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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Gente de la industria está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones que se enumeran a continuación. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y Estudios clínicos).
Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica (ABECB) causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Moraxella catarrhalis.
Debido a que las fluoroquinolonas, incluida la Гемифлоксацина мезилат, se han asociado con reacciones adversas graves (ver ADVERTENCIAS) y para algunos pacientes ABECB es autolimitante, reserve Гемифлоксацина мезилат para el tratamiento de ABECB en pacientes que no tienen opciones de tratamiento alternativas.
Neumonía adquirida en la comunidad (de gravedad leve a moderada) causada por Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas resistentes a múltiples fármacos [MDRSP]) *, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniaeo Klebsiella pneumoniae.
*MDRSP: resistente a múltiples fármacos Streptococcus pneumoniae, incluye aislamientos previamente conocidos como DELP (resistente a la penicilina Streptococcus pneumoniae), y son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / ml), cefalosporinas de segunda generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol.
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de Гемифлоксацина мезилат y otros medicamentos antibacterianos, Гемифлоксацина мезилат debe usarse solo para tratar infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando hay información disponible sobre cultivo y susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Гемифлоксацина мезилат puede tomarse con o sin alimentos y debe tragarse entero con una cantidad liberal de líquido. La dosis recomendada de Гемифлоксацина мезилат es de 320 mg diarios, de acuerdo con la siguiente tabla (Tabla 4).
Tabla 4. Régimen de dosificación recomendado de Гемифлоксацина мезилат
La decisión clínica sobre el uso de un régimen de 5 días o 7 días debe guiarse por los resultados del cultivo inicial del esputo.
INDICACIÓN | DOSIS / DURACIÓN |
Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica | Una tableta de 320 mg al día durante 5 días |
Neumonía adquirida en la comunidad (de gravedad leve a moderada) | |
debido a la infección conocida o sospechada por S. pneumoniae, H. influenzae, M. pneumoniae o C. pneumoniae | Una tableta de 320 mg al día durante 5 días |
debido a la infección conocida o sospechada por MDRSP *, K. pneumoniae o M. catarrhalis | Una tableta de 320 mg al día durante 7 días |
* MDRSP: resistente a múltiples fármacos Streptococcus pneumoniae, incluye aislamientos previamente conocidos como DELP (resistente a la penicilina Streptococcus pneumoniae), y son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / ml), cefalosporinas de segunda generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol.
No se debe exceder la dosis recomendada y la duración de Гемифлоксацина мезилат (ver Tabla 2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina> 40 ml / min. Se recomienda modificar la dosis para pacientes con aclaramiento de creatinina ?40 ml / min. La Tabla 5 proporciona pautas de dosificación para su uso en pacientes con insuficiencia renal.
Tabla 5. Dosis recomendadas para pacientes con insuficiencia renal
Liquidación de creatinina (ml / min) | Dosis |
> 40 | Ver dosis habitual |
≥ 40 | 160 mg cada 24 horas |
Los pacientes que requieren hemodiálisis de rutina o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) deben recibir 160 mg cada 24 horas.
Cuando solo se conoce la concentración sérica de creatinina, se puede usar la siguiente fórmula para estimar el aclaramiento de creatinina.
Hombres: | (peso en kg) x (140 - edad) |
(72) x creatinina sérica (mg / 100 ml) | |
Hembras: | (0.85) x (valor superior) |
Uso en pacientes con discapacidad hepática
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A), moderada (Child-Pugh Clase B) o grave (Child-Pugh Clase C).
Uso en ancianos
No se recomienda ajustar la dosis.
Гемифлоксацина мезилат está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a gemifloxacina, agentes antibióticos de fluoroquinolona o cualquiera de los componentes del producto.
ADVERTENCIAS
Reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles, incluidas la tendinitis y la ruptura del tendón, la neuropatía periférica y los efectos del sistema nervioso central
Las fluoroquinolonas, incluida la Гемифлоксацина мезилат, se han asociado con reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles de diferentes sistemas corporales que pueden ocurrir juntos en el mismo paciente. Las reacciones adversas comúnmente observadas incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolores de cabeza severos y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir dentro de horas a semanas después de comenzar Гемифлоксацина мезилат. Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo preexistentes han experimentado estas reacciones adversas (Ver ADVERTENCIAS , Tendinitis y ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central)
Suspenda Гемифлоксацина мезилат inmediatamente en los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Además, evite el uso de fluoroquinolonas, incluida Гемифлоксацина мезилат, en pacientes que hayan experimentado alguna de estas reacciones adversas graves asociadas con fluoroquinolonas.
Tendinitis y ruptura de tendón
Las fluoroquinolonas, incluida la Гемифлоксацина мезилат, se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa involucra con mayor frecuencia el tendón de Aquiles, y también se ha informado con el manguito rotador (el hombro), la mano, los bíceps, el pulgar y otros tendones. La tendinitis o la ruptura del tendón pueden ocurrir dentro de horas o días después de comenzar Гемифлоксацина мезилат, o hasta varios meses después de completar la terapia. La tendinitis y la ruptura del tendón pueden ocurrir bilateralmente.
El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolona y ruptura del tendón aumenta en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores, además de la edad y el uso de corticosteroides, que pueden aumentar independientemente el riesgo de ruptura del tendón incluyen actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos del tendón previos, como la artritis reumatoide. La tendinitis y la ruptura del tendón también se han producido en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los factores de riesgo anteriores. Suspenda Гемифлоксацина мезилат si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evite las fluoroquinolonas, incluida Гемифлоксацина мезилат, en pacientes con antecedentes de trastornos del tendón o que hayan experimentado tendinitis o ruptura del tendón. Se debe aconsejar a los pacientes que descansen a la primera señal de tendinitis o ruptura del tendón, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica con respecto a cambiar a un medicamento antimicrobiano sin quinolona.
Neuropatía periférica
Las fluoroquinolonas, incluida la Гемифлоксацина мезилат, se han asociado con un mayor riesgo de neuropatía periférica. Se han notificado casos de polineuropatía axonal sensorial o sensorimotor que afectan a los axones pequeños y / o grandes que resultan en parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido Гемифлоксацина мезилат. Los síntomas pueden ocurrir poco después del inicio de Гемифлоксацина мезилат y pueden ser irreversibles en algunos pacientes. Suspenda Гемифлоксацина мезилат inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de neuropatía periférica, que incluyen dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad u otras alteraciones en las sensaciones, como tacto ligero, dolor, temperatura, sentido de posición y sensación vibratoria.
Efectos del SNC
Las fluoroquinolonas, incluido el Гемифлоксацина мезилат, se han asociado con un mayor riesgo de efectos del sistema nervioso central (SNC), incluidas convulsiones, aumento de la presión intracraneal (incluido el seudotumor cerebral) y psicosis tóxica. En estudios clínicos con Гемифлоксацина мезилат, los efectos del sistema nervioso central (SNC) se han informado con poca frecuencia. Al igual que con otras fluoroquinolonas, Гемифлоксацина мезилат debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades del SNC como epilepsia o pacientes predispuestos a convulsiones. La estimulación del SNC que puede provocar temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, insomnio y, rara vez, pensamientos o actos suicidas también puede ser causada por otras fluoroquinolonas. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben Гемифлоксацина мезилат, suspenda Гемифлоксацина мезилат inmediatamente e instituya las medidas apropiadas.
Exacerbación de la miastenia Gravis
Las fluoroquinolonas, incluida la Гемифлоксацина мезилат, tienen actividad de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Las reacciones adversas graves posteriores a la comercialización, incluidas las muertes y los requisitos de apoyo ventilatorio, se han asociado con el uso de fluoroquinolona en pacientes con miastenia gravis. Evite Гемифлоксацина мезилат en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis. (Ver INFORMACIÓN PACIENTE y REACCIONES ADVERSAS / Reacciones adversas posteriores a la comercialización.)
LA SEGURIDAD Y EFICAZ DE Гемифлоксацина мезилат EN NIÑOS, ADOLESCENTES (Menos de 18 AÑOS DE EDAD), MUJERES EMBARAZADAS Y MUJERES LACTANTES NO HAN SIDO ESTABLECIDAS. (Ver PRECAUCIONES:.)
Efectos QT
Las fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT en algunos pacientes. Se debe evitar Гемифлоксацина мезилат en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QTc, pacientes con trastornos electrolíticos no corregidos (hipocalemia o hipomagnesemia) y pacientes que reciben la Clase IA (p. Ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos.
No se han realizado estudios farmacocinéticos entre gemifloxacina y medicamentos que prolongan el intervalo QTc, como eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos. Гемифлоксацина мезилат debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con estos medicamentos, así como en pacientes con afecciones proarrítmicas en curso, como bradicardia clínicamente significativa o isquemia miocárdica aguda. No se produjo morbilidad o mortalidad cardiovascular atribuible a la prolongación de QTc con el tratamiento con Гемифлоксацина мезилат en más de 8119 pacientes, incluidos 707 pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc y 7 pacientes con hipocalemia.
La probabilidad de prolongación de QTc puede aumentar con el aumento de la dosis del fármaco; por lo tanto, la dosis recomendada no debe excederse especialmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática donde la Cmáx y el AUC son ligeramente más altos. La prolongación del intervalo QTc puede conducir a un mayor riesgo de arritmias ventriculares, incluidos torsades de pointes. El cambio máximo en el intervalo QTc ocurre aproximadamente 5-10 horas después de la administración oral de gemifloxacina.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones hipersensibles graves y / o anafilácticas en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolona, incluido Гемифлоксацина мезилат. Las reacciones de hipersensibilidad informadas en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolona han sido ocasionalmente fatales. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Algunas reacciones han estado acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión / shock, convulsiones, pérdida de conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo lengua, laríngea, garganta o edema / hinchazón facial), obstrucción de las vías respiratorias (incluyendo broncoespasmo, dificultad para respirar y dificultad respiratoria aguda) , disnea, urticaria, picazón y otras reacciones cutáneas graves.
Гемифлоксацина мезилат debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de cualquier signo de una erupción cutánea de hipersensibilidad inmediata tipo I o cualquier otra manifestación de una reacción de hipersensibilidad; Se debe evaluar la necesidad de una terapia continua con fluoroquinolona. Al igual que con otros medicamentos, las reacciones de hipersensibilidad aguda graves pueden requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluidos oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y manejo de vías respiratorias según esté clínicamente indicado. (Ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS) Se han notificado raramente otras reacciones adversas graves y a veces fatales, algunas debido a hipersensibilidad y otras debido a etiología incierta, en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluido Гемифлоксацина мезилат. Estos eventos pueden ser graves y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes:.
- fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (p. ej., necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
- vasculitis; artralgia mialgia enfermedad del suero;
- neumonitis alérgica;
- nefritis intersticial; insuficiencia renal aguda o insuficiencia ;
- hepatitis; ictericia; necrosis hepática aguda o insuficiencia ;
- anemia, incluyendo hemolítico y aplásico;
- trombocitopenia, incluida la púrpura trombocitopénica trombótica; leucopenia agranulocitosis; pancitopenia; y / u otras anomalías hematológicas.
Suspenda Гемифлоксацина мезилат inmediatamente en la primera aparición de una erupción cutánea, ictericia o cualquier otro signo de hipersensibilidad y medidas de apoyo del instituto (ver INFORMACIÓN PACIENTE y REACCIONES ADVERSAS).
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido Гемифлоксацина мезилат, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
PRECAUCIONES
General
Es poco probable que la prescripción de Гемифлоксацина мезилат en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada brinde beneficio al paciente y aumente el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Sarpullido
En estudios clínicos, la erupción se produjo con mayor frecuencia con Гемифлоксацина мезилат que con la terapia con agentes de comparación (2.7% vs. 0.6%). La creciente incidencia de erupción cutánea se asoció con una edad más joven (especialmente inferior a 40), sexo femenino, uso de terapia de reemplazo hormonal y duraciones más largas de terapia (ver Tabla 2). Las reacciones de urgencia, algunas de las cuales no se clasificaron como erupción cutánea, fueron más comunes en pacientes con Гемифлоксацина мезилат que en pacientes con comparación (0.6% vs. 0.2%). Гемифлоксацина мезилат debe suspenderse en pacientes que desarrollan una erupción o urticaria durante el tratamiento. (Ver REACCIONES ADVERSAS y Estudios clínicos.)
Tabla 2. Incidencia de erupción en pacientes tratados con la población de estudios clínicos * por género, edad y duración de la terapia
Duración de la terapia de Гемифлоксацина мезилат | ||||
Categoría de género y edad (año) | 5 días | 7 días | 10 días ** | 14 días ** |
Mujer <40 | 10/399 (2.5%) | 49/407 (12,0%) | 20/131 (15,3%) | 7/31 (22,6%) |
Mujer ≥ 40 | 30/1438 (2,1%) | 34/887 (3,8%) | 19/308 (6,2%) | 10/126 (7,9%) |
Hombre <40 | 6/356 (1,7%) | 26/453 (5,7%) | 7/74 (9,5%) | 3/39 (7,7%) |
Macho ≥ 40 | 10/1503 (0.7%) | 26/984 (2,6%) | 9/345 (2.6%) | 3/116 (2,6%) |
Totales | 56/3696 (1,5%) | 135/2732 (4,9%) | 55/858 (6,4%) | 23/312 (7,4%) |
* incluye pacientes de estudios de neumonía adquirida en la comunidad, exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica y otras indicaciones ** excede la duración recomendada de la terapia (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)
La forma más común de erupción cutánea asociada con Гемифлоксацина мезилат se describió como de gravedad maculopapular y leve a moderada. El ochenta por ciento de las erupciones se resolvieron en 14 días. Aproximadamente el 10% de las erupciones cutáneas (0.5% de todos los pacientes) se describieron como de intensidad severa y aproximadamente el 10% de las personas con erupción cutánea fueron tratadas con esteroides sistémicos. No hubo casos documentados en los ensayos clínicos de reacciones cutáneas más graves que se sabe que están asociadas con morbilidad o mortalidad significativas.
Reacciones de fotosensibilidad / fototoxicidad de moderada a grave, la última de las cuales puede manifestarse como reacciones exageradas de quemaduras solares (p. Ej., ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) que involucran áreas expuestas a la luz (generalmente la cara, área del cuello "V", superficies extensoras de los antebrazos, dorsa de las manos) , puede asociarse con el uso de quinolonas después de la exposición al sol o la luz ultravioleta. Por lo tanto, se debe evitar la exposición excesiva a estas fuentes de luz. La terapia con medicamentos debe suspenderse si se produce fototoxicidad. (Ver REACCIONES ADVERSAS y REACCIONES ADVERSAS: Reacciones adversas posteriores a la comercialización.)
Efectos hepáticos
Las elevaciones de la enzima hepática (aumento de ALT y / o AST) ocurrieron a tasas similares en pacientes que recibieron Гемифлоксацина мезилат 320 mg diarios en relación con agentes antimicrobianos comparadores (ciprofloxacina, levofloxacina, claritromicina / cefuroxima axetilo, amoxano / potasio). En pacientes que recibieron gemifloxacina a dosis de 480 mg por día o más, hubo una mayor incidencia de elevaciones en las enzimas hepáticas. (Ver REACCIONES ADVERSAS.)
No hubo síntomas clínicos asociados con estas elevaciones de enzimas hepáticas. Las elevaciones de la enzima hepática se resolvieron después de la interrupción de la terapia. No se debe exceder la dosis recomendada de Гемифлоксацина мезилат 320 mg diarios y no se debe exceder la duración recomendada de la terapia. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Efectos renales
La alteración del régimen de dosificación es necesaria para pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ?40 ml / min). (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN) Se debe mantener una hidratación adecuada de los pacientes que reciben Гемифлоксацина мезилат para evitar la formación de una orina altamente concentrada.
Información para pacientes
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación)
Reacciones adversas graves
Aconseje a los pacientes que dejen de tomar Гемифлоксацина мезилат si experimentan una reacción adversa y que llamen a su proveedor de atención médica para obtener asesoramiento sobre cómo completar el curso completo del tratamiento con otro medicamento antibacteriano.
Informe a los pacientes de las siguientes reacciones adversas graves que se han asociado con Гемифлоксацина мезилат u otro uso de fluoroquinolona:
- Las reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles que pueden ocurrir juntas, incluida la tendinitis y la ruptura del tendón, las neuropatías periféricas y los efectos del sistema nervioso central, se han asociado con el uso de Гемифлоксацина мезилат y pueden ocurrir juntas en el mismo paciente. Informe a los pacientes que dejen de tomar Гемифлоксацина мезилат inmediatamente si experimentan una reacción adversa y que llamen a su proveedor de atención médica;
- Tendinitis y ruptura del tendón: indique a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si experimentan dolor, hinchazón o inflamación de un tendón, o debilidad o incapacidad para usar una de sus articulaciones; descansar y abstenerse de hacer ejercicio; y descontinuar el tratamiento con Гемифлоксацина мезилат. El riesgo de trastornos graves del tendón con fluoroquinolonas es mayor en pacientes mayores, generalmente mayores de 60 años, en pacientes que toman medicamentos corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón;
- Neuropatías periféricas: informe a los pacientes que las neuropatías periféricas se han asociado con el uso de Гемифлоксацина мезилат, que los síntomas pueden ocurrir poco después del inicio de la terapia y pueden ser irreversibles. Si se desarrollan síntomas de neuropatía periférica que incluyen dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad, los pacientes deben suspender inmediatamente Гемифлоксацина мезилат y contactar a su médico;
- Efectos del sistema nervioso central (por ejemplo, convulsiones, mareos, aturdimiento, aumento de la presión intracraneal): informe a los pacientes que se han notificado convulsiones en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido Гемифлоксацина мезилат. Los pacientes deben notificar a su médico antes de tomar Гемифлоксацина мезилат si tienen antecedentes de convulsiones, convulsiones o epilepsia; Informe a los pacientes que otros problemas del sistema nervioso central, como temblores, inquietud, aturdimiento, confusión y alucinaciones, pueden ocurrir raramente;
- Exacerbación de la miastenia Gravis: informe a los pacientes que las fluoroquinolonas como Гемифлоксацина мезилат pueden causar un empeoramiento de los síntomas de la miastenia gravis, incluida la debilidad muscular y los problemas respiratorios. Los pacientes deben llamar a su proveedor de atención médica de inmediato si tienen alguna debilidad muscular que empeora o problemas respiratorios
- Reacciones de hipersensibilidad: informe a los pacientes que Гемифлоксацина мезилат puede estar asociado con reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, incluso después de una dosis única; los pacientes deben suspender inmediatamente el medicamento ante el signo de una erupción cutánea u otra reacción alérgica y buscar atención médica; Informe a los pacientes que Гемифлоксацина мезилат se ha asociado con erupción cutánea y urticaria. La erupción ocurre más comúnmente en los menores de 40 años, especialmente en mujeres y en mujeres en terapia de reemplazo hormonal. La incidencia de erupción aumenta con una duración de más de 5 días y particularmente más de 7 días. Los pacientes deben suspender Гемифлоксацина мезилат y llamar a su proveedor de atención médica si desarrollan una erupción cutánea;
- Diarrea: informe a los pacientes que la diarrea es un problema común causado por antibióticos que generalmente termina cuando se suspende el antibiótico. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y con sangre (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso hasta dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben comunicarse con su médico lo antes posible;
- Prolongación del intervalo QT: informe a los pacientes de lo siguiente:
- que Гемифлоксацина мезилат puede causar cambios en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QTc) ;
- que se debe evitar Гемифлоксацина мезилат en pacientes que reciben Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos;
- que Гемифлоксацина мезилат debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que afectan el intervalo QTc, como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos;
- informar a su médico de cualquier historial personal o familiar de prolongación del intervalo QTc o afecciones proarrítmicas como hipocalemia, bradicardia o isquemia miocárdica reciente;
- contactar a su médico si experimentan palpitaciones o desmayos mientras toman Гемифлоксацина мезилат ;
- que Гемифлоксацина мезилат puede causar mareos; si esto ocurre, los pacientes no deben operar un automóvil o maquinaria ni participar en actividades que requieran alerta mental o coordinación;
- Fotosensibilidad / fototoxicidad: Informe a los pacientes que se ha informado fotosensibilidad / fototoxicidad en pacientes que reciben quinolonas. Los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a la luz solar natural o artificial (camas de bronceado o tratamiento con UVA / B) mientras toman quinolonas. Si los pacientes necesitan estar al aire libre mientras usan quinolonas, deben usar ropa holgada que proteja la piel de la exposición al sol y discutir otras medidas de protección solar con su médico. Si se produce una reacción similar a una quemadura solar o una erupción cutánea, los pacientes deben comunicarse con su médico; (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: potencial de fotosensibilidad).
Otra información
Asesorar a los pacientes:
- que se han observado aumentos de la Relación Normalizada Internacional (INR), o el tiempo de protrombina (PT), y / o episodios clínicos de sangrado con la administración concurrente de warfarina o sus derivados, y Гемифлоксацина мезилат. Los pacientes deben notificar a sus médicos si están tomando warfarina o sus derivados;
- informar a su médico de cualquier otro medicamento cuando se tome simultáneamente con Гемифлоксацина мезилат, incluidos medicamentos de venta libre y suplementos dietéticos; • que Гемифлоксацина мезилат puede tomarse con o sin comidas;
- beber fluidos liberalmente ;
- no tomar antiácidos que contengan magnesio y / o aluminio o productos que contengan sulfato ferroso (hierro), preparaciones multivitamínicas que contengan zinc u otros cationes metálicos, o Videx? (didanosina) tabletas masticables / tamponadas o el polvo pediátrico para solución oral dentro de las 3 horas anteriores o 2 horas después de tomar tabletas Гемифлоксацина мезилат;
- que Гемифлоксацина мезилат debe tomarse al menos 2 horas antes del sucralfato;
- que los medicamentos antibacterianos, incluido Гемифлоксацина мезилат, solo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (p. Ej., el resfriado común). Cuando se prescribe Гемифлоксацина мезилат para tratar una infección bacteriana, se debe decir a los pacientes que, aunque es común sentirse mejor temprano en el curso de la terapia, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Omitir dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables por Гемифлоксацина мезилат u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para determinar el potencial carcinogénico de la gemifloxacina.
Fotocarcinogénesis
La gemifloxacina no acortó el tiempo de desarrollo de tumores de piel inducidos por UVR en ratones albinos sin pelo (Skh-1); por lo tanto, no fue fotocarcinogénico en este modelo. Estos ratones recibieron gemifloxacina oral e irradiación concurrente con luz solar simulada 5 días por semana durante 40 semanas, seguido de un período de observación sin tratamiento de 12 semanas. La dosis diaria de radiación UV utilizada en este estudio fue aproximadamente 1/3 de la dosis mínima de radiación UV que induciría eritema en humanos caucásicos. La mediana del tiempo hasta el desarrollo de tumores de piel en los ratones sin pelo fue similar en el grupo de control del vehículo (36 semanas) y los que recibieron hasta 100 mg / kg de gemifloxacina al día (39 semanas). Después de dosis repetidas de 100 mg / kg de gemifloxacina por día, los ratones tenían concentraciones de gemifloxacina en la piel de aproximadamente 7,4 µg / g. Los niveles plasmáticos después de esta dosis fueron de aproximadamente 1.4 µg / ml en los ratones alrededor del momento de la irradiación. No hay datos sobre los niveles de gemifloxacina en la piel en humanos, pero los niveles de gemifloxacina en plasma de ratón están en el rango esperado de los niveles de Cmax en plasma humano (0.7-2.6 µg / ml, con una media general de aproximadamente 1.6 µg / ml) después de múltiples 320 mg dosis orales.
Mutagénesis
La gemifloxacina no fue mutagénica en 4 cepas bacterianas (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) utilizadas en un Ames Salmonella ensayo de reversión. No indujo micronúcleos en la médula ósea de ratones después de dosis intraperitoneales de hasta 40 mg / kg y no indujo síntesis de ADN no programada en hepatocitos de ratas que recibieron dosis orales de hasta 1600 mg / kg. La gemifloxacina fue clastogénica in vitro en los ensayos de linfoma de ratón y aberración cromosómica de linfocitos humanos. Fue clastogénico in vivo en el ensayo de micronúcleos de rata a niveles de dosis oral e intravenosa (?800 mg / kg y ?40 mg / kg, respectivamente) que produjeron toxicidad en la médula ósea. La clastogenicidad con fluoroquinolona aparentemente se debe a la inhibición de la actividad de la topoisomerasa de mamíferos, que tiene implicaciones umbral.
Deterioro de la fertilidad
La gemifloxacina no afectó la fertilidad de ratas macho o hembra a niveles de AUC después de la administración oral (216 y 600 mg / kg / día) que fueron aproximadamente de 3 a 4 veces más altas que los niveles de AUC a la dosis clínicamente recomendada.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C. El tratamiento con gemifloxacina durante la organogénesis causó retraso en el crecimiento fetal en ratones (dosis oral a 450 mg / kg / día), ratas (dosis oral a 600 mg / kg / día) y conejos (dosis IV a 40 mg / kg / día) a niveles de AUC que fueron 2, 4 y 3 veces los de las mujeres que recibieron dosis orales de 32. En ratas, este retraso del crecimiento parecía ser reversible en un estudio de desarrollo pre y postnatal (los ratones y los conejos no se estudiaron para la reversibilidad de este efecto). El tratamiento de ratas preñadas con una exposición clínica de 8 veces (basada en comparaciones de AUC) causó malformaciones cerebrales y oculares fetales en presencia de toxicidad materna. El nivel general de exposición sin efecto en animales gestantes fue de aproximadamente 0.8 a 3 veces la exposición clínica.
No se ha establecido la seguridad de Гемифлоксацина мезилат en mujeres embarazadas. Гемифлоксацина мезилат no debe usarse en mujeres embarazadas a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo para el feto. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Madres lactantes
La gemifloxacina se excreta en la leche materna de las ratas. No hay información sobre la excreción de gemifloxacina en la leche humana. Por lo tanto, Гемифлоксацина мезилат no debe usarse en mujeres lactantes a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Las fluoroquinolonas, incluida la gemifloxacina, causan artropatía y osteocondrosis en animales inmaduros. (Ver ADVERTENCIAS.)
Uso geriátrico
Los pacientes geriátricos tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos graves del tendón, incluida la ruptura del tendón cuando reciben tratamiento con fluoroquinolona, como Гемифлоксацина мезилат. Este riesgo aumenta aún más en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides. La tendinitis o la ruptura del tendón pueden involucrar los sitios de Aquiles, manos, hombros u otros tendones y pueden ocurrir durante o después de completar la terapia; Se han informado casos que ocurren hasta varios meses después del tratamiento con fluoroquinolona. Se debe tener precaución al prescribir Гемифлоксацина мезилат a pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos con corticosteroides. Se debe informar a los pacientes sobre este posible efecto secundario y se les debe recomendar que suspendan Гемифлоксацина мезилат y se comuniquen con su proveedor de atención médica si se produce algún síntoma de tendinitis o ruptura del tendón (ver ADVERTENCIA A BORRADO, ADVERTENCIAS, y REACCIONES ADVERSAS / Informes de eventos adversos posteriores a la comercialización).
Del número total de sujetos en estudios clínicos de Гемифлоксацина мезилат, el 29% (2314) tenía 65 años o más, mientras que el 11% (865) tenía 75 años o más. No se observó una diferencia general en la efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes; la tasa de eventos adversos para este grupo fue similar o menor que la de los sujetos más jóvenes, con la excepción de que la incidencia de erupción cutánea fue menor en pacientes geriátricos en comparación con pacientes menores de 40 años.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con los medicamentos en el intervalo QT. Por lo tanto, se debe evitar Гемифлоксацина мезилат en pacientes que toman medicamentos que pueden provocar la prolongación del intervalo QT (p. Ej., Antiarrítmicos de clase IA o clase III) o en pacientes con factores de riesgo para torsades de pointes (p. ej., prolongación de QT conocida, hipocalemia no corregida).
En estudios clínicos, 8119 pacientes recibieron dosis orales diarias de 320 mg de Гемифлоксацина мезилат. Además, 1797 voluntarios sanos y 81 pacientes con insuficiencia renal o hepática recibieron dosis únicas o repetidas de gemifloxacina en estudios de farmacología clínica. La mayoría de las reacciones adversas experimentadas por los pacientes en ensayos clínicos se consideraron de gravedad leve a moderada.
Se suspendió la Гемифлоксацина мезилат debido a un evento adverso (determinado por el investigador como posiblemente o probablemente relacionado con el fármaco) en el 2.0% de los pacientes, principalmente debido a erupción cutánea (0.8%), náuseas (0.3%), diarrea (0.2%) y vómitos. Los antibióticos comparadores se suspendieron debido a un evento adverso a una tasa global comparable de 2.1%, principalmente debido a diarrea (0.5%), náuseas (0.4%), vómitos (0.3%), erupción cutánea (0.3%), dolor abdominal (0.2%) y vértigo (0.2%). Los eventos adversos más frecuentes con una frecuencia de ?El 2% de los pacientes que reciben 320 mg de Гемифлоксацина мезилат versus fármaco comparador (antibióticos beta-lactama, macrólidos u otras fluoroquinolonas) son los siguientes: diarrea 5.0% vs. 6.2%; erupción cutánea 3.5% vs. 1.1%; náuseas 3.7% vs. 4.5%; dolor de cabeza 4.2% vs. 5.2%; dolor abdominal 2.2% vs. 2.2%; vómitos 1.6% vs. 2.0%; y mareos 1.7% vs. 2.6%.
Eventos adversos con una frecuencia de menos del 1%
Eventos adversos adicionales relacionados con el fármaco (posiblemente o probablemente relacionados) en los 8119 pacientes, con una frecuencia de> 0.1% a ?1% incluido: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, dermatitis, mareos, boca seca, dispepsia, fatiga, flatulencia, infección fúngica, gastritis, moniliasis genital, prurito genital, hiperglucemia, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de la AST, aumento de la creatina fosfoquinasa, insomnia, leucopenia, prurito.
Otros eventos adversos informados de ensayos clínicos que tienen importancia clínica potencial y que se consideró que tenían una relación sospechosa con el medicamento, que ocurrieron en ?0.1% de los pacientes fueron: orina anormal, visión anormal, anemia, artralgia, astenia, dolor de espalda, bilirrubinemia, disnea, eccema, eosinofilia, edema facial, enrojecimiento, gastroenteritis, granulocitopenia, sofocos, aumento de GGT, aumento de nitrógeno no proteico, calambres en las piernas, moniliasis, mialgia, dolor nervioso. (Ver PRECAUCIONES.)
En ensayos clínicos de exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica (ABECB) y neumonía adquirida en la comunidad (CAP), la incidencia de erupción fue la siguiente (Tabla 3):
Tabla 3. Incidencia de erupción por indicación clínica en pacientes tratados con Гемифлоксацина мезилат
ABECB (5 días) N = 2284 | CAP (5 días) N = 256 | CAP (7 días) N = 643 | ||||
n / N | % | n / N | % | n / N | % | |
Totales | 27/2284 | 1.2 | 1/256 | 0.4 | 26/643 | 4.0 |
Mujeres, <40 años | NA * | 1/37 | 2.7 | 8/88 | 9.1 | |
Mujeres, ≥ 40 años | 16/1040 | 1.5 | 0/73 | 0 | 5/214 | 2.3 |
Hombres, <40 años | NA * | 0/65 | 0 | 5/101 | 5.0 | |
Hombres, ≥ 40 años | 11/1203 | 0.9 | 0/81 | 0 | 8/240 | 3.3 |
* número insuficiente de pacientes en esta categoría para un análisis significativo (ver PRECAUCIONES).
Cambios de laboratorio
Los porcentajes de pacientes que recibieron dosis múltiples de Гемифлоксацина мезилат y que tenían una anormalidad de laboratorio se enumeran a continuación. No se sabe si estas anormalidades estaban relacionadas con Гемифлоксацина мезилат o una condición subyacente.
Química Clínica: aumento de ALT (1.7%) Aumento de AST (1.3%) aumento de creatina fosfoquinasa (0.7%) aumento de la fosfatasa alcalina (0.4%) aumento de bilirrubina total (0.4%) aumento de potasio (0.3%) disminución de sodio (0.2%) aumento de nitrógeno ureico en sangre (0.3%) disminución de la albúmina (0.3%) aumento de creatinina sérica (0.2%) disminución de calcio (0.1%) disminución de la proteína total (0.1%) disminución de potasio (0.1%) aumento de sodio (0.1%) aumento de lactato deshidrogenasa (<0.1%) y aumento de calcio (<0.1%).
Las elevaciones de CPK se notaron con poca frecuencia: 0.7% en pacientes con Гемифлоксацина мезилат vs. 0.7% en los pacientes de comparación.
Hematología: aumento de plaquetas (1.0%), disminución de neutrófilos (0.5%), aumento de neutrófilos (0.5%), disminución de hematocrito (0.3%), disminución de hemoglobina (0.2%), disminución de plaquetas (0.2%), disminución de glóbulos rojos (0.1%), hemoglobina 0.
En estudios clínicos, aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con Гемифлоксацина мезилат tenían valores elevados de ALT inmediatamente antes de ingresar al estudio. De estos pacientes, aproximadamente el 15% mostró una mayor elevación de su ALT en la visita de terapia y el 9% mostró una mayor elevación al final de la visita de terapia. Ninguno de estos pacientes demostró evidencia de ictericia hepatocelular. Para los comparadores agrupados, aproximadamente el 6% de los pacientes tenían valores elevados de ALT inmediatamente antes de ingresar al estudio. De estos pacientes, aproximadamente el 7% mostró una mayor elevación de su ALT en la visita de terapia y el 4% mostró una mayor elevación al final de la visita de terapia.
En un ensayo clínico en el que 638 pacientes recibieron una dosis única de 640 mg de gemifloxacina o 250 mg BID de ciprofloxacina durante 3 días, hubo una mayor incidencia de elevaciones de ALT en el brazo de gemifloxacina (3.9%) vs. El brazo de comparación (1.0%). En este estudio, dos pacientes experimentaron elevaciones de ALT de 8 a 10 veces el límite superior de la normalidad. Estas elevaciones fueron asintomáticas y reversibles.
Reacciones adversas posteriores a la comercialización
La mayoría de los eventos adversos posteriores a la comercialización informados fueron cutáneos y la mayoría de estos fueron precipitados. Algunos de estos eventos adversos cutáneos se consideraron graves. La mayoría de las erupciones ocurrieron en mujeres y en pacientes menores de 40 años.
Las siguientes son reacciones adversas adicionales informadas durante el uso posterior a la comercialización de Гемифлоксацина мезилат. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, es imposible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición Гемифлоксацина мезилат :
- neuropatía periférica que puede ser irreversible;
- reacción anafiláctica, eritema multiforme, exfoliación cutánea, hinchazón facial;
- exacerbación de miastenia gravis ;
- hemorragia, aumento de la relación internacional normalizada (INR), hemorragia retiniana;
- edema periférico ;
- insuficiencia renal;
- QT prolongado, taquicardia supraventricular, síncope, ataque isquémico transitorio;
- reacción de fotosensibilidad / fototoxicidad (ver PRECAUCIONES);.
- colitis asociada a antibióticos ;
- ruptura del tendón.
Cualquier signo o síntoma de sobredosis debe tratarse sintomáticamente. No se conoce ningún antídoto específico. En caso de sobredosis oral aguda, el estómago debe vaciarse induciendo vómitos o lavado gástrico; el paciente debe ser cuidadosamente observado y tratado sintomáticamente con la hidratación adecuada mantenida. La hemodiálisis elimina aproximadamente del 20 al 30% de una dosis oral de gemifloxacina del plasma.
La mortalidad ocurrió a dosis orales de gemifloxacina de 1600 mg / kg en ratas y 320 mg / kg en ratones. Las dosis intravenosas letales mínimas en estas especies fueron 160 y 80 mg / kg, respectivamente. Los signos tóxicos después de la administración de una dosis oral alta única (400 mg / kg) de gemifloxacina a roedores incluyeron ataxia, letargo, piloerección, temblor y convulsiones clónicas.
La farmacocinética de gemifloxacina es aproximadamente lineal en el rango de dosis de 40 mg a 640 mg. Hubo una acumulación mínima de gemifloxacina después de múltiples dosis orales de hasta 640 mg al día durante 7 días (acumulación media <20%). Después de la administración oral repetida de 320 mg de gemifloxacina una vez al día, el estado estacionario se logra al tercer día de la dosificación.
However, we will provide data for each active ingredient