QiWei

Informations générales sur la posologie

La dose recommandée de QiWei est basée sur le nombre de cartouches administrées par anesthésie locale avec vasoconstricteur:

QiWei doit être administré après la procédure dentaire en utilisant le (s) même (s) site (s) et technique (s) (infiltration ou injection de bloc) utilisés pour administrer l'anesthésie locale.

Désinfectez chimiquement le capuchon du tapis en essuyant avec de l'alcool isopropylique (91%) ou de l'alcool éthylique (70%). De nombreuses marques d'alcool isopropylique (frottement) disponibles dans le commerce et des solutions d'alcool éthylique qui ne sont pas disponibles aux États-Unis contiennent des agents dénaturants qui endommagent le caoutchouc et ne doivent donc pas être utilisés.

Examinez les carpules visuellement avant l'administration et ne les utilisez pas si des particules, une décoloration, des fissures dans le verre, des pistons saillants ou d'autres défectueux sont observés.

Remarque: Ne donnez pas QiWei si des particules, une décoloration, des fissures dans le verre, des pistons saillants ou d'autres défectueux sont observés.

Posologie dans des populations particulières

Chez les patients pédiatriques pesant entre ≥ 15 kg et <30 kg, la dose maximale de QiWei est recommandée ½ cartouche (0,2 mg). (Remarque: l'utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 3 ans ou pesant moins de 15 kg n'est pas recommandée. Une dose de plus d'une cartouche [0, 4 mg] QiWei n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 4 ans.)

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Événements cardiovasculaires

Un infarctus du myocarde, une crise cérébrovasculaire et une occlusion cérébrovasculaire se sont produits après l'administration parentérale de phéntolamine. Ces événements se sont généralement produits en conjonction avec des épisodes prononcés de baisse de la pression artérielle qui ont provoqué des conditions de choc. Une tachycardie et un rythme cardiaque irrégulier peuvent survenir lors de l'utilisation de phéntolamine ou d'autres bloqueurs alpha-adrénergiques. Bien que de tels effets soient inhabituels après l'administration de QiWei, les cliniciens doivent être conscients des signes et symptômes de ces événements, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude cancérogène avec QiWei n'a été réalisée.

Mutagenèse

La phéntolamine n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (Ames -). Dans l'étude in vitro d'aberration chromosomique sur les ovules de hamster chinois, les aberrations numériques après 4 heures d'exposition à la phéntolamine sans activation métabolique ont été légèrement augmentées et les aberrations structurelles n'ont été que légèrement testées aux concentrations les plus élevées après 4 heures d'exposition à la phéntolamine avec activation métabolique augmentée, mais ni les aberrations numériques ni structurelles ne se sont produites après 20 heures d'exposition sans activation métabolique. La phéntolamine n'était pas clastogène dans deux tests in vivo de micronoyaux chez la souris.

Insuffisance de la fertilité

L'effet de la phéntolamine sur la fertilité féminine n'a pas été étudié. Les rats mâles traités par la phéntolamine orale pendant neuf semaines (quatre semaines avant l'accouplement, 3 semaines pendant l'accouplement et 2 semaines après l'accouplement) ont été jumelés avec des femelles non traitées. Aucun effet indésirable sur les paramètres de fertilité masculine ou sur les paramètres de reproduction chez les femmes non traitées associées aux hommes traités n'a été observé à des doses allant jusqu'à 143 fois l'exposition thérapeutique humaine à la Cmax.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Aperçu des risques

Il n'y a pas de données avec QiWei chez les femmes enceintes pour déterminer un risque lié à la drogue de malformations congénitales graves et de fausses couches. Dans les études toxicologiques animales, la phéntolamine, qui a été administrée par voie orale à des souris et des rats gravides pendant l'organogenèse, a conduit à une croissance squelettique immature et réduite de la progéniture à des doses d'au moins 24 fois la dose recommandée. De plus, un taux d'implantation plus faible a été observé chez les rates gravides traitées avec de la phéntolamine au moins 60 fois la dose recommandée. Chez la progéniture de souris, de rats et de lapins gravides, à qui la phéntolamine a été administrée pendant l'organogenèse à des doses de 24, 60 et..

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.

Données

Données animales

L'administration orale de phéntolamine à des rates et des souris gravides à des doses au moins 24 fois supérieures à la dose recommandée (sur la base d'une comparaison mg / m² avec une personne de 60 kg) a entraîné une croissance légèrement réduite et une légère immaturité squelette des fœtus. L'immature s'est manifestée par une incidence accrue de calcanei incomplets ou non infectés et de noyaux phalangiens des pattes postérieures et de sternèbres incomplètement ossifiées. Un taux d'implantation légèrement inférieur a été trouvé chez le rat au moins 60 fois la dose recommandée (sur la base d'un mg / m & sup2; comparaison avec une personne de 60 kg). La phéntolamine n'a eu aucun effet sur le développement embryonnaire ou fœtal du lapin à des doses orales d'au moins 20 fois la dose recommandée (sur la base d'un mg / m & sup2; comparaison avec une personne de 60 kg). Aucune malformation ou décès embryo-fœtal n'a été observé dans les études sur les rats, les souris ou les lapins.

Allaitement

Aperçu des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de phéntolamine dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production laitière. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère pour QiWei et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de QiWei ou l'état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de QiWei n'ont pas été établies chez les patients de moins de 3 ans.

L'innocuité et l'efficacité de QiWei chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus sont démontrées par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de QiWei chez des adultes avec des études supplémentaires adéquates et bien contrôlées de QiWei chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans [Études 1 (processus de mâchoire) et 2e (processus maxillaire) à l'âge de 6 à 11 ans [Étude 3 (processus de mâchoire et processus maxillaire) et une autre étude chez des patients âgés de 2 à 5 ans [Étude 4]. L'étude 4 a évalué l'innocuité et l'efficacité chez les patients âgés de 4 à 5 ans, mais n'a pas été développée pour démontrer l'efficacité. L'utilisation chez les patients de 3 à <4 ans est soutenue par une pharmacocinétique et une sécurité similaires chez ces patients par rapport aux patients pédiatriques plus âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE]. L'utilisation de QiWei dans ce groupe d'âge (3 à <4 ans) est également soutenue par la similitude de la réponse d'exposition de QiWei pour les patients pédiatriques et adultes, et l'adéquation de la base de données de sécurité pour les patients âgés de & ge; 3e. La base de données de sécurité pour l'âge du patient <3 est limitée et, par conséquent, l'utilisation d'un âge <3 chez les patients n'est pas recommandée. Les doses chez les patients pédiatriques peuvent devoir être limitées en fonction du poids corporel.

Application gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques de QiWei, 55 avaient 65 ans et plus, tandis que 21 avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité entre ces patients et les jeunes patients n'a été observée, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Aucun décès par empoisonnement aigu avec la phéntolamine n'a été signalé. La surdose de phéntolamine administrée par voie parentérale est principalement caractérisée par des troubles cardiovasculaires tels que des arythmies, une tachycardie, une hypotension et éventuellement un choc. Les symptômes suivants peuvent également survenir: excitation, maux de tête, transpiration, contraction de la pupille, troubles visuels, nausées, vomissements, diarrhée ou hypoglycémie.

il n'y a pas d'antidote spécifique; le traitement consiste en une surveillance adéquate et des soins de soutien. Une baisse importante de la pression artérielle ou d'autres signes de choc doivent être traités vigoureusement et rapidement.

Après administration de QiWei, 100% de la phéntolamine est disponible au site d'injection sous-muqueux et les concentrations maximales sont atteintes 10 à 20 minutes après l'injection. L'exposition systémique à la phéntolamine a augmenté après 0,8 mg de linéaire, contre 0,4 mg de fraude par sous-muqueuse intra-orale QiWei environ 2 à 3 heures.

Pédiatrie

Après l'administration de QiWei, la Cmax de la phéntolamine était plus élevée (environ 3, 5 fois) chez les enfants pesant entre 15 et 30 kg que chez les enfants pesant plus de 30 kg. Cependant, l'ASC de la phéntolamine était similaire entre les deux groupes. Il est recommandé de limiter la dose maximale de QiWei à ½ mg (0,2 mg) chez les enfants pesant 15 à 30 kg (voir rubrique DOSAGE et ADMINISTRATION). La pharmacocinétique de QiWei chez les adultes et les enfants pesant plus de 30 kg est similaire après injection sous-muqueuse intra-orale.