Oraqix

Formes Posologiques Et Dosages

Gel parodontal contenant: lidocaïne 25 mg / mL et prilocaïne 25 mg / mL. Chaque cartouche contient 1,7 mL (42,5 mg de lidocaïne et 42,5 mg de prilocaïne).

Stockage Et Manutention

Oraqix (lidocaïne et prilocaïne gel parodontaux), 2,5%/2,5%, is supplied in dental cartridges that provide 1.7g gel. Individually blister-packaged cartridges of Oraqix are distributed in a carton of 20 (NDC 66312-110-20). Each individual blister package also contains a sterile blunt-tipped applicator. Each blunt-tipped applicator is for single use only.

Conserver à 25°C (77 ° F)

NE PAS CONGELER. Certains composants D'Oraqix peuvent précipiter si les cartouches sont congeler. Les cartouches ne doivent pas être utilisées si elles contiennent un précipité. Ne pas utiliser de chauffe-cartouches dentaires avec Oraqix. La chaleur provoquera le gel du produit.

Voir Patient approuvé PAR LA FDA étiquetage (informations sur le PATIENT)

Fabriqué pour DENTSPLY Pharmaceutique York, PA 17404. Par: Recipharm Karlskoga AB Karlskoga, Suède. Révisé 08/2012

Oraqix est un amide local anesthésique indiqué pour les adultes qui nécessitent une anesthésie localisée en parodontale poches pendant la mise à l'échelle et/ou le rabotage des racines.

Informations Générales Sur Le Dosage

NE PAS INJECTER

Appliquer Oraqix sur la gencive marge autour des dents sélectionnées à l'aide de l'applicateur à pointe émoussée inclus dans le package. Attendez 30 secondes, puis remplissez les poches parodontales avec Oraqix en utilisant l'applicateur à pointe émoussée jusqu'à ce que le gel devienne visible à la marge gingivale. Attendez encore 30 secondes avant de commencer traitement. Un temps d'attente plus long n'améliore pas l'anesthésie. Anesthésique l'effet, tel qu'évalué par le sondage des profondeurs de poche, a une durée de environ 20 minutes (intervalle global individuel de 14 à 31 minutes). Si l' l'anesthésie commence à s'user, Oraqix peut être ré-appliqué si nécessaire. Typiquement, une cartouche (1.7g) ou moins D'Oraqix sera suffisant pour un quadrant de la dentition

Lorsqu'il est administré, Oraqix doit être un liquide. Si il a formé un gel, il doit être placé dans un réfrigérateur (ne ne pas geler) jusqu'à ce qu'il redevienne un liquide. Quand à l'état liquide, l'air bulle visible dans la cartouche se déplacer si la cartouche est incliné.

Posologie Maximale Recommandée

La dose maximale recommandée de Oraqix à une séance de traitement est de 5 cartouches, soit 8,5 g de gel.

Oraqix est contre-indiqué dans les patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité aux anesthésiques locaux de l' type amide ou à tout autre composant du produit.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

La méthémoglobinémie

Prilocaine dans Oraqix peut causer taux élevés de méthémoglobine, en particulier en conjonction avec la méthémoglobine induisant agent. La méthémoglobinémie a également été rapportée dans quelques cas en association avec traitement à la lidocaïne. Patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase ou congénitale ou idiopathique méthémoglobinémie sont plus sensible à la méthémoglobinémie induite par le médicament. Oraqix ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique et dans les nourrissons de moins de douze mois qui reçoivent un traitement avec methemoglobinã'Âinducing agents. Les signes et les symptômes de la méthémoglobinémie peuvent être retardée quelques heures après l'exposition. Premiers signes et symptômes de les méthémoglobinémies sont caractérisées par une cyanose gris ardoise observée dans, e.g., muqueuses buccales, lèvres et lits d'ongles. Dans les cas graves, les symptômes peuvent comprennent cyanose centrale, maux de tête, léthargie, vertiges, fatigue, syncope, dyspnée, dépression du SNC, convulsions, dysrythmie et choc. La méthémoglobinémie devrait être considéré si la cyanose centrale ne répond pas à l'oxygénothérapie se produit, surtout si des agents induisant la méthb ont été utilisés. Calculé d'oxygène la saturation et l'oxymétrie de pouls sont inexactes dans le cadre de la méthémoglobinémie. Le diagnostic peut être confirmé par une augmentation de la méthémoglobine niveau mesuré avec co-oxymétrie. Normalement, les niveaux de méthb sont < 1%, et la cyanose peut ne pas être évidente tant qu'un taux d'au moins 10% n'est pas présent. Le le développement de la méthémoglobinémie est généralement lié à la dose. Individuel le taux maximal de méthb dans le sang variait de 0.8% à 1.7% à la suite de administration de la dose maximale de 8.5g Oraqix

Prise en charge de la méthémoglobinémie

Symptômes cliniquement significatifs de la méthémoglobinémie doit être traitée avec un schéma clinique standard tel qu'un infection intraveineuse lente du bleu de méthylène à une dose de 1 à 2 mg/kg administrée au cours d'une période de cinq minutes.

Patients prenant des médicaments associés avec méthémoglobinémie induite par des médicaments tels que les sulfamides, l'acétaminophène, acétanilide, colorants à l'aniline, benzocaïne, chloroquine, dapsone, naphtalène, nitrates et nitrites, nitrofurantoïne, nitroglycérine, nitroprussiate, pamaquine, acide para-aminosalicylique, phénacétine, phénobarbital, phénytoïne, la primaquine et la quinine sont également plus à risque de développer la méthémoglobinémie. Le traitement par Oraqix doit être évité chez les patients présentant des conditions ci-dessus ou avec des antécédents de problèmes liés avec la prilocaïne traitement.

Ne Pas Injecter

Oraqix ne doit pas être utilisé avec seringues dentaires standard. N'utilisez ce produit qu'avec L'embout émoussé Oraqix applicateur, Disponible chez DENTSPLY Pharmaceutical.

Réactions allergiques/anaphylactiques

Allergique et anaphylactique des réactions associées à la lidocaïne ou à la prilocaïne dans Oraqix peuvent se produire. Ils les réactions peuvent être caractérisées par une urticaire, un œdème de Quincke, un bronchospasme et choc. Si ces réactions se produisent, elles doivent être gérées par des moyens conventionnels.

Éviter tout Contact avec les yeux

Oraqix entrant en contact avec le les yeux doivent être évités car les études chez l'animal ont montré des yeux sévères irritation. Une perte de réflexes protecteurs peut permettre une irritation de la cornée et abrasion potentielle. En cas de contact avec les yeux, rincer immédiatement l'œil avec de l'eau ou une solution saline et le protéger jusqu'à ce que la sensation normale revient. En outre, le patient doit être évalué par un ophtalmologiste, comme indiqué.

Antécédents de sensibilité aux médicaments

Patients allergiques à dérivés de l'acide paraminobenzoïque (procaïne, tétracaïne, benzocaïne, etc.) avoir pas de sensibilité croisée à la lidocaïne et/ou à la prilocaïne. Cependant, Oraqix doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de sensibilité aux médicaments, surtout si l'agent étiologique est incertain.

Maladie Hépatique Sévère

Patients avec hépatique sévère maladie, en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux, sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et la prilocaïne.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à Long terme chez les animaux n'ont pas été effectuées pour évaluer le potentiel cancérogène de lidocaïne ou prilocaïne. Études de toxicité orale chronique de l'o-toluidine, a métabolite de prilocaine, ont montré que ce composé est un cancérigène dans les deux les souris et les rats. Les tumeurs associées à l'o-toluidine comprenaient hépatocarcinomes / adénomes chez la souris femelle, occurrences multiples de hémangiosarcomes / hémangiomes chez les deux sexes de souris, sarcomes de multiples organes, carcinomes à cellules transitoires / papillomes de la vessie dans les deux sexes de rats, fibromes/fibrosarcomes sous-cutanés et mésothéliomes dans rats mâles et fibroadénomes/adénomes des glandes mammaires chez les rats femelles. Ils les résultats ont été observés à la plus faible dose Testée de 150 mg/kg/jour ou plus sur deux ans (les expositions quotidiennes estimées chez la souris et le rat étaient d'environ 6 et 12 fois, respectivement, l'exposition estimée à l'o-toluidine au dose maximale recommandée chez l'homme de 8.5g de gel Oraqix en mg / m2). Ainsi, la dose sans effet est inférieure à 6 à 12 fois l'exposition estimée à l'o-toluidine à la dose humaine maximale recommandée, en supposant 100% de biodisponibilité de prilocaïne du gel Oraqix. Conversion complète de prilocaine à son métabolite o-toluidine sur une base molaire est supposé. Cela donne un conversion sur une base de poids d'environ 50% pour la base de prilocaine (dépendante du poids moléculaires, je.e. 220 pour la base de prilocaïne et 107 pour l'o-toluidine)

Mutagenèse

Les potentiels mutagènes de la lidocaïne et de la prilocaïne ont a été testé dans le test de mutation inverse Ames Salmonella, un test in vitro analyse des aberrations chromosomiques dans des lymphocytes humains et chez une souris in vivo test du micronoyau chez la. Il n'y avait aucune indication d'effets mutagènes pour l'un ou l'autre composé dans ces études. l'o-Toluidine, métabolite de la prilocaïne, était positif dans les tests de réparation de L'ADN et d'induction de phages D'Escherichia coli. Urine les concentrés de rats traités par voie orale avec 300 mg/kg d'o-toluidine ont été mutagène à Salmonella typhimurium en présence d'activation métabolique. Plusieurs autres tests sur l'o-toluidine, y compris des mutations inverses dans cinq différentes souches de Salmonella typhimurium avec ou sans activation métabolique, et les ruptures à un brin dans L'ADN des cellules de hamster chinois V79, étaient négatives

Altération de la fertilité

L'effet de la lidocaïne sur la fertilité a été examiné chez le rat modèle. Administration de 30 mg / kg, s.C. (180 mg / m2 ou 1.4 pliez le maximum dose orale humaine recommandée pour une séance de traitement en supposant 100% la biodisponibilité de la lidocaïne) à la paire d'accouplement n'a pas produit d'altérations dans fertilité ou performance reproductive générale des rats. Il n'y a pas d'études qui examinent l'effet de la lidocaïne ou de la prilocaïne sur les paramètres du sperme. Le les effets de la prilocaïne sur la fertilité ont été examinés chez des rats traités pendant 8 mois avec 10 ou 30 mg/kg, s.C. lidocaïne ou prilocaïne (60 mg / m2 et 180 mg/m2 sur un base de surface corporelle, respectivement jusqu'à 1.4-plier le maximum exposition recommandée pour une seule procédure en supposant une biodisponibilité de 100% lidocaïne et prilocaïne). Cette période comprenait 3 périodes d'accouplement. Y n'y avait aucune preuve d'altération de la fertilité

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat avec lidocaïne, prilocaïne et un mélange 1: 1 (Poids:poids) des deux composés. Il n'y avait aucune preuve de préjudice pour le fœtus à des doses sous cutanées allant jusqu'à 30 mg / kg de lidocaïne (l'exposition estimée était approximativement équivalente à exposition attendue à la lidocaïne à la dose maximale recommandée chez L'homme D'Oraqix (GEL parodontal de lidocaïne et de prilocaïne) 2.5% / 2.5% en mg / m2). Après des doses intramusculaires de prilocaïne allant jusqu'à 300 mg / kg (Exposition estimée était environ 11 fois l'exposition attendue à la prilocaïne au maximum dose humaine recommandée de gel Oraqix en mg / m2), il n'y avait aucune preuve de la fertilité altérée ou des dommages au fœtus. De même, les sous-cutanée administration d'un mélange de lidocaïne et de prilocaïne de 40 mg/kg de chacun composé (les expositions estimées étaient d'environ 1.5 fois l'attendu exposition à la lidocaïne et à la prilocaïne à la dose humaine maximale recommandée de Gel Oraqix en mg / m2) n'a produit ni tératogène, ni embryotoxique, ni fœtotoxique effet. Des études de toxicologie de la reproduction de la lidocaïne ont également été menées dans lapin. Il n'y avait aucune preuve de préjudice pour le fœtus à une dose de 5 mg / kg, s.C. (60 mg / m2). Le traitement de lapins avec 15 mg / kg (180 mg/m2) a produit des preuves de toxicité maternelle et signes de retard du développement fœtal, y compris un facteur non significatif diminution du poids fœtal (7%) et augmentation des anomalies squelettiques mineures (défauts crâniens et sternébraux, ossification réduite des phalanges). Le les effets de la lidocaïne et de la prilocaïne sur le développement post-natal étaient examiné chez des rats traités pendant 8 mois avec 10 ou 30 mg/kg, s.C. la lidocaïne ou prilocaine (60mg/m2 et 180 mg / m2 sur une base de surface corporelle, respectivement vers le haut un.4 fois l'exposition maximale recommandée pour une seule intervention). Cette période comprenait 3 périodes d'accouplement. Il n'y a pas de preuve de l'altération de la développement postnatal chez toute progéniture. Dans une autre étude, l'effet de la prilocaïne sur le développement pré et postnatal a été examinée chez les rats traités avec jusqu'à 60 mg/kg, s.C. (jusqu'à 2.8 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de prilocaine dans le gel D'Oraqix sur une base de mg/m2) Du Jour 6 de gestation à sevrer. Il n'y avait aucune preuve d'altération du développement postnatal, viabilité ou capacité de reproduction chez toute progéniture. Tous les ci-dessus les calculs d'exposition supposent une biodisponibilité à 100% de la lidocaïne et prilocaine après administration D'Oraqix. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Oraqix doit être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages l'emportent sur les risques

Études de Reproduction sur le produit médicamenteux Oraqix, y compris les ingrédients inactifs, n'ont pas été menées.

Les Mères Qui Allaitent

La lidocaïne et, éventuellement, la prilocaïne sont excrétées dans le sein lait. Des précautions doivent être prises lors de L'administration d'Oraqix à des femmes qui allaitent.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été créé. Les très jeunes enfants sont plus sensibles à la méthémoglobinémie. Des cas de méthémoglobinémie cliniquement significative ont été rapportés chez les nourrissons et les enfants suivant des applications excessives de lidocaïne 2,5% crème topique.

Utilisation Gériatrique

Le nombre total de sujets dans les études cliniques de Oraqix, 7% étaient âgés de 65 ans et plus, 1% étaient âgés de 75 ans et plus. Dans l'ensemble, pas des différences d'innocuité ou d'efficacité ont été observées entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas identifié les différences dans les réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais plus la sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

La sélection de la Dose pour un patient âgé doit être prudente, commençant habituellement à l'extrémité inférieure de la gamme de dosage, reflétant le plus grand fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie ou autre traitement médicamenteux.

EFFETS SECONDAIRES

Expérience En Études Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menée dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans le les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Bien qu'aucune différence majeure dans des effets indésirables ont été observés entre Oraqix et les sujets traités par placebo, tous les patients des études contrôlées versus placebo ont reçu Oraqix ou un gel placebo (composé du véhicule dans Oraqix sans lidocaïne ni prilocaïne). Par conséquent, il n'est pas possible de déterminer si des événements indésirables dans chaque traitement sont attribuables aux ingrédients inactifs composant Oraqix ou véhicule ou si les taux d'effets indésirables étaient plus élevés que les taux de fond prévus. Par conséquent, une relation causale entre les effets indésirables signalés et Oraqix ne pouvait être ni établi ni exclu.

Après un traitement par SRP avec Oraqix chez 391 patients, les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions locales dans la cavité buccale (voir tableau suivant). Ces événements, qui s'est produite dans environ 15% des patients, inclus douleur, douleur, irritation, engourdissement, vésicules, ulcérations, œdème et / ou rougeur dans la zone traitée. Sur les 391 les patients traités par Oraqix, cinq ont développé des lésions ulcéreuses et deux vésicules développées de sévérité légère à modérée près du site de SRP. Dans en outre, des lésions ulcéreuses dans ou à proximité de la zone traitée ont également été signalées pour trois patients sur 168 ayant reçu un placebo. Autres symptômes rapportés dans plus qu'un patient était mal de tête, perversion du goût, nausée, fatigue, grippe, infection respiratoire, douleur musculo-squelettique et accident / blessure

Tableau 1: Nombre (pourcentage) de les patients présentant des effets irréversibles survenant chez plus d'un patient dans l'un des les groupes de traitement. Chaque patient hne compté une seule fois par événement irréalisable. L'apparition chez un seul patient hne inclus dans ce tableau si le même symptôme a été vu dans au moins un patient dans un autre groupe.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Autres anesthésiques locaux ou Agents structurellement liés à Les Anesthésiques Locaux

Oraqix doit être utilisé avec prudence en combinaison avec l'anesthésie par injection dentaire, d'autres anesthésiques locaux, ou agents structurellement liés aux anesthésiques locaux, p. ex. antiarythmiques de classe 1 tels que le tocaïnide et la mexilétine, car les effets toxiques de ces médicaments sont susceptible d'être additif et potentiellement synergique.

Médicaments induisant la méthémoglobinémie

Patients prenant des médicaments associés avec méthémoglobinémie induite par des médicaments tels que les sulfamides, l'acétaminophène, acétanilide, colorants à l'aniline, benzocaïne, chloroquine, dapsone, naphtalène, nitrates et nitrites, nitrofurantoïne, nitroglycérine, nitroprussiate, pamaquine, acide para-aminosalicylique, phénacétine, phénobarbital, phénytoïne, la primaquine et la quinine sont également plus à risque de développer la méthémoglobinémie.

Grossesse Catégorie B

Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat avec lidocaïne, prilocaïne et un mélange 1: 1 (Poids:poids) des deux composés. Il n'y avait aucune preuve de préjudice pour le fœtus à des doses sous cutanées allant jusqu'à 30 mg / kg de lidocaïne (l'exposition estimée était approximativement équivalente à exposition attendue à la lidocaïne à la dose maximale recommandée chez L'homme D'Oraqix (GEL parodontal de lidocaïne et de prilocaïne) 2.5% / 2.5% en mg / m2). Après des doses intramusculaires de prilocaïne allant jusqu'à 300 mg / kg (Exposition estimée était environ 11 fois l'exposition Prilocaine prévue au maximum dose humaine recommandée de gel Oraqix en mg / m2), il n'y avait aucune preuve de la fertilité altérée ou des dommages au fœtus. De même, les sous-cutanée administration d'un mélange de lidocaïne et de prilocaïne de 40 mg/kg de chacun composé (les expositions estimées étaient d'environ 1.5 fois l'attendu exposition à la lidocaïne et à la prilocaïne à la dose humaine maximale recommandée de Gel Oraqix en mg / m2) n'a produit ni tératogène, ni embryotoxique, ni fœtotoxique effet. Des études de toxicologie de la reproduction de la lidocaïne ont également été menées dans lapin. Il n'y avait aucune preuve de préjudice pour le fœtus à une dose de 5 mg / kg, s.C. (60 mg / m2). Le traitement de lapins avec 15 mg / kg (180 mg/m2) a produit des preuves de toxicité maternelle et signes de retard du développement fœtal, y compris un facteur non significatif diminution du poids fœtal (7%) et augmentation des anomalies squelettiques mineures (défauts crâniens et sternébraux, ossification réduite des phalanges). Le les effets de la lidocaïne et de la prilocaïne sur le développement post-natal étaient examiné chez des rats traités pendant 8 mois avec 10 ou 30 mg/kg, s.C. la lidocaïne ou prilocaine (60mg/m2 et 180 mg / m2 sur une base de surface corporelle, respectivement vers le haut un.4 fois l'exposition maximale recommandée pour une seule intervention). Cette période comprenait 3 périodes d'accouplement. Il n'y a pas de preuve de l'altération de la développement postnatal chez toute progéniture. Dans une autre étude, l'effet de la prilocaïne sur le développement pré et postnatal a été examinée chez les rats traités avec jusqu'à 60 mg/kg, s.C. (jusqu'à 2.8 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de prilocaine dans le gel D'Oraqix sur une base de mg/m2) Du Jour 6 de gestation à sevrer. Il n'y avait aucune preuve d'altération du développement postnatal, viabilité ou capacité de reproduction chez toute progéniture. Tous les ci-dessus les calculs d'exposition supposent une biodisponibilité à 100% de la lidocaïne et prilocaine après administration D'Oraqix. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Oraqix doit être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages l'emportent sur les risques

Études de Reproduction sur le produit médicamenteux Oraqix, y compris les ingrédients inactifs, n'ont pas été menées.

Expérience En Études Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menée dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans le les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Bien qu'aucune différence majeure dans des effets indésirables ont été observés entre Oraqix et les sujets traités par placebo, tous les patients des études contrôlées versus placebo ont reçu Oraqix ou un gel placebo (composé du véhicule dans Oraqix sans lidocaïne ni prilocaïne). Par conséquent, il n'est pas possible de déterminer si des événements indésirables dans chaque traitement sont attribuables aux ingrédients inactifs composant Oraqix ou véhicule ou si les taux d'effets indésirables étaient plus élevés que les taux de fond prévus. Par conséquent, une relation causale entre les effets indésirables signalés et Oraqix ne pouvait être ni établi ni exclu.

Après un traitement par SRP avec Oraqix chez 391 patients, les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions locales dans la cavité buccale (voir tableau suivant). Ces événements, qui s'est produite dans environ 15% des patients, inclus douleur, douleur, irritation, engourdissement, vésicules, ulcérations, œdème et / ou rougeur dans la zone traitée. Sur les 391 les patients traités par Oraqix, cinq ont développé des lésions ulcéreuses et deux vésicules développées de sévérité légère à modérée près du site de SRP. Dans en outre, des lésions ulcéreuses dans ou à proximité de la zone traitée ont également été signalées pour trois patients sur 168 ayant reçu un placebo. Autres symptômes rapportés dans plus qu'un patient était mal de tête, perversion du goût, nausée, fatigue, grippe, infection respiratoire, douleur musculo-squelettique et accident / blessure

Tableau 1: Nombre (pourcentage) de les patients présentant des effets irréversibles survenant chez plus d'un patient dans l'un des les groupes de traitement. Chaque patient hne compté une seule fois par événement irréalisable. L'apparition chez un seul patient hne inclus dans ce tableau si le même symptôme a été vu dans au moins un patient dans un autre groupe.

Oraqix / urgence de toxicité anesthésique locale

Oraqix utilisé aux doses recommandées n'est pas susceptible de causer niveaux plasmatiques toxiques de lidocaïne ou de prilocaïne. Toutefois, si d'autres locaux les anesthésiques sont administrés en même temps, par exemple par voie topique ou par injection, on pense que les effets toxiques sont additifs et pourraient entraîner un surdosage avec des réactions toxiques systémiques. Il y a généralement une augmentation de la gravité de symptômes avec des concentrations plasmatiques croissantes de lidocaïne et/ou de prilocaïne. La toxicité systémique du SNC peut se produire sur une gamme de concentrations plasmatiques de anesthésique. La toxicité du SNC peut généralement être trouvée autour de 5000 ng / mL de lidocaïne

Effets indésirables systémiques de la lidocaïne et/ou la prilocaïne sont se manifeste par des symptômes du système nerveux central et/ou cardiovasculaires.

Les symptômes cliniques de la toxicité systémique comprennent le SNC excitation et / ou dépression (étourdissement, hyperacousie, vision troubles, tremblements musculaires et convulsions générales). La lidocaïne et/ou prilocaine peut causer des diminutions dans le débit cardiaque, résistance périphérique totale et de la pression artérielle moyenne. Ces changements peuvent être attribuables à effets dépresseurs de ces agents anesthésiques locaux sur le système cardiovasculaire système. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure une hypotension, une bradycardie, arythmie et collapsus cardiovasculaire.

Prise en charge D'Oraqix / urgences anesthésiques locales

Si des symptômes graves du système nerveux central ou cardiovasculaires se produisent, ceux-ci peut être traité symptomatiquement par, par exemple, l'administration de médicaments anticonvulsifs, assistance respiratoire et / ou réanimation cardiovasculaire en tant que de besoin.

La méthémoglobinémie

Pour des informations détaillées sur les causes de la méthémoglobinémie, les symptômes, et le traitement, voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS. For additional information about overdose treatment, call a poison control center (1-800-222-1222).

Après application D'Oraqix sur le marge gingivale et une période d'attente de 30 secondes, oraqix supplémentaire est appliqué directement dans les poches parodontales pour fournir une anesthésie localisée. Le apparition de l'effet anesthésique local après L'application D'Oraqix dans le la poche parodontale se produit de 30 secondes et un temps d'attente plus long ne le fait pas améliorer l'effet anesthésique. Effet anesthésique, tel qu'évalué par sondage de profondeur de poche, a duré environ 20 minutes (Plage globale individuelle de 14 à 31 minute).

Absorption

La lidocaïne et la prilocaïne sont absorbé par Oraqix via les muqueuses buccales. Après une seule application de 0,9 à 3,5 g Oraqix, les valeurs moyennes (±SD) de lidocaïne et de prilocaïne Cmax étaient 182 (±53) et 77 (±27) ng/mL, respectivement. Après un total de 8 à 8,5 g Oraqix administré sous forme d'applications répétées sur 3 heures, la lidocaïne moyenne (±SD) La Cmax était de 284 (±122) ng/mL, variant entre 157 et 552 ng/mL. Moyen l'ASC∞ de la lidocaïne était de 84 000 ng.min / mL. La Cmax moyenne (±SD) de prilocaïne était 106 (±45) ng/mL, compris entre 53 et 181 ng/mL. La prilocaïne moyenne L'ASC∞ était de 26 000 ng.min / mL.

L'augmentation de la Cmax des deux la lidocaïne et la prilocaïne sont proportionnelles (ou moins que proportionnelles) au dose après une seule application D'Oraqix. La Cmax après une dose cumulative de 8,5 g D'Oraqix administrés sous forme d'applications répétées pendant 3 heures, (c.-à-d. dose recommandée la plus élevée, correspondant à 212,5 mg chacun de lidocaïne et prilocaine base), est inférieure à celle extrapolée à partir de l'augmentation proportionnelle dans les concentrations plasmatiques à des doses plus faibles.

Le Tmax médian de la lidocaïne et prilocaine était de 30 minutes, allant de 20 à 40 min. après le début d'une application unique de 0,9 à 3,5 g Oraqix, et 200 minutes, allant de 120 et 200 min., après une dose cumulative de 8,5 g oraqix administré comme répété applications plus de 3 heures.

Les toxicités de la lidocaïne et on pense que la prilocaïne est additive. Une toxicité systémique du SNC peut survenir sur un gamme de concentrations plasmatiques d'anesthésiques locaux. La toxicité du SNC peut généralement être trouvé autour de 5000 ng/mL de lidocaïne, cependant un petit nombre de patients apparemment peut montrer des signes de toxicité à environ 1000 ng/mL. Les seuils pharmacologiques pour la prilocaïne sont mal définis.

Distribution

La lidocaïne et la prilocaïne ont un degré intermédiaire de liaison aux protéines plasmatiques, principalement à l'acide 1 glycoprotéine, avec une liaison aux protéines de 70% et 40%, respectivement. Lorsque administré par voie intraveineuse, le volume moyen de distribution (pour 60 kg personne) à l'état d'équilibre, la lidocaïne et la prilocaïne étaient respectivement de 90 L et 156 L. Oraqix n'est pas destiné à l'administration intraveineuse. À la fois de la lidocaïne et de la la prilocaïne traverse les barrières placentaire et hémato-encéphalique, vraisemblablement par passive diffusion.

Métabolisme

La lidocaïne et la prilocaïne sont principalement métabolisé dans le foie. La prilocaïne et la lidocaïne ne sont pas métabolisées par estérases plasmatiques.

Le métabolisme principal de la lidocaïne est par N-désalkylation au monoéthylglycinexylidide (MEGX) et glycinexylidide (GX), qui est principalement médié par le CYP3A4. Ces métabolites sont hydrolysée en 2,6-xylidine, qui est convertie en 4-hydroxyã'Â2, 6-xylidine (médiée par le CYP2A6), le principal métabolite urinaire chez l'homme. Après un total de 8 à 8.5g oraqix administré sous forme d'applications répétées sur 3 heures, la moyenne (SD) 2,6-xylidine Cmax était de 18 (8.4) ng / mL compris entre 8 et 32 ng / mL. L'ASC∞ moyenne de la 2,6-xylidine était de 9800 ng.min / mL (±6370), allant de 3480 à 24 580 ng / min / mL). MEGX a un antiarythmique et activité convulsive similaire à celle de la lidocaïne et une demi-vie un peu plus longue. GX a un faible effet antiarythmique mais manque d'activité convulsive et a un la demi-vie d'environ 10 h

Prilocaine est divisé à l'amide liaison à l'o-toluidine, qui est convertie en 4-et 6-hydroxytoluidine. Le métabolite de prilocaine o-toluidine et les métabolites hydroxylés de o-toluidine sont excrétés principalement dans l'urine. o-Toluidine a été cancérogène démontré dans plusieurs modèles animaux. Après un total de 8 à 8.5g Oraqix a été administré sous forme d'applications répétées sur 3 heures, la moyenne (±écart-type) o-toluidine La Cmax était de 25 (±11) ng / mL, comprise entre 13 et 44 ng / mL. La moyenne de l'o-toluidine L'ASC∞ était de 9200 ng.min / mL. Le Tmax médian était de 220 minutes, variant entre 90 et 240 min. En outre, l'o-Toluidine peut provoquer la formation de méthémoglobine (méthb) après traitement par prilocaïne. Personne maximum les concentrations sanguines de méthb ont augmenté de 0 à 1.1% jusqu'à 0.De 8 à 1.7% après administration de la dose maximale recommandée de 8.5g Oraqix administré sous forme d'applications répétées sur 3 heures. Le Tmax de metHb variait de 1 à 4 heures. Normalement, < 1 % de l'hémoglobine totale est dans la forme de metHb. Patients atteints de glucose-6-phosphate déficiences en déshydrogénase et patients prenant des médicaments oxydants tels que les antipaludiques et les sulfamides sont plus sensibles aux médicaments la méthémoglobinémie

Élimination

La lidocaïne et la prilocaïne ont des dégagements systémiques de 0,95 et 2,37 L / min, respectivement, après administration intraveineuse en single agent. La demi-vie terminale des deux médicaments après intraveineuse l'administration en tant qu'agents uniques est de 1,6 H. Oraqix est non destiné à l'administration intraveineuse.

Cependant, après application de Oraqix aux poches parodontales la demi-vie terminale moyenne (±SD) de lidocaïne était de 3,6 (±1,3) heures, allant de 2,2 à 6,5 h. La moyenne (±SD) terminal la demi-vie de prilocaine était 2,8 (±1,0) heures, s'étendant entre 2,0 à 5,7 H. Pour le métabolite o-toluidine la demi-vie terminale moyenne était de 4,0 (±1,1) heures, variant entre 2,0 et 5,7 heures. Pour le métabolite 2,6-xylidine la demi-vie terminale moyenne était de 8,0 (±4,0) heures, comprise entre 3,7 et 18,3 heures.

Pédiatrie

La pharmacocinétique de la lidocaïne et prilocaine après L'administration D'Oraqix n'ont pas été étudiés dans pédiatrique patients.

Gériatrie

La pharmacocinétique de la lidocaïne et la prilocaïne après administration D'Oraqix n'ont pas été étudiées en gériatrie patients. Cependant, les études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue chez les patients âgés (2,5 heures) que chez les patients plus jeunes (1,5 heures). Aucune étude dans l'intraveineuse la pharmacocinétique de la prilocaïne chez les patients âgés a été réalisée.

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