Elitox

Elitox est indiqué comme complément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour le traitement du diabète sucré avec les comprimés Elitox ou d'autres agents pharmacologiques. La dose d'Elitox doit être individualisée en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité, sans dépasser la dose maximale recommandée de 100 mg trois fois par jour. Elitox doit être pris trois fois par jour au début de chaque repas principal. Elitox doit être démarré avec 25 mg et la posologie doit être progressivement augmentée pour à la fois réduire les effets secondaires gastro-intestinaux et identifier la dose minimale requise pour un contrôle glycémique adéquat du patient. Une glycémie postprandiale d'une heure peut être utilisée pendant l'initiation du traitement et la titration de la dose pour déterminer la réponse thérapeutique à Elitox et identifier la dose efficace minimale pour le patient.

L'hémoglobine glycosylée doit ensuite être mesurée à des intervalles d'environ 3 mois. L'objectif thérapeutique devrait être d'abaisser les niveaux de plasmaglucose postprandial et d'hémoglobine glycosylée à la normale ou presque normale en utilisant la dose efficace la plus faible d'Elitox en monothérapie ou en association avec une sulfonylurée.

Dose initiale

La dose initiale recommandée d'Elitox est de 25 mg et est administrée par voie orale trois fois par jour au début de chaque repas principal. Cependant, certains patients peuvent bénéficier de commencer avec 25 mg une fois par jour pour minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux et augmenter progressivement la fréquence d'administration à trois fois par jour.

Dose d'entretien

La dose d'entretien habituelle d'Elitox est de 50 mg trois fois par jour, bien que certains patients puissent bénéficier d'une augmentation de la dose à 100 mg trois fois par jour. Pour permettre l'adaptation à d'éventuels effets secondaires gastro-intestinaux, il est recommandé de commencer le traitement par Elitox trois fois par jour à une dose de 25 mg, puis de titrer progressivement vers le haut pour permettre l'ajustement. Après 4 à 8 semaines de schéma de 25 mg trois fois par jour, la dose doit être augmentée à 50 mg trois fois par jour pendant environ trois mois, après quoi un taux d'hémoglobine glycosylée doit être mesuré pour évaluer la réponse thérapeutique. Si le taux d'hémoglobine glycosylée n'est pas satisfaisant à ce stade, la dose peut être augmentée à 100 mg 3 fois par jour, la dose maximale recommandée.

Les données regroupées des études contrôlées indiquent une réponse posologique pour l'HbA1c et une heure de plasmaglucose postprandial pendant la plage de doses recommandée. Cependant, l'effet de la titration des doses de patients vers le haut dans la même étude sur le contrôle glycémique n'a été examiné dans aucune étude. Si aucune autre réduction des taux de glucose postprandial ou d'hémoglobine glycosylée n'est observée à un titrage à 100 mg trois fois par jour, une réduction de la dose doit être envisagée. Une fois qu'un dosage efficace et tolérable est établi, il doit être maintenu.

Posologie maximale

La dose maximale recommandée d'Elitox est de 100 mg trois fois par jour. Dans une étude clinique, 200 mg trois fois par jour ont entraîné une amélioration supplémentaire du contrôle de la glycémie, mais une augmentation de l'incidence des symptômes gastro-intestinaux décrits ci-dessus.

Patients recevant des sulfonylurées

Les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Il n'y a pas eu d'incidence accrue d'hypoglycémie chez les patients recevant Elitox en association avec des sulfonylurées par rapport à l'incidence d'hypoglycémie chez les patients recevant des sulfonylurées seuls dans un essai clinique. Cependant, l'élitox, qui est administré en association avec une sulfonylurée, entraîne une nouvelle réduction de la glycémie et peut augmenter le risque d'hypoglycémie en raison des effets additifs des deux substances actives. En cas d'hypoglycémie, des ajustements appropriés doivent être apportés à la posologie de ces agents (voir PRÉCAUTIONS).

Les comprimés d'Elitox sont contre-indiqués chez les patients présentant:

• Acidocétose diabétique
• Maladies inflammatoires de l'intestin, ulcères intestinaux ou darmobstruction partielle ainsi que chez les patients prédisposés à l'obstruction intestinale
• Maladies chroniques de l'intestin, associées à des troubles digestifs ou d'absorption prononcés ou à des conditions qui peuvent s'aggraver en raison de la formation accrue de gaz dans l'intestin
• Hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses ingrédients.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie..

PRÉCAUTIONS

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique montrant des preuves concluantes d'une réduction du risque macrovasculaire avec Elitox ou tout autre antidiabétique.

général

Hypoglycémie

En raison de son mécanisme d'action, Elitox ne doit pas provoquer de jeûne ou d'hypoglycémie postprandiale lorsqu'il est administré seul. Les sulfonylurées et l'insuline peuvent provoquer une hypoglycémie. Étant donné que les comprimés d'élitox administrés en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline provoquent une nouvelle diminution de la glycémie, cela peut augmenter le potentiel hypoglycémique de la sulfonylurée ou de l'insuline. Envisagez de réduire la dose de sulfonylurées ou d'insuline lors de l'utilisation d'Elitox en association avec ces médicaments.

Le glucose oral (dextrose), dont l'absorption n'est pas retardée par Elitox, doit être utilisé à la place du saccharose (sucre de pipe) dans le traitement de l'hypoglycémie légère à modérée. Le saccharose, dont l'hydrolyse est inhibée par le glucose et le fructose par Elitox, ne convient pas à la correction rapide de l'hypoglycémie. Une hypoglycémie sévère peut nécessiter l'utilisation d'une perfusion intraveineuse de glucose ou d'une injection de glucagon.

Perte de contrôle de la glycémie

Si les diabétiques sont exposés à un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, il peut y avoir une perte temporaire de contrôle de la glycémie. Une insulinothérapie temporaire peut être nécessaire à ces moments.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques d'Elitox chez les sujets perturbés par le rein ont augmenté proportionnellement au degré d'insuffisance rénale. Aucune étude clinique à long terme chez les diabétiques présentant une insuffisance rénale significative (créatinine sérique> 2,0 mg / dL) n'a été réalisée. Par conséquent, le traitement de ces patients avec Elitox n'est pas recommandé.

Tests de laboratoire

La réponse thérapeutique à Elitox peut être surveillée par des tests de glycémie réguliers. La mesure des taux d'hémoglobine glycosylée est recommandée pour surveiller le contrôle à long terme de la glycémie.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Miglitol a été administré à des souris à des doses d'environ 500 mg / kg de poids corporel (correspondant à plus de cinq fois l'exposition humaine basée sur l'ASC) pendant 21 mois. Dans une étude de deux ans sur le rat, le miglitol a été administré dans les aliments à des expositions comparables à l'exposition humaine maximale basée sur l'ASC. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité résultant d'un traitement alimentaire au miglitol.

In vitro, le miglitol s'est révélé non mutagène dans la mutagenèse bactérienne - test (Ames -) et test de mutation avant eucaryote (CHO / HGPRT). Miglitol n'a eu aucun effet clastogène dans le test du micronoyau chez la souris in vivo Aucune mutation héréditaire n'a été détectée dans le test mortel.

Une étude combinée de fertilité masculine et féminine menée sur des rats Wistar traités par voie orale avec du miglitol à une dose de 300 mg / kg de poids corporel (environ 8 fois l'exposition humaine maximale en fonction de la surface corporelle) n'a entraîné aucun effet illicite sur les performances reproductives ou la capacité de reproduction. La survie, la croissance, le développement et la fertilité de la progéniture n'ont pas été affectés.

Grossesse

Effets tératogènes

La sécurité d'Elitox chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Des études toxicologiques sur le développement ont été menées sur des rats à des doses de 50, 150 et 450 mg / kg, ce qui correspond à une teneur d'environ 1,5, 4 et 12 fois l'exposition humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle. À des doses de lapin de 10, 45 et 200 mg / kg correspondant à des niveaux d'environ 0. L'exposition humaine 5, 3 et 10 fois a été examinée. Ces études n'ont montré aucun signe de malformations fœtales dues au miglitol. Doses de miglitol jusqu'à 4 et 3 fois la dose humaine (sur la base de la surface corporelle) pour les rats ou. Les lapins n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus. Les doses les plus élevées testées dans ces études, 450 mg / kg chez le rat et 200 mg / kg chez le lapin, ont favorisé la toxicité maternelle et / ou fœtale. La fétotoxicité a été indiquée par une légère mais significative diminution du poids fœtal dans l'étude sur les rats et une légère diminution du poids fœtal, une ossification retardée du squelette fœtal et une augmentation de la proportion de fœtus non viables dans l'étude sur les lapins. Dans l'étude péri-postnatale chez le rat, la NOAEL (niveau d'effet indésirable non observé) était de 100 mg / kg (ce qui représente environ quatre fois l'exposition humaine en fonction de la surface corporelle). Une augmentation de la progéniture mort-née a été observée à la dose élevée (300 mg / kg) dans l'étude rat-péri-postnatale, mais pas à la dose élevée (450 mg / kg) dans le segment d'accouchement des rats - étude de toxicité pour le développement. Sinon, il n'y a eu aucun effet indésirable sur la survie, la croissance, le développement, le comportement ou la fertilité ni dans les études sur le développement du rat ni dans les études péripostnatales. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, le miglitol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Il a été démontré que le miglitol est excrété dans le lait maternel dans une mesure très limitée. L'excrétion totale de lait était de 0,02% d'une dose maternelle de 100 mg. L'exposition estimée à un nourrisson allaité représente environ 0,4% de la dose maternelle. Bien que les niveaux de miglitol dans le lait maternel soient extrêmement faibles, il est recommandé de ne pas donner Elitox à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Elitox chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques avec Elitox aux États-Unis, les patients valides pour l'analyse de sécurité comprenaient 24% de plus de 65 ans et 3% de plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. La pharmacocinétique du miglitol a été étudiée chez les hommes plus âgés et les jeunes (n = 8 par groupe). Aucune différence n'a été trouvée entre les deux groupes à la dose de 100 mg 3 fois par jour pendant 3 jours.

Tractus digestif

Les symptômes gastro-intestinaux sont les réactions les plus courantes aux comprimés Elitox. Dans les études américaines contrôlées contre placebo, la fréquence des douleurs abdominales, de la diarrhée et des flatulences était de 11,7%, 28,7% et. 41,5% chez 962 patients traités par Elitox 25 100 mg trois fois par jour, tandis que les cas correspondants étaient de 4,7%, 10,0% et 12,0% chez 603 patients traités par placebo. La fréquence de la diarrhée et des douleurs abdominales a eu tendance à diminuer avec la poursuite du traitement.

Dermatologique

Une éruption cutanée a été rapportée chez 4,3% des patients traités par Elitox, contre 2,4% des patients traités par placebo. Les éruptions cutanées étaient généralement temporaires et la plupart ont été jugées par les médecins comme non liées au paradoxe.

Résultats anormaux du laboratoire

Les taux sériques inférieurs de fer étaient plus fréquents chez les patients traités par Elitox (9,2%) que chez les patients sous placebo (4,2%), mais n'ont pas persisté dans la plupart des cas et n'ont pas réduit l'hémoglobine ni les modifications d'autres indices hématologiques.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation d'Elitox après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections gastro-intestinales: iléus (y compris l'iléus paralytique), subilé, douleur gastro-intestinale, nausées, expansion abdominale.

Pneumatose Cystoïdes Intestinalis

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de pneumatose cystoïdes intestinaux liés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, y compris l'élitox. Des cystoïdes de pneumatose intestinaux peuvent survenir avec des symptômes de diarrhée, de décharge de mucus, de saignement rectal et de constipation.

Les complications peuvent inclure le pneumopéritoine, le volvulus, l'obstruction intestinale, l'invagination intussusculaire, les saignements intestinaux et la perforation intestinale. Si des cystoïdes intoxalis pneumatiques sont suspectés, arrêtez Elitox et effectuez l'imagerie diagnostique appropriée.

contrairement aux sulfonylurées ou à l'insuline, le surdosage de comprimés Elitox ne conduit pas à une hypoglycémie. Un surdosage peut entraîner une augmentation temporaire des ballonnements, de la diarrhée et de l'inconfort abdominal. En raison du manque d'effets extra-intestinaux chez Elitox, aucune réaction systémique grave n'est attendue en cas de surdosage.

Absorption

L'absorption du miglitol est saturée en doses élevées: une dose de 25 mg est complètement absorbée, tandis qu'une dose de 100 mg est absorbée à 50% - 70%. Pour toutes les doses, les concentrations maximales sont atteintes en 2 à 3 heures. Rien n'indique que l'absorption systémique du miglitol contribue à son effet thérapeutique.

Distribution

La liaison protéique du miglitol est négligeable (<4,0%). Miglitol a un volume de distribution de 0,18 L / kg, ce qui correspond à la distribution principalement dans le fluide extracellulaire.

Métabolisme

Le miglitol n'est pas métabolisé chez l'homme ou chez les espèces animales examinées. Aucun métabolite dans le plasma, l'urine ou les fèces n'a été détecté, ce qui indique un manque de métabolisme systémique ou présystémique.

Élimination

Le miglitol est éliminé par excrétion rénale sous forme inchangée. Après une dose de 25 mg, plus de 95% de la dose dans l'urine est récupérée dans les 24 heures. À des doses plus élevées, la récupération cumulée du médicament dans l'urine est un peu moins due à la biodisponibilité incomplète. La demi-vie d'élimination du miglitol du plasma est d'environ 2 heures.