Ciplatropium DP

tratamiento de apoyo para pacientes con EPOC, bronquitis crónica, enfisema pulmonar, tratamiento de apoyo para la disnea persistente, mejora de la calidad de vida alterada debido a la EPOC y disminución de la incidencia de exacerbaciones,

terapia de mantenimiento adicional en pacientes de 6 años con asma bronquial, con síntomas persistentes de la enfermedad en el contexto de tomar al menos GCS inhalados para reducir los síntomas de asma bronquial, mejorar la calidad de vida y reducir la incidencia de exacerbaciones.

Como terapia de mantenimiento en pacientes con EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema (con disnea persistente y para prevenir exacerbaciones).

La dosis terapéutica recomendada es de dos inhalaciones de aerosol del inhalador Respimat^® (5 mcg / dosis terapéutica) 1 vez al día, a la misma hora del día (ver. Instrucciones de uso).

En el tratamiento del asma bronquial, el efecto terapéutico completo ocurre después de unos días.

En pacientes ancianos, pacientes con insuficiencia hepática y pacientes con insuficiencia renal leve (CL de creatinina 50-80 ml/min), se puede usar el medicamento Spiriva^® Respimat^® a la dosis recomendada.

Sin embargo, el uso del medicamento en pacientes con trastornos renales moderados o significativos (CL de creatinina <50 ml/min) debe controlarse cuidadosamente.

La EPOC generalmente no ocurre en niños. Seguridad y eficacia de la droga Spiriva^® Respimat^® en niños menores de un año no se han estudiado.

Instrucciones de uso

Debe Leer estas instrucciones antes de comenzar a tomar el medicamento Spiriva^® Respimat^®.

Apariencia de Spiriv^® Respimat^®

Use este inhalador solo 1 vez al día. Cada vez que se aplica, debe hacerse 2 inhalaciones.

Cómo almacenar un inhalador Spiriva^® Respimat^®

- fuera del alcance de los niños,

- no congelar,

- si el inhalador es Spiriva^® Respimat^® no se ha utilizado durante más de 7 días, enróllelo antes de aplicarlo hacia abajo y presione 1 vez el botón de suministro de dosis,

- si el inhalador es Spiriva^® Respimat^® no se ha utilizado durante más de 21 días, repita los pasos 4-6 de Preparación para el primer uso hasta la aparición de una nube de aerosol. Luego repita los pasos 4-6 3 veces más.

- no usar inhalador Spiriva^® Respimat^® después de la fecha de caducidad,

- no tocar el elemento de perforación dentro de la funda transparente.

Cómo cuidar el inhalador Spiriva^® Respimat^®

- limpie la boquilla, incluida la parte metálica de la boquilla, con un paño húmedo o un paño, al menos 1 vez a la semana,

- cualquier ligero cambio en el color de la boquilla no afecta el funcionamiento del inhalador Spiriv^® Respimat^®.

Cómo saber cuándo se necesita un nuevo inhalador Spiriva^® Respimat^®.

Inhalador Spiriva^® Respimat^® contiene 60 dosis inhaladas (es decir, 30 dosis terapéuticas) siempre que se aplique según las indicaciones (2 dosis inhaladas 1 vez al día).

El indicador de dosis muestra cuántas dosis aproximadamente quedan.

Cuando el indicador de dosis se muestra en el área roja de la escala, significa que los medicamentos permanecen durante aproximadamente 7 días (14 dosis inhaladas).

Cuando el indicador de dosis del inhalador llega al final de la escala roja, el inhalador Spiriva^® Respimat^® se bloquea automáticamente — no se puede obtener más dosis de inhalación (no será posible girar el manguito transparente).

3 meses después del primer uso de Spiriv^® Respimat^® debe desecharse incluso si no se usa completamente.

Preparación para el primer uso

1. Desmontar la funda transparente:

- mantener la tapa cerrada,

- presionar el botón de bloqueo y tirar con la otra mano de la funda transparente.

2. Cartucho: inserte el extremo estrecho en el inhalador, coloque el inhalador en la parte inferior del cartucho sobre una superficie dura y presiónelo firmemente hasta que el cartucho encaje en su lugar con un clic.

3. Vuelva a colocar la funda transparente hasta que haga clic.

4. Girar manguito transparente en la dirección indicada por las flechas de la etiqueta hasta que se oiga un clic (media vuelta), manteniendo la tapa cerrada.

5. Abrir tapa hasta el tope.

6. Pulsar cierre la tapa con el botón de dosis apuntando el inhalador hacia abajo. Repita los pasos 4-6 hasta que aparezca una nube de aerosol, después de la cual repita los pasos 4-6 3 veces más.

Uso diario

Girar la manga transparente en la dirección indicada por las flechas de la etiqueta hasta que se oiga un clic (media vuelta), manteniendo la tapa cerrada.

Abrir la tapa hasta el tope.

Hacer una exhalación lenta y completa.

Envuelva la boquilla con los labios, sin bloquear las entradas de aire.

Al tomar una respiración lenta y profunda por la boca, presione el botón de suministro de dosis y continúe respirando.

Contenga la respiración durante aproximadamente 10 s o todo el tiempo que el paciente pueda.

Para obtener una segunda dosis inhalada, repita: Girar, Abrir, Presionar.

De inhalación.

Cuando se usa El medicamento ciplatropium DP^® en forma de inhalaciones con el instrumento Handihaler^® se recomienda aplicar 1 Caps./ km2. El medicamento no necesita ser ingerido.

Los pacientes mayores deben tomar El medicamento ciplatropium DP^® en las dosis recomendadas.

Los pacientes con función renal alterada pueden usar El medicamento ciplatropium DP^® en las dosis recomendadas.

Sin embargo, se necesita un seguimiento cuidadoso de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave que reciben El medicamento ciplatropium DP^® (al igual que con otros medicamentos que se escapan principalmente de los riñones).

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tomar El medicamento ciplatropium DP^® en las dosis recomendadas.

Instrucciones de uso del dispositivo Handihaler^®

Dispositivo De Handihaler^® fue diseñado específicamente Para el medicamento ciplatropium DP^®. No debe usarse para tomar otros medicamentos. El paciente puede usar su Handihaler^® por un año.

Dispositivo De Handihaler^® implicar:

1) tapa de polvo,

2) boquilla,

3) base,

4) botón de perforación,

5) cámara central.

Uso del dispositivo de Handihaler^®

1. Abra la tapa de polvo presionando el botón de perforación completamente y luego suelte.

2. Abra completamente la tapa antipolvo levantándola hacia arriba. A continuación, abra la boquilla levantándola hacia arriba.

3. Obtener Una cápsula del medicamento ciplatropium DP^® de la ampolla (justo antes de su uso) y ponerlo en la cámara central como se muestra. No importa qué lado de la cápsula se coloque en la cámara.

4. Cerrar firmemente la boquilla hasta que se haga clic, dejar abierta la tapa antipolvo.

5. Sosteniendo El Handihaler^® con la boquilla hacia arriba, presione el botón de perforación solo una vez hasta el final y luego suelte. Por lo tanto, se forma un orificio a través del cual el medicamento se libera de la cápsula durante la inhalación.

6. Exhale completamente. Atención: nunca Exhale en la boquilla.

7. Tomar Handihaler^® en la boca y apriete los labios alrededor de la boquilla. Manteniendo la cabeza recta, inhale lenta y profundamente, pero al mismo tiempo con la fuerza suficiente para escuchar o sentir la vibración de la cápsula. Inhale hasta que los pulmones estén llenos, luego contenga la respiración hasta que se sienta incómodo mientras saca el Handihaler^® de la boca. Seguir respirando con calma. Repita los procedimientos 6 y 7 para vaciar completamente la cápsula.

8. Abrir la boquilla de nuevo. Saque y deseche la cápsula usada. Cerrar la boquilla y la tapa antipolvo para almacenar el instrumento Handihaler^®.

Limpieza De Handihaler^® pasar una vez al mes.

Abrir la boquilla y la tapa antipolvo. A continuación, abra la base del instrumento levantando el botón de perforación. Enjuague bien el inhalador en agua tibia hasta que el polvo se haya eliminado por completo. Handihaler^® limpiar con una toalla de papel y con la boquilla abierta, la base y la tapa antipolvo, dejar secar al aire durante 24 horas.después de limpiar el aparato, de acuerdo con las instrucciones, estará listo para el siguiente uso. Si es necesario, la superficie exterior de la boquilla se puede limpiar con un paño húmedo pero no húmedo.

Autopsia de ampolla

Separe la tira de ampolla a lo largo de la línea perforada (A).

Abra la tira de la ampolla justo antes de usar para que 1 cápsulas. era totalmente visible. En caso de que la cápsula se haya abierto accidentalmente (expuesta al aire), no debe usarse (en).

Consigue la cápsula (C).

Ni en el instrumento ni en la ampolla las cápsulas deben estar expuestas a altas temperaturas, es decir, a la acción de la luz solar.

La cápsula contiene una pequeña cantidad de polvo, por lo que la cápsula no está completamente llena.

Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento, atropina o sus derivados, por ejemplo, bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio.

Con precaución: glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática, obstrucción cervical de la vejiga.

hipersensibilidad a la atropina o sus derivados (por ejemplo, ipratropia u oxitropia) o componentes de este medicamento (en particular, a la lactosa monohidrato, que contiene proteína de la leche, debido a la deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa),

embarazo (primer trimestre),

niños menores de 18 años.

Con precaución: glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática, obstrucción cervical de la vejiga.

Muchas de las reacciones indeseables enumeradas a continuación pueden deberse a las propiedades bloqueadoras de m-Colino del medicamento. Las reacciones adversas se identificaron sobre la base de los datos obtenidos de los estudios clínicos y los informes individuales durante el uso posterior al registro del medicamento.

La frecuencia de reacciones adversas que pueden ocurrir durante la terapia se da como la siguiente graduación: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), con poca frecuencia (≥1/1, 000, <1/100), rara vez (≥1/10 000, <1/1 000), muy raro (<1/10000), frecuencia no especificada (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Del lado del metabolismo y la nutrición: frecuencia no especificada — deshidratación.

Desde el lado del sistema nervioso: con poca frecuencia-mareos, rara vez-insomnio.

Por parte del órgano de visión: raramente-aumento de la PIO, glaucoma, visión borrosa.

Por parte de la CCSS: rara vez: fibrilación auricular, taquicardia (incluida la taquicardia supraventricular), sensación de palpitaciones.

Por parte de los órganos respiratorios, el tórax y el mediastino: con poca frecuencia-tos, faringitis, disfonía, rara vez-hemorragias nasales, broncoespasmo, laringitis, frecuencia no especificada — sinusitis.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo — sequedad transitoria leve de la mucosa faríngea, con poca frecuencia — estreñimiento, candidiasis oral, rara vez — disfagia, reflujo gastroesofágico, gingivitis, glositis, frecuencia no especificada-estomatitis, obstrucción intestinal, incluida la obstrucción intestinal paralítica.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: en raras ocasiones, infecciones de la piel y llagas en la piel, piel seca.

Reacciones alérgicas: con poca frecuencia — erupción, picazón, rara vez-angioedema, urticaria, frecuencia no especificada — hipersensibilidad, incluyendo reacciones de tipo inmediato.

Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: frecuencia no especificada - hinchazón de las articulaciones.

En el lado de los riñones y el sistema urinario: con poca frecuencia-disuria, retención urinaria (más a menudo en hombres con la presencia de factores predisponentes), rara vez — infecciones del tracto urinario.

Las reacciones adversas al fármaco se identificaron a partir de los datos obtenidos de los estudios clínicos y los informes individuales durante el uso posterior al registro del fármaco.

La frecuencia de reacciones adversas que pueden ocurrir durante la terapia se da como la siguiente graduación: a menudo (≥1 y <10%), con poca frecuencia (≥0,1 y <1%), rara vez (≥0,01% y <0,1%).

Del lado del metabolismo y la nutrición: deshidratación*.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo — boca seca, generalmente leve, con poca frecuencia — estomatitis, estreñimiento, ERGE, rara vez-candidiasis orofaríngea, gingivitis, glositis, obstrucción intestinal, incluyendo ileus paralítico, disfagia.

Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: con poca frecuencia-disfonía, tos, faringitis, rara vez-broncoespasmo paradójico, laringitis, sinusitis, hemorragias nasales.

Por parte de la CCSS: con poca frecuencia-fibrilación auricular, rara vez-taquicardia (incluida la taquicardia supraventricular), sensación de palpitaciones.

En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: dificultad para orinar y retención urinaria (en hombres con factores predisponentes), disuria, rara vez, infecciones del tracto urinario.

Reacciones alérgicas: con poca frecuencia — erupción, rara vez-urticaria, picazón, reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones de tipo inmediato, angioedema*.

Desde el lado de la piel: infecciones de la piel y llagas en la piel, piel seca*.

Sistema musculoesquelético y enfermedades relacionadas del tejido conectivo: hinchazón de las articulaciones*.

Desde el lado del sistema nervioso: con poca frecuencia-mareos, rara vez-insomnio.

Por parte del órgano de visión: con poca frecuencia-visión borrosa, rara vez-aumento de la PIO, glaucoma.

*En la base de datos combinada de estudios clínicos, no se identificaron estas reacciones adversas, solo se observaron informes aislados de estas reacciones adversas con el uso generalizado del medicamento, pero la asociación con el efecto bloqueador de m-Colino Del medicamento ciplatropium DP^® no está probado, la frecuencia de estos fenómenos raros es difícil de estimar.

Con el uso de altas dosis de la droga, las manifestaciones de la acción de bloqueo de m-Colino son posibles.

Después de 14 días de uso inhalado de bromuro de tiotropio a dosis tan altas como 40 mcg, no se observaron eventos adversos significativos en individuos sanos, excepto la sensación de sequedad de las membranas mucosas nasales y orofaríngeas, cuya frecuencia dependía del valor de la dosis (10-40 mcg por día). La excepción fue una clara disminución en la salivación a partir del día 7 de la aplicación del medicamento. En 6 estudios a largo plazo, no se observaron eventos adversos significativos en pacientes con EPOC cuando se administró por inhalación una solución de bromuro de tiotropio a una dosis diaria de 10 µg durante 4-48 semanas.

Con el uso de altas dosis, las manifestaciones de acción anticolinérgica son posibles. Sin embargo, no se detectaron efectos secundarios anticolinérgicos sistémicos después de una dosis única de inhalación de hasta 282 mcg de tiotropio cuando se administró por voluntarios sanos.

La conjuntivitis bilateral combinada con sequedad de boca se observó en voluntarios sanos después de volver a tomar una dosis diaria única de 141 mcg, que desapareció con el tratamiento continuo. En un estudio que examinó el efecto de múltiples dosis de tiotropio en pacientes con EPOC tratados con un máximo de 36 mcg del medicamento durante más de 4 semanas, la boca seca fue el único efecto secundario. La intoxicación aguda asociada con la ingestión accidental de cápsulas es poco probable debido a la baja biodisponibilidad del medicamento.

El bromuro de tiotropía es un medicamento antimuscarínico de acción prolongada, en la práctica clínica a menudo llamado agente bloqueador de m-Colino. El fármaco tiene la misma afinidad por los subtipos M1-M5 de los receptores muscarínicos. Resultado de la inhibición de M₃- el receptor en el tracto respiratorio es la relajación del músculo liso.

El efecto broncodilatador depende de la dosis y persiste al menos 24 h. La Duración significativa de la acción se asocia probablemente con una disociación muy lenta del fármaco de los receptores M3, el período de semi-disociación es significativamente más largo que el bromuro de ipratropio. En el método inhalado de administración de bromuro de tiotropio, como un derivado de amonio n-cuaternario, tiene un efecto selectivo local (en los bronquios), mientras que en dosis terapéuticas no causa efectos secundarios sistémicos de bloqueo de m-Colino. La disociación de los receptores M2 es más rápida que la de los receptores M3, lo que sugiere un predominio de selectividad para el subtipo de receptores M3 sobre los receptores M2. La alta afinidad por los receptores y la lenta disociación del fármaco de la asociación con los receptores condujeron a un efecto broncodilatador pronunciado y prolongado en pacientes con EPOC

La broncodilatación que se desarrolla después de la inhalación de bromuro de tiotropio se debe principalmente a la acción local (en el tracto respiratorio) y no sistémica.

En estudios clínicos, se ha demostrado que el uso del medicamento Spiriva^® Respimat^® 1 vez al día conduce a una mejora significativa (en comparación con el placebo) en la función pulmonar — FEV1 y la capacidad vital pulmonar mejorada (FJL) dentro de los 30 minutos posteriores al uso de la primera dosis. La mejora de la función pulmonar persiste durante 24 h en C_ss.

El equilibrio farmacodinámico se logró en una semana. Spiriva^® Respimat^® mejoró significativamente la velocidad Espiratoria volumétrica máxima de la mañana y la noche (POSV) medida por los pacientes. Uso de la droga Spiriva^® Respimat^® resultó en una disminución (en comparación con el placebo) en el uso de broncodilatador como medio de emergencia.

El efecto broncodilatador del medicamento persiste durante 48 semanas de uso del medicamento, no se observan signos de adicción.

El análisis de los datos combinados de dos ensayos clínicos cruzados aleatorizados controlados con placebo mostró que el efecto broncodilatador del fármaco Spiriva^® Respimat^® (5 mcg) después de un período de tratamiento de 4 semanas fue cuantitativamente más alto que el efecto del medicamento Spiriva^® (18 µg).

En estudios a largo plazo (12 meses), se encontró que Spiriva^® Respimat^® reduce significativamente la falta de aliento, mejora la calidad de vida, reduce el impacto psicosocial de la EPOC y aumenta la actividad.

Droga Spiriva^® Respimat^® mejoró significativamente la salud general (puntaje general) en comparación con el placebo al final de los dos estudios de 12 meses, esta diferencia persistió durante todo el período de tratamiento, el fármaco Spiriva^® Respimat^® redujo significativamente el número de exacerbaciones de la EPOC, y aumentó el período hasta el momento de la primera exacerbación en comparación con el placebo.

Se ha demostrado que Spiriva^® Respimat^® reduce el riesgo de exacerbación de la EPOC y reduce significativamente el número de hospitalizaciones.

En un análisis retrospectivo de estudios clínicos individuales, se observó un aumento estadísticamente poco confiable en comparación con el placebo, el número de muertes en pacientes con trastornos del ritmo cardíaco. Sin embargo, estos datos no están respaldados estadísticamente y pueden estar relacionados con la enfermedad cardíaca.

En estudios clínicos en pacientes con asma bronquial y que continúan experimentando síntomas de la enfermedad a pesar de la terapia de mantenimiento con corticosteroides inhalados, incluso en combinación con un agonista beta de acción prolongada₂- adrenoceptores, se encontró que la adición de la droga Spiriva^® Respimat^® la terapia de mantenimiento dio como resultado una mejora confiable de la función pulmonar en comparación con el placebo, redujo significativamente el número de exacerbaciones graves y períodos de empeoramiento de los síntomas del asma bronquial y aumentó el período hasta su primer Inicio, dio como resultado una mejora confiable en la calidad de vida y un mayor número de pacientes con respuesta positiva a la terapia de mantenimiento. El efecto broncodilatador de la droga persistió durante 1 año de uso, no se observaron signos de habituación.

El bromuro de tiotropía es un medicamento antimuscarínico de acción prolongada m-colinoblocante, en la práctica clínica a menudo llamado anticolinérgico. Tiene la misma afinidad por diferentes subtipos de receptores muscarínicos — desde M₁ hasta M₅. Resultado de la inhibición de M₃- el receptor en el tracto respiratorio es la relajación del músculo liso. El efecto broncodilatador depende de la dosis y persiste al menos 24 h. la Duración Significativa de la acción se asocia probablemente con una disociación muy lenta de M₃- receptores en comparación con bromuro de ipratropio. En el método inhalado de administración de bromuro de tiotropio como anticolinérgico n-cuaternario tiene un efecto selectivo local, mientras que en dosis terapéuticas no causa efectos secundarios sistémicos de bloqueo de m-Colino. Disociación de M₂- el receptor se produce más rápido que el de M₃. La alta afinidad por los receptores y la disociación lenta provocan un efecto broncodilatador pronunciado y prolongado en pacientes con EPOC.

La broncodilatación después de la inhalación de bromuro de tiotropio es una consecuencia de un efecto local en lugar de sistémico.

Se ha demostrado que Ciplatropium DP^® aumenta significativamente la función pulmonar (FEV1, capacidad vital pulmonar forzada — fjel) después de 30 minutos después de una dosis única durante 24 h.el equilibrio Farmacodinámico se logró durante la primera semana, y se observó un efecto broncodilatador pronunciado en el día 3. Ciplatropium DP^® aumenta significativamente la velocidad máxima de flujo espiratorio de la mañana y la tarde, medida por los pacientes. Efecto broncodilatador Del medicamento ciplatropium DP^®, evaluado a lo largo del año, no mostró manifestaciones de tolerancia.

Ciplatropium DP^® reduce significativamente la falta de aliento durante todo el período de tratamiento.

En dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, se demostró que Ciplatropium DP^® mejora significativamente la tolerancia al ejercicio en comparación con el placebo.

Ciplatropium DP^® reduce significativamente el número de exacerbaciones de la EPOC y aumenta el período hasta el momento de la primera exacerbación en comparación con el placebo.

Ciplatropium DP^® mejora significativamente la calidad de vida. Esta mejora se observa durante todo el período de tratamiento.

Se ha demostrado que Ciplatropium DP^® reduce significativamente el número de hospitalizaciones relacionadas con la exacerbación de la EPOC y aumenta el tiempo hasta la primera hospitalización.

También se ha demostrado que Ciplatropium DP^® conduce a una mejora persistente en el FEV1 después de la aplicación durante 4 años sin cambiar la tasa de disminución anual del FEV1.

Durante el tratamiento, hay una reducción del 16% en el riesgo de muerte.

En comparación con tomar salmeterol, el uso Del medicamento ciplatropium DP^® aumenta el tiempo hasta la primera exacerbación (187 días frente a 145), con una reducción del 17% en el riesgo de desarrollar exacerbaciones (relación de riesgo (RR) 0,83, IC del 95%: 0,77–0,90, p<0,001). También tomar El medicamento ciplatropium DP^® aumenta el tiempo de Inicio de la primera exacerbación grave (que requiere hospitalización) (RR 0,72, IC 95%: 0,61–0,85, p<0,001) reduce el número anual de exacerbaciones medianas o graves (que requieren hospitalización) (0,64 frente a 0,72, RR 0,89, IC 95%: 0,83–0,96, p=0,002), reduce el número anual de exacerbaciones graves (que requieren hospitalización) (0,09 frente a 0,13, RR 0,73, IC 95%: 0,66–0,82, p<0,001) sí.

El bromuro de tiotropio es un derivado cuaternario de amonio, moderadamente soluble en agua. El bromuro de tiotropio está disponible como una solución de inhalación que se aplica con un inhalador Respimat^®. Aproximadamente el 40% del valor de la dosis inhalada se deposita en los pulmones, la cantidad restante ingresa al tracto gastrointestinal. Algunos datos farmacocinéticos que se describen a continuación se obtuvieron mediante el uso de dosis superiores a las recomendadas para el tratamiento.

Succión. Después de la inhalación de la solución por voluntarios jóvenes y sanos, se encontró que aproximadamente el 33% del valor de la dosis de inhalación ingresa a la circulación sistémica. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de bromuro de tiotropio debido al hecho de que no se absorbe bien del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta cuando se toma por vía oral es 2-3%. C_max en plasma se observa 5-7 minutos después de la inhalación. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración plasmática máxima de tiotropio en pacientes con EPOC es de 10,5 PG/ml y disminuye rápidamente. Esto indica el tipo de distribución multicompartimental del medicamento. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración plasmática basal de tiotropio es de 1,6 PG/ml. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración plasmática máxima de tiotropio en pacientes con asma bronquial fue de 5,15 PG / ml y se alcanzó después de 5 min.

Distribución. La Unión del fármaco a proteínas plasmáticas es del 72%, V_d - 32 l / kg. los Estudios han demostrado que el bromuro de tiotropio no penetra a través de GAB.

Biotransformación. El grado de biotransformación es insignificante. Esto se confirma por el hecho de que después de la administración de B/B del medicamento a voluntarios jóvenes y sanos, se encuentra 74% de la sustancia de bromuro de tiotropio sin cambios en la orina. El bromuro de tiotropio es un éster que se descompone en etanol-n-metilscopina y ácido ditienilglicólico, estos compuestos no se unen a los receptores muscarínicos.

En la investigación in vitro se ha demostrado que parte del fármaco (<20% de la dosis después de la administración B/B) se metaboliza por oxidación con citocromo P450 seguido de conjugación con glutatión y formación de diferentes metabolitos. Este mecanismo puede ser inhibido por los inhibidores de las isoenzimas CYP450 2d6 y 3A4, quinidina, ketoconazol y gestodeno. Por lo tanto, CYP450 2d6 y 3A4 están involucrados en el metabolismo del fármaco. El bromuro de tiotropio, incluso en concentraciones superterapéuticas, no inhibe el citocromo P450 1A1, 1A2, 2b6, 2C9, 2c19, 2d6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos humanos.

Deducción. Terminal T_1/2 la tiotropía del bromuro después de la inhalación es de 27 a 45 h en pacientes con EPOC. En pacientes con asma, T eficaz_1/2 después de la inhalación es de 34 h.

El aclaramiento total después de la administración por vía intravenosa del medicamento a voluntarios jóvenes y sanos fue de 880 ml / min. El bromuro de tiotropio después de la administración B/B se excreta principalmente por los riñones sin cambios (74%). Después de la inhalación de la solución en pacientes con EPOC, la excreción renal es del 18,6% (0,93 µg), la parte no absorbida restante se excreta a través del intestino. En la etapa de equilibrio farmacocinético en pacientes con asma, el 11,9% (0,595 µg) de la dosis se elimina sin cambios en la orina 24 h después de la administración del medicamento. El aclaramiento renal de bromuro de tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica su secreción tubular. Después de la inhalación prolongada del medicamento 1 una vez al día por pacientes con EPOC, el equilibrio farmacocinético se alcanza en el día 7, sin acumulación adicional

El bromuro de tiotropio tiene una farmacocinética lineal dentro de los límites terapéuticos después de la aplicación B/V, la inhalación de polvo seco y la inhalación de solución.

Farmacocinética de pacientes ancianos. En la vejez, hay una disminución en el aclaramiento renal de tiotropio (347 ml/min en pacientes con EPOC menores de 65 años y 275 ml/min en pacientes con EPOC y asma mayores de 65 años). Se ha encontrado que en pacientes con asma bronquial, la exposición al bromuro de tiotropio es independiente de la edad de los pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal. Después del uso inhalado de tiotropio 1 vez al día durante el período farmacocinético sostenido en pacientes con EPOC y pequeños trastornos de la función renal (CL de creatinina 50-80 ml/min), hubo un ligero aumento en los valores de AUC_0–6,ss en 1,8-30% y C_max,ss en comparación con los pacientes con función renal normal (CL de creatinina >80 ml/min). En pacientes con EPOC y trastornos renales moderados o significativos (CL de creatinina <50 ml / min) B / V, el uso de bromuro de tiotropio dio como resultado un doble aumento en la exposición total (AUC_0–4 aumentó en un 82%, y el valor de C_max aumento del 52%) en comparación con los pacientes con EPOC y función renal normal. Se observó un aumento similar en la concentración plasmática después de la inhalación de polvo seco.

En pacientes con asma bronquial y pequeños trastornos de la función renal (CL de creatinina 50-80 ml/min), el uso inhalado de bromuro de tiotropio no produjo un aumento significativo en la exposición en comparación con los pacientes con función renal normal.

Pacientes con insuficiencia hepática. Se supone que la insuficiencia hepática no tiene un efecto significativo en la farmacocinética del bromuro de tiotropio, ya que el bromuro de tiotropio se excreta predominantemente por los riñones y mediante la escisión no enzimática del enlace éter para formar derivados que no tienen actividad farmacológica.

El tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario, moderadamente soluble en agua.

Succión. Con el método de administración inhalado, la biodisponibilidad absoluta del tiotropio es del 19,5%, lo que indica que la fracción de fármaco que llega a los pulmones es altamente biodisponible. El tiotropio en solución cuando se toma por vía oral tiene una biodisponibilidad absoluta igual a 2-3%. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de tiotropio. C_max en la etapa de equilibrio dinámico, la concentración máxima de tiotropio en plasma en pacientes con EPOC es de 12,9 PG/ml y disminuye rápidamente. Esto indica el tipo de distribución multicompartimental del medicamento. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración basal de tiotropio en el plasma sanguíneo es de 1,71 PG / ml.

Distribución. El 72% de la dosis tomada del fármaco se une a las proteínas plasmáticas, y V_d es igual a 32 l / kg.

Los estudios han demostrado que el tiotropio no penetra a través de GAB.

Biotransformación. El grado de biotransformación es insignificante. Esto se confirma por el hecho de que después de la administración de B/B del medicamento a voluntarios jóvenes sanos, 74% de la sustancia sin cambios se encuentra en la orina. El tiotropio se descompone de manera no enzimática a alcohol - n-metilscopina y ácido ditienilglicolivo, que no se unen a los receptores muscarínicos.

En los estudios, se ha demostrado que el fármaco (<20% de la dosis después de la aplicación B/V) es metabolizado por el citocromo P450, este proceso depende de la oxidación y la posterior conjugación con glutatión para formar diferentes metabolitos. La alteración del metabolismo puede ocurrir con los inhibidores de CYP 450 2d6 y 3A4 (quinidina, ketoconazol y gestodeno). Por lo tanto, CYP 450 2D6 y 3A4 están incluidos en el metabolismo del fármaco. El tiotropio, incluso en concentraciones superterapéuticas, no inhibe el citocromo P450, 1A1, 1A2, 2b6, 2C9, 2c19, 2d6, 2E1, o 3A en microsomas hepáticos humanos.

Deducción. T_1/2 la tiotropía después de la inhalación varía de 27 a 45 h. El aclaramiento total en la administración de V / V a voluntarios jóvenes sanos es de 880 ml / min. El tiotropio después de la administración B/B se excreta principalmente por los riñones sin cambios (74%). Después de la inhalación de polvo seco en la etapa de equilibrio dinámico, la excreción renal es 7% por día de la dosis, la parte no aspirada restante se elimina a través del intestino. El aclaramiento renal de tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica la secreción tubular del medicamento. Después de la administración prolongada del medicamento una vez al día por pacientes con EPOC, el equilibrio farmacocinético se alcanza en el día 7, sin acumulación en el futuro

El tiotropio tiene una farmacocinética lineal dentro de los límites terapéuticos independientemente de la forma de fármaco del fármaco.

Ancianos enfermos. En pacientes ancianos, hay una disminución en el aclaramiento renal de tiotropio (365 ml/min en pacientes con EPOC menores de 65 años, a 271 ml/min en pacientes con EPOC mayores de 65 años). Estos cambios no dieron como resultado un aumento correspondiente en los valores de AUC_0–6 o C_max.

Pacientes con función renal alterada. En pacientes con EPOC y trastornos leves de la función renal (CL de creatinina 50-80 ml / min), el uso inhalado de tiotropio una vez al día en la etapa de equilibrio dinámico dio como resultado un aumento en el valor de AUC_0–6 en 1,8-30%. Valor C_max se mantuvo igual que en pacientes con función renal normal (CL de creatinina >80 ml/min). En pacientes con EPOC y insuficiencia renal moderada o grave (CL de creatinina <50 ml / min) B/B, la administración de tiotropio dio como resultado un aumento doble en la concentración plasmática del fármaco (valor de AUC_0–4 aumento del 82% a valor C_max aumento del 52%) en comparación con los pacientes con EPOC y función renal normal. Se observó un aumento similar en la concentración de tiotropio en plasma después de la inhalación de polvo seco.

Pacientes con función hepática alterada. Se supone que la insuficiencia hepática no tendrá un efecto significativo en la farmacocinética del tiotropio, ya que el tiotropio se excreta principalmente por los riñones, y por la escisión no enzimática de los enlaces etéreos, para formar metabolitos que no se unen a los receptores muscarínicos.

• M-colinolítico [m-Colinolítico]

• M-colinolítico [m-Colinolítico]

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacciones farmacológicas, el bromuro de tiotropio se ha utilizado junto con otros medicamentos para el tratamiento de la EPOC, incluidos broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteroides orales e inhalados, antihistamínicos, mucolíticos, modificadores de LT, cromones, anti-IgE, sin signos clínicos de interacciones farmacológicas.

Uso compartido con beta de larga Duración₂- agonistas, GKS inhalados y sus combinaciones no afectan la acción del tiotropio.

No se ha estudiado el uso combinado a largo plazo de bromuro de tiotropio con otros fármacos bloqueadores de m-Colino. Por lo tanto, el uso conjunto a largo plazo del medicamento Spiriva^® Respimat^® no se recomienda con otros medicamentos bloqueadores de m-Colino.

Es posible usar tiotropio en combinación con otros medicamentos comúnmente utilizados para el tratamiento de la EPOC: simpaticomiméticos, metilxantinas, GCS orales e inhalados. Uso compartido con beta de larga Duración₂- agonistas, GKS inhalados y sus combinaciones no afectan la acción del tiotropio.

La información limitada sobre el uso conjunto con medicamentos anticolinérgicos proviene de 2 estudios clínicos: prescripción única de 1 dosis de bromuro de ipratropio en el contexto de la administración continua De ciplatropium DP^® en pacientes con EPOC (64 pacientes) y voluntarios sanos (20 personas), no se produjeron reacciones adversas reducidas, cambios en los parámetros vitales y ECG. Sin embargo, el uso conjunto continuo de medicamentos anticolinérgicos Y el medicamento ciplatropium DP^® no se ha estudiado y, por lo tanto, no se recomienda.