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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 22.03.2022
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Uniblastin (inyección de Uniblastin) está indicado en el tratamiento paliativo de lo siguiente:
Malignidades frecuentemente receptivas
Enfermedad generalizada de Hodgkin (etapas III y IV, modificación de Ann Arbor del sistema de estadificación de centeno)
Linfoma linfocítico (nodular y difuso, mal y bien diferenciado)
Linfoma histiocítico
Mycosis fungoides (etapas avanzadas)
Carcinoma avanzado de los testículos
Sarcoma de Kaposi
Enfermedad de Letterer-Siwe (histiocitosis X)
Malignidades menos frecuentes
Coriocarcinoma resistente a otros agentes quimioterapéuticos
Carcinoma de los senos, que no responde a la cirugía endocrina apropiada y la terapia hormonal
Los principios actuales de quimioterapia para muchos tipos de cáncer incluyen la administración concurrente de varios agentes antineoplásicos. Para un efecto terapéutico mejorado sin toxicidad aditiva, generalmente se seleccionan agentes con diferentes toxicidades clínicas limitantes de la dosis y diferentes mecanismos de acción. Por lo tanto, aunque Uniblastin (inyección de Uniblastin) es eficaz como agente único en las indicaciones antes mencionadas, generalmente se administra en combinación con otros fármacos antineoplásicos. Dicha terapia combinada produce un mayor porcentaje de respuesta que un régimen de un solo agente. Estos principios se han aplicado, por ejemplo, en la quimioterapia de la enfermedad de Hodgkin.
Enfermedad de Hodgkin : Se ha demostrado que la uniblastina (inyección de uniblastina) es uno de los agentes individuales más efectivos para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin. La enfermedad de Hodgkin avanzada también se ha tratado con éxito con varios regímenes de medicamentos múltiples que incluyeron Uniblastin (inyección de Uniblastin). Los pacientes que tuvieron recaídas después del tratamiento con el programa MOPP (clorhidrato de mecloretamina (mostaza nitrogenada), sulfato de vincristina, prednisona y procarbazina) también respondieron a la terapia de fármacos combinados que incluía Uniblastin (inyección de Uniblastin). Un protocolo que usa ciclofosfamida en lugar de mostaza nitrogenada y Uniblastin (inyección de Uniblastin) en lugar de sulfato de vincristina es una terapia alternativa para pacientes no tratados previamente con enfermedad avanzada de Hodgkin.
Los cánceres testiculares avanzados de células germinales (carcinoma embrionario, teratocarcinoma y coriocarcinoma) son sensibles a la uniblastina (inyección de uniblastina) sola, pero se obtienen mejores resultados clínicos cuando la uniblastina (inyección de uniblastina) se administra concomitantemente con otros agentes antineoplásicos. El efecto de la bleomicina aumenta significativamente si Uniblastin (inyección de Uniblastin) se administra de 6 a 8 horas antes de la administración de bleomicina; Este programa permite que más células sean arrestadas durante la metafase, la etapa del ciclo celular en el que la bleomicina está activa.
Esta preparación es solo para uso intravenoso (ver ADVERTENCIAS).
Información especial de dispensación: CUANDO DESPENSA Uniblastin (inyección de Uniblastin) EN OTRO DEL CONTENEDOR ORIGINAL, ES IMPERATIVO QUE SE EMBALA EN EL SOBREVOLTOR PROPORCIONADO QUE LLEVA EL SIGUIENTE DECLARACIÓN: "NO RETIRE LA CUBIERTA HASTA EL MOMENTO DE INYECCIÓN. FATAL SI GIVAL ADVERTENCIAS). Se debe etiquetar una jeringa que contenga una dosis específica, utilizando la etiqueta auxiliar provista, para indicar: “FATAL SI SE DA INTRATHECALMENTE. SOLO PARA USO INTRAVENO ”.
Precaución: es extremadamente importante que la aguja o el catéter intravenoso se coloquen correctamente antes de inyectar cualquier Uniblastina (inyección de Uniblastina). La fuga en el tejido circundante durante la administración intravenosa de Uniblastin (inyección de Uniblastin) puede causar irritación considerable. Si se produce extravasación, la inyección debe suspenderse inmediatamente, y cualquier porción restante de la dosis debe introducirse en otra vena. La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado en el área de fuga ayudan a dispersar el medicamento y minimizan las molestias y la posibilidad de celulitis.
Existen variaciones en la profundidad de la respuesta leucopenica que sigue a la terapia con Uniblastin (inyección de Uniblastin). Por esta razón, se recomienda que el medicamento no se administre con más frecuencia que una vez cada 7 días.
Pacientes adultos: Es aconsejable iniciar la terapia para adultos administrando una dosis intravenosa única de 3.7 mg / m2 de superficie corporal (bsa). Posteriormente, se deben hacer recuentos de células de sangre blanca para determinar la sensibilidad del paciente a Uniblastin (inyección de Uniblastin).
Un enfoque incremental simplificado y conservador de la dosificación a la semana intervalos para adultos se puede delinear de la siguiente manera:
Primera dosis........................... 3.7 mg / m2 bsa
Segunda dosis...................... 5.5 mg / m2 bsa
Tercera dosis.......................... 7.4 mg / m2 bsa
Cuarta dosis........................ 9.25 mg / m2 bsa
Quinta dosis........................... 11,1 mg / m2 bsa
Los aumentos mencionados anteriormente pueden usarse hasta una dosis máxima que no exceda los 18.5 mg / m2 bsa para adultos es alcanzado. La dosis no debe aumentarse después de esa dosis, lo que reduce el recuento de células blancas a aproximadamente 3000 células / mm3 En algunos adultos, 3.7 mg / m.2 bsa puede producir esta leucopenia; otros adultos pueden requerir más de 11.1 mg / m2 bsa; y, muy raramente, hasta 18.5 mg / m2 bsa puede ser necesario. Sin embargo, para la mayoría de los pacientes adultos, la dosis semanal demostrará ser de 5.5 a 7.4 mg / m2 bsa.
Cuando se ha establecido la dosis de Uniblastin (inyección de Uniblastin) que producirá el grado anterior de leucopenia, una dosis de 1 incremento más pequeño de esto debe administrarse a intervalos semanales para el mantenimiento. Por lo tanto, el paciente recibe la dosis máxima que no causa leucopenia. Debe enfatizarse que, aunque hayan transcurrido 7 días, la siguiente dosis de sulfato de vinblastina no debe administrarse hasta que el recuento de glóbulos blancos haya vuelto a al menos 4000 / mm3. En algunos casos, la actividad oncolítica puede encontrarse antes del efecto leucopenico. Cuando esto ocurre, no hay necesidad de aumentar el tamaño de las dosis posteriores (ver PRECAUCIONES).
Pacientes pediátricos: Una revisión de la literatura publicada de 1993 a 1995 mostró que las dosis iniciales de Uniblastin (inyección de Uniblastin) en pacientes pediátricos variaron según el programa utilizado y si Uniblastin (inyección de Uniblastin) se administró como un solo agente o se incorporó dentro de un régimen quimioterapéutico particular. Como agente único para la enfermedad de Letterer-Siwe (histiocitosis X), la dosis inicial de Uniblastin (inyección de Uniblastin) se informó como 6.5 mg / m2 Cuando se usó sulfato de vinblastina en combinación con otros agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin, la dosis inicial se informó como 6 mg / m.2 Para los carcinomas testiculares de células germinales, la dosis inicial de Uniblastin (inyección de Uniblastin) se informó como 3 mg / m.2 en un régimen combinado. Las modificaciones de dosis deben guiarse por la tolerancia hematológica.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Se recomienda una reducción del 50% en la dosis de Uniblastin (inyección de Uniblastin) para pacientes que tienen un valor de bilirrubina sérica directa superior a 3 mg / 100 ml. Dado que el metabolismo y la excreción son principalmente hepáticos, no se recomienda ninguna modificación para pacientes con insuficiencia renal.
La duración de la terapia de mantenimiento varía según la enfermedad a tratar y la combinación de agentes antineoplásicos que se utilizan. Existen diferencias de opinión con respecto a la duración de la terapia de mantenimiento con el mismo protocolo para una enfermedad en particular; por ejemplo, se han utilizado varias duraciones con el programa MOPP en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin. La quimioterapia prolongada para mantener las remisiones implica varios riesgos, entre los que se encuentran enfermedades infecciosas potencialmente mortales, esterilidad y posiblemente la aparición de otros tipos de cáncer a través de la supresión de la vigilancia inmune.
En algunos trastornos, la supervivencia después de una remisión completa puede no ser tan prolongada como la lograda con períodos más cortos de terapia de mantenimiento. Por otro lado, la falta de terapia de mantenimiento en algunos pacientes puede provocar una recaída innecesaria; Las remisiones completas en pacientes con cáncer testicular, a menos que se mantengan durante al menos 2 años, a menudo resultan en una recaída temprana.
Para preparar una solución que contenga 1 mg / ml de Uniblastin (inyección de Uniblastin), agregue 10 ml de inyección bacteriostática de cloruro de sodio (conservada con alcohol bencílico) o 10 ml de inyección de cloruro de sodio (sin preservar) a los 10 mg de Uniblastin (inyección de Uniblastin) para inyección en el vial estéril. No use otras soluciones. La droga se disuelve instantáneamente para dar una solución clara.
Las partes no utilizadas de las soluciones restantes hechas con solución salina normal que no contienen conservantes deben desecharse de inmediato. Las soluciones que contienen conservantes no utilizadas hechas con solución salina normal pueden almacenarse en un refrigerador para uso futuro durante un máximo de 28 días.
La dosis de Uniblastin (inyección de Uniblastin) (calculada para proporcionar la cantidad deseada) puede inyectarse en el tubo de una infusión intravenosa en funcionamiento o directamente en una vena. El último procedimiento es fácilmente adaptable a la terapia ambulatoria. En cualquier caso, la inyección puede completarse en aproximadamente 1 minuto. Si se tiene cuidado para asegurar que la aguja esté firmemente dentro de la vena y que no se derrame extravascularmente ninguna solución que contenga Uniblastin (inyección de Uniblastin), no se producirán celulitis y / o flebitis. Para minimizar aún más la posibilidad de derrame extravascular, se sugiere enjuagar la jeringa y la aguja con sangre venosa antes de retirar la aguja. La dosis no debe diluirse en grandes volúmenes de diluyente (p. Ej., 100 a 250 ml) o administrado por vía intravenosa durante períodos prolongados (que van de 30 a 60 minutos o más), ya que esto con frecuencia resulta en irritación de la vena y aumenta la posibilidad de extravasación.
Debido a la posibilidad mejorada de trombosis, se considera desaconsejable inyectar una solución de Uniblastin (inyección de Uniblastin) en una extremidad en la que la circulación se ve afectada o potencialmente afectada por afecciones como comprimir o invadir neoplasia, flebitis o varicosidad.
Nota: Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.
Se deben considerar los procedimientos para el manejo y eliminación adecuados de medicamentos contra el cáncer. Se han publicado varias pautas sobre este tema.1-7 No existe un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en las directrices sean necesarios o apropiados.
La uniblastina (inyección de uniblastina) está contraindicada en pacientes que tienen granulocitopenia significativa a menos que esto sea el resultado de la enfermedad que se está tratando. No debe usarse en presencia de infecciones bacterianas. Dichas infecciones deben controlarse antes del inicio de la terapia con Uniblastin (inyección de Uniblastin).
WARNINGS
This product is for intravenous use only. It should be administered by individuals experienced in the administration of Uniblastin (Uniblastin injection). The intrathecal administration of Uniblastin (Uniblastin injection) usually results in death. Syringes containing this product should be labeled, using the auxiliary sticker provided to state ''FATAL IF GIVEN INTRATHECALLY. FOR INTRAVENOUS USE ONLY.”
Extemporaneously prepared syringes containing this product must be packaged in an overwrap which is labeled “DO NOT REMOVE COVERING UNTIL MOMENT OF INJECTION. FATAL IF GIVEN INTRATHECALLY. FOR INTRAVENOUS USE ONLY.”
After inadvertent intrathecal administration of vinca alkaloids, immediate neurosurgical intervention is required in order to prevent ascending paralysis leading to death. In a vey small number of patients, life-threatening paralysis and subsequent death was averted but resulted in devastating neurological sequelae, with limited recovery afterwards.
There are no published cases of survival following intrathecal administration of Uniblastin (Uniblastin injection) to base treatment on. However, based on the published management of survival cases involving the related vinca alkaloid vincristine sulfate, if Uniblastin (Uniblastin injection) is mistakenly given by the intrathecal route, the following treatment should be initiated immediately after the injection:
- Remove as much CSF as is safely possible through the lumbar access.
- Insertion of an epidural catheter into the subarachnoid space via the intervertebral space above initial lumbar access and CSF irrigation with lactated Ringer's solution. Fresh frozen plasma should be requested and, when available, 25 mL should be added to every 1 liter of lactated Ringer's solution.
- Insertion of an intraventricular drain or catheter by a neurosurgeon and continuation of CSF irrigation with fluid removal through the lumbar access connected to a closed drainage system. Lactated Ringer's solution should be given by continuous infusion at 150 mL/hour, or a rate of 75 mL/hour when fresh frozen plasma has been added as above.
The rate of infusion should be adjusted to maintain a spinal fluid protein level of 150 mg/dL.
The following measures have also been used in addition but may not be essential:
Glutamic acid, 10 grams, has been given intravenously over 24 hours, followed by 500 mg three times daily by mouth for 1 month. Folinic acid has been administered intravenously as a 100 mg bolus and then infused at a rate of 25 mg/hour for 24 hours, then bolus doses of 25 mg every 6 hours for 1 week. Pyridoxine has been given at a dose of 50 mg evey 8 hours by intravenous infusion over 30 minutes. Their roles in the reduction of neurotoxicity are unclear.
Usage In Pregnancy: Caution is necessary with the administration of all oncolytic drugs during pregnancy. Information on the use of vinblastine sulfate during human pregnancy is very limited. Animal studies with vinblastine sulfate suggest that teratogenic effects may occur. Uniblastin (Uniblastin injection) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Laboratory animals given this drug early in pregnancy suffer resorption of the conceptus; surviving fetuses demonstrate gross deformities. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, she should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.
Aspermia has been reported in man. Animal studies show metaphase arrest and degenerative changes in germ cells.
Leukopenia (granulocytopenia) may reach dangerously low levels following administration of the higher recommended doses. It is therefore important to follow the dosage technique recommended under the DOSAGE AND ADMINISTRATION. Stomatitis and neurologic toxicity, although not common or permanent, can be disabling.
PRECAUTIONS
General
Toxicity may be enhanced in the presence of hepatic insufficiency.
If leukopenia with less than 2,000 white blood cells/mm3 occurs following a dose of Uniblastin (Uniblastin injection) , the patient should be watched carefully for evidence of infection until the white-blood-cell count has returned to a safe level.
When cachexia or ulcerated areas of the skin surface are present, there may be a more profound leukopenic response to the drug; therefore, its use should be avoided in older persons suffering from either of these conditions.
In patients with malignant-cell infiltration of the bone marrow, the leukocyte and platelet counts have sometimes fallen precipitously after moderate doses of Uniblastin (Uniblastin injection). Further use of the drug in such patients is inadvisable.
Acute shortness of breath and severe bronchospasm have been reported following the administration of vinca alkaloids. These reactions have been encountered most frequently when the vinca alkaloid was used in combination with mitomycin C and may require aggressive treatment, particularly when there is pre-existing pulmonary dysfunction. The onset may be within minutes or several hours after the vinca is injected and may occur up to 2 weeks following a dose of mitomycin. Progressive dyspnea requiring chronic therapy may occur. Vinblastine should not be readministered.
Care should be recommended in patients with ischemic cardiac disease.
The use of small amounts of Uniblastin (Uniblastin injection) daily for long periods is not advised, even though the resulting total weekly dosage may be similar to that recommended. Little or no added therapeutic effect has been demonstrated when such regimens have been used. Strict adherence to the recommended dosage schedule is very important. When amounts equal to several times the recommended weekly dosage were given in 7 daily installments for long periods, convulsions, severe and permanent central-nervous-system damage, and even death occurred.
Care must be taken to avoid contamination of the eye with concentrations of Uniblastin (Uniblastin injection) used clinically. If accidental contamination occurs, severe irritation (or, if the drug was delivered under pressure, even corneal ulceration) may result. The eye should be washed with water immediately and thoroughly.
It is not necessary to use preservative-containing solvents if unused portions of the remaining solutions are discarded immediately. Unused preservative-containing solutions shouId be refrigerated for future use.
Laboratory Tests
Since dose-limiting clinical toxicity is the result of depression of the white-blood-cell count, it is imperative that this count be obtained just before the planned dose of Uniblastin (Uniblastin injection). Following administration of Uniblastin (Uniblastin injection) , a fall in the white-blood-cell count may occur. The nadir of this fall is observed from 5 to 10 days following a dose. Recovery to pretreatment levels is usually observed from 7 to 14 days after treatment. These effects will be exaggerated when preexisting bone marrow damage is present and also with the higher recommended doses (See DOSAGE AND ADMINISTRATION). The presence of this drug or its metabolites in blood or body tissues is not known to interfere with clinical laboratory tests.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Aspermia has been reported in man. Animal studies suggest that teratogenic effects may occur. See WARNINGS regarding impaired fertility. Animal studies have shown metaphase arrest and degenerative changes in germ cells. Amenorrhea has occurred in some patients treated with the combination consisting of an alkylating agent, procarbazine, prednisone and Uniblastin (Uniblastin injection). Its occurrence was related to the total dose of these 4 agents used. Recovery of menses was frequent. The same combination of drugs given to male patients produced azoospermia; if spermatogenesis did return, it was not likely to do so with less than 2 years of unmaintained remission.
Mutagenicity: Tests in Salmonella typhimurium and with the dominant lethal assay in mice failed to demonstrate mutagenicity. Sperm abnormalities have been noted in mice. Uniblastin (Uniblastin injection) has produced an increase in micronuclei formation in bone marrow cells of mice; however, since vinblastine sulfate inhibits mitotic spindle formation, it cannot be concluded that this is evidence of mutagenicity. Additional studies in mice demonstrated no reduction in fertility of males. Chromosomal translocations did occur in male mice. First-generation male offspring of these mice were not heterozygous translocation carriers.
In vitro tests using hamster lung cells in culture have produced chromosomal changes, including chromatid breaks and exchanges, whereas tests using another type of hamster cell failed to demonstrate mutation. Breaks and aberrations were not observed on chromosome analysis of marrow cells from patients being treated with this drug.
It is not clear from the literature how this drug affects synthesis of DNA and RNA. Some believe that there is no interference. Others believe that vinblastine interferes with nucleic acid metabolism but may not do so by direct effect but possibly as the result of biochemical disturbance in some other part of the molecular organization of the cell. No inhibition of RNA synthesis occurred in rat hepatoma cells exposed in culture to noncytotoxic levels of vinblastine. Conflicting results have been noted by others regarding interference with DNA synthesis.
Carcinogenesis: There is no currently available evidence to indicate that Uniblastin (Uniblastin injection) itself has been carcinogenic in humans since the inception of its clinical use in the late 1950's. Patients treated for Hodgkin's disease have developed leukemia following radiation therapy and administration of vinblastine sulfate in combination with other chemotherapy including agents known to intercalate with DNA. It is not known to what extent Uniblastin (Uniblastin injection) may have contributed to the appearance of leukemia. Available data in rats and mice have failed to demonstrate clearly evidence of carcinogenesis when the animals were treated with the maximum tolerated dose and with one-half that dose for 6 months. This testing system demonstrated that other agents were clearly carcinogenic, whereas Uniblastin (Uniblastin injection) was in the group of drugs causing slightly increased or the same tumor incidence as controls in one study and 1.5 to 2-fold increase in tumor incidence over controls in another study.
Preganancy
Teratogenic Effects; Pregnancy Category D (See WARNINGS). Uniblastin (Uniblastin injection) should be given to a pregnant woman only if clearly needed. Animal studies suggest that teratogenic effects may occur.
Pediatric Use
The dosage schedule for pediatric patients is indicated under DOSAGE AND ADMINISTRATION.
Nursing Mothers
It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions from Uniblastin (Uniblastin injection) in nursing infants, a decision should be made whether to discontinue nursing or the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
Antes del uso del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de síntomas adversos.
En general, la incidencia de reacciones adversas que acompañan al uso de sulfato de vinblastina parece estar relacionada con el tamaño de la dosis empleada. Con la excepción de la depilación, la leucopenia y los efectos secundarios neurológicos, las reacciones adversas generalmente no han persistido durante más de 24 horas. Los efectos secundarios neurológicos no son comunes; pero cuando ocurren, a menudo duran más de 24 horas. La leucopenia, la reacción adversa más común, suele ser el factor limitante de la dosis.
Las siguientes son manifestaciones que se han informado como reacciones adversas, en orden decreciente de frecuencia. Las reacciones adversas más comunes están subrayadas:
Hematológico: Leucopenia (granulocitopenia), anemia, trombocitopenia (mielosupresión).
Dermatológico : La alopecia es común. Se ha informado un solo caso de sensibilidad a la luz asociada con este producto.
Gastrointestinal: Estreñimiento, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, íleo, vesiculación de la boca, faringitis, diarrea, enterocolitis hemorrágica, sangrado de una úlcera péptica vieja, sangrado rectal.
Neurológica: Entumecimiento de los dígitos (parestesias), pérdida de reflejos tendinosos profundos, neuritis periférica, depresión mental, dolor de cabeza, convulsiones.
El tratamiento con alcaloides de la vinca rara vez ha resultado en daños vestibulares y auditivos en el octavo nervio craneal. Las manifestaciones incluyen sordera parcial o total que puede ser temporal o permanente, y dificultades con el equilibrio, incluidos mareos, nistagmo y vértigo. Se debe tener especial precaución cuando Uniblastin (inyección de Uniblastin) se usa en combinación con otros agentes que se sabe que son ototóxicos, como los oncolíticos que contienen platino.
Cardiovascular: Hipertensión. Muy raramente se han notificado efectos cardíacos como infarto de miocardio, angina de pecho y anomalías transitorias de ECG relacionadas con la isquemia coronaria. Se han producido casos de infarto de miocardio inesperado y accidentes cerebrovasculares en pacientes sometidos a quimioterapia combinada con vinblastina, bleomicina y cisplatino. El fenómeno de Raynaud también se ha informado con esta combinación.
Pulmonar: Ver PRECAUCIONES .
Varios: Malestar, dolor óseo, debilidad, dolor en el tejido que contiene tumores, mareos, dolor en la mandíbula, vesiculación de la piel, hipertensión, fenómeno de Raynaud cuando los pacientes están siendo tratados con Uniblastin (inyección de Uniblastin) en combinación con bleomicina y cis-platino para cáncer testicular. El síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética ha ocurrido con dosis más altas que las recomendadas.
Las náuseas y los vómitos generalmente pueden controlarse con facilidad por agentes antieméticos. Cuando se desarrolla la depilación, con frecuencia no es total; y, en algunos casos, el cabello vuelve a crecer mientras continúa la terapia de mantenimiento.
La extravasación durante la inyección intravenosa puede provocar celulitis y flebitis. Si la cantidad de extravasación es grande, puede ocurrir un desprendimiento.
Signos y síntomas
Los efectos secundarios después del uso de Uniblastin (inyección de Uniblastin) están relacionados con la dosis. Por lo tanto, después de la administración de más de la dosis recomendada, se puede esperar que los pacientes experimenten estos efectos de manera exagerada. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA,