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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Rtnor está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y Estudios clínicos).
Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica (ABECB) causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Moraxella catarrhalis.
Porque las fluoroquinolonas, incluido el Rtnor, se han asociado con efectos secundarios graves (ver ADVERTENCIAS) y ABECB es autolimitado en algunos pacientes, reserve Rtnor para el tratamiento de ABECB en pacientes que no tienen opciones de tratamiento alternativas.
Ambulante adquirió neumonía (gravedad leve a moderada) causada por Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas multirresistentes [MDRSP]) *, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae o Klebsiella pneumoniae.
*MDRSP: multirresistente Streptococcus pneumoniae, incluye aislamientos previamente conocidos como DELP (resistente a la penicilina Streptococcus pneumoniae) fueron conocidos y son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / ml), cefalosporinas de segunda generación (p. ej. cefuroxima), macrólidos, tetraciclina y trimetoprima / sulfametoxazol.
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de Rtnor y otros medicamentos antibacterianos, Rtnor solo debe usarse para tratar infecciones que se han demostrado o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Si hay información disponible sobre cultivo y vulnerabilidad, debe ser considerado al elegir o cambiar la terapia antibacteriana. en ausencia de dichos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
ADVERTENCIAS
Desactivación y posibles efectos secundarios irreversibles, como tendinitis y ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central
Las fluoraminolonas, incluido el Rtnor, se han asociado con efectos secundarios graves incapacitantes y potencialmente irreversibles de varios sistemas corporales que pueden ocurrir juntos en el mismo paciente. Los efectos secundarios comunes incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolor de cabeza intenso y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir dentro de las horas o semanas posteriores al inicio de Rtnor. Los pacientes de todas las edades o sin factores de riesgo preexistentes han experimentado estos efectos secundarios (Ver ADVERTENCIAS , Tendinitis y ruptura, neuropatía periférica y los efectos del sistema nervioso central)
Detenga Rtnor inmediatamente en los primeros signos o síntomas de un efecto secundario grave. También evite el uso de fluoroquinolonas, incluido el rtnor, en pacientes que hayan tenido uno de estos efectos secundarios graves relacionados con las fluoroquinolonas.
Tendonitis y ruptura del tendón
Las fluoraminolonas, incluido el rtnor, se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todos los grupos de edad. Esta reacción adversa afecta con mayor frecuencia al tendón de Aquiles y también se ha informado en el manguito rotador (el hombro), la mano, los bíceps, el pulgar y otros tendones. La tendinitis o la ruptura del tendón pueden ocurrir dentro de horas o días después del inicio de Rtnor, o hasta varios meses después del final de la terapia. La tendinitis y la ruptura del tendón pueden ocurrir bilateralmente.
El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolona y ruptura del tendón aumenta en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores, además de la edad y el uso de corticosteroides, que pueden aumentar independientemente el riesgo de ruptura del tendón, incluyen actividad física extenuante, insuficiencia renal y otros trastornos del tendón, como la artritis reumatoide. La tendinitis y la ruptura del tendón también se han producido en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los factores de riesgo mencionados anteriormente. Se debe tener en cuenta que el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evite las fluoroquinolonas, incluido el rtnor, en pacientes con antecedentes de trastornos del tendón o tendinitis o ruptura del tendón. Se debe aconsejar a los pacientes que descansen al primer signo de tendinitis o ruptura del tendón y que se comuniquen con su médico para cambiar a un medicamento antimicrobiano sin quinolona.
Neuropatía periférica
Las fluoraminolonas, incluido Rtnor, se han asociado con un mayor riesgo de neuropatía periférica. Se han notificado casos de polineuropatía axonal sensorial o sensorimotor que afectan a axones pequeños y / o grandes que conducen a parestesia, hipoestesia, disestesia y debilidad en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido Rtnor. Los síntomas pueden aparecer poco después del inicio del rtnor y pueden ser irreversibles en algunos pacientes. Interrumpa Rtnor inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de neuropatía periférica, incluyendo dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad u otros cambios en las sensaciones, incluyendo tacto ligero, dolor, temperatura, sentido de posición y sensación de vibración.
Efectos del SNC
Las fluoraminolonas, incluido el Rtnor, se han asociado con un mayor riesgo de efectos del sistema nervioso central (SNC), incluidos calambres, aumento de la presión intracraneal (incluido el pseudotumor cerebral) y psicosis tóxica. Los efectos del sistema nervioso central (SNC) rara vez se han informado en estudios clínicos con Rtnor. Al igual que con otras fluoroquinolonas, Rtnor debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades del SNC como la epilepsia o en pacientes que tienden a ser calambres. La estimulación del SNC que puede causar temblores, inquietud, ansiedad, somnolencia, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, insomnio y pensamientos o acciones raramente suicidas también puede ser causada por otras fluoroquinolonas. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben Rtnor, rtnor deja de tomar las medidas apropiadas de inmediato.
Exacerbación de la miastenia Gravis
Las fluoraminolonas, incluido el Rtnor, tienen actividad de bloqueo neuromuscular y pueden empeorar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Los efectos secundarios graves posteriores a la comercialización, incluidas las muertes y la necesidad de apoyo respiratorio, se han asociado con el uso de fluoroquinolona en pacientes con miastenia gravis. Evite Rtnor en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis. (Ver INFORMACIÓN PACIENTE y EFECTOS ADVERSOS / efectos secundarios posteriores a la comercialización.)
LA SEGURIDAD Y EFICAZ DE Rtnor EN NIÑOS, ADOLESCENTES (18 AÑOS), LAS MUJERES EMBARAZADAS Y ESTABLECIDAS NO FUE PROPORCIONADA. (Ver PRECAUCIONES: uso pediátrico, embarazo y subsecciones de madres lactantes.)
Efectos QT
Las fluoraminolonas pueden prolongar el intervalo QT en algunos pacientes. Se debe evitar Rtnor en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QTc, pacientes con desequilibrio electrolítico no corregido (hipocalemia o hipomagnesemia) y pacientes que toman antiarrítmicos de clase IA (p. Ej. quinidina, procainamida) o clase III (p. ej. amiodarona, sotalol).
No se han realizado estudios farmacocinéticos entre gemifloxacina y medicamentos que prolongan el intervalo QTc, como eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos. Rtnor debe usarse con precaución cuando se usan estos medicamentos y en pacientes con enfermedades proarrítmicas persistentes, como bradicardia clínicamente significativa o isquemia miocárdica aguda. No se produjo morbilidad o mortalidad cardiovascular debido a la prolongación del QTC en el tratamiento con Rtnor en más de 8119 pacientes, incluidos 707 pacientes que recibieron medicamentos al mismo tiempo, que se sabe que prolonga el intervalo QTc, y 7 pacientes con hipocalemia.
Es probable que la prolongación del intervalo QTc aumente con el aumento de la dosis del medicamento; por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada, particularmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática que tienen una Cmáx y AUC ligeramente más altos. La prolongación del intervalo QTc puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluidos torsades de pointes. El cambio máximo en el intervalo QTc ocurre aproximadamente 5-10 horas después de la administración oral de gemifloxacina.
reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y / o reacciones anafilácticas en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolona, incluido Rtnor. Se ha informado que las reacciones de hipersensibilidad son fatales en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolona. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Algunas reacciones han estado acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión / shock, convulsiones, pérdida de conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo lengua, laringe, garganta o edema / hinchazón facial), obstrucción respiratoria (incluyendo broncoespasmo, falta de aliento y dificultad aguda para respirar) , disnea, urticaria, picazón.
Rtnor debe suspenderse inmediatamente si hay signos de una erupción cutánea inmediata con hipersensibilidad tipo I o cualquier otra manifestación de una reacción de hipersensibilidad. Se debe evaluar la necesidad de una terapia continua con fluorquinolona. Al igual que con otros medicamentos, las reacciones de hipersensibilidad aguda graves pueden requerir tratamiento con adrenalina y otras medidas de reanimación, incluidos oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, proraminas y manejo respiratorio, según esté clínicamente indicado. (Ver PRECAUCIONES y EFECTOS ADVERSOS) Raramente se han notificado otros efectos secundarios graves y a veces fatales, algunos debido a hipersensibilidad y otros debido a etiología insegura, en pacientes que reciben terapia con quinolona, incluido Rtnor. Estos eventos pueden ser graves y generalmente ocurren después de que se hayan administrado múltiples dosis. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes:.
- Fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (p. Ej., necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
- Vasculitis; Artralgia; Mialgia; Enfermedad del suero ;
- neumonitis alérgica;
- nefritis intersticial; insuficiencia renal aguda o insuficiencia ;
- hepatitis; Ictericia; necrosis hepática aguda o insuficiencia ;
- Anemia, incluyendo hemolítica y aplásica;
- Trombocitopenia, incluida la púrpura trombocitopenia trombótica; Leucopenia agranulocitosis; Pancitopenia; y / u otras anomalías hematológicas.
Detenga Rtnor inmediatamente cuando experimente erupción cutánea, ictericia u otros signos de hipersensibilidad y tome medidas de apoyo (ver INFORMACIÓN PACIENTE y EFECTOS ADVERSOS).
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido Rtnor, y puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos cambia la flora intestinal normal y conduce a un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Estrinas de producción de hipertoxinas C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se debe considerar CDAD, todos los pacientes que usan diarrea con uso posterior de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso porque se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si CDAD sospecha o confirma el uso continuo de antibióticos, no en contra del C. difficile puede necesitar ser establecido. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos C. difficile y se debe iniciar una evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.
PRECAUCIONES
general
Prescribir Rtnor en ausencia de una infección bacteriana probada o sospechada es poco probable que beneficie al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Sarpullido
En estudios clínicos, la erupción fue más común en Rtnor que en la terapia con comparadores (2.7% vs. 0.6%). La creciente incidencia de erupción cutánea se asoció con una edad más joven (especialmente menor de 40 años), sexo femenino, terapia de reemplazo hormonal y períodos más largos de terapia (ver Tabla 2). Las reacciones urticariales, algunas de las cuales no se clasificaron como erupción cutánea, fueron más comunes en pacientes con Rtnor que en pacientes comparativos (0.6% vs. 0.2%). Rtnor debe suspenderse en pacientes que desarrollan erupción cutánea o urticaria durante el tratamiento. (Ver EFECTOS ADVERSOS y Estudios clínicos.)
Tabla 2. Incidencia de erupción cutánea Rtnor Pacientes de la población de ensayos clínicos * por género, edad y duración de la terapia
Duración de la terapia con Rtnor | ||||
Género !Categoría de edad | 5 días | 7 días | 10 días ** | 14 días ** |
Mujer <40 | 10/399 (2.5%) | 49/407 (12,0%) | 20/131 (15,3%) | 7/31 (22,6%) |
Mujeres ≥ 40 | 30/1438 (2,1%) | 34/887 (3,8%) | 19/308 (6,2%) | 10/126 (7,9%) |
Hombre <40 | 6/356 (1,7%) | 26/453 (5,7%) | 7/74 (9,5%) | 3/39 (7,7%) |
Hombre ≥ 40 | 10/1503 (0.7%) | 26/984 (2,6%) | 9/345 (2.6%) | 3/116 (2,6%) |
Total | 56/3696 (1,5%) | 135/2732 (4,9%) | 55/858 (6,4%) | 23/312 (7,4%) |
* incluye pacientes de estudios con neumonía ambulatoria, exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica y otras indicaciones ** excede la duración recomendada de la terapia (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)
La forma más común de erupción asociada con Rtnor se ha descrito como maculopapular y leve a moderada. El ochenta por ciento de las erupciones se resuelven en 14 días. Alrededor del 10% de las erupciones cutáneas (0.5% de todos los pacientes) se describieron como intensidad severa y aproximadamente el 10% de los pacientes con tratamiento precipitado con esteroides sistémicos. No ha habido casos documentados en ensayos clínicos de reacciones cutáneas más graves que se conozcan asociadas con morbilidad o mortalidad significativas.
Reacciones de sensibilidad a la luz / fototoxicidad de moderada a severa, la última de las cuales puede manifestarse como reacciones exageradas de quemaduras solares (p. Ej., quemaduras, eritema, exudación, vesícula, ampollas, edema) con áreas expuestas a la luz (típicamente la cara, área de cuello "V", superficies elásticas de los antebrazos, dorsa de las manos), puede estar asociado con el uso de quinolonas después del sol o la radiación de luz UV. Por lo tanto, se debe evitar la exposición excesiva a estas fuentes de luz. La terapia con medicamentos debe suspenderse si se produce fototoxicidad. (Ver EFECTOS ADVERSOS y EFECTOS ADVERSOS: Efectos secundarios después de su comercialización).
Efectos hepáticos
Las elevaciones de la enzima hepática (aumento de los valores de ALT y / o AST) ocurrieron diariamente en pacientes con Rtnor 320 mg en comparación con los comparadores antimicrobianos (ciprofloxacina, levofloxacina, claritromicina / cefuroximaxetil, amoxicilina / clavulanato de potasio y ofloxten similares. Hubo una mayor incidencia de aumentos en las enzimas hepáticas en pacientes que recibieron gemifloxacina a dosis de 480 mg por día o más. (Ver Efectos secundarios.)
No hubo síntomas clínicos asociados con estas elevaciones de enzimas hepáticas. Las elevaciones de la enzima hepática se disolvieron después del final de la terapia. No se debe exceder la dosis recomendada de Rtnor 320 mg diarios y no se debe exceder la duración recomendada de la terapia. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Efectos renales
Es necesario un cambio en el programa de dosificación para pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ?40 ml / min). (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN .Se debe mantener una hidratación suficiente de los pacientes que reciben Rtnor para evitar la formación de una orina altamente concentrada.
Información para pacientes
Recomiende al paciente a la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación) para leer
Efectos secundarios graves
Informe a los pacientes que dejen de tomar Rtnor si tienen algún efecto secundario y llame a su médico para obtener asesoramiento sobre cómo completar el tratamiento con otro medicamento antibacteriano.
Informe a los pacientes sobre los siguientes efectos secundarios graves asociados con el uso de Rtnor u otra fluoroquinolona:
- La desactivación y los efectos secundarios graves potencialmente irreversibles que pueden ocurrir juntos, incluida la tendinitis y la ruptura del tendón, las neuropatías periféricas y los efectos sobre el sistema nervioso central, se han asociado con el uso de Rtnor y pueden ocurrir juntos en el mismo paciente. Informe a los pacientes que debe dejar de tomar Rtnor inmediatamente si tiene una reacción indeseable y llame a su médico
- Tendinitis y ruptura del tendón: indique a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si tiene dolor, hinchazón o inflamación de un tendón o debilidad o incapacidad para usar una de sus articulaciones; descansar y no hacer ejercicio; y. El riesgo de trastornos graves del tendón con fluoroquinolonas es mayor en pacientes de edad avanzada que normalmente tienen más de 60 años de edad, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón
- Neuropatías periféricas: informe a los pacientes que las neuropatías periféricas se han asociado con el uso de Rtnor, que los síntomas pueden aparecer poco después del inicio de la terapia y pueden ser irreversibles.. Si se desarrollan síntomas de neuropatía periférica como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad, los pacientes deben dejar de tomar Rtnor inmediatamente y comunicarse con su médico
- Efectos del sistema nervioso central (p. Ej. calambres, mareos, somnolencia, aumento de la presión intracraneal): informe a los pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido el rtnor, que tienen calambres. Los pacientes deben notificar a su médico antes de tomar Rtnor si tiene antecedentes de calambres, convulsiones o epilepsia; Se informa a los pacientes que otros problemas del sistema nervioso central, como temblores, inquietud, somnolencia, confusión y alucinaciones, rara vez pueden ocurrir;
- Exacerbación de la miastenia Gravis: informe a los pacientes que las fluoroquinolonas como Rtnor pueden empeorar los síntomas de la miastenia gravis, incluida la debilidad muscular y los problemas respiratorios. Los pacientes deben llamar a su médico de inmediato si tienen debilidad muscular o problemas respiratorios
- Reacciones de hipersensibilidad: informe a los pacientes al respecto, que Rtnor incluso después de una dosis única con reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, puede estar asociado; Los pacientes deben dejar de tomar el medicamento inmediatamente si hay evidencia de una erupción u otra reacción alérgica y ver a un médico; Informar a los pacientes, que Rtnor se ha asociado con erupción cutánea y urticaria; . La erupción es más común en personas menores de 40 años, especialmente en mujeres y mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal. La incidencia de erupción aumenta durante más de 5 días y especialmente durante más de 7 días. Los pacientes deben dejar de tomar Rtnor y llamar a su médico si desarrolla una erupción cutánea
- Diarrea: dígales a los pacientes que la diarrea es un problema común causado por los antibióticos y generalmente termina cuando se suspende el antibiótico. A veces, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y con sangre (con o sin calambres estomacales y fiebre) dos o más meses después de tomar la última dosis del antibiótico después de comenzar el tratamiento con antibióticos. En este caso, los pacientes deben comunicarse con su médico lo antes posible
- Extensión del intervalo QT: informe a los pacientes de lo siguiente:
- que Rtnor puede causar cambios en el electrocardiograma (extensión del intervalo QTC);
- que Rtnor debe evitarse en pacientes que reciben clase IA (p. ej., Chinidine, procainamida) o clase III (por ejemplo, max. Los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a la luz solar natural o artificial (tratamiento con solarium o UVA / B) mientras toman quinolonas. Si los pacientes necesitan estar al aire libre mientras usan quinolonas, debe usar ropa holgada que proteja la piel de la exposición al sol y discutir otras medidas de protección solar con su médico. Si se produce una reacción similar a una quemadura solar o una erupción cutánea, los pacientes deben comunicarse con su médico. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: potencial de sensibilidad a la luz).
Información Adicional
Los pacientes aconsejan:
- que cuando se administró warfarina o sus derivados al mismo tiempo, se encontró un aumento en la Relación Normalizada Internacional (INR) o el tiempo de protrombina (PT) y / o episodios clínicos de sangrado en Rtnor.max. No tratan infecciones virales (p. Ej., el frío). Cuando se prescribe Rtnor para tratar la infección bacteriana, se debe informar a los pacientes que, aunque es común sentirse mejor temprano en el curso de la terapia, el medicamento debe tomarse como se indica. Omitir dosis o no el curso completo de la terapia puede (1) reducir la efectividad del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y ya no sean tratadas con Rtnor u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para determinar el potencial carcinogénico de la gemifloxacina.
Fotocarcinogénesis
La gemifloxacina no acortó el tiempo para desarrollar tumores de piel inducidos por UVR en ratones albinos sin pelo (Skh-1); por lo tanto no fue fotocarcinógeno en este modelo. Estos ratones recibieron gemifloxacina oral y radiación simultánea con luz solar simulada 5 días a la semana durante 40 semanas, seguido de un período de observación sin tratamiento de 12 semanas. La dosis diaria de radiación UV utilizada en este estudio fue aproximadamente 1/3 de la dosis mínima de radiación UV que causaría eritema en personas caucásicas. El tiempo medio para el desarrollo de tumores de piel en los ratones sin pelo fue similar al del grupo de control del vehículo (36 semanas) y hasta 100 mg / kg de gemifloxacina al día (39 semanas). Después de dosis repetidas de 100 mg / kg de gemifloxacina por día, los ratones tenían concentraciones de gemifloxacina en la piel de aproximadamente 7,4 y micro; g / g. Los niveles plasmáticos después de esta dosis fueron aproximadamente 1.4 y micro; g / ml en los ratones alrededor del tiempo de radiación. No hay datos sobre los niveles de piel de gemifloxacina en humanos, pero los niveles plasmáticos de gemifloxacina en el plasma del ratón están dentro del rango esperado de los niveles plasmáticos de Cmax en humanos (0.7-2.6 y micro; g / ml, con una media total de aproximadamente 1.6 y micro; g / ml) después de varias dosis orales de 320 mg.
Mutagénesis
La gemifloxacina no fue mutagénica en 4 cepas bacterianas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) para su uso en un Ames Salmonella ensayo de reversión. No tiene micro-núcleo en las marcas inducidas por el hueso de los ratones después de dosis intraperitoneales de hasta 40 mg / kg y no indujo síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata que recibieron dosis orales de hasta 1600 mg / kg. La gemifloxacina se volvió clastogénica in vitro en los ensayos de aberración cromosómica de linfoma de ratón y linfocitos humanos. Fue clastogénico in vivo en el ensayo de microkernel de rata a dosis orales e intravenosas (?800 mg / kg y ?40 mg / kg), que causó toxicidad en el mercado óseo. La clastogenicidad con fluoraminolona es evidente por la inhibición de la actividad de la topoisomerasa de mamíferos, los efectos umbral.
Insuficiencia de fertilidad
La gemifloxacina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho o hembra a niveles de AUC después de la administración oral (216 y 600 mg / kg / día), que fueron aproximadamente de 3 a 4 veces más altos que los niveles de AUC en la dosis clínicamente recomendada.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C. El tratamiento con gemifloxacina durante la organogénesis hizo que el feto disminuyera la velocidad en ratones (dosis oral a 450 mg / kg / día) Ratas (dosis oral a 600 mg / kg / día) y conejos (Dosis intravenosa a 40 mg / kg / día) para espejos AUC, el 2 -, 4 y 3 veces más que para las mujeres, esas dosis orales de 320 mg. en ratas, este retraso en el crecimiento parecía ser reversible en un estudio de desarrollo prenatal y postnatal (los ratones y los conejos no fueron examinados para determinar la reversibilidad de este efecto). El tratamiento de ratas preñadas con exposición clínica de 8 veces (según comparaciones de AUC) causa malformaciones fetales del cerebro y los ojos en presencia de toxicidad materna. El límite total sin efecto en animales gestantes fue de aproximadamente 0.8 a 3 veces la exposición clínica.
No se ha establecido la seguridad de Rtnor en mujeres embarazadas. Rtnor no debe usarse en mujeres embarazadas a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo para el feto. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Lactancia materna
La gemifloxacina se excreta en la leche materna de las ratas. No hay información sobre la excreción de gemifloxacina en la leche materna. por lo tanto, Rtnor no debe usarse en mujeres que están amamantando a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Las fluoraminolonas, incluida la gemifloxacina, causan artropatía y osteocondrosis en animales inmaduros. (Ver ADVERTENCIAS .)
Aplicación geriátrica
Los pacientes geriátricos tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos graves del tendón, incluidas las rupturas del tendón, cuando se tratan con una fluoroquinolona como Rtnor. Este riesgo aumenta aún más en pacientes que reciben terapia con corticosteroides simultáneos. La tendinitis o la ruptura del tendón pueden afectar los sitios de Aquiles, manos, hombros u otros tendones y pueden ocurrir durante o después de que se complete la terapia; Casos que ocurren hasta varios meses después del tratamiento con fluororquinolona han sido reportados. Se debe tener precaución cuando se prescribe Rtnor a pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos con corticosteroides. Se debe informar a los pacientes sobre este posible efecto secundario y se les debe indicar que detengan a Rtnor y se comuniquen con su médico si se presentan síntomas de tendinitis o desgarro del tendón (ver ADVERTENCIA A BORRADO, ADVERTENCIAS y EFECTOS ADVERSOS / Informes de eventos adversos Después de su comercialización).
Del número total de sujetos en ensayos clínicos de Rtnor, el 29% (2314) tenían 65 años o más, mientras que el 11% (865) tenían 75 años o más. No se observó diferencia general en la efectividad entre estos temas y temas más jóvenes; la tasa de eventos negativos para este grupo fue, similar o menor que en sujetos más jóvenes con la excepción, que la incidencia de erupción cutánea fue menor en pacientes geriátricos en comparación con los pacientes, que tienen menos de 40 años.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos relacionados con los medicamentos en el intervalo QT. Por lo tanto, se debe evitar Rtnor en pacientes que toman medicamentos que pueden conducir a una extensión del intervalo QT (p. Ej. antiarrítmicos de clase IA o III), o en pacientes con factores de riesgo para torsades de pointes (p. ej. prolongación del intervalo QT conocida, hipocalemia no corregida).
En ensayos clínicos, 8119 pacientes recibieron dosis orales diarias de 320 mg de Rtnor. Además, 1797 voluntarios sanos y 81 pacientes con disfunción renal o hepática recibieron dosis únicas o repetidas de gemifloxacina en estudios farmacológicos clínicos. La mayoría de los efectos secundarios provienen de pacientes que han estado en ensayos clínicos de gravedad leve a moderada.
Se encontró que Rtnor estaba enfermo (0.3%), diarrea (0.3%), urticaria (0.2%) en 2.0% de los pacientes debido a un evento adverso (determinado por el investigador posiblemente o probablemente relacionado con drogas) y vómitos (0.2%) . Los antibióticos comparadores se suspendieron porque para un evento adverso a una tasa global comparable de 2.1%, principalmente debido a diarrea (0.5%), náuseas (0.4%), vómitos (0.3%), erupción cutánea (0.3%), dolor abdominal (0.2%) y mareos (0.2%). Los eventos adversos más comúnmente reportados con una frecuencia de ?El 2% para los pacientes que reciben 320 mg de medicamentos Rtnor-versus-Comparator (antibióticos beta-lactam, macrólidos u otras fluoroquinolonas) son los siguientes: Diarrea 5.0% vs. 6.2%, erupción 3.5% vs. 1.1%; náuseas 3.7% vs. 4.5%; Dolor de cabeza 4.2% vs. 5.2%; Dolor abdominal 2.2% vs. 2.2%; Vómitos 1.6% vs. 2.0%; y mareos 1.7% vs. 2.6%.
Eventos adversos con una frecuencia inferior al 1%
Eventos adversos adicionales relacionados con el fármaco (posiblemente o probablemente) en los 8119 pacientes con una frecuencia> 0.1% ?1% incluido: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, dermatitis, mareos, boca seca, dispepsia, fatiga, flatulencia, infección por hongos, gastritis, moniliasis genital, picazón genital, hiperglucemia, aumento de fosfatasa alcalina, ALT, aumento de AST, aumento de creatina fosfoquinasa, insomnio, .
Otros eventos adversos informados de ensayos clínicos que son de importancia clínica potencial y que se cree que tienen una relación sospechosa con el medicamento ?0.1% de los pacientes fueron: orina anormal, trastornos visuales, anemia, artralgia, astenia, dolor de espalda, bilirrubinemia, disnea, eccema, eosinofilia, edema facial, enrojecimiento, gastroenteritis, granulocitopenia, sofocos, aumento de GGT, aumento de nitrógeno no proteico, pierna. (Ver PRECAUCIONES.)
En estudios clínicos con exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica (ABECB) y neumonía ambulatoria (CAP), los casos de erupción fueron los siguientes (Tabla 3):
Tabla 3. Incidencia de erupción después de la indicación clínica en pacientes tratados con Rtnor
ABECB (5 días) N = 2284 | CAP (5 días) N = 256 | CAP (7 días) N = 643 | ||||
n / N | % | n / N | % | N / N | % | |
Suma | 27/2284 | 1.2 | 1/256 | 0.4 | 26/643 | 4.0 |
Mujeres <40 años | NA * | 1/37 | 2.7 | 8/88 | 9.1 | |
Mujeres, ≥ 40 años | 16/1040 | 1.5 | 0/73 | 0 | 5/214 | 2.3 |
Hombres <40 años | NA * | 0/65 | 0 | 5/101 | 5.0 | |
Hombres, ≥ 40 años | 11/1203 | 0.9 | 0/81 | 0 | 8/240 | 3.3 |
* Número inadecuado de pacientes en esta categoría para análisis significativo (ver PRECAUCIONES).
Cambio de laboratorio
Los porcentajes de pacientes que recibieron dosis múltiples de Rtnor y tuvieron una anomalía de laboratorio se enumeran a continuación. No se sabe si estas anormalidades estaban relacionadas con Rtnor o una condición subyacente.
Química clínica: aumento de ALT (1.7%), aumento de AST (1.3%), aumento de creatina fosfoquinasa (0.7%), aumento de fosfatasa alcalina (0.4%), aumento de bilirrubina total (0.4%), aumento de potasio (0.3%), disminución de sodio (0.2%) , aumento de bl. 0.1%), aumento de sodio (0.1%), aumento de lactato deshidrogenasa (<0.1%) y aumento de calcio - (<0.1%).
Los aumentos de CPK rara vez se han identificado: 0.7% en pacientes con Rtnor vs. 0.7% en los pacientes comparativos.
Hematología: aumento de plaquetas (1.0%), disminución de neutrófilos (0.5%), aumento de neutrófilos (0.5%), reducción de hematocrito (0.3%), reducción de hemoglobina (0.2%), disminución de plaquetas (0.2%), disminución de glóbulos rojos (0.1%), aumento de hemot.
En ensayos clínicos, aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con Rtnor habían aumentado los niveles de ALT inmediatamente antes del inicio del estudio. De estos pacientes, aproximadamente el 15% mostró un aumento adicional en su ALT en las visitas de terapia y el 9% mostró un aumento adicional al final de las visitas de terapia. Ninguno de estos pacientes mostró evidencia de ictericia hepatocelular. Para los comparadores agrupados, aproximadamente el 6% de los pacientes habían aumentado los niveles de ALT inmediatamente antes del inicio del estudio. De estos pacientes, aproximadamente el 7% mostró un aumento adicional en su ALT en las visitas de terapia y el 4% mostró un aumento adicional al final de las visitas de terapia.
En un estudio clínico en el que 638 pacientes desarrollaron una dosis única de 640 mg de gemifloxacina o 250 mg de ciprofloxacina durante 3 días, hubo una mayor incidencia de aumentos de ALT en el brazo de gemifloxacina (3, 9%) en comparación con la comparación baja (1, 0%). En este estudio, dos pacientes experimentaron aumentos de ALT de 8 a 10 veces el límite superior del valor normal. Estos aumentos fueron asintomáticos y reversibles.
Efectos secundarios Después de su comercialización
La mayoría de los eventos adversos informados después de su comercialización fueron cutanos y la mayoría fueron precipitados. Algunos de estos eventos adversos cutáneos se consideraron graves. La mayoría de las erupciones ocurrieron en mujeres y en pacientes menores de 40 años.
Los siguientes son otros efectos secundarios que se han informado durante el uso de Rtnor después de su comercialización.);
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