Regitine

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Événements cardiovasculaires

Un infarctus du myocarde, une crise cérébrovasculaire et une occlusion cérébrovasculaire se sont produits après l'administration parentérale de phéntolamine. Ces événements se sont généralement produits en conjonction avec des épisodes prononcés de baisse de la pression artérielle qui ont provoqué des conditions de choc. Une tachycardie et un rythme cardiaque irrégulier peuvent survenir lors de l'utilisation de phéntolamine ou d'autres bloqueurs alpha-adrénergiques. Bien que de tels effets soient inhabituels après l'administration de regitine, les cliniciens doivent être conscients des signes et symptômes de ces événements, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude cancérogène avec la regitine n'a été réalisée.

Mutagenèse

La phéntolamine n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (Ames -). Dans l'étude in vitro d'aberration chromosomique sur les ovules de hamster chinois, les aberrations numériques après 4 heures d'exposition à la phéntolamine sans activation métabolique ont été légèrement augmentées et les aberrations structurelles n'ont été que légèrement testées aux concentrations les plus élevées après 4 heures d'exposition à la phéntolamine avec activation métabolique augmentée, mais ni les aberrations numériques ni structurelles ne se sont produites après 20 heures d'exposition sans activation métabolique. La phéntolamine n'était pas clastogène dans deux tests in vivo de micronoyaux de souris.

Insuffisance de la fertilité

L'effet de la phéntolamine sur la fertilité féminine n'a pas été étudié. Les rats mâles traités par la phéntolamine orale pendant neuf semaines (quatre semaines avant l'accouplement, 3 semaines pendant l'accouplement et 2 semaines après l'accouplement) ont été jumelés avec des femelles non traitées. Aucun effet indésirable sur les paramètres de fertilité masculine ou sur les paramètres de reproduction chez les femmes non traitées associées aux hommes traités n'a été observé à des doses allant jusqu'à 143 fois l'exposition thérapeutique humaine à la Cmax.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Aperçu des risques

Il n'y a pas de données sur la regitine chez la femme enceinte pour déterminer un risque lié à la drogue de malformations congénitales graves et de fausses couches. Dans les études toxicologiques animales, la phéntolamine, qui a été administrée par voie orale à des souris et des rats gravides pendant l'organogenèse, a conduit à une croissance squelettique immature et réduite de la progéniture à des doses d'au moins 24 fois la dose recommandée. De plus, un taux d'implantation plus faible a été observé chez les rates gravides traitées avec de la phéntolamine au moins 60 fois la dose recommandée. Chez la progéniture de souris, de rats et de lapins gravides, à qui la phéntolamine a été administrée pendant l'organogenèse à des doses de 24, 60 et..

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.

Données

Données animales

L'administration orale de phéntolamine à des rates et des souris gravides à des doses au moins 24 fois supérieures à la dose recommandée (sur la base d'une comparaison mg / m² avec une personne de 60 kg) a entraîné une croissance légèrement réduite et une légère immaturité squelette des fœtus. L'immature s'est manifestée par une incidence accrue de calcanei incomplets ou non infectés et de noyaux phalangiens des pattes postérieures et de sternèbres incomplètement ossifiées. Un taux d'implantation légèrement inférieur a été trouvé chez le rat au moins 60 fois la dose recommandée (sur la base d'un mg / m & sup2; comparaison avec une personne de 60 kg). La phéntolamine n'a eu aucun effet sur le développement embryonnaire ou fœtal du lapin à des doses orales d'au moins 20 fois la dose recommandée (sur la base d'un mg / m & sup2; comparaison avec une personne de 60 kg). Aucune malformation ou décès embryo-fœtal n'a été observé dans les études sur les rats, les souris ou les lapins.

Allaitement

Aperçu des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de phéntolamine dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production laitière. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère de régitine et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de la regitine ou de l'état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la regitine n'ont pas été établies chez les patients de moins de 3 ans.

L'innocuité et l'efficacité de la regitine chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus sont démontrées par des preuves issues d'études adéquates et bien contrôlées de la regitine chez des adultes avec des études supplémentaires adéquates et bien contrôlées de la regitine chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans [Études 1 (processus de mâchoire) et 2e (processus maxillaire) à l'âge de 6 à 11 ans [Étude 3 (processus de mâchoire et processus maxillaire) et une autre étude chez des patients âgés de 2 à 5 ans [Étude 4]. L'étude 4 a évalué l'innocuité et l'efficacité chez les patients âgés de 4 à 5 ans, mais n'a pas été développée pour démontrer l'efficacité. L'utilisation chez les patients de 3 à <4 ans est soutenue par une pharmacocinétique et une sécurité similaires chez ces patients par rapport aux patients pédiatriques plus âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE]. L'utilisation de la regitine dans ce groupe d'âge (3 à <4 ans) est également soutenue par la similitude dans la réponse à l'exposition de la regitine pour les patients pédiatriques et adultes, et l'adéquation de la base de données de sécurité pour les patients âgés de ≥ 3 ans. La base de données de sécurité pour l'âge du patient <3 est limitée et, par conséquent, l'utilisation d'un âge <3 chez les patients n'est pas recommandée. Les doses chez les patients pédiatriques peuvent devoir être limitées en fonction du poids corporel.

Application gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques avec la regitine, 55 avaient 65 ans et plus, tandis que 21 avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité entre ces patients et les jeunes patients n'a été observée, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Dans les essais cliniques, l'effet indésirable le plus courant avec la regitine qui était supérieur au groupe témoin était la douleur au site d'injection.

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients dentaires prenant une dose de 0,2, 0,4 ou 0,8 mg de regitine. La plupart des effets secondaires étaient légers et fixes en 48 heures. Il n'y a eu aucun effet secondaire grave et aucun sevrage en raison d'effets secondaires.

Le tableau 1 répertorie les effets secondaires lorsque la fréquence dans chaque groupe de dose de regitine était supérieure ou égale à 3% ou qui dépassait le groupe témoin.

Tableau 1: Effets secondaires avec une fréquence supérieure ou égale à 3% et un contrôle égal ou supérieur

Un examen des sous-groupes de population n'a montré aucune incidence différente d'effets secondaires basés sur l'âge, le sexe ou la race. Les résultats des évaluations de la douleur dans l'étude 1 et l'étude 2, concernait les traitements de la mâchoire inférieure et de la mâchoire, montré, que la majorité des patients dentaires n'avaient aucune douleur orale ou légère dans les groupes regitine et témoin, avec moins de 10% des patients de chaque groupe signalant une douleur orale modérée avec une distribution similaire entre la regitine et les groupes témoins. Aucun patient n'a souffert gravement dans ces études. L'étude 4 a inclus 150 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans qui ont reçu une dose de 1⁄4 ou (0) .1 mg), & frac12; Cartouche (0,2 mg) ou 1 cartouche (0,4 mg) regitine ou injection fictive (placebo). La sécurité des patients dans l'étude 4 était similaire à la sécurité des personnes âgées décrite ci-dessus. La procédure post-procédurale a montré que la douleur buccale dans le groupe regitine a été rapportée avec une fréquence plus élevée (10,1%) que dans le groupe placebo (3,9%). La proportion de patients dans le groupe regitine et placebo était comparable en termes de douleur sévère la plus élevée survenue: 30,4% des patients atteints de regitine et 30% des patients sous placebo n'ont signalé aucune douleur; 43,1% des patients atteints de regitine et 45,0% des patients sous placebo ont signalé une légère douleur; 19,0% des sujets de regitine et 17,5% des patients sous placebo ont signalé une douleur modérée; et 15,2% des patients sous regitine et 15,0% des patients sous placebo ont signalé une douleur intense..

Effets secondaires Dans les études cliniques

Les effets secondaires rapportés par moins de 3% mais au moins 2 patients dentaires qui ont reçu de la regitine et étaient plus fréquents que les patients témoins étaient la diarrhée, l'enflure faciale, l'augmentation de la pression artérielle / l'hypertension artérielle, les réactions au site d'injection, la douleur à la mâchoire, la paresthésie, prurit, sensibilité, douleur abdominale supérieure et vomissements. La plupart de ces effets secondaires étaient légers et fixes en 48 heures. Les quelques rapports de paresthésie ont été légers et temporaires et résolus au cours de la même période.

Rapports d'effets secondaires Après mise sur le marché à partir de la littérature et d'autres sources

Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation post-parentérale du mésylate de phéntolamine. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Des épisodes hypotenseurs aigus et persistants et un rythme cardiaque irrégulier ont été rapportés à l'aide de phéntolamine. De plus, une faiblesse, des étourdissements, des bouffées vasomotrices, une hypotension orthostatique et une congestion nasale se sont produits.

Aucun décès par empoisonnement aigu avec la phéntolamine n'a été signalé. La surdose de phéntolamine administrée par voie parentérale est principalement caractérisée par des troubles cardiovasculaires tels que des arythmies, une tachycardie, une hypotension et éventuellement un choc. Les symptômes suivants peuvent également survenir: excitation, maux de tête, transpiration, contraction de la pupille, troubles visuels, nausées, vomissements, diarrhée ou hypoglycémie.

il n'y a pas d'antidote spécifique; le traitement consiste en une surveillance adéquate et des soins de soutien. Une baisse importante de la pression artérielle ou d'autres signes de choc doivent être traités vigoureusement et rapidement.