Glyset

Les comprimés GLYSET sont disponibles sous forme de comprimés à 25 mg, 50 mg et 100 mg.

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F).

Distribué par: Pfizer Pharmacia & Upjohn Co, division de pfizer Inc, NY 10017. Révisé: août 2016

GLYSET est indiqué comme complément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes de type - 2-diabète sucré.

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour le traitement du diabète sucré avec des comprimés GLYSET ou tout autre agent pharmacologique. La posologie de GLYSET doit être individualisée sur la base des deux Efficacité et tolérabilité, la dose maximale recommandée de 100 mg n'étant pas dépassée trois fois tous les jours. GLYSET doit être pris trois fois par jour au début de chaque repas principal. GLYSET devrait l'être a commencé à 25 mg, et la posologie a progressivement augmenté les effets secondaires gastro-intestinaux et permettre d'identifier la dose minimale requise pour un contrôle adéquat de la glycémie du patient. Une glycémie postprandiale d'une heure peut être utilisée pendant l'initiation du traitement et la titration de la dose déterminer la réponse thérapeutique à GLYSET et identifier la dose efficace minimale pour le patient.

L'hémoglobine glycosylée doit ensuite être mesurée à des intervalles d'environ 3 mois. Le L'objectif thérapeutique devrait être de réduire à la fois la glycémie postprandiale et l'hémoglobine glycosylée niveau normal ou presque normal en utilisant la dose efficace la plus faible de GLYSET, soit en monothérapie ou en association avec une sulfonylurée.

Dose initiale

La dose initiale recommandée de GLYSET est de 25 mg, oralement trois fois par jour au début de chaque repas principal. Cependant, certains patients peuvent bénéficier de commencer avec 25 mg une fois par jour effets secondaires gastro-intestinaux et augmentation progressive de la fréquence d'administration 3 fois tous les jours.

Dose d'entretien

La dose d'entretien habituelle de GLYSET est de 50 mg trois fois par jour, bien que certains patients bénéficier de l'augmentation de la dose à 100 mg trois fois par jour. Activez l'adaptation au potentiel pour les effets indésirables, il est recommandé de commencer le traitement par GLYSET à une dose de 25 mg mg 3 fois par jour, puis graduellement titré vers le haut pour permettre l'ajustement. Après 4 à 8 semaines, les 25 mg 3 fois par régime quotidien, la posologie doit être augmentée à 50 mg 3 fois par jour pendant environ trois Mois après lesquels un taux d'hémoglobine glycosylée doit être mesuré autour du traitement Réponse. Si le taux d'hémoglobine glycosylée n'est pas satisfaisant à ce stade, la posologie peut l'être augmenté à 100 mg 3 fois par jour, la posologie maximale recommandée.

Les données regroupées des études contrôlées indiquent une réponse posologique pour l'HbA1c et pendant une heure glycémie postprandiale dans la plage de doses recommandée. Cependant, pas une seule étude a examiné l'effet de la titration des doses de patients vers le haut dans la même étude sur le contrôle glycémique. Si une nouvelle réduction des taux de glucose postprandial ou d'hémoglobine glycosylée est observée avec titration 100 mg 3 fois par jour doivent être considérés comme abaissant la dose. Une fois efficace et le dosage toléré est fixe, il doit être maintenu.

Posologie maximale

La dose maximale recommandée de GLYSET est de 100 mg trois fois par jour. Dans une étude clinique 200 mg 3 les temps quotidiens ont donné un contrôle glycémique amélioré supplémentaire, mais ont augmenté l'incidence de symptômes gastro-intestinaux décrits ci-dessus.

Patients recevant des sulfonylurées

Les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Il n'y a pas eu d'incidence accrue d'hypoglycémie Patients qui utilisent GLYSET en association avec des sulfonylurées par rapport à l'incidence de Hypoglycémie chez les patients recevant des sulfonylurées dans chaque essai clinique seul. Cependant, étant donné GLYSET en association avec une sulfonylurée, cela conduit à une nouvelle réduction de la glycémie et de la canette Risque d'hypoglycémie dû aux effets additifs des deux substances actives. En cas d'apparition d'hypoglycémie, approprié Des ajustements de la posologie de ces agents doivent être effectués (voir PRÉCAUTIONS).

Les comprimés de GLYSET sont contre-indiqués chez les patients atteints de:

• Acidocétose diabétique
• Maladie inflammatoire de l'intestin, gros ulcères ou obstruction intestinale partielle et chez les patients prédisposé à l'obstruction intestinale
• Maladies chroniques de l'intestin en relation avec des troubles digestifs ou d'absorption prononcés ou avec Conditions qui peuvent s'aggraver en raison de l'augmentation de la formation de gaz dans l'intestin
• Hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie..

PRÉCAUTIONS

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique montrant des preuves concluantes d'une réduction du risque macrovasculaire avec GLYSET ou un autre antidiabétique.

général

Hypoglycémie

En raison de son mécanisme d'action, GLYSET ne doit pas le provoquer lorsqu'il est administré seul Hypoglycémie grasse ou postprandiale. Les sulfonylurées et l'insuline peuvent provoquer une hypoglycémie. Parce que les comprimés GLYSET en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline en sont un autre Abaissant la glycémie, il peut augmenter le potentiel hypoglycémique de la sulfonylurée ou de l'insuline. Envisagez de réduire la dose de sulfonylurées ou d'insuline lorsque GLYSET est en association avec ces drogues.

Le glucose oral (dextrose), dont l'absorption n'est pas retardée par GLYSET, devrait plutôt Saccharose (sucre de pipe) dans le traitement de l'hypoglycémie légère à modérée. Saccharose, dont l'hydrolyse aussi Le glucose et le fructose sont inhibés par GLYSET et ne conviennent pas à la correction rapide de l'hypoglycémie. Une hypoglycémie sévère peut nécessiter l'utilisation d'une perfusion intraveineuse de glucose ou d'une injection de glucagon.

Perte de contrôle de la glycémie

Si les diabétiques sont exposés à un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, c'est temporaire une perte de contrôle de la glycémie peut survenir. Une insulinothérapie temporaire peut être nécessaire à ces moments.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de GLYSET chez les volontaires insuffisants rénaux ont augmenté proportionnellement par rapport au degré d'insuffisance rénale. Études cliniques à long terme chez des diabétiques importants Aucune insuffisance rénale (créatinine sérique> 2,0 mg / dL) n'a été réalisée. Par conséquent, le traitement de cela Les patients atteints de GLYSET ne sont pas recommandés.

Tests de laboratoire

La réponse thérapeutique à GLYSET peut être surveillée par des tests de glycémie réguliers. Mesure de des taux d'hémoglobine glycosylée sont recommandés pour surveiller le contrôle glycémique à long terme.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Miglitol a été administré à des souris à des doses d'environ 500 mg / kg diététiques Poids corporel (plus de 5 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC) pour 21 Mois. Dans une étude de deux ans sur le rat, le miglitol a été administré dans l'alimentation à des expositions associées au exposition humaine maximale basée sur l'ASC. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité due à traitement alimentaire au miglitol.

In vitro, le miglitol s'est révélé non mutagène dans la mutagenèse bactérienne - (Ames -) le test et le test de mutation avant eucaryote (CHO / HGPRT). Le miglitol n'a eu aucun effet clastogène in vivo dans le test du micronoyau de souris. Aucune mutation héréditaire n'a été détectée dans le test mortel.

Une étude combinée de fertilité masculine et féminine menée sur des rats Wistar traités oralement avec du miglitol en dose Concentrations de 300 mg / kg de poids corporel (environ 8 fois l'exposition humaine maximale basée sur le corps surface) n'a pas produit d'effet non autorisé sur les performances de reproduction ou la capacité de reproduction. La survie, la croissance, le développement et la fertilité de la progéniture n'ont pas été affectés.

Grossesse

Effets tératogènes

La sécurité de GLYSET chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Études toxicologiques sur le développement ont été réalisées chez le rat à des doses de 50, 150 et 450 mg / kg, correspondant aux concentrations de environ 1,5, 4 et 12 fois l'exposition humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle Zone. À des doses de lapin de 10, 45 et 200 mg / kg correspondant à des niveaux d'environ 0,5, 3 et 10 Des moments où l'exposition humaine a été examinée. Ces études n'ont montré aucune preuve de malformations fœtales dû au miglitol. Doses de miglitol jusqu'à 4 et 3 fois la dose humaine (sur la base de la surface corporelle Zone) pour les rats ou. Le lapin n'a aucune preuve d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus. Les doses les plus élevées testées dans ces études, 450 mg / kg chez le rat et 200 mg / kg chez le lapin. toxicité maternelle et / ou fœtale. La fétotoxicité a été indiquée par une réduction légère mais significative du fœtus Poids dans l'étude du rat et légère diminution du poids fœtal, ossification retardée du squelette fœtal et Augmentez la proportion de fœtus non viables dans l'étude du lapin. Dans l'étude péri-postnatale chez le rat NOAEL (pas de niveau d'effet indésirable observé) Fraude 100 mg / kg (équivalent à environ quatre fois l'exposition aux humains, basée sur la surface corporelle). Une augmentation de la progéniture mort-née a été observée à la dose élevée (300 mg / kg) dans l'étude peri-postnatale chez le rat, mais pas à la dose élevée (450 mg / kg) dans le Segment de livraison de l'étude de toxicité pour le développement du rat. Sinon, il n'y a eu aucun effet indésirable survivre, croissance, développement, comportement ou fertilité soit dans la toxicité pour le développement du rat, soit péripostnatale Études. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réaction humaine, le miglitol devrait l'être utilisé uniquement en cas de besoin pendant la grossesse.

Mères qui allaitent

Il a été démontré que le miglitol est excrété dans le lait maternel dans une mesure très limitée. Excrétion totale dans le lait représentait 0,02% d'une dose maternelle de 100 mg. L'exposition estimée à un enfant qui allaite est environ 0,4% de la dose maternelle. Bien que les niveaux de miglitol aient atteint le lait maternel il est recommandé de ne pas donner de GLYSET à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de GLYSET chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques GLYSET aux États-Unis, les patients sont valables Les analyses de sécurité comprenaient 24% sur 65 et 3% sur 75. Aucune différence générale en matière de sécurité et Une efficacité a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. La pharmacocinétique de le miglitol a été étudié chez les hommes plus âgés et jeunes (n = 8 par groupe). À une dose de 100 mg 3 fois tous les jours pendant 3 jours, aucune différence n'a été trouvée entre les deux groupes.

Effets secondaires

Tractus digestif

Les symptômes gastro-intestinaux sont les réactions les plus courantes aux comprimés GLYSET. Aux États-Unis, le placebo Les études, l'incidence des douleurs abdominales, de la diarrhée et des flatulences étaient de 11,7%, 28,7% et 41,5% chez 962 patients traités par GLYSET 25 100 mg trois fois par jour, tandis que le les cas d'incidence correspondants étaient de 4,7%, 10,0% et 12,0% chez 603 patients sous placebo. Incidence La diarrhée et les douleurs abdominales ont tendance à diminuer avec la poursuite du traitement.

Dermatologique

Une éruption cutanée a été rapportée chez 4,3% des patients traités par GLYSET, contre 2,4% des patients traités par placebo Patient. Les éruptions cutanées étaient généralement temporaires et la plupart ont été évaluées par le médecin comme indépendantes de GLYSET Enquêteur.

Résultats anormaux du laboratoire

Les faibles taux de fer dans le sérum étaient plus fréquents chez les patients traités par GLYSET (9,2%) que chez les patients sous placebo Patients (4,2%) mais non permanents dans la majorité des cas et n'étaient pas associés à des coupures Hémoglobine ou modifications d'autres indices hématologiques.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de GLYSET après approbation. Là ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections gastro-intestinales: iléus (y compris l'iléus paralytique), subilé, douleur gastro-intestinale, nausées, étirement du ventre.

Pneumatose Cystoïdes Intestinalis

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de pneumatose cystoïdes intestinaux liés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, y compris GLYSET. Pneumatose cystoïdes intestinaux peut présent avec symptômes de diarrhée, écoulement du mucus, saignement rectal et constipation.

Les complications peuvent inclure le pneumopéritoine, le volvulus, l'obstruction intestinale, l'intussusception saignement intestinal et perforation intestinale. Si une pneumatose cystoïdes intestinaux est suspectée arrêter Glyset et effectuer l'imagerie diagnostique appropriée.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Plusieurs études ont examiné l'interaction possible entre le miglitol et le glyburide. En six sains les volontaires ont reçu une dose unique de 5 mg de glyburide sur fond de 6 jours de traitement par le miglitol (50 mg 3 fois par jour pendant 4 jours, suivis de 100 mg 3 fois par jour pendant 2 jours) ou placebo, la moyenne C et Les valeurs d'ASC pour le glyburide étaient de 17% et. 25% de moins si glyburid avec miglitol. Dans une étude sur les diabétiques, dans laquelle les effets de l'ajout de miglitol 100 mg 3 fois par jour pendant 7 Des jours ou un placebo sur un schéma de fond de 3,5 mg de glyburide par jour ont été examinés, l'ASC moyenne la valeur du glyburide était inférieure de 18% dans le groupe traité au miglitol, bien que cette différence ne l'ait pas été statistiquement significatif. L'une des informations sur une éventuelle interaction avec le glyburide a été fournie par l'un des les grandes études cliniques sur les États-Unis (étude 7) dans lesquelles des patients avec miglitol ou placebo sur un fond de glyburid 10 mg deux fois par jour. Les patients participent aux visites à l'hôpital de 6 mois et 1 an miglitol 100 mg 3 fois par jour a montré des valeurs C moyennes pour le glyburide, qui étaient de 16% et 8% de moins que les patients prenant du glyburid seul. Cependant, ces différences l'étaient pas statistiquement significatif. Il y avait donc une tendance à la baisse des valeurs de l'ASC et du C glyburid lorsqu'il est utilisé avec GLYSET en même temps ne fait pas de déclaration définitive sur une éventuelle interaction peut être fait sur la base des trois études ci-dessus.

L'effet du miglitol (100 mg trois fois par jour pendant 7 jours) sur la pharmacocinétique d'un seul 1000 mg La dose de metformine a été étudiée chez des volontaires sains. Valeurs moyennes de l'ASC et du C pour la metformine étaient inférieurs de 12% à 13% lorsque les volontaires ont reçu du miglitol par rapport au placebo, mais cela la différence n'était pas statistiquement significative.

Dans une étude avec des volontaires sains, administration simultanée de 50 mg ou 100 mg de miglitol 3 fois par jour avec la digoxine réduit les concentrations plasmatiques moyennes de digoxine de 19% et 28% respectivement. Chez les diabétiques traités par la digoxine, les concentrations plasmatiques de digoxine n'ont pas été modifiés par administration simultanée de miglitol 100 mg 3 fois par jour pendant 14 jours.

D'autres études volontaires saines ont montré que le miglitol est le Biodisponibilité de la ranitidine et du propranolol de 60% ou. Il n'y a eu aucun effet du miglitol observé sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou de la nifédipine.

Adsorbants intestinaux (par ex. charbon de bois) et préparations enzymatiques digestives contenant des fentes glucidiques Enzymes (par ex. l'amylase, la pancréatine) peut réduire les effets de GLYSET et ne doit pas être prise en même temps.

Chez 12 hommes en bonne santé, l'administration concomitante d'antiacides n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de miglitol.

Effets tératogènes

La sécurité de GLYSET chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Études toxicologiques sur le développement ont été réalisées chez le rat à des doses de 50, 150 et 450 mg / kg, correspondant aux concentrations de environ 1,5, 4 et 12 fois l'exposition humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle Zone. À des doses de lapin de 10, 45 et 200 mg / kg correspondant à des niveaux d'environ 0,5, 3 et 10 Des moments où l'exposition humaine a été examinée. Ces études n'ont montré aucune preuve de malformations fœtales dû au miglitol. Doses de miglitol jusqu'à 4 et 3 fois la dose humaine (sur la base de la surface corporelle Zone) pour les rats ou. Le lapin n'a aucune preuve d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus. Les doses les plus élevées testées dans ces études, 450 mg / kg chez le rat et 200 mg / kg chez le lapin. toxicité maternelle et / ou fœtale. La fétotoxicité a été indiquée par une réduction légère mais significative du fœtus Poids dans l'étude du rat et légère diminution du poids fœtal, ossification retardée du squelette fœtal et Augmentez la proportion de fœtus non viables dans l'étude du lapin. Dans l'étude péri-postnatale chez le rat NOAEL (pas de niveau d'effet indésirable observé) Fraude 100 mg / kg (équivalent à environ quatre fois l'exposition aux humains, basée sur la surface corporelle). Une augmentation de la progéniture mort-née a été observée à la dose élevée (300 mg / kg) dans l'étude peri-postnatale chez le rat, mais pas à la dose élevée (450 mg / kg) dans le Segment de livraison de l'étude de toxicité pour le développement du rat. Sinon, il n'y a eu aucun effet indésirable survivre, croissance, développement, comportement ou fertilité soit dans la toxicité pour le développement du rat, soit péripostnatale Études. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réaction humaine, le miglitol devrait l'être utilisé uniquement en cas de besoin pendant la grossesse.

Tractus digestif

Les symptômes gastro-intestinaux sont les réactions les plus courantes aux comprimés GLYSET. Aux États-Unis, le placebo Les études, l'incidence des douleurs abdominales, de la diarrhée et des flatulences étaient de 11,7%, 28,7% et 41,5% chez 962 patients traités par GLYSET 25 100 mg trois fois par jour, tandis que le les cas d'incidence correspondants étaient de 4,7%, 10,0% et 12,0% chez 603 patients sous placebo. Incidence La diarrhée et les douleurs abdominales ont tendance à diminuer avec la poursuite du traitement.

Dermatologique

Une éruption cutanée a été rapportée chez 4,3% des patients traités par GLYSET, contre 2,4% des patients traités par placebo Patient. Les éruptions cutanées étaient généralement temporaires et la plupart ont été évaluées par le médecin comme indépendantes de GLYSET Enquêteur.

Résultats anormaux du laboratoire

Les faibles taux de fer dans le sérum étaient plus fréquents chez les patients traités par GLYSET (9,2%) que chez les patients sous placebo Patients (4,2%) mais non permanents dans la majorité des cas et n'étaient pas associés à des coupures Hémoglobine ou modifications d'autres indices hématologiques.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de GLYSET après approbation. Là ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections gastro-intestinales: iléus (y compris l'iléus paralytique), subilé, douleur gastro-intestinale, nausées, étirement du ventre.

Pneumatose Cystoïdes Intestinalis

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de pneumatose cystoïdes intestinaux liés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, y compris GLYSET. Pneumatose cystoïdes intestinaux peut présent avec symptômes de diarrhée, écoulement du mucus, saignement rectal et constipation.

Les complications peuvent inclure le pneumopéritoine, le volvulus, l'obstruction intestinale, l'intussusception saignement intestinal et perforation intestinale. Si une pneumatose cystoïdes intestinaux est suspectée arrêter Glyset et effectuer l'imagerie diagnostique appropriée.

contrairement aux sulfonylurées ou à l'insuline, une surdose de comprimés GLYSET ne conduit pas à une hypoglycémie. UNE une surdose peut entraîner une augmentation temporaire des ballonnements, de la diarrhée et de l'inconfort abdominal. À cause de le manque d'effets extra-intestinaux observés avec GLYSET ne sont pas des réactions systémiques graves dans le Événement d'une surdose.

Absorption

L'absorption du miglitol est saturée en fortes doses: une dose de 25 mg est complètement absorbée, tandis que a La dose de 100 mg est absorbée à 50% - 70%. Pour toutes les doses, les concentrations maximales sont atteintes en 2 à 3 heures. Rien n'indique que l'absorption systémique du miglitol contribue à son effet thérapeutique.

Distribution

La liaison protéique du miglitol est négligeable (<4,0%). Miglitol a un volume de distribution de 0,18 L / kg, en ligne avec la distribution principalement dans le fluide extracellulaire.

Métabolisme

Le miglitol n'est pas métabolisé chez l'homme ou chez les espèces animales examinées. Il n'y avait pas de métabolites prouvé dans le plasma, l'urine ou les fèces, ce qui indique un manque de métabolisme systémique ou présystémique.

Élimination

Le miglitol est éliminé sous forme inchangée par excrétion rénale. Après une dose de 25 mg, plus de 95% de la la dose est rétablie dans l'urine dans les 24 heures. À des doses plus élevées, la récupération cumulée du médicament L'urine est légèrement inférieure en raison de la biodisponibilité incomplète. La demi-vie d'élimination du miglitol du plasma est d'environ 2 heures.