Diamig

Diamigは、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として示されています。.

Diamig Tabletsまたはその他の薬理剤による真性糖尿病の管理のための固定投与計画はありません。. Diamigの投与量は、有効性と耐性の両方に基づいて個別化する必要がありますが、1日3回の最大推奨投与量100 mgを超えないようにする必要があります。. Diamigは、各メインミールの開始時に1日3回服用する必要があります。. Diamigは25 mgから開始する必要があり、胃腸の悪影響を軽減するため、および患者の適切な血糖コントロールに必要な最小用量の特定を可能にするために、用量を徐々に増やしました。. 治療開始および用量 ⁇ 増中に、1時間の食後血漿グルコースを使用して、Diamigに対する治療反応を決定し、患者の最小有効用量を特定できます。.

その後、グリコシル化ヘモグロビンは約3か月の間隔で測定する必要があります。. 治療の目標は、Diamigの最低有効量を単剤療法として、またはスルホニル尿素と組み合わせて使用 することにより、食後の血漿グルコースとグリコシル化ヘモグロビンの両方のレベルを正常またはほぼ正常に低下させることです。.

最初の投与量。

Diamigの推奨開始用量は25 mgで、各メインミールの開始時に1日3回経口投与されます。. ただし、一部の患者は、胃腸の悪影響を最小限に抑えるために1日1回25 mgから始めて、投与頻度を1日3回まで徐々に増やすことで利益を得ることがあります。.

メンテナンス投与量。

Diamigの通常の維持量は50 mgを1日3回服用しますが、一部の患者は1日3回100 mgに用量を増やすことで恩恵を受ける可能性があります。. 潜在的な胃腸の悪影響への適応を可能にするために、Diamig療法は25 mgの用量で1日3回開始し、その後徐々に上向きに滴定して適応を可能にすることをお勧めします。. 25 mg 3回1日レジメンの4〜8週間後、約3か月間、1日3回50 mgに投与量を増やし、その後、グリコシル化ヘモグロビンレベルを測定して治療反応を評価する必要があります。. その時点で、グリコシル化ヘモグロビンレベルが満足のいくものではない場合、最大推奨用量である1日3回100 mgにさらに投与量を増やすことができます。.

対照研究からのプールされたデータは、推奨される投与範囲全体でHbA1cと1時間の食後血漿グルコースの両方の用量反応を示唆しています。. ただし、同じ研究内で患者の用量を上方に滴定する血糖コントロールへの影響を調べた研究は1つもありません。. 1日3回100 mgへの滴定で食後グルコースまたはグリコシル化ヘモグロビンレベルのさらなる減少が観察されない場合、用量を減らすことを考慮する必要があります。. 効果的で許容される投与量が確立されたら、それを維持する必要があります。.

最大投与量。

Diamigの最大推奨用量は1日3回100 mgです。. 1つの臨床試験では、200 mgを1日3回投与すると、グリセミックコントロールがさらに改善されましたが、上記の消化器症状の発生率が増加しました。.

スルホニル尿素を投与されている患者。

スルホニル尿素剤は低血糖を引き起こす可能性があります。. 臨床試験でスルホニル尿素のみを投与された患者の低血糖の発生率と比較して、スルホニル尿素剤と組み合わせてDiamigを服用した患者では低血糖の発生率の増加はありませんでした。. ただし、スルホニル尿素と組み合わせて投与すると、血糖値がさらに低下し、2つの薬剤の相加効果により低血糖のリスクが高まる可能性があります。. 低血糖症が発生した場合は、これらの薬剤の投与量を適切に調整する必要があります(参照)。 注意。).

Diamigタブレットは、以下の患者には禁 ⁇ です。

• 糖尿病性ケトアシドーシス。
• 炎症性腸疾患、結腸 ⁇ 瘍、または部分的な腸閉塞、および腸閉塞の素因がある患者。
• 消化または吸収の顕著な障害、または腸内のガス形成の増加の結果として悪化する可能性のある状態に関連する慢性腸疾患。
• 薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症。.

警告。

情報は提供されていません。..

注意。

脳血管の結果。

Diamigまたはその他の抗糖尿病薬によるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠を確立する臨床試験はありません。.

一般的な。

低血糖。

作用機序のため、Diamigは単独で投与した場合、空腹時または食後の状態で低血糖を引き起こしてはなりません。. スルホニル尿素とインスリンは低血糖を引き起こす可能性があります。. スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて投与されたDiamigタブレットは、血糖値をさらに低下させるため、スルホニル尿素またはインスリンの血糖降下能力を高める可能性があります。. Diamigをこれらの薬と組み合わせて使用 する場合は、スルホニル尿素またはインスリンの用量を減らすことを検討してください。.

軽度から中等度の低血糖の治療では、スクロース(砂糖)の代わりに、Diamigによって吸収が遅れない経口グルコース(デキストロース)を使用する必要があります。. グルコースとフルクトースへの加水分解がDiamigによって阻害されるスクロースは、低血糖の迅速な矯正には適していません。. 重度の低血糖症は、静脈内グルコース注入またはグルカゴン注射のいずれかを使用する必要がある場合があります。.

血糖コントロールの喪失。

糖尿病患者が発熱、外傷、感染症、または手術などのストレスにさらされると、血糖コントロールの一時的な喪失が発生する可能性があります。. そのような時、一時的なインスリン療法が必要になるかもしれません。.

腎障害。

腎障害のあるボランティアにおけるDiamigの血漿濃度は、腎機能障害の程度に比べて比例して増加しました。. 腎機能障害が著しい糖尿病患者(血清クレアチニン> 2.0 mg / dL)を対象とした長期臨床試験は実施されていません。. したがって、これらのDiamig患者の治療は推奨されません。.

実験室試験。

Diamigに対する治療反応は、定期的な血糖値検査によって監視される場合があります。. 長期血糖コントロールのモニタリングには、グリコシル化ヘモグロビンレベルの測定が推奨されます。.

発がん、変異誘発、および生殖能力の障害。

ミグリトールは、約500 mg / kg体重(AUCに基づくヒトでの暴露の5倍以上に相当)の高用量で21か月間、食事経路でマウスに投与されました。. 2年間のラット研究では、AUCに基づく最大ヒト暴露に匹敵する暴露でミグリトールを食事中に投与した。ミグリトールによる食事療法に起因する発がん性の証拠はありませんでした。.

In vitro。、ミグリトールは細菌変異原性(エイムス)アッセイおよび真核生物の前方突然変異アッセイ(CHO / HGPRT)で非変異原性であることが判明しました。. ミグリトールには染色体異常誘発効果はありませんでした。 in vivo。 マウス小核試験で。. 優性致死アッセイで検出された遺伝性変異はありませんでした。.

300 mg / kg体重の用量レベル(体表面積に基づく最大ヒト曝露の約8倍)でミグリトールで経口治療されたWistarラットで行われた男性と女性の生殖能力試験の組み合わせにより、生殖能力または生殖能力に有害な影響はありませんでした。. 子孫の生存、成長、発達、生殖能力は損なわれませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠中の女性におけるディアミグの安全性は確立されていません。. 発生毒性学研究は、体表面積に基づく最大推奨ヒト暴露の約1.5、4、および12倍のレベルに対応する50、150および450 mg / kgの用量でラットで行われました。. ウサギでは、約0.5、3、および10倍のレベルのレベルに対応する10、45、および200 mg / kgの用量が検査されました。. これらの研究は、ミグリトールに起因する胎児奇形の証拠を明らかにしなかった。. ラットとウサギのヒト用量(体表面積に基づく)の4倍と3倍までのミグリトールの用量は、受胎能障害または胎児への害の証拠を明らかにしませんでした。. これらの研究でテストされた最高用量、ラットで450 mg / kg、ウサギで200 mg / kgは、母体および/または胎児毒性を促進しました。. 胎児毒性は、ラット試験での胎児体重のわずかではあるが有意な減少、胎児体重のわずかな減少、胎児骨格の骨化の遅延、およびウサギ試験での生存不可能な胎児の割合の増加によって示されました。. ラットの出生前研究では、NOAEL(観察された有害作用レベルなし)は100 mg / kgでした(体表面積に基づいて、ヒトへの暴露の約4倍に相当)。. 死産前駆体の増加は、ラット周産期試験では高用量(300 mg / kg)で認められたが、ラット発生毒性試験の送達セグメントでは高用量(450 mg / kg)ではなかった。. そうでなければ、ラット発生毒性または周産期研究のいずれにおいても、生存、成長、発達、行動、または生殖能力に悪影響はありませんでした。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、妊娠中は明確に必要な場合にのみミグリトールを使用する必要があります。.

授乳中の母親。

ミグリトールは非常に少量まで母乳中に排 ⁇ されることが示されています。. 牛乳への総排 ⁇ 量は、100 mgの母体用量の0.02%を占めました。. 授乳中の乳児への推定曝露量は、母体用量の約0.4%です。. 母乳で到達したミグリトールのレベルは非常に低いですが、Diamigを授乳中の女性に投与しないことをお勧めします。.

小児用。

小児患者におけるDiamigの安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

米国のDiamigの臨床試験における被験者の総数のうち、安全性分析に有効な患者には、65歳以上24%、75歳以上3%が含まれていました。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性と有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. ミグリトールの薬物動態は、高齢者と若い男性で研究されました(グループあたりn = 8)。. 100 mgを1日3回3日間投与した場合、2つのグループ間に差は見られませんでした。.

消化器。

消化器症状は、Diamigタブレットに対する最も一般的な反応です。. 米国のプラセボ対照試験では、Diamig 25 100 mgを1日3回治療した962人の患者では、腹痛、下 ⁇ 、 ⁇ 腸の発生率はそれぞれ11.7%、28.7%、41.5%でしたが、対応する発生率は4.7%でした。 10.0%、120%。. 下 ⁇ と腹痛の発生率は、治療を継続すると減少する傾向がありました。.

皮膚科。

皮膚の発疹は、プラセボ治療を受けた患者の2.4%と比較して、Diamigで治療された患者の4.3%で報告されました。. 発疹は一般的に一過性であり、ほとんどは医師の調査員によってディアミグとは無関係であると評価されました。.

異常な検査結果。

低血清鉄は、プラセボで治療された患者(4.2%)よりもDiamigで治療された患者(9.2%)でより頻繁に発生しましたが、ほとんどの場合持続せず、ヘモグロビンの減少または他の血液学的指標の変化とは関係がありませんでした。.

市販後の経験。

Diamigの承認後の使用中に、以下の副作用が報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、一般に、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

胃腸障害:。 回腸(麻痺性回腸を含む)、亜回腸、胃腸の痛み、吐き気、腹部膨満。.

空気腫症Cystoides Intestinalis。

Diamigを含むアルファグルコシダーゼ阻害剤の使用に関連する腸炎性肺炎 ⁇ 胞症のまれな市販後報告があります。. ⁇ 胞性肺炎球菌は、下 ⁇ 、粘液分 ⁇ 物、直腸出血、便秘の症状を示すことがあります。.

合併症には、肺炎 ⁇ 、 ⁇ 、腸閉塞、腸重積症、腸出血、腸 ⁇ 孔などがあります。. ⁇ 胞性 ⁇ 毒が疑われる場合は、Diamigを中止し、適切な診断画像を実行します。.

スルホニル尿素やインスリンとは異なり、Diamig錠剤の過剰摂取は低血糖を引き起こしません。. 過剰摂取は、 ⁇ 腸、下 ⁇ 、腹部の不快感の一時的な増加をもたらす可能性があります。. Diamigで見られる腸外への影響がないため、過剰摂取の場合、深刻な全身反応は予想されません。.

吸収。

ミグリトールの吸収は高用量で飽和可能です。25mgの用量は完全に吸収されますが、100 mgの用量は50%– 70%吸収されます。. すべての用量で、ピーク濃度は2〜3時間で到達します。. ミグリトールの全身吸収がその治療効果に寄与するという証拠はありません。.

分布。

ミグリトールのタンパク質結合はごくわずかです(<4.0%)。. ミグリトールの分布量は0.18 L / kgで、主に細胞外液への分布と一致しています。.

代謝。

ミグリトールは、ヒトまたは研究された動物種では代謝されません。. 血漿、尿、 ⁇ 便に代謝物は検出されておらず、全身または全身前の代謝の欠如を示しています。.

排 ⁇ 。

ミグリトールは、変化のない薬物として腎排 ⁇ によって排除されます。. 25 mgの投与後、投与量の95%以上が24時間以内に尿中に回収されます。. 高用量では、バイオアベイラビリティが不完全であるため、尿からの薬物の累積回収率はやや低くなります。. 血漿からのミグリトールの消失半減期は約2時間です。.