテゴリーと製品のラベルを参照してください。スタチンのために。.

授乳中の母親。

エゼチミブがヒトに排 ⁇ されるかどうかは不明です。母乳。. ラット研究では、授乳中の子犬の総エゼチミブへの曝露が増加しました。母体血漿で観察されたものの半分まで。. 多くの薬が排 ⁇ されるからです。母乳、ZETIAを看護婦に投与する場合は注意が必要です。女性。. 潜在的な利益がない限り、ZETIAは授乳中の母親に使用すべきではありません。乳児に対する潜在的なリスクを正当化します。.

小児用。

シンバスタチンと同時投与されたゼティアの影響。 (n = 126)シンバスタチン単剤療法(n = 122)と比較して評価されています。異型接合性家族性高コレステロール血症の思春期の少年少女。 (HeFH)。. 多施設、二重盲検、対照試験で、その後。オープンラベルフェーズ、10歳から17歳の142人の男の子と106人のポストマンカルの女の子。 (平均年齢14.2歳、女性43%、白人82%、アジア4%、黒人2%、13%。多人種)とHeFHはランダム化され、どちらかのZETIAが同時投与されました。シンバスタチンまたはシンバスタチンの単剤療法。. 研究への包含は1)を必要としました。 160〜400 mg / dLのベースラインLDL-Cレベル、および2)病歴と。 HeFHと一致する臨床症状。平均ベースラインLDL-C値はでした。シンバスタチンと同時投与されたZETIAの225 mg / dL(範囲:161-351 mg / dL)。シンバスタチンの219 mg / dL(範囲:149-336 mg / dL)と比較したグループ。単剤療法グループ。. 患者はゼティアとシンバスタチンを同時投与された。 (10 mg、20 mg、または40 mg)またはシンバスタチン単剤療法(10 mg、20 mg、または40 mg)。 6週間、ZETIAと40 mgのシンバスタチンまたは40 mgのシンバスタチンを同時投与。次の27週間の単剤療法、およびオープンラベル同時投与ZETIAとシンバスタチン。 (10 mg、20 mg、または40 mg)その後20週間。.

第6週の研究結果をまとめます。表3。. 33週目の結果は6週目の結果と一致していました。.

表3:6週目の平均パーセント差。プールされたゼティアは、シンバスタチングループおよびプールされたシンバスタチンと同時投与されます。ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の青年期患者の単剤療法グループ。

	Total-C。	LDL-C。	アポB	非HDL-C。	TG *。	HDL-C。
治療グループ間の平均パーセント差。	-12%。	-15%。	-12%。	-14%。	-2%。	+ 0.1%。
95%信頼区間。	(-15%、-9%)。	(-18%、-12%)。	(-15%、-9%)。	(-17%、-11%)。	(-9%、+ 4%)。	(-3%、+ 3%)。
*トリグリセリドの場合、ベースラインからの中央値%の変化。.

裁判の開始から33週目の終わりまで、中止。副作用のために、ZETIAの7人(6%)の患者で発生しました。シンバスタチン群およびシンバスタチンの2人(2%)の患者と同時投与。単剤療法グループ。.

試験中、肝トランスアミナーゼの上昇(2。 ALTおよび/またはAST≥3x ULNの連続測定は4回発生しました。 (3%)シンバスタチン群と2人の同時投与されたZETIAの個人。 (2%)シンバスタチン単剤療法グループの個人。. CPKの上昇。 (≥10x ULN)は、同時投与されたZETIAの2人(2%)で発生しました。シンバスタチン群とシンバスタチン単剤療法のゼロ個体。グループ。.

この限られた管理された研究では、ありませんでした。思春期の少年の成長や性的成熟への大きな影響。女の子、または女の子の月経周期の長さ。.

用量でのゼチアとシンバスタチンの同時投与。 40 mg /日を超えるものは青年期には研究されていません。. また、ゼティアはそうではありません。 10歳未満の患者または前婚の少女で研究されている。.

総エゼチミブ(エゼチミブ+エゼチミブ-グルクロニド)に基づいて、青年期と成人の間で薬物動態の違いはありません。. 10歳未満の小児集団の薬物動態データはそうではありません。利用可能です。.

老人用。

単剤療法研究。

臨床試験でZETIAを投与された2396人の患者のうち、 669(28%)は65歳以上、111(5%)は75歳以上でした。.

スタチン同時投与研究。

ゼティア+スタチンを投与された11,308人の患者のうち。臨床試験では、3587(32%)が65歳以上、924(8%)が75歳以上でした。.

安全性と有効性の全体的な違いはありませんでした。これらの患者と若い患者の間で観察され、他の患者が報告した。臨床経験では、高齢者間の反応の違いは確認されていません。若い患者ですが、一部の高齢者の感度は高くありません。除外されます。.

腎障害。

単剤療法として使用する場合、ゼティアの用量調整はありません。必要な。.

心臓と腎の保護に関する研究(SHARP)裁判で。中等度から重度の腎機能障害(6247非透析)の9270人の患者の。血清クレアチニン中央値2.5 mg / dLおよび推定糸球体中央値の患者。ろ過率25.6 mL / min / 1.73m²、および3023透析患者)、発生率。深刻な有害事象、研究の中止につながる有害事象の。治療、または特に関心のある有害事象(筋骨格系有害。イベント、肝酵素異常、インシデント癌)は類似していた。エゼチミブ10 mgとシンバスタチン20 mg(n = 4650)またはプラセボ(n = 4620)、追跡期間の中央値4.9年。. しかし、腎臓のため。障害は、スタチン関連ミオパシー、用量の危険因子です。 20 mgを超えるシンバスタチンは、注意して綿密に監視して使用する必要があります。中等度から重度の患者にZETIAと同時に投与した場合。腎障害。.

肝障害。

中等度から中等度の患者にはゼティアは推奨されません。重度の肝機能障害。.

スタチンと同時に投与されるゼティアです。活動性肝疾患または原因不明の持続性がある患者では禁 ⁇ 。肝トランスアミナーゼレベルの上昇。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

ZETIAは一連のプローブに大きな影響を与えませんでした。薬物(カフェイン、デキストロメトルファン、トルブタミド、IVミダゾラム)は既知です。「カクテル」でチトクロームP450(1A2、2D6、2C8 / 9および3A4)によって代謝されます。 12人の健康な成人男性の研究。. これは、エゼチミブがどちらでもないことを示しています。これらのチトクロームP450アイソザイムの阻害剤でも誘導剤でもありません。エゼチミブが薬物の代謝に影響を与える可能性は低いです。これらの酵素によって代謝されます。.

表4:総投与量に対する同時投与薬物の影響。エゼチミベ。

併用薬物および投与レジメン。	総エゼチミベ*。
AUCの変更。	Cmaxの変化。
シクロスポリン安定用量が必要(75-150 mg BID) ⁇ 、 ⁇ 。	⁇ 240%。	⁇ 290%。
フェノフィブラート、200 mg QD、14日 ⁇ 。	⁇ 48%。	⁇ 64%。
ゲムフィブロジル、600 mg BID、7日 ⁇ 。	⁇ 64%。	⁇ 91%。
コレスチラミン、4 g BID、14日 ⁇ 。	⁇ 55%。	⁇ 4%。
水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの組み合わせ制酸剤、単回投与§。	⁇ 4%。	⁇ 30%。
シメチジン、400 mg BID、7日間。	⁇ 6%。	⁇ 30%。
グリピジド、10 mg、単回投与。	⁇ 4%。	⁇ 8%。
スタチン。
ロバスタチン20 mg QD、7日。	⁇ 9%。	⁇ 3%。
プラバスタチン20 mg QD、14日。	⁇ 7%。	⁇ 23%。
アトルバスタチン10 mg QD、14日。	⁇ 2%。	⁇ 12%。
ロスバスタチン10 mg QD、14日。	⁇ 13%。	⁇ 18%。
フルバスタチン20 mg QD、14日。	⁇ 19%。	⁇ 7%。
* 10 mg用量のエゼチミブに基づく。. ⁇ 軽度の腎機能障害または正常な腎移植患者。. 別の研究では、重度の腎移植患者。受け取っていた不十分さ(13.2 mL / min / 1.73m²のクレアチニンクリアランス)。シクロスポリンを含む複数の薬物療法は、12倍以上を示しました。健康な被験者と比較した総エゼチミブへの曝露。. ⁇ 参照してください。薬物相互作用。. §Supralox、20 mL .

表5:システミックに対するエゼチミブの同時投与の影響。他の薬物への暴露。

併用薬とその投与計画。	エゼチミベ投与量レジメン。	同時投与薬物のAUCの変化。	同時投与薬物のCmaxの変化。
ワルファリン。. 7日目に25 mg単回投与。	10 mg QD、11日。	⁇ 2%(R-ワルファリン)。	⁇ 3%(R-ワルファリン)。
ワルファリン。. 7日目に25 mg単回投与。	⁇ 4%(S-ワルファリン)。	⁇ 1%(S-ワルファリン)。
ジゴキシン。. 0.5 mg単回投与。	10 mg QD、8日。	⁇ 2%。	⁇ 7%。
ゲムフィブロジル、600 mg BID、7日*。	10 mg QD、7日。	⁇ 1%。	⁇ 11%。
エチニルエストラジオール&レボノルゲストレル、QD、21日。	10 mg QD、21d経口避妊サイクルの8〜14日。	エチニルエストラジオール0%。	エチニルエストラジオール ⁇ 9%。

	Levonorgesnel 0%。	レボノルゲシレル ⁇ 5%。
グリピジド、1日目と9日目に10 mg。	10 mg QD、2〜9日。	⁇ 3%。	⁇ 5%。
フェノフィブラート、200 mg QD、14日*。	10 mg QD、14日。	⁇ 11%。	⁇ 7%。
シクロスポリン、100 mg単回投与7日目*。	20 mg QD、8日。	⁇ 15%。	⁇ 10%。
スタチン。
ロバスタチン20 mg QD、7日。	10 mg QD、7日。	⁇ 19%。	⁇ 3%。
プラバスタチン20 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 20%。	⁇ 24%。
アトルバスタチン10 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 4%。	⁇ 7%。
ロスバスタチン10 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 19%。	⁇ 17%。
フルバスタチン20 mg QD、14日。	10 mg QD、14日。	⁇ 39%。	⁇ 27%。
* 見る。薬物相互作用。

生殖能力、妊娠および授乳

妊娠カテゴリーC

適切で適切に管理された研究はありません。妊婦のエゼチミベ。. エゼチミブは、妊娠中にのみ使用する必要があります。潜在的な利益は胎児へのリスクを正当化します。.

経口(強制飼養)胚胎児発育研究。器官形成中にラットとウサギで実施されたエゼチミベは、ありませんでした。試験した用量での胚致死効果の証拠(250、500、1000 mg / kg /日)。. ラットでは、一般的な胎児骨格所見の発生率の増加(追加のペア)。胸 ⁇ 骨、舌骨のない ⁇ 椎中心、短縮 ⁇ 骨)でした。 1000 mg / kg /日で観察された(約10 x、1日10 mgでのヒト暴露に基づく。合計ezetimibeのAUC0-24時間)。. エゼチミブで治療されたウサギでは、増加しました。余分な胸 ⁇ の発生率は1000 mg / kg /日(150 xヒト)で観察されました。総エゼチミブのAUC0-24時間に基づく1日10 mgでの暴露)。. エゼチミベ。妊娠中のラットとウサギに複数回経口投与すると、胎盤を通過しました。用量。.

組み合わせて投与されたエゼチミブの複数回投与試験。器官形成中のラットとウサギにスタチンを投与すると、より高くなります。エゼチミブとスタチンの暴露。. 生殖所見は低用量で発生します。単剤療法と比較した併用療法。.

すべてのスタチンは妊娠中および禁 ⁇ です。看護婦。. ZETIAが女性のスタチンとともに投与される場合。出産の可能性、妊娠のカテゴリーと製品のラベルを参照してください。スタチンのために。.

望ましくない影響

以下の深刻な副作用について説明します。ラベルの他のセクションの詳細:。

肝酵素異常。
横紋筋融解症とミオパシー。

単剤療法研究。

ZETIA対照臨床試験データベース。 (プラセボ対照)治療期間の中央値が12の2396人の患者。週(0〜39週間の範囲)、ZETIAの患者の3.3%、および患者の2.9%。プラセボは副作用のために中止されました。. 最も一般的な副作用。治療につながったZETIAで治療された患者のグループ。中止とプラセボより大きい率で発生しました:

関節痛(0.3%)。
めまい(0.2%)。
ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼが増加しました(0.2%)。

最も一般的に報告された副作用(発生率。制御されたZETIA単剤療法で2%以上、プラセボより大きい)。 2396人の患者の臨床試験データベースは、上気道でした。感染症(4.3%)、下 ⁇ (4.1%)、関節痛(3.0%)、副鼻腔炎(2.8%)、および。四肢の痛み(2.7%)。.

スタチン同時投与研究。

ZETIA +スタチン対照臨床試験データベース。治療期間の中央値が8週間(範囲0〜112)の11,308人の患者。週)、ZETIA +スタチンの患者の4.0%、スタチンのみの患者の3.3%。副作用のために中止。. 最も一般的な副作用。治療の中止につながったZETIA +スタチンで治療された患者のグループ。そして、スタチン単独よりも大きな割合で発生しました:。

アラニンアミノトランスフェラーゼが増加しました(0.6%)。
筋肉痛(0.5%)。
疲労、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、頭痛、。四肢の痛み(それぞれ0.2%)。

最も一般的に報告された副作用(発生率。 2%以上、スタチン単独より大きい)ZETIA +スタチン制御。 11,308人の患者の臨床試験データベースは、鼻 ⁇ 頭炎(3.7%)、筋肉痛でした。 (3.2%)、上気道感染症(2.9%)、関節痛(2.6%)および。下 ⁇ (2.5%)。.

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.

単剤療法。

10の二重盲検プラセボ対照臨床試験で。原発性高脂血症(年齢範囲9〜86歳、女性50%、90%)の患者2396人。白人、5%黒人、3%ヒスパニック、2%アジア人)、および高架LDL-Cが治療されました。 12週間の治療期間の中央値(範囲0〜39)でZETIA 10 mg /日。週)。.

患者の2%以上で報告された副作用。ゼティアで治療され、プラセボよりも大きな発生率で。因果関係の評価に関係なく、ゼティアのプラセボ対照研究はそうです。表1に示します。.

表1:発生する臨床的副作用。ゼティアで治療された患者の2%以上、発生率よりも大きい。因果関係に関係なく、プラセボ。

ボディシステム/オーガンクラス。副作用。	ゼティア10 mg(%)。 n = 2396。	プラセボ(%)。 n = 1159。
胃腸障害。
下 ⁇ 。	4.1。	3.7。
一般的な障害と投与部位の状態。
疲労。	2.4。	1.5。
感染症と寄生虫症。
インフルエンザ。	2.0。	1.5。
副鼻腔炎。	2.8。	2.2。
上気道感染症。	4.3。	2.5。
筋骨格系および結合組織障害。
関節痛。	3.0。	2.2。
四肢の痛み。	2.7。	2.5。

あまり一般的ではない副作用の頻度でした。 ZETIAとプラセボの間で同等。.

スタチンとの組み合わせ。

28の二重盲検で、制御(プラセボまたはアクティブコントロール)臨床試験、原発性高脂血症の患者11,308人。 (年齢範囲10〜93歳、女性48%、白人85%、黒人7%、ヒスパニック4%、3%。アジア人)と高架LDL-Cは同時にZETIA 10 mg /日で治療されました。または、治療期間の中央値8週間、進行中のスタチン療法に追加されます。 (0〜112週間の範囲)。.

連続的な増加したトランスアミナーゼの発生率。 (≥3 ⁇ ƒ— ULN)は、ZETIAを投与された患者の方が高かった。スタチン(1.3%)は、スタチンのみで治療された患者(0.4%)よりも。.

臨床副作用は2%以上と報告されています。 ZETIA +スタチンで治療され、スタチンよりも発生率が高い患者。因果関係の評価に関係なく、表2に示します。.

表2:発生する臨床的副作用。 ZETIAで治療された患者の2%以上がスタチンと同時投与されました。因果関係に関係なく、スタチンよりも発生率が高い。

ボディシステム/オーガンクラスの副作用。	すべてのスタチン*(%)。 n = 9361。	ゼティア+すべてのスタチン*(%)。 n = 11,308。
胃腸障害。
下 ⁇ 。	2.2。	2.5。
一般的な障害と投与部位の状態。
疲労。	1.6。	2.0。
感染症と寄生虫症。
インフルエンザ。	2.1。	2.2。
鼻 ⁇ 頭炎。	3.3。	3.7。
上気道感染症。	2.8。	2.9。
筋骨格および結合組織。障害。
関節痛。	2.4。	2.6。
腰痛。	2.3。	2.4。
筋肉痛。	2.7。	3.2。
四肢の痛み。	1.9。	2.1。
*すべてのスタチン=すべてのスタチンのすべての用量。

フェノフィブラートとの併用。

混合患者625人を対象としたこの臨床試験。脂質異常症(年齢範囲20〜76歳、女性44%、白人79%、黒人0.1%)。 11%ヒスパニック、5%アジア人)が最大12週間治療され、576人の患者が治療されました。さらに48週間、ZETIAの同時投与を評価しました。フェノフィブラート。. この研究は、治療グループを比較するように設計されていません。まれなイベント。. 臨床的に重要な上昇の発生率(95%CI)。 (≥3— ULN、連続)肝トランスアミナーゼレベルは4.5%(1.9、フェノフィブラート単剤療法(n = 188)およびZETIAの8.8)および2.7%(1.2、5.4)。フェノフィブラート(n = 183)とそれぞれ同時投与され、治療用に調整されます。露出。. 胆 ⁇ 摘出術の対応する発生率は0.6%(95%CI:。フェノフィブラート単剤療法とZETIAの場合、0.0%、3.1%)および1.7%(95%CI:0.6%、4.0%)。フェノフィブラートとそれぞれ同時投与。. 同時投与療法に曝された患者の数。フェノフィブラートとエゼチミブの単剤療法は胆 ⁇ を評価するには不十分でした。病気のリスク。. CPKの上昇は10を超えていませんでした—どの治療でもULN。グループ。.

市販後の経験。

以下の反応は自発的に報告されているためです。不確実なサイズの人口、それは一般的に確実に不可能です。それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

以下の追加の副作用があります。 ZETIAの承認後の使用中に識別されます。

アナフィラキシーを含む過敏反応。血管浮腫、発疹、じんま疹;多形紅斑;関節痛;筋肉痛;。クレアチンホスホキナーゼの上昇;ミオパシー/横紋筋融解症;肝トランスアミナーゼの上昇;肝炎;腹痛;。血小板減少症; ⁇ 炎;吐き気;めまい;感覚異常;うつ病; 頭痛;胆石症;胆 ⁇ 炎。.

過剰摂取

臨床試験では、エゼチミブの投与、50。 mg /日から15人の健康な被験者、最大14日間、40 mg /日から18人の患者。最大56日間の原発性高脂血症、およびホモ接合性の患者27人までの40 mg /日。 26週間の腹膜症は、一般的に忍容性が良好でした。. 一人の女性患者。ホモ接合性腹膜症では、偶然に過剰摂取したエゼチミベ120が投与されました。臨床または検査室の有害事象が報告されていない28日間のmg /日。.

過剰摂取の場合、症状と支持。対策を採用すべきである。.

薬力学的特性

臨床試験はその高いレベルを示しています。トータルC、LDL-C、およびLDLの主要なタンパク質成分であるApo Bが促進します。ヒトアテローム性動脈硬化症。. さらに、HDL-Cのレベルの低下が関連しています。アテローム性動脈硬化症の発症を伴う。. 疫学研究が確立されました。その心血管の ⁇ 患率と死亡率は、レベルによって直接異なります。 total-CおよびLDL-C、逆にHDL-Cのレベル。 LDLのように。コレステロールが豊富なトリグリセリドが豊富なリポタンパク質。非常に低密度を含みます。リポタンパク質(VLDL)、中間密度リポタンパク質(IDL)、および残 ⁇ は、できます。アテローム性動脈硬化症も促進します。. HDL-Cを上げることの独立した効果または。冠動脈および心血管の ⁇ 患率と死亡率のリスクについてTGを下げる。決定されていません。.

ZETIAは、total-C、LDL-C、Apo B、non-HDL-C、およびTGを削減します。高脂血症患者のHDL-Cを増加させます。. ゼティアの管理。スタチンを使用すると、血清総C、LDL-C、Apo B、非HDL-Cの改善に効果的です。 TG、およびHDL-Cは、どちらの治療のみを超えています。. フェノフィブラートによるゼティアの投与。血清総C、LDL-C、Apo B、非HDL-Cの改善に効果的です。どちらの治療のみと比較した場合の混合高脂血症の患者。. 。単独で、またはスタチンに加えて、エゼチミブの効果。心血管の ⁇ 患率と死亡率に関するフェノフィブラートは確立されていません。.

薬物動態特性

吸収。

経口投与後、エゼチミブは吸収され、薬理学的に活性なフェノールグルクロニドに広く結合しています。 (エゼチミベ-グルクロニド)。. 空腹の成人に10 mgのゼチアを1回投与した後。 3.4〜5.5 ng / mLの平均エゼチミベピーク血漿濃度(Cmax)でした。 4〜12時間以内に達成(Tmax)。. エゼチミベ-グルクロニドは平均Cmax値です。 45〜71 ng / mLが1〜2時間で達成されました(Tmax)。. ありませんでした。 5〜20 mgの用量比例からの大幅な逸脱。. ⁇ 。化合物がそうであるように、エゼチミブの絶対バイオアベイラビリティは決定できません。注射に適した水性媒体にはほとんど不溶。.

経口吸収に対する食物の影響。

付随する食物投与(高脂肪または非脂肪。食事)投与した場合、エゼチミブの吸収の程度には影響しませんでした。 ZETIA 10 mgタブレットとして。. エゼチミブのC値は38%増加しました。高脂肪食の消費。. ゼティアは、食事の有無にかかわらず投与できます。.

分布。

エゼチミブとエゼチミブグルクロニドは強く結合しています。 (> 90%)ヒト血漿タンパク質に。.

代謝と排 ⁇ 。

エゼチミブは主に小腸で代謝されます。グルクロニド抱合(第II相反応)を介した肝臓とその後の肝臓。胆 ⁇ および腎排 ⁇ 。. 最小限の酸化的代謝(第I相反応)。評価されたすべての種で観察されています。.

ヒトでは、エゼチミブは急速に代謝されます。エゼチミベ-グルクロニド。. エゼチミブとエゼチミベグルクロニドが主です。血漿中に検出された薬物由来化合物で、約10〜20%を占めます。血漿中の総薬物のそれぞれ80〜90%。. エゼチミベと。エゼチミベ-グルクロニドは、半減期の血漿から排出されます。エゼチミブとエゼチミベグルクロニドの両方で約22時間。. プラズマ。濃度-時間プロファイルは複数のピークを示し、腸肝循環を示唆しています。.

の経口投与後。 ¹⁴C-エゼチミベ。 (20 mg)ヒト被験者、総エゼチミブ(エゼチミブ+エゼチミブ-グルクロニド)。血漿中の総放射能の約93%を占めた。. 48時間後。血漿中の放射能の検出可能なレベルはありませんでした。.

投与量の約78%と11%。放射能は、 ⁇ 便と尿からそれぞれ回復しました。 10日間の収集期間。. エゼチミベは ⁇ 便の主要な構成要素であり、説明されました。投与量の69%で、エゼチミベグルクロニドが主要でした。尿中の成分であり、投与量の9%を占めた。.

本文の改訂日

2013年8月。