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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
Polvo para inhalación: Gris claro desechable y azul pálido inhalador de plástico que contiene 2 tiras blíster de aluminio de polvo para uso oral solo inhalación. Una tira contiene furoato de fluticasona (100 o 200 mcg por blister), y la otra tira contiene vilanterol (25 mcg por blister).
Almacenamiento Y Manipulación
BREO ELLIPTA se suministra como un gris claro desechable y inhalador de plástico azul pálido que contiene 2 tiras de aluminio, cada una con 30 blisters (o 14 blisters para el envase institucional). Una tira contiene furoato de fluticasona (100 o 200 mcg por blister), y la otra tira contiene vilanterol (25 mcg por blister). Se utiliza un blíster de cada tira para crear 1 dosis. El inhalador se envasa dentro de una bandeja de lámina protectora contra la humedad con un desecante y un tapa pelable en los siguientes envases:
NDC 0173-0859-10 BREO ELLIPTA 100/25 30 inhalaciones (60
ampolla)
NDC 0173-0859-14 BREO ELLIPTA 100/25 14 inhalaciones (28
blisters), envase institucional
NDC 0173-0882-10 BREO ELLIPTA 200/25 30 inhalaciones (60
ampolla)
NDC 0173-0882-14 BREO ELLIPTA 200/25 14 inhalaciones (28 blisters),
institucional pack
Almacenar a temperatura ambiente entre 68 ° F y 77 ° F (20°C y 25 ° C), excursiones permitidas de 59 ° F a 86°F (15°C a 30°C). Almacenar en un lugar seco, lejos del calor directo o solar. Mantener fuera del alcance de los niños.
BREO ELLIPTA debe conservarse dentro del envase sin abrir bandeja de aluminio protectora contra la humedad y solo se retira de la bandeja inmediatamente antes uso inicial. Desechar BREO ELLIPTA 6 semanas después de abrir la bandeja de aluminio o cuando el contador dice " 0 " (después de que se hayan utilizado todas las ampollas), lo que ocurra primero. El inhalador no es reutilizable. No intente desmontar el inhalador.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: Mayo De 2017
Tratamiento De Mantenimiento De La Obstrucción Pulmonar Crónica Enfermedad
BREO ELLIPTA 100/25 es una combinación inhalada corticosteroide / agonista beta2-adrenérgico de acción prolongada (ICS/LABA) indicado para tratamiento de mantenimiento a largo plazo, una vez al día, de la obstrucción del flujo aéreo en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), Incluyendo bronquitis crónica y/o enfisema. BREO ELLIPTA 100/25 también está indicado para reducir las exacerbaciones de EPOC en pacientes con antecedentes de exacerbaciones. BREO ELLIPTA 100/25 una vez diario es la única concentración indicada para el tratamiento de la EPOC.
Limitación Importante De Uso
BREO ELLIPTA no está indicado para el alivio de broncoespasmo.
Tratamiento Del Asma
BREO ELLIPTA es una combinación ICS / LABA indicada para tratamiento una vez al día del asma en pacientes mayores de 18 años.
Laba, como vilanterol, uno de los ingredientes activos en BREO ELLIPTA, aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma. Datos disponibles de los ensayos clínicos controlados sugieren que el LABA aumenta el riesgo de hospitalización por asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo tanto, cuando se trata a pacientes con asma, los médicos solo deben prescribir BREO ELLIPTA para pacientes no controlados adecuadamente con asma de larga duración medicamentos de control, como un corticosteroide inhalado, o cuya enfermedad la gravedad justifica claramente el inicio del tratamiento tanto con corticosteroide y un LABA. Una vez que se logra y mantiene el control del asma, evaluar al paciente a intervalos regulares y reducir la terapia (e.g., interrumpir BREO ELLIPTA) si es posible sin pérdida del control del asma y mantener al paciente con un medicamento de control del asma a largo plazo, como corticosteroides inhalados. No use BREO ELLIPTA en pacientes con asma control adecuado con corticosteroides inhalados a dosis bajas o medias
Limitación Importante De Uso
BREO ELLIPTA no está indicado para el alivio de broncoespasmo.
BREO ELLIPTA debe administrarse 1 vez por inhalación diariamente solo por vía oral.
BREO ELLIPTA debe utilizarse a la misma hora todos los días. No utilice BREO ELLIPTA más de 1 vez cada 24 horas.
Después de la inhalación, el paciente debe enjuagarse la boca con agua sin tragar para ayudar a reducir el riesgo de orofaringe candidiasis.
Administración más frecuente o mayor número de inhalaciones (más de 1 inhalación diaria) de la concentración prescrita de BREO ELLIPTA no se recomienda ya que algunos pacientes tienen más probabilidades de experimentar efectos adversos con dosis más altas. Los pacientes que usan BREO ELLIPTA no deben usar LABA adicional por cualquier motivo.
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
BREO ELLIPTA 100/25 debe administrarse como 1 inhalación una vez al día. La dosis máxima recomendada es 1 inhalación de BREO ELLIPTA 100/25 una vez al día, la única concentración indicada para el tratamiento de EPOC.
Si la falta de aire se produce en el período comprendido entre dosis, un agonista beta2 inhalado de acción corta (medicamento de rescate, p. ej., albuterol) se debe tomar para el alivio inmediato.
Asma
Si los síntomas del asma aparecen en el período entre dosis, una el agonista beta2 de acción corta inhalado (medicamento de rescate, por ejemplo, albuterol) debe ser tomado para alivio inmediato.
La dosis inicial recomendada es BREO ELLIPTA 100/25 o BREO ELLIPTA 200/25 administrado como 1 inhalación una vez al día. El máximo la dosis recomendada es 1 inhalación de BREO ELLIPTA 200/25 una vez al día.
La dosis inicial se basa en el asma de los pacientes gravedad. Para pacientes tratados previamente con dosis bajas a medias se debe considerar el tratamiento con corticosteroides BREO ELLIPTA 100/25. Para pacientes tratados previamente con dosis medias a altas de corticosteroides tratamiento, debe considerarse BREO ELLIPTA 200/25.
La mediana del tiempo hasta la aparición, definida como un aumento de 100 mL desde el valor basal en el volumen espiratorio forzado medio en 1 segundo (VEF1), ser aproximadamente 15 minutos después de comenzar el tratamiento. Los pacientes individuales experimenta un tiempo de aparición variable y el grado de alivio de los síntomas.
Para pacientes que no responden adecuadamente a BREO ELLIPTA 100/25, aumentando la dosis a BREO ELLIPTA 200/25 puede proporcionar mejora en el control del asma.
Si un régimen de dosificación previamente eficaz de BREO ELLIPTA no proporciona una mejora adecuada en el control del asma, la terapéutica se debe reevaluar el régimen y las opciones terapéuticas adicionales (p. ej., reemplazando la fuerza actual de BREO ELLIPTA con una fuerza más alta, agregando corticosteroides inhalados adicionales, iniciando el tratamiento con corticosteroides orales) considerar.
El uso de BREO ELLIPTA está contraindicado en condiciones siguientes:
- Tratamiento primario del estado asmático u otro agudo episodios de EPOC o asma en los que se requieren medidas intensivas.
- Hipersensibilidad grave a las proteínas de la leche o demostrada hipersensibilidad al furoato de fluticasona, vilanterol o a alguno de los excipientes.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Eventos Graves Relacionados Con El Asma-Hospitalizaciones, Intubaciones, Muerte
El uso de LABA como monoterapia (sin CI) para el asma es asociado con un mayor riesgo de muerte relacionada con el asma. Datos disponibles de controles los ensayos clínicos también sugieren que el uso de LABA como monoterapia aumenta el riesgo de hospitalización por asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Estos los hallazgos se consideran un efecto de clase de la monoterapia con LABA. Cuando se utiliza LABA en la combinación a dosis fija con CI, los datos de grandes ensayos clínicos no muestran un aumento significativo en el riesgo de eventos graves relacionados con el asma (hospitalizaciones, intubaciones, muerte) en comparación con el CI solo (ver Tumba Acontecimientos relacionados con el asma con corticosteroides inhalados / beta2-adrenérgicos de acción prolongada Agonistas).
Acontecimientos Graves Relacionados Con El Asma Corticosteroides / agonistas beta2-adrenérgicos de acción prolongada
Cuatro (4) grandes, 26 semanas, aleatorizados, doble ciego, se realizaron ensayos clínicos de seguridad con control activo para evaluar el riesgo de acontecimientos graves relacionados con el asma cuando se utilizó LABA en combinación a dosis fijas con CI comparados con CI solos en sujetos con asma. Tres (3) juicios se incluyeron sujetos adultos y adolescentes de 12 años o más: 1 ensayo comparación de budesónida / formoterol con budesónida, 1 ensayo comparó fluticasona polvo para inhalación de propionato/salmeterol con inhalación de propionato de fluticasona polvo, y 1 ensayo comparó mometasone furoate / formoterol con mometasone furoato. El cuarto ensayo incluyó sujetos pediátricos de 4 a 11 años y polvo comparado de la inhalación del propionato/salmeterol de fluticasone con fluticasone polvo para inhalación de propionato. La variable principal de seguridad para los 4 ensayos fue acontecimientos graves relacionados con el asma (hospitalizaciones, intubaciones, muerte). A Ciego el Comité de adjudicación determinó si los eventos estaban relacionados con el asma
Los 3 ensayos en adultos y adolescentes fueron diseñados para un margen de riesgo de 2.0, y el ensayo pediátrico fue diseñado para descartar una margen de riesgo de 2.7. Cada ensayo individual cumplió su objetivo pre-especificado y demostró no inferioridad de los CI / LABA frente a los CI solos. Un meta-análisis de los 3 los ensayos en adultos y adolescentes no mostraron un aumento significativo en el riesgo de acontecimientos graves relacionados con el asma con la combinación a dosis fija de CI/LABA en comparación con CI solamente (Tabla 1). Estos ensayos no fueron diseñados para descartar todos los riesgos de acontecimientos graves relacionados con el asma con CI / LABA en comparación con CI.
Tabla 1: metanálisis de asma grave
Acontecimientos en sujetos con asma de 12 años o más
ICS/LABA (n = 17.537)Naciones |
ICS (n = 17.552)Naciones |
ICS / LABA vs ICS Hazard Ratio (IC del 95% )b | |
Acontecimientos graves relacionados con el asmac | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Muerte relacionada con el asma | 2 | 0 | |
Intubación relacionada con el asma (endotraqueal) | 1 | 2 | |
Hospitalización relacionada con el asma (estancia≥24 horas) | 115 | 105 | |
ICS = corticosteroide inhalado , LABA = beta2-adrenérgico de acción prolongada
Agonista. Naciones Sujetos aleatorizados que habían tomado al menos 1 dosis del fármaco del estudio. Tratamiento planificado utilizado para el análisis. b Estimado usando un modelo de riesgos proporcionales de Cox para el tiempo hasta el primero evento con riesgos basales estratificados por cada uno de los 3 ensayos. c Número de sujetos con evento que ocurrió dentro de los 6 meses posteriores el primer uso del medicamento del estudio o 7 días después de la última fecha del medicamento del estudio, la fecha que fuera más tarde. Los sujetos pueden tener uno o más eventos, pero solo el primer evento fue contado para el análisis. Una sola, ciega, independiente el Comité de adjudicación determinó si los eventos estaban relacionados con el asma. |
El ensayo de seguridad pediátrica se incluyeron 6.208 sujetos pediátricos de 4 a 11 años que recibieron CI/LABA (propionato de fluticasona / salmeterol polvo para inhalación) o ICS (fluticasona polvo para inhalación de propionato). En este ensayo, 27/3. 107 (0,9%) sujetos aleatorizados a CI/LABA y 21/3. 101 (0,7%) sujetos aleatorizados a CI experimentó un evento grave relacionado con el asma. No hubo muertes relacionadas con el asma o intubación. ICS/LABA no mostró un riesgo significativamente mayor de a evento grave relacionado con asma comparado con ICS basado en el riesgo pre-especificado margen (2,7), con una razón de riesgo estimada del tiempo hasta el primer evento de 1,29 (IC del 95%: 0,73; 2,27).
Asma Multicéntrica De Salmeterol Ensayo de investigación (SMART)
A 28 semanas, controlado con placebo, Estados UNIDOS ensayo que comparó la seguridad de salmeterol con placebo, agrega tratamiento habitual del asma, mostró un aumento en las muertes relacionadas con el asma en los sujetos tratados con salmeterol (13/13. 176 en sujetos tratados con salmeterol frente a 3/13, 179 en sujetos tratados con placebo, riesgo relativo: 4,37 [IC 95%: 1,25, 15.34]). El uso de ICS de fondo no era necesario en SMART. El aumento del riesgo de la muerte relacionada con el asma se considera un efecto de clase de la monoterapia con LABA.
Deterioro De La Enfermedad Y Episodio
BREO ELLIPTA no debe ser iniciado en pacientes durante un deterioro rápido o potencialmente episodios potencialmente mortales de EPOC o asma. No se ha estudiado BREO ELLIPTA en sujetos con EPOC o asma en deterioro agudo. La iniciación de BREO ELLIPTA en este contexto no es apropiado.
La EPOC puede deteriorarse agudamente en un periodo de horas o crónicamente durante varios días o más. Si BREO ELLIPTA 100/25 ya no controla los síntomas de la broncoconstricción, la inhalación del paciente, de acción corta, el agonista beta2 se vuelve menos efectivo, o el paciente necesita más acción corta beta2-agonista de lo habitual, estos pueden ser marcadores de deterioro de la enfermedad. En este entorno una reevaluación del paciente y el régimen de tratamiento de la EPOC debe llevarse a cabo de inmediato. Para la EPOC, aumentar la dosis diaria de BREO ELLIPTA 100/25 no es apropiado en esta situación.
El uso creciente de agonistas beta2 inhalados de acción corta es un marcador de deterioro del asma. En esta situación, el paciente requiere reevaluación inmediata con reevaluación del régimen de tratamiento, dando consideración especial de la posible necesidad de sustituir la dotación actual de BREO ELLIPTA con una fuerza más alta, agregando CI adicionales, o iniciando corticosteroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de 1 inhalación una vez diario de BREO ELLIPTA.
BREO ELLIPTA no debe utilizarse para el alivio de síntomas, es decir, como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. BREO ELLIPTA no se ha estudiado para el alivio de los síntomas agudos y no se deben usar dosis adicionales para ese propósito. Los síntomas agudos deben ser tratados con un agonista beta2 inhalado de acción corta.
Al iniciar el tratamiento con BREO ELLIPTA, los pacientes que ha estado tomando agonistas beta2 orales o inhalados de acción corta en un base (por ejemplo, 4 veces al día) debe ser instruido para interrumpir el uso regular de estos preparados y usarlos solamente para el alivio sintomático agudo respiratorio síntoma. Cuando se prescriba BREO ELLIPTA, el proveedor de atención médica también debe prescribir un agonista beta2 inhalado de acción corta e instruir al paciente sobre: cómo debe usarse.
Uso excesivo de BREO ELLIPTA y uso con otros Beta2-agonistas de acción prolongada
BREO ELLIPTA no debe utilizarse con más frecuencia que recomendado, en dosis más altas que las recomendadas, o en combinación con otros medicamentos que contienen LABA, ya que puede producirse una sobredosis. Clínicamente significativo se han notificado efectos cardiovasculares y muertes en asociación con uso excesivo de medicamentos simpaticomiméticos inhalados. Pacientes que usan BREO ELLIPTA no debe usar otro medicamento que contenga LABA (por ejemplo, salmeterol, formoterol fumarato, tartrato de arformoterol, indacaterol) por cualquier razón.
Efectos Locales De Los Corticosteroides Inhalados
En los ensayos clínicos, el desarrollo de infecciones de la boca y la faringe con Candida albicans ha ocurrido en sujetos tratados con BREO ELLIPTA. Cuando se desarrolla una infección de este tipo, debe ser tratado con antifúngico local o sistémico apropiado (es decir, oral) el tratamiento con BREO ELLIPTA continúa, pero a veces el tratamiento con BREO ELLIPTA Puede ser necesario interrumpir la administración de BREO ELLIPTA. Aconseje al paciente que se enjuague boca con agua sin tragar después de la inhalación para ayudar a reducir la riesgo de candidiasis orofaríngea.
Neumonía
Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía. observado en sujetos con EPOC que recibieron BREO ELLIPTA 100/25 en prueba. También hubo un aumento de la incidencia de neumonías que resultó en hospitalización. En algunos casos, estos episodios de neumonía fueron mortales. Los médicos deben permanecer vigilantes ante el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC como las características clínicas de tales infecciones se solapan con el síntomas de exacerbaciones de la EPOC.
En ensayos replicados de 12 meses en 3.255 sujetos con EPOC de moderada a grave que había experimentado una exacerbación de la EPOC en el año, hubo una mayor incidencia de neumonía notificada en los sujetos que recibieron furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg: 6% (48 de 820 sujetos), BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 de 806 sujetos), o BREO ELLIPTA 200/25: 7% (55 de 811 pacientes) que en los pacientes que recibieron vilanterol 25 mcg: 3% (27 de 818 tema). No hubo neumonía mortal en los sujetos que recibieron vilanterol o furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg. Hubo neumonía mortal en 1 sujeto que recibe BREO ELLIPTA 100/25 y en 7 sujetos que reciben BREO ELLIPTA 200/25 (<1% para cada grupo de tratamiento)
En un ensayo de mortalidad con una mediana de duración del tratamiento de 1,5 años en 16.568 sujetos con EPOC moderada y enfermedad cardiovascular, el la tasa de incidencia anualizada de neumonía fue de 3,4 por 100 pacientes-año para BREO ELLIPTA 100/25, 3,2 para placebo, 3,3 para furoato de fluticasona 100 mcg y 2,3 para vilanterol 25 mcg. Fallecimientos adjudicados durante el tratamiento debido a neumonía ocurrió en 13 sujetos que recibieron BREO ELLIPTA 100/25, 9 sujetos que recibieron placebo, 10 sujetos que recibieron furoato de fluticasona 100 mcg, y 6 sujetos recibir vilanterol 25 mcg (<0,2 por 100 pacientes-año para cada tratamiento grupo).
Inmunosupresión
Personas que están usando drogas que suprimen el sistema inmunológico sistema son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. Varicela y el sarampión, por ejemplo, puede tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos susceptibles que usan corticosteroides. En tales niños o adultos que no han tenido estas enfermedades o no han sido vacunados adecuadamente, en particular se debe tener cuidado para evitar la exposición. Cómo la dosis, la Vía y la duración de la administración de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar una infección no conocida. La contribución de la enfermedad subyacente y / o previa tampoco se conoce el tratamiento con corticosteroides para el riesgo. Si un paciente está expuesto para la varicela, la profilaxis con inmunoglobulina de varicela zóster (VZIG) puede ser indicar. Si un paciente está expuesto al sarampión, profilaxis con puede estar indicada la inmunoglobulina intramuscular (IG) . (Ver el paquete respectivo insertos para información completa de prescripción de VZIG e IG.) Si la varicela se desarrolla, se puede considerar el tratamiento con agentes antivirales
Los CI deben utilizarse con precaución, si es que lo hacen, en pacientes con tuberculosis activa o quiescente infecciones del tracto respiratorio, infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias sistémicas, o herpes ocular simplex.
Transferencia De Pacientes De Corticosteroides Sistémicos Terapia
Se necesita especial cuidado para los pacientes que han sido transferida de corticosteroides sistémicamente activos a CI debido a muertes debidas a la insuficiencia suprarrenal se han producido en pacientes con asma durante y después transferencia de corticosteroides sistémicos A ci menos sistémicamente disponibles. Después de la retirada de los corticosteroides sistémicos, se requieren varios meses para la recuperación de la función hipotalámica-hipofisaria-suprarrenal (HPA).
Pacientes a los que se ha mantenido previamente con 20 mg o más de prednisona (o su equivalente) puede ser más susceptible, particularmente cuando sus corticosteroides sistémicos se han retirado casi por completo. Durante este período de supresión de la HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando se expone a trauma, cirugía o infección (particularmente gastroenteritis) u otras afecciones asociadas con pérdida de electrolitos. Aunque BREO ELLIPTA puede controlar los síntomas de EPOC o asma durante estos episodios, en las dosis recomendadas suministra menos de lo normal cantidades fisiológicas de glucocorticoides sistémicamente y no proporciona el actividad mineralocorticoide necesaria para hacer frente a estas emergencias
Durante períodos de estrés, una exacerbación grave de la EPOC, o un ataque de asma grave, pacientes que han sido retirados de los corticosteroides deben ser instruidos para reanudar los corticosteroides orales (en dosis) inmediatamente y ponerse en contacto con sus médicos para recibir instrucciones adicionales. Estos pacientes también deben ser instruidos para llevar una tarjeta de advertencia que indique que pueden necesitar corticosteroides sistémicos suplementarios durante períodos de estrés, una exacerbación grave de la EPOC o un ataque de asma grave.
Los pacientes que requieran corticosteroides orales deben ser destetados poco a poco del uso sistémico de corticosteroides después de transferirlos a BREO ELLIPTA. La reducción de prednisona se puede lograr reduciendo la dosis diaria de prednisona 2,5 mg semanales durante el tratamiento con BREO ELLIPTA. Función pulmonar (FEV1 o flujo espiratorio máximo), uso de agonistas beta y síntomas de EPOC o asma debe vigilarse cuidadosamente durante la retirada de corticosteroides orales. En además, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia, tales como fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos, y hipotensión.
Transferencia de pacientes del tratamiento sistémico con corticosteroides BREO ELLIPTA puede desenmascarar condiciones alérgicas previamente suprimidas por la tratamiento sistémico con corticosteroides (por ejemplo, rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis, enfermedades eosinofílicas).
Durante la retirada de corticosteroides orales, algunos los pacientes pueden experimentar síntomas de corticosteroides sistémicamente activos abstinencia (p. ej., dolor articular y / o muscular, lasitud, depresión) a pesar de mantenimiento o incluso mejora de la función respiratoria.
Hipercorticismo Y Supresión Suprarrenal
El furoato de fluticasona inhalado se absorbe en el circulación y puede ser sistémicamente activa. Efectos del furoato de fluticasona sobre el eje HPA no se observa con las dosis terapéuticas de BREO ELLIPTA. Sin embargo, excediendo la dosis recomendada o la coadministración con un fuerte el inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) puede producir disfunción del HPA.
Debido a la posibilidad de una significativa absorción de CI en pacientes sensibles, pacientes tratados con BREO ELLIPTA debe observarse cuidadosamente cualquier evidencia de corticosteroides sistémicos effects. Se debe tener especial cuidado en la observación postoperatoria de los pacientes o durante períodos de estrés por evidencia de respuesta suprarrenal inadecuada.
Es posible que los efectos sistémicos de los corticosteroides tales como hipercorticismo y supresión suprarrenal (incluyendo crisis suprarrenal) pueden aparecer en un pequeño número de pacientes que son sensibles a estos efectos. Si tal BREO ELLIPTA debe reducirse lentamente, de acuerdo con los procedimientos para reducir los corticosteroides sistémicos y otros tratamientos para se debe considerar el tratamiento de los síntomas de EPOC o asma.
Interacciones medicamentosas con el citocromo P450 3A4 Fuerte Inhibidores
Se debe tener precaución al considerar la administración concomitante de BREO ELLIPTA con ketoconazol a largo plazo y otros medicamentos conocidos inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ritonavir, claritromicina, conivaptán, indinavir, itraconazol, lopinavir, Nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol) debido a un aumento sistémico pueden producirse corticosteroides y aumento de los efectos adversos cardiovasculares.
Broncoespasmo Paradójico
Al igual que con otros medicamentos inhalados, BREO ELLIPTA puede producir broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. Si paradójico se produce broncoespasmo tras la administración de BREO ELLIPTA, debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción corta, BREO ELLIPTA debe debe interrumpirse inmediatamente y debe instaurarse un tratamiento alternativo.
Reacciones De Hipersensibilidad, Incluyendo Anafilaxia
Reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, después de la administración de BREO ELLIPTA pueden aparecer angioedema, erupción cutánea y urticaria. Suspender BREO ELLIPTA si se producen estas reacciones. Ha habido informes de reacciones anafilácticas en pacientes con alergia grave a las proteínas de la leche inhalación de otros medicamentos en polvo que contienen lactosa, por lo tanto, los pacientes con alergia grave a las proteínas de la leche no debe utilizar BREO ELLIPTA.
Efectos Cardiovasculares
Vilanterol, como otros beta2-agonistas, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por aumentos en la frecuencia del pulso, presión arterial sistólica o diastólica, y también cardiaco arritmias, como taquicardia supraventricular y extrasístoles. Si tal puede ser necesario interrumpir el tratamiento con BREO ELLIPTA. Además, se ha notificado que los agonistas beta producen cambios electrocardiográficos, tales como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc y segmento ST depresión, aunque se desconoce la significación clínica de estos hallazgos. Se han notificado casos de muerte relacionados con el uso excesivo de medicamentos simpaticomiméticos
En sujetos sanos, dosis grandes de fluticasona inhalada furoato / vilanterol (4 veces La dosis recomendada de vilanterol, lo que representa una Exposición sistémica 12 o 10 veces mayor que la observada en sujetos con EPOC o asma, respectivamente) se han asociado con prolongación del intervalo QTc, que tiene el potencial de producir arritmias ventriculares. Por lo tanto, BREO ELLIPTA, como otros simpaticomiméticos aminas, debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión.
En un ensayo de mortalidad con una mediana de duración del tratamiento de 1.5 años en 16.568 sujetos con EPOC moderada y enfermedad cardiovascular, el tasa de incidencia anualizada de eventos cardiovasculares adjudicados (compuesto de infarto de miocardio, ictus, angina inestable, ataque isquémico transitorio, o muerte durante el tratamiento debido a acontecimientos cardiovasculares) fue 2.5 por 100 pacientes-año para BREO ELLIPTA 100/25, 2.7 para placebo, 2.4 para furoato de fluticasona 100 mcg, y 2.6 para vilanterol 25 mcg. Fallecimientos adjudicados durante el tratamiento debido a: se produjeron acontecimientos cardiovasculares En 82 sujetos que recibieron BREO ELLIPTA 100/25, 86 sujetos que recibieron placebo, 80 sujetos que recibieron furoato de fluticasona 100 mcg, y 90 sujetos que recibieron vilanterol 25 mcg (rango de tasa de incidencia anualizada desde 1.2 a 1.3 por 100 pacientes-año para los grupos de tratamiento)
Reducción De La Densidad Mineral Ósea
La disminución de la densidad mineral ósea (DMO) ha sido observado con la administración a largo plazo de productos que contienen CI. La clínica importancia de los pequeños cambios en la DMO con respecto a las consecuencias a largo plazo como la fractura es desconocida. Pacientes con factores de riesgo importantes para disminución ósea contenido mineral, como inmovilización prolongada, antecedentes familiares de osteoporosis, estado posmenopáusico, consumo de tabaco, edad avanzada, mala nutrición, o uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (e.g., anticonvulsivos, orales corticosteroides) deben ser monitorizados y tratados con estándares establecidos de cuidado. Dado que los pacientes con EPOC a menudo tienen múltiples factores de riesgo DMO, se recomienda evaluar la DMO antes de iniciar el tratamiento con BREO ELLIPTA y periódicamente a partir de entonces. Si se observan reducciones significativas de la DMO y ELLIPTA todavía se considera médicamente importante para la EPOC de ese paciente tratamiento, el uso de medicamentos para tratar o prevenir la osteoporosis debe ser fuertemente considerar
En ensayos replicados de 12 meses en 3.255 sujetos con EPOC de moderada a grave, se notificaron fracturas óseas en el 2% de los sujetos recibir la combinación furoato de fluticasona/vilanterol (50 mcg/ 25 mcg: 2% [14 de 820 sujetos], 100 mcg / 25 mcg: 2% [19 de 806 sujetos], o 200 mcg / 25 mcg: 2% [14 de 811 sujetos]) comparado con <1% de los sujetos que recibieron vilanterol 25 mcg solos (8 de 818 sujetos).
Se observaron hallazgos similares en un ensayo de mortalidad con mediana de la duración del tratamiento de 1,5 años en 16.568 sujetos con EPOC moderada y enfermedades cardiovasculares.
Glaucoma Y Cataratas
Glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas se han notificado casos en pacientes con EPOC o asma tras la administración de ICS. Por lo tanto, se recomienda una estrecha monitorización en los pacientes con un cambio en la visión o con un historial de aumento de la presión intraocular, glaucoma y / o cataratas.
Condiciones Coexistentes
BREO ELLIPTA, como todos los medicamentos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe utilizarse con precaución en pacientes con convulsiones trastornos o tirotoxicosis y en aquellos que son inusualmente sensibles a aminas simpaticomiméticas. Dosis del agonista beta2-adrenoceptor relacionado se ha informado que el albuterol, cuando se administra por vía intravenosa, agrava diabetes mellitus y cetoacidosis preexistentes.
Hipopotasemia E Hiperglucemia
Los medicamentos agonistas beta-adrenérgicos pueden producir efectos hipopotasemia en algunos pacientes, posiblemente a través de derivación intracelular, que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución de el potasio sérico es generalmente transitorio, no requiere suplementación. Los medicamentos Beta-agonistas pueden producir hiperglucemia transitoria en algunos pacientes. En ensayos clínicos que evaluaron BREO ELLIPTA en sujetos con EPOC o asma, no hubo evidencia de un efecto del tratamiento sobre la glucosa sérica o el potasio.
Efecto sobre el crecimiento
Los corticosteroides inhalados por vía oral pueden causar una reducción velocidad de crecimiento cuando se administra a niños y adolescentes.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Aconseje al paciente que lea el paciente aprobado por la FDA etiquetar (Información para el paciente e instrucciones de uso).
Acontecimientos Graves Relacionados Con El Asma
Informar a los pacientes con asma que el LABA cuando se usa solo aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma o muerte relacionada con el asma. Los datos disponibles muestran que cuando ICS y LABA se utilizan juntos, como con BREO ELLIPTA, no hay un aumento significativo en el riesgo de estos acontecimientos.
No Para Síntomas Agudos
Informar a los pacientes que BREO ELLIPTA no está destinado a aliviar los síntomas agudos de EPOC o asma y las dosis adicionales no se deben utilizar para eso propósito. Aconsejar a los pacientes para tratar los síntomas agudos con una inhalación, de acción corta beta2-agonista como el albuterol. Proporcionar a los pacientes dichos medicamentos y indíqueles cómo debe usarse.
Indique a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan cualquiera de los siguientes:
- Disminución de la eficacia de los agonistas beta2 inhalados de acción corta
- Necesidad de más inhalaciones de lo habitual, beta2 de acción corta-agonistas
- Disminución significativa de la función pulmonar según lo señalado por el medico
Indicar a los pacientes que no deben interrumpir el tratamiento con BREO ELLIPTA sin la orientación del médico/proveedor, ya que los síntomas pueden reaparecer después interrupción.
No Use agonistas Beta2 adicionales de acción prolongada
Indicar a los pacientes que no utilicen otros LABA para la EPOC y asma.
Efectos Locales
Informar a los pacientes que las infecciones localizadas con Candida albicans ocurrió en la boca y faringe en algunos pacientes. Si es orofaríngeo candidiasis se desarrolla, tratarlo con local o sistémico apropiado (es decir, oral) terapia antifúngica mientras continúa la terapia con BREO ELLIPTA, pero en puede ser necesario interrumpir temporalmente el tratamiento con BREO ELLIPTA supervisión médica cercana. Aconseje a los pacientes que se enjuaguen la boca con agua sin tragar después de la inhalación para ayudar a reducir el riesgo de candidiasis.
Neumonía
Los pacientes con EPOC tienen un mayor riesgo de neumonía, indíqueles que se comuniquen con sus proveedores de atención médica si desarrollan síntomas de neumonía.
Inmunosupresión
Advertir a los pacientes que están en dosis de inmunosupresores de corticosteroides para evitar la exposición a la varicela o el sarampión y, en caso de exposición, a consulte a sus médicos sin demora. Informar a los pacientes de un posible empeoramiento de tuberculosis, infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias existentes, o herpes ocular simple.
Hipercorticismo Y Supresión Suprarrenal
Aconseje a los pacientes que BREO ELLIPTA puede causar efectos corticosteroides del hipercorticismo y supresión suprarrenal. Además, informar a los pacientes que las muertes debido a la insuficiencia suprarrenal han ocurrido durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. Los pacientes deben disminuir lentamente de corticosteroides sistémicos si se transfiere a BREO ELLIPTA.
Reducción De La Densidad Mineral Ósea
Aconsejar a los pacientes que tienen un mayor riesgo de disminución de la DMO que el uso de corticosteroides puede suponer un riesgo adicional.
Efectos Oculares
Informar a los pacientes que el uso a largo plazo de ICS puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma), considere regular eye examen.
Riesgos asociados con el tratamiento con agonistas Beta
Informar a los pacientes de los efectos adversos asociados con los agonistas beta2, como palpitaciones, dolor en el pecho, frecuencia cardíaca rápida, temblor o nerviosismo.
Reacciones De Hipersensibilidad, Incluyendo Anafilaxia
Aconseje a los pacientes que las reacciones de hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia, angioedema, erupción cutánea, urticaria) puede ocurrir después de la administración de BREO ELLIPTA. Indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento con BREO ELLIPTA si tales reacciones ocurrir. Se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes con alergia severa a la proteína de la leche después de la inhalación de otros medicamentos en polvo que contengan lactosa, por lo tanto, los pacientes con alergia grave a las proteínas de la leche deben no usar BREO ELLIPTA.
Las marcas comerciales son propiedad del grupo GSK de empresa.
BREO ELLIPTA fue desarrollado en colaboración con.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
BREO ELLIPTA
No hay estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad, o la alteración de LA FERTILIDAD Se llevó a cabo con BREO ELLIPTA, sin embargo, los estudios son disponible para los componentes individuales, furoato de fluticasona y vilanterol, como se describe a continuación.
Furoato De Fluticasona
Furoato de fluticasona no produjo ningún tratamiento relacionado aumento de la incidencia de tumores en estudios de inhalación de 2 años en ratas y ratones a dosis inhaladas de hasta 9 y 19 mcg/kg / día, respectivamente (aproximadamente 0,5 veces el MRHDID en adultos sobre una base mcg / m2).
Furoato de fluticasona no indujo mutación génica en daño bacteriano o cromosómico en un ensayo de mutación de células de mamíferos en ratón linfoma l5178y células in vitro. Tampoco hubo evidencia de genotoxicidad en prueba de micronúcleos in vivo en ratas.
No se observó evidencia de alteración de la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis inhaladas de furoato de fluticasona de hasta 29 y 91 mcg / kg / día, respectivamente (aproximadamente 3 y 8 veces, respectivamente, el MRHDID basado en el AUC).
Vilanterol
En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones, vilanterol causó un aumento estadísticamente significativo de adenomas tubulostromales ováricos en hembras a una dosis de inhalación de 29.500 mcg / kg / día (aproximadamente 8.750 veces el MRHDID en adultos sobre una base AUC). No se observó aumento de tumores en una dosis inhalatoria de 615 mcg/kg / día (aproximadamente 530 veces el MRHDID en adultos sobre la base del AUC).
En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas, vilanterol causó aumentos estadísticamente significativos en los leiomiomas mesovarianos en mujeres y acortamiento de la latencia de los tumores hipofisarios a dosis inhalatorias mayores que o igual a 84,4 mcg/kg/día (mayor o igual a aproximadamente 45 veces el MRHDID en adultos sobre una base AUC). No se observaron tumores en un dosis por inhalación de 10,5 mcg / kg / día (aproximadamente 2 veces La MRHDID en adultos sobre la base del AUC).
Estos hallazgos tumorales en roedores son similares a los notificado previamente para otros agonistas beta-adrenérgicos. La pertinencia de se desconocen estos hallazgos para uso humano.
Vilanterol dio negativo en la siguiente genotoxicidad ensayos: el ensayo in vitro de Ames, ensayo in vivo de micronúcleos de médula ósea de rata, en ensayo vivo de síntesis de ADN no programada (UDS) en ratas y hámster sirio in vitro análisis de células embrionarias (SHE). Vilanterol se probó equívocamente en el ratón in vitro ensayo de linfoma.
No se observó evidencia de alteración de la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis inhaladas de vilanterol de hasta 31.500 y 37.100 mcg / kg / día, respectivamente (aproximadamente 5.490 veces el MRHDID basado en el AUC).
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Resumen De Riesgos
No hay datos suficientes sobre el uso de BREO ELLIPTA, furoato de fluticasona o vilanterol en mujeres embarazadas. Hay clínicas Consideraciones sobre el uso de BREO ELLIPTA en mujeres embarazadas (ver Clínica Consideración). En un estudio de reproducción en animales, furoato de fluticasona y vilanterol administrado por inhalación sola o en combinación a ratas preñadas durante el el período de organogénesis no produjo anomalías estructurales fetales. El más alto las dosis de furoato de fluticasona y vilanterol en este estudio fueron aproximadamente 5 y 40 veces La dosis máxima diaria recomendada para inhalación en humanos (MRHDID) de 200 y 25 mcg en adultos, respectivamente. (Ver Datos.)
El riesgo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas se desconoce. En la población general de estados UNIDOS, el riesgo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en pacientes clínicamente los embarazos son del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Consideraciones Clínicas
Riesgo Materno Y / O Embriofetal Asociado A La Enfermedad
En mujeres con asma mal o moderadamente controlada, existe un mayor riesgo de varios desenlaces perinatales, como la preeclampsia en la madre y prematuridad, bajo peso al nacer y pequeño para la edad gestacional en el neonato.
Las mujeres embarazadas deben ser monitorizadas de cerca y la medicación ajustado según sea necesario para mantener un control óptimo del asma.
Trabajo De Parto Y Parto
No hay estudios en humanos que evalúen los efectos de BREO ELLIPTA durante el trabajo de parto y el parto. Debido al potencial de beta-agonista interferencia con la contractilidad uterina, uso de BREO ELLIPTA durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superen claramente riesgo.
Datos
Datos De Animales
Furoato de fluticasona y Vilanterol: en un embriofetal estudio de desarrollo, ratas preñadas recibieron furoato de fluticasona y vilanterol durante el período de organogénesis a dosis de hasta aproximadamente 5 y 40 veces el MRHDID, respectivamente, solo o en combinación (sobre una base de mcg/m2 en dosis por inhalación de hasta aproximadamente 95 mcg/kg / día). No hay evidencia de estructura se observaron anomalías.
Furoato De Fluticasona
En 2 estudios de desarrollo embriofetal separados, ratas y conejos recibieron furoato de fluticasona durante el periodo de organogénesis a dosis de hasta aproximadamente 4 y 1 veces el MRHDID, respectivamente (sobre una base de mcg / m2 a dosis maternas por inhalación de hasta 91 y 8 mcg/kg/día). No se observó evidencia de anormalidades estructurales en los fetos. cualquiera de las especies. En un desarrollo perinatal y postnatal
EFECTOS SECUNDARIOS
El uso de LABA puede resultar en lo siguiente:
- Eventos graves relacionados con el asma-hospitalizaciones, intubaciones, muerte
- Efectos cardiovasculares
El uso sistémico y local de corticosteroides puede dar lugar a la siguiente:
- Infección por Candida albicans
- Aumento del riesgo de neumonía en la EPOC
- Inmunosupresión
- Hipercorticismo y supresión suprarrenal
- Reducción de la densidad mineral ósea
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Experiencia En Ensayos Clínicos De Obstrucción Crónica Enfermedad Pulmonar
El programa clínico para BREO ELLIPTA incluyó más de 24.000 sujetos con EPOC en dos ensayos de función pulmonar de 6 meses, dos de 12 meses ensayos de exacerbación, 1 ensayo de mortalidad y otros 6 ensayos de menor duración. Un total de 6.174 sujetos con EPOC recibieron al menos 1 dosis de BREO ELLIPTA 100/25, y 1.087 sujetos recibieron una concentración más alta de fluticasona furoato / vilanterol. Los datos de seguridad descritos a continuación se basan en ensayos confirmatorios de 6 y 12 meses. Reacciones adversas observadas en los ensayos fueron similares a los observados en los ensayos confirmatorios.
Ensayos De 6 Meses
La incidencia de reacciones adversas asociadas a BREO ELLIPTA 100/25 en la Tabla 2 se basa en 2 ensayos clínicos controlados con placebo a 6 meses ensayos (ensayos 1 y 2, n = 1.224 y N = 1.030, respectivamente). De la 2,254 los sujetos, 70% eran hombres y 84% eran blancos. Tenían una edad media de 62 años y un historial de tabaquismo promedio de 44 paquetes por año, con un 54% identificado como actual empedernido. En el cribado, el porcentaje medio postbroncodilatador predijo la VEF1 ser 48% (rango: 14% a 87%), la media del FEV postbroncodilatador1/capacidad vital forzada (FVC) fue del 47% (rango: 17% a 88%), y la reversibilidad porcentual media fue 14% (rango: -41% a 152%).
Los sujetos recibieron 1 inhalación una vez al día de la siguiente: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasona furoato / vilanterol 50 mcg/25 mcg, fluticasona furoato 100 mcg, fluticasona furoato 200 mcg, vilanterol 25 mcg, o placebo.
Tabla 2: reacciones adversas con BREO ELLIPTA 100/25
con una incidencia ≥3% y más frecuente que el Placebo en sujetos con
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
Reacción Adversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infecciones e infestaciones | ||||
Nasofaringitis | 9 | 10 | 8 | 8 |
Vía respiratoria superior | 7 | 5 | 4 | 3 |
infección por candidiasis orofaríngeaNaciones | 5 | 2 | 3 | 2 |
Trastornos del sistema nervioso | ||||
Dolor | 7 | 9 | 7 | 5 |
Naciones Incluye candidiasis oral, orofaríngea candidiasis, candidiasis y orofaringitis fúngica. |
Ensayos De 12 Meses
Los datos de seguridad a largo plazo se basan en dos ensayos de 12 meses (ensayos 3 y 4, n = 1.633 y n = 1.622, respectivamente). Los ensayos 3 y 4 incluyeron 3.255 sujetos, de los cuales el 57% eran hombres y el 85% eran hombres. blanco. Tenían una edad media de 64 años y un historial de tabaquismo promedio de 46 paquete de años, con el 44% identificado como fumadores actuales. En el cribado, la media porcentaje predicho de VEF postbroncodilatador1 fue del 45% (rango: 12% a 91%), y FEV medio postbroncodilatador1La relación / CVF fue del 46% (intervalo: 17% a 81%), lo que indica que la población afectada tenía un flujo de aire moderado a muy severamente afectado obstrucción. Los sujetos recibieron 1 inhalación una vez al día de lo siguiente: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, o vilanterol 25 mcg. Además de las reacciones mostradas en la Tabla 2, reacciones adversas ocurridas en ≥3% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) durante 12 meses incluyó dolor de espalda, neumonía , bronquitis, sinusitis, Tos, dolor orofaríngeo, Artralgia, gripe, faringitis y fiebre.
Ensayo De Mortalidad
Los datos de seguridad están disponibles en un ensayo de mortalidad en sujetos con EPOC moderada (limitación moderada del flujo aéreo [≥50% y ≤70% VEF predicho1]) que o bien tenía un historial de, o tenían riesgo de enfermedad cardiovascular y fueron tratados hasta 4 años (duración media del tratamiento de 1,5 años). El ensayo incluyó a 16.568 sujetos, 4.140 de los cuales recibieron BREO ELLIPTA 100/25. Además de los eventos en EPOC ensayos clínicos mostrados en la Tabla 2, reacciones adversas que ocurren en ≥3% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 100/25 y más frecuentes que el placebo fueron neumonía, dolor de espalda, hipertensión e influenza.
Ensayos Clínicos Experiencia En Asma
BREO ELLIPTA para el tratamiento de asma se estudió en 18 ensayos doble ciego, de grupos paralelos y controlados (11 con placebo) de 4 a 76 semanas de duración, que incluyeron a 9.969 sujetos con asma. BREO ELLIPTA 100/25 se estudió en 2.369 sujetos y BREO ELLIPTA 200/25 se estudió en 956 sujetos. Mientras que los sujetos de 12 a 17 años incluido en estos ensayos, BREO ELLIPTA no está aprobado para su uso en esta edad grupo. Los datos de seguridad descritos a continuación se basan en dos ensayos de eficacia de 12 semanas, un ensayo de eficacia de 24 semanas y 2 ensayos a largo plazo.
Ensayos De 12 Semanas
El ensayo 1 fue un ensayo de 12 semanas que evaluó la eficacia de BREO ELLIPTA 100/25 en adultos y adolescentes sujetos con asma en comparación con furoato de fluticasona 100 mcg y placebo. De los 609 sujetos, el 58% eran mujeres y el 84% eran blancos, la edad media era 40 año. La incidencia de reacciones adversas asociadas a BREO ELLIPTA 100/25 se muestra en el cuadro 3.
Tabla 3: reacciones adversas con BREO ELLIPTA 100/25
con una incidencia ≥2% y más frecuente que el Placebo en sujetos con
Asma (Ensayo 1)
Reacción Adversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infecciones e infestaciones | |||
Nasofaringitis | 10 | 7 | 7 |
Candidiasis OralNaciones | 2 | 2 | 0 |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Dolor | 5 | 4 | 4 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||
Dolor orofaríngeo | 2 | 2 | 1 |
Disfonia | 2 | 1 | 0 |
Naciones Incluye candidiasis oral y orofaríngea candidiasis. |
El ensayo 2 fue de 12 semanas que evaluó la eficacia de BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, y furoato de fluticasona 100 mcg en adultos y adolescentes con asma. Este el ensayo no tuvo un brazo de placebo. De los 1.039 sujetos, el 60% eran mujeres y El 88% eran blancos, la edad media era de 46 años. La incidencia de reacciones adversas la asociación con BREO ELLIPTA 100/25 y BREO ELLIPTA 200/25 se muestra en la Tabla 4.
Tabla 4: reacciones adversas con BREO ELLIPTA 100/25
y BREO ELLIPTA 200/25 con incidencia ≥2% en sujetos con asma
(Ensayo 2)
Reacción Adversa | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 347) % |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Dolor | 8 | 8 | 9 |
Infecciones e infestaciones | |||
Nasofaringitis | 7 | 6 | 7 |
Gripe | 3 | 3 | 1 |
Infección del tracto respiratorio superior | 2 | 2 | 3 |
Sinusitis | 2 | 1 | <1 |
Bronquitis | 2 | <1 | 2 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||
Dolor orofaríngeo | 2 | 2 | 1 |
Tos | 1 | 2 | 1 |
Prueba De 24 Semanas
El ensayo 3 fue un ensayo de 24 semanas que se evaluó la eficacia de BREO ELLIPTA 200/25 una vez al día, furoato de fluticasona 200 mcg una vez al día, y propionato de fluticasona 500 mcg dos veces al día en adultos y adolescentes con asma. De los 586 sujetos, el 59% eran mujeres y 84% eran blancos, la edad media era de 46 años. Este ensayo no tuvo un brazo de placebo. Además de las reacciones que se muestran en las tablas 3 y 4, que se produjeron en ≥2% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 200/25 infección viral del tracto respiratorio, faringitis, pirexia y artralgia.
Prueba De 12 Meses
Los datos de seguridad a largo plazo se basan en un ensayo de 12 meses que evaluó la seguridad de BREO ELLIPTA 100/25 una vez al día (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 una vez al día (n = 202) y propionato de fluticasona 500 mcg dos veces al día (n = 100) en adultos y adolescentes con asma (Ensayo 4). En general, el 63% eran mujeres y el 67% eran blancas. La Edad Media fue de 39 años años, los adolescentes (de 12 a 17 años) representaron el 16% de la población. En además de las reacciones que se muestran en las tablas 3 y 4, en ≥2% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 100/25 o BREO ELLIPTA 200/25 durante 12 meses incluyeron pirexia, dolor de espalda, extrasístoles, dolor abdominal, infección del tracto respiratorio, rinitis alérgica, faringitis, rinitis, Artralgia, extrasístoles supraventriculares, ventrículo extrasístoles, sinusitis aguda y neumonía
Ensayo De Exacerbación
En un ensayo de 24 a 76 semanas, los sujetos recibieron BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1.009) o furoato de fluticasona 100 mcg (N = 1.010) (ensayo 5). Los sujetos que participaron en este ensayo tenían antecedentes de 1 o más asma exacerbaciones que requirieron tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos o visita al Departamento de emergencias o hospitalización para el tratamiento de asma en el año anterior al inicio del ensayo. En total, el 67% eran mujeres y el 73% de raza blanca, la Edad Media fue de 42 años (los adolescentes de 12 a 17 años% de la población). Mientras que los sujetos de 12 a 17 años fueron incluidos en este ensayo, BREO ELLIPTA no está aprobado para su uso en este grupo de edad. Las hospitalizaciones relacionadas con el asma ocurrieron en 10 sujetos (1%) tratados con BREO ELLIPTA 100/25 comparado con 7 sujetos (0.7%) tratados con furoato de fluticasona 100 mcg. Entre los sujetos de 12 a 17 años, las hospitalizaciones se produjeron en 4 sujetos (2.6%) tratados con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) comparado con 0 sujetos tratados con furoato de fluticasona 100 mcg (n = 130). No hubo muertes o intubaciones relacionadas con el asma observado en este ensayo
Experiencia Postcomercialización
Además de las reacciones adversas notificadas en durante los ensayos, se han identificado las siguientes reacciones adversas uso posterior a la aprobación de BREO ELLIPTA. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Estos eventos han sido elegidos para su inclusión debido a sus gravedad, frecuencia de la notificación, o relación causal con BREO ELLIPTA o una combinación de estos factores.
Trastornos Cardiacos
Palpitaciones, taquicardia.
Trastornos Del Sistema Inmunológico
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción y urticaria.
Trastornos Musculoesqueléticos Y Del Tejido Conjuntivo
Espasmos musculares.
Trastornos Del Sistema Nervioso
Temblor.
Trastornos Psiquiátricos
Nervios.
Trastornos Respiratorios, Torácicos Y Mediastínicos
Broncoespasmo paradójico.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Inhibidores del citocromo P450 3A4
Furoato de fluticasona y vilanterol, el individuo los componentes de BREO ELLIPTA, son ambos sustratos de CYP3A4. Concomitante la administración del inhibidor potente del CYP3A4 ketoconazol aumenta la exposición sistémica a furoato de fluticasona y vilanterol. La precaución debe ser ejercidas al considerar la coadministración de BREO ELLIPTA con ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos del CYP3A4 (p. ej., ritonavir, claritromicina, conivaptán, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol).
Inhibidores De La Monoaminoxidasa Y Tricíclicos Antidepresivos
Vilanterol, como otros beta2-agonistas, debe ser administrado con extrema precaución a pacientes en tratamiento con monoamina inhibidores de la oxidasa, antidepresivos tricíclicos, o medicamentos conocidos por prolongar la Intervalo QTc o dentro de las 2 semanas siguientes a la interrupción de tales agentes, ya que puede potenciarse el efecto de los agonistas adrenérgicos sobre el sistema cardiovascular por estos agentes. Los medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc tienen un aumento del riesgo de arritmias ventriculares.
Agentes Bloqueantes De Los Receptores Beta-Adrenérgicos
Los betabloqueantes no solo bloquean el efecto pulmonar de beta-agonistas, como vilanterol, un componente de BREO ELLIPTA, pero también puede producir broncoespasmo grave en pacientes con EPOC o asma. Pues, los pacientes con EPOC o asma normalmente no deben ser tratados con betabloqueantes. Sin embargo, en determinadas circunstancias, puede que no haya alternativas aceptables para el uso de agentes bloqueantes beta-adrenérgicos para estos pacientes, se podrían considerar los betabloqueantes cardioselectivos, aunque deben ser se administra con precaución.
Diuréticos No Ahorradores De Potasio
Los cambios electrocardiográficos y / o hipopotasemia que puede resultar de la administración de diuréticos no Ahorradores de potasio (tales como ASA o diuréticos tiazídicos) pueden empeorar agudamente por los agonistas beta, especialmente cuando se excede la dosis recomendada del beta-agonista. Aunque se desconoce la importancia clínica de estos efectos, se recomienda precaución en la administración concomitante de agonistas beta con diuréticos no Ahorradores de potasio.
Resumen De Riesgos
No hay datos suficientes sobre el uso de BREO ELLIPTA, furoato de fluticasona o vilanterol en mujeres embarazadas. Hay clínicas Consideraciones sobre el uso de BREO ELLIPTA en mujeres embarazadas (ver Clínica Consideración). En un estudio de reproducción en animales, furoato de fluticasona y vilanterol administrado por inhalación sola o en combinación a ratas preñadas durante el el período de organogénesis no produjo anomalías estructurales fetales. El más alto las dosis de furoato de fluticasona y vilanterol en este estudio fueron aproximadamente 5 y 40 veces La dosis máxima diaria recomendada para inhalación en humanos (MRHDID) de 200 y 25 mcg en adultos, respectivamente. (Ver Datos.)
El riesgo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas se desconoce. En la población general de estados UNIDOS, el riesgo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en pacientes clínicamente los embarazos son del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Consideraciones Clínicas
Riesgo Materno Y / O Embriofetal Asociado A La Enfermedad
En mujeres con asma mal o moderadamente controlada, existe un mayor riesgo de varios desenlaces perinatales, como la preeclampsia en la madre y prematuridad, bajo peso al nacer y pequeño para la edad gestacional en el neonato.
Las mujeres embarazadas deben ser monitorizadas de cerca y la medicación ajustado según sea necesario para mantener un control óptimo del asma.
Trabajo De Parto Y Parto
No hay estudios en humanos que evalúen los efectos de BREO ELLIPTA durante el trabajo de parto y el parto. Debido al potencial de beta-agonista interferencia con la contractilidad uterina, uso de BREO ELLIPTA durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superen claramente riesgo.
Datos
Datos De Animales
Furoato de fluticasona y Vilanterol: en un embriofetal estudio de desarrollo, ratas preñadas recibieron furoato de fluticasona y vilanterol durante el período de organogénesis a dosis de hasta aproximadamente 5 y 40 veces el MRHDID, respectivamente, solo o en combinación (sobre una base de mcg/m2 en dosis por inhalación de hasta aproximadamente 95 mcg/kg / día). No hay evidencia de estructura se observaron anomalías.
Furoato De Fluticasona
En 2 estudios de desarrollo embriofetal separados, ratas y conejos recibieron furoato de fluticasona durante el periodo de organogénesis a dosis de hasta aproximadamente 4 y 1 veces el MRHDID, respectivamente (sobre una base de mcg / m2 a dosis maternas por inhalación de hasta 91 y 8 mcg/kg/día). No se observó evidencia de anormalidades estructurales en los fetos. cualquiera de las especies. En un estudio de desarrollo perinatal y postnatal en ratas, madres recibió furoato de fluticasona durante los períodos tardíos de gestación y lactancia en dosis hasta aproximadamente 1 vez el MRHDID (sobre una base mcg / m2 en la madre dosis por inhalación de hasta 27 mcg/kg / día). No hay evidencia de efectos en las crías se observó desarrollo
Vilanterol
En 2 estudios de desarrollo embriofetal separados, ratas y conejos recibieron vilanterol durante el período de organogénesis en dosis de hasta aproximadamente 13.000 y 1.000 veces, respectivamente, el MRHDID (en una base de mcg / m2 a dosis maternas por inhalación de hasta 33.700 mcg/kg / día en ratas y sobre la base del AUC a dosis inhaladas maternas de hasta 5.740 mcg / kg / día en conejos). No se observó evidencia de anormalidades estructurales a ninguna dosis en ratas o en conejos hasta aproximadamente 160 veces el MRHDID (sobre una base de AUC a dosis maternas hasta 591 mcg/kg / día). Sin embargo, se observaron variaciones esqueléticas fetales en conejos a aproximadamente 1.000 veces el MRHDID (sobre una base de AUC en dosis inhaladas o subcutáneas de 5.740 ó 300 mcg/kg/día, respectivamente). El las variaciones esqueléticas incluyeron disminución o ausencia de osificación en el cuello uterino centro vertebral y metacarpianos. En un desarrollo perinatal y postnatal estudio en ratas, madres recibieron vilanterol durante la gestación tardía y la lactancia períodos a dosis de hasta aproximadamente 3,900 veces el MRHDID (en una base mcg / m2 a dosis orales maternas de hasta 10.000 mcg/kg / día). No hay evidencia de efectos en se observó desarrollo de la descendencia
El uso de LABA puede resultar en lo siguiente:
- Eventos graves relacionados con el asma-hospitalizaciones, intubaciones, muerte
- Efectos cardiovasculares
El uso sistémico y local de corticosteroides puede dar lugar a la siguiente:
- Infección por Candida albicans
- Aumento del riesgo de neumonía en la EPOC
- Inmunosupresión
- Hipercorticismo y supresión suprarrenal
- Reducción de la densidad mineral ósea
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Experiencia En Ensayos Clínicos De Obstrucción Crónica Enfermedad Pulmonar
El programa clínico para BREO ELLIPTA incluyó más de 24.000 sujetos con EPOC en dos ensayos de función pulmonar de 6 meses, dos de 12 meses ensayos de exacerbación, 1 ensayo de mortalidad y otros 6 ensayos de menor duración. Un total de 6.174 sujetos con EPOC recibieron al menos 1 dosis de BREO ELLIPTA 100/25, y 1.087 sujetos recibieron una concentración más alta de fluticasona furoato / vilanterol. Los datos de seguridad descritos a continuación se basan en ensayos confirmatorios de 6 y 12 meses. Reacciones adversas observadas en los ensayos fueron similares a los observados en los ensayos confirmatorios.
Ensayos De 6 Meses
La incidencia de reacciones adversas asociadas a BREO ELLIPTA 100/25 en la Tabla 2 se basa en 2 ensayos clínicos controlados con placebo a 6 meses ensayos (ensayos 1 y 2, n = 1.224 y N = 1.030, respectivamente). De la 2,254 los sujetos, 70% eran hombres y 84% eran blancos. Tenían una edad media de 62 años y un historial de tabaquismo promedio de 44 paquetes por año, con un 54% identificado como actual empedernido. En el cribado, el porcentaje medio postbroncodilatador predijo la VEF1 ser 48% (rango: 14% a 87%), la media del FEV postbroncodilatador1/capacidad vital forzada (FVC) fue del 47% (rango: 17% a 88%), y la reversibilidad porcentual media fue 14% (rango: -41% a 152%).
Los sujetos recibieron 1 inhalación una vez al día de la siguiente: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasona furoato / vilanterol 50 mcg/25 mcg, fluticasona furoato 100 mcg, fluticasona furoato 200 mcg, vilanterol 25 mcg, o placebo.
Tabla 2: reacciones adversas con BREO ELLIPTA 100/25
con una incidencia ≥3% y más frecuente que el Placebo en sujetos con
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
Reacción Adversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infecciones e infestaciones | ||||
Nasofaringitis | 9 | 10 | 8 | 8 |
Vía respiratoria superior | 7 | 5 | 4 | 3 |
infección por candidiasis orofaríngeaNaciones | 5 | 2 | 3 | 2 |
Trastornos del sistema nervioso | ||||
Dolor | 7 | 9 | 7 | 5 |
Naciones Incluye candidiasis oral, orofaríngea candidiasis, candidiasis y orofaringitis fúngica. |
Ensayos De 12 Meses
Los datos de seguridad a largo plazo se basan en dos ensayos de 12 meses (ensayos 3 y 4, n = 1.633 y n = 1.622, respectivamente). Los ensayos 3 y 4 incluyeron 3.255 sujetos, de los cuales el 57% eran hombres y el 85% eran hombres. blanco. Tenían una edad media de 64 años y un historial de tabaquismo promedio de 46 paquete de años, con el 44% identificado como fumadores actuales. En el cribado, la media porcentaje predicho de VEF postbroncodilatador1 fue del 45% (rango: 12% a 91%), y FEV medio postbroncodilatador1La relación / CVF fue del 46% (intervalo: 17% a 81%), lo que indica que la población afectada tenía un flujo de aire moderado a muy severamente afectado obstrucción. Los sujetos recibieron 1 inhalación una vez al día de lo siguiente: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, o vilanterol 25 mcg. Además de las reacciones mostradas en la Tabla 2, reacciones adversas ocurridas en ≥3% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) durante 12 meses incluyó dolor de espalda, neumonía , bronquitis, sinusitis, Tos, dolor orofaríngeo, Artralgia, gripe, faringitis y fiebre.
Ensayo De Mortalidad
Los datos de seguridad están disponibles en un ensayo de mortalidad en sujetos con EPOC moderada (limitación moderada del flujo aéreo [≥50% y ≤70% VEF predicho1]) que o bien tenía un historial de, o tenían riesgo de enfermedad cardiovascular y fueron tratados hasta 4 años (duración media del tratamiento de 1,5 años). El ensayo incluyó a 16.568 sujetos, 4.140 de los cuales recibieron BREO ELLIPTA 100/25. Además de los eventos en EPOC ensayos clínicos mostrados en la Tabla 2, reacciones adversas que ocurren en ≥3% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 100/25 y más frecuentes que el placebo fueron neumonía, dolor de espalda, hipertensión e influenza.
Ensayos Clínicos Experiencia En Asma
BREO ELLIPTA para el tratamiento de asma se estudió en 18 ensayos doble ciego, de grupos paralelos y controlados (11 con placebo) de 4 a 76 semanas de duración, que incluyeron a 9.969 sujetos con asma. BREO ELLIPTA 100/25 se estudió en 2.369 sujetos y BREO ELLIPTA 200/25 se estudió en 956 sujetos. Mientras que los sujetos de 12 a 17 años incluido en estos ensayos, BREO ELLIPTA no está aprobado para su uso en esta edad grupo. Los datos de seguridad descritos a continuación se basan en dos ensayos de eficacia de 12 semanas, un ensayo de eficacia de 24 semanas y 2 ensayos a largo plazo.
Ensayos De 12 Semanas
El ensayo 1 fue un ensayo de 12 semanas que evaluó la eficacia de BREO ELLIPTA 100/25 en adultos y adolescentes sujetos con asma en comparación con furoato de fluticasona 100 mcg y placebo. De los 609 sujetos, el 58% eran mujeres y el 84% eran blancos, la edad media era 40 año. La incidencia de reacciones adversas asociadas a BREO ELLIPTA 100/25 se muestra en el cuadro 3.
Tabla 3: reacciones adversas con BREO ELLIPTA 100/25
con una incidencia ≥2% y más frecuente que el Placebo en sujetos con
Asma (Ensayo 1)
Reacción Adversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infecciones e infestaciones | |||
Nasofaringitis | 10 | 7 | 7 |
Candidiasis OralNaciones | 2 | 2 | 0 |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Dolor | 5 | 4 | 4 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||
Dolor orofaríngeo | 2 | 2 | 1 |
Disfonia | 2 | 1 | 0 |
Naciones Incluye candidiasis oral y orofaríngea candidiasis. |
El ensayo 2 fue de 12 semanas que evaluó la eficacia de BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, y furoato de fluticasona 100 mcg en adultos y adolescentes con asma. Este el ensayo no tuvo un brazo de placebo. De los 1.039 sujetos, el 60% eran mujeres y El 88% eran blancos, la edad media era de 46 años. La incidencia de reacciones adversas la asociación con BREO ELLIPTA 100/25 y BREO ELLIPTA 200/25 se muestra en la Tabla 4.
Tabla 4: reacciones adversas con BREO ELLIPTA 100/25
y BREO ELLIPTA 200/25 con incidencia ≥2% en sujetos con asma
(Ensayo 2)
Reacción Adversa | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 347) % |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Dolor | 8 | 8 | 9 |
Infecciones e infestaciones | |||
Nasofaringitis | 7 | 6 | 7 |
Gripe | 3 | 3 | 1 |
Infección del tracto respiratorio superior | 2 | 2 | 3 |
Sinusitis | 2 | 1 | <1 |
Bronquitis | 2 | <1 | 2 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||
Dolor orofaríngeo | 2 | 2 | 1 |
Tos | 1 | 2 | 1 |
Prueba De 24 Semanas
El ensayo 3 fue un ensayo de 24 semanas que se evaluó la eficacia de BREO ELLIPTA 200/25 una vez al día, furoato de fluticasona 200 mcg una vez al día, y propionato de fluticasona 500 mcg dos veces al día en adultos y adolescentes con asma. De los 586 sujetos, el 59% eran mujeres y 84% eran blancos, la edad media era de 46 años. Este ensayo no tuvo un brazo de placebo. Además de las reacciones que se muestran en las tablas 3 y 4, que se produjeron en ≥2% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 200/25 infección viral del tracto respiratorio, faringitis, pirexia y artralgia.
Prueba De 12 Meses
Los datos de seguridad a largo plazo se basan en un ensayo de 12 meses que evaluó la seguridad de BREO ELLIPTA 100/25 una vez al día (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 una vez al día (n = 202) y propionato de fluticasona 500 mcg dos veces al día (n = 100) en adultos y adolescentes con asma (Ensayo 4). En general, el 63% eran mujeres y el 67% eran blancas. La Edad Media fue de 39 años años, los adolescentes (de 12 a 17 años) representaron el 16% de la población. En además de las reacciones que se muestran en las tablas 3 y 4, en ≥2% de los sujetos tratados con BREO ELLIPTA 100/25 o BREO ELLIPTA 200/25 durante 12 meses incluyeron pirexia, dolor de espalda, extrasístoles, dolor abdominal, infección del tracto respiratorio, rinitis alérgica, faringitis, rinitis, Artralgia, extrasístoles supraventriculares, ventrículo extrasístoles, sinusitis aguda y neumonía
Ensayo De Exacerbación
En un ensayo de 24 a 76 semanas, los sujetos recibieron BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1.009) o furoato de fluticasona 100 mcg (N = 1.010) (ensayo 5). Los sujetos que participaron en este ensayo tenían antecedentes de 1 o más asma exacerbaciones que requirieron tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos o visita al Departamento de emergencias o hospitalización para el tratamiento de asma en el año anterior al inicio del ensayo. En total, el 67% eran mujeres y el 73% de raza blanca, la Edad Media fue de 42 años (los adolescentes de 12 a 17 años% de la población). Mientras que los sujetos de 12 a 17 años fueron incluidos en este ensayo, BREO ELLIPTA no está aprobado para su uso en este grupo de edad. Las hospitalizaciones relacionadas con el asma ocurrieron en 10 sujetos (1%) tratados con BREO ELLIPTA 100/25 comparado con 7 sujetos (0.7%) tratados con furoato de fluticasona 100 mcg. Entre los sujetos de 12 a 17 años, las hospitalizaciones se produjeron en 4 sujetos (2.6%) tratados con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) comparado con 0 sujetos tratados con furoato de fluticasona 100 mcg (n = 130). No hubo muertes o intubaciones relacionadas con el asma observado en este ensayo
Experiencia Postcomercialización
Además de las reacciones adversas notificadas en durante los ensayos, se han identificado las siguientes reacciones adversas uso posterior a la aprobación de BREO ELLIPTA. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición. Estos eventos han sido elegidos para su inclusión debido a sus gravedad, frecuencia de la notificación, o relación causal con BREO ELLIPTA o una combinación de estos factores.
Trastornos Cardiacos
Palpitaciones, taquicardia.
Trastornos Del Sistema Inmunológico
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción y urticaria.
Trastornos Musculoesqueléticos Y Del Tejido Conjuntivo
Espasmos musculares.
Trastornos Del Sistema Nervioso
Temblor.
Trastornos Psiquiátricos
Nervios.
Trastornos Respiratorios, Torácicos Y Mediastínicos
Broncoespasmo paradójico.
No se han notificado datos de sobredosis de BREO en humanos ELLIPTA.
BREO ELLIPTA contiene tanto furoato de fluticasona como vilanterol, por lo tanto, los riesgos asociados con la sobredosis para el individuo los componentes descritos a continuación se aplican a BREO ELLIPTA. Tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de BREO ELLIPTA junto con la institución de tratamiento sintomático y/o de apoyo adecuado. El uso juicioso de una se puede considerar el uso de betabloqueantes cardioselectivos, teniendo en cuenta que: tal medicamento puede producir broncoespasmo. Se recomienda la monitorización cardiaca en casos de sobredosis.
Furoato De Fluticasona
Debido a la baja biodisponibilidad sistémica (15,2%) y ausencia de hallazgos sistémicos agudos relacionados con el fármaco en ensayos clínicos, sobredosis es poco probable que furoato de fluticasona requiera otro tratamiento que observación. Si se utiliza en dosis excesivas durante períodos prolongados, efectos sistémicos como el hipercorticismo puede ocurrir.
Ensayos de dosis única y dosis repetidas de furoato de fluticasona en se han estudiado dosis de 50 a 4.000 mcg en seres humanos. Disminución de la media se observó cortisol sérico a dosis de 500 mcg o superiores administradas una vez al día durante 14 días.
Vilanterol
Los signos y síntomas esperados con sobredosis de vilanterol son aquellos de estimulación betaadrenérgica excesiva y / o ocurrencia o exageración de cualquiera de los signos y síntomas de la estimulación beta-adrenérgica (por ejemplo, convulsiones, angina de pecho, hipertensión o hipotensión, taquicardia con tasas elevadas a 200 latidos/min, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, calambres musculares, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar, insomnio, hiperglucemia, hipopotasemia, acidosis metabólica). Como con todos los inhalados los medicamentos simpaticomiméticos, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con una sobredosis de vilanterol.
Electrofisiología Cardíaca
Sujetos Sanos
La prolongación del intervalo QTc se estudió en un estudio doble ciego, estudio cruzado de dosis múltiples, controlado con placebo y positivo en 85 pacientes sanos voluntario. La media máxima (límite de confianza superior del 95%) diferencia en QTcF de placebo después de la corrección basal fue de 4,9 (7,5) milisegundos y 9,6 (12,2) milisegundos observados 30 minutos después de la administración de fluticasona furoato / vilanterol 200 mcg/25 mcg y furoato de fluticasona / vilanterol 800 mcg / 100 mcg, respectivamente.
También se observó un aumento dosis-dependiente de la frecuencia cardíaca observar. La media máxima (límite de confianza superior del 95%) diferencia en el corazón la tasa de placebo después de la corrección basal fue de 7,8 (9,4) latidos / min y 17,1 (18,7) latidos / min observados 10 minutos después de la administración de fluticasona furoato / vilanterol 200 mcg/25 mcg y furoato de fluticasona / vilanterol 800 mcg / 100 mcg, respectivamente.
Efectos Del Eje Hipotalámico-Hipofisario-Suprarrenal
Sujetos Sanos
Furoato de fluticasona inhalado a dosis repetidas de hasta 400 mcg no se asoció con disminuciones estadísticamente significativas en los niveles sérico o urinario. cortisol en sujetos sanos. Disminución de los niveles séricos y urinarios de cortisol observados a exposiciones de furoato de fluticasona varias veces superiores a las exposiciones observado a la dosis terapéutica.
Sujetos Con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
En un ensayo con sujetos con EPOC, el tratamiento con furoato de fluticasona (50, 100 ó 200 mcg)/vilanterol 25 mcg, vilanterol 25 mcg, y el furoato de fluticasona (100 ó 200 mcg) durante 6 meses no afectó a las 24 horas excreción urinaria de cortisol. Un ensayo separado con sujetos con EPOC no se han demostrado efectos sobre el cortisol sérico después de 28 días de tratamiento con furoato de fluticasona (50, 100 ó 200 mcg)/vilanterol 25 mcg.
Con La Cabeza Puesta
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos en 185 los sujetos con asma no mostraron diferencia entre el tratamiento una vez al día con furoato de fluticasona / vilanterol 100 mcg / 25 mcg o furoato de fluticasona / vilanterol 200 mcg/25 mcg en comparación con placebo en la media ponderada de cortisol sérico (0 a 24 horas), AUC del cortisol sérico (0-24), y cortisol urinario de 24 horas después de 6 semanas de tratamiento, mientras que la prednisolona 10 mg administrada una vez al día durante 7 días dio lugar a supresión significativa del cortisol.
Se observó farmacocinética lineal para fluticasona furoato (200 a 800 mcg) y vilanterol (25 a 100 mcg). En repetido una vez al día administración por inhalación, estado estacionario de furoato de fluticasona y vilanterol las concentraciones plasmáticas se alcanzaron después de 6 días, y la acumulación fue de hasta 2,6 veces para furoato de fluticasona y 2,4 veces para vilanterol en comparación con dosis única.
Absorción
Furoato De Fluticasona
Los niveles plasmáticos de furoato de fluticasona pueden no predecir efecto terapéutico. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 0,5 y 1 hora. Biodisponibilidad absoluta de furoato de fluticasona cuando se administra la inhalación fue del 15,2%, principalmente debido a la absorción de la porción inhalada del dosis administrada al pulmón. Biodisponibilidad Oral de la porción ingerida de la dosis es baja (aproximadamente 1,3%) debido a un extenso metabolismo de primer paso. La exposición sistémica (AUC) en sujetos con EPOC o asma fue un 46% o un 7% menor, respectivamente, que observado en sujetos sanos.
Vilanterol
Los niveles plasmáticos de Vilanterol pueden no predecir efecto. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en los 10 minutos siguientes inhalación. Biodisponibilidad absoluta de vilanterol cuando se administra por la inhalación fue del 27,3%, principalmente debido a la absorción de la porción inhalada del dosis administrada al pulmón. Biodisponibilidad Oral de la porción ingerida de la dosis de vilanterol es baja (<2%) debido al extenso metabolismo de primer paso. La exposición sistémica (AUC) en sujetos con EPOC fue un 24% mayor que la observada en sujetos sanos. La exposición sistémica (AUC) en sujetos con asma fue un 21% menor que en sujetos sanos.
Distribución
Furoato De Fluticasona
Tras la administración intravenosa a sujetos sanos, el volumen medio de distribución en el estado estacionario fue de 661 L. furoato de fluticasona frente a proteínas plasmáticas humanas fue elevado (99,6%).
Vilanterol
Tras la administración intravenosa a sujetos sanos, el volumen medio de distribución en el estado estacionario fue de 165 L. vilanterol frente a proteínas plasmáticas humanas fue del 93,9%.
Metabolismo
Furoato De Fluticasona
El furoato de fluticasona se elimina de la circulación sistémica principalmente por metabolismo hepático vía CYP3A4 a metabolitos con significativamente reducción de la actividad corticosteroide. No hubo evidencia in vivo de escisión de la fracción furoato que resulta en la formación de fluticasona.
Vilanterol
Vilanterol se metaboliza principalmente, principalmente a través de CYP3A4, a una gama de metabolitos con agonistas β1 y β2 significativamente reducidos actividad.
Erradicación
Furoato De Fluticasona
El furoato de fluticasona y sus metabolitos se eliminan principalmente en las heces, representando aproximadamente el 101% y el 90% de la dosis administradas por vía intravenosa, respectivamente. Excreción urinaria contabilizada para aproximadamente el 1% y el 2% de las dosis administradas por vía oral e intravenosa, respectivamente. Tras la administración de dosis repetidas inhaladas, la eliminación plasmática semivida de fase promedio de 24 horas.
Vilanterol
Tras la administración oral, se eliminó vilanterol principalmente por metabolismo seguido de excreción de metabolitos en orina y heces (aproximadamente el 70% y el 30% de la dosis radiactiva recuperada, respectivamente). La semivida de eliminación plasmática de vilanterol, determinada por inhalación la administración de dosis múltiples de vilanterol 25 mcg, es de 21,3 horas en sujetos con EPOC y 16,0 horas en sujetos con asma.
Mayo de 2017
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