Spiriva Respimat

Formas farmacéuticas y fortalezas

SPIRIVA RESPIMAT consta de uno Inhalador SPIRIVA RESPIMAT y un cilindro de aluminio (cartucho SPIRIVA RESPIMAT) contiene bromuro de tiotropio (como monohidrato). El RESPIMAT SPIRIVA el cartucho solo está diseñado para usarse con el inhalador SPIRIVA RESPIMAT.

SPIRIVA RESPIMAT está disponible en dos dosis fuertes. Cada operación del inhalador SPIRIVA RESPIMAT entrega 1.25 mcg o 2.5 mcg de tiotropio (corresponde a 1.562 mcg o 3.124 mcg o. de bromuro de tiotropio monohidrato) de la boquilla. Dos Los ejercicios corresponden a una dosis (2.5 mcg o 5 mcg).

Almacenamiento y manejo

El aerosol de inhalación SPIRIVA RESPIMAT se suministra en una caja contiene un cartucho SPIRIVA RESPIMAT y un inhalador SPIRIVA RESPIMAT.

El cartucho SPIRIVA RESPIMAT se suministra como aluminio Cilindro con un sello de protección contra manipulaciones en la tapa. El RESPIMAT SPIRIVA El cartucho solo está diseñado para usarse con el inhalador SPIRIVA RESPIMAT y debe hacerlo producto no suministrado con otro dispositivo RESPIMAT.

El inhalador SPIRIVA RESPIMAT es cilíndrico Inhalador de plástico con cuerpo de color gris y base transparente. El claro Se retira la base para insertar el cartucho. El inhalador contiene un indicador de dosis. La información ESCRITA en la etiqueta del cuerpo del inhalador gris indica que sí está marcado para su uso con el cartucho SPIRIVA RESPIMAT.

El aerosol de inhalación SPIRIVA RESPIMAT está disponible en dos versiones dosis fuertes, determinadas según la dosis administrada por actuación y por color la tapa y la etiqueta del contenedor asociado: aqua corresponde a 2.5 mcg por actuación; azul significa 1.25 mcg por actuación.

Para proporcionar la dosis recomendada para EPOC :

SPIRIVA RESPIMAT Spray Inhalation 2.5 mcg / actuación 60 operaciones de dosis (NDR 0597-0100-61)

Para proporcionar la dosis recomendada para el asma:

SPIRIVA RESPIMAT Spray Inhalation 1.25 mcg / actuación 60 operaciones de dosis (NDR 0597-0160-61)

El cartucho SPIRIVA RESPIMAT para cada resistencia tiene uno peso neto de llenado de 4 gramos y cuando se usa con el inhalador SPIRIVA RESPIMAT desarrollado para entregar el número máximo de operaciones dosificadas después de la preparación para usar. Cada operación del inhalador SPIRIVA RESPIMAT entrega 1.25 o 2.5 mcg tiotropio (corresponde a 1,562 o. 3,124 mcg) de bromuro de tiotropio monohidrato) de la boquilla.

Si se ha prescindido del número etiquetado de operaciones el mecanismo de bloqueo RESPIMAT se inserta desde el inhalador y ya no Se pueden prescindir de las actuaciones.

Después del montaje, el SPIRIVA RESPIMAT debe ser inhalador desechado a más tardar 3 meses después del primer uso o durante el bloqueo se compromete dependiendo de lo que ocurra primero.

Mantener fuera del alcance de los niños. No rocíe en los ojos.

Memoria

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones de hasta 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Evita congelar.

Distribuido por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EE. UU. Revisado: febrero de 2017

Terapia de mantenimiento para pulmones obstructivos crónicos Enfermedad

RESPIMAT DE ESPIRIVA (bromuro de tiotropio Bromide) es para el tratamiento a largo plazo, una vez al día Broncoespasmo relacionado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) incluyendo bronquitis crónica y enfisema. Se muestra SPIRIVA RESPIMAT reducir las exacerbaciones en pacientes con EPOC.

Importantes restricciones de uso

SPIRIVA RESPIMAT NO lo es exhibido para aliviar el broncoespasmo agudo.

Tratamiento de mantenimiento del asma

SPIRIVA RESPIMAT es uno Broncodilator indicado para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo, una vez al día asma en pacientes de 6 años o más.

Importantes restricciones de uso

SPIRIVA RESPIMAT NO lo es exhibido para aliviar el broncoespasmo agudo.

A la dosis completa de Medicación, SPIRIVA RESPIMAT debe administrarse como dos inhalaciones una vez al día. No tome más de una dosis (2 inhalaciones) en 24 horas.

Antes del primer uso de SPIRIVA El cartucho RESPIMAT se usa en el inhalador SPIRIVA RESPIMAT y el dispositivo está preparado. Cuando use el dispositivo por primera vez, los pacientes deben usarlo Inhalar hacia el piso hasta que una nube de aerosol sea visible y luego repetirlo Procesar tres veces más. El dispositivo se considera preparado y listo para usar. Si el inhalador no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben operar el inhalador una vez preparar el inhalador para su uso. Si no está acostumbrado por más de 21 días, los pacientes sí presione el inhalador hasta que una nube de aerosol esté visible y luego repítalo procesar tres veces más para preparar el inhalador para su uso.

Pulmones obstructivos crónicos Enfermedad

La dosis recomendada para Los pacientes con EPOC son 2 inhalaciones de SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg por operación una vez al día; La dosis total corresponde a 5 mcg de RESPIMAT SPIRIVA .

Asma

La dosis recomendada para Los pacientes con asma son 2 inhalaciones de SPIRIVA RESPIMAT 1.25 mcg por actuación una vez al día; La dosis total corresponde a 2.5 mcg de RESPIMATO DE ESPIRIVA. En el Tratamiento del asma, el uso máximo en la función pulmonar puede ser de hasta 4 a Dosis de 8 semanas.

Poblaciones especiales

No hay ajuste de dosis requerido para pacientes con insuficiencia geriátrica, hepática o renal. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave reciben SPIRIVA RESPIMAT debe ser monitoreado de cerca para detectar efectos anticolinérgicos.

SPIRIVA RESPIMAT es contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al tiotropio, ipratropio, o un componente de este producto. En estudios clínicos con SPIRIVA RESPIMAT, reacciones de hipersensibilidad inmediata incluyendo angioedema (incluyendo hinchazón de los labios, lengua o garganta) Se ha informado picazón o erupción cutánea.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

No para uso agudo

SPIRIVA RESPIMAT es como terapia de mantenimiento una vez al día para EPOC y asma y no debe usarse para aliviar los síntomas agudos, es decir. como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. En caso de un ataque agudo, uno de acción rápida Se debe usar agonista beta2.

Hipersensibilidad inmediata Reacciones

Hipersensibilidad inmediata Reacciones, incluyendo urticaria, angioedema (incluyendo hinchazón de los labios) Lengua o garganta), erupción cutánea, broncoespasmo, anafilaxia o picazón. Administración de SPIRIVA RESPIMAT. Si ocurre tal reacción, terapia con SPIRIVA RESPIMAT debe suspenderse de inmediato y deben realizarse tratamientos alternativos considerar. Dada la fórmula estructural similar de atropina a tiotropio, Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a atropina o su Los derivados deben ser monitoreados de cerca para detectar reacciones de hipersensibilidad similares a SPIRIVA RESPIMAT .

Broncoespasmo paradójico

Drogas inhaladas, incluidas RESPIMAT DE ESPIRIVA, puede causar broncoespasmo paradójico. Si esto sucede, debería hacerlo inmediatamente con un agonista beta2 inhalado de acción corta como albuterol. El tratamiento con SPIRIVA RESPIMAT debe suspenderse y otros Tratamientos considerados.

Empeoramiento El ángulo estrecho Glaucoma

SPIRIVA RESPIMAT debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. Médicos y pacientes prescriptivos debe basarse en signos y síntomas de glaucoma agudo de ángulo estrecho (Z., Dolor o molestias en los ojos, visión borrosa, halos visuales o imágenes de colores Asociación con ojos rojos a través de congestión conjuntival y edema corneal). Indique a los pacientes que vean a un médico de inmediato si hay alguno de estos signos o se desarrollan síntomas.

Empeoramiento de la retención urinaria

SPIRIVA RESPIMAT debe usarse con precaución en pacientes con retención urinaria. Los médicos y pacientes prescriptivos deben estar en signos y Síntomas de retención urinaria (p. Ej. dificultad para orinar, dolorosa orinar), especialmente en pacientes con hiperplasia prostática o cuello de vejiga Discapacidad. Indique a los pacientes que vean a un médico de inmediato si es uno de ellos Estos signos o síntomas se desarrollan.

Insuficiencia renal

Como fármaco predominantemente renal, pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina de <60 ml / min) El tratamiento con SPIRIVA RESPIMAT debe controlarse de cerca para detectar anticolinérgicos Efectos secundarios.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (Instrucciones de uso).

No para uso agudo

Indique a los pacientes que usen SPIRIVA RESPIMAT una vez al día Mantenimiento broncodilatador y no debe usarse para aliviar inmediatamente Dificultad para respirar (p. Ej. como droga de rescate).

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

Dígales a los pacientes que la anafilaxia, el angioedema (incluyendo Hinchazón de los labios, lengua o garganta), urticaria, erupción cutánea, broncoespasmo o La picazón puede ocurrir después de la administración de SPIRIVA RESPIMAT. Asesoramiento a pacientes suspenda inmediatamente el tratamiento y consulte a un médico que debe considerar uno de estos signos o se desarrollan síntomas.

Broncoespasmo paradójico

Dígales a los pacientes que SPIRIVA puede producir RESPIMAT broncoespasmo paradójico. Los pacientes aconsejan eso cuando el broncoespasmo paradójico por lo tanto, los pacientes deben suspender SPIRIVA RESPIMAT .

Deterioro del glaucoma de ángulo estrecho

Indique a los pacientes que estén al tanto de los signos y síntomas Glaucoma de ángulo estrecho (p. Ej. dolor o molestias oculares, visión borrosa, visual halos o imágenes de colores en relación con ojos rojos hechos de conjuntiva Congestión y edema corneal). Indique a los pacientes que vean a un médico Uno de estos signos y síntomas debe desarrollarse de inmediato.

Informe a los pacientes que se debe tener cuidado para garantizar que el la nube de aerosol para penetrar los ojos, ya que esto puede causar visión borrosa y dilatación de la pupila.

Porque los mareos y la visión borrosa pueden ocurrir durante el uso de SPIRIVA RESPIMAT advierte a los pacientes sobre actividades como conducir un vehículo o operar equipos o máquinas.

Empeoramiento de la retención urinaria

Indique a los pacientes que estén al tanto de los signos y síntomas Retención urinaria (p. Ej. dificultad para orinar, micción dolorosa). Instruir Los pacientes deben consultar inmediatamente a un médico, uno de estos signos o Los síntomas se desarrollan.

Tratamiento del asma

Indique a los pacientes con asma que se puede usar el máximo solo será visible después de 4 a 8 semanas de tratamiento con SPIRIVA RESPIMAT.

Instrucciones para la administración de SPIRIVA RESPIMAT

Es importante que los pacientes entiendan cómo Administre adecuadamente el aerosol de inhalación SPIRIVA con el RESPIMAT SPIRIVA Inhalador. Indique a los pacientes que SPIRIVA solo debe ser un aerosol de inhalación administrado a través del inhalador SPIRIVA RESPIMAT y el inhalador SPIRIVA RESPIMAT no debe usarse para administrar otros medicamentos.

Indique a los pacientes que el cebador es SPIRIVA RESPIMAT importante para garantizar un contenido adecuado de drogas en cada operación.

Cuando usa el dispositivo por primera vez, el SPIRIVA El cartucho RESPIMAT se usa en el inhalador SPIRIVA RESPIMAT y el dispositivo está preparado. Los pacientes con SPIRIVA RESPIMAT deben usar el inhalador hacia el Piso hasta que una nube de aerosol sea visible y luego repita el proceso. más veces. El dispositivo se considera preparado y listo para usar. Si no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben operar el inhalador una vez al Inhalador para uso. Si no se usa durante más de 21 días, los pacientes deben hacerlo Inhalar hasta que una nube de aerosol sea visible y luego repetir el proceso. más veces para preparar el inhalador para su uso.

Indique a los supervisores de cuidado infantil que SPIRIVA RESPIMAT debe usarse con la ayuda de un adulto.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se observó evidencia de tumorigenicidad en una semana 104 Estudio de inhalación en ratas en dosis de tiotropio de hasta 59 mcg / kg / día en 83 semanas Estudio de inhalación en ratones hembra en dosis de hasta 145 mcg / kg / día y en uno Estudio de inhalación de 101 semanas en ratones machos en dosis de hasta 2 mcg / kg / día. Estas latas corresponde a aproximadamente 30, 40 y 0.5 veces el máximo recomendado dosis de inhalación diaria humana (MRHDID) basada en mcg / m².

El bromuro de tiotropio no mostró evidencia mutagenicidad o clastogenicidad en los siguientes ensayos: el gen bacteriano ensayo de mutación, el ensayo mutagéneo de células de hámster chino V79, el cromosómico pruebas de aberración en linfocitos humanos in vitro y micronúcleos de ratón Educación in vivo, y la síntesis de ADN no programada en los hepatocitos primarios de ratas in vitro - ensayo.

En ratas, el número de cuerpos lúteos y el El porcentaje de implantes se encontró a dosis de 78 tiotropio por inhalación mcg / kg / día o más (aproximadamente 40 veces el MRHDID en mcg / m²). No tales efectos se observaron a 9 mcg / kg / día (aproximadamente 5 veces el MRHDID una base MKG / m²). Sin embargo, el índice de fertilidad no se vio afectado en absoluto Latas de hasta 1689 mcg / kg / día (aproximadamente 910 veces el MRHDID en mcg / m²).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

Los datos humanos limitados con SPIRIVA RESPIMAT usan durante El embarazo no es suficiente para informar un riesgo relacionado con el fármaco de efectos secundarios resultados relacionados con el embarazo. Existen riesgos para la madre y el feto asociado con asma mal controlada durante el embarazo. Basado en estudios en animales que no tienen estructura Se han observado anomalías cuando se administró tiotropio por inhalación ratas y conejos preñados durante la organogénesis a dosis 790 y 8 Tiempos o. La dosis máxima recomendada de inhalación diaria en humanos (MRHDID). Se observó una mayor pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos tiotropio administrado en dosis tóxicas maternas 430 veces y 40 veces más MRHDID, o..

El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y Se desconoce el aborto espontáneo para la población especificada. Todos los embarazos tienen uno riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otras consecuencias adversas. En los Estados Unidos Población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embriofetal relacionado con la enfermedad

Asma pobre o moderadamente controlada durante el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia y parto prematuro, parto bajo Peso y pequeño para la edad de diseño. El nivel de control del asma debe ser estrecha vigilancia para el tratamiento preñado y posiblemente adaptado Mantener un control óptimo.

Datos

Datos animales

Embarazada en 2 estudios separados de desarrollo embrio-fetal Las ratas y los conejos recibieron tiotropio durante la organogénesis Latas hasta aproximadamente 790 y 8 veces el máximo recomendado diariamente humano dosis de inhalación (MRHDID) o. (en mcg / m² para dosis de inhalación desde 1471 o. 7 mcg / kg / día para ratas o. Conejo). No hay evidencia de Se han observado anormalidades estructurales en ratas o conejos. Sin embargo, en ratas El tiotropio causa absorción fetal, pérdida de residuos, disminución del número cachorros vivos al nacer y cachorros medianos PESO, y un retraso en el cachorro sexual Neumáticos a dosis de tiotropio aproximadamente 40 veces el MRHDIDS (en un mcg / m & sup2 ; base con una dosis de inhalación materna de 78 mcg / kg / día). En conejos, tiotropio causó un aumento en la pérdida posterior a la implantación a una dosis de tiotropio de aproximadamente 430 veces el MRHDID (en mcg / m² con inhalación materna Dosis de 400 mcg / kg / día). Tales efectos no se observaron en aproximadamente 5 y 95 veces el MRHDID, respectivamente (en mcg / m² con dosis de inhalación de 9 y 88 mcg / kg / día en ratas o. Conejo).

Lactancia materna

Resumen de riesgos

No hay datos sobre la presencia de tiotropio en humanos La leche, el impacto en el niño amamantado o el impacto en la producción de leche. El tiotropio está presente en la leche de ratas lactantes; sin embargo debido a diferencias específicas de la especie en la fisiología de la lactancia, la relevancia clínica de Estos datos no están claros. Desarrollo y salud Los beneficios de lactancia materna deben considerarse con la madre clínica Necesidad de SPIRIVA RESPIMAT y posibles efectos adversos sobre los satisfechos Hijo de SPIRIVA RESPIMAT o de la enfermedad materna subyacente.

Datos

La distribución de bromuro de tiotropio en la leche fue examinado después de la administración intravenosa única de 10 mg / kg para lactancia Ratas. El tiotropio y / o sus metabolitos están presentes en la leche de lactancia Ratas en concentraciones superiores a las del plasma.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de SPIRIVA RESPIMAT tienen 2,5 mcg se estableció en pacientes pediátricos de 6 a 17 años con asma en 6 años estudios clínicos que duran hasta 1 año. En tres estudios clínicos, 327 Los pacientes de 12 a 17 años con asma fueron tratados con SPIRIVA RESPIMAT MKG; en otros tres estudios clínicos, 345 pacientes de 6 a 11 años con tratamiento del asma con SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg. Pacientes en estos grupos de edad resultados de eficacia probados similares a los de pacientes de 18 años Años y mayores con asma.

La seguridad y efectividad de SPIRIVA RESPIMAT no lo fueron establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años. La seguridad de SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg se estudió en pacientes pediátricos con asma a la edad de 1 a 5 años que estaban en uno en el fondo de al menos ICS ensayo clínico controlado con placebo que dura 12 semanas (36 tratados con SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg y 34 con placebo RESPIMAT). En este estudio, SPIRIVA RESPIMAT o placebo RESPIMAT se suministró con AeroChamber Plus Flow-Vu_® validado sosteniendo la cámara con mascarilla una vez al día. La mayoría de los pacientes en el - El estudio fue masculino (60.4%) y caucásico (76.2%) con una edad promedio de 3.1 años. Los El perfil de efectos secundarios se observó de manera similar a los adultos y los pediatras mayores Paciente.

Estudios de caracterización in vitro con valvedina Cámara

Suministro de dosis y fracción de partículas finas de SPIRIVA RESPIMAT cuando se administra a través de una cámara de retención valvada (AeroChamber Plus Flow-Vu® con o sin máscara facial) fue evaluado por in vitro Estudios.

Velocidades de flujo inspirador de 4.9, 8.0 y 12.0 L / min pulg Se probaron combinadas con tiempos de retención de 0, 2, 5 y 10 segundos. Fluir las tarifas fueron seleccionadas como representativas de los caudales inspiradores de los niños a la edad de 6 a 12 meses, de 2 a 5 años o. más de 5 años.

La Tabla 3 resume los resultados de la dosis Las condiciones y configuraciones de prueba respectivas.

Tabla 3: Entrega de medicamentos in vitro por Cámara de retención de válvula AeroChamber Plus Flow-Vu® con mascarilla a varias tasas bajas y tiempos de espera con la dosis de 2.5 mcg (como dos Actuaciones)

Los in vitro Los datos del estudio muestran una disminución en absoluto dosis dada por la cámara de retención valvada. Sin embargo, en términos de dosis por kilogramo de peso corporal, los datos sugieren que en todas las condiciones probadas la dosis de SPIRIVA RESPIMAT suministrada por la válvula AeroChamber Plus Flow-Vu® la cámara de sujeción con máscara conduce al menos a una dosis asociada con la de Adultos sin usar una cámara de retención y máscara (Tabla 3). La partícula fina La fracción (<5 μm) fue superior a los caudales utilizados en estos estudios 69-89% de la dosis administrada por la cámara valvada, en línea con La eliminación de la fracción más gruesa por la cámara de retención. En contraste, el fracción de partículas finas para SPIRIVA RESPIMAT suministrada sin cámara de retención generalmente corresponde a aproximadamente el 60% de la dosis administrada.

Aplicación geriátrica

Según los datos disponibles, no Se justifica un ajuste de la dosis de SPIRIVA RESPIMAT en pacientes geriátricos.

Treinta y nueve por ciento de SPIRIVA Estudio clínico RESPIMAT Los pacientes con EPOC tenían entre 65 y 75 años y el 14% eran mayores o iguales a 75 años. Alrededor de las siete El porcentaje de pacientes con asma en el ensayo clínico SPIRIVA RESPIMAT fue mayor igual o igual a 65 años. Los efectos adversos del fármaco se convirtieron en perfiles similar en la población de edad avanzada en comparación con la población de pacientes en su conjunto.

Insuficiencia renal

Pacientes con moderado a Se debe controlar la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de <60 ml / min) tratada con SPIRIVA RESPIMAT estrecho para efectos secundarios anticolinérgicos.

Insuficiencia hepática

Los efectos del hígado No se han estudiado las deficiencias en la farmacocinética de tiotropio.

Un estudio de interacción con tiotropio (14.4 mcg infusión intravenosa durante 15 minutos) y cimetidina 400 mg tres veces al día o ranitidina 300 mg una vez al día se realizó. Administración simultánea de La cimetidina con tiotropio condujo a un aumento del 20% en AUC0-4h, un 28% Disminución del aclaramiento renal del tiotropio y ningún cambio significativo en Cmáx y cantidad excretada en la orina durante 96 horas. Administración conjunta de El tiotropio con ranitidina no afectó la farmacocinética del tiotropio.

Medicamentos comunes (LABA, ICS) utilizados por No se encontró que los pacientes con EPOC cambiaran la exposición al tiotropio. Del mismo modo, medicamentos comunes (LABA, ICS + LABA), orales Corticosteroides y modificadores de leucotrieno) utilizados por pacientes con asma no se encuentra que cambie la exposición al tiotropio.

Resumen de riesgos

Los datos humanos limitados con SPIRIVA RESPIMAT usan durante El embarazo no es suficiente para informar un riesgo relacionado con el fármaco de efectos secundarios resultados relacionados con el embarazo. Existen riesgos para la madre y el feto asociado con asma mal controlada durante el embarazo. Basado en estudios en animales que no tienen estructura Se han observado anomalías cuando se administró tiotropio por inhalación ratas y conejos preñados durante la organogénesis a dosis 790 y 8 Tiempos o. La dosis máxima recomendada de inhalación diaria en humanos (MRHDID). Se observó una mayor pérdida posterior a la implantación en ratas y conejos tiotropio administrado en dosis tóxicas maternas 430 veces y 40 veces más MRHDID, o..

El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y Se desconoce el aborto espontáneo para la población especificada. Todos los embarazos tienen uno riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otras consecuencias adversas. En los Estados Unidos Población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embriofetal relacionado con la enfermedad

Asma pobre o moderadamente controlada durante el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia y parto prematuro, parto bajo Peso y pequeño para la edad de diseño. El nivel de control del asma debe ser estrecha vigilancia para el tratamiento preñado y posiblemente adaptado Mantener un control óptimo.

Datos

Datos animales

Embarazada en 2 estudios separados de desarrollo embrio-fetal Las ratas y los conejos recibieron tiotropio durante la organogénesis Latas hasta aproximadamente 790 y 8 veces el máximo recomendado diariamente humano dosis de inhalación (MRHDID) o. (en mcg / m² para dosis de inhalación desde 1471 o. 7 mcg / kg / día para ratas o. Conejo). No hay evidencia de Se han observado anormalidades estructurales en ratas o conejos. Sin embargo, en ratas El tiotropio causa absorción fetal, pérdida de residuos, disminución del número cachorros vivos al nacer y cachorros medianos PESO, y un retraso en el cachorro sexual Neumáticos a dosis de tiotropio aproximadamente 40 veces el MRHDIDS (en un mcg / m & sup2 ; base con una dosis de inhalación materna de 78 mcg / kg / día). En conejos, tiotropio causó un aumento en la pérdida posterior a la implantación a una dosis de tiotropio de aproximadamente 430 veces el MRHDID (en mcg / m² con inhalación materna Dosis de 400 mcg / kg / día). Tales efectos no se observaron en aproximadamente 5 y 95 veces el MRHDID, respectivamente (en mcg / m² con dosis de inhalación de 9 y 88 mcg / kg / día en ratas o. Conejo).

Se describen los siguientes efectos secundarios, o descrito con más detalle, en otras secciones:

• Reacciones de hipersensibilidad inmediata
• Broncoespasmo paradójico
• Empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho
• Deterioro en la retención urinaria

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, la frecuencia de los efectos secundarios observados en la clínica Los estudios con un medicamento no se pueden comparar directamente con las incidencias clínicas Estudie con otro medicamento y puede no reflejar los casos observados en la práctica.

Porque el mismo ingrediente activo (bromuro de tiotropio) es en pacientes con EPOC y asma, los médicos y pacientes que recetan deben tomar lo siguiente Consideración de que los efectos secundarios observados podrían ser relevantes para ambos Poblaciones de pacientes independientemente de la dosis fuerte.

Estudios clínicos con experiencia en obstructivos crónicos Enfermedad pulmonar

El programa de desarrollo clínico SPIRIVA RESPIMAT incluyó diez ensayos clínicos controlados con placebo en la EPOC. Dos intentos fueron estudios cruzados de cuatro semanas y ocho ensayos grupales paralelos. Paralelo Los ensayos grupales incluyeron un estudio de dosis de tres semanas, dos estudios de 12 semanas tres estudios de 48 semanas y dos estudios que duran 4 semanas y 24 semanas para otro programa que contenía bromuro de tiotropio de 5 mcg de bajo tratamiento. La base de datos de seguridad primaria consiste en datos agrupados de los 7 aleatorizados estudios de grupos paralelos, doble ciego, controlados con placebo de 4 a 48 semanas en Duración del tratamiento. Estos estudios incluyeron 6565 pacientes adultos con EPOC (75% hombres y 25% mujeres) 40 años y mayores. De estos pacientes, 3282 pacientes fueron tratados con SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg y 3283 recibieron placebo. La SPIRIVA El grupo RESPIMAT de 5 mcg estaba formado principalmente por caucásicos (78%) con una edad promedio de 65 años y un porcentaje de referencia medio predicho después del FEV broncodilatador₁ del 46%.

En estos 7 estudios clínicos, el 68,3% de los pacientes estuvieron expuestos SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg informaron un evento adverso en comparación con el 68.7% de los pacientes en el grupo placebo. Hubo 68 muertes en el SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg Grupo de terapia (2.1%) y 52 muertes (1.6%) en pacientes que recibieron placebo. El porcentaje de pacientes con SPIRIVA RESPIMAT que se deben a a El evento fue del 7,3% en comparación con el 10% para pacientes con placebo. El porcentaje de SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg pacientes que tuvieron un evento adverso grave 15.0% en comparación con 15.1% en pacientes con placebo. En ambos grupos es el desventajoso El evento más común que condujo al destete fue la exacerbación de la EPOC (SPIRIVA RESPIMAT 2.0%, placebo 4.0%), que también son la desventaja grave más común Evento. Los efectos secundarios más comúnmente reportados fueron faringitis, tos, boca seca y sinusitis (Tabla 1). Otros efectos secundarios informados en pacientes individuales y en línea con posibles efectos anticolinérgicos incluyendo estreñimiento, disuria y retención urinaria.

La Tabla 1 muestra todos los efectos secundarios de uno Incidencia de> 3% en el tratamiento con SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg, y uno más alto Tasa de incidencia de SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg que de placebo.

Tabla 1: Número (porcentaje) de pacientes con EPOC expuestos a SPIRIVA RESPIMAT 5 microgramos con efectos secundarios> 3% (y superior a Placebo): datos agrupados de 7 estudios clínicos con períodos de tratamiento entre 4 y 48 semanas en pacientes con EPOC

Otras reacciones en el grupo SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg con una incidencia de 1% a 3% y con una mayor Tasa de incidencia en SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg como en placebo incluido: Corazón Fallos: Palpitaciones; Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico, candidiasis orofaríngea; Sistema nervioso Fallos: Mareos; Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disfonía; Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea; Riñones y enfermedades del tracto urinario: Infección del tracto urinario.

Efectos secundarios menos comunes

Entre los efectos secundarios observado en estudios clínicos con una incidencia de <1% y mayor La tasa de incidencia en SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg que en placebo fue: disfagia, gingivitis, obstrucción intestinal, incluido íleo paralítico, hinchazón articular Disuria, retención urinaria, epistaxis, laringitis, angioedema, piel seca, piel Infección y úlcera cutánea.

Estudios clínicos con experiencia en asma

Pacientes adultos

SPIRIVA RESPIMAT tiene 2.5 mcg se comparó con placebo en cuatro estudios de grupos paralelos controlados con placebo de 12 a 52 semanas de tratamiento en pacientes adultos (de 18 años a 75 años) con asma. Los datos de seguridad descritos a continuación se basan en un año 1 dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 6 meses y uno de 12 semanas en un total de 2849 pacientes con asma con tratamiento de fondo de al menos ICS o ICS y agonistas beta de acción prolongada (ICS / LABE). De estos pacientes, 787 fueron Tratamiento con SPIRIVA RESPIMAT a la dosis recomendada de 2.5 mcg una vez al día; 59.7% eran mujeres y 47.5% eran caucásicos con una edad promedio de 43.7 años y uno Volumen expiratorio forzado posbroncodilatorio promedio en 1 segundo (FEV₁) 90.0% al principio.

La Tabla 2 muestra todos los efectos secundarios esto se hizo con una incidencia de> 2% en SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg Grupo de tratamiento y una mayor tasa de incidencia de SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg que en placebo.

Tabla 2: Número (Porcentaje) de pacientes con asma que expusieron SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg con Efectos secundarios> 2% (y más que placebo): datos agrupados de 4 adultos Estudios clínicos con períodos de tratamiento Entre 12 y 52 semanas Pacientes con asma

Otras reacciones que han ocurrido en el grupo SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg con una incidencia de 1% a 2% y con uno mayor tasa de incidencia de SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg que para placebo incluido: . Trastornos del sistema : Mareos; Trastornos gastrointestinales : candidiasis orofaríngea, diarrea; Respiratorio, torácico y mediastínico Fallos: Tos, rinitis alérgica; Trastornos renales y urinarios: Tracto urinario infección del tracto ; Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Pirexia ; y Trastornos vasculares : Hipertensión.

Efectos secundarios menos comunes

Entre los efectos secundarios observado en estudios clínicos con una incidencia de 0.5% a <1% y en uno mayor tasa de incidencia de SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg que para placebo: Palpitaciones, disfonía, amigdalitis aguda, amigdalitis, rinitis, herpes zoster, enfermedad por reflujo gastroesofágico, molestias orofaríngeas, abdomen Síndrome del dolor, insomnio, hipersensibilidad (incluidas las reacciones inmediatas) Angioedema, deshidratación, artralgia, calambres musculares, dolor en las extremidades, pecho Dolor, función hepática anormal, prueba de función hepática anormal.

Pacientes adolescentes de 12 a 17 años Años

SPIRIVA RESPIMAT tiene 2.5 mcg se comparó con placebo en dos estudios de grupos paralelos controlados con placebo. de 12 a 48 semanas de tratamiento en adolescentes Pacientes con asma. Los datos de seguridad que se describen a continuación se basan en 48 semanas y 12 semanas estudios doble ciego, controlados con placebo con un total de 789 asma en adolescentes Pacientes con tratamiento de fondo de al menos ICS o ICS más uno o más Controlador. De estos pacientes, 252 con SPIRIVA RESPIMAT en la dosis recomendada de 2.5 mcg una vez al día; 63.9% eran hombres y 95.6% lo eran Caucásico con una edad promedio de 14.3 años y un posbroncodilatador medio. FIEV predicho₁ del 98,3% al principio. El perfil de efectos secundarios para Adolescentes Los pacientes con asma eran comparables a los adultos Pacientes con asma.

Pacientes pediátricos de 6 a 11 años Años

SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg fue en comparación con placebo en dos estudios de grupos paralelos controlados con placebo. de 12 a 48 semanas de tratamiento en pacientes pediátricos de 6 a 11 años Años con asma. Los datos de seguridad se basan en 48 semanas y 12 semanas estudios doble ciego, controlados con placebo con un total de 801 asma infantil Pacientes de 6 a 11 años con tratamiento de fondo de al menos ICS o ICS plus uno o más controladores. De estos pacientes, 271 fueron tratados con SPIRIVA RESPIMAT a la dosis recomendada de 2.5 mcg una vez al día; 71,2% eran hombres y 86.7% eran caucásicos con una edad promedio de 8.9 años y un posbroncodilatador medio Porcentaje previsto FEV₁ del 97,9% al principio. El perfil de efectos secundarios para Los pacientes pediátricos de 6 a 11 años con asma fueron comparables a eso observado en adultos con asma.

SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg también tiene se comparó con placebo en siete estudios de grupos paralelos controlados con placebo de 12 a 52 semanas de tratamiento en 4149 pacientes adultos (de edad 18 a 75 años) con asma y en dos experimentos grupales paralelos controlados con placebo de 12 a 48 semanas de tratamiento en 789 pacientes adolescentes (1370 adultos y 264 jóvenes que reciben SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg una vez al día). Los efectos secundarios: perfil para SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg en pacientes con asma fue comparable al observado con SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg en pacientes con Asma.

Experiencia post marketing

Además de lo desventajoso Las reacciones observadas durante los ensayos clínicos SPIRIVA RESPIMAT en EPOC son las siguientes Se han observado efectos secundarios con SPIRIVA después de la aprobación RESPIMAT 5 mcg y otra formulación de tiotropio, SPIRIVA® HandiHaler® (polvo de inhalación de bromuro de tiotropio). Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es posible calcule de manera confiable su frecuencia o establezca una relación causal con las drogas Exposición.

• Glaucoma, presión intraocular aumentado, visión borrosa,
• Fibrilación auricular, Taquicardia, taquicardia supraventricular
• Broncoespasmo,
• Glositis, estomatitis,
• Secando
• Insomnio
• Hipersensibilidad (incluidas reacciones inmediatas) y Urticaria.

Altas dosis de lata de tiotropio conducir a signos y síntomas anticolinérgicos. Sin embargo, no había sistémicos efectos secundarios anticolinérgicos después de una dosis única de inhalación de hasta 282 McG polvo seco de tiotropio en 6 voluntarios sanos. Boca seca / garganta y seca La mucosa nasal ocurrió de manera dependiente de la dosis [10-40 mcg diarios], lo siguiente Dosis de 14 días de hasta 40 mcg de solución de inhalación de bromuro de tiotropio en solución saludable Subtans.

Tratamiento de sobredosis consiste en configurar SPIRIVA RESPIMAT junto con la configuración terapia sintomática y / o de apoyo adecuada.

Electrofisiología cardíaca

En un multicéntrico, aleatorizado prueba doble ciego con polvo seco de tiotropio para inhalación, que se registró en 198 Pacientes con EPOC que corrigieron el número de sujetos con cambios desde el inicio El intervalo QT de 30 a 60 ms se comparó en el grupo SPIRIVA Placebo. Esta diferencia se hizo tanto con el Bazett (QTcB) [20 (20%) Pacientes vs. 12 (12%) pacientes] y Fredericia (QTcF) [16 (16%) pacientes vs. 1) (1%) paciente] Correcciones a QT para la frecuencia cardíaca. No hay pacientes en ninguno de los grupos QTcB o QTcF de> 500 ms. No hay otros estudios clínicos con SPIRIVA Reconocer un efecto del medicamento en los intervalos QTc.

El efecto del tiotropio seco El polvo para inhalación en el intervalo QT también se evaluó al azar placebo y estudio cruzado controlado positivamente en 53 sujetos sanos. Los sujetos recibieron polvo de inhalación de tiotropio 18 mg, 54 mg (3 veces más dosis recomendada) o placebo durante 12 días. Las evaluaciones de ECG se llevaron a cabo en Línea de base y durante todo el intervalo de dosificación después de la primera y última dosis de estudio de drogas. En relación con placebo, el cambio medio máximo en comparación con el valor inicial en el intervalo QTc específico del estudio fue de 3.2 ms y 0.8 ms para el tiotropio polvo de inhalación 18 mcg o. 54 mcg. Ningún tema mostró uno nuevo Inicio de QTc> 500 ms o QTc cambios en el valor basal de ≥ 60 ms.

El tiotropio se administra como Un aerosol de inhalación. Algunos de los datos farmacocinéticos descritos a continuación fueron obtenido con dosis más altas que las recomendadas para la terapia. Dedicado estudio farmacocinético en pacientes con EPOC con tiotropio una vez al día Entrega del inhalador RESPIMAT (5 mcg) y como polvo de inhalación (18 mcg) von der HandiHaler condujo a una exposición sistémica similar entre los dos Productos.

Absorción

Después de inhalar el Solución de niños voluntarios sanos, los datos de excreción urinaria lo sugieren aproximadamente el 33% de la dosis inhalada alcanza la circulación sistémica. Oral Las soluciones del tiotropio tienen una biodisponibilidad absoluta del 2% al 3%. La comida es No se espera que la absorción de tiotropio se vea afectada por la misma razón. Después de 4 semanas de SPIRIVA RESPIMAT una vez al día, plasma máximo de tiotropio Se observaron concentraciones 5-7 minutos después de la inhalación con EPOC y asma Paciente.

Distribución

El fármaco tiene una proteína plasmática Unión del 72% y muestra un volumen de distribución de 32 L / kg después de uno dosis intravenosa para jóvenes voluntarios sanos. Concentraciones locales en los pulmones no se conocen, pero el tipo de administración es mucho mayor Concentraciones en los pulmones. Los estudios en ratas han demostrado que el tiotropio no lo es penetrar la barrera hematoencefálica.

Eliminación

Metabolismo

La extensión del metabolismo es pequeño. Esto resulta de una excreción urinaria del 74% de la sustancia inalterada después de una dosis intravenosa a jóvenes voluntarios sanos. Tiotropio, un éster, es dividido sin enzimáticamente en alcohol N-metilscopina y ditienilglicol Ácido, ninguno de los cuales se une a los receptores muscarínicos.

in vitro Experimentos con microsomas hepáticos humanos y humanos Los hepatocitos indican que una fracción de la dosis administrada (74% de una la dosis intravenosa se excreta sin cambios en la orina, lo que representa el 25% El metabolismo) se metaboliza por oxidación dependiente del citocromo P450 y conjugación posterior de glutatión con una variedad de metabolitos de fase II. Esta La ruta enzimática puede ser inhibida por inhibidores de CYP450 2D6 y 3A4, como Z Quinidina, ketoconazol y gestodos. CYP450 2D6 y 3A4 están, por lo tanto, involucrados en la vía metabólica responsable de eliminar una pequeña Parte de la dosis administrada. In vitro - Estudios con microsomas hepáticos humanos mostró que el tiotropio no inhibe las concentraciones supraterapéuticas CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.

Eliminación

La vida media terminal de tiotropio en pacientes con EPOC y asma después de una inhalación diaria es de 25 y 44 horas, respectivamente. El fraude de autorización total 880 ml / min después de un intravenoso Dosis en niños, voluntarios sanos. Bromuro de tiotropio administrado por vía intravenosa se excreta principalmente sin cambios en la orina (74%). Una vez al día después de 21 días inhalación de 5 mcg de la solución por pacientes con EPOC, tracto urinario las 24 horas la excreción es del 18,6% (0,93 mcg) de la dosis. El aclaramiento renal del tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, que indica secreción en la orina. En La comparación, el 12.8% (0.32 mcg) de la dosis se excretó sin cambios en la orina más de 24 horas en estado estacionario después de la inhalación de 2.5 mcg en pacientes con Asma. Después de la inhalación crónica única por EPOC y pacientes con asma el estado estacionario farmacocinético se alcanzó el día 7 sin acumulación después de eso.