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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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EG1 está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y Estudios clínicos).
Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica (ABECB) causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Moraxella catarrhalis.
Debido a que las fluoroquinolonas, incluido el EG1, se han asociado con reacciones adversas graves (ver ADVERTENCIAS) y para algunos pacientes ABECB es autolimitante, reserve EG1 para el tratamiento de ABECB en pacientes que no tienen opciones de tratamiento alternativas.
Neumonía adquirida en la comunidad (de gravedad leve a moderada) causada por Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas resistentes a múltiples fármacos [MDRSP]) *, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniaeo Klebsiella pneumoniae.
*MDRSP: resistente a múltiples fármacos Streptococcus pneumoniae, incluye aislamientos previamente conocidos como DELP (resistente a la penicilina Streptococcus pneumoniae), y son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / ml), cefalosporinas de segunda generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol.
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de EG1 y otros medicamentos antibacterianos, EG1 debe usarse solo para tratar infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando hay información disponible sobre cultivo y susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
EG1 puede tomarse con o sin alimentos y debe tragarse entero con una cantidad liberal de líquido. La dosis recomendada de EG1 es de 320 mg diarios, de acuerdo con la siguiente tabla (Tabla 4).
Tabla 4. Régimen de dosificación recomendado de EG1
La decisión clínica sobre el uso de un régimen de 5 días o 7 días debe guiarse por los resultados del cultivo inicial del esputo.
INDICACIÓN | DOSIS / DURACIÓN |
Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica | Una tableta de 320 mg al día durante 5 días |
Neumonía adquirida en la comunidad (de gravedad leve a moderada) | |
debido a la infección conocida o sospechada por S. pneumoniae, H. influenzae, M. pneumoniae o C. pneumoniae | Una tableta de 320 mg al día durante 5 días |
debido a la infección conocida o sospechada por MDRSP *, K. pneumoniae o M. catarrhalis | Una tableta de 320 mg al día durante 7 días |
* MDRSP: resistente a múltiples fármacos Streptococcus pneumoniae, incluye aislamientos previamente conocidos como DELP (resistente a la penicilina Streptococcus pneumoniae), y son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / ml), cefalosporinas de segunda generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol.
No se debe exceder la dosis recomendada y la duración de EG1 (ver Tabla 2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina> 40 ml / min. Se recomienda modificar la dosis para pacientes con aclaramiento de creatinina ?40 ml / min. La Tabla 5 proporciona pautas de dosificación para su uso en pacientes con insuficiencia renal.
Tabla 5. Dosis recomendadas para pacientes con insuficiencia renal
Liquidación de creatinina (ml / min) | Dosis |
> 40 | Ver dosis habitual |
≥ 40 | 160 mg cada 24 horas |
Los pacientes que requieren hemodiálisis de rutina o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) deben recibir 160 mg cada 24 horas.
Cuando solo se conoce la concentración sérica de creatinina, se puede usar la siguiente fórmula para estimar el aclaramiento de creatinina.
Hombres: | (peso en kg) x (140 - edad) |
(72) x creatinina sérica (mg / 100 ml) | |
Hembras: | (0.85) x (valor superior) |
Uso en pacientes con discapacidad hepática
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A), moderada (Child-Pugh Clase B) o grave (Child-Pugh Clase C).
Uso en ancianos
No se recomienda ajustar la dosis.
EG1 está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a gemifloxacina, agentes antibióticos de fluoroquinolona o cualquiera de los componentes del producto.
ADVERTENCIAS
Reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles, incluidas la tendinitis y la ruptura del tendón, la neuropatía periférica y los efectos del sistema nervioso central
Las fluoroquinolonas, incluido el EG1, se han asociado con reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles de diferentes sistemas corporales que pueden ocurrir juntas en el mismo paciente. Las reacciones adversas comúnmente observadas incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolores de cabeza severos y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir dentro de horas a semanas después de comenzar EG1. Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo preexistentes han experimentado estas reacciones adversas (Ver ADVERTENCIAS , Tendinitis y ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central)
Suspenda EG1 inmediatamente en los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Además, evite el uso de fluoroquinolonas, incluido EG1, en pacientes que hayan experimentado alguna de estas reacciones adversas graves asociadas con fluoroquinolonas.
Tendinitis y ruptura de tendón
Las fluoroquinolonas, incluido el EG1, se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa involucra con mayor frecuencia el tendón de Aquiles, y también se ha informado con el manguito rotador (el hombro), la mano, los bíceps, el pulgar y otros tendones. La tendinitis o la ruptura del tendón pueden ocurrir dentro de horas o días después de comenzar el EG1, o hasta varios meses después de completar la terapia. La tendinitis y la ruptura del tendón pueden ocurrir bilateralmente.
El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolona y ruptura del tendón aumenta en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores, además de la edad y el uso de corticosteroides, que pueden aumentar independientemente el riesgo de ruptura del tendón incluyen actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos del tendón previos, como la artritis reumatoide. La tendinitis y la ruptura del tendón también se han producido en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los factores de riesgo anteriores. Suspenda EG1 si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evite las fluoroquinolonas, incluido el EG1, en pacientes con antecedentes de trastornos del tendón o que hayan experimentado tendinitis o ruptura del tendón. Se debe aconsejar a los pacientes que descansen a la primera señal de tendinitis o ruptura del tendón, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica con respecto a cambiar a un medicamento antimicrobiano sin quinolona.
Neuropatía periférica
Las fluoroquinolonas, incluido el EG1, se han asociado con un mayor riesgo de neuropatía periférica. Se han notificado casos de polineuropatía axonal sensorial o sensorimotor que afectan a los axones pequeños y / o grandes que resultan en parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido EG1. Los síntomas pueden ocurrir poco después del inicio de EG1 y pueden ser irreversibles en algunos pacientes. Suspenda EG1 inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de neuropatía periférica, que incluyen dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad u otras alteraciones en las sensaciones, incluido el tacto ligero, el dolor, la temperatura, el sentido de posición y la sensación vibratoria.
Efectos del SNC
Las fluoroquinolonas, incluido el EG1, se han asociado con un mayor riesgo de efectos del sistema nervioso central (SNC), incluidas convulsiones, aumento de la presión intracraneal (incluido el pseudotumor cerebral) y psicosis tóxica. En estudios clínicos con EG1, los efectos del sistema nervioso central (SNC) se han informado con poca frecuencia. Al igual que con otras fluoroquinolonas, EG1 debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades del SNC como epilepsia o pacientes predispuestos a convulsiones. La estimulación del SNC que puede provocar temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, insomnio y, rara vez, pensamientos o actos suicidas también puede ser causada por otras fluoroquinolonas. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben EG1, suspenda EG1 inmediatamente e instituya las medidas apropiadas.
Exacerbación de la miastenia Gravis
Las fluoroquinolonas, incluido el EG1, tienen actividad de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Las reacciones adversas graves posteriores a la comercialización, incluidas las muertes y los requisitos de apoyo ventilatorio, se han asociado con el uso de fluoroquinolona en pacientes con miastenia gravis. Evite EG1 en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis. (Ver INFORMACIÓN PACIENTE y REACCIONES ADVERSAS / Reacciones adversas posteriores a la comercialización.)
LA SEGURIDAD Y EFICAZ DEL EG1 EN NIÑOS, ADOLESCENTES (Menos de 18 AÑOS DE EDAD), MUJERES EMBARAZADAS Y MUJERES LACTANTES NO HAN SIDO ESTABLECIDAS. (Ver PRECAUCIONES: Subsecciones de uso pediátrico, embarazo y madres lactantes.)
Efectos QT
Las fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT en algunos pacientes. EG1 debe evitarse en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QTc, pacientes con trastornos electrolíticos no corregidos (hipocalemia o hipomagnesemia) y pacientes que reciben Clase IA (p. Ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos.
No se han realizado estudios farmacocinéticos entre gemifloxacina y medicamentos que prolongan el intervalo QTc, como eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos. EG1 debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con estos medicamentos, así como en pacientes con afecciones proarrítmicas en curso, como bradicardia clínicamente significativa o isquemia miocárdica aguda. No se produjo morbilidad o mortalidad cardiovascular atribuible a la prolongación de QTc con el tratamiento con EG1 en más de 8119 pacientes, incluidos 707 pacientes que recibieron simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QTc y 7 pacientes con hipocalemia.
La probabilidad de prolongación de QTc puede aumentar con el aumento de la dosis del medicamento; por lo tanto, la dosis recomendada no debe excederse especialmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática donde la Cmáx y el AUC son ligeramente más altos. La prolongación del intervalo QTc puede conducir a un mayor riesgo de arritmias ventriculares, incluidos torsades de pointes. El cambio máximo en el intervalo QTc ocurre aproximadamente 5-10 horas después de la administración oral de gemifloxacina.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones hipersensibles graves y / o anafilácticas en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolona, incluido EG1. Las reacciones de hipersensibilidad informadas en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolona han sido ocasionalmente fatales. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Algunas reacciones han estado acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión / shock, convulsiones, pérdida de conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo lengua, laríngea, garganta o edema / hinchazón facial), obstrucción de las vías respiratorias (incluyendo broncoespasmo, dificultad para respirar y dificultad respiratoria aguda) , disnea, urticaria, picazón y otras reacciones cutáneas graves.
EG1 debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de cualquier signo de una erupción cutánea de hipersensibilidad inmediata tipo I o cualquier otra manifestación de una reacción de hipersensibilidad; Se debe evaluar la necesidad de una terapia continua con fluoroquinolona. Al igual que con otros medicamentos, las reacciones de hipersensibilidad aguda graves pueden requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluidos oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y manejo de vías respiratorias según esté clínicamente indicado. (Ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS) Raramente se han notificado otras reacciones adversas graves y a veces fatales, algunas debido a hipersensibilidad y otras debido a etiología incierta, en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluido EG1. Estos eventos pueden ser graves y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes:.
- fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (p. ej., necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
- vasculitis; artralgia mialgia enfermedad del suero;
- neumonitis alérgica;
- nefritis intersticial; insuficiencia renal aguda o insuficiencia ;
- hepatitis; ictericia; necrosis hepática aguda o insuficiencia ;
- anemia, incluyendo hemolítico y aplásico;
- trombocitopenia, incluida la púrpura trombocitopénica trombótica; leucopenia agranulocitosis; pancitopenia; y / u otras anomalías hematológicas.
Suspenda EG1 inmediatamente en la primera aparición de una erupción cutánea, ictericia o cualquier otro signo de hipersensibilidad e instituya medidas de apoyo (ver INFORMACIÓN PACIENTE y REACCIONES ADVERSAS).
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido EG1, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
PRECAUCIONES
General
Prescribir EG1 en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada es poco probable que brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Sarpullido
En estudios clínicos, la erupción ocurrió con mayor frecuencia con EG1 que con la terapia con agentes de comparación (2.7% vs. 0.6%). La creciente incidencia de erupción cutánea se asoció con una edad más joven (especialmente inferior a 40), sexo femenino, uso de terapia de reemplazo hormonal y duraciones más largas de terapia (ver Tabla 2). Las reacciones urticariales, algunas de las cuales no se clasificaron como erupción cutánea, fueron más comunes en pacientes con EG1 que en pacientes de comparación (0.6% vs. 0.2%). EG1 debe suspenderse en pacientes que desarrollan erupción cutánea o urticaria durante el tratamiento. (Ver REACCIONES ADVERSAS y Estudios clínicos.)
Tabla 2. Incidencia de erupción en pacientes tratados con EG1 de la población de estudios clínicos * por género, edad y duración de la terapia
Duración de la terapia EG1 | ||||
Categoría de género y edad (año) | 5 días | 7 días | 10 días ** | 14 días ** |
Mujer <40 | 10/399 (2.5%) | 49/407 (12,0%) | 20/131 (15,3%) | 7/31 (22,6%) |
Mujer ≥ 40 | 30/1438 (2,1%) | 34/887 (3,8%) | 19/308 (6,2%) | 10/126 (7,9%) |
Hombre <40 | 6/356 (1,7%) | 26/453 (5,7%) | 7/74 (9,5%) | 3/39 (7,7%) |
Macho ≥ 40 | 10/1503 (0.7%) | 26/984 (2,6%) | 9/345 (2.6%) | 3/116 (2,6%) |
Totales | 56/3696 (1,5%) | 135/2732 (4,9%) | 55/858 (6,4%) | 23/312 (7,4%) |
* incluye pacientes de estudios de neumonía adquirida en la comunidad, exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica y otras indicaciones ** excede la duración recomendada de la terapia (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)
La forma más común de erupción asociada con EG1 se describió como maculopapular y de gravedad leve a moderada. El ochenta por ciento de las erupciones se resolvieron en 14 días. Aproximadamente el 10% de las erupciones cutáneas (0.5% de todos los pacientes) se describieron como de intensidad severa y aproximadamente el 10% de las personas con erupción cutánea fueron tratadas con esteroides sistémicos. No hubo casos documentados en los ensayos clínicos de reacciones cutáneas más graves que se sabe que están asociadas con morbilidad o mortalidad significativas.
Reacciones de fotosensibilidad / fototoxicidad de moderada a grave, la última de las cuales puede manifestarse como reacciones exageradas de quemaduras solares (p. Ej., ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) que involucran áreas expuestas a la luz (generalmente la cara, área del cuello "V", superficies extensoras de los antebrazos, dorsa de las manos) , puede asociarse con el uso de quinolonas después de la exposición al sol o la luz ultravioleta. Por lo tanto, se debe evitar la exposición excesiva a estas fuentes de luz. La terapia con medicamentos debe suspenderse si se produce fototoxicidad. (Ver REACCIONES ADVERSAS y REACCIONES ADVERSAS: Reacciones adversas posteriores a la comercialización.)
Efectos hepáticos
Las elevaciones de la enzima hepática (aumento de ALT y / o AST) ocurrieron a tasas similares en pacientes que recibieron EG1 320 mg diarios en relación con los agentes antimicrobianos comparadores (ciprofloxacina, levofloxacina, claritromicina / cefuroxima axetilo, amoxicilina / clavulanato de potasio y ofloxacina). En pacientes que recibieron gemifloxacina a dosis de 480 mg por día o más, hubo una mayor incidencia de elevaciones en las enzimas hepáticas. (Ver REACCIONES ADVERSAS.)
No hubo síntomas clínicos asociados con estas elevaciones de enzimas hepáticas. Las elevaciones de la enzima hepática se resolvieron después de la interrupción de la terapia. No se debe exceder la dosis recomendada de EG1 320 mg diarios y no se debe exceder la duración recomendada de la terapia. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Efectos renales
La alteración del régimen de dosificación es necesaria para pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ?40 ml / min). (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN) Se debe mantener una hidratación adecuada de los pacientes que reciben EG1 para evitar la formación de una orina altamente concentrada.
Información para pacientes
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación)
Reacciones adversas graves
Aconseje a los pacientes que dejen de tomar EG1 si experimentan una reacción adversa y que llamen a su proveedor de atención médica para obtener asesoramiento sobre cómo completar el curso completo del tratamiento con otro medicamento antibacteriano.
Informe a los pacientes de las siguientes reacciones adversas graves que se han asociado con EG1 u otro uso de fluoroquinolona:
- Las reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles que pueden ocurrir juntas, incluida la tendinitis y la ruptura del tendón, las neuropatías periféricas y los efectos del sistema nervioso central, se han asociado con el uso de EG1 y pueden ocurrir juntas en el mismo paciente. Informe a los pacientes que dejen de tomar EG1 inmediatamente si experimentan una reacción adversa y que llamen a su proveedor de atención médica;
- Tendinitis y ruptura del tendón: indique a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si experimentan dolor, hinchazón o inflamación de un tendón, o debilidad o incapacidad para usar una de sus articulaciones; descansar y abstenerse de hacer ejercicio; y suspender el tratamiento con EG1. El riesgo de trastornos graves del tendón con fluoroquinolonas es mayor en pacientes mayores, generalmente mayores de 60 años, en pacientes que toman medicamentos corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón;
- Neuropatías periféricas: informe a los pacientes que las neuropatías periféricas se han asociado con el uso de EG1, que los síntomas pueden ocurrir poco después del inicio de la terapia y pueden ser irreversibles. Si se desarrollan síntomas de neuropatía periférica que incluyen dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad, los pacientes deben suspender inmediatamente EG1 y comunicarse con su médico;
- Efectos del sistema nervioso central (por ejemplo, convulsiones, mareos, aturdimiento, aumento de la presión intracraneal): informe a los pacientes que se han notificado convulsiones en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido EG1. Los pacientes deben notificar a su médico antes de tomar EG1 si tienen antecedentes de convulsiones, convulsiones o epilepsia; Informe a los pacientes que otros problemas del sistema nervioso central, como temblores, inquietud, aturdimiento, confusión y alucinaciones, pueden ocurrir raramente;
- Exacerbación de la miastenia Gravis: informe a los pacientes que las fluoroquinolonas como EG1 pueden causar un empeoramiento de los síntomas de la miastenia gravis, incluida la debilidad muscular y los problemas respiratorios. Los pacientes deben llamar a su proveedor de atención médica de inmediato si tienen alguna debilidad muscular que empeora o problemas respiratorios
- Reacciones de hipersensibilidad: informe a los pacientes que EG1 puede estar asociado con reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, incluso después de una dosis única; los pacientes deben suspender inmediatamente el medicamento ante el signo de una erupción cutánea u otra reacción alérgica y buscar atención médica; Informe a los pacientes que EG1 se ha asociado con erupción cutánea y urticaria. La erupción ocurre más comúnmente en los menores de 40 años, especialmente en mujeres y en mujeres en terapia de reemplazo hormonal. La incidencia de erupción aumenta con una duración de más de 5 días y particularmente más de 7 días. Los pacientes deben suspender EG1 y llamar a su proveedor de atención médica si desarrollan una erupción cutánea;
- Diarrea: informe a los pacientes que la diarrea es un problema común causado por antibióticos que generalmente termina cuando se suspende el antibiótico. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y con sangre (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso hasta dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben comunicarse con su médico lo antes posible;
- Prolongación del intervalo QT: informe a los pacientes de lo siguiente:
- que EG1 puede causar cambios en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QTc);
- que EG1 debe evitarse en pacientes que reciben Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos;
- que EG1 debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que afectan el intervalo QTc, como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos;
- informar a su médico de cualquier historial personal o familiar de prolongación del intervalo QTc o afecciones proarrítmicas como hipocalemia, bradicardia o isquemia miocárdica reciente;
- contactar a su médico si experimentan palpitaciones o desmayos mientras toman EG1 ;
- que EG1 puede causar mareos; si esto ocurre, los pacientes no deben operar un automóvil o maquinaria o participar en actividades que requieran alerta mental o coordinación;
- Fotosensibilidad / fototoxicidad: Informe a los pacientes que se ha informado fotosensibilidad / fototoxicidad en pacientes que reciben quinolonas. Los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a la luz solar natural o artificial (camas de bronceado o tratamiento con UVA / B) mientras toman quinolonas. Si los pacientes necesitan estar al aire libre mientras usan quinolonas, deben usar ropa holgada que proteja la piel de la exposición al sol y discutir otras medidas de protección solar con su médico. Si se produce una reacción similar a una quemadura solar o una erupción cutánea, los pacientes deben comunicarse con su médico; (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: potencial de fotosensibilidad).
Otra información
Asesorar a los pacientes:
- que se han observado aumentos de la Relación Normalizada Internacional (INR), o el tiempo de protrombina (PT) y / o episodios clínicos de sangrado con la administración concurrente de warfarina o sus derivados, y EG1. Los pacientes deben notificar a sus médicos si están tomando warfarina o sus derivados;
- informar a su médico de cualquier otro medicamento cuando se tome simultáneamente con EG1, incluidos los medicamentos de venta libre y los suplementos dietéticos; • que EG1 puede tomarse con o sin comidas;
- beber fluidos liberalmente ;
- no tomar antiácidos que contengan magnesio y / o aluminio o productos que contengan sulfato ferroso (hierro), preparaciones multivitamínicas que contengan zinc u otros cationes metálicos, o Videx? (didanosina) tabletas masticables / tamponadas o el polvo pediátrico para solución oral dentro de las 3 horas anteriores o 2 horas después de tomar tabletas EG1;
- que EG1 debe tomarse al menos 2 horas antes del sucralfato;
- que los medicamentos antibacterianos, incluido EG1, solo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (p. Ej., el resfriado común). Cuando se prescribe EG1 para tratar una infección bacteriana, se debe decir a los pacientes que, aunque es común sentirse mejor temprano en el curso de la terapia, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Saltarse dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables por EG1 u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para determinar el potencial carcinogénico de la gemifloxacina.
Fotocarcinogénesis
La gemifloxacina no acortó el tiempo de desarrollo de tumores de piel inducidos por UVR en ratones albinos sin pelo (Skh-1); por lo tanto, no fue fotocarcinogénico en este modelo. Estos ratones recibieron gemifloxacina oral e irradiación concurrente con luz solar simulada 5 días por semana durante 40 semanas, seguido de un período de observación sin tratamiento de 12 semanas. La dosis diaria de radiación UV utilizada en este estudio fue aproximadamente 1/3 de la dosis mínima de radiación UV que induciría eritema en humanos caucásicos. La mediana del tiempo hasta el desarrollo de tumores de piel en los ratones sin pelo fue similar en el grupo de control del vehículo (36 semanas) y los que recibieron hasta 100 mg / kg de gemifloxacina al día (39 semanas). Después de dosis repetidas de 100 mg / kg de gemifloxacina por día, los ratones tenían concentraciones de gemifloxacina en la piel de aproximadamente 7,4 µg / g. Los niveles plasmáticos después de esta dosis fueron de aproximadamente 1.4 µg / ml en los ratones alrededor del momento de la irradiación. No hay datos sobre los niveles de gemifloxacina en la piel en humanos, pero los niveles de gemifloxacina en plasma de ratón están en el rango esperado de los niveles de Cmax en plasma humano (0.7-2.6 µg / ml, con una media general de aproximadamente 1.6 µg / ml) después de múltiples 320 mg dosis orales.
Mutagénesis
La gemifloxacina no fue mutagénica en 4 cepas bacterianas (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) utilizadas en un Ames Salmonella ensayo de reversión. No indujo micronúcleos en la médula ósea de ratones después de dosis intraperitoneales de hasta 40 mg / kg y no indujo síntesis de ADN no programada en hepatocitos de ratas que recibieron dosis orales de hasta 1600 mg / kg. La gemifloxacina fue clastogénica in vitro en los ensayos de linfoma de ratón y aberración cromosómica de linfocitos humanos. Fue clastogénico in vivo en el ensayo de micronúcleos de rata a niveles de dosis oral e intravenosa (?800 mg / kg y ?40 mg / kg, respectivamente) que produjeron toxicidad en la médula ósea. La clastogenicidad con fluoroquinolona aparentemente se debe a la inhibición de la actividad de la topoisomerasa de mamíferos, que tiene implicaciones umbral.
Deterioro de la fertilidad
La gemifloxacina no afectó la fertilidad de ratas macho o hembra a niveles de AUC después de la administración oral (216 y 600 mg / kg / día) que fueron aproximadamente de 3 a 4 veces más altas que los niveles de AUC a la dosis clínicamente recomendada.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C. El tratamiento con gemifloxacina durante la organogénesis causó retraso en el crecimiento fetal en ratones (dosis oral a 450 mg / kg / día), ratas (dosis oral a 600 mg / kg / día) y conejos (dosis IV a 40 mg / kg / día) a niveles de AUC que fueron 2, 4 y 3 veces los de las mujeres que recibieron dosis orales de 32. En ratas, este retraso del crecimiento parecía ser reversible en un estudio de desarrollo pre y postnatal (los ratones y los conejos no se estudiaron para la reversibilidad de este efecto). El tratamiento de ratas preñadas con una exposición clínica de 8 veces (basada en comparaciones de AUC) causó malformaciones cerebrales y oculares fetales en presencia de toxicidad materna. El nivel general de exposición sin efecto en animales gestantes fue de aproximadamente 0.8 a 3 veces la exposición clínica.
No se ha establecido la seguridad de EG1 en mujeres embarazadas. EG1 no debe usarse en mujeres embarazadas a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo para el feto. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Madres lactantes
La gemifloxacina se excreta en la leche materna de las ratas. No hay información sobre la excreción de gemifloxacina en la leche humana. Por lo tanto, EG1 no debe usarse en mujeres lactantes a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Las fluoroquinolonas, incluida la gemifloxacina, causan artropatía y osteocondrosis en animales inmaduros. (Ver ADVERTENCIAS.)
Uso geriátrico
Los pacientes geriátricos tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos graves del tendón, incluida la ruptura del tendón cuando reciben tratamiento con fluoroquinolona como EG1. Este riesgo aumenta aún más en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides. La tendinitis o la ruptura del tendón pueden involucrar los sitios de Aquiles, manos, hombros u otros tendones y pueden ocurrir durante o después de completar la terapia; Se han informado casos que ocurren hasta varios meses después del tratamiento con fluoroquinolona. Se debe tener precaución al recetar EG1 a pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos con corticosteroides. Se debe informar a los pacientes sobre este posible efecto secundario y se les debe aconsejar que suspendan el EG1 y se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presenta algún síntoma de tendinitis o ruptura del tendón (ver ADVERTENCIA A BORRADO, ADVERTENCIAS, y REACCIONES ADVERSAS / Informes de eventos adversos posteriores a la comercialización).
Del número total de sujetos en estudios clínicos de EG1, el 29% (2314) tenía 65 años o más, mientras que el 11% (865) tenía 75 años o más. No se observó una diferencia general en la efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes; la tasa de eventos adversos para este grupo fue similar o menor que la de los sujetos más jóvenes, con la excepción de que la incidencia de erupción cutánea fue menor en pacientes geriátricos en comparación con pacientes menores de 40 años.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con los medicamentos en el intervalo QT. Por lo tanto, se debe evitar EG1 en pacientes que toman medicamentos que pueden provocar la prolongación del intervalo QT (p. Ej., Antiarrítmicos de clase IA o clase III) o en pacientes con factores de riesgo para torsades de pointes (p. ej., prolongación de QT conocida, hipocalemia no corregida).
En estudios clínicos, 8119 pacientes recibieron dosis orales diarias de 320 mg de EG1. Además, 1797 voluntarios sanos y 81 pacientes con insuficiencia renal o hepática recibieron dosis únicas o repetidas de gemifloxacina en estudios de farmacología clínica. La mayoría de las reacciones adversas experimentadas por los pacientes en ensayos clínicos se consideraron de gravedad leve a moderada.
EG1 se suspendió debido a un evento adverso (determinado por el investigador como posiblemente o probablemente relacionado con el fármaco) en el 2.0% de los pacientes, principalmente debido a erupción cutánea (0.8%), náuseas (0.3%), diarrea (0.3%), urticaria (0.2%) y vómitos (0.2%). Los antibióticos comparadores se suspendieron debido a un evento adverso a una tasa global comparable de 2.1%, principalmente debido a diarrea (0.5%), náuseas (0.4%), vómitos (0.3%), erupción cutánea (0.3%), dolor abdominal (0.2%) y vértigo (0.2%). Los eventos adversos más frecuentes con una frecuencia de ?El 2% para los pacientes que reciben 320 mg de EG1 versus fármaco comparador (antibióticos beta-lactámicos, macrólidos u otras fluoroquinolonas) son los siguientes: diarrea 5.0% vs. 6.2%; erupción cutánea 3.5% vs. 1.1%; náuseas 3.7% vs. 4.5%; dolor de cabeza 4.2% vs. 5.2%; dolor abdominal 2.2% vs. 2.2%; vómitos 1.6% vs. 2.0%; y mareos 1.7% vs. 2.6%.
Eventos adversos con una frecuencia de menos del 1%
Eventos adversos adicionales relacionados con el fármaco (posiblemente o probablemente relacionados) en los 8119 pacientes, con una frecuencia de> 0.1% a ?1% incluido: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, dermatitis, mareos, boca seca, dispepsia, fatiga, flatulencia, infección fúngica, gastritis, moniliasis genital, prurito genital, hiperglucemia, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de la AST, aumento de la creatina fosfoquinasa, insomnia, leucopenia, prurito.
Otros eventos adversos informados de ensayos clínicos que tienen importancia clínica potencial y que se consideró que tenían una relación sospechosa con el medicamento, que ocurrieron en ?0.1% de los pacientes fueron: orina anormal, visión anormal, anemia, artralgia, astenia, dolor de espalda, bilirrubinemia, disnea, eccema, eosinofilia, edema facial, enrojecimiento, gastroenteritis, granulocitopenia, sofocos, aumento de GGT, aumento de nitrógeno no proteico, calambres en las piernas, moniliasis, mialgia, dolor nervioso. (Ver PRECAUCIONES.)
En ensayos clínicos de exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica (ABECB) y neumonía adquirida en la comunidad (CAP), la incidencia de erupción fue la siguiente (Tabla 3):
Tabla 3. Incidencia de erupción por indicación clínica en pacientes tratados con EG1
ABECB (5 días) N = 2284 | CAP (5 días) N = 256 | CAP (7 días) N = 643 | ||||
n / N | % | n / N | % | n / N | % | |
Totales | 27/2284 | 1.2 | 1/256 | 0.4 | 26/643 | 4.0 |
Mujeres, <40 años | NA * | 1/37 | 2.7 | 8/88 | 9.1 | |
Mujeres, ≥ 40 años | 16/1040 | 1.5 | 0/73 | 0 | 5/214 | 2.3 |
Hombres, <40 años | NA * | 0/65 | 0 | 5/101 | 5.0 | |
Hombres, ≥ 40 años | 11/1203 | 0.9 | 0/81 | 0 | 8/240 | 3.3 |
* número insuficiente de pacientes en esta categoría para un análisis significativo (ver PRECAUCIONES).
Cambios de laboratorio
Los porcentajes de pacientes que recibieron dosis múltiples de EG1 y tuvieron una anormalidad de laboratorio se enumeran a continuación. No se sabe si estas anormalidades estaban relacionadas con EG1 o una condición subyacente.
Química Clínica: aumento de ALT (1.7%) Aumento de AST (1.3%) aumento de creatina fosfoquinasa (0.7%) aumento de la fosfatasa alcalina (0.4%) aumento de bilirrubina total (0.4%) aumento de potasio (0.3%) disminución de sodio (0.2%) aumento de nitrógeno ureico en sangre (0.3%) disminución de la albúmina (0.3%) aumento de creatinina sérica (0.2%) disminución de calcio (0.1%) disminución de la proteína total (0.1%) disminución de potasio (0.1%) aumento de sodio (0.1%) aumento de lactato deshidrogenasa (<0.1%) y aumento de calcio (<0.1%).
Las elevaciones de CPK se notaron con poca frecuencia: 0.7% en pacientes con EG1 vs. 0.7% en los pacientes de comparación.
Hematología: aumento de plaquetas (1.0%), disminución de neutrófilos (0.5%), aumento de neutrófilos (0.5%), disminución de hematocrito (0.3%), disminución de hemoglobina (0.2%), disminución de plaquetas (0.2%), disminución de glóbulos rojos (0.1%), hemoglobina 0.
En estudios clínicos, aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con EG1 tenían valores elevados de ALT inmediatamente antes de ingresar al estudio. De estos pacientes, aproximadamente el 15% mostró una mayor elevación de su ALT en la visita de terapia y el 9% mostró una mayor elevación al final de la visita de terapia. Ninguno de estos pacientes demostró evidencia de ictericia hepatocelular. Para los comparadores agrupados, aproximadamente el 6% de los pacientes tenían valores elevados de ALT inmediatamente antes de ingresar al estudio. De estos pacientes, aproximadamente el 7% mostró una mayor elevación de su ALT en la visita de terapia y el 4% mostró una mayor elevación al final de la visita de terapia.
En un ensayo clínico en el que 638 pacientes recibieron una dosis única de 640 mg de gemifloxacina o 250 mg BID de ciprofloxacina durante 3 días, hubo una mayor incidencia de elevaciones de ALT en el brazo de gemifloxacina (3.9%) vs. El brazo de comparación (1.0%). En este estudio, dos pacientes experimentaron elevaciones de ALT de 8 a 10 veces el límite superior de la normalidad. Estas elevaciones fueron asintomáticas y reversibles.
Reacciones adversas posteriores a la comercialización
La mayoría de los eventos adversos posteriores a la comercialización informados fueron cutáneos y la mayoría de estos fueron precipitados. Algunos de estos eventos adversos cutáneos se consideraron graves. La mayoría de las erupciones ocurrieron en mujeres y en pacientes menores de 40 años.
Las siguientes son reacciones adversas adicionales informadas durante el uso posterior a la comercialización de EG1. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, es imposible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a EG1 :
- neuropatía periférica que puede ser irreversible;
- reacción anafiláctica, eritema multiforme, exfoliación cutánea, hinchazón facial;
- exacerbación de miastenia gravis ;
- hemorragia, aumento de la relación internacional normalizada (INR), hemorragia retiniana;
- edema periférico ;
- insuficiencia renal;
- QT prolongado, taquicardia supraventricular, síncope, ataque isquémico transitorio;
- reacción de fotosensibilidad / fototoxicidad (ver PRECAUCIONES);.
- colitis asociada a antibióticos ;
- ruptura del tendón.
Cualquier signo o síntoma de sobredosis debe tratarse sintomáticamente. No se conoce ningún antídoto específico. En caso de sobredosis oral aguda, el estómago debe vaciarse induciendo vómitos o lavado gástrico; el paciente debe ser cuidadosamente observado y tratado sintomáticamente con la hidratación adecuada mantenida. La hemodiálisis elimina aproximadamente del 20 al 30% de una dosis oral de gemifloxacina del plasma.
La mortalidad ocurrió a dosis orales de gemifloxacina de 1600 mg / kg en ratas y 320 mg / kg en ratones. Las dosis intravenosas letales mínimas en estas especies fueron 160 y 80 mg / kg, respectivamente. Los signos tóxicos después de la administración de una dosis oral alta única (400 mg / kg) de gemifloxacina a roedores incluyeron ataxia, letargo, piloerección, temblor y convulsiones clónicas.
La farmacocinética de gemifloxacina es aproximadamente lineal en el rango de dosis de 40 mg a 640 mg. Hubo una acumulación mínima de gemifloxacina después de múltiples dosis orales de hasta 640 mg al día durante 7 días (acumulación media <20%). Después de la administración oral repetida de 320 mg de gemifloxacina una vez al día, el estado estacionario se logra al tercer día de la dosificación.
However, we will provide data for each active ingredient