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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 05.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
tratamiento de apoyo a pacientes con EPOC, bronquitis crónica, enfisema; terapia de apoyo con dificultad para respirar persistente; mejorar la calidad de vida interrumpida por la EPOC y reducir la frecuencia de exacerbaciones;
terapia de apoyo adicional en pacientes con 6 años de edad con asma bronquial, con síntomas persistentes de la enfermedad en medio de tomar al menos SCS por inhalación para reducir los síntomas del asma bronquial, mejorar la calidad de vida y reducir la frecuencia de exacerbaciones.
Como terapia de apoyo para pacientes con EPOC, que incluye bronquitis crónica y enfisema (con dificultad para respirar persistente y para prevenir la exacerbación).
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора Респимат® (5 мкг/терапевтическая доза) 1 раз в день, в одно и то же время суток (см. Инструкции по применению).
При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) можно использовать препарат Спирива® Респимат® в рекомендуемой дозе.
Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность препарата Спирива® Респимат® у детей до одного года не изучены.
Инструкция по применению
Следует прочитать эту инструкцию перед началом приемы препарата Спирива® Респимат®.
Внешний вид Спирива® Респимат®
Использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его следует делать 2 ингаляции.
Как хранить ингалятор Спирива® Респимат®
- в недоступном для детей месте;
- не замораживать;
- если ингалятор Спирива® Респимат® не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;
- если ингалятор Спирива® Респимат® не использовался более 21 дня, повторить шаги 4–6 из Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4–6 еще 3 раза.
- не использовать ингалятор Спирива® Респимат® после окончания срока годности;
- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.
Как ухаживать за ингалятором Спирива® Респимат®
- очищать мундштук, включая металлическую часть мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;
- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спирива® Респимат®.
Как определить, когда нужен новый ингалятор Спирива® Респимат®.
Ингалятор Спирива® Респимат® содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день).
Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось.
Когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).
Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор Спирива® Респимат® автоматически заблокируется — больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).
Через 3 мес после первого использования Спирива® Респимат® следует выбросить, даже если он полностью не использован.
Подготовка к первому использованию
1. Снять прозрачную гильзу:
- держать колпачок закрытым;
- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2. Картридж: вставить узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3. Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.
4. Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
5. Открыть колпачок до упора.
6. Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4–6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4–6 еще 3 раза.
Ежедневное применение
Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
Открыть колпачок до упора.
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержать дыхание примерно на 10 с или так долго, как пациент может.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить: Повернуть, Открыть, Нажать.
Ингаляционно.
При использовании препарата Topium® в виде ингаляций с помощью прибора ХандиХалер® рекомендуется применять 1 капс./сут, в одно и тоже время. Препарат не нужно глотать.
Пожилые больные должны принимать препарат Topium® в рекомендуемых дозах.
Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать препарат Topium® в рекомендуемых дозах.
Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающими препарат Topium® (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками).
Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать препарат Topium® в рекомендуемых дозах.
Инструкция по применению прибора ХандиХалер®
Прибор ХандиХалер® был специально разработан для препарата Topium®. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Пациент может использовать свой ХандиХалер® в течение одного года.
Прибор ХандиХалер® включает в себя:
1) пылезащитный колпачок;
2) мундштук;
3) основание;
4) прокалывающую кнопку;
5) центральную камеру.
Использование прибора ХандиХалер®
1. Открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив.
2. Полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук, подняв его вверх.
3. Достать капсулу препарата Topium® из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.
4. Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.
5. Держа ХандиХалер® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку только один раз до конца и затем отпустить. Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.
6. Полностью выдохнуть. Внимание: никогда не выдыхать в мундштук.
7. Взять ХандиХалер® в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер® изо рта. Продолжать дышать спокойно. Повторить процедуры 6 и 7 для полного опустошения капсулы.
8. Снова открыть мундштук. Достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения прибора ХандиХалер®.
Чистку ХандиХалера® проводить раз в месяц.
Открыть мундштук и пылезащитный колпачок. Затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер® обтереть бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 ч. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.
Вскрытие блистера
Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии (А).
Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы 1 капс. была полностью видна. В случае, если капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха), не следует ее использовать (В).
Достать капсулу (С).
Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей.
В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому капсула заполнена не полностью.
Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento, atropina o su derivado, por ejemplo, bromuro y oxitropía de bromuro, bromuro.
Con precaución : glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello uterino de la vejiga.
hipersensibilidad a la atropina o su derivado (por ejemplo, ipratropio u oxitropía) o los componentes de este medicamento (en particular, al monogidrato de lactosa, que contiene proteína de la leche, debido a deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa);
embarazo (trimestre);
niños menores de 18 años.
Con precaución : glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello uterino de la vejiga.
Muchas de las reacciones no deseadas enumeradas a continuación pueden deberse a las propiedades de bloqueo de la mina m del medicamento. Las reacciones secundarias se identificaron en función de los datos obtenidos de ensayos clínicos y mensajes individuales durante el uso posterior al lanzamiento del medicamento.
La frecuencia de las reacciones secundarias que pueden ocurrir durante la terapia se administra de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1/1000);.
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: frecuencia no especificada - deshidratación.
Desde el lado del sistema nervioso : con poca frecuencia - mareos; raramente - insomnio.
Desde el lado del cuerpo de visión: raramente: un aumento en la PIO, el glaucoma; visión borrosa.
Desde el lado del MSS: raramente - arritmia parpadeante; taquicardia (incluida la taquicardia supraventricular), una sensación de latidos cardíacos.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia: tos, faringitis, disfonía; raramente - hemorragias nasales, broncoespasmo, laringitis; frecuencia no especificada - sinusitis.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: una ligera sequedad transitoria de la membrana mucosa de la garganta; con poca frecuencia: estreñimiento, candidiasis de la cavidad oral; raramente - disfagia, reflujo gastroesofágico, gingivitis, brillo; frecuencia no especificada - estomatitis, obstrucción intestinal, incluida obstrucción intestinal paralítica.
De la piel y el tejido subcutáneo: raramente: infecciones de la piel y llagas en la piel, piel seca.
Reacciones alérgicas : con poca frecuencia - erupción cutánea, picazón; raramente - hinchazón angioneurótica, urticaria; frecuencia no especificada - hipersensibilidad, incluida reacción inmediata.
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: frecuencia no especificada: hinchazón articular.
De los riñones y el sistema urinario: con poca frecuencia: disuria, retraso en la orina (más a menudo en hombres con factores predisponentes); raramente - infecciones del tracto urinario.
Las reacciones secundarias del medicamento se identificaron sobre la base de los datos obtenidos durante los ensayos clínicos y los mensajes individuales durante el uso posrestrictivo del medicamento.
La frecuencia de las reacciones secundarias que pueden ocurrir durante la terapia se administra como la siguiente gradación: a menudo (≥1 y <10%); con poca frecuencia (≥0.1 y <1%); raramente (≥0.01% y <0.1%).
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: deshidratación *.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - boca seca, generalmente grado leve de expresión; con poca frecuencia - estomatitis; estreñimiento, ERB; raramente - candidiasis de tragar roto, gingivitis, brillante; obstrucción intestinal, incluido íleo paralítico, disfagia.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia: disfonía, tos, faringitis; raramente: broncoespasmo paradójico, laringitis, sinusitis, hemorragias nasales.
Desde el lado del MSS: con poca frecuencia - arritmia parpadeante; raramente - taquicardia (incluida la taquicardia supraventricular), una sensación de latidos cardíacos.
De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: dificultad para orinar y retraso en la micción (en hombres con factores predisponentes), disuria; raramente - infecciones del tracto urinario.
Reacciones alérgicas : con poca frecuencia - una erupción; raramente - urticaria, picazón, reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones inmediatas, hinchazón angioneurótica *.
Desde el lado de la piel : infecciones de la piel y úlceras de la piel, piel seca *.
Enfermedades musculares y del tejido conectivo: hinchazón de las articulaciones *.
Desde el lado del sistema nervioso : con poca frecuencia - mareos; raramente - insomnio.
Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia - visión borrosa; raramente, un aumento en la PIO, el glaucoma.
* En la base de datos combinada de investigación clínica, no se detectaron reacciones secundarias; solo se observaron informes únicos de datos de reacción lateral para el uso generalizado del medicamento, pero la conexión con la acción de bloqueo de colina m de Topium® no probado; La frecuencia de estos fenómenos raros es difícil de evaluar.
Cuando se usan dosis altas del medicamento, son posibles manifestaciones de acción m-colinoblatante.
Después de un uso por inhalación de 14 días de tirotropía de bromuro en dosis de 40 μg, las personas sanas no experimentaron eventos adversos significativos, excepto por la sequedad de las membranas mucosas de la nariz y el rotoglot, cuya frecuencia dependía del valor de la dosis ( 10–40 μg por día). La excepción fue una clara disminución en la salivación a partir del séptimo día de uso de la droga. En 6 estudios a largo plazo en pacientes con EPOC, durante el uso por inhalación de una solución de tirotropía de bromuro en una dosis diaria de 10 μg, no se observaron fenómenos indeseables significativos durante 4 a 48 semanas.
Al aplicar dosis altas, son posibles manifestaciones de acción anticolinérgica. Sin embargo, no se detectaron efectos secundarios anticolinérgicos sistémicos después de una dosis de inhalación única de hasta 282 mcg de tiotropía cuando fueron tomados por voluntarios sanos.
Se observó conjuntivitis bilateral, combinada con bocas secas, en voluntarios sanos después de volver a recibir una dosis diaria única de 141 mcg, que desapareció cuando se continuó el tratamiento. En un estudio que examinó el efecto de múltiples dosis de tiotropía en pacientes con EPOC que recibieron un máximo de 36 mcg del medicamento durante más de 4 semanas, la boca seca fue el único efecto secundario. La intoxicación aguda asociada con la ingesta accidental de cápsulas hacia adentro es poco probable debido a la baja biodisponibilidad del medicamento.
El bromuro de tiotropía es un fármaco antimuscarina de acción prolongada, a menudo llamado agente bloqueador de la colina m en la práctica clínica. El medicamento tiene la misma afinidad por los subtipos de los receptores de muscarina M1 - M5. El resultado de la inhibición M3-receptores en las vías respiratorias son la relajación de los músculos lisos.
El efecto broncodificante depende de la dosis y dura al menos 24 horas. Una duración significativa de la acción probablemente se asocia con una disociación muy lenta del fármaco de los receptores M3; El período de semi-desociación es significativamente más largo que el del bromuro es la subratropía. Con el método de inhalación para introducir la tirotropía, el bromuro, como un derivado del amonio en el cuarto N, tiene un efecto selectivo local (en los bronquios), mientras que en las dosis terapéuticas no causa efectos secundarios sistémicos de m-colinobladeo. La disociación de los receptores M2 ocurre más rápido que de los receptores M3, lo que indica un predominio de selectividad en relación con el subtipo M3 de receptores sobre los receptores M2. La alta dependencia de los receptores y la lenta disociación del fármaco debido a los receptores determinan el efecto broncodilatante pronunciado y prolongado en pacientes con EPOC
La broncodificación que se desarrolla después de la inhalación de la tirotropía del bromuro se debe principalmente a la acción local (respirante) y no a la sistémica.
Los estudios clínicos han demostrado que el uso de Spiriva® Responder® 1 vez al día conduce a una mejora significativa (en comparación con el placebo) de la función pulmonar: OFV1 y la capacidad de vida pulmonar forzada (FZHEL) dentro de los 30 minutos posteriores al uso de la primera dosis. La mejora de la función pulmonar persiste durante 24 horas a Css.
El equilibrio farmacodinámico se logró dentro de una semana. Espiriva® Responder® mejoró significativamente la velocidad máxima de exhalación del volumen de la mañana y la tarde (POSV), medida por los pacientes. El uso de Spiriva® Responder® condujo a una disminución (en comparación con el placebo) en el uso del bronchadizer como ambulancia.
El efecto broncodificante de la droga persiste durante 48 semanas de uso de la droga; No se observan signos de adicción.
Un análisis de los datos combinados de dos estudios aleatorizados controlados con placebo, clínicos cruzados mostró que el efecto bronquial del fármaco de Spiriva® Responder® (5 mcg) después de un período de tratamiento de 4 semanas fue cuantitativamente mayor que el efecto de Spiriva® (18 mcg).
Estudios a largo plazo (12 meses) han encontrado que Spiriva® Responder® reduce significativamente la falta de aliento; mejora la calidad de vida; reduce los efectos psicosociales de la EPOC y aumenta la actividad.
La droga de la espiriva® Responder® mejoró de manera confiable el estado general de salud (puntaje total) en comparación con placebo al final de dos estudios de 12 meses, esta diferencia persistió durante todo el período de tratamiento; Medicamento de espiriva® Responder® redujo significativamente el número de exacerbaciones de EPOC y aumentó el período hasta el momento de la primera exacerbación en comparación con el placebo.
Se prueba que Spiriva® Responder® reduce el riesgo de exacerbar la EPOC y reduce significativamente el número de hospitalizaciones.
Un análisis retrospectivo de estudios clínicos individuales reveló un aumento estadísticamente poco confiable en comparación con el placebo, el número de muertes en pacientes con trastornos del ritmo cardíaco. Sin embargo, estos datos no están estadísticamente confirmados y pueden estar asociados con enfermedades del corazón.
En ensayos clínicos en pacientes que padecen asma bronquial y continúan experimentando síntomas de la enfermedad, a pesar de la terapia de apoyo con corticosteroides por inhalación, que incluye h. en combinación con un agonista beta de acción prolongada2-Adrenoreceptores, se descubrió que la adición de la droga de Spiriva® Responder® La terapia de apoyo condujo a una mejora confiable en la función pulmonar en comparación con el placebo, redujo significativamente el número de exacerbaciones graves y períodos de deterioro de los síntomas del asma bronquial y aumentó el período hasta su primer inicio, condujo a una mejora confiable en la calidad de vida y un aumento en el número de pacientes con una respuesta positiva a la terapia de apoyo. El efecto broncodificante de la droga persistió durante 1 año de uso, no se observaron signos de adicción.
El bromuro de tirotropía es un bloqueador de colina m del fármaco antimuscarina de acción prolongada, a menudo llamado anticolinérgico en la práctica clínica. Tiene la misma afinidad por varios subconjuntos de receptores de muscarina, de M1 a M5 El resultado de la inhibición M .3-receptores en las vías respiratorias son la relajación de los músculos lisos. El efecto broncodificante depende de la dosis y dura al menos 24 horas. Una duración significativa de la acción probablemente se asocia con una disociación muy lenta de M3receptores en comparación con la ipratropía de bromuro. Con el método de inhalación para introducir la tirotropía, el bromuro como agente anticolinérgico del cuarto N tiene un efecto selectivo local, mientras que en dosis terapéuticas no causa efectos secundarios sistémicos m-colinoblantes. Disociación de M2los receptores ocurren más rápido que desde M3 La alta dependencia de los receptores y la disociación lenta determinan el efecto broncodificante pronunciado y prolongado en pacientes con EPOC
La unión después de la inhalación de la tirotropía del bromuro es una consecuencia del efecto local más que sistémico.
Se demostró que Topium® aumenta significativamente la función de los pulmones (OFV1, la capacidad de vida forzada de los pulmones - FZHEL) después de 30 minutos después de una dosis única durante 24 horas. El equilibrio farmacodinámico se logró durante la primera semana, y el pronunciado efecto bronquial se observó al tercer día. Topium® aumenta significativamente el caudal máximo de exhalación de la mañana y la tarde, medido por los pacientes. El efecto broncodificante de la droga Topium®evaluado durante todo el año no reveló manifestaciones de tolerancia.
Topium® reduce significativamente la falta de aliento durante todo el período de tratamiento.
Dos estudios aleatorizados doble ciego controlados con placebo han demostrado Topium® mejora significativamente la tolerancia de la actividad física en comparación con el placebo.
Topium® reduce significativamente el número de exacerbaciones de EPOC y aumenta el período hasta el momento de la primera exacerbación en comparación con el placebo.
Topium® mejora significativamente la calidad de vida. Esta mejora se ha observado durante todo el período de tratamiento.
Se demostró que Topium® reduce significativamente el número de hospitalizaciones asociadas con la exacerbación de la EPOC y aumenta el tiempo hasta la primera hospitalización.
También se demostró que Topium® conduce a una mejora constante en OFV1 después de aplicarse durante 4 años sin cambiar la tasa de disminución anual en OFV1.
Durante el tratamiento, hay una disminución en el riesgo de muerte en un 16%.
En comparación con tomar salmeterol, el uso de Topium® aumenta el tiempo hasta el primer agravante (187 días versus 145), con una disminución en el riesgo de desarrollar exacerbaciones en un 17% (índice de riesgo (OR) 0.83; IC del 95%: 0.77–0.90; p <0.001). También tomando la droga Topium® aumenta el tiempo de inicio de la primera exacerbación severa (que requiere hospitalización) (AR 0.72; IC 95%: 0.61–0.85; p <0.001) reduce el número anual de exacerbaciones medias o severas (que requieren hospitalización) (0.64 versus 0.72; O 0.89; 95% DI: 0.
El bromuro de tirotropía es un derivado de un cuarto de año de amonio, moderadamente soluble en agua. El bromuro de tiotropía se produce como una solución inhalada que se usa usando el inhalador Respimat® Aproximadamente el 40% del valor de la dosis de inhalación se deposita en los pulmones, el resto viene en la pantalla LCD. Algunos datos farmacocinéticos descritos a continuación se obtuvieron utilizando dosis que exceden las recomendadas para el tratamiento.
Succión. Después de la inhalación de la solución por jóvenes voluntarios sanos, se descubrió que aproximadamente el 33% de la dosis inflacionaria total entra en circulación sistémica. Comer no afecta la absorción de la tirotropía del bromuro debido al hecho de que se absorbe mal del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta cuando se toma por vía oral es del 2 al 3%. Cmax en plasma se observa después de 5 a 7 minutos después de la inhalación. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración máxima de tirotropía en el plasma sanguíneo en pacientes con EPOC es de 10,5 pg / ml y está disminuyendo rápidamente. Esto indica un tipo de distribución de drogas multi-compartidista. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración basal de tirotropía en el plasma sanguíneo es de 1,6 pg / ml. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración máxima de tirotropía en plasma sanguíneo en pacientes con asma bronquial fue de 5,15 pg / ml y se logró después de 5 minutos.
Distribución. La unión del fármaco con proteínas plasmáticas es del 72%; Vd - 32 l / kg. Los estudios han demostrado que la tirotropía del bromuro no penetra en el HEB
Biotransformación. El grado de biotransformación es insignificante. Esto se confirma por el hecho de que después de la introducción del medicamento a jóvenes voluntarios sanos en la orina, el 74% de la sustancia de la titulación del bromuro se detecta sin cambios. El bromuro de tiotropía es un éter que se divide en etanol-N-metilsopina y ácido ditienilglicoliumico; Estos compuestos no están asociados con los receptores de muscarina.
En investigación in vitro Se muestra que parte del fármaco (<20% de la dosis después de la administración / en la administración) se metaboliza por oxidación del citocromo P450 con conjugación posterior con glutatión y la formación de varios metabolitos. Este mecanismo puede ser inhibido por los inhibidores de isodenio CYP450 2D6 y 3A4, cinidina, ketokonazol y gestoden. Por lo tanto, CYP450 2D6 y 3A4 están involucrados en el metabolismo del fármaco. El bromuro de tiotropía, incluso en concentraciones superterapéuticas, no inhibe el citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos humanos.
La conclusión. Terminal T1/2 después de la inhalación, la tirotropía del bromuro es de 27 a 45 horas en pacientes con EPOC. En pacientes con asma, T efectiva1/2 después de la inhalación es de 34 horas.
El aclaramiento total después de la administración del medicamento a voluntarios jóvenes sanos fue de 880 ml / min. Después de la implementación / en la implementación, la tirotropía de bromuro es retirada principalmente por los riñones sin cambios (74%). Después de la inhalación de la solución en pacientes con EPOC, la excreción renal es del 18,6% (0,93 μg), la parte restante no absorbida se excreta a través de los intestinos. En la etapa de equilibrio farmacocinético en pacientes con asma del 11,9% (0,595 mcg), las dosis se descargan sin cambios con la orina después de 24 horas después de tomar el medicamento. El aclaramiento renal de la tirotropía del bromuro excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica su secreción del canal. Después de un medicamento de inhalación larga 1 vez al día, los pacientes con EPOC logran el equilibrio farmacocinético el séptimo día; sin embargo, la acumulación no se observa en el futuro.
El bromuro de tiotropía tiene una farmacocinética lineal dentro de los límites terapéuticos después de su uso, inhalación de polvo seco e inhalación de la solución.
Farmacocinética de pacientes de edad avanzada. En la vejez, hay una disminución en el aclaramiento de tirotropía renal (347 ml / min en pacientes con EPOC menor de 65 años y 275 ml / min en pacientes con EPOC y asma mayor de 65 años). Se ha encontrado que en pacientes con asma bronquial, el efecto de la tirotropía del bromuro no depende de la edad de los pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal. Después del uso por inhalación de la tirotropía 1 vez al día durante un período de farmacocinética estable en pacientes con EPOC y insuficiencia renal menor (Cl creatinina 50–80 ml / min), se observó un ligero aumento en los valores de AUC0–6, ss 1.8–30% y Cmax, ss en comparación con pacientes con función renal normal (Cl creatinina> 80 ml / min). En pacientes con EPOC y insuficiencia renal moderada o significativa (Cl creatinina <50 ml / min) en / en el uso de tirotropía de bromuro condujo a un doble aumento en la exposición general (AUC0–4 aumentado en un 82% y valor Cmax aumentó en un 52%) en comparación con pacientes con EPOC y función renal normal. Se observó un aumento similar en la concentración plasmática después de la inhalación de polvo seco.
En pacientes con asma bronquial y insuficiencia renal leve (Cl creatinina 50–80 ml / min), el uso por inhalación de tirotropía de bromuro no condujo a un aumento significativo en la exposición en comparación con pacientes con función renal normal.
Pacientes con insuficiencia hepática. Se supone que la insuficiencia hepática no afecta significativamente la farmacocinética de la tirotropía de bromuro, i.to. La tirotropía del bromuro se excreta predominantemente por los riñones y se usa la división no perentiva del enlace del éter con la formación de derivados que no tienen actividad farmacológica.
El tiotropio es un compuesto de amonio de un cuarto de año moderadamente soluble en agua.
Succión. Con el método de administración por inhalación, la biodisponibilidad absoluta de la tirotropía es del 19,5%, lo que indica que la fracción del fármaco que llega a los pulmones está altamente biodisponible. La tirotropía en la solución cuando se toma hacia adentro tiene una biodisponibilidad absoluta igual al 2-3%. Comer no afecta la absorción de la tirotropía. Cmax después de la inhalación se logra después de 5 a 7 minutos. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración máxima de tirotropía en el plasma sanguíneo en pacientes con EPOC es de 12,9 pg / ml y está disminuyendo rápidamente. Esto indica un tipo de distribución de drogas multi-compartidista. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración basal de tirotropía en el plasma sanguíneo es de 1,71 pg / ml.
Distribución. El 72% de la dosis tomada del fármaco está asociada con proteínas plasmáticas y Vd igual a 32 l / kg.
Los estudios han demostrado que la tirotropía no penetra en el GEB
Biotransformación. El grado de biotransformación es insignificante. Esto se confirma por el hecho de que después de la introducción del medicamento a jóvenes voluntarios sanos, el 74% de la sustancia sin cambios se encuentra en la orina. El tiotropio se divide no agrícola en alcohol-N-metilsopina y ácido ditienil glicólico, que no están asociados con los receptores de muscarina.
Los estudios han demostrado que el fármaco (<20% de la dosis después de / en uso) es metabolizado por el citocromo P450, este proceso depende de la oxidación y la posterior conjugación con glutatión con la formación de varios metabolitos. Los trastornos metabólicos pueden ocurrir cuando se usan inhibidores de CYP 450 2D6 y 3A4 (hinidina, ketoconazol y gestoden). Por lo tanto, CYP 450 2D6 y 3A4 están incluidos en el metabolismo del fármaco. El tiotropio ni siquiera inhibe el citocromo P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos humanos, incluso en concentraciones superterapéuticas.
La conclusión. T1/2 La tiotropía después de la inhalación varía de 27 a 45 horas. El aclaramiento total para in / en la introducción de voluntarios jóvenes sanos es de 880 ml / min. Después de en / en la introducción, las miniaturas se muestran principalmente sin cambios (74%). Después de la inhalación de polvo seco en la etapa de equilibrio dinámico, la excreción renal es del 7% por día a partir de la dosis, la parte restante sin complicaciones se excreta a través de los intestinos. El aclaramiento renal de tirotropía excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica la secreción del canal de la droga. Después de una larga preparación del medicamento una vez al día por pacientes con EPOC, el equilibrio farmacocinético se alcanza el séptimo día, mientras que no se observa acumulación en el futuro.
El tiotropio tiene una farmacocinética lineal dentro de los límites terapéuticos, independientemente de la forma farmacológica del fármaco.
Ancianos enfermos. En pacientes de edad avanzada, hay una disminución en el aclaramiento de tirotropía renal (365 ml / min en pacientes con EPOC menor de 65 años, hasta 271 ml / min en pacientes con EPOC mayor de 65 años). Estos cambios no condujeron a un aumento correspondiente en los valores de AUC0–6 o Cmax.
Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con EPOC y trastornos leves de la función renal (Cl creatinina 50–80 ml / min), el uso por inhalación de la tirotropía una vez al día en la etapa de equilibrio dinámico condujo a un aumento en el valor de AUC0–6 por 1.8-30%. Valor Cmax retuvo lo mismo que en pacientes con función renal normal (Cl creatinina> 80 ml / min). En pacientes con EPOC y insuficiencia renal moderada o grave (Cl creatinina <50 ml / min) en / en la introducción de la tirotropía condujo a un doble aumento en la concentración del fármaco en plasma (valor de AUC0–4 aumentado en 82% y valor Cmax aumentó en un 52%) en comparación con pacientes con EPOC y función renal normal. Se observó un aumento similar en la concentración de tirotropía en plasma después de la inhalación de polvo seco.
Pacientes con insuficiencia hepática. Se supone que la insuficiencia hepática no afectará significativamente la farmacocinética de la tiotropía, t.to. El tiotropio se excreta principalmente por los riñones y con la ayuda de la división no perentiva de los enlaces etéricos, con la formación de metabolitos que no están asociados con los receptores de muscarina.
- M es un cholinoblocker [m-holinolítico]
- M –– colinobloqueador [m-holinolíticos]
Aunque no se han realizado estudios especiales de interacciones farmacológicas, la tirotropía de bromuro se ha utilizado junto con otros tratamientos para la EPOC, incluidos broncadotadores simpáticos, metilxantinas, esteroides para uso en ingestión e inhalación, antihistamínicos, molinos harineros, modificadores LT, cromonas, anti-Igea medicamentos y no se observaron signos clínicos de interacciones.
Compartir con beta de acción prolongada2-agonistas, SCS inhalado y sus combinaciones no afectan la acción de la tirotropía.
No se ha estudiado el uso combinado a largo plazo de la tirotropía de bromuro con otros medicamentos para bloquear la m-colina. Por lo tanto, el uso conjunto a largo plazo de Spiriva® Responder® con otros medicamentos para bloquear la m-colina no se recomienda.
Es posible usar la tirotropía en combinación con otros medicamentos comúnmente utilizados para tratar la EPOC: piromiméticos, metilxantinas, SCS oral e inhalación. Compartir con beta de acción prolongada2-agonistas, SCS inhalado y sus combinaciones no afectan la acción de la tirotropía.
Se obtiene información limitada sobre el uso conjunto con medicamentos anticolinérgicos de 2 estudios clínicos: una cita única de 1 dosis de bromuro y anatropía en el contexto de una ingesta constante de Topium® en pacientes con EPOC (64 pacientes) y voluntarios sanos (20 personas) no condujo a una disminución de las reacciones laterales, un cambio en los parámetros de la vida y ECG. Sin embargo, el uso constante de fármacos anticolinérgicos y topium® no estudiado y por lo tanto no recomendado.
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