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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 22.03.2022
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'Maxalt' 5 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 7,265 mg de benzoato de rizatriptán (equivalente a 5 mg de rizatriptán).
Sustancia auxiliar (E) con efecto conocido: lactosa monohidrato 30.25 mg en la tableta de 5 mg.
'Maxalt' 10 mg comprimidos
Tableta
'Maxalt' 5 mg comprimidos :
Las tabletas de 5 mg son de color rosa pálido, en forma de cápsula, MSD codificado en un lado y 266 en el otro.
'Maxalt' 10 mg comprimidos :
Las tabletas de 10 mg son de color rosa pálido, en forma de cápsula, codificadas MAXALT en un lado y MSD 267 en el otro.
Tratamiento agudo de la fase de dolor de cabeza de los ataques de migraña con o sin aura en adultos.
Método de aplicación
"Maxalt" no debe usarse profilácticamente.
Las tabletas orales deben tragarse enteras con líquido.
Efecto de la comida: la absorción de rizatriptán se retrasa aproximadamente 1 hora cuando se administra con alimentos. Por lo tanto, el inicio de la acción puede retrasarse si se administra rizatriptán en el estado alimentado (ver también propiedades farmacocinéticas, absorción).
MAXALT también está disponible como liofilizado alternativo para tomar.
Dosis
Adultos a partir de 18 años
La dosis recomendada es de 10 mg.
Redosificación: Las dosis deben estar separadas por al menos dos horas; no se deben tomar más de dos dosis en cada período de 24 horas.
∠' si el dolor de cabeza se repite dentro de las 24 horas: si el dolor de cabeza regresa después de que se alivió la primera convulsión, se puede tomar otra dosis. Se deben observar los límites de dosis anteriores.
∠' después de la no reacción: La efectividad de una segunda dosis para tratar la misma convulsión cuando una dosis inicial es ineficaz no se ha estudiado en estudios controlados. Por lo tanto, si un paciente no responde a la primera dosis, no se debe administrar una segunda dosis para el mismo ataqueser tomado.
Los estudios clínicos han demostrado que los pacientes que no responden al tratamiento de un ataque aún pueden responder al tratamiento de las convulsiones posteriores.
Algunos pacientes deben recibir la dosis más baja (5 mg) de MAXALT, especialmente los siguientes grupos de pacientes:
∠'pacientes en propranolol. La administración de rizatriptán debe separarse de la administración de propranolol durante al menos dos horas.
Pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
Las dosis deben estar separadas por al menos dos horas; no se deben tomar más de dos dosis en cada período de 24 horas.
Población pediátrica
Niños y adolescentes (menores de 18 años)
<2, sin embargo, no se puede hacer ninguna recomendación sobre una posología.Personas mayores
La seguridad y eficacia de rizatriptán en pacientes mayores de 65 años no se han examinado sistemáticamente.
Administración simultánea de monoaminooxidasa (MAO): inhibidores o uso dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción de la terapia con inhibidores de la MAO..
MAXALT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o renal grave.
MAXALT está contraindicado en pacientes con un accidente cerebrovascular anterior (ACV) o un ataque isquémico temporal (AIT).
Hipertensión moderadamente severa o severa o hipertensión leve no tratada.
Enfermedad coronaria establecida, incluida la enfermedad cardíaca isquémica (angina pectoris, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia de silencio documentada), signos y síntomas de enfermedad cardíaca isquémica o Prinzmetal-angina.
Enfermedad vascular periférica.
Uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados de ergotamina (incluido metilergida) u otros 5-HT1B / 1D - agonistas receptores..
MAXALT solo debe administrarse a pacientes que hayan sido diagnosticados claramente con migrañas. MAXALT no debe usarse en pacientes con migrañas basilares o hemipléjicas.
MAXALT no debe usarse para tratar dolores de cabeza "atípicos", D.H. aquellos que pueden estar asociados con enfermedades potencialmente graves (p. Ej. CVA, rupturaneurysma) en el que la vasoconstricción cerebrovascular puede ser dañina.
El rizatriptán puede estar asociado con síntomas temporales, que incluyen dolor en el pecho y opresión, que pueden ser intensos y afectar el cuello. Si tales síntomas indican enfermedad cardíaca isquémica, no se debe tomar una dosis adicional y se debe hacer una evaluación adecuada.
Como con otros 5-HT1B / 1D - Los agonistas receptores no deben administrarse rizatriptán sin una evaluación previa a pacientes que puedan tener una enfermedad cardíaca no detectada o a pacientes con riesgo de enfermedad coronaria (CAD) [p. ej. Pacientes con presión arterial alta, diabéticos, fumadores o usuarios de terapia de sustitución de nicotina, hombres mayores de 40 años, mujeres después de la menopausia, pacientes con bloqueo de paquetes y pacientes con antecedentes familiares sólidos para CAD]. Las pruebas cardíacas no pueden identificar a todos los pacientes que padecen enfermedades cardíacas y, en casos muy raros, se han producido eventos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se produce 5-HT1 - se administraron agonistas. Aquellos en los que se establece CAD no deben recibir MAXALT
5-HT1B / 1D Los agonistas de los receptores se asociaron con vasoespasmo coronario. En casos raros, isquemia miocárdica o infarto de miocardio con 5-HT1B / 1D - agonistas de receptores, incluido MAXALT informado.
Otros 5-HT1B / 1D Agonistas (p. Ej. sumatriptan) no debe usarse al mismo tiempo que MAXALT
Se recomienda esperar al menos seis horas después de usar rizatriptán antes de administrar medicamentos para la ergotamina (p. Ej. ergotamina, dihidroergotamina o metilérgico). Después de la administración de una preparación que contenga ergotamina, debe pasar al menos 24 horas antes de administrar rizatriptán. Aunque no se observaron aditivos efectos vasoespásticos en un estudio farmacológico clínico en el que 16 hombres sanos recibieron rizatriptán oral y ergotamina parenteral, estos efectos aditivos son teóricamente posibles.
El síndrome de serotonina (incluido el estado mental cambiado, la inestabilidad autonómica y las anomalías neuromusculares) se han informado después del tratamiento concomitante con triptano e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento concomitante con rizatriptán y ISRS o SNRI está clínicamente justificado, se recomienda una monitorización adecuada del paciente, especialmente al comienzo del tratamiento, con aumentos de dosis o con la adición de otro medicamento serotoninérgico..
Los efectos adversos se pueden lograr con el uso simultáneo de triptanos (5-HT1B / 1D Agonistas) y preparaciones herbales que contienen St. La hierba de John (Hypericum perforatum) es más común.
Angioedema (p. Ej. edema facial, hinchazón de la lengua y edema radiante) pueden ocurrir en pacientes tratados con triptanos, incluido el rizatriptán. Si se produce angioedema de la lengua o la garganta, el paciente debe ser puesto bajo supervisión médica hasta que los síntomas se hayan resuelto. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse con un ingrediente activo en otra clase de medicamento.
La cantidad de lactosa monohidrato en cada tableta es la siguiente: 30.25 mg en la tableta de 5 mg y 60.50 mg en la tableta de 10 mg. Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Se debe considerar el potencial de interacción cuando se administra rizatriptán a pacientes que toman sustratos de CYP 2D6..
Medicamentos sobreutilizan el dolor de cabeza (MOH)
El uso prolongado de analgésicos para dolores de cabeza puede empeorarlo. Si esta situación se experimenta o se sospecha, se debe buscar asesoramiento médico y se debe suspender el tratamiento. El diagnóstico de MOH debe sospecharse en pacientes con dolores de cabeza frecuentes o diarios a pesar de (o debido a) medicamentos regulares para el dolor de cabeza.
Ergotamina, derivados de granos madre (incluido metilergida), otros 5-HT1B / 1D agonistas receptores : debido a un efecto aditivo, el uso simultáneo de rizatriptán y ergotamina, derivados de granos madre (incluido metilérgico) u otros 5-HT1B / 1D agonistas de receptores (p. ej. sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán) aumentan el riesgo de vasoconstricción de las arterias coronarias y los efectos hipertensos. Esta combinación está contraindicada.
Inhibidor de la monoaminooxidasa: El rizatriptán se metaboliza principalmente por la monoamino oxidasa, subtipo 'a' (MAO-A). Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y su metabolito N-monodesmetil activo aumentaron mediante la administración simultánea de un inhibidor selectivo y reversible de la MAO. Se esperan efectos similares o mayores para los no selectivos, reversibles (p. Ej. linezolid) e inhibidores irreversibles de la MAO. Debido al riesgo de vasoconstricción de las arterias coronarias y episodios hipertensos, la administración de MAXALT a pacientes que toman inhibidores de Mao está contraindicada.
Beta bloqueador : Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán pueden aumentarse mediante la administración concomitante de propranolol. Este aumento probablemente se deba a la interacción metabólica entre los dos medicamentos en la primera ronda, ya que MAO-A juega un papel en el metabolismo del rizatriptán y el propranolol. Esta interacción conduce a un aumento medio en AUC y CMax 70-80%. La dosis de 5 mg de MAXALT debe usarse en pacientes que reciben propranolol..
En un estudio de interacción farmacológica, el nadolol y el metoprolol no cambiaron las concentraciones plasmáticas de rizatriptán.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) y síndrome de serotonina: Ha habido informes que describen pacientes con síntomas compatibles con el síndrome de serotonina (incluyendo estado mental cambiado, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) después de usar inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) y triptanos..
in vitro Los estudios muestran que el rizatriptán inhibe el citocromo P450 2d6 (CYP 2D6). Los datos de interacción clínica no están disponibles. Se debe considerar el potencial de interacción cuando se administra rizatriptán a pacientes que toman sustratos de CYP 2D6.
Fertilidad
No se han estudiado los efectos sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales mostraron efectos mínimos sobre la fertilidad a concentraciones plasmáticas que se encuentran muy por encima de las concentraciones terapéuticas de los humanos (más de 500 veces).
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del rizatriptán para su uso en el embarazo en humanos. Los estudios en animales no indican efectos nocivos a dosis que exceden las dosis terapéuticas en relación con el desarrollo del embrión o el feto o el curso del embarazo, el parto y el desarrollo postnatal.
Debido a que los estudios de reproducción y desarrollo de animales no siempre predicen la respuesta humana, MAXALT solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
amamantar
Los estudios en ratas mostraron que se produjo una transferencia de leche muy alta de rizatriptán. Las disminuciones temporales y muy leves en el peso corporal de los cachorros antes del destete solo se observaron si la exposición sistémica de la madre excedió con creces los valores máximos de exposición para los humanos. No hay datos en humanos.
Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar rizatriptán a mujeres que están amamantando. La exposición infantil debe minimizarse evitando la lactancia materna durante 24 horas después del tratamiento.
Migräne oder Behandlung mit MAXALT kann bei einigen Patienten Somnolenz verursachen. Schwindel wurde auch bei einigen Patienten berichtet, die MAXALT erhielten. Patienten sollten daher Ihre Fähigkeit zur Durchführung komplexer Aufgaben während migräneattacken und nach Verabreichung von MAXALT bewerten.
MAXALT (como tableta y formulación de liofilizado para ingestión) se ha estudiado en ensayos clínicos controlados en 8630 pacientes adultos durante un año. Los efectos secundarios más comunes estudiados en ensayos clínicos fueron mareos, somnolencia y astenia / fatiga. Los siguientes efectos secundarios se han estudiado en ensayos clínicos y / o se han informado en experiencias posteriores a la comercialización:
(Muy frecuentes [> 1/10], comunes [> 1/100, <1/10]; Poco frecuentes [> 1/1000, <1/100]; Raras [> 1 / 10,000 <1 / 1,000]; Muy raro [<1/1000] datos no conocidos [no estimables).
Trastornos del sistema inmunitario:
Raramente: reacción de hipersensibilidad, anafilaxia / reacción anafilactoide.
Pisquiatra Fallos:
Común: Insomnio
Inusual: Desorientación, nerviosismo.
Trastornos del sistema nervioso :
Común: Mareos, somnolencia, parestesia, dolor de cabeza, hipoestesia, disminución de la agudeza mental.
Poco frecuentes: Ataxia, mareos, disgeusia / mal gusto, temblor, síncope
Frecuencia no conocida: Convulsiones, síndrome serotoninérgico.
Trastornos oculares :
Inusual: ver borroso.
Enfermedad del corazón :
Común: Palpitaciones.
Poco frecuentes: Arritmia, anomalías del ECG, taquicardia
Raramente: accidente cerebrovascular (la mayoría de estos efectos secundarios se han informado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad coronaria), bradicardia
Frecuencia no conocida: isquemia o infarto de miocardio (la mayoría de estos efectos secundarios se han informado en pacientes con factores de riesgo que predicen la enfermedad de las arterias coronarias)
Trastornos vasculares :
Poco frecuentes: Presión arterial alta, sofocos / rayos
Frecuencia no conocida: isquemia vascular periférica.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Común: quejas
Poco frecuentes: Disnea
Raramente: Jengibre.
Trastornos gastrointestinales :
Común: náuseas, boca seca, vómitos, diarrea, dispepsia
Inusual: Sed,
Frecuencia no conocida: colitis isquémica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
<), erupción cutánea, sudoraciónFrecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica.
Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:
Común: regional grave, dolor de cuello, rigidez
Poco frecuentes: opresión regional, debilidad muscular, dolor facial, mialgia.
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración:
Común: Astenia / fatiga, dolor abdominal o torácico.
Notificación de sospecha de efectos secundarios
Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que sospechen de los efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla, el sitio web para informar www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Rizatriptán 40 mg (ya sea como una dosis única o como dos dosis con un intervalo de sobredosis de dos horas) generalmente fue bien tolerado en más de 300 pacientes adultos; Los mareos y la somnolencia fueron los efectos secundarios más comunes relacionados con el fármaco.
En un estudio farmacológico clínico en el que 12 sujetos adultos recibieron rizatriptán en dosis totales acumuladas de 80 mg (en cuatro horas), se produjo síncope y / o bradicardia en dos sujetos. Un sujeto, una mujer de 29 años, desarrolló vómitos, bradicardia y mareos, que comenzaron tres horas después de recibir un total de 80 mg de rizatriptán (disponible durante dos horas). Se observó un bloqueo AV de tercer grado que responde a la atropina una hora después de que comenzaron los otros síntomas. El segundo sujeto, un hombre de 25 años, experimentó mareos temporales, síncope, incontinencia y una pausa sistólica de cinco segundos (en el monitor de ECG) inmediatamente después de una punción venosa dolorosa. La punción venosa tuvo lugar dos horas después de que el sujeto recibió un total de 80 mg de rizatriptán (administrado durante cuatro horas)).
Según la farmacología de rizatriptán, puede aparecer presión arterial alta u otros síntomas cardiovasculares más graves después de una sobredosis. Descontaminación gastrointestinal (p. Ej. se debe considerar el lavado gástrico seguido de carbón activado en pacientes sospechosos de sobredosis con MAXALT. La monitorización clínica y electrocardiográfica debe continuar durante al menos 12 horas, incluso si no se observan síntomas clínicos.
Se desconocen los efectos de la diálisis hemo o peritoneal sobre las concentraciones séricas de rizatriptán.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Migräne-Präparate, selektive serotonin (5HT1) - Agonisten, ATC-code: N02C C04.
Wirkmechanismus: Selektive Serotonin (5-HT 1B/1D) - Agonisten
Rizatriptan bindet selektiv mit hoher Affinität an menschliche 5-HT1B und 5-HT1D Rezeptoren und hat wenig oder keine Wirkung oder pharmakologische Aktivität bei 5-HT2, 5-HT3; adrenerge alpha1, alpha2 oder beta; D1, D2, dopaminerge, histaminische h1; muskarinische; oder benzodiazepinrezeptoren.
Die therapeutische Aktivität von rizatriptan bei der Behandlung von migränekopfschmerz kann auf seine agonistischen Wirkungen bei 5-HT1B-und 5-HT1D - Rezeptoren auf die extrazerebralen intrakraniellen Blutgefäße zurückgeführt werden, von denen angenommen wird, dass Sie sich während eines Angriffs erweitern, und auf die trigeminusnerven, die Sie innervieren. Die Aktivierung dieser 5-HT1B - und 5-HT1D - Rezeptoren kann zu einer Verengung der schmerzproduzierenden intrakraniellen Blutgefäße und einer Hemmung der neuropeptidfreisetzung führen, die zu einer verminderten Entzündung in empfindlichen Geweben und einer verringerten zentralen trigeminusschmerzsignalübertragung führt.
Pharmakodynamische Wirkungen
Erwachsene
Die Wirksamkeit von MAXALT-Tabletten bei der akuten Behandlung von migräneattacken wurde in vier multizentrischen, placebokontrollierten Studien mit über 2.000 Patienten nachgewiesen, die MAXALT 5 oder 10 mg für bis zu einem Jahr erhielten. Kopfschmerzlinderung trat bereits 30 Minuten nach der Dosierung und ansprechraten (i) auf.e. Reduktion von mittelschweren oder starken kopfschmerzschmerzen auf keine oder leichte Schmerzen) zwei Stunden nach der Behandlung waren 67-77% mit der 10-mg-Tablette, 60-63% mit der 5-mg-Tablette und 23-40% mit placebo. Obwohl Patienten, die nicht auf eine Erstbehandlung mit MAXALT Ansprachen, für denselben Angriff nicht erneut diagnostiziert wurden, Sprachen Sie wahrscheinlich immer noch auf die Behandlung für einen nachfolgenden Angriff an. MAXALT reduzierte die funktionelle Behinderung und linderte übelkeit, Photophobie und phonophobie im Zusammenhang mit migräneattacken.
MAXALT bleibt wirksam bei der Behandlung von Menstruations-Migräne, D. H. Migräne, die innerhalb von 3 Tagen vor oder nach Beginn der Menstruation Auftritt.
Pädiatrische population
Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit MAXALT-Tabletten in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Migräne vorzulegen.
Jugendliche (12-17 Jahre)
Die Wirksamkeit von MAXALT lyophilisaten zum einnehmen bei pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten parallelgruppenstudie (n=570) untersucht). Die Patientenpopulation musste historisch nicht auf NSAIDs und paracetamol-Therapie ansprechen. Patienten mit einem qualifizierten migränekopfschmerz verabreichten zunächst placebo oder rizatriptan innerhalb von 30 Minuten nach Beginn. Nach dem 15-minütigen placebo-Einlauf behandelten Probanden, die nicht auf placebo Ansprachen, einen einzelnen Migräneanfall mit placebo oder rizatriptan. Mit einer gewichtsbasierten dosierungsstrategie, Patienten 20 kg zu < 40 kg erhielten 5 mg rizatriptan und Patienten >40 kg erhielten 10 mg rizatriptan.
In dieser angereicherten populationsstudie wurde ein Unterschied von 9% zwischen aktiver Behandlung und placebo für den primären wirksamkeitsendpunkt der Schmerzfreiheit (Verringerung von mittelschweren oder starken Schmerzen auf keine Schmerzen) 2 Stunden nach der Behandlung beobachtet (31% unter rizatriptan vs. 22% für placebo (p=0, 025)). Kein signifikanter Unterschied für den sekundären Endpunkt Schmerzlinderung (Reduzierung von mäßigen oder schweren Schmerzen auf leichte oder keine Schmerzen) festgestellt wurde.
Kinder (6-11 Jahre)
Die Wirksamkeit von MAXALT lyophilisaten zum einnehmen wurde auch bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren in derselben akuten placebokontrollierten klinischen Studie (n=200) untersucht. Der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung schmerzfrei waren, Unterschied sich statistisch nicht signifikant bei Patienten, die 5 und 10 mg MAXALT Lyophilisate zum einnehmen erhielten, verglichen mit denen, die placebo erhielten (39, 8% vs. 30, 4%, p=0, 269).
Absorption
Rizatriptan wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit der Tablette beträgt ungefähr 40-45%, und die mittleren spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) werden in ungefähr 1-1, 5 Stunden erreicht (Tmax). Die Verabreichung einer oralen tablettendosis mit einem fettreichen Frühstück hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der rizatriptan-absorption, die Resorption verzögerte sich jedoch um etwa eine Stunde.
Wirkung von Lebensmitteln: die Wirkung von Lebensmitteln auf die Resorption von rizatriptan aus dem lyophilisat zum einnehmen wurde nicht untersucht. Bei den rizatriptan-Tabletten verzögert sich Tmax um etwa 1 Stunde, wenn die Tabletten im zugeführten Zustand verabreicht werden. Eine weitere Verzögerung der Resorption von rizatriptan kann auftreten, wenn das lyophilisat zum einnehmen nach den Mahlzeiten verabreicht wird.
Verteilung
Rizatriptan ist minimal (14%) an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt bei männlichen Probanden etwa 140 Liter und bei weiblichen Probanden 110 Liter.
Biotransformation
Der primäre Weg des rizatriptan-Metabolismus erfolgt über oxidative desaminierung durch Monoaminoxidase-A (MAO-A) zum indolessigsäuremetaboliten, der nicht pharmakologisch aktiv ist. N-monodesmethyl-rizatriptan, ein Metabolit mit ähnlicher Aktivität wie die Verbindung an den 5-HT1B/1D - Rezeptoren, wird in geringem Maße gebildet, trägt jedoch nicht signifikant zur pharmakodynamischen Aktivität von rizatriptan bei. Plasmakonzentrationen von N-monodesmethyl-rizatriptan sind ungefähr 14% von denen der Verbindung, und es wird mit einer ähnlichen rate eliminiert. Andere kleinere Metaboliten umfassen das N-OXID, die 6-hydroxyverbindung und das sulfatkonjugat des 6-hydroxymetaboliten. Keiner dieser kleinen Metaboliten ist pharmakologisch aktiv. Nach oraler Verabreichung von 14C-markiertem rizatriptan macht rizatriptan etwa 17% der zirkulierenden plasmaradioaktivität aus.
Beseitigung
Nach intravenöser Verabreichung steigt die AUC bei Männern proportional und bei Frauen nahezu proportional mit der Dosis über einen Dosisbereich von 10-60 1g/kg an. Nach oraler Verabreichung steigt die AUC nahezu proportional mit der Dosis über einen Dosisbereich von 2 an.5-10 mg. Die plasma-Halbwertszeit von rizatriptan bei Männern und Frauen beträgt durchschnittlich 2-3 Stunden. Die plasma-clearance von rizatriptan beträgt durchschnittlich etwa 1.000-1.500 mL / min bei Männern und etwa 900-1, 100 mL / min bei Frauen; etwa 20-30% davon ist die renale clearance. Nach einer oralen Dosis von 14C-markiertem rizatriptan werden etwa 80% der Radioaktivität im Urin und etwa 10% der Dosis im Kot ausgeschieden. Dies zeigt, dass die Metaboliten primär über die Nieren ausgeschieden werden.
Im Einklang mit dem first-pass-Metabolismus werden ungefähr 14% einer oralen Dosis als unverändertes rizatriptan im Urin ausgeschieden, während 51% als indolessigsäuremetabolit ausgeschieden werden. Nicht mehr als 1% wird im Urin als aktiver N-monodesmethylmetabolit ausgeschieden.
Wenn rizatriptan gemäß dem maximalen Dosierungsschema verabreicht wird, tritt von Tag zu Tag keine arzneimittelakkumulation im plasma auf.
Merkmale bei Patienten
Patienten mit Migräneanfall: ein Migräneanfall beeinflusst die Pharmakokinetik von rizatriptan nicht.
Geschlecht: die AUC von rizatriptan (10 mg oral) war bei Männern etwa 25% niedriger als bei Frauen, Cmax war 11% niedriger und Tmax trat ungefähr zur gleichen Zeit auf. Dieser offensichtliche pharmakokinetische Unterschied war von keiner klinischen Bedeutung.
Ältere Menschen: die bei älteren Probanden beobachteten Plasmakonzentrationen von rizatriptan (Altersspanne 65 bis 77 Jahre) waren denen bei Jungen Erwachsenen ähnlich.
Pädiatrische population: eine pharmakokinetische Studie mit rizatriptan (als lyophilisatformulierung zum einnehmen) wurde bei pädiatrischen Migränepatienten im Alter von 6 bis 17 Jahren durchgeführt. Die mittleren Expositionen nach einmaliger Verabreichung von 5 mg lyophilisaten zum einnehmen an Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 20-39 kg oder 10 mg Lyophilisate zum einnehmen von rizatriptan an Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von >40 kg waren jeweils 15% niedriger und 17% höher als die Exposition nach einmaliger Verabreichung von 10 mg lyophilisaten zum einnehmen von rizatriptan an Erwachsene. Die klinische Relevanz dieser Unterschiede ist unklar.
leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 5-6): Nach oraler Verabreichung bei Patienten mit leberfunktionsstörung durch leichte alkoholische Leberzirrhose waren die Plasmakonzentrationen von rizatriptan ähnlich wie bei Jungen männlichen und weiblichen Probanden. Ein signifikanter Anstieg der AUC (50%) und Cmax (25%) wurde bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung beobachtet (Child-Pugh-score 7). Pharmakokinetik wurde nicht bei Patienten mit Child-Pugh-score untersucht >7 (schwere leberfunktionsstörung).
Nierenfunktionsstörung: bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 10-60 mL/min/1,73 m2) Unterschied sich die AUC von rizatriptan nicht signifikant von der bei gesunden Probanden. Bei hämodialysepatienten (Kreatinin-clearance <10 mL/min/1.73 m2), war die AUC für rizatriptan war etwa 44% größer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die maximale Plasmakonzentration von rizatriptan bei Patienten mit allen Graden der Nierenfunktionsstörung war ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Los datos preclínicos indican que no hay riesgo para los humanos, según estudios convencionales sobre toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo, farmacología de seguridad, así como farmacocinética y metabolismo.
Lactosemonohidrato, celulosa microcristalina (E460a), almidón, pregelatinizado, óxido de hierro rojo (E172) y estearato de magnesio (E572).
No aplica.
3 años.
no almacenar por encima de 30 ° C
todas las ampollas de aluminio empujan, paquetes de 2, 3, 6, 12 o 18 tabletas.
No todos los tamaños de paquete pueden comercializarse.
Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Merck Scharf & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Reino Unido
Tableta 5 mg PL 00025/0369
Tableta 10 mg PL 00025/0370
Fecha de la primera inscripción: junio de 1998
Última fecha de renovación: 12. Mayo de 2014
20. Marzo de 2014