Vigamed

Vigamed, un bloqueur alpha-adrénergique, est destiné aux adultes et aux patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus pour inverser l'anesthésie des tissus mous, l'anesthésie des lèvres et de la langue de DH, et les déficits fonctionnels associés qui résultent d'une injection sous-muque intra-orale d'un anesthésique local qui contient un vasoconstricteur contient, indiqué

Informations générales sur la posologie

La dose recommandée de Vigamed est basée sur le nombre de cartouches d'anesthésie locale administrées avec vasoconstricteur:

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Vigamed doit être administré après la procédure dentaire en utilisant le même corps (N) et la même technique (N) (infiltration ou injection de blocs) utilisés pour administrer l'anesthésique local.

Désinfectez chimiquement le capuchon du tapis en essuyant avec de l'alcool isopropylique (91%) ou de l'alcool éthylique (70%). De nombreuses marques d'alcool isopropylique (frottement) disponibles dans le commerce et des solutions d'alcool éthylique qui ne sont pas disponibles aux États-Unis contiennent des agents dénaturants qui endommagent le caoutchouc et ne doivent donc pas être utilisés.

Examinez les carpules visuellement avant l'administration et ne les utilisez pas si des particules, une décoloration, des fissures dans le verre, des pistons saillants ou d'autres défectueux sont observés.

Remarque: Ne pas administrer Vigamed si des particules, une décoloration, des fissures dans le verre, des pistons saillants ou d'autres défectueux sont observés.

Posologie dans des populations particulières

Chez les patients pédiatriques pesant entre ≥ 15 kg et <30 kg, la dose maximale de Vigamed est recommandée ½ cartouche (0,2 mg). (Remarque: l'utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 3 ans ou pesant moins de 15 kg n'est pas recommandée. Une dose de plus d'une cartouche [0, 4 mg] Vigamed n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 4 ans.)

Vigamed est contre-indiqué chez les patients présentant: une hypersensibilité à la substance active ou aux ingrédients de la formulation.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Événements cardiovasculaires

Un infarctus du myocarde, une crise cérébrovasculaire et une occlusion cérébrovasculaire se sont produits après l'administration parentérale de phéntolamine. Ces événements se sont généralement produits en conjonction avec des épisodes prononcés de baisse de la pression artérielle qui ont provoqué des conditions de choc. Une tachycardie et un rythme cardiaque irrégulier peuvent survenir lors de l'utilisation de phéntolamine ou d'autres bloqueurs alpha-adrénergiques. Bien que de tels effets soient inhabituels après l'administration de Vigamed, les cliniciens doivent être conscients des signes et symptômes de ces événements, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude sur le cancer avec Vigamed n'a été réalisée.

Mutagenèse

La phéntolamine n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (Ames -). Dans l'étude in vitro d'aberration chromosomique sur les ovules de hamster chinois, les aberrations numériques après 4 heures d'exposition à la phéntolamine sans activation métabolique ont été légèrement augmentées et les aberrations structurelles n'ont été que légèrement testées aux concentrations les plus élevées après 4 heures d'exposition à la phéntolamine avec activation métabolique augmentée, mais ni les aberrations numériques ni structurelles ne se sont produites après 20 heures d'exposition sans activation métabolique. La phéntolamine n'était pas clastogène dans deux tests in vivo de micronoyaux chez la souris.

Insuffisance de la fertilité

L'effet de la phéntolamine sur la fertilité féminine n'a pas été étudié. Les rats mâles traités par la phéntolamine orale pendant neuf semaines (quatre semaines avant l'accouplement, 3 semaines pendant l'accouplement et 2 semaines après l'accouplement) ont été jumelés avec des femelles non traitées. Aucun effet indésirable sur les paramètres de fertilité masculine ou sur les paramètres de reproduction chez les femmes non traitées associées aux hommes traités n'a été observé à des doses allant jusqu'à 143 fois l'exposition thérapeutique humaine à la Cmax.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Aperçu des risques

Il n'y a pas de données avec vigueur chez les femmes enceintes pour déterminer un risque lié à la drogue de malformations congénitales graves et de fausses couches. Dans les études toxicologiques animales, la phéntolamine, qui a été administrée par voie orale à des souris et des rats gravides pendant l'organogenèse, a conduit à une croissance squelettique immature et réduite de la progéniture à des doses d'au moins 24 fois la dose recommandée. De plus, un taux d'implantation plus faible a été observé chez les rates gravides traitées avec de la phéntolamine au moins 60 fois la dose recommandée. Chez la progéniture de souris, de rats et de lapins gravides, à qui la phéntolamine a été administrée pendant l'organogenèse à des doses de 24, 60 et..

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.

Données

Données animales

L'administration orale de phéntolamine à des rates et des souris gravides à des doses au moins 24 fois supérieures à la dose recommandée (sur la base d'une comparaison mg / m² avec une personne de 60 kg) a entraîné une croissance légèrement réduite et une légère immaturité squelette des fœtus. L'immature s'est manifestée par une incidence accrue de calcanei incomplets ou non infectés et de noyaux phalangiens des pattes postérieures et de sternèbres incomplètement ossifiées. Un taux d'implantation légèrement inférieur a été trouvé chez le rat au moins 60 fois la dose recommandée (sur la base d'un mg / m & sup2; comparaison avec une personne de 60 kg). La phéntolamine n'a eu aucun effet sur le développement embryonnaire ou fœtal du lapin à des doses orales d'au moins 20 fois la dose recommandée (sur la base d'un mg / m & sup2; comparaison avec une personne de 60 kg). Aucune malformation ou décès embryo-fœtal n'a été observé dans les études sur les rats, les souris ou les lapins.

Allaitement

Aperçu des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de phéntolamine dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production laitière. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère d'effets indésirables vigoureux et possibles sur l'enfant allaité de Vigamed ou l'état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Vigamed n'ont pas été établies chez les patients de moins de 3 ans.

L'innocuité et l'efficacité de Vigamed chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus sont démontrées par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Vigamed chez des adultes avec des études supplémentaires adéquates et bien contrôlées de Vigamed chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans [Études 1 (processus de mâchoire) et 2e (processus maxillaire) à l'âge de 6 à 11 ans [Étude 3 (Procédé de la mâchoire inférieure et de la mâchoire supérieure) et une autre étude chez des patients âgés de 2 à 5 ans [Étude 4]. L'étude 4 a évalué l'innocuité et l'efficacité chez les patients âgés de 4 à 5 ans, mais n'a pas été développée pour démontrer l'efficacité. L'utilisation chez les patients de 3 à <4 ans est soutenue par une pharmacocinétique et une sécurité similaires chez ces patients par rapport aux patients pédiatriques plus âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE]. L'utilisation de Vigamed dans ce groupe d'âge (3 à <4 ans) est également soutenue par la similitude de la réponse d'exposition de Vigamed pour les patients pédiatriques et adultes, et l'adéquation de la base de données de sécurité pour les patients âgés & ge; 3e. La base de données de sécurité pour l'âge du patient <3 est limitée et, par conséquent, l'utilisation d'un âge <3 chez les patients n'est pas recommandée. Les doses chez les patients pédiatriques peuvent devoir être limitées en fonction du poids corporel.

Application gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques avec Vigamed, 55 avaient 65 ans et plus, tandis que 21 avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité entre ces patients et les jeunes patients n'a été observée, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Dans les essais cliniques, l'effet indésirable le plus courant avec Vigamed, qui était supérieur au groupe témoin, était une douleur au site d'injection.

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients dentaires prenant une dose de 0,2, 0,4 ou 0,8 mg vigoureusement. La plupart des effets secondaires étaient légers et fixes en 48 heures. Il n'y a eu aucun effet secondaire grave et aucun sevrage en raison d'effets secondaires.

Le tableau 1 répertorie les effets secondaires lorsque la fréquence dans un groupe de doses vigoureusement était supérieure ou égale à 3% ou qui dépassait le groupe témoin.

Tableau 1: Effets secondaires avec une fréquence supérieure ou égale à 3% et égale ou supérieure au contrôle

Un examen des sous-groupes de population n'a montré aucune incidence différente d'effets secondaires basés sur l'âge, le sexe ou la race. Les résultats des évaluations de la douleur dans l'étude 1 et l'étude 2, concernait les traitements de la mâchoire inférieure et de la mâchoire, montré, que la majorité des patients dentaires des groupes Vigamed et témoins n'avaient aucune douleur orale ou légère, avec moins de 10% des patients de chaque groupe signalant une douleur orale modérée avec une distribution similaire entre les groupes vigamed et témoin. Aucun patient n'a souffert gravement dans ces études. L'étude 4 a inclus 150 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans qui ont reçu une dose de 1⁄4 ou (0) .1 mg), & frac12; Cartouche (0,2 mg) ou 1 cartouche (0,4 mg) Vigamed ou injection fictive (placebo). La sécurité des patients dans l'étude 4 était similaire à la sécurité des personnes âgées décrite ci-dessus. La procédure post-procédurale a montré que la douleur buccale dans le groupe Vigamed a été rapportée avec une fréquence plus élevée (10,1%) que dans le groupe placebo (3,9%). La proportion de patients dans les groupes Vigamed et placebo était comparable en termes de douleur sévère la plus élevée survenue: 30,4% des patients Vigamed et 30% des patients sous placebo n'ont signalé aucune douleur; 43,1% des patients Vigamed et 45,0% des patients sous placebo ont signalé une légère douleur; 19,0% des sujets Vigamed et 17,5% des patients sous placebo ont signalé une douleur modérée; et 15,2% des patients Vigamed et 15,0% des patients sous placebo ont signalé une douleur intense..

Effets secondaires Dans les études cliniques

Les effets secondaires rapportés par moins de 3% mais au moins 2 patients dentaires ayant reçu Vigamed et plus fréquents que les patients témoins étaient la diarrhée, l'enflure faciale, l'augmentation de la pression artérielle / l'hypertension artérielle, les réactions au site d'injection, la douleur à la mâchoire, la douleur buccale, la paresthésie, la sensibilité, les douleurs abdominales supérieures et les vomissements. La plupart de ces effets secondaires étaient légers et fixes en 48 heures. Les quelques rapports de paresthésie ont été légers et temporaires et résolus au cours de la même période.

Rapports d'effets secondaires Après mise sur le marché à partir de la littérature et d'autres sources

Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation post-parentérale du mésylate de phéntolamine. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Des épisodes hypotenseurs aigus et persistants et un rythme cardiaque irrégulier ont été rapportés à l'aide de phéntolamine. De plus, une faiblesse, des étourdissements, des bouffées vasomotrices, une hypotension orthostatique et une congestion nasale se sont produits.

Aucun décès par empoisonnement aigu avec la phéntolamine n'a été signalé. La surdose de phéntolamine administrée par voie parentérale est principalement caractérisée par des troubles cardiovasculaires tels que des arythmies, une tachycardie, une hypotension et éventuellement un choc. Les symptômes suivants peuvent également survenir: excitation, maux de tête, transpiration, contraction de la pupille, troubles visuels, nausées, vomissements, diarrhée ou hypoglycémie.

il n'y a pas d'antidote spécifique; le traitement consiste en une surveillance adéquate et des soins de soutien. Une baisse importante de la pression artérielle ou d'autres signes de choc doivent être traités vigoureusement et rapidement.

Après administration vigoureuse, 100% de la phéntolamine est disponible au site d'injection sous-muqueux et les concentrations maximales sont atteintes 10 à 20 minutes après l'injection. L'exposition systémique à la phéntolamine a augmenté après 0,8 mg de linéaire par rapport à 0,4 mg de fraude par sous-muqueuse intra-orale vigoureuse pendant environ 2 à 3 heures.

Pédiatrie

Après l'administration de Vigamed, le CMAX de Phentolamine était plus élevé (environ 3, 5 fois) chez les enfants pesant entre 15 et 30 kg que chez les enfants pesant plus de 30 kg. Cependant, l'ASC de la phéntolamine était similaire entre les deux groupes. Il est recommandé de limiter la dose maximale de Vigamed à ½ cartouche (0,2 mg) chez les enfants pesant 15 à 30 kg (voir rubrique DOSAGE et ADMINISTRATION). La pharmacocinétique du Vigamed chez les adultes et les enfants pesant plus de 30 kg est similaire après injection sous-muqueuse intra-orale.