Miglit

ミグリットは、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補足として示されています。.

糖尿病をミグリット錠やその他の薬理剤で治療するための固定投与スケジュールはありません。. ミグリットの用量は、有効性と忍容性の両方に基づいて個別化する必要があり、1日3回の推奨最大用量100 mgを超えないようにする必要があります。. ミグリットは、各メインの食事の初めに1日3回服用する必要があります。. ミグリットは25 mgで開始し、胃腸の副作用を減らし、患者の適切な血糖コントロールに必要な最小用量を特定するために、用量を徐々に増やす必要があります。. 開始時および用量 ⁇ 増中に1時間の食後血漿グルコースを使用して、ミグリットに対する治療反応を決定し、患者の最小有効用量を特定できます。.

次に、グリコシル化ヘモグロビンを約3か月間隔で測定する必要があります。. 治療の目標は、単剤療法として、またはスルホニル尿素と組み合わせて最低有効用量のミグリットを使用することにより、食後の血漿グルコースとグリコシル化ヘモグロビンの両方のレベルを正常またはほぼ正常に下げることです。.

開始用量。

ミグリットの推奨開始用量は25 mgで、各メインミールの開始時に1日3回経口投与されます。. ただし、一部の患者は、消化管の副作用を最小限に抑え、投与頻度を1日3回まで徐々に増やすために、1日1回25 mgから始めることで利益を得ることができます。.

維持量。

ミグリットの通常の維持量は1日3回50 mgですが、一部の患者は1日3回100 mgに用量を増やすことで恩恵を受ける可能性があります。. 可能な胃腸の副作用への適応を可能にするために、25 mgの用量で1日3回ミグリット療法を開始し、その後徐々に上向きに滴定して調整できるようにすることをお勧めします。. 25 mgレジメンを1日3回4〜8週間投与した後、約3か月間、1日3回50 mgに増量する必要があります。その後、グリコシル化ヘモグロビンレベルを測定して治療反応を評価する必要があります。. この時点でグリコシル化ヘモグロビンレベルが不十分な場合は、推奨最大用量である1日3回100 mgにさらに用量を増やすことができます。.

対照研究からのプールされたデータは、HbA1cと推奨される用量範囲での食後1時間の血漿グルコースの両方の用量反応を示しています。. しかしながら、同じ研究における血糖コントロールに対する患者の用量の上方への滴定の影響は、いかなる研究においても検討されなかった。. 1日3回100 mgへの滴定で食後グルコースまたはグリコシル化ヘモグロビンレベルのさらなる減少が観察されない場合、用量の減少を検討する必要があります。. 効果的で許容可能な投与量が確立されたら、それを維持する必要があります。.

最大投与量。

ミグリットの推奨最大用量は1日3回100 mgです。. 臨床試験では、200 mgを1日3回投与すると、血糖コントロールがさらに改善されましたが、上記の消化器症状の発生率は増加しました。.

スルホニル尿素を投与されている患者。

スルホニル尿素は低血糖を引き起こす可能性があります。. 臨床試験だけでスルホニル尿素を投与された患者の低血糖の発生率と比較して、スルホニル尿素と組み合わせてミグリットを投与された患者では低血糖の発生率の増加はありませんでした。. スルホニル尿素と組み合わせて投与されるミグリットは、血糖値をさらに低下させ、2つの活性物質の相加効果による低血糖のリスクを高める可能性があります。. 低血糖症が発生した場合、これらの薬剤の投与量を適切に調整する必要があります(参照)。 注意。).

ミグリット錠は以下の患者には禁 ⁇ です。

• 糖尿病性ケトアシドーシス。
• 炎症性腸疾患、腸 ⁇ 瘍または部分的なダルモブール、ならびに腸閉塞の素因がある患者。
• 顕著な消化器疾患または吸収障害、または腸内のガス形成の増加により悪化する可能性のある状態に関連する慢性腸疾患。
• 薬またはその成分のいずれかに対する過敏症。.

警告。

情報は提供されていません。..

注意。

血管系の結果。

ミグリットまたは他の抗糖尿病薬によるマクロ血管リスクの減少の決定的な証拠を提供する臨床試験はありません。.

一般的な。

低血糖。

その作用機序のため、ミグリットは単独で投与した場合、空腹時または食後の状態で低血糖を引き起こしてはなりません。. スルホニル尿素とインスリンは低血糖を引き起こす可能性があります。. スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて投与されたミグリット錠は、血糖値をさらに低下させるため、スルホニル尿素またはインスリンの血糖降下能力を高める可能性があります。. これらの薬と組み合わせてミグリットを使用する場合、スルホニル尿素またはインスリンの用量を減らすことを検討してください。.

軽度から中等度の低血糖の治療では、ショ糖(パイプシュガー)の代わりに、ミグリットによって吸収が遅れない経口グルコース(デキストロース)を使用する必要があります。. 加水分解がミグリットによってグルコースとフルクトースに阻害されるスクロースは、低血糖の迅速な矯正には適していません。. 重度の低血糖症は、静脈内グルコース注入またはグルカゴン注射のいずれかを使用する必要がある場合があります。.

血糖コントロールの喪失。

糖尿病患者が発熱、外傷、感染症、手術などのストレスにさらされている場合、血糖値のコントロールが一時的に失われる可能性があります。. そのような時は一時的なインスリン療法が必要になることがあります。.

腎障害。

腎障害のあるボランティアのミグリット血漿濃度は、腎障害の程度に比例して増加しました。. 腎障害が著しい糖尿病患者(血清クレアチニン> 2.0 mg / dL)の長期臨床試験は行われていません。. したがって、これらの患者のミグリットによる治療は推奨されません。.

実験室試験。

ミグリットに対する治療反応は、定期的な血糖値検査で監視できます。. グリコシル化ヘモグロビンレベルの測定は、長期血糖コントロールを監視するために推奨されます。.

発がん、変異誘発および生殖能力障害。

ミグリトールは、約500 mg / kg体重(AUCに基づく5倍以上のヒト暴露に相当)の用量で21か月間マウスに投与されました。. 2年間のラット研究では、AUCに基づく最大ヒト暴露に匹敵する暴露でミグリトールを食品に投与した。ミグリトールによる食事療法に起因する発がん性の証拠はありませんでした。.

In vitro。、ミグリトールは細菌変異原性-(エイムス-)アッセイおよび真核前方突然変異アッセイ(CHO / HGPRT)で非変異原性であることが判明しました。. ミグリトールは、マウス小核試験で染色体異常誘発効果はありませんでした。 in vivo。 致命的なアッセイでは遺伝性変異は検出されていません。.

300 mg / kg体重の用量でミグリトールで経口治療されたWistarラットで行われた男性と女性の生殖能力試験の組み合わせ。 (体表面に基づく最大ヒト暴露の約8倍。) 生殖能力または生殖能力に不法な影響はありませんでした。. 子孫の生存、成長、発達、生殖能力は影響を受けませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊婦におけるミグリットの安全性は確立されていません。. 発生毒性試験は、50、150、450 mg / kgの用量でラットに対して実施されました。これは、体表面に基づく最大推奨ヒト曝露の約1.5、4、12倍の含有量に相当します。. ウサギの用量で10、45および200 mg / kgで、約0のレベルに対応。. 5、3、10倍のヒト暴露が調査された。. これらの研究は、ミグリトールによる胎児奇形の証拠を示さなかった。. ラットの(体表面に基づく)ヒト用量の4および3倍までのミグリトールの用量または。. ウサギは、生殖能力の低下や胎児への損傷の兆候を示さなかった。. これらの研究でテストされた最高用量、ラットで450 mg / kg、ウサギで200 mg / kgは、母体および/または胎児毒性を促進しました。. 胎児毒性は、ラット試験での胎児体重のわずかな減少と胎児体重のわずかな減少、胎児の骨格の骨化の遅延、およびウサギ試験での生存不可能な胎児の割合の増加によって示されました。. ラットの出生前研究では、NOAEL(観察された有害作用レベルなし)は100 mg / kg(体表面に基づくヒトへの曝露の約4倍)でした。. 死産の子孫の増加は、ラット周産期試験の高用量(300 mg / kg)で見つかりましたが、ラットの分 ⁇ セグメントの高用量(450 mg / kg)では見つかりませんでした-発生毒性試験。. そうでなければ、ラット発生毒性または周産期研究のいずれにおいても、生存、成長、発達、行動、または生殖能力に悪影響はありませんでした。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、ミグリトールは明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

ミグリトールは非常に限られた範囲で母乳中に排 ⁇ されることが示されています。. 牛乳の総排 ⁇ 量は、100 mgの母体用量の0.02%でした。. 授乳中の乳児への推定曝露量は、母体用量の約0.4%です。. 母乳のミグリトールレベルは非常に低いですが、授乳中の女性にミグリットを与えないことをお勧めします。.

小児用。

小児患者におけるミグリットの安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

米国でのミグリットを用いた臨床試験の被験者の総数のうち、安全性分析に有効な患者は、65%を超える24%、75%を超える3%でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性と有効性の違いは観察されませんでした。. ミグリトールの薬物動態は、高齢者と若い男性で研究されました(n =グループあたり8)。. 100 mgの用量で3日間、1日3回、2つのグループ間に違いは見られませんでした。.

消化管。

胃腸症状は、片頭痛の錠剤に対する最も一般的な反応です。. プラセボ対照米国の研究では、腹痛、下 ⁇ 、 ⁇ 腸の頻度は11.7%、28.7%でした。. プラセボで治療された603人の患者では、対応する症例が4.7%、10.0%、12.0%であったのに対し、ミグリット25 100 mgで1日3回治療された962人の患者では41.5%でした。. 下 ⁇ と腹痛の頻度は、治療を続けると減少する傾向がありました。.

皮膚科。

発疹は、プラセボで治療された患者の2.4%と比較して、ミグリットで治療された患者の4.3%で報告されました。. 発疹は一般的に一時的なものであり、ほとんどは医師によってミグリットとは無関係であると評価されました。.

異常な検査所見。

血清鉄分レベルの低下は、プラセボ治療患者(4.2%)よりもミグリットで治療された患者(9.2%)でより一般的でしたが、ほとんどの場合持続せず、ヘモグロビンや他の血液学的指標の変化を減少させませんでした。.

ポストマーケティングの経験。

承認後のミグリットの使用中に、以下の副作用が報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、通常、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

胃腸障害:。 回腸(麻痺性回腸を含む)、亜回腸、胃腸の痛み、吐き気、腹部膨張。.

空気腫症Cystoides Intestinalis。

ミグリットを含むアルファグルコシダーゼ阻害剤の使用に関連する腸炎性肺炎 ⁇ 胞症のまれな市販後報告があります。. ⁇ 胞性腸炎の空気腫症は、下 ⁇ 、粘液分 ⁇ 物、直腸出血、便秘の症状とともに発生する可能性があります。.

合併症には、肺炎 ⁇ 、 ⁇ 、腸閉塞、腸重積症、腸出血、腸 ⁇ 孔などがあります。. ⁇ 胞性 ⁇ 毒が疑われる場合は、ミグリットを停止し、適切な画像診断を行います。.

スルホニル尿素やインスリンとは対照的に、ミグリット錠の過剰摂取は低血糖を引き起こしません。. 過剰摂取は、膨満、下 ⁇ 、腹部不快感の一時的な増加につながる可能性があります。. ミグリットには腸外への影響がないため、過剰摂取の場合、深刻な全身反応は予想されません。.

吸収。

ミグリトールの吸収は高用量で飽和します。25mgの用量は完全に吸収されますが、100 mgの用量は50%-70%吸収されます。. すべての用量で、ピーク濃度は2〜3時間で到達します。. ミグリトールの全身吸収がその治療効果に寄与しているという証拠はありません。.

分布。

ミグリトールのタンパク質結合はごくわずかです(<4.0%)。. ミグリトールの分布体積は0.18 L / kgで、これは主に細胞外液の分布に対応しています。.

代謝。

ミグリトールは、人間や検査された動物種では代謝されません。. 血漿、尿、または ⁇ 便中の代謝物は検出されておらず、全身または前全身の代謝の欠如を示しています。.

除去。

ミグリトールは、変化のない薬物として腎臓排 ⁇ によって排除されます。. 25 mgの投与後、尿中の投与量の95%以上が24時間以内に回収されます。. 高用量では、バイオアベイラビリティが不完全であるため、尿からの薬物の累積的な回復はやや少なくなります。. 血漿からのミグリトールの消失半減期は約2時間です。.