Oncostin

Oncostin (inyección de oncostina) está indicado en el tratamiento paliativo de lo siguiente:

Malignidades frecuentemente receptivas

Enfermedad generalizada de Hodgkin (etapas III y IV, modificación de Ann Arbor del sistema de estadificación de centeno)

Linfoma linfocítico (nodular y difuso, mal y bien diferenciado)

Linfoma histiocítico

Mycosis fungoides (etapas avanzadas)

Carcinoma avanzado de los testículos

Sarcoma de Kaposi

Enfermedad de Letterer-Siwe (histiocitosis X)

Malignidades menos frecuentes

Coriocarcinoma resistente a otros agentes quimioterapéuticos

Carcinoma de los senos, que no responde a la cirugía endocrina apropiada y la terapia hormonal

Los principios actuales de quimioterapia para muchos tipos de cáncer incluyen la administración concurrente de varios agentes antineoplásicos. Para un efecto terapéutico mejorado sin toxicidad aditiva, generalmente se seleccionan agentes con diferentes toxicidades clínicas limitantes de la dosis y diferentes mecanismos de acción. Por lo tanto, aunque Oncostin (inyección de oncostin) es eficaz como un solo agente en las indicaciones antes mencionadas, generalmente se administra en combinación con otros fármacos antineoplásicos. Dicha terapia combinada produce un mayor porcentaje de respuesta que un régimen de un solo agente. Estos principios se han aplicado, por ejemplo, en la quimioterapia de la enfermedad de Hodgkin.

Enfermedad de Hodgkin : Se ha demostrado que la oncostina (inyección de oncostina) es uno de los agentes individuales más efectivos para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin. La enfermedad de Hodgkin avanzada también se ha tratado con éxito con varios regímenes de medicamentos múltiples que incluyeron Oncostin (inyección de oncostina). Los pacientes que tuvieron recaídas después del tratamiento con el programa MOPP (clorhidrato de mechloretamina (mostaza nitrogenada), sulfato de vincristina, prednisona y procarbazina) también respondieron a la terapia de medicamentos combinados que incluía Oncostin (inyección de oncostin). Un protocolo que utiliza ciclofosfamida en lugar de mostaza nitrogenada y oncostin (inyección de oncostina) en lugar de sulfato de vincristina es una terapia alternativa para pacientes no tratados previamente con enfermedad avanzada de Hodgkin.

Los cánceres testiculares avanzados de células germinales (carcinoma embrionario, teratocarcinoma y coriocarcinoma) son sensibles a la oncostin (inyección de oncostina) sola, pero se obtienen mejores resultados clínicos cuando la oncostin (inyección de oncostina) se administra concomitantemente con otros agentes antineoplásicos. El efecto de la bleomicina aumenta significativamente si Oncostin (inyección de oncostina) se administra de 6 a 8 horas antes de la administración de bleomicina; Este programa permite que más células sean arrestadas durante la metafase, la etapa del ciclo celular en el que la bleomicina está activa.

Esta preparación es solo para uso intravenoso (ver ADVERTENCIAS).

Información especial de dispensación: CUANDO DESPENSA Oncostin (inyección de oncostina) EN OTRO DEL CONTENEDOR ORIGINAL, ES IMPERATIVO QUE SE EMBALA EN EL SOBREVUELO PROPORCIONADO QUE LLEVA EL SIGUIENTE DECLARACIÓN: "NO DEJARÁ CUBRIR HASTA EL MOMENTO DE INYECCIÓN. FATAL SI SE DA INTRAT ADVERTENCIAS). Se debe etiquetar una jeringa que contenga una dosis específica, utilizando la etiqueta auxiliar provista, para indicar: “FATAL SI SE DA INTRATHECALMENTE. SOLO PARA USO INTRAVENO ”.

Precaución: es extremadamente importante que la aguja o el catéter intravenoso se coloquen correctamente antes de inyectar Oncostin (inyección de oncostina). La fuga en el tejido circundante durante la administración intravenosa de Oncostin (inyección de oncostina) puede causar irritación considerable. Si se produce extravasación, la inyección debe suspenderse inmediatamente, y cualquier porción restante de la dosis debe introducirse en otra vena. La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado en el área de fuga ayudan a dispersar el medicamento y minimizan las molestias y la posibilidad de celulitis.

Existen variaciones en la profundidad de la respuesta leucopenica que sigue a la terapia con Oncostin (inyección de oncostina). Por esta razón, se recomienda que el medicamento no se administre con más frecuencia que una vez cada 7 días.

Pacientes adultos: Es aconsejable iniciar la terapia para adultos administrando una dosis intravenosa única de 3.7 mg / m² de superficie corporal (bsa). Posteriormente, se deben hacer recuentos de células de sangre blanca para determinar la sensibilidad del paciente a Oncostin (inyección de oncostina).

Un enfoque incremental simplificado y conservador de la dosificación a la semana intervalos para adultos se puede delinear de la siguiente manera:

Primera dosis........................... 3.7 mg / m² bsa

Segunda dosis...................... 5.5 mg / m² bsa

Tercera dosis.......................... 7.4 mg / m² bsa

Cuarta dosis........................ 9.25 mg / m² bsa

Quinta dosis........................... 11,1 mg / m² bsa

Los aumentos mencionados anteriormente pueden usarse hasta una dosis máxima que no exceda los 18.5 mg / m² bsa para adultos es alcanzado. La dosis no debe aumentarse después de esa dosis, lo que reduce el recuento de glóbulos blancos a aproximadamente 3000 células / mm³ En algunos adultos, 3.7 mg / m.² bsa puede producir esta leucopenia; otros adultos pueden requerir más de 11.1 mg / m² bsa; y, muy raramente, hasta 18.5 mg / m² bsa puede ser necesario. Sin embargo, para la mayoría de los pacientes adultos, la dosis semanal demostrará ser de 5.5 a 7.4 mg / m² bsa.

Cuando se ha establecido la dosis de Oncostin (inyección de oncostina) que producirá el grado anterior de leucopenia, una dosis de 1 incremento más pequeño de esto debe administrarse a intervalos semanales para el mantenimiento. Por lo tanto, el paciente recibe la dosis máxima que no causa leucopenia. Debe enfatizarse que, aunque hayan transcurrido 7 días, la siguiente dosis de sulfato de vinblastina no debe administrarse hasta que el recuento de glóbulos blancos haya vuelto a al menos 4000 / mm³. En algunos casos, la actividad oncolítica puede encontrarse antes del efecto leucopenico. Cuando esto ocurre, no hay necesidad de aumentar el tamaño de las dosis posteriores (ver PRECAUCIONES).

Pacientes pediátricos: Una revisión de la literatura publicada de 1993 a 1995 mostró que las dosis iniciales de Oncostin (inyección de Oncostin) en pacientes pediátricos variaron según el programa utilizado y si Oncostin (inyección de Oncostin) se administró como un solo agente o se incorporó dentro de un régimen quimioterapéutico particular. Como agente único para la enfermedad de Letterer-Siwe (histiocitosis X), la dosis inicial de Oncostin (inyección de oncostina) se informó como 6.5 mg / m² Cuando se usó sulfato de vinblastina en combinación con otros agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin, la dosis inicial se informó como 6 mg / m.² Para los carcinomas testiculares de células germinales, la dosis inicial de Oncostin (inyección de oncostina) se informó como 3 mg / m.² en un régimen combinado. Las modificaciones de dosis deben guiarse por la tolerancia hematológica.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Se recomienda una reducción del 50% en la dosis de Oncostin (inyección de oncostina) para pacientes con un valor de bilirrubina sérica directa superior a 3 mg / 100 ml. Dado que el metabolismo y la excreción son principalmente hepáticos, no se recomienda ninguna modificación para pacientes con insuficiencia renal.

La duración de la terapia de mantenimiento varía según la enfermedad a tratar y la combinación de agentes antineoplásicos que se utilizan. Existen diferencias de opinión con respecto a la duración de la terapia de mantenimiento con el mismo protocolo para una enfermedad en particular; por ejemplo, se han utilizado varias duraciones con el programa MOPP en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin. La quimioterapia prolongada para mantener las remisiones implica varios riesgos, entre los que se encuentran enfermedades infecciosas potencialmente mortales, esterilidad y posiblemente la aparición de otros tipos de cáncer a través de la supresión de la vigilancia inmune.

En algunos trastornos, la supervivencia después de una remisión completa puede no ser tan prolongada como la lograda con períodos más cortos de terapia de mantenimiento. Por otro lado, la falta de terapia de mantenimiento en algunos pacientes puede provocar una recaída innecesaria; Las remisiones completas en pacientes con cáncer testicular, a menos que se mantengan durante al menos 2 años, a menudo resultan en una recaída temprana.

Para preparar una solución que contenga 1 mg / ml de Oncostin (inyección de oncostina), agregue 10 ml de inyección bacteriostática de cloruro de sodio (conservada con alcohol bencílico) o 10 ml de inyección de cloruro de sodio (sin preservar) a los 10 mg de Oncostin (inyección de oncostina) para inyección en el vial estéril. No use otras soluciones. La droga se disuelve instantáneamente para dar una solución clara.

Las partes no utilizadas de las soluciones restantes hechas con solución salina normal que no contienen conservantes deben desecharse de inmediato. Las soluciones que contienen conservantes no utilizadas hechas con solución salina normal pueden almacenarse en un refrigerador para uso futuro durante un máximo de 28 días.

La dosis de Oncostin (inyección de oncostina) (calculada para proporcionar la cantidad deseada) puede inyectarse en el tubo de una infusión intravenosa en funcionamiento o directamente en una vena. El último procedimiento es fácilmente adaptable a la terapia ambulatoria. En cualquier caso, la inyección puede completarse en aproximadamente 1 minuto. Si se tiene cuidado para asegurar que la aguja esté firmemente dentro de la vena y que no se derrame ninguna solución que contenga Oncostin (inyección de oncostina) extravascularmente, no se producirán celulitis y / o flebitis. Para minimizar aún más la posibilidad de derrame extravascular, se sugiere enjuagar la jeringa y la aguja con sangre venosa antes de retirar la aguja. La dosis no debe diluirse en grandes volúmenes de diluyente (p. Ej., 100 a 250 ml) o administrado por vía intravenosa durante períodos prolongados (que van de 30 a 60 minutos o más), ya que esto con frecuencia resulta en irritación de la vena y aumenta la posibilidad de extravasación.

Debido a la posibilidad mejorada de trombosis, se considera desaconsejable inyectar una solución de Oncostin (inyección de oncostina) en una extremidad en la que la circulación se ve afectada o potencialmente afectada por afecciones como comprimir o invadir neoplasia, flebitis o varicosidad.

Nota: Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Se deben considerar los procedimientos para el manejo y eliminación adecuados de medicamentos contra el cáncer. Se han publicado varias pautas sobre este tema.^1-7 No existe un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en las directrices sean necesarios o apropiados.

Oncostin (inyección de oncostina) está contraindicado en pacientes que tienen granulocitopenia significativa a menos que esto sea el resultado de la enfermedad que se está tratando. No debe usarse en presencia de infecciones bacterianas. Dichas infecciones deben controlarse antes del inicio de la terapia con Oncostin (inyección de oncostina).

ADVERTENCIAS

Este producto es solo para uso intravenoso. Debe ser administrado por personas con experiencia en la administración de Oncostin (inyección de oncostina). La administración intratecal de Oncostin (inyección de oncostina) generalmente resulta en la muerte. Las jeringas que contienen este producto deben etiquetarse, utilizando la etiqueta auxiliar provista para indicar '' GRATAL SI SE DA INTRATHECALMENTE. SOLO PARA USO INTRAVENO "

Las jeringas preparadas extemporalmente que contienen este producto deben empaquetarse en una envoltura que esté etiquetada como "NO RETIRE LA CUBIERTA HASTA EL MOMENTO DE INYECCIÓN. FATAL SI SE DA INTRATALMENTE. SOLO PARA USO INTRAVENO.”

Después de la administración intratecal accidental de alcaloides de la vinca, se requiere una intervención neuroquirúrgica inmediata para prevenir la parálisis ascendente que conduce a la muerte. En un pequeño número de pacientes, se evitó la parálisis potencialmente mortal y la muerte posterior, pero resultó en secuelas neurológicas devastadoras, con una recuperación limitada después.

No hay casos publicados de supervivencia después de la administración intratecal de Oncostin (inyección de Oncostin) para basar el tratamiento. Sin embargo, según el manejo publicado de los casos de supervivencia que involucran el sulfato de vincristina alcaloide de vinca relacionado, si Oncostin (inyección de oncostin) se administra por error por vía intratecal, se debe iniciar el siguiente tratamiento inmediatamente después de la inyección:

1. Elimine la mayor cantidad de LCR posible de forma segura a través del acceso lumbar.
2. Inserción de un catéter epidural en el espacio subaracnoideo a través del espacio intervertebral sobre el acceso lumbar inicial y el riego por LCR con solución de Ringer lactato. Se debe solicitar plasma fresco congelado y, cuando esté disponible, se deben agregar 25 ml a cada 1 litro de solución de Ringer lactato.
3. Inserción de un drenaje o catéter intraventricular por un neurocirujano y continuación del riego por LCR con eliminación de fluidos a través del acceso lumbar conectado a un sistema de drenaje cerrado. La solución de Ringer lactato debe administrarse mediante infusión continua a 150 ml / hora, o una velocidad de 75 ml / hora cuando se ha agregado plasma fresco congelado como se indicó anteriormente.

La velocidad de infusión debe ajustarse para mantener un nivel de proteína del líquido cefalorraquídeo de 150 mg / dL

Las siguientes medidas también se han utilizado además, pero pueden no ser esenciales:

El ácido glutámico, 10 gramos, se ha administrado por vía intravenosa durante 24 horas, seguido de 500 mg tres veces al día por vía oral durante 1 mes. El ácido folínico se ha administrado por vía intravenosa como un bolo de 100 mg y luego se infunde a una velocidad de 25 mg / hora durante 24 horas, luego dosis en bolo de 25 mg cada 6 horas durante 1 semana. La piridoxina se ha administrado a una dosis de 50 mg cada 8 horas por infusión intravenosa durante 30 minutos. Sus roles en la reducción de la neurotoxicidad no están claros.

Uso en el embarazo: Es necesario tener precaución con la administración de todos los medicamentos oncolíticos durante el embarazo. La información sobre el uso de sulfato de vinblastina durante el embarazo humano es muy limitada. Los estudios en animales con sulfato de vinblastina sugieren que pueden ocurrir efectos teratogénicos. Oncostin (inyección de oncostina) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los animales de laboratorio que recibieron este medicamento temprano en el embarazo sufren la resorción del concepto; los fetos sobrevivientes demuestran deformidades graves. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento, debe ser informada del peligro potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas.

Aspermia ha sido reportada en el hombre. Los estudios en animales muestran el arresto por metafase y los cambios degenerativos en las células germinales.

La leucopenia (granulocitopenia) puede alcanzar niveles peligrosamente bajos después de la administración de las dosis más altas recomendadas. Por lo tanto, es importante seguir la técnica de dosificación recomendada en el DOSIS Y ADMINISTRACIÓN La estomatitis y la toxicidad neurológica, aunque no son comunes o permanentes, pueden ser incapacitantes.

PRECAUCIONES

General

La toxicidad puede mejorarse en presencia de insuficiencia hepática.

Si leucopenia con menos de 2,000 glóbulos blancos / mm³ ocurre después de una dosis de Oncostin (inyección de oncostina), el paciente debe ser observado cuidadosamente para detectar evidencia de infección hasta que el recuento de células de sangre blanca haya vuelto a un nivel seguro.

Cuando hay caquexia o áreas ulceradas de la superficie de la piel, puede haber una respuesta leucopenica más profunda al medicamento; por lo tanto, se debe evitar su uso en personas mayores que padecen cualquiera de estas afecciones.

En pacientes con infiltración de células malignas en la médula ósea, los recuentos de leucocitos y plaquetas a veces han disminuido precipitadamente después de dosis moderadas de Oncostin (inyección de oncostin). El uso adicional del medicamento en tales pacientes es desaconsejable.

Se ha informado dificultad para respirar aguda y broncoespasmo severo después de la administración de alcaloides de la vinca. Estas reacciones se han encontrado con mayor frecuencia cuando el alcaloide de la vinca se usó en combinación con mitomicina C y puede requerir un tratamiento agresivo, particularmente cuando hay disfunción pulmonar preexistente. El inicio puede ser dentro de minutos o varias horas después de inyectar la vinca y puede ocurrir hasta 2 semanas después de una dosis de mitomicina. Puede producirse disnea progresiva que requiera terapia crónica. La vinblastina no debe ser readministrada.

Se debe recomendar atención en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica.

No se recomienda el uso de pequeñas cantidades de Oncostin (inyección de Oncostin) diariamente durante largos períodos, aunque la dosis semanal total resultante puede ser similar a la recomendada. Se ha demostrado poco o ningún efecto terapéutico agregado cuando se han utilizado tales regímenes. El cumplimiento estricto del programa de dosificación recomendado es muy importante. Cuando se administraron cantidades iguales a varias veces la dosis semanal recomendada en 7 cuotas diarias durante largos períodos, convulsiones, daños graves y permanentes en el sistema nervioso central e incluso la muerte.

Se debe tener cuidado para evitar la contaminación del ojo con concentraciones de Oncostin (inyección de oncostina) utilizadas clínicamente. Si se produce contaminación accidental, puede producirse irritación severa (o, si el medicamento se entregó bajo presión, incluso ulceración corneal). El ojo debe lavarse con agua de forma inmediata y completa.

No es necesario usar disolventes que contengan conservantes si las partes no utilizadas de las soluciones restantes se desechan inmediatamente. Las soluciones que contienen conservantes no utilizadas deben refrigerarse para su uso futuro.

Pruebas de laboratorio

Dado que la toxicidad clínica limitante de la dosis es el resultado de la depresión del recuento de células de sangre blanca, es imperativo que este recuento se obtenga justo antes de la dosis planificada de Oncostin (inyección de oncostina). Después de la administración de Oncostin (inyección de oncostin), puede ocurrir una caída en el recuento de células de sangre blanca. El nadir de este otoño se observa de 5 a 10 días después de una dosis. La recuperación a los niveles de pretratamiento generalmente se observa de 7 a 14 días después del tratamiento. Estos efectos serán exagerados cuando esté presente daño preexistente en la médula ósea y también con las dosis recomendadas más altas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se sabe que la presencia de este medicamento o sus metabolitos en la sangre o los tejidos del cuerpo interfiera con las pruebas clínicas de laboratorio.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Aspermia ha sido reportada en el hombre. Los estudios en animales sugieren que pueden ocurrir efectos teratogénicos. Ver ADVERTENCIAS con respecto a la fertilidad deteriorada. Los estudios en animales han demostrado el arresto por metafase y los cambios degenerativos en las células germinales. La amenorrea se ha producido en algunos pacientes tratados con la combinación que consiste en un agente alquilante, procarbazina, prednisona y oncostin (inyección de oncostina). Su aparición estuvo relacionada con la dosis total de estos 4 agentes utilizados. La recuperación de la menstruación fue frecuente. La misma combinación de medicamentos administrados a pacientes masculinos produjo azoospermia; Si la espermatogénesis regresó, no era probable que lo hiciera con menos de 2 años de remisión no mantenida.

Mutagenicidad: Pruebas en Salmonella typhimurium y con el ensayo letal dominante en ratones no pudo demostrar mutagenicidad. Se han observado anormalidades espermáticas en ratones. Oncostin (inyección de oncostina) ha producido un aumento en la formación de micronúcleos en las células de la médula ósea de ratones; sin embargo, dado que el sulfato de vinblastina inhibe la formación del huso mitótico, no se puede concluir que esto sea evidencia de mutagenicidad. Estudios adicionales en ratones no demostraron reducción en la fertilidad de los machos. Las translocaciones cromosómicas ocurrieron en ratones machos. Los descendientes masculinos de primera generación de estos ratones no eran portadores de translocación heterocigotos.

In vitro Las pruebas que utilizan células pulmonares de hámster en cultivo han producido cambios cromosómicos, incluidos roturas e intercambios de cromátidas, mientras que las pruebas que utilizan otro tipo de célula de hámster no pudieron demostrar la mutación. No se observaron roturas ni aberraciones en el análisis cromosómico de las células de médula de pacientes tratados con este medicamento.

De la literatura no queda claro cómo este medicamento afecta la síntesis de ADN y ARN. Algunos creen que no hay interferencia. Otros creen que la vinblastina interfiere con el metabolismo del ácido nucleico, pero puede no hacerlo por efecto directo, pero posiblemente como resultado de una alteración bioquímica en alguna otra parte de la organización molecular de la célula. No se produjo inhibición de la síntesis de ARN en células de hepatoma de rata expuestas en cultivo a niveles no citotóxicos de vinblastina. Otros han notado resultados contradictorios con respecto a la interferencia con la síntesis de ADN.

Carcinogénesis: Actualmente no hay evidencia disponible que indique que Oncostin (inyección de oncostina) en sí misma haya sido cancerígeno en humanos desde el inicio de su uso clínico a fines de la década de 1950. Los pacientes tratados por la enfermedad de Hodgkin han desarrollado leucemia después de la radioterapia y la administración de sulfato de vinblastina en combinación con otras quimioterapia, incluidos los agentes que se sabe que intercalan con el ADN. No se sabe en qué medida Oncostin (inyección de oncostina) puede haber contribuido a la aparición de leucemia. Los datos disponibles en ratas y ratones no han demostrado claramente evidencia de carcinogénesis cuando los animales fueron tratados con la dosis máxima tolerada y con la mitad de esa dosis durante 6 meses. Este sistema de prueba demostró que otros agentes eran claramente cancerígenos, mientras que Oncostin (inyección de oncostina) estaba en el grupo de medicamentos causando un aumento leve o la misma incidencia tumoral que los controles en un estudio y un aumento de 1.5 a 2 veces en la incidencia de tumores sobre los controles en otro estudio.

Preganancia

Efectos teratogénicos; Embarazo Categoría D (Ver ADVERTENCIAS). Oncostin (inyección de oncostina) debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario. Los estudios en animales sugieren que pueden ocurrir efectos teratogénicos.

Uso pediátrico

El programa de dosificación para pacientes pediátricos está indicado en DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves de Oncostin (inyección de oncostina) en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para el madre.

Antes del uso del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de síntomas adversos.

En general, la incidencia de reacciones adversas que acompañan al uso de sulfato de vinblastina parece estar relacionada con el tamaño de la dosis empleada. Con la excepción de la depilación, la leucopenia y los efectos secundarios neurológicos, las reacciones adversas generalmente no han persistido durante más de 24 horas. Los efectos secundarios neurológicos no son comunes; pero cuando ocurren, a menudo duran más de 24 horas. La leucopenia, la reacción adversa más común, suele ser el factor limitante de la dosis.

Las siguientes son manifestaciones que se han informado como reacciones adversas, en orden decreciente de frecuencia. Las reacciones adversas más comunes están subrayadas:

Hematológico: Leucopenia (granulocitopenia), anemia, trombocitopenia (mielosupresión).

Dermatológico : La alopecia es común. Se ha informado un solo caso de sensibilidad a la luz asociada con este producto.

Gastrointestinal: Estreñimiento, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, íleo, vesiculación de la boca, faringitis, diarrea, enterocolitis hemorrágica, sangrado de una úlcera péptica vieja, sangrado rectal.

Neurológica: Entumecimiento de los dígitos (parestesias), pérdida de reflejos tendinosos profundos, neuritis periférica, depresión mental, dolor de cabeza, convulsiones.

El tratamiento con alcaloides de la vinca rara vez ha resultado en daños vestibulares y auditivos en el octavo nervio craneal. Las manifestaciones incluyen sordera parcial o total que puede ser temporal o permanente, y dificultades con el equilibrio, incluidos mareos, nistagmo y vértigo. Se debe tener especial precaución cuando Oncostin (inyección de oncostina) se usa en combinación con otros agentes que se sabe que son ototóxicos, como los oncolíticos que contienen platino.

Cardiovascular: Hipertensión. Muy raramente se han notificado efectos cardíacos como infarto de miocardio, angina de pecho y anomalías transitorias de ECG relacionadas con la isquemia coronaria. Se han producido casos de infarto de miocardio inesperado y accidentes cerebrovasculares en pacientes sometidos a quimioterapia combinada con vinblastina, bleomicina y cisplatino. El fenómeno de Raynaud también se ha informado con esta combinación.

Pulmonar: Ver PRECAUCIONES .

Varios: Malestar, dolor óseo, debilidad, dolor en el tejido que contiene tumores, mareos, dolor en la mandíbula, vesiculación de la piel, hipertensión, fenómeno de Raynaud cuando los pacientes están siendo tratados con Oncostin (inyección de oncostina) en combinación con bleomicina y cis-platino para cáncer testicular. El síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética ha ocurrido con dosis más altas que las recomendadas.

Las náuseas y los vómitos generalmente pueden controlarse con facilidad por agentes antieméticos. Cuando se desarrolla la depilación, con frecuencia no es total; y, en algunos casos, el cabello vuelve a crecer mientras continúa la terapia de mantenimiento.

La extravasación durante la inyección intravenosa puede provocar celulitis y flebitis. Si la cantidad de extravasación es grande, puede ocurrir un desprendimiento.

Signos y síntomas

Los efectos secundarios después del uso de Oncostin (inyección de oncostina) están relacionados con la dosis. Por lo tanto, después de la administración de más de la dosis recomendada, se puede esperar que los pacientes experimenten estos efectos de manera exagerada. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA,