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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Formas de dosificación y fortalezas
- Tabletas: 85 mg verdes, en forma de pentágono, recubiertas con película grabado con "GSI" en un lado y "85" en el otro lado.
- Tabletas: 150 mg verdes, en forma de triángulo, recubiertas con película grabado con "GSI" en un lado y "150" en el otro lado.
Almacenamiento y manejo
VITEKTA Las tabletas están disponibles en frascos que contengan 30 tabletas con cierre a prueba de niños de la siguiente manera:
85 mg comprimidos son verdes, en forma de pentágono, recubiertos con película grabado con "GSI" en un lado y "85" en el otro lado : NDC 61958-1301-1
150 mg comprimidos son verdes, en forma de triángulo, recubiertos con película grabado con "GSI" en un lado y "150" en el otro lado : NDC 61958-1302-1
Almacenar a temperatura ambiente por debajo de 30 ° C (86 ° F).
Dispense solo en contenedor original.
No lo use si el sello sobre la abertura de la botella está roto o desaparecido.
Fabricado y distribuido por: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Revisado: julio de 2015
VITEKTA en combinación con un Inhibidor de la proteasa del VIH coadministrado con ritonavir y con otros los medicamentos antirretrovirales están indicados para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral.
Limitaciones de uso
- No hay datos farmacocinéticos o clínicos comparativos evaluar VITEKTA con cobicistat como entidades individuales en comparación con STRIBILD®.
- VITEKTA coadministrado con inhibidores de la proteasa y cobicistat no se recomienda.
- Administración conjunta de VITEKTA con regímenes de dosificación o VIH-1 No se recomiendan inhibidores de la proteasa distintos de los presentados en la Tabla 1.
VITEKTA debe administrarse una vez al día con alimentos combinación con un inhibidor de la proteasa coadministrado con ritonavir y otro fármaco antirretroviral. El inhibidor de la proteasa y los regímenes de dosificación de ritonavir Se presentan en la Tabla 1 los regímenes recomendados para usar con VITEKTA. Por instrucciones de dosificación adicionales para estos inhibidores de la proteasa y otros medicamentos antirretrovirales concomitantes, consulte sus respectivas prescripciones información.
Tabla 1: Régimen recomendado *
| Dosis de VITEKTA | Dosis de inhibidor de la proteasa concomitante | Dosis de ritonavir concomitante |
| 85 mg por vía oral una vez al día | Atazanavir 300 mg por vía oral una vez al día | 100 mg por vía oral una vez al día |
| Lopinavir 400 mg por vía oral dos veces al día | 100 mg por vía oral dos veces al día | |
| 150 mg por vía oral una vez al día | Darunavir 600 mg por vía oral dos veces al día | 100 mg por vía oral dos veces al día |
| Fosamprenavir 700 mg por vía oral dos veces al día | 100 mg por vía oral dos veces al día | |
| Tipranavir 500 mg por vía oral dos veces al día | 200 mg por vía oral dos veces al día | |
| * VITEKTA en combinación con a El inhibidor de la proteasa y el ritonavir deben administrarse conjuntamente con otro fármaco antirretroviral. |
Historial de tratamiento y, cuando esté disponible, pruebas de resistencia debe guiar el uso de regímenes que contengan VITEKTA.
No hay contraindicaciones para VITEKTA. Debido a la necesita usar VITEKTA con un inhibidor de la proteasa coadministrado con ritonavir los prescriptores deben consultar la información completa de prescripción de la inhibidor de la proteasa coadministrado y ritonavir para una descripción de contraindicaciones.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Riesgo de reacciones adversas o pérdida de respuesta virológica Debido a las interacciones farmacológicas
El uso concomitante de VITEKTA y otros medicamentos puede resultar en interacciones farmacológicas conocidas o potencialmente significativas, algunas de las cuales pueden conducir a :
- Pérdida del efecto terapéutico de VITEKTA y posible desarrollo de resistencia
- Posibles reacciones adversas clínicamente significativas de mayores exposiciones de drogas concomitantes o elvitegravir.
Consulte la Tabla 4 para conocer los pasos para prevenir o administrar estos posibles y interacciones farmacológicas significativas conocidas, incluidas las recomendaciones de dosificación. Considere el potencial de interacciones farmacológicas antes y durante la terapia VITEKTA; revisar medicamentos concomitantes durante la terapia VITEKTA ; y controlar las reacciones adversas asociadas con los medicamentos concomitantes.
Usar con otros agentes antirretrovirales
Uso de VITEKTA en combinación con la dosis fija combinación STRIBILD no se recomienda, porque elvitegravir es un componente de ESTRIBILDO.
VITEKTA está indicado para su uso en combinación con a inhibidor de la proteasa coadministrado con ritonavir y con otros antirretrovirales drogas. VITEKTA en combinación con un inhibidor de la proteasa y cobicistat no lo es recomendado porque las recomendaciones de dosificación para tales combinaciones no han sido establecido y puede dar lugar a concentraciones plasmáticas subóptimas de VITEKTA y / o el inhibidor de la proteasa, lo que lleva a la pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia.
Síndrome de Reconstitución Inmune
Se ha informado el síndrome de reconstitución inmune en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada. Durante la inicial fase del tratamiento antirretroviral combinado, pacientes cuyo sistema inmunológico responder puede desarrollar una respuesta inflamatoria a oportunista indolente o residual infecciones (como infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus) Neumocystis jirovecii neumonía [PCP] o tuberculosis), que puede requerir más evaluación y tratamiento.
Trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) También se ha informado que la polimiositis y el síndrome de Guillain-Barré) ocurren en el establecimiento de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio es mayor variable, y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE).
Una declaración a los pacientes y los proveedores de atención médica están incluidos en la etiqueta del frasco del producto: ALERTA: Encuentra sobre medicamentos que NO deben tomarse con VITEKTA Un paciente Package Insert para VITEKTA está disponible para información del paciente.
Información para pacientes
Asesorar a los pacientes de lo siguiente:
- Informe a los pacientes que deben permanecer bajo el cuidado de un proveedor de atención médica cuando usa VITEKTA
- Informe a los pacientes que VITEKTA no es una cura para el VIH infección. Los pacientes deben permanecer en terapia continua contra el VIH para controlar el VIH infección y disminución de enfermedades relacionadas con el VIH. Informar a los pacientes que lo sostuvieron Las disminuciones en el ARN del VIH en plasma se han asociado con un riesgo reducido de progresión al SIDA y la muerte.
- Aconseje a los pacientes que continúen practicando sexo seguro y que lo hagan use condones de látex o poliuretano para reducir la posibilidad de contacto sexual cualquier fluido corporal como semen, secreciones vaginales o sangre. Asesorar a los pacientes nunca reutilizar o compartir agujas.
- Informe a los pacientes que es importante tomar VITEKTA en a horario regular de dosificación con alimentos y para evitar la falta de dosis.
- Informe a los pacientes que VITEKTA debe tomarse con un VIH inhibidor de la proteasa combinado con ritonavir para lograr un fármaco adecuado niveles.
- VITEKTA puede interactuar con muchas drogas; por lo tanto, informar pacientes de las posibles interacciones farmacológicas graves con VITEKTA, y eso algunos los medicamentos no deben tomarse con VITEKTA. Aconseje a los pacientes que se presenten a los suyos proveedor de atención médica el uso de cualquier otra receta o no receta medicamentos o productos herbales, incluido St. Hierba de John.
- En algunos pacientes con infección avanzada por VIH (SIDA), Los signos y síntomas de inflamación de infecciones previas pueden ocurrir pronto después de comenzar el tratamiento contra el VIH. Se cree que estos síntomas son debidos a una mejora en la respuesta inmune del cuerpo, permitiendo que el cuerpo luche infecciones que pueden haber estado presentes sin síntomas obvios. Asesorar a los pacientes informar a su proveedor de atención médica de inmediato sobre cualquier síntoma de infección.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo de elvitegravir fueron realizado en ratones (104 semanas) y en ratas (hasta 88 semanas en machos y 90 semanas en mujeres). No se encontraron aumentos relacionados con el fármaco en la incidencia de tumores ratones a dosis de hasta 2000 mg por kg por día solo o en combinación con 25 mg por kg por día de ritonavir a exposiciones de 3 y 14 veces, respectivamente, el humano exposición sistémica a la dosis diaria recomendada de 150 mg. No hay aumentos relacionados con las drogas en la incidencia de tumores se encontraron en ratas a dosis de hasta 2000 mg por kg por día a las exposiciones de 12 a 27 veces, respectivamente, en hombres y mujeres, el sistema humano exposición.
Mutagénesis
Elvitegravir no fue genotóxico en la mutación inversa prueba bacteriana (prueba de Ames) y el ensayo de micronúcleos de rata. En un in vitro cromosómico prueba de aberración, elvitegravir fue negativo con activación metabólica; sin embargo, Se observó una respuesta equívoca sin activación.
Fertilidad
Elvitegravir no afectó la fertilidad en hombres y mujeres ratas con exposiciones aproximadamente 16 y 30 veces mayores (AUC), respectivamente, que en humanos a la dosis terapéutica diaria de 150 mg.
La fertilidad era normal en la descendencia de ratas expuestas diariamente desde antes del nacimiento (en el útero) hasta la madurez sexual en exposiciones diarias (AUC) de aproximadamente 18 veces mayor que las exposiciones humanas en la recomendada Dosis diaria de 150 mg.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados de VITEKTA en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivo de la respuesta humana, VITEKTA debe usarse durante el embarazo solo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Registro de embarazo antirretroviral
Para monitorear los resultados fetales de las mujeres embarazadas expuestas VITEKTA, se ha establecido un Registro de embarazo antirretroviral. Cuidado de la salud Se alienta a los proveedores a registrar pacientes llamando al 1-800-258-4263.
Datos animales
Los estudios de Elvitegravir en animales no han mostrado evidencia de ello teratogenicidad o un efecto sobre la función reproductiva. En descendencia de rata y presas de conejo tratadas con VITEKTA durante el embarazo, no hubo efectos toxicológicamente significativos en los puntos finales del desarrollo. Las exposiciones (AUC) en los niveles de efectos adversos no observados (NOAEL) embrionarios-fetales en ratas y los conejos fueron respectivamente 23 y 0.2 veces más altos que la exposición en humanos a la dosis diaria recomendada de 150 mg.
Madres lactantes
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés, para evitar arriesgándose a la transmisión postnatal del VIH Los estudios en ratas han demostrado que elvitegravir está secretado en la leche. No se sabe si elvitegravir es excretado en la leche humana. Debido tanto al potencial de transmisión del VIH como a El potencial de reacciones adversas graves en lactantes madres se les debe indicar que no amamanten si están recibiendo VITEKTA
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo han sido establecido.
Adolescentes (de 12 a 17 años)
El estudio 152 fue un ensayo abierto y multicéntrico de VITEKTA en adolescentes infectados con VIH-1, con experiencia en tratamiento antirretroviral 12 hasta los 17 años de edad. El ensayo incluyó una evaluación farmacocinética de 10 días fase de VITEKTA seguida de una fase de tratamiento extendida opcional. Dosis los regímenes fueron similares a los evaluados en adultos, ya sea VITEKTA 150 mg más darunavir / ritonavir, fosamprenavir / ritonavir o tipranavir / ritonavir (n = 11) o VITEKTA 85 mg más lopinavir / ritonavir o atazanavir / ritonavir (n = 14).
Se inscribieron veinticinco sujetos y 23 completaron el fase farmacocinética. Nueve sujetos con ARN basal del VIH-1 mayor a 1,000 copias / ml que completaron los 10 días fase de evaluación farmacocinética inscrita en el tratamiento opcional de 48 semanas fase. Los nueve completaron el tratamiento hasta las 48 semanas; 2/9 sujetos (22%) logró el ARN del VIH-1 menos de 50 copias / ml en la semana 48 y 4/9 (44%) logrado ARN del VIH-1 menos de 400 copias / ml. Durante la fase de tratamiento del ensayo, 8/9 se encontró que los sujetos (89%) tenían niveles indetectables de elvitegravir durante tratamiento, lo que sugiere que la adherencia al régimen fue pobre y puede serlo contribuyó a la baja tasa de respuesta en este ensayo. Aunque adolescentes logró niveles plasmáticos aceptables de VITEKTA en la fase farmacocinética, el Los datos de la fase de tratamiento de 48 semanas fueron insuficientes para establecer la seguridad y efectividad en este grupo de edad.
Pacientes pediátricos menores de 12 años
Farmacocinética, seguridad y efectividad de VITEKTA en el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes pediátricos menores de 12 años no han sido evaluados en ensayos clínicos.
Uso geriátrico
Los ensayos clínicos de VITEKTA no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más, para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. En general, selección de dosis para ancianos los pacientes deben ser cautelosos, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro fármaco terapia.
Deterioro renal
No hay diferencias clínicamente relevantes en elvitegravir Se observó farmacocinética entre sujetos con insuficiencia renal grave y sujetos sanos. No se requiere ajuste de dosis de VITEKTA para los pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No hay diferencias clínicamente relevantes en elvitegravir Se observó farmacocinética entre sujetos con hígado moderado deterioro (Child-Pugh Clase B) y sujetos sanos. Sin ajuste de dosis de VITEKTA se requiere en pacientes con leve (Child-Pugh Clase A) o moderada insuficiencia hepática. VITEKTA no se ha estudiado en pacientes con enfermedad grave insuficiencia hepática (Child-Pugh Clase C). Por lo tanto, VITEKTA no se recomienda para uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.
EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La evaluación de seguridad de VITEKTA se basa principalmente en datos de un ensayo clínico controlado, Estudio 145, en el que 712 infectaron el VIH-1 Los adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral recibieron VITEKTA (N = 354) o raltegravir (N = 358), cada uno administrado con un régimen de fondo que consiste en un completo inhibidor activo de la proteasa coadministrado con ritonavir y con otros fármaco (s) antirretroviral (s) durante al menos 96 semanas.
La proporción de sujetos que descontinuaron el estudio El tratamiento debido a eventos adversos, independientemente de la gravedad, fue del 3% en VITEKTA grupo y 4% en el grupo raltegravir. La reacción adversa más común (todos Grados, incidencia mayor o igual al 5%) en sujetos que reciben VITEKTA en El estudio 145 fue diarrea. Consulte también la Tabla 2 para conocer la frecuencia de las reacciones adversas ocurriendo en al menos el 2% de los sujetos en cualquier grupo de tratamiento en el Estudio 145.
Tabla 2: Reacciones adversas seleccionadas (todos los grados)
Reportado en ≥ 2% de adultos con experiencia en tratamiento infectados con VIH-1 en ambos
Grupo de tratamiento en el estudio 145 (Análisis de la semana 96)a
| VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
|
| Diarrea | 7% | 5% |
| Náuseas | 4% | 3% |
| Dolor de cabeza | 3% | 3% |
| a Las frecuencias de reacciones adversas se basan en todos los adversos eventos atribuidos a fármacos de estudio. |
Reacciones adversas menos comunes Observado en estudios con experiencia en tratamiento
Las siguientes reacciones adversas ocurrió en <2% de los sujetos que recibieron VITEKTA combinado con una proteasa inhibidor y ritonavir. Estas reacciones se han incluido debido a sus seriedad, mayor frecuencia en VITEKTA en comparación con raltegravir, o evaluación del investigador de la posible relación causal.
Trastornos gastrointestinales : dolor abdominal dispepsia, vómitos
Trastornos generales y Condiciones del sitio de administración: fatiga
Trastornos psiquiátricos: depresión, insomnio, ideación suicida e intento de suicidio (<1%, la mayoría en sujetos con a antecedentes preexistentes de depresión o enfermedad psiquiátrica)
Piel y tejido subcutáneo Trastornos: erupción cutánea
Anomalías de laboratorio
La frecuencia de anomalías de laboratorio (Grados 3–4) ocurre en al menos el 2% de los sujetos en cualquiera de los grupos de tratamiento en el Estudio 145, es presentado en la Tabla 3.
Tabla 3: Anomalías de laboratorio (Grados 3–4)
Reportado en ≥ 2% de adultos con experiencia en tratamiento infectados con VIH-1 en ambos
Grupo de tratamiento en el estudio 145 (Análisis de la semana 96)
| Anomalía del parámetro de laboratorio | VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
| Bilirrubina total (> 2.5 x ULN) | 6% | 9% |
| Hematuria (> 75 RBC / HPF) | 6% | 7% |
| Amilasa séricaa (> 2.0 x ULN) | 6% | 6% |
| Creatina Kinase (≥ 10.0 x ULN) | 6% | 4% |
| Colesterol total (> 300 mg / dL) | 5% | 5% |
| Triglicéridos totales (> 750 mg / dL) | 5% | 4% |
| Hiperglucemia (> 250 mg / dL) | 5% | 3% |
| Glucosa de orina (4+) | 4% | 3% |
| GGT (> 5.0 x ULN) | 3% | 7% |
| 3 Neutrófilos (<750 / mm) | 3% | 3% |
| ALT (> 5.0 x ULN) | 2% | 5% |
| AST (> 5.0 x ULN) | 2% | 6% |
| a Para sujetos con amilasa sérica> 1.5 x límite superior de normal, también se realizó la prueba de lipasa. La frecuencia del aumento de lipasa (Grados 3–4) que ocurren en los grupos de tratamiento VITEKTA (N = 66) y raltegravir (N = 58) fue 14% y 7%, respectivamente. |
INTERACCIONES DE DROGAS
Ver también DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, y FARMACOLOGÍA CLÍNICA.
Efecto de las drogas concomitantes La farmacocinética de Elvitegravir
Elvitegravir es metabolizado por CYP3A. Se espera que los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A aumenten el aclaramiento de elvitegravir, así como de ritonavir. Esto puede provocar una disminución del plasma concentraciones de elvitegravir y / o una proteasa administrada concomitantemente inhibidor y conducir a la pérdida del efecto terapéutico y a una posible resistencia.
Establecido y otro Interacciones potencialmente significativas
La tabla 4 proporciona la dosificación recomendaciones como resultado de un fármaco potencialmente clínicamente significativo interacciones con VITEKTA. Estas recomendaciones se basan en drogas estudios de interacción o interacciones predichas debido a la magnitud esperada de interacción y potencial para eventos adversos graves o pérdida de terapéutico efecto.
Para interacciones farmacológicas adicionales relacionado con inhibidores de la proteasa coadministrados con ritonavir, consulte el prescripción de información del inhibidor de la proteasa coadministrado y ritonavir.
La tabla no incluye todo.
Tabla 4: Establecida y otras potencialmente
Significativoa Interacciones farmacológicas: puede haber alteración en la dosis o el régimen
Recomendado según estudios de interacción farmacológica o interacción prevista
| Clase de drogas concomitante: nombre de la droga | Efecto sobre la concentraciónb | Comentario clínico |
| Agentes antirretrovirales: inhibidores de la proteasa (IP) c | ||
| Atazanavir * | ↔ atazanavir ↑ elvitegravir |
No hay datos disponibles para hacer recomendaciones de dosificación para la administración conjunta con dosis de atazanavir / ritonavir que no sean 300/100 mg una vez al día. Consulte la Sección 2 para ver los ajustes de dosis. |
| Lopinavir / ritonavir * | ↔ lopinavir ↑ elvitegravir |
No hay datos disponibles para hacer recomendaciones de dosificación para la administración conjunta con dosis de lopinavir / ritonavir que no sean 400/100 mg dos veces al día. Consulte la Sección 2 para ver los ajustes de dosis. |
| Otros inhibidores de la proteasa (con o sin ritonavir) | El efecto es desconocido | No hay datos disponibles para hacer recomendaciones de dosificación para la administración conjunta con inhibidores de la proteasa que no sean atazanavir, lopinavir / ritonavir, darunavir, fosamprenavir y tipranavir. |
| Agentes antirretrovirales: inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (INTI) | ||
| Didanosina * | ↔ didanosina ↔ elvitegravir |
Como la didanosina se administra con el estómago vacío, administre didanosina al menos 1 hora antes o 2 horas después de VITEKTA (que se administra con alimentos). |
| Agentes antirretrovirales: inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNRTI) | ||
| Efavirenz | ↓ elvitegravir | No se recomienda la administración conjunta de VITEKTA con efavirenz. |
| Nevirapina | ↓ elvitegravir | No se recomienda la administración conjunta de VITEKTA con nevirapina. |
| Otros agentes: | ||
| Agentes reductores ácidos: antiácidos * | ↓ elvitegravir | Separe VITEKTA y la administración de antiácidos por al menos 2 horas. |
| Anticonvulsivos: carbamazepina oxcarbazepina fenobarbital fenitoína |
↓ elvitegravir | No se recomienda la administración conjunta de VITEKTA con fenobarbital, fenitoína, carbamazepina u oxcarbazepina. |
| Antifúngicos : ketoconazol * | ↑ elvitegravir ↑ ketoconazol |
No se requiere ajuste de dosis de VITEKTA cuando se administra conjuntamente con ketoconazol. Cuando el ketoconazol se usa concomitantemente con VITEKTA en combinación con inhibidores de la proteasa / ritonavir; la dosis diaria máxima de ketoconazol no debe exceder los 200 mg por día. Consulte la información de prescripción de los inhibidores de la proteasa administrados conjuntamente para cualquier recomendación de dosificación adicional para ketoconazol. |
| Antimicobacterias: rifampicina rifapentina rifabutina * |
↓ elvitegravir | No se recomienda la administración conjunta de VITEKTA con rifampicina o rifapentina. |
| ↑ rifabutina ↑ 25-odesacetilrifabutina ↓ elvitegravir |
Cuando la rifabutina se usa concomitantemente con VITEKTA en combinación con un inhibidor de la proteasa / ritonavir, reducción de la dosis de rifabutina en al menos el 75% de la dosis habitual de 300 mg / día (p.ej, 150 mg cada dos días o 3 veces por semana) es recomendable. Se justifica un mayor monitoreo de los eventos adversos asociados con la rifabutina. Consulte la información de prescripción de los inhibidores de la proteasa administrados conjuntamente para cualquier recomendación de dosificación adicional para rifabutina. No se requiere ajuste de dosis de VITEKTA cuando se administra conjuntamente con la dosis reducida de rifabutina. | |
| Corticosteroides sistémicos : dexametasona | ↓ elvitegravir | Se deben considerar los corticosteroides alternativos. |
| Antagonistas de los receptores de endotelina: Bosentan | ↑ bosentan ↓ elvitegravir |
Administración conjunta de bosentan en pacientes con VITEKTA : En pacientes que han estado recibiendo VITEKTA durante al menos 10 días, comience el bosentán a 62.5 mg una vez al día o cada dos días en función de la tolerabilidad individual. Administración conjunta de VITEKTA en pacientes con bosentan : Suspenda el uso de bosentan al menos 36 horas antes del inicio de VITEKTA. Después de al menos 10 días después del inicio de VITEKTA, reanude el bosentán a 62.5 mg una vez al día o cada dos días en función de la tolerabilidad individual. |
| Inhibidores de la proteasa del VHC: boceprevir | ↓ boceprevir ↑ o ↓ inhibidores de la proteasa del VIH |
No se recomienda la administración conjunta de VITEKTA con boceprevir. |
| Productos herbales: St. Hierba de John (Hypericum perforatum) | ↓ elvitegravir | Administración conjunta de VITEKTA con St. La hierba de John no se recomienda. |
| Anticonceptivos hormonales : norgestim comió / ethi n yl estradiol | ↑ norgestimate ↓ etinilestradiol ↔ elvitegravir |
Se recomiendan métodos alternativos de anticoncepción no hormonal. |
| Analgésicos narcóticos : buprenorfina / naloxona * | ↑ buprenorfina ↑ norbuprenorfina ↓ naloxona |
No se requiere ajuste de dosis de buprenorfina / naloxona después de la administración conjunta con VITEKTA. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar sedación y efectos cognitivos. |
| metadona | ↓ metadona | Es posible que sea necesario aumentar la dosis de metadona cuando se administra conjuntamente con VITEKTA |
| * Indica que fue un ensayo de interacción fármaco-fármaco
conducido. a Esta tabla no es todo incluido. b ↑ = Aumentar, ↓ = Disminuir, ↔ = Sin cambios c Los inhibidores de la proteasa se administraron conjuntamente con ritonavir. |
||
Medicamentos sin interacciones clínicamente significativas con Elvitegravir
Basado en estudios de interacción farmacológica realizados con elvitegravir, tampoco han habido interacciones farmacológicas clínicamente significativas observado o esperado cuando elvitegravir se combina con los siguientes medicamentos: abacavir, darunavir, emtricitabina, etravirina, fosamprenavir, maraviroc estavudina, tipranavir, tenofovir disoproxil fumarato, zidovudina; Receptor H2 antagonistas como la famotidina; inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol; y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa atorvastatina, pravastatina y rosuvastatina.
Cuando cualquiera de los medicamentos anteriores se usa concomitantemente con VITEKTA en combinación con un inhibidor de la proteasa coadministrado con ritonavir consulte la información de prescripción del inhibidor de la proteasa para la dosificación recomendación para estas drogas.
Embarazo Categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados de VITEKTA en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivo de la respuesta humana, VITEKTA debe usarse durante el embarazo solo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Registro de embarazo antirretroviral
Para monitorear los resultados fetales de las mujeres embarazadas expuestas VITEKTA, se ha establecido un Registro de embarazo antirretroviral. Cuidado de la salud Se alienta a los proveedores a registrar pacientes llamando al 1-800-258-4263.
Datos animales
Los estudios de Elvitegravir en animales no han mostrado evidencia de ello teratogenicidad o un efecto sobre la función reproductiva. En descendencia de rata y presas de conejo tratadas con VITEKTA durante el embarazo, no hubo efectos toxicológicamente significativos en los puntos finales del desarrollo. Las exposiciones (AUC) en los niveles de efectos adversos no observados (NOAEL) embrionarios-fetales en ratas y los conejos fueron respectivamente 23 y 0.2 veces más altos que la exposición en humanos a la dosis diaria recomendada de 150 mg.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La evaluación de seguridad de VITEKTA se basa principalmente en datos de un ensayo clínico controlado, Estudio 145, en el que 712 infectaron el VIH-1 Los adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral recibieron VITEKTA (N = 354) o raltegravir (N = 358), cada uno administrado con un régimen de fondo que consiste en un completo inhibidor activo de la proteasa coadministrado con ritonavir y con otros fármaco (s) antirretroviral (s) durante al menos 96 semanas.
La proporción de sujetos que descontinuaron el estudio El tratamiento debido a eventos adversos, independientemente de la gravedad, fue del 3% en VITEKTA grupo y 4% en el grupo raltegravir. La reacción adversa más común (todos Grados, incidencia mayor o igual al 5%) en sujetos que reciben VITEKTA en El estudio 145 fue diarrea. Consulte también la Tabla 2 para conocer la frecuencia de las reacciones adversas ocurriendo en al menos el 2% de los sujetos en cualquier grupo de tratamiento en el Estudio 145.
Tabla 2: Reacciones adversas seleccionadas (todos los grados)
Reportado en ≥ 2% de adultos con experiencia en tratamiento infectados con VIH-1 en ambos
Grupo de tratamiento en el estudio 145 (Análisis de la semana 96)a
| VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
|
| Diarrea | 7% | 5% |
| Náuseas | 4% | 3% |
| Dolor de cabeza | 3% | 3% |
| a Las frecuencias de reacciones adversas se basan en todos los adversos eventos atribuidos a fármacos de estudio. |
Reacciones adversas menos comunes Observado en estudios con experiencia en tratamiento
Las siguientes reacciones adversas ocurrió en <2% de los sujetos que recibieron VITEKTA combinado con una proteasa inhibidor y ritonavir. Estas reacciones se han incluido debido a sus seriedad, mayor frecuencia en VITEKTA en comparación con raltegravir, o evaluación del investigador de la posible relación causal.
Trastornos gastrointestinales : dolor abdominal dispepsia, vómitos
Trastornos generales y Condiciones del sitio de administración: fatiga
Trastornos psiquiátricos: depresión, insomnio, ideación suicida e intento de suicidio (<1%, la mayoría en sujetos con a antecedentes preexistentes de depresión o enfermedad psiquiátrica)
Piel y tejido subcutáneo Trastornos: erupción cutánea
Anomalías de laboratorio
La frecuencia de anomalías de laboratorio (Grados 3–4) ocurre en al menos el 2% de los sujetos en cualquiera de los grupos de tratamiento en el Estudio 145, es presentado en la Tabla 3.
Tabla 3: Anomalías de laboratorio (Grados 3–4)
Reportado en ≥ 2% de adultos con experiencia en tratamiento infectados con VIH-1 en ambos
Grupo de tratamiento en el estudio 145 (Análisis de la semana 96)
| Anomalía del parámetro de laboratorio | VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
| Bilirrubina total (> 2.5 x ULN) | 6% | 9% |
| Hematuria (> 75 RBC / HPF) | 6% | 7% |
| Amilasa séricaa (> 2.0 x ULN) | 6% | 6% |
| Creatina Kinase (≥ 10.0 x ULN) | 6% | 4% |
| Colesterol total (> 300 mg / dL) | 5% | 5% |
| Triglicéridos totales (> 750 mg / dL) | 5% | 4% |
| Hiperglucemia (> 250 mg / dL) | 5% | 3% |
| Glucosa de orina (4+) | 4% | 3% |
| GGT (> 5.0 x ULN) | 3% | 7% |
| 3 Neutrófilos (<750 / mm) | 3% | 3% |
| ALT (> 5.0 x ULN) | 2% | 5% |
| AST (> 5.0 x ULN) | 2% | 6% |
| a Para sujetos con amilasa sérica> 1.5 x límite superior de normal, también se realizó la prueba de lipasa. La frecuencia del aumento de lipasa (Grados 3–4) que ocurren en los grupos de tratamiento VITEKTA (N = 66) y raltegravir (N = 58) fue 14% y 7%, respectivamente. |
Si se produce una sobredosis, se debe controlar al paciente evidencia de toxicidad. El tratamiento de la sobredosis con VITEKTA consiste en general medidas de apoyo, incluido el monitoreo de signos vitales, así como la observación del estado clínico del paciente.
La experiencia clínica limitada está disponible a dosis más altas que la dosis terapéutica de elvitegravir. Los efectos de dosis más altas no lo son conocido. Como elvitegravir está altamente unido a las proteínas plasmáticas, es poco probable que sea así se eliminará significativamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Electrofisiología cardíaca
El efecto de múltiples dosis de elvitegravir 125 mg (1.5 multiplicado por la dosis más baja recomendada) y 250 mg (1,7 veces el máximo dosis recomendada) (coadministrada con 100 mg de ritonavir) en el intervalo QT fue evaluado en un control aleatorio, placebo y activo (moxifloxacina 400 mg) estudio de QT exhaustivo grupal paralelo en 126 sujetos sanos. No clínicamente Se observaron cambios significativos en el intervalo QTc con una dosis de 125 mg o la del Dosis de 250 mg. La dosis de 250 mg de elvitegravir (con 100 mg de ritonavir) es se espera que cubra el escenario clínico de alta exposición.
Absorción
Después de la administración oral de VITEKTA y ritonavir con alimentos, en sujetos infectados con VIH-1, concentraciones plasmáticas máximas de elvitegravir se observaron aproximadamente 4 horas después de la dosis. La media en estado estacionario Los parámetros farmacocinéticos de elvitegravir se presentan en la Tabla 5. Elvitegravir Las exposiciones plasmáticas aumentaron de manera inferior a la dosis proporcional, probablemente debido a absorción limitada por solubilidad.
Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de Elvitegravir
Después de la administración oral de VITEKTA en adultos infectados con VIH-1
| Parámetro medio ± DE | Elvitegravir 85 mg | Elvitegravir 150 mg |
| Cmax (mcg / ml) | 1.2 ± 0.36 | 1.5 ± 0.37 |
| AUCtau (mcg • hr / mL) | 18 ± 7.1 | 18 ± 6.5 |
| Ctrough (mcg / ml) | 0,42 ± 0,24 | 0.35 ± 0.20 |
| Cociente inhibitorioa | ~ 5 | ~ 9 |
| SD = desviación estándar a relación de Ctrough: EC95 ajustado por unión a proteínas para el virus VIH-1 de tipo salvaje |
VITEKTA debe tomarse con alimentos.
Distribución
Elvitegravir está unido al 98-99% proteínas plasmáticas humanas y la unión es independiente de la concentración de fármacos El rango de 1 ng / ml a 1.6 μg / ml. El fármaco plasmático medio la relación de concentración es 1.37.
Metabolismo y eliminación
Elvitegravir sufre metabolismo principalmente oxidativo a través de CYP3A, y se glucuronida secundariamente a través de UGT1A1 / 3 enzimas. Tras la administración oral de [14C] elvitegravir / ritonavir, elvitegravir fue la especie predominante en plasma, representando ~ 94% de la radiactividad circulante. Hidroxilación aromática y alifática o Los metabolitos de glucuronidación estuvieron presentes en niveles muy bajos, mostrados actividad anti-VIH considerablemente menor y no contribuyó a la actividad antiviral general de elvitegravir.
Tras la administración oral de [14C] elvitegravir / ritonavir, El 94.8% de la dosis se recuperó en heces, de acuerdo con el hepatobiliar excreción de elvitegravir; El 6,7% de la dosis administrada se recuperó en la orina como metabolitos. La mediana de la vida media plasmática terminal de seguimiento de elvitegravir la administración de VITEKTA y ritonavir fue de aproximadamente 8,7 horas.
