Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 15.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Inyección: 12 mg / 1.2 ml (10 mg / ml) en un vial de un solo uso. LEMTRADA es una solución transparente e incolora a ligeramente amarilla que requiere dilución previa a infusión intravenosa.
Cada caja de LEMTRADA (NDC : 58468-0200-1) contiene 1 vial de un solo uso que administra 12 mg / 1.2 ml (10 mg / ml). El tapón del vial no está hecho con látex de caucho natural.
LEMTRADA es estéril, claro y solución para perfusión incolora a ligeramente amarilla, que no contiene conservantes antimicrobianos.
Almacenamiento y manejo
Almacene los viales LEMTRADA a una temperatura de 2 ° C 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). No congelar ni agitar. Almacenar en caja original para proteger de la luz.
Fabricado y distribuido por: Genzyme Corporation 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142. Revisado: diciembre de 2017
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LEMTRADA está indicado para el tratamiento de pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM). Porque de su perfil de seguridad, el uso de LEMTRADA generalmente debe reservarse para pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a dos o más medicamentos indicados el tratamiento de la EM .
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Información de dosis
La dosis recomendada de LEMTRADA es de 12 mg / día administrado por infusión intravenosa para 2 tratamientos cursos:
- Primer curso de tratamiento: 12 mg / día en 5 días consecutivos (dosis total de 60 mg)
- Segundo curso de tratamiento: 12 mg / día en 3 días consecutivos (dosis total de 36 mg) administrados 12 meses después El primer curso de tratamiento.
Pruebas y procedimientos previos a Tratamiento
Las pruebas de laboratorio de referencia son requerido antes del tratamiento con LEMTRADA Además, antes de comenzar el tratamiento con LEMTRADA:
- complete las vacunas necesarias al menos 6 semanas antes del tratamiento
- determinar si los pacientes tienen antecedentes de varicela o han sido vacunados contra el virus varicela zoster (VZV). Si no, pruebe al paciente para anticuerpos contra VZV y considere la vacunación para aquellos que lo están anticuerpo negativo. Posponer el tratamiento con LEMTRADA hasta 6 semanas después de VZV vacunación.
- realizar pruebas de detección de tuberculosis según lo local pautas
- instruir a los pacientes para evitar posibles fuentes de Listeria monocytogenes
Premedicación recomendada y medicación concomitante
Corticosteroides
Premedicar pacientes con dosis altas de corticosteroides (1,000 mg de metilprednisolona o equivalente) inmediatamente antes de LEMTRADA infusión y durante los primeros 3 días de cada curso de tratamiento.
Profilaxis del herpes
Administre la profilaxis antiviral para el virus herpético infecciones que comienzan el primer día de cada curso de tratamiento y continúan un mínimo de dos meses después del tratamiento con LEMTRADA o hasta el CD4 + El recuento de linfocitos es ≥200 células por microlitro, lo que ocurra más tarde.
Instrucciones de preparación
Siga los pasos a continuación para preparar la solución diluida de LEMTRADA para infusión intravenosa :
- Inspeccione LEMTRADA visualmente para detectar partículas y decoloración previa a la administración. No usar si hay partículas presente o la solución está descolorida. No congele ni agite los viales antes de usar.
- Extraiga 1.2 ml de LEMTRADA del vial en una jeringa usando técnica aséptica e inyectar en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio estéril al 0,9% USP o 5% de dextrosa en agua, USP .
- Invierta suavemente la bolsa para mezclar la solución. Asegurar el esterilidad de la solución preparada, ya que no contiene antimicrobianos conservantes. Cada vial es de un solo uso.
Antes de la administración, proteja LEMTRADA diluido solución de luz y almacenar durante 8 horas a temperatura ambiente 15 ° C a 25 ° C (59 ° F a 77 ° F) o mantener refrigerado en condiciones de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).
Instrucciones de infusión
Infundir LEMTRADA durante 4 horas a partir de las 8 horas después de la dilución. Extienda la duración de la infusión si está clínicamente indicado.
Administre LEMTRADA en un entorno en el que equipos y personal para manejar adecuadamente la anafilaxia o las reacciones graves a la perfusión son disponible.
No agregue ni infunda simultáneamente otras sustancias farmacológicas a través de la misma línea intravenosa. No administrar como un empujón intravenoso o bolo.
Monitoree los signos vitales antes de la infusión y periódicamente durante la infusión. Proporcione un tratamiento sintomático apropiado para la perfusión reacciones según sea necesario. Considere la interrupción inmediata de lo intravenoso infusión si se producen reacciones graves a la perfusión.
Observe a los pacientes para detectar reacciones a la perfusión durante y para at menos 2 horas después de cada infusión de LEMTRADA. Considere períodos más largos de observación si está clínicamente indicado. Informe a los pacientes que deben informar síntomas que ocurren durante y después de cada infusión porque pueden indicar a necesidad de una pronta intervención médica.
Pruebas de laboratorio y monitoreo para evaluar la seguridad
Realice las siguientes pruebas de laboratorio al inicio y al intervalos periódicos durante 48 meses después del último curso de tratamiento de LEMTRADA para monitorear los primeros signos de adversos potencialmente graves efectos:
- Recuento sanguíneo completo (CBC) con diferencial (antes inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces)
- Niveles séricos de creatinina (antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces)
- Análisis de orina con recuentos de células urinarias (antes del tratamiento iniciación y a intervalos mensuales a partir de entonces)
- Una prueba de la función tiroidea, como la tiroides estimulante nivel de hormona (TSH) (antes del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces)
Realice exámenes de línea de base y anuales de la piel para controlar melanoma.
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LEMTRADA está contraindicado en pacientes infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) porque LEMTRADA causa prolongado reducciones de los recuentos de linfocitos CD4 +.
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ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Autoinmunidad
El tratamiento con LEMTRADA puede provocar la formación de autoanticuerpos y aumentar el riesgo de condiciones mediadas autoinmunes graves. En estudios clínicos, los pacientes tratados con LEMTRADA experimentaron trastornos tiroideos (34%), trombocitopenia inmune (2%) y nefropatías glomerulares (0.3%). Anemia hemolítica autoinmune y pancitopenia autoinmune, trastornos indiferenciados del tejido conectivo y la hemofilia A adquirida (anticuerpos antifactor VIII) se produjo en 0.2% de pacientes. Artritis reumatoide, diabetes tipo I, vitiligo y retina La epiteliopatía pigmentaria ocurrió en el 0.1% de los pacientes.
Durante el uso posterior a la comercialización, eventos autoinmunes adicionales incluyendo el síndrome de Guillain-Barré y desmielinización inflamatoria crónica Se ha informado polirradiculoneuropatía en el tratamiento de pacientes con Leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL), así como otros trastornos generalmente a dosis más altas y más frecuentes que las recomendadas en la EM. Una oncología El paciente tratado con alemtuzumab tenía una transfusión fatal asociada enfermedad de injerto contra huésped.
Los autoanticuerpos pueden transferirse de la madre a la feto durante el embarazo. Un caso de transferencia transplacentaria de antitrotropina Los anticuerpos receptores que resultaron en la enfermedad de Graves neonatal ocurrieron después tratamiento con alemtuzumab en la madre.
LEMTRADA puede aumentar el riesgo de otros autoinmunes condiciones debido a la amplia gama de formación de autoanticuerpos con LEMTRADA
Monitoree los recuentos sanguíneos completos con diferencial, suero niveles de creatinina y análisis de orina con recuentos de células urinarias antes de comenzar tratamiento y luego a intervalos mensuales durante 48 meses después de la última dosis de LEMTRADA para permitir la detección temprana y el tratamiento de adversos autoinmunes reacciones. Después de 48 meses, pruebas debe realizarse en base a hallazgos clínicos que sugieran autoinmunidad.
LEMTRADA está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS .
Reacciones de infusión
LEMTRADA causa el síndrome de liberación de citocinas que resulta en reacciones a la perfusión, algunas de las cuales pueden ser graves y potencialmente mortales. En estudios clínicos, el 92% de los pacientes tratados con LEMTRADA experimentaron infusión reacciones. En algunos pacientes, se informaron reacciones a la perfusión de más de 24 horas después de la infusión de LEMTRADA. Se produjeron reacciones graves en el 3% de los pacientes y incluyó anafilaxia en 2 pacientes (incluido shock anafiláctico), angioedema broncoespasmo, hipotensión, dolor en el pecho, bradicardia, taquicardia (incluyendo fibrilación auricular), síntomas neurológicos transitorios, hipertensión, dolor de cabeza pirexia y erupción cutánea. Otras reacciones a la perfusión incluyeron náuseas, urticaria prurito, insomnio, escalofríos, sofocos, fatiga, disnea, infiltrados pulmonares disgeusia, dispepsia, mareos y dolor. En estudios clínicos, 0.6% de Los pacientes con reacciones a la perfusión recibieron epinefrina o atropina.
Durante el uso posterior a la comercialización, otros graves y a veces Las reacciones fatales a la perfusión incluyeron hipoxia, síncope, dificultad respiratoria aguda síndrome, paro respiratorio, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca aguda y se ha informado paro cardíaco en el tratamiento de pacientes con CLB B así como otros trastornos, generalmente a dosis más altas y frecuentes que recomendado en MS .
Premedicar pacientes con corticosteroides de inmediato antes de la infusión de LEMTRADA durante los primeros 3 días de cada curso de tratamiento. En estudios clínicos, los pacientes recibieron 1,000 mg de metilprednisolona para el primeros 3 días de cada curso de tratamiento con LEMTRADA. Considere el pretratamiento con antihistamínicos y / o antipiréticos antes de la administración de LEMTRADA. Infusión pueden ocurrir reacciones a pesar del pretratamiento.
Considere un monitoreo adicional en pacientes con medicina condiciones que los predisponen a un compromiso cardiovascular o pulmonar.
LEMTRADA solo puede administrarse en atención médica certificada configuraciones que tienen acceso in situ a equipos y personal capacitado para administrar reacciones a la perfusión (incluida la anafilaxia y cardíaca y respiratoria emergencias).
LEMTRADA está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS .
Malignidades
Cáncer de tiroides
LEMTRADA puede aumentar el riesgo de cáncer de tiroides. En estudios clínicos controlados, 3 de 919 (0.3%) pacientes tratados con LEMTRADA desarrolló cáncer de tiroides, en comparación con ninguno en el interferón beta-1a tratado grupo. Sin embargo, la detección del cáncer de tiroides se realizó con mayor frecuencia en el grupo tratado con LEMTRADA, debido a la mayor incidencia de autoinmunes trastornos tiroideos en esos pacientes. Dos casos adicionales de cáncer de tiroides en Los pacientes tratados con LEMTRADA ocurrieron en estudios no controlados.
Los pacientes y los proveedores de atención médica deben controlar síntomas de cáncer de tiroides, incluido un nuevo bulto o hinchazón en el cuello, dolor en la parte delantera del cuello, ronquera persistente u otros cambios de voz, problemas deglución o respiración, o una tos constante no debido a una respiración superior infección del tracto.
Melanoma
LEMTRADA puede aumentar el riesgo de melanoma. En estudios no controlados, 4 de 1486 (0.3%) pacientes tratados con LEMTRADA desarrollados melanoma o melanoma in situ. Uno de esos pacientes tenía evidencia de localmente enfermedad avanzada.
Realice exámenes de la piel de referencia y anuales para controlar para melanoma en pacientes que reciben LEMTRADA .
Trastornos linfoproliferativos y linfoma
Casos de trastornos linfoproliferativos y linfoma tienen ocurrió en pacientes tratados con LEMTRADA con EM, incluido un linfoma MALT Enfermedad de Castleman, y una fatalidad después del tratamiento de Barr no Epstein Linfoma de Burkitt asociado al virus. Hay informes posteriores a la comercialización de Epstein Trastornos linfoproliferativos asociados al virus Barr en pacientes no MS.
Debido a que LEMTRADA es una terapia inmunomoduladora, precaución también debe ejercerse al iniciar LEMTRADA en pacientes con preexistencia o neoplasias malignas en curso.
LEMTRADA está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS .
Programa REMS LEMTRADA
LEMTRADA está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS llamado Programa REMS LEMTRADA debido a los riesgos de autoinmunidad, reacciones a la perfusión y tumores malignos.
Los requisitos notables del programa REMS LEMTRADA incluyen lo siguiente:
- Los prescriptores deben estar certificados con el programa por inscribirse y completar la capacitación.
- Los pacientes deben inscribirse en el programa y cumplir con ellos requisitos de monitoreo continuo.
- Las farmacias deben estar certificadas con el programa y deben hacerlo solo prescinda de instalaciones de atención médica certificadas que estén autorizadas para recibir LEMTRADA .
- Las instalaciones de salud deben inscribirse en el programa y verificar que los pacientes estén autorizados antes de infundir LEMTRADA. Cuidado de la salud las instalaciones deben tener acceso in situ a equipos y personal capacitado para gestionar las reacciones a la perfusión.
Más información, incluida una lista de calificados instalaciones de atención médica, está disponible al 1-855-6766326.
Trombocitopenia inmune
La trombocitopenia inmune (PTI) ocurrió en el 2% de Pacientes tratados con LEMTRADA en estudios clínicos en EM
En un estudio clínico controlado en pacientes con EM, uno El paciente tratado con LEMTRADA desarrolló ITP que no se reconoció antes del implementación de los requisitos mensuales de monitoreo de sangre, y falleció hemorragia intracerebral. La plaqueta Nadir cuenta ≤20,000 células por microlitro como resultado de ITP ocurrió en el 2% de todos los pacientes tratados con LEMTRADA en estudios clínicos en EM. Los anticuerpos antiplaquetarios no precedieron al inicio de la PTI. ITP ha sido diagnosticado más de 3 años después de la última dosis de LEMTRADA.
Los síntomas de ITP incluyen hematomas fáciles, petequias sangrado mucocutáneo espontáneo (p. ej., epistaxis, hemoptisis) y más pesado que sangrado menstrual normal o irregular. La hemoptisis también puede ser indicativa de enfermedad de la membrana basal antiglomerular (GBM), y debe ser un diagnóstico diferencial apropiado emprendido. Recuerde al paciente que permanezca atento a los síntomas que pueda experimentar y buscar ayuda médica inmediata si tienen alguna inquietud.
Obtenga recuentos sanguíneos completos (CBC) con diferencial antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces hasta 48 meses después de la última infusión. Después En este período de tiempo, las pruebas deben realizarse en función de los hallazgos clínicos sugestivo de ITP. Si se sospecha ITP, debe realizarse un recuento sanguíneo completo obtenido de inmediato. Si se confirma el inicio de ITP, inicie rápidamente el apropiado intervención médica.
Nefropatías glomerulares
Las nefropatías glomerulares ocurrieron en 0.3% de Pacientes tratados con LEMTRADA en estudios clínicos de EM. Hubo 3 casos de glomerulonefritis membranosa y 2 casos de membrana basal antiglomerular (anti-GBM) enfermedad. Hay casos publicados y posteriores a la comercialización de pacientes con EM tratado con alemtuzumab que desarrolló la enfermedad anti-GBM y posteriormente enfermedad renal en etapa terminal desarrollada que requiere trasplante renal. Casos de La enfermedad anti-GBM ha sido diagnosticada hasta 40 meses después de la última dosis de LEMTRADA Se requiere evaluación y tratamiento urgentes porque la enfermedad anti-GBM puede provocar insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante y puede serlo potencialmente mortal si no se trata.
Las manifestaciones clínicas de nefropatía pueden incluir niveles elevados de creatinina sérica, hematuria o proteinuria. Alveolar La hemorragia manifestada como hemoptisis es un componente común de la enfermedad anti-GBM pero no ocurrió en estudios clínicos.
Obtenga niveles séricos de creatinina y análisis de orina con células cuenta antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces hasta 48 meses después de la última infusión. Después de este período de tiempo, pruebas debe realizarse en base a hallazgos clínicos sugestivos de nefropatías.
Si cambios clínicamente significativos desde el inicio en suero Se observan creatinina, hematuria inexplicable o proteinuria, se realizan más evaluación para nefropatías. Detección temprana y tratamiento de nefropatías puede disminuir el riesgo de malos resultados.
Trastornos de la tiroides
Los trastornos tiroideos autoinmunes ocurrieron en el 34% de Pacientes tratados con LEMTRADA en estudios clínicos. Tiroides recién diagnosticada los trastornos ocurrieron durante todo el período de seguimiento del estudio clínico no controlado más de 7 años después de la primera dosis de LEMTRADA. Trastornos tiroideos autoinmunes incluyó la enfermedad de Graves, el hipertiroidismo y el hipotiroidismo. Tumbas La oftalmopatía con disminución de la visión, dolor ocular y exoftalmos se produjo en el 1% de pacientes tratados con LEMTRADA. Dos pacientes requirieron orbital quirúrgico descompresión. Se produjeron eventos graves de tiroides en aproximadamente el 2% de los tratados con LEMTRADA pacientes en estudios clínicos e incluyeron eventos cardíacos y psiquiátricos asociado con la enfermedad tiroidea. De todos los pacientes tratados con LEMTRADA, el 3% se sometió tiroidectomía.
La enfermedad tiroidea plantea riesgos especiales en las mujeres que lo son embarazada.
Obtenga pruebas de función tiroidea, como niveles de TSH, anteriores al inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces hasta 48 meses después La última infusión. Continúe probando la función tiroidea después de 48 meses si clínicamente indicado.
En pacientes con trastorno tiroideo continuo, LEMTRADA debe administrarse solo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgos.
Otras citopenias autoinmunes
Citopenias autoinmunes como la neutropenia (0.1%) La anemia hemolítica (0.2%) y la pancitopenia (0.2%) ocurrieron en los tratados con LEMTRADA pacientes en estudios clínicos en EM. En casos de anemia hemolítica autoinmune, los pacientes dieron positivo por anticuerpos antiglobulina directos y nadir Los niveles de hemoglobina oscilaron entre 2.9-8.6 g / dL. Síntomas de hemolítico autoinmune La anemia incluye debilidad, dolor en el pecho, ictericia, orina oscura y taquicardia. Uno Paciente tratado con LEMTRADA con pancitopenia autoinmune murió de sepsis.
Durante el uso posterior a la comercialización, autoinmune adicional las citopenias, incluida la anemia hemolítica autoinmune fatal y la anemia aplásica se ha informado en el tratamiento de pacientes con BCLL, así como otros trastornos, generalmente a dosis más altas y más frecuentes que las recomendadas en la EM
Use los resultados de CBC para controlar las citopenias. Inmediatamente médico la intervención está indicada si se confirma una citopenia.
Infecciones
Se produjeron infecciones en el 71% de los pacientes tratados con LEMTRADA en comparación con el 53% de los pacientes tratados con interferón beta-1a en control estudios clínicos en EM de hasta 2 años de duración. Infecciones que ocurrieron más a menudo en pacientes tratados con LEMTRADA que en pacientes con interferón beta-1a incluidos nasofaringitis, infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, infecciones herpéticas, influenza y bronquitis. Infecciones graves ocurrió en el 3% de los pacientes tratados con LEMTRADA en comparación con el 1% de los pacientes tratado con interferón beta-1a. Infecciones graves en el grupo LEMTRADA incluido: apendicitis, gastroenteritis, neumonía, herpes zoster y dientes infección.
No administre vacunas virales vivas después de un curso de LEMTRADA. Los pacientes tratados con LEMTRADA tienen inmunidad alterada y pueden estar en mayor riesgo de infección después de la administración de vacunas virales vivas.
Considere retrasar la administración de LEMTRADA en pacientes con infección activa hasta que la infección esté completamente controlada.
Uso concomitante de LEMTRADA con antineoplásico o Las terapias inmunosupresoras podrían aumentar el riesgo de inmunosupresión.
Infecciones virales del herpes
En estudios clínicos controlados, el 16% de los tratados con LEMTRADA los pacientes desarrollaron una infección viral por herpes en comparación con el 3% de interferón pacientes beta-1a. Estos eventos incluyeron herpes oral (8.8%), herpes zoster (4.2%), herpes simple (1.8%) y herpes genital (1.3%). Herpético serio Las infecciones en pacientes tratados con LEMTRADA incluyeron varicela primaria (0.1%) herpes zoster (0.2%) y meningitis por herpes (0.1%). Administrar agentes antivirales para la profilaxis herpética en regímenes de dosificación supresivos apropiados. Administrar profilaxis antiviral para infecciones virales herpéticas a partir del primer día de cada curso de tratamiento y continuar durante un mínimo de dos meses después tratamiento con LEMTRADA o hasta que el recuento de linfocitos CD4 + sea ≥200 células por microlitro, lo que ocurra más tarde.
Virus del papiloma humano
Infección por el virus del papiloma humano cervical (VPH), incluido displasia cervical, ocurrió en el 2% de los pacientes tratados con LEMTRADA. VPH anual Se recomienda el cribado para pacientes femeninos.
Tuberculosis
Se produjo tuberculosis en pacientes tratados con LEMTRADA e interferón beta-1a en estudios clínicos controlados. Activo y latente Los casos de tuberculosis ocurrieron en el 0.3% de los pacientes tratados con LEMTRADA, con mayor frecuencia en regiones endémicas. Realice la detección de tuberculosis de acuerdo con las pautas locales antes del inicio de LEMTRADA. Para pacientes con resultados positivos en tuberculosis detección, tratamiento por práctica médica estándar antes de la terapia con LEMTRADA
Infecciones Fúngicas
Infecciones fúngicas, especialmente orales y vaginales candidiasis, ocurrió más comúnmente en pacientes tratados con LEMTRADA (12%) que en pacientes tratados con interferón beta-1a (3%) en estudios clínicos controlados en EM.
Infecciones de Listeria Monocytogenes
Listeria monocytogenes infecciones (p. ej., meningitis, encefalitis, sepsis y gastroenteritis), incluidos casos fatales de Listeria meningoencefalitis, han ocurrido en LEMTRADA-tratado pacientes. Listeria Las infecciones ocurrieron tan pronto como 3 días después tratamiento y hasta 8 meses después de la última dosis de LEMTRADA. La duración de mayor riesgo de Listeria infección después del tratamiento con LEMTRADA es desconocido.
Aconseje a los pacientes que eviten o calienten adecuadamente los alimentos son fuentes potenciales de Listeria monocytogenes (p. ej., delicatessen, lácteos productos elaborados con leche no pasteurizada, quesos blandos o carne poco cocida mariscos o aves de corral). Inicia estos Listeria precauciones previas a comenzando el tratamiento con LEMTRADA. El período de incubación para Listeria monocytogenes varía de 3 a 70 días. En la mayoría de los casos, signos y síntomas de listeriosis invasiva comienza dentro de 1 mes de exposición a Listeria monocytogenes Síntomas de. Listeria La infección incluye fiebre, escalofríos diarrea, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, dolores en las articulaciones y los músculos, cuello rigidez, dificultad para caminar, cambios en el estado mental, coma y otros datos neurológicos cambios. Como es el caso con muchas infecciones, el tratamiento no siempre puede prevenir mortalidad y morbilidad relacionadas con Listeria infecciones. Por lo tanto, aconseje a los pacientes que vigilen los síntomas de Listeria infección y búsqueda ayuda médica inmediata si se presentan síntomas.
Infecciones en pacientes no MS
Durante el uso posterior a la comercialización, grave y a veces fatal infecciones virales, bacterianas, protozoarias y fúngicas, incluidas algunas debidas Se ha informado la reactivación de infecciones latentes en el tratamiento de pacientes con CLB B, así como otros trastornos, generalmente a más y más dosis frecuentes de las recomendadas en la EM
Hepatitis
No hay datos disponibles sobre la asociación de LEMTRADA con Reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC) porque los pacientes con evidencia de infecciones activas o crónicas fueron excluidos de la estudios clínicos. Considere evaluar a los pacientes con alto riesgo de VHB y / o VHC infección antes del inicio de LEMTRADA y tenga cuidado al recetar LEMTRADA a pacientes identificados como portadores de VHB y / o VHC como estos pacientes puede estar en riesgo de daño hepático irreversible en relación con un virus potencial reactivación como consecuencia de su estado preexistente.
Colecistitis aguda y acalculante
LEMTRADA puede aumentar el riesgo de acalculación aguda colecistitis. En estudios clínicos controlados, 0.2% de la EM tratada con LEMTRADA los pacientes desarrollaron colecistitis aguda acalculosa, en comparación con el 0% de los pacientes tratado con interferón beta-1a. Durante el uso posterior a la comercialización, casos adicionales de Se han notificado colecistitis aguda acalculosa en pacientes tratados con LEMTRADA. El tiempo hasta el inicio de los síntomas varió de menos de 24 horas a 2 meses después Infusión de LEMTRADA. Riesgo típico o factores predisponentes como concurrentes la enfermedad crítica a menudo no se informó. Ultrasonido anormal o calculado La tomografía se utilizó para apoyar el diagnóstico de colecistitis aguda acalculada en algunos casos. Algunos pacientes fueron tratados conservadoramente con antibióticos y recuperado sin intervención quirúrgica, mientras que otros se sometieron colecistectomía.
Los síntomas de colecistitis acalculosa aguda incluyen dolor abdominal, sensibilidad abdominal, fiebre, náuseas y vómitos. Leucocitosis y las enzimas hepáticas anormales también se observan comúnmente. Agudo acalculoso la colecistitis es una condición asociada con alta morbilidad y tasas de mortalidad si no se diagnostican temprano y se tratan. Si agudo acalculoso se sospecha que la colecistitis, se evalúa y trata con prontitud.
Neumonitis
En estudios clínicos, 6 de 1217 (0.5%) tratados con LEMTRADA los pacientes tenían neumonitis de gravedad variable. Casos de hipersensibilidad neumonitis y neumonitis con fibrosis ocurrieron en estudios clínicos. Se debe aconsejar a los pacientes que informen síntomas de neumonitis, que incluyen dificultad para respirar, tos, sibilancias, dolor o opresión en el pecho y hemoptisis.
Productos farmacéuticos con el mismo ingrediente activo
LEMTRADA contiene el mismo ingrediente activo (alemtuzumab) encontrado en CAMPATH®. Si se considera que LEMTRADA se usa en un paciente quien previamente recibió CAMPATH, ejerce una mayor vigilancia para el aditivo y efectos duraderos en el sistema inmune.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicación).
Autoinmunidad
- Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto su proveedor de atención médica de inmediato si experimentan algún síntoma de potencial enfermedad autoinmune. Dé ejemplos de síntomas importantes como sangrado, fácil hematomas, petequias, púrpura, hematuria, edema, ictericia o hemoptisis.
- Asesorar a los pacientes de la importancia de los análisis mensuales de sangre y orina durante 48 meses después del último curso de LEMTRADA para monitorear signos de autoinmunidad debido a la detección temprana y un tratamiento rápido puede ayudar a prevenir resultados graves y potencialmente fatales asociado con estos eventos. Informe a los pacientes que puede necesitar monitoreo continuar más de 48 meses si tienen signos o síntomas de autoinmunidad.
- Informe a los pacientes que LEMTRADA puede causar hipertiroidismo o trastornos hipotiroideos.
- Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si experimentan síntomas que reflejan un posible trastorno tiroideo como pérdida o ganancia de peso inexplicable, latidos cardíacos rápidos o palpitaciones, hinchazón ocular estreñimiento o sensación de frío.
- Asesorar a las mujeres sobre el potencial de procreación de los riesgos de embarazo con enfermedad tiroidea concomitante. Asesorar a las mujeres en edad fértil potencial para discutir la planificación del embarazo con su médico.
Reacciones de infusión
- Informe a los pacientes que las reacciones a la perfusión pueden ocurrir después salen del centro de infusión.
- Indique al paciente que permanezca en el centro de infusión 2 horas después de cada infusión de LEMTRADA, o más a discreción de la médico. Informe a los pacientes que los síntomas de las reacciones a la perfusión pueden ocurrir después abandonan el centro de infusión y le informan estos síntomas a su médico.
- Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica de inmediato si experimentan reacciones a la perfusión, que incluyen hinchazón en el boca o garganta, dificultad para respirar, debilidad, frecuencia cardíaca anormal (rápido, lento o irregular), dolor en el pecho y erupción cutánea.
Malignidades
- Informe a los pacientes que LEMTRADA puede aumentar su riesgo neoplasias malignas, incluido el cáncer de tiroides y el melanoma.
- Aconseje a los pacientes que informen síntomas de cáncer de tiroides incluyendo un nuevo bulto o hinchazón en el cuello, dolor en la parte delantera del cuello ronquera u otros cambios de voz que no desaparecen, problemas para tragar o respiración, o tos constante no debido a un resfriado.
- Informe a los pacientes que deben tener una línea de base y anual exámenes de la piel.
Programa REMS LEMTRADA
- LEMTRADA está disponible solo a través de un programa restringido
llamado Programa REMS LEMTRADA. Informar
el paciente de los siguientes requisitos notables:
- Los pacientes y proveedores deben estar inscritos en el programa.
- Los pacientes deben cumplir con el monitoreo continuo requisitos.
- Los pacientes deben informar cualquier efecto secundario o síntoma su doctor.
- LEMTRADA está disponible solo en centros de infusión certificados participando en el programa. Por lo tanto, proporcione a los pacientes información sobre el programa LEMTRADA REMS para localizar un centro de infusión.
- Aconseje a los pacientes que lean el material LEMTRADA REMS pacientes, lo que necesita saber sobre el tratamiento con LEMTRADA: una guía para pacientes y Lo que necesita saber sobre las reacciones de tratamiento e infusión de LEMTRADA: A Guía del paciente.
- Indique a los pacientes que lleven el paciente REMS LEMTRADA Tarjeta de información de seguridad con ellos en caso de emergencia.
Infecciones
- Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si desarrollan síntomas de infección grave, como fiebre o glándulas inflamadas.
- Aconseje a los pacientes que completen las vacunas necesarias al menos 6 semanas antes del tratamiento con LEMTRADA. Informe a los pacientes que deben hablar con su atención médica proveedor antes de tomar cualquier vacuna después de un tratamiento reciente con LEMTRADA
- Aconseje a los pacientes que tomen sus medicamentos recetados profilaxis del herpes según lo indique su proveedor de atención médica.
- Informe a los pacientes que se recomienda la detección anual del VPH.
- Aconseje a los pacientes que eviten o calienten adecuadamente los alimentos son fuentes potenciales de Listeria monocytogenes antes de recibir LEMTRADA y si han tenido un curso reciente de LEMTRADA. La duración del aumento del riesgo para la infección por Listeria después de la administración de LEMTRADA no se conoce. Informar a los pacientes que la infección por listeria puede provocar complicaciones significativas o la muerte..
Colecistitis aguda y acalculante
- Aconseje a los pacientes que informen síntomas de acalculación aguda colecistitis. Estos incluyen dolor abdominal, sensibilidad abdominal, fiebre náuseas y vómitos
Neumonitis
- Informe a los pacientes que se ha informado de neumonitis en pacientes tratados con LEMTRADA. Asesorar pacientes para informar síntomas de enfermedad pulmonar como dificultad para respirar, tos, etc sibilancias, dolor en el pecho o opresión, y hemoptisis.
Uso concomitante de Campath
- Informe a los pacientes que alemtuzumab es el mismo medicamento que Campath para uso en B-CLL. Los pacientes deben informar a su proveedor de atención médica si Se han llevado a Campath.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Estudios para evaluar el potencial carcinogénico o genotóxico de LEMTRADA no se han realizado.
Cuando se administró LEMTRADA (3 o 10 mg / kg IV) ratones machos transgénicos huCD52 en 5 días consecutivos antes de la convivencia hembras de tipo salvaje no tratadas, sin efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo fue observado. Sin embargo, los efectos adversos sobre los parámetros de los espermatozoides (incluidos los anormales morfología [despedida / sin cabeza] y recuento total reducido y motilidad) fueron observado a ambas dosis probadas.
Cuando se administró LEMTRADA (3 o 10 mg / kg IV) ratones hembra transgénicos huCD52 durante 5 días consecutivos antes de la convivencia machos salvajes no tratados, hubo una disminución en el número promedio de cuerpos lúteos y sitios de implantación y un aumento en la pérdida posterior a la implantación resultando en menos embriones viables a la dosis más alta probada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. LEMTRADA fue embrioletal en ratones transgénicos huCD52 preñados cuando se administra durante la organogénesis. Los autoanticuerpos pueden desarrollarse después administración de LEMTRADA. Transferencia placentaria de anticuerpos antitiroidales resultando en la enfermedad de Graves neonatal ha sido reportada. LEMTRADA debería ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto.
Datos animales
Cuando LEMTRADA se administró a huCD52 preñada ratones transgénicos durante la organogénesis (días de gestación [GD] 6-10 o GD 11-15) en dosis de 3 o 10 mg / kg IV, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, ahí fue un aumento en la embrioletalidad (aumento de la pérdida posterior a la implantación y el cantidad de presas con todos los fetos muertos o reabsorbidos) en animales preñados dosificados durante GD 11-15.
En un estudio separado en ratones transgénicos huCD52 preñados, administración de LEMTRADA durante la organogénesis (GD 6-10 o GD 11-15) a dosis de 3 o 10 mg / kg / IV, disminuciones en los linfocitos B y las poblaciones de linfocitos T se observaron en la descendencia a ambas dosis probadas. Los efectos de LEMTRADA, administrado durante la organogénesis, en el desarrollo postnatal no lo ha sido adecuadamente evaluado.
Consideraciones clínicas
Para evitar la exposición al útero a LEMTRADA, mujeres de niños El potencial de carga debe usar medidas anticonceptivas efectivas al recibir a curso de tratamiento con LEMTRADA y durante 4 meses después de ese curso de tratamiento.
LEMTRADA induce trastornos tiroideos persistentes. El hipotiroidismo no tratado en mujeres embarazadas aumenta el riesgo de aborto espontáneo y puede tener efectos en el feto, incluso mental retraso y enanismo. En madres con enfermedad de Graves, tiroides materna Los anticuerpos estimulantes del receptor hormonal pueden transferirse a un desarrollo feto y puede causar la enfermedad de Graves neonatal. En un paciente que se desarrolló Enfermedad de Graves después del tratamiento con alemtuzumab, transferencia placentaria de Los anticuerpos del receptor antitirotropina resultaron en la enfermedad de Graves neonatal tormenta tiroidea en su bebé que nació 1 año después de la dosificación de alemtuzumab.
Madres lactantes
Se detectó alemtuzumab en la leche de ratones lactantes administrado 10 mg / kg de LEMTRADA en los días 8 a 12 posparto. Niveles séricos de alemtuzumab fueron similares en ratones lactantes y descendientes en el día 13 posparto y se asociaron con evidencia de actividad farmacológica (disminución de recuentos de linfocitos) en la descendencia.
No se sabe si alemtuzumab se excreta en humanos leche. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y por eso potencial para reacciones adversas graves en lactantes de LEMTRADA, a se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspenderla droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores que No se han establecido 17 años de edad. No se recomienda el uso de LEMTRADA en pacientes pediátricos debido a los riesgos de autoinmunidad, reacciones a la perfusión y porque puede aumentar el riesgo de neoplasias malignas (tiroides, melanoma) trastornos linfoproliferativos y linfoma).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de LEMTRADA no incluyeron suficientes número de pacientes de 65 años o más para determinar si responden diferente a los pacientes más jóvenes.
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EFECTOS ADVERSOS
Se describen las siguientes reacciones adversas graves abajo y en otra parte del etiquetado:
- Autoinmunidad
- Reacciones de infusión
- Malignidades
- Trombocitopenia inmune
- Nefropatías glomerulares
- Trastornos de la tiroides
- Otras citopenias autoinmunes
- Infecciones
- Colecistitis aguda y acalculante
- Neumonitis
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En ensayos clínicos controlados (Estudio 1 y Estudio 2), a total de 811 pacientes con formas recurrentes de EM recibieron LEMTRADA. Un total de 811 pacientes recibieron 1 curso de terapia y 789 pacientes recibieron un segundo curso de terapia a los 12 meses. El seguimiento general en los ensayos controlados fue equivalente a 1622 años de pacientes, con 3411 años-persona adicionales de seguimiento en un estudio de extensión abierto. La población tenía entre 18 y 55 años, el 65% eran mujeres y el 92% eran caucásicos.
Reacciones adversas más comunes
En ensayos clínicos, las reacciones adversas más comunes con LEMTRADA (en al menos el 10% de los pacientes y con mayor frecuencia que en interferón beta-1a) fueron erupción cutánea, dolor de cabeza, pirexia, nasofaringitis, náuseas infección del tracto urinario, fatiga, insomnio, infección del tracto respiratorio superior, infección viral por herpes, urticaria, prurito, trastornos de la glándula tiroides, infección por hongos artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, diarrea, sinusitis, orofaríngeo dolor, parestesia, mareos, dolor abdominal, enrojecimiento y vómitos.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurren en ≥5% de Pacientes tratados con LEMTRADA en los estudios 1 y 2 y al mismo ritmo o a una tasa más alta que el interferón beta-1a.
Tabla 1: Reacciones adversas en los 2 años agrupados
Estudios controlados activos en pacientes con múltiples remapsantes
Esclerosis
LEMTRADA (N = 811)% |
interferón beta-1a 44 mcg (N = 389)% |
|
Sarpullido | 53 | 6 |
Dolor de cabeza | 52 | 23 |
Pirexia | 29 | 9 |
Nasofaringitis | 25 | 19 |
Náuseas | 21 | 9 |
Infección del tracto urinario | 19 | 8 |
Fatiga | 18 | 13 |
Insomnio | 16 | 15 |
Infección del tracto respiratorio superior | 16 | 13 |
Infección viral por herpes | 16 | 3 |
Urticaria | 16 | 2 |
Prurito | 14 | 2 |
Trastornos de la glándula tiroides | 13 | 3 |
Infección fúngica | 13 | 4 |
Artralgia | 12 | 9 |
Dolor en las extremidades | 12 | 9 |
Dolor de espalda | 12 | 8 |
Diarrea | 12 | 6 |
Sinusitis | 11 | 8 |
Dolor orofaríngeo | 11 | 5 |
Parestesia | 10 | 8 |
Mareo | 10 | 5 |
Dolor abdominal | 10 | 5 |
Enrojecido | 10 | 4 |
Vómitos | 10 | 3 |
Tos | 9 | 4 |
Escalofríos | 9 | 3 |
Disgeusia | 8 | 7 |
Influenza | 8 | 6 |
Dermatitis | 8 | 5 |
Dispepsia | 8 | 4 |
Sangre en la orina | 8 | 3 |
Disnea | 8 | 1 |
Taquicardia | 8 | 1 |
Ansiedad | 7 | 6 |
Debilidad muscular | 7 | 6 |
Bronquitis | 7 | 4 |
Molestias en el pecho | 7 | 2 |
Espasmos musculares | 6 | 5 |
Mialgia | 6 | 5 |
Disminución de linfocitos CD4 | 6 | 2 |
Disminución de linfocitos CD8 | 6 | 2 |
Astenia | 5 | 4 |
Disminución en el recuento de linfocitos T | 5 | 3 |
Eritema | 5 | 2 |
Edema periférico | 5 | 2 |
Epistaxis | 5 | 2 |
Dolor en el cuello | 5 | 2 |
Sangrado uterino anormal | 5 | 1 |
Linfopenia
Casi todos (99.9%) pacientes tratado con LEMTRADA en ensayos clínicos de EM con linfopenia experimentada. El más bajo Los recuentos de linfocitos ocurrieron aproximadamente 1 mes después de cada curso de tratamiento. El recuento medio de linfocitos a 1 mes después del tratamiento con LEMTRADA fue de 0.25 x 109 L (rango 0.02-2.30 x 109 L) y 0.32 (0.02-1.81 x 109 L) para tratamiento cursos 1 y 2, respectivamente. Los recuentos totales de linfocitos aumentaron para alcanzar el límite inferior de la normalidad en aproximadamente el 40% de los pacientes a los 6 meses después de cada uno Curso de tratamiento con LEMTRADA y aproximadamente el 80% de los pacientes a los 12 meses después cada curso.
Comportamiento o ideación suicida
En estudios clínicos, 0.6% de los pacientes en los grupos LEMTRADA e interferón beta-1a tuvieron eventos de intento de suicidio o ideación suicida. No hubo suicidios completos en cualquiera de los grupos de tratamiento de estudios clínicos. Comportamiento suicida o ideación ocurrió en pacientes con o sin antecedentes de trastorno psiquiátrico o tiroideo. Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente cualquier síntoma de depresión o suicidio ideación al médico que prescribe.
Inmunogenicidad
Como con todo terapéutico proteínas, existe potencial de inmunogenicidad. Usando una enzima vinculada ensayo de inmunosorción (ELISA) y un ensayo de unión competitiva, anti-alemtuzumab se detectaron anticuerpos de unión en 62%, 67% y 29% de los tratados con LEMTRADA pacientes, en los meses 1, 3, 12 (Curso 1), así como 83%, 83% y 75% de Pacientes tratados con LEMTRADA en los meses 13, 15 y 24 (Curso 2). Muestras que positivo probado para anticuerpos aglutinantes se evaluó adicionalmente para detectar evidencia de in inhibición vitro utilizando un ensayo de citometría de flujo. Los anticuerpos neutralizantes fueron detectado en 87%, 46% y 5% de pacientes con anticuerpos de unión positiva en los meses 1 3, 12 (Curso 1), así como 94%, 88% y 42% de anticuerpos de unión positiva pacientes en los meses 13, 15 y 24 (Curso 2). Los anticuerpos anti-alemtuzumab fueron asociado con una disminución de la concentración de alemtuzumab durante el Curso 2 pero no Curso 1. No hubo evidencia de ensayos clínicos de que la presencia de los anticuerpos anti-alemtuzumab aglutinantes o inhibitorios tuvieron un efecto significativo resultados clínicos, recuento total de linfocitos o eventos adversos.
La incidencia de anticuerpos es altamente dependiente de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Adicionalmente, La incidencia observada de anticuerpos (incluido el anticuerpo inhibidor) positividad en un ensayo puede estar influenciado por varios factores, incluida la metodología del ensayo manejo de muestras, tiempo de recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos contra LEMTRADA con la incidencia de anticuerpos contra otros productos pueden ser engañoso.
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de alemtuzumab. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Experiencia de postcomercialización con LEMTRADA
Sistema gastrointestinal Trastornos: colecistitis aguda y acalculosa.
Experiencia de postcomercialización con CAMPATH
CAMPATH está aprobado para el tratamiento de células B crónicas leucemia linfocítica (B-CLL) y generalmente se administra a mayor y mayor dosis frecuentes (p. ej., 30 mg) de lo recomendado en el tratamiento de la EM
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva miocardiopatía y disminución de la fracción de eyección en pacientes no MS anteriormente tratado con agentes potencialmente cardiotóxicos.
INTERACCIONES DE DROGAS
No se proporciona información
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Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. LEMTRADA fue embrioletal en ratones transgénicos huCD52 preñados cuando se administra durante la organogénesis. Los autoanticuerpos pueden desarrollarse después administración de LEMTRADA. Transferencia placentaria de anticuerpos antitiroidales resultando en la enfermedad de Graves neonatal ha sido reportada. LEMTRADA debería ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto.
Datos animales
Cuando LEMTRADA se administró a huCD52 preñada ratones transgénicos durante la organogénesis (días de gestación [GD] 6-10 o GD 11-15) en dosis de 3 o 10 mg / kg IV, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, ahí fue un aumento en la embrioletalidad (aumento de la pérdida posterior a la implantación y el cantidad de presas con todos los fetos muertos o reabsorbidos) en animales preñados dosificados durante GD 11-15.
En un estudio separado en ratones transgénicos huCD52 preñados, administración de LEMTRADA durante la organogénesis (GD 6-10 o GD 11-15) a dosis de 3 o 10 mg / kg / IV, disminuciones en los linfocitos B y las poblaciones de linfocitos T se observaron en la descendencia a ambas dosis probadas. Los efectos de LEMTRADA, administrado durante la organogénesis, en el desarrollo postnatal no lo ha sido adecuadamente evaluado.
Consideraciones clínicas
Para evitar la exposición al útero a LEMTRADA, mujeres de niños El potencial de carga debe usar medidas anticonceptivas efectivas al recibir a curso de tratamiento con LEMTRADA y durante 4 meses después de ese curso de tratamiento.
LEMTRADA induce trastornos tiroideos persistentes. El hipotiroidismo no tratado en mujeres embarazadas aumenta el riesgo de aborto espontáneo y puede tener efectos en el feto, incluso mental retraso y enanismo. En madres con enfermedad de Graves, tiroides materna Los anticuerpos estimulantes del receptor hormonal pueden transferirse a un desarrollo feto y puede causar la enfermedad de Graves neonatal. En un paciente que se desarrolló Enfermedad de Graves después del tratamiento con alemtuzumab, transferencia placentaria de Los anticuerpos del receptor antitirotropina resultaron en la enfermedad de Graves neonatal tormenta tiroidea en su bebé que nació 1 año después de la dosificación de alemtuzumab.
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Se describen las siguientes reacciones adversas graves abajo y en otra parte del etiquetado:
- Autoinmunidad
- Reacciones de infusión
- Malignidades
- Trombocitopenia inmune
- Nefropatías glomerulares
- Trastornos de la tiroides
- Otras citopenias autoinmunes
- Infecciones
- Colecistitis aguda y acalculante
- Neumonitis
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En ensayos clínicos controlados (Estudio 1 y Estudio 2), a total de 811 pacientes con formas recurrentes de EM recibieron LEMTRADA. Un total de 811 pacientes recibieron 1 curso de terapia y 789 pacientes recibieron un segundo curso de terapia a los 12 meses. El seguimiento general en los ensayos controlados fue equivalente a 1622 años de pacientes, con 3411 años-persona adicionales de seguimiento en un estudio de extensión abierto. La población tenía entre 18 y 55 años, el 65% eran mujeres y el 92% eran caucásicos.
Reacciones adversas más comunes
En ensayos clínicos, las reacciones adversas más comunes con LEMTRADA (en al menos el 10% de los pacientes y con mayor frecuencia que en interferón beta-1a) fueron erupción cutánea, dolor de cabeza, pirexia, nasofaringitis, náuseas infección del tracto urinario, fatiga, insomnio, infección del tracto respiratorio superior, infección viral por herpes, urticaria, prurito, trastornos de la glándula tiroides, infección por hongos artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, diarrea, sinusitis, orofaríngeo dolor, parestesia, mareos, dolor abdominal, enrojecimiento y vómitos.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurren en ≥5% de Pacientes tratados con LEMTRADA en los estudios 1 y 2 y al mismo ritmo o a una tasa más alta que el interferón beta-1a.
Tabla 1: Reacciones adversas en los 2 años agrupados
Estudios controlados activos en pacientes con múltiples remapsantes
Esclerosis
LEMTRADA (N = 811)% |
interferón beta-1a 44 mcg (N = 389)% |
|
Sarpullido | 53 | 6 |
Dolor de cabeza | 52 | 23 |
Pirexia | 29 | 9 |
Nasofaringitis | 25 | 19 |
Náuseas | 21 | 9 |
Infección del tracto urinario | 19 | 8 |
Fatiga | 18 | 13 |
Insomnio | 16 | 15 |
Infección del tracto respiratorio superior | 16 | 13 |
Infección viral por herpes | 16 | 3 |
Urticaria | 16 | 2 |
Prurito | 14 | 2 |
Trastornos de la glándula tiroides | 13 | 3 |
Infección fúngica | 13 | 4 |
Artralgia | 12 | 9 |
Dolor en las extremidades | 12 | 9 |
Dolor de espalda | 12 | 8 |
Diarrea | 12 | 6 |
Sinusitis | 11 | 8 |
Dolor orofaríngeo | 11 | 5 |
Parestesia | 10 | 8 |
Mareo | 10 | 5 |
Dolor abdominal | 10 | 5 |
Enrojecido | 10 | 4 |
Vómitos | 10 | 3 |
Tos | 9 | 4 |
Escalofríos | 9 | 3 |
Disgeusia | 8 | 7 |
Influenza | 8 | 6 |
Dermatitis | 8 | 5 |
Dispepsia | 8 | 4 |
Sangre en la orina | 8 | 3 |
Disnea | 8 | 1 |
Taquicardia | 8 | 1 |
Ansiedad | 7 | 6 |
Debilidad muscular | 7 | 6 |
Bronquitis | 7 | 4 |
Molestias en el pecho | 7 | 2 |
Espasmos musculares | 6 | 5 |
Mialgia | 6 | 5 |
Disminución de linfocitos CD4 | 6 | 2 |
Disminución de linfocitos CD8 | 6 | 2 |
Astenia | 5 | 4 |
Disminución en el recuento de linfocitos T | 5 | 3 |
Eritema | 5 | 2 |
Edema periférico | 5 | 2 |
Epistaxis | 5 | 2 |
Dolor en el cuello | 5 | 2 |
Sangrado uterino anormal | 5 | 1 |
Linfopenia
Casi todos (99.9%) pacientes tratado con LEMTRADA en ensayos clínicos de EM con linfopenia experimentada. El más bajo Los recuentos de linfocitos ocurrieron aproximadamente 1 mes después de cada curso de tratamiento. El recuento medio de linfocitos a 1 mes después del tratamiento con LEMTRADA fue de 0.25 x 109 L (rango 0.02-2.30 x 109 L) y 0.32 (0.02-1.81 x 109 L) para tratamiento cursos 1 y 2, respectivamente. Los recuentos totales de linfocitos aumentaron para alcanzar el límite inferior de la normalidad en aproximadamente el 40% de los pacientes a los 6 meses después de cada uno Curso de tratamiento con LEMTRADA y aproximadamente el 80% de los pacientes a los 12 meses después cada curso.
Comportamiento o ideación suicida
En estudios clínicos, 0.6% de los pacientes en los grupos LEMTRADA e interferón beta-1a tuvieron eventos de intento de suicidio o ideación suicida. No hubo suicidios completos en cualquiera de los grupos de tratamiento de estudios clínicos. Comportamiento suicida o ideación ocurrió en pacientes con o sin antecedentes de trastorno psiquiátrico o tiroideo. Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente cualquier síntoma de depresión o suicidio ideación al médico que prescribe.
Inmunogenicidad
Como con todo terapéutico proteínas, existe potencial de inmunogenicidad. Usando una enzima vinculada ensayo de inmunosorción (ELISA) y un ensayo de unión competitiva, anti-alemtuzumab se detectaron anticuerpos de unión en 62%, 67% y 29% de los tratados con LEMTRADA pacientes, en los meses 1, 3, 12 (Curso 1), así como 83%, 83% y 75% de Pacientes tratados con LEMTRADA en los meses 13, 15 y 24 (Curso 2). Muestras que positivo probado para anticuerpos aglutinantes se evaluó adicionalmente para detectar evidencia de in inhibición vitro utilizando un ensayo de citometría de flujo. Los anticuerpos neutralizantes fueron detectado en 87%, 46% y 5% de pacientes con anticuerpos de unión positiva en los meses 1 3, 12 (Curso 1), así como 94%, 88% y 42% de anticuerpos de unión positiva pacientes en los meses 13, 15 y 24 (Curso 2). Los anticuerpos anti-alemtuzumab fueron asociado con una disminución de la concentración de alemtuzumab durante el Curso 2 pero no Curso 1. No hubo evidencia de ensayos clínicos de que la presencia de los anticuerpos anti-alemtuzumab aglutinantes o inhibitorios tuvieron un efecto significativo resultados clínicos, recuento total de linfocitos o eventos adversos.
La incidencia de anticuerpos es altamente dependiente de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Adicionalmente, La incidencia observada de anticuerpos (incluido el anticuerpo inhibidor) positividad en un ensayo puede estar influenciado por varios factores, incluida la metodología del ensayo manejo de muestras, tiempo de recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos contra LEMTRADA con la incidencia de anticuerpos contra otros productos pueden ser engañoso.
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de alemtuzumab. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Experiencia de postcomercialización con LEMTRADA
Sistema gastrointestinal Trastornos: colecistitis aguda y acalculosa.
Experiencia de postcomercialización con CAMPATH
CAMPATH está aprobado para el tratamiento de células B crónicas leucemia linfocítica (B-CLL) y generalmente se administra a mayor y mayor dosis frecuentes (p. ej., 30 mg) de lo recomendado en el tratamiento de la EM
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva miocardiopatía y disminución de la fracción de eyección en pacientes no MS anteriormente tratado con agentes potencialmente cardiotóxicos.
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Dos pacientes con EM experimentaron reacciones graves (dolor de cabeza) erupción cutánea, hipotensión o taquicardia sinusal) después de un solo accidente infusión hasta 60 mg de LEMTRADA. Dosis de LEMTRADA mayores que esas recomendado puede aumentar la intensidad y / o duración de las reacciones a la perfusión o Sus efectos inmunes. No se conoce antídoto para la sobredosis de alemtuzumab.
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Efectos de LEMTRADA sobre el linfocito Población
LEMTRADA agota los linfocitos T y B circulantes después cada curso de tratamiento. En ensayos clínicos, los recuentos celulares más bajos ocurrieron 1 mes después de un curso de tratamiento en el momento de la primera sangre posterior al tratamiento contar. Los recuentos de linfocitos aumentaron con el tiempo: los recuentos de células B generalmente recuperado dentro de los 6 meses; Los recuentos de células T aumentaron más lentamente y generalmente permaneció por debajo del valor inicial 12 meses después del tratamiento. Aproximadamente el 60% de los pacientes tenían recuentos linfocitos totales por debajo del límite inferior de 6 meses normales después de cada curso de tratamiento y el 20% tenía recuentos por debajo del límite inferior de la normalidad después de 12 meses.
La reconstitución de la población de linfocitos varía para Los diferentes subtipos de linfocitos. En el mes 1 en ensayos clínicos, la media CD4 + el recuento de linfocitos fue de 40 células por microlitro y, al mes 12, de 270 células por microlitro. A los 30 meses, aproximadamente la mitad de los pacientes tenían linfocitos CD4 + recuentos que permanecieron por debajo del límite inferior de la normalidad.
Electrofisiología cardíaca
En un estudio de 53 pacientes con EM, alemtuzumab 12 mg por día durante 5 días no causó cambios en el intervalo QTc mayor de 20 ms. Un promedio Se observó un aumento de 22 a 26 latidos por minuto en la frecuencia cardíaca durante al menos 2 horas después de la primera pero no infusiones posteriores.
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La farmacocinética de LEMTRADA se evaluó en a total de 148 pacientes con formas recurrentes de EM que recibieron 12 mg / día el 5 días consecutivos, seguidos de 12 mg / día en 3 días consecutivos 12 meses siguiendo el primer curso de tratamiento.
Absorción
Las concentraciones séricas aumentaron con cada dosis consecutiva dentro de un curso de tratamiento, con las concentraciones más altas observadas después de la última infusión de un curso de tratamiento. El máximo medio la concentración fue de 3014 ng / ml el día 5 del primer curso de tratamiento y 2276 ng / ml el día 3 del segundo curso de tratamiento.
Distribución
LEMTRADA se limita en gran medida a la sangre y espacio intersticial con un volumen central de distribución de 14.1 L .
Eliminación
La vida media de eliminación fue de aproximadamente 2 semanas y fue comparable entre cursos. Las concentraciones séricas fueron generalmente indetectable (<60 ng / ml) dentro de aproximadamente 30 días después de cada uno curso de tratamiento.
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