Zmax

Infecciones superiores (faringitis, amigdalitis) y el inferior (bacteriano y SARS, bronquitis) tracto respiratorio, LOR órganos (otitis media, sinusitis) piel y tejidos blandos (cara, impétigo, dermatosis infectadas de segunda mano) tracto urogenital (uretritis y / o cervicitis sin complicaciones) Enfermedad de Lyme (tratamiento eritema migratorios) enfermedades del estómago y el duodeno, asociado con Helicobacter pylori (como parte de la terapia combinada).

Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de los microorganismos enumerados de gravedad leve a moderada:

sinusita bacteriana aguda causada Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae;

neumonía comunitaria causada Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae (si es posible la terapia oral).

Hipersensibilidad (incluyendo. H. a otros macrólidos), insuficiencia hepática y / o renal, lactancia materna, edad infantil hasta 1 año.

hipersensibilidad a azitromicina, glicina roja y antibióticos macrólidos o cetolidos;

insuficiencia hepática grave.

No se ha estudiado la efectividad y seguridad del uso de Zmax en niños de 12 años en adelante.

Con precaución :

trastornos de la función hepática (i.to. azitromicina se deriva principalmente del hígado);

insuficiencia renal terminal (incluida la velocidad de filtrado por debajo de 10 ml / min), t.to. la experiencia de usar el medicamento en tales pacientes es limitada;

arritmias (es posible el alargamiento del intervalo QT y el desarrollo de arritmias ventriculares).

Desde el lado del sistema nervioso y los sentidos: ≤1% - mareos, dolor de cabeza, somnolencia; en niños: hipercinesia, ansiedad, neurosis, trastornos del sueño.

Del sistema cardiovascular y la sangre (crianza de la sangre, hemostasia): ≤1% - latidos del corazón, dolor en el pecho.

Desde el lado de la pantalla LCD: diarrea (5%), náuseas, dolor abdominal (3%); ≤1% - dispepsia, meteorismo, vómitos, melenas, ictericia colestática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas; en niños: estreñimiento, anorexia, gastritis.

Del sistema genitourinario: ≤1% - candidiasis vaginal, jade.

Reacciones alérgicas : erupción cutánea, fotosensibilización, hinchazón de la Quinka.

Otro: aumento de la fatiga, en niños: conjuntivitis, picazón, urticaria.

Al tomar el medicamento Zmax una vez en una dosis de 2 g, se observan con mayor frecuencia reacciones no deseadas leves o moderadamente expresadas del tracto gastrointestinal: diarrea / silla inestable (11,6%), náuseas (3,9%), dolor abdominal (2,7%), dolor de cabeza (1,3%) y vómitos (1,1%). La frecuencia de los trastornos gastrointestinales asociados con el uso de Zmax y los medicamentos de comparación fue del 17,2% y del 9,7%, respectivamente. La frecuencia de otras reacciones no deseadas relacionadas con la terapéutica en pacientes que recibieron Zmax no superó el 1%.

Los eventos no deseados que ocurren con una frecuencia de menos del 1% en pacientes que toman Zmax se enumeran a continuación.

Del sistema cardiovascular: latidos del corazón, dolor en el pecho, arritmia¹ (incluyendo.h. taquicardia ventricular e hipotensión); raramente - alargamiento del intervalo QT¹ y extrasistolismo como "pireut").

Del sistema digestivo : estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, candidiasis de la cavidad oral, silla inestable, anorexia¹vómitos¹/ diarrea¹, en casos raros que conducen a deshidratación, colitis pseudomembranosa¹pancreatitis¹casos raros de cambio de color del lenguaje¹.

Del sistema genitourinario: vaginitis, jade intersticial¹insuficiencia renal aguda¹candidiasis¹.

Desde el lado del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico: mareos, calambres¹dolor de cabeza¹somnolencia¹hiperactividad¹nerviosismo¹, agitación¹ y desmayarse¹reacciones agresivas¹ y ansiedad¹.

Del lado de los sentidos: perversión del gusto, discapacidad auditiva¹ (incluyendo.h. pérdida auditiva, sordera y / o tinnitus).

Del hígado y del tracto biliar: trastornos de la función hepática¹ (incluyendo hepatitis e ictericia colestática), casos raros de necrosis hepática¹ e insuficiencia hepática¹que a veces condujo a la muerte.

Reacciones alérgicas : erupción cutánea, picazón, urticaria, artralgia¹hinchazón¹, hinchazón angioneurótica¹, reacciones de fotosensibilidad¹; raramente - reacciones cutáneas graves¹ (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), anafilaxia¹ (en casos raros con desenlace fatal).

Desde el lado del sistema formador de sangre: trombocitopenia¹, neutropenia ligera¹.

Reacciones generales : astenia, pastezia¹fatiga¹malestar general¹.

En estudios clínicos de Zmax, Se registraron las siguientes desviaciones clínicamente significativas de los indicadores de laboratorio (independientemente de la conexión con el tratamiento) a sus valores iniciales normales: frecuencia ≥1% — una disminución en el número de linfocitos y un aumento en el número de eosinófilos; reducción en los niveles de bicarbonato; frecuencia <1% — leucopenia, neutropenia, aumento de bilirrubina, AST, ALT, nitrógeno ureico residual, creatinina, cambio en el nivel de potasio. En los casos en que se conocieron los resultados de la observación, las desviaciones de laboratorio fueron reversibles.

¹ fenómenos no deseados registrados en la práctica clínica, cuya relación con azitromicina no está establecida

Estable en un ambiente ácido, lipofílico, rápidamente absorbido en la pantalla LCD. Después de tomar una dosis de 500 mg C_max en plasma es de 0.4 mg / L y se logra después de 2.5–2.96 horas. Biodisponibilidad - 37%. Penetra bien en el tracto respiratorio, los órganos y tejidos del tracto urogenital (en particular, la glándula prostática), en la piel, en tejidos blandos. La concentración en tejidos y células es 10–50 veces mayor que en el plasma, y en los focos de infección es 24–34% mayor que en los tejidos sanos (se correlaciona con el grado de edema inflamatorio). Es transportado por fagocitos al foco de la infección, donde se libera durante la fagocitosis. El volumen de distribución aparente es de 31,1 l / kg. Se mantiene un alto nivel de antibacteriano en el encendido durante 5 a 7 días. Metabolizado en el hígado por desmetilación con la formación de metabolitos inactivos. El retiro se lleva a cabo en 2 etapas; T_1/2 es de 14 a 20 h (en el intervalo de 8 a 24 h después de tomar el medicamento) y 41 h (en el intervalo de 24 a 72 h).

Zmax es una forma de dosificación especial que contiene microesferas que aseguran la liberación retardada del principio activo. Voluntarios sanos C_max azitromicina sérica y AUC_0-24 después de una ingesta única del fármaco Zmax hacia adentro a una dosis de 2 g fue mayor que cuando se usa azitromicina en tabletas a una dosis total de 1.5 g durante 3 días (500 mg / día) o 5 días (500 mg el primer día, y luego 250 mg / día). Dada la diferencia en la farmacocinética, el medicamento Zmax no es intercambiable con azitromicina en forma de tabletas (esquemas de 3 y 5 días).

Los parámetros farmacocinéticos promedio de azitromicina el primer día después de una ingesta única de Zmax a una dosis de 2 gy después de usar azitromicina en tabletas en una dosis total de 1.5 g durante 3 días (500 mg / día) o 5 días (500 mg el primer día, y luego 250 mg / día) en voluntarios adultos sanos. Entre paréntesis están sus desviaciones estándar (CO).

Tabla 1

Los parámetros farmacocinéticos promedio de azitromicina

^a Los parámetros farmacéuticos del medicamento Zmax y azitromicina en forma de tabletas (dentro de 3 y 5 días) se obtuvieron en varios estudios

^b n = 21 para AUC_{0 - ∞} y T_1/2

^c C_maxT_max y AUC_0-24 - Solo el primer día

^d valor promedio (rango)

^e AUC total para recepción individual, recepción durante 3 y 5 días

Succión

En un interrogatorio, 16 voluntarios adultos sanos recibieron un solo 2 g de Zmax (un polvo para preparar una suspensión con una liberación retardada por ingestión) y azitromicina en forma de polvo para preparar la suspensión oral (PIC) (2 paquetes). 1 g). Medio C_max y AUC_{0 - t} Azitromicina cuando se toma el medicamento Zmax fue 57 y 17% más bajo, respectivamente, que cuando se toma la azitromicina de PIC. La biodisponibilidad de Zmax en relación con PIC fue del 83%. Después de tomar el medicamento Zmax C_max la azitromicina se alcanzó en promedio 2.5 horas más tarde que después de tomar la azitromicina de PIC. Por lo tanto, las dosis de azitromicina Zmax y PIC de 2 g una vez no son bioequivalentes e intercambiables.

Al tomar el medicamento Zmax a una dosis de 2 g después de los alimentos grasos (150 kcal de proteínas, 250 kcal de carbohidratos y 500–600 kcal de grasas) en 15 voluntarios sanos de C promedio_max la azitromicina aumentó en un 115% y el AUC promedio_0–4 - en un 23% en comparación con tales natoshchak. Cuando se usa el medicamento Zmax a una dosis de 2 g después de la comida estándar (56 kcal de proteínas, 316 kcal de carbohidratos y 207 kcal de grasas) en 88 adultos, el promedio de C_max azitromicina aumentó en un 119% y el AUC promedio_{0–72 horas} - en un 12% en comparación con los que toman una puta.

En un interrogatorio, 39 voluntarios adultos sanos tomaron solo Zmax a una dosis de 2 gy Zmax, combinado con un antiácido de 20 ml que contiene hidróxidos de aluminio y magnesio en dosis estándar. El uso de antacida no afectó la velocidad y el grado de absorción de azitromicina.

Distribución

El grado de unión de azitromicina con proteínas séricas depende de la concentración y disminuye del 51% a una concentración de 0.02 μg / ml al 7% a 2 μg / ml. Después de tomar adentro, la azitromicina se distribuye ampliamente en el tejido, mientras que el volumen de distribución en equilibrio es de 31.1 l / kg.

Las concentraciones de azitromicina en los tejidos excedieron las del plasma y el suero. La distribución activa del fármaco en el tejido puede ser importante para su efectividad clínica. La actividad antimicrobiana de la azitromicina depende del pH y disminuye cuando disminuye. Por lo tanto, las altas concentraciones de tejido pueden no correlacionarse cuantitativamente con la eficiencia clínica. Las concentraciones de azitromicina en tejidos individuales (líquidos) y su relación con las concentraciones en plasma / suero se muestran en la tabla. 2).

Tabla 2

Concentraciones de azitromicina después de tomar 500 mg en adultos^a

^a Las concentraciones de azitromicina en los tejidos se determinaron después de tomar cápsulas a 250 mg

^b muestreo después de 2-4 horas después de tomar la primera dosis

^c muestreo después de 10-12 horas después de tomar la primera dosis

^d modo de dosificación: dos dosis de 250 mg a las 12 h

^e muestreo después de 19 horas después de una sola recepción de 500 mg

La distribución activa en el tejido se confirmó mediante el estudio de tejidos y fluidos adicionales, como huesos, eyaculación, próstata, ovarios, útero, apéndices, estómago, hígado y vesícula biliar. Sin embargo, el valor clínico de la concentración de la droga en estos tejidos no se ha establecido, t.to. La efectividad de la azitromicina en el tratamiento de infecciones de estas localizaciones no se ha estudiado en estudios controlados adecuados.

Después de un ciclo de 5 días de uso de azitromicina en tabletas (500 mg por primer día y 250 mg / día durante los 4 días restantes), la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo en ausencia de inflamación de las conchas menínicas fue muy baja (<0.01 μg / ml).

Metabolismo

El metabolismo de la azitromicina en la investigación in vitro y in vivo no estudiado.

La conclusión

Las concentraciones de azitromicina en el suero después de una ingesta única de Zmax a una dosis de 2 g se reducen en varias fases con T_1/2 - 59 horas. T. larga_1/2 considerado una consecuencia de un gran volumen de distribución. La azitromicina se deriva principalmente sin cambios con la bilis. Después de un curso semanal de terapia, aproximadamente el 6% de la dosis aceptada se muestra sin cambios con la orina.

Farmacocinética en casos clínicos especiales

Se estudió la farmacocinética de azitromicina en 42 adultos (21-85 años) con insuficiencia renal de diversos grados de gravedad. Después de una ingesta única dentro de 1 g de azitromicina (4 cápsulas. 250 mg cada uno) en pacientes con una velocidad de filtración enrejada (SKF) 10–80 ml / min medio C_max y AUC_0-120 fueron respectivamente 5.1 y 4.2% más altos que en pacientes con función renal normal (SKF> 80 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal terminal (SKF <10 ml / min) C_max y AUC_0-120 fueron 61 y 35% respectivamente más altos que en pacientes con función renal normal (SKF> 80 ml / min). Según los datos sobre el estudio de la farmacocinética de azitromicina en pacientes con insuficiencia renal, no se requiere la corrección de la dosis de Zmax en pacientes con SCF> 10 ml / min.

No se han estudiado los parámetros farmacocinéticos de azitromicina en pacientes con insuficiencia hepática.

No se ha estudiado el efecto del piso sobre la farmacocinética del fármaco Zmax. Sin embargo, en estudios previos, no se ha revelado ninguna diferencia significativa en la farmacocinética de azitromicina en hombres y mujeres. En este sentido, no se recomienda la corrección de la dosis de azitromicina para pacientes de diferentes sexos.

No se ha estudiado la farmacocinética de Zmax en personas mayores.

Zmax no está registrado para su uso en pediatría.

Los antiácidos (que contienen aluminio y magnesio), etanol y alimentos disminuyen la velocidad y reducen la absorción.

Aumenta la concentración de digoxina, ralentiza la excreción y aumenta la concentración en plasma y la toxicidad de ciclosporina, anticoagulantes indirectos, metilprednisolona, felodipina, carbamazepina, terfenadina, hexobarbital, alcaloides espinales, ácido walprosílico, dizopiramidina, bromocripotina.

Las lincosamidas debilitan la eficiencia, la tetraciclina y el aumento de cloranfenicol. Farmacéuticamente incompatible con la heparina.

Los estudios farmacocinéticos han estudiado la interacción de azitromicina en forma de cápsulas y tabletas (a dosis de 500 a 1200 mg) con medicamentos que podrían usarse simultáneamente con ella. El efecto de la azitromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos se da en la tabla. 3, y otros medicamentos para la farmacocinética azitromicina - en la tabla. 4).

El uso de azitromicina en cápsulas y tabletas en dosis terapéuticas tuvo un ligero efecto sobre la farmacocinética de los medicamentos enumerados en la tabla. 3). Aunque la interacción de Zmax con otros medicamentos no se ha estudiado, podemos asumir la ausencia de interacción potencial, t.to. Los valores del AUC azitromicina total cuando se usa el fármaco Zmax y otras formas de azitromicina son comparables. En este sentido, la corrección de las dosis de medicamentos enumerados en la tabla. 3, cuando se usa simultáneamente con Zmax, no se recomienda.

La epavirección y el flukonazol tuvieron un ligero efecto sobre la farmacocinética de azitromicina utilizada en forma de tabletas. El nelfinavir causó un aumento significativo en C_max y azitromicina AUC. Se pueden esperar resultados similares cuando se usa el medicamento Zmax. Aunque la corrección de dosis del medicamento Zmax con su uso simultáneo con los medicamentos enumerados en la tabla. 4, no se recomienda, sin embargo, cuando se combina con no lfinavir, es aconsejable controlar cuidadosamente los efectos secundarios conocidos de la azitromicina, como el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y la discapacidad auditiva.

La azitromicina no afectó el cambio en la energía fotovoltaica a una ingesta única de warfarina. Sin embargo, con el uso simultáneo de azitromicina con warfarina, es aconsejable controlar cuidadosamente la energía fotovoltaica. El uso simultáneo de macrólidos y warfarina en la práctica clínica fue acompañado por un aumento en el efecto anticoagulante.

Los estudios farmacocinéticos han encontrado que en dosis terapéuticas, la azitromicina tiene un efecto débil sobre la farmacocinética de atorvastatina, carbamazepina, cetirina, didanosina, epavirez, flukonazol, indianavira, midazolam, ripubutina, sildenafilam, teofilina (in / in y in),. El uso simultáneo de epavirección o flukonazol tuvo un ligero efecto sobre la farmacocinética de azitromicina. No se requiere la corrección de las dosis de estos medicamentos con su uso simultáneo con azitromicina.

Tabla 3

Parámetros farmacocinéticos de medicamentos utilizados simultáneamente con azitromicina

^a cápsulas y tabletas de azitromicina, a menos que se indique lo contrario

^b Intervalo de confianza del 90% no especificado

^c Las concentraciones promedio de riabutina después de 12 horas después de tomar la última dosis de riabutina fueron de 60 ng / ml mientras se usaban con azitromicina y 71 ng / ml mientras se usaban simultáneamente con placebo

Tabla 4

Parámetros farmacocinéticos de azitromicina mientras se usa con otros medicamentos

^a cápsulas y tabletas de azitromicina, a menos que se indique lo contrario

^b Intervalo de confianza del 90% no especificado

^c las concentraciones promedio de azitromicina 1 día después de tomar la última dosis fueron de 53 ng / ml mientras se usaba con rimabutina a una dosis de 300 mg / día y 49 ng / ml mientras se usaba con placebo

En estudios clínicos, no se ha establecido la interacción de los siguientes fármacos con azitromicina, pero no se han realizado estudios especiales de su interacción. Sin embargo, se registraron casos de interacción con su uso simultáneo con otros macrólidos. Antes de recibir datos adicionales sobre la interacción con azitromicina, mientras toma los siguientes medicamentos, se recomienda un control cuidadoso de los pacientes

- digoxina - aumentando la concentración de digoxina;

- ergotamina y dihidroergotamina - toxicidad aguda caracterizada por vasoespasmo periférico severo o disestesia;

- ciclo-sporeen, hexa-arbital y fenitoína (monitoreo de concentración).

Síntomas : náuseas severas, pérdida auditiva temporal, vómitos, diarrea.

Con una sobredosis, podemos esperar el desarrollo de los efectos secundarios anteriores en una forma más pronunciada.

Tratamiento: terapia sintomática y de apoyo.

La gama de acciones es amplia e incluye coccus grampositivo: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, estreptococos de los grupos CF y G, Staphylococcus aureus, Staphylococcus viridans, bacterias gramnegativas Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, algunos microorganismos anaeróbicos: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., así como Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Inactivo con respecto a las bacterias grampositivas resistentes a los glóbulos rojos.

Antibiótico, el primer representante de la subclase de antibióticos macrólidos conocidos como azalidos. La azitromicina se une a las 50S subunidades ribos de microorganismos sensibles e interrumpe la síntesis de proteínas sin afectar la síntesis de ácidos nucleicos. La azitromicina se acumula en fibroblastos, células epiteliales, macrófagos y neutrófilos y monocitos circulantes. Después de 1 hora de incubación, la relación de concentraciones intra y extracelulares in vitro excedió 30. Resultados de la investigación in vivo indique que la acumulación del fármaco en macrófagos y leucocitos circulantes puede contribuir a la distribución de antibióticos en los tejidos inflamados.

La azitromicina ha estado activa en la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos como in vitro, y con infecciones clínicas. Activo en relación con microorganismos grampositivos aeróbicos y opcionales Streptococcus pneumoniae (los microorganismos grampositivos resistentes a la reditromicina y la penicilina pueden ser resistentes a la azitromicina); microorganismos gramnegativos aeróbicos y opcionales Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. La producción de β-lactamaz por un microorganismo no afecta la actividad de la azitromicina.

En experimentos in vitro el IPC observó al menos el 90% de las cepas de los siguientes microorganismos, lo que indica sensibilidad a la azitromicina. Estos incluyen microorganismos grampositivos aeróbicos y opcionales Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Streptococcus viridans; microorganismos gramnegativos aeróbicos y opcionales - Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; microorganismos anaeróbicos - Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia ; otros microorganismos - Ureaplasma uurealyticum. Sin embargo, la seguridad y eficiencia de la azitromicina en el tratamiento de infecciones causadas por estos microorganismos no se establece en estudios controlados adecuados.