Diaset

Le diaset est indiqué en complément de l'alimentation et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour la gestion du diabète sucré avec des comprimés de diasète ou tout autre agent pharmacologique. La posologie du diaset doit être individualisée sur la base de l'efficacité et de la tolérance sans dépasser la posologie maximale recommandée de 100 mg 3 fois par jour. Le diaset doit être pris trois fois par jour au début de chaque repas principal. Le diaset doit être démarré à 25 mg et la posologie augmentée progressivement à la fois pour réduire les effets indésirables gastro-intestinaux et pour permettre d'identifier la dose minimale requise pour un contrôle glycémique adéquat du patient. Pendant l'initiation du traitement et la titration de la dose, une glycémie postprandiale d'une heure peut être utilisée pour déterminer la réponse thérapeutique au diasète et identifier la dose efficace minimale pour le patient.

Par la suite, l'hémoglobine glycosylée doit être mesurée à des intervalles d'environ 3 mois. L'objectif thérapeutique devrait être de réduire à la fois la glycémie postprandiale et les taux d'hémoglobine glycosylée à la normale ou presque en utilisant la dose efficace la plus faible de diasète, soit en monothérapie, soit en association avec une sulfonylurée.

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée de Diaset est de 25 mg, administrée par voie orale trois fois par jour au début de chaque repas principal. Cependant, certains patients peuvent en bénéficier en commençant à 25 mg une fois par jour pour minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux et en augmentant progressivement la fréquence d'administration à 3 fois par jour.

Dosage de maintenance

La dose d'entretien habituelle de Diaset est de 50 mg pris 3 fois par jour, bien que certains patients puissent bénéficier d'une augmentation de la dose à 100 mg 3 fois par jour. Pour permettre l'adaptation aux effets indésirables gastro-intestinaux potentiels, il est recommandé d'initier le traitement par Diaset à une posologie de 25 mg 3 fois par jour, puis de le titrer progressivement vers le haut pour permettre l'adaptation. Après 4 à 8 semaines de régime 25 mg 3 fois par jour, la posologie doit être augmentée à 50 mg 3 fois par jour pendant environ trois mois, après quoi un taux d'hémoglobine glycosylée doit être mesuré pour évaluer la réponse thérapeutique. Si à ce moment, le taux d'hémoglobine glycosylée n'est pas satisfaisant, la posologie peut être augmentée à 100 mg 3 fois par jour, la posologie maximale recommandée.

Les données regroupées d'études contrôlées suggèrent une réponse en fonction de la dose de HbA1c et de la glycémie postprandiale d'une heure dans toute la plage posologique recommandée. Cependant, aucune étude n'a examiné l'effet sur le contrôle glycémique des doses de titrage des patients vers le haut dans la même étude. Si aucune autre réduction des taux de glucose postprandial ou d'hémoglobine glycosylée n'est observée avec un titrage à 100 mg 3 fois par jour, il convient d'envisager une réduction de la dose. Une fois qu'une posologie efficace et tolérée est établie, elle doit être maintenue.

Posologie maximale

La posologie maximale recommandée de Diaset est de 100 mg 3 fois par jour. Dans un essai clinique, 200 mg 3 fois par jour ont donné un contrôle glycémique amélioré supplémentaire mais ont augmenté l'incidence des symptômes gastro-intestinaux décrits ci-dessus.

Patients recevant des sulfonylurées

Les agents sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Il n'y a pas eu d'incidence accrue d'hypoglycémie chez les patients qui ont pris Diaset en association avec des agents sulfonylurées par rapport à l'incidence d'hypoglycémie chez les patients recevant des sulfonylurées seules dans un essai clinique. Cependant, le diasète administré en association avec une sulfonylurée entraînera une nouvelle baisse de la glycémie et peut augmenter le risque d'hypoglycémie en raison des effets additifs des deux agents. En cas d'hypoglycémie, des ajustements appropriés de la posologie de ces agents doivent être effectués (voir PRÉCAUTIONS).

Les comprimés diasètes sont contre-indiqués chez les patients avec:

• Acidocétose diabétique
• Maladie inflammatoire de l'intestin, ulcération colique ou obstruction intestinale partielle et chez les patients prédisposés à une obstruction intestinale
• Maladies intestinales chroniques associées à des troubles marqués de digestion ou d'absorption, ou à des conditions qui peuvent se détériorer en raison de l'augmentation de la formation de gaz dans l'intestin
• Hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie..

PRÉCAUTIONS

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique établissant des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec le diasète ou tout autre médicament antidiabétique.

Général

Hypoglycémie

En raison de son mécanisme d'action, le diasète, lorsqu'il est administré seul, ne doit pas provoquer d'hypoglycémie à jeun ou postprandiale. Les sulfonylurées et l'insuline peuvent provoquer une hypoglycémie. Étant donné que les comprimés de diasète administrés en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline entraîneront une nouvelle baisse de la glycémie, cela peut augmenter le potentiel hypoglycémique de la sulfonylurée ou de l'insuline. Envisagez de réduire la dose de sulfonylurées ou d'insuline lorsque le diasète est utilisé en association avec ces médicaments.

Le glucose oral (dextrose), dont l'absorption n'est pas retardée par le diasète, doit être utilisé à la place du saccharose (sucre de canne) dans le traitement de l'hypoglycémie légère à modérée. Le saccharose, dont l'hydrolyse du glucose et du fructose est inhibée par le diasète, ne convient pas à la correction rapide de l'hypoglycémie. Une hypoglycémie sévère peut nécessiter l'utilisation d'une perfusion intraveineuse de glucose ou d'une injection de glucagon.

Perte de contrôle du glucose sanguin

Lorsque les patients diabétiques sont exposés à un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, une perte temporaire de contrôle de la glycémie peut survenir. À ces moments, une insulinothérapie temporaire peut être nécessaire.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de Diaset chez les volontaires insuffisants rénaux ont augmenté proportionnellement par rapport au degré de dysfonctionnement rénal. Aucun essai clinique à long terme n'a été mené chez des patients diabétiques présentant une dysfonction rénale significative (créatinine sérique> 2,0 mg / dL). Par conséquent, le traitement de ces patients avec Diaset n'est pas recommandé.

Tests de laboratoire

La réponse thérapeutique au diasète peut être surveillée par des tests périodiques de glycémie. La mesure des taux d'hémoglobine glycosylée est recommandée pour la surveillance du contrôle glycémique à long terme.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Miglitol a été administré à des souris par voie alimentaire à des doses aussi élevées qu'environ 500 mg / kg de poids corporel (correspondant à une exposition supérieure à 5 fois chez l'homme basée sur l'ASC) pendant 21 mois. Dans une étude de deux ans sur le rat, le miglitol a été administré dans l'alimentation à des expositions comparables aux expositions humaines maximales basées sur l'ASC. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité résultant d'un traitement alimentaire au miglitol.

In vitro, le miglitol s'est révélé non mutagène dans le test de mutagenèse bactérienne (Ames) et le test de mutation avant eucaryote (CHO / HGPRT). Le miglitol n'a eu aucun effet clastogène in vivo dans le test du micronoyau de souris. Aucune mutation héréditaire n'a été détectée dans le test létal dominant.

Une étude combinée de fertilité masculine et féminine menée chez des rats Wistar traités par voie orale avec du miglitol à des doses de 300 mg / kg de poids corporel (environ 8 fois l'exposition humaine maximale basée sur la surface corporelle) n'a produit aucun effet fâcheux sur les performances de reproduction ou la capacité de reproduction. La survie, la croissance, le développement et la fertilité de la progéniture n'ont pas été compromis.

Grossesse

Effets tératogènes

La sécurité du Diaset chez la femme enceinte n'a pas été établie. Des études toxicologiques sur le développement ont été réalisées chez le rat à des doses de 50, 150 et 450 mg / kg, correspondant à des niveaux d'environ 1,5, 4 et 12 fois l'exposition humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle. Chez le lapin, des doses de 10, 45 et 200 mg / kg correspondant à des niveaux d'environ 0,5, 3 et 10 fois l'exposition humaine ont été examinées. Ces études n'ont révélé aucun signe de malformations fœtales attribuables au miglitol. Les doses de miglitol jusqu'à 4 et 3 fois la dose humaine (sur la base de la surface corporelle), pour les rats et les lapins respectivement, n'ont pas révélé de signes d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus. Les doses les plus élevées testées dans ces études, 450 mg / kg chez le rat et 200 mg / kg chez le lapin ont favorisé la toxicité maternelle et / ou fœtale. La fétotoxicité a été indiquée par une légère mais significative réduction du poids fœtal dans l'étude chez le rat et une légère réduction du poids fœtal, une ossification retardée du squelette fœtal et une augmentation du pourcentage de fœtus non viables dans l'étude sur le lapin. Dans l'étude péri-postnatale chez le rat, la NOAEL (niveau d'effet indésirable non observé) était de 100 mg / kg (correspondant à environ quatre fois l'exposition à l'homme, en fonction de la surface corporelle). Une augmentation de la descendance mort-née a été notée à la dose élevée (300 mg / kg) dans l'étude péri-postnatale chez le rat, mais pas à la dose élevée (450 mg / kg) dans le segment d'administration de l'étude de toxicité pour le développement du rat. Sinon, il n'y a eu aucun effet néfaste sur la survie, la croissance, le développement, le comportement ou la fertilité dans les études de toxicité pour le développement du rat ou péripostnatales. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, le miglitol ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières

Il a été démontré que le miglitol est excrété dans le lait maternel dans une très faible mesure. L'excrétion totale dans le lait représentait 0,02% d'une dose maternelle de 100 mg. L'exposition estimée à un nourrisson allaité représente environ 0,4% de la dose maternelle. Bien que les niveaux de miglitol atteints dans le lait maternel soient extrêmement faibles, il est recommandé de ne pas administrer le diasète à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Diaset chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de Diaset aux États-Unis, les patients valables pour les analyses de sécurité comprenaient 24% sur 65 et 3% sur 75. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. La pharmacocinétique du miglitol a été étudiée chez les hommes âgés et jeunes (n = 8 par groupe). À la posologie de 100 mg 3 fois par jour pendant 3 jours, aucune différence entre les deux groupes n'a été trouvée.

Gastro-intestinal

Les symptômes gastro-intestinaux sont les réactions les plus courantes aux comprimés de diasets. Dans les essais de placebo aux États-Unis, les incidences des douleurs abdominales, de la diarrhée et des flatulences étaient respectivement de 11,7%, 28,7% et 41,5% chez 962 patients traités par Diaset 25 100 mg 3 fois par jour, tandis que les incidences correspondantes étaient de 4,7%, 10,0% et 12. L'incidence de la diarrhée et des douleurs abdominales a eu tendance à diminuer avec la poursuite du traitement.

Dermatologique

Une éruption cutanée a été rapportée chez 4,3% des patients traités par Diaset, contre 2,4% des patients sous placebo. Les éruptions cutanées étaient généralement transitoires et la plupart ont été jugées non liées au diaset par les médecins enquêteurs.

Constatations anormales en laboratoire

Le fer sérique faible est survenu plus souvent chez les patients traités par Diaset (9,2%) que chez les patients sous placebo (4,2%) mais n'a pas persisté dans la majorité des cas et n'a pas été associé à des réductions de l'hémoglobine ou à des modifications d'autres indices hématologiques.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation du diaset. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: iléus (y compris l'iléus paralytique), subilé, douleur gastro-intestinale, nausées, distension abdominale.

Pneumatose Cystoïdes Intestinalis

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de pneumatose cystoïdes intestinales associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, y compris le diasète. La pneumatose cystoïdes intestinaux peut présenter des symptômes de diarrhée, de écoulement de mucus, de saignement rectal et de constipation.

Les complications peuvent inclure un pneumopéritoine, un volvulus, une obstruction intestinale, une intussusception, une hémorragie intestinale et une perforation intestinale. Si une pneumatose cystoïdes intestinaux est suspectée, arrêtez le diaset et effectuez l'imagerie diagnostique appropriée.

Contrairement aux sulfonylurées ou à l'insuline, une surdose de comprimés de Diaset n'entraînera pas d'hypoglycémie. Un surdosage peut entraîner une augmentation transitoire des flatulences, de la diarrhée et de l'inconfort abdominal. En raison du manque d'effets extra-intestinaux observés avec le diasète, aucune réaction systémique grave n'est attendue en cas de surdosage.

Absorption

L'absorption du miglitol est saturable à fortes doses: une dose de 25 mg est complètement absorbée, tandis qu'une dose de 100 mg est absorbée à 50% - 70%. Pour toutes les doses, les concentrations maximales sont atteintes en 2 à 3 heures. Rien n'indique que l'absorption systémique du miglitol contribue à son effet thérapeutique.

Distribution

La liaison protéique du miglitol est négligeable (<4,0%). Miglitol a un volume de distribution de 0,18 L / kg, compatible avec la distribution principalement dans le liquide extracellulaire.

Métabolisme

Le miglitol n'est pas métabolisé chez l'homme ou dans toute espèce animale étudiée. Aucun métabolite n'a été détecté dans le plasma, l'urine ou les excréments, ce qui indique un manque de métabolisme systémique ou pré-systémique.

Excrétion

Le miglitol est éliminé par excrétion rénale sous forme inchangée. Après une dose de 25 mg, plus de 95% de la dose est récupérée dans l'urine dans les 24 heures. À des doses plus élevées, la récupération cumulée du médicament dans l'urine est quelque peu plus faible en raison de la biodisponibilité incomplète. La demi-vie d'élimination du miglitol par rapport au plasma est d'environ 2 heures.