Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Formes posologiques et forces
Injection: 12 mg / 1,2 ml (10 mg / ml) dans un flacon à usage unique. LEMTRADA est une solution limpide et incolore à légèrement jaune qui nécessite dilution avant perfusion intraveineuse.
Chaque carton LEMTRADA (NDC : 58468-0200-1) contient 1 flacon à usage unique qui délivre 12 mg / 1,2 ml (10 mg / ml). Le bouchon du flacon n'est pas fait avec du latex de caoutchouc naturel.
LEMTRADA est un stérile, clair et solution incolore à légèrement jaune pour perfusion, ne contenant pas conservateurs antimicrobiens.
Stockage et manutention
Conservez les flacons LEMTRADA à 2 ° C 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Ne pas congeler ni secouer. Conserver dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.
Fabriqué et distribué par: Genzyme Corporation 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142. Révisé: décembre 2017
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LEMTRADA est indiqué pour le traitement des patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP). Parce que de son profil de sécurité, l'utilisation de LEMTRADA doit généralement être réservée les patients qui ont eu une réponse inadéquate à deux médicaments ou plus indiqués le traitement de la SEP .
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Informations sur la posologie
La posologie recommandée de LEMTRADA est administré à 12 mg / jour par perfusion intraveineuse pour 2 traitements cours:
- Premier cours de traitement: 12 mg / jour sur 5 jours consécutifs (dose totale de 60 mg)
- Deuxième cours de traitement: 12 mg / jour sur 3 jours consécutifs (dose totale de 36 mg) administrés 12 mois après le premier traitement.
Test et procédures avant Traitement
Les tests de laboratoire de base sont requis avant le traitement par LEMTRADA . De plus, avant de commencer le traitement par LEMTRADA:
- compléter toutes les vaccinations nécessaires au moins 6 semaines avant le traitement
- déterminer si les patients ont des antécédents de varicelle ou ont été vaccinés contre le virus varicelle zoster (VZV). Sinon, testez le patient pour les anticorps contre le VZV et envisager la vaccination pour ceux qui le sont anticorps négatif. Traitement postpone avec LEMTRADA jusqu'à 6 semaines après VZV vaccination.
- effectuer un dépistage de la tuberculose selon le local lignes directrices
- demander aux patients d'éviter les sources potentielles de Listeria monocytogenes
Médicaments recommandés et concomitants
Corticostéroïdes
Prémédicatez les patients avec des corticostéroïdes à forte dose (1 000 mg de méthylprednisolone ou équivalent) immédiatement avant LEMTRADA perfusion et pour les 3 premiers jours de chaque traitement.
Prophylaxie de l'herpès
Administrer la prophylaxie anti-virale pour le virus herpétique les infections à partir du premier jour de chaque traitement et se poursuivent un minimum de deux mois après le traitement par LEMTRADA ou jusqu'au CD4 + le nombre de lymphocytes est de ≥200 cellules par microliter, selon la dernière éventualité.
Instructions de préparation
Suivez les étapes ci-dessous pour préparer la solution diluée de LEMTRADA pour perfusion intraveineuse:
- Inspectez visuellement LEMTRADA pour les particules et décoloration avant administration. Ne pas utiliser si les particules le sont présent ou la solution est décolorée. Ne pas congeler ni secouer les flacons avant utilisation.
- Prélever 1,2 ml de LEMTRADA du flacon dans une seringue à l'aide technique aseptique et injecter dans un sac de 100 ml de chlorure de sodium stérile à 0,9% , USP ou 5% de dextrose dans l'eau, USP .
- Inversez doucement le sac pour mélanger la solution. Assurer le stérilité de la solution préparée, car elle ne contient aucun antimicrobien conservateurs. Chaque flacon est à usage unique.
Avant l'administration, protégez LEMTRADA dilué solution à partir de la lumière et conserver jusqu'à 8 heures à température ambiante 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F) ou conserver au réfrigérateur dans des conditions de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).
Instructions de perfusion
Infusez LEMTRADA pendant 4 heures à partir de 8 heures après dilution. Prolongez la durée de la perfusion si cela est cliniquement indiqué.
Administrer LEMTRADA dans un cadre dans lequel l'équipement et le personnel doit gérer correctement l'anaphylaxie ou les réactions graves à la perfusion disponible.
N'ajoutez pas ou n'infusez pas simultanément d'autres substances médicamenteuses à travers la même ligne intraveineuse. Ne pas administrer comme une poussée intraveineuse ou bolus.
Surveillez les signes vitaux avant la perfusion et périodiquement pendant la perfusion. Fournir un traitement symptomatique approprié pour la perfusion réactions au besoin. Envisagez l'arrêt immédiat de l'intrave perfusion en cas de réactions sévères à la perfusion.
Observer les patients pour les réactions à la perfusion pendant et pendant à au moins 2 heures après chaque perfusion de LEMTRADA. Considérez des périodes plus longues de observation si cliniquement indiquée. Informez les patients qu'ils doivent signaler les symptômes qui surviennent pendant et après chaque perfusion car ils peuvent indiquer a besoin d'une intervention médicale rapide.
Tests et surveillance en laboratoire pour évaluer la sécurité
Effectuer les tests de laboratoire suivants au départ et à intervalles périodiques pendant 48 mois après la dernière cure de traitement LEMTRADA afin de surveiller les premiers signes de défavorabilité potentiellement grave effets:
- Numération globulaire complète (CBC) avec différentiel (avant initiation du traitement et à intervalles mensuels par la suite)
- Niveaux sériques de créatinine (avant l'initiation du traitement et à intervalles mensuels par la suite)
- Urinalyse avec nombre de cellules urinaires (avant le traitement initiation et à intervalles mensuels par la suite)
- Un test de la fonction thyroïdienne, comme la stimulation thyroïdienne niveau d'hormone (TSH) (avant l'initiation du traitement et tous les 3 mois par la suite)
Effectuer des examens cutanés de base et annuels pour surveiller mélanome.
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LEMTRADA est contre-indiqué chez les patients infectés avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) car LEMTRADA provoque une prolongation réduction du nombre de lymphocytes CD4 +.
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AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Auto-immunité
Le traitement par LEMTRADA peut entraîner la formation de auto-anticorps et augmenter le risque de graves conditions de médiation auto-immune. Dans les études cliniques, les patients traités par LEMTRADA ont présenté des troubles thyroïdiens (34%), thrombocytopénie immunitaire (2%) et néphropathies glomérulaires (0,3%). Anémie hémolytique auto-immune et pancytopénie auto-immune, troubles indifférenciés du tissu conjonctif , et l'hémophilie A acquise (anticorps anti-facteur VIII) s'est produite chacune à 0,2% des patients. Polyarthrite rhumatoïde, diabète de type I, vitiligo et rétinien une épithéliopathie pigmentaire est survenue chez 0,1% des patients.
Pendant l'utilisation post-commercialisation, des événements auto-immunes supplémentaires y compris le syndrome de Guillain-Barré et la démyélinisation inflammatoire chronique une polyradiculonévathie a été rapportée dans le traitement des patients atteints Leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL), ainsi que d'autres troubles généralement à des doses plus élevées et plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP. Une oncologie le patient traité par l'alemtuzumab avait une transfusion mortelle associée maladie du greffon contre l'hôte.
Les auto-anticorps peuvent être transférés de la mère au fœtus pendant la grossesse. Un cas de transfert transplacentaire d'anti-thyrotropine des anticorps récepteurs entraînant la maladie néonatale des Graves sont survenus après traitement par alemtuzumab chez la mère.
LEMTRADA peut augmenter le risque d'autres auto-immunes conditions en raison de la large gamme de formation d'auto-anticorps avec LEMTRADA
Surveillez la numération globulaire complète avec différentiel, sérum niveaux de créatinine et analyse d'urine avec nombre de cellules urinaires avant de commencer traitement puis à intervalles mensuels pendant 48 mois après la dernière dose de LEMTRADA pour permettre la détection précoce et le traitement des indésirables auto-immunes réactions. Après 48 mois, tests doit être effectuée sur la base des résultats cliniques évoquant l'auto-immunité.
LEMTRADA n'est disponible que par le biais d'un programme restreint sous un REMS .
Réactions de perfusion
LEMTRADA provoque un syndrome de libération de cytokines réactions à la perfusion, dont certaines peuvent être graves et mortelles. Dans études cliniques, 92% des patients traités par LEMTRADA ont présenté une perfusion réactions. Chez certains patients, des réactions à la perfusion ont été rapportées plus de 24 heures après la perfusion de LEMTRADA. Des réactions graves se sont produites chez 3% des patients et a inclus l'anaphylaxie chez 2 patients (y compris le choc anaphylactique), l'œdème de Quincke , bronchospasme, hypotension, douleur thoracique, bradycardie, tachycardie (y compris fibrillation auriculaire), symptômes neurologiques transitoires, hypertension, maux de tête, pyrexie et éruption cutanée. Les autres réactions à la perfusion comprenaient des nausées, de l'urticaire prurit, insomnie, frissons, bouffées vasomotrices, fatigue, dyspnée, infiltrats pulmonaires , dysgueusie, dyspepsie, étourdissements et douleur. Dans les études cliniques, 0,6% des les patients présentant des réactions à la perfusion ont reçu de l'épinéphrine ou de l'atropine.
Pendant l'utilisation post-commercialisation, d'autres graves et parfois les réactions de perfusion fatales comprenaient une hypoxie, une syncope, une détresse respiratoire aiguë syndrome, arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque aiguë, et un arrêt cardiaque ont été rapportés dans le traitement des patients atteints de B-CLL ainsi que d'autres troubles, généralement à des doses plus élevées et plus fréquentes que recommandé dans MS .
Prémédicatez immédiatement les patients atteints de corticostéroïdes avant la perfusion de LEMTRADA pendant les 3 premiers jours de chaque traitement. Dans études cliniques, les patients ont reçu 1 000 mg de méthylprednisolone pour le les 3 premiers jours de chaque cure de LEMTRADA. Envisagez de prétraiter avec antihistaminiques et / ou antipyrétiques avant l'administration de LEMTRADA. Infusion des réactions peuvent survenir malgré un prétraitement.
Envisagez une surveillance supplémentaire chez les patients atteints de soins médicaux des conditions qui les prédisposent à un compromis cardiovasculaire ou pulmonaire.
LEMTRADA ne peut être administré que dans des soins de santé certifiés les réglages qui ont accès sur place à l'équipement et au personnel formé pour gérer réactions de perfusion (y compris anaphylaxie et cardiaque et respiratoire urgences).
LEMTRADA n'est disponible que par le biais d'un programme restreint sous un REMS .
Tumeurs malignes
Cancer de la thyroïde
LEMTRADA peut augmenter le risque de cancer de la thyroïde. Dans études cliniques contrôlées, 3 des 919 (0,3%) patients traités par LEMTRADA développé un cancer de la thyroïde, par rapport à aucun dans l'interféron bêta-1a traité groupe. Cependant, le dépistage du cancer de la thyroïde a été effectué plus fréquemment le groupe traité par LEMTRADA, en raison de l'incidence plus élevée de l'auto-immune troubles thyroïdiens chez ces patients. Deux autres cas de cancer de la thyroïde Des patients traités par LEMTRADA sont survenus dans des études non contrôlées.
Les patients et les prestataires de soins de santé doivent surveiller symptômes du cancer de la thyroïde, y compris une nouvelle bosse ou un gonflement du cou, douleur à l'avant du cou, enrouement persistant ou autres changements de voix, troubles avaler ou respirer, ou une toux constante non due à un respiratoire supérieur infection des voies.
Mélanome
LEMTRADA peut augmenter le risque de mélanome. Dans des études non contrôlées, 4 des 1486 (0,3%) patients traités par LEMTRADA se sont développés mélanome ou mélanome in situ. L'un de ces patients avait des preuves localement maladie avancée.
Effectuez des examens cutanés de base et annuels pour surveiller pour le mélanome chez les patients recevant LEMTRADA
Troubles lymphoprolifératifs et lymphome
Les cas de troubles lymphoprolifératifs et de lymphome l'ont fait survenu chez des patients atteints de SEP traités par LEMTRADA, y compris un lymphome MALT La maladie de Castleman et un décès suite au traitement de Barr non Epstein Lymphome de Burkitt associé au virus. Il existe des rapports post-commercialisation d'Epstein Troubles lymphoprolifératifs associés au virus Barr chez les patients non MS.
Parce que LEMTRADA est une thérapie immunomodulatrice, attention doit également être exercé lors de l'initiation de LEMTRADA chez les patients présentant une préexistance ou tumeurs malignes en cours.
LEMTRADA n'est disponible que par le biais d'un programme restreint sous un REMS .
Programme REMS LEMTRADA
LEMTRADA n'est disponible que par le biais d'un programme restreint dans le cadre d'un REMS appelé le programme REMS de LEMTRADA en raison des risques de auto-immunité, réactions de perfusion et tumeurs malignes.
Les exigences notables du programme REMS de LEMTRADA comprennent le suivant:
- Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme par inscription et fin de la formation.
- Les patients doivent s'inscrire au programme et se conformer exigences de surveillance continues.
- Les pharmacies doivent être certifiées avec le programme et doivent ne dispenser que les établissements de santé certifiés autorisés à recevoir LEMTRADA .
- Les établissements de santé doivent s'inscrire au programme et vérifier que les patients sont autorisés avant d'infuser LEMTRADA. Soins de santé les installations doivent avoir un accès sur place à l'équipement et au personnel formé gérer les réactions de perfusion.
Plus d'informations, y compris une liste de personnes qualifiées les établissements de santé sont disponibles au 1-855-6766326.
Thrombocytopénie immunitaire
Une thrombocytopénie immunitaire (PTI) s'est produite dans 2% des cas Patients traités par LEMTRADA dans les études cliniques sur la SEP
Dans une étude clinique contrôlée chez des patients atteints de SEP, une Un patient traité par LEMTRADA a développé un PTI qui n'était pas reconnu avant le mise en œuvre des exigences mensuelles de surveillance du sang et mort de hémorragie intracérébrale. Nadir numère plaquettaire ≤ 20 000 cellules par un microlitre à la suite de l'ITP est survenu chez 2% de tous les patients traités par LEMTRADA dans les études cliniques sur la SEP. Les anticorps anti-plaquettaire n'ont pas précédé le début de l'ITP. ITP a été diagnostiqué plus de 3 ans après la dernière dose de LEMTRADA.
Les symptômes de l'ITP comprennent des ecchymoses faciles, des pétéchies saignement muco-cutané spontané (par ex., épistaxis, hémoptysie) et plus lourd que les saignements menstruels normaux ou irréguliers. L'hémoptysie peut également être indicative de la maladie à membrane sous-sol anti-glomérulaire (GBM), et un diagnostic différentiel approprié doit être entrepris. Rappelez au patient de rester vigilant pour les symptômes qu'il peut ressentir et de demander une aide médicale immédiate s'ils ont des préoccupations.
Obtenez une numération formule sanguine complète (CBC) avec différentiel avant le début du traitement et tous les mois par la suite jusqu'à 48 ans mois après la dernière perfusion. Après cette période de temps, les tests doivent être effectués sur la base des résultats cliniques évocateur d'ITP. Si ITP est suspecté, une numération formule sanguine complète devrait être obtenu immédiatement. Si le début de l'ITP est confirmé, lancez rapidement le cas échéant intervention médicale.
Néphropathies glomérulaires
Des néphropathies glomérulaires sont survenues dans 0,3% des cas Patients traités par LEMTRADA dans les études cliniques sur la SEP. Il y a eu 3 cas de glomérulonéphrite membraneuse et 2 cas de membrane de sous-sol anti-glomérulaire (anti-GBM) maladie. Il existe des cas publiés et post-commercialisation de patients atteints de SEP traité avec de l'alemtuzumab qui a développé une maladie anti-GBM et par la suite développé une maladie rénale terminale nécessitant une transplantation rénale. Cas de la maladie anti-GBM a été diagnostiquée jusqu'à 40 mois après la dernière dose de LEMTRADA. Une évaluation et un traitement urgents sont nécessaires en raison de la maladie anti-GBM peut entraîner une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une transplantation et peut l'être mortel s'il n'est pas traité.
Les manifestations cliniques de la néphropathie peuvent inclure taux élevés de créatinine sérique, hématurie ou protéinurie. Alvéolaire l'hémorragie se manifestant par une hémoptysie est un composant courant de la maladie anti-MGB mais n'est pas survenu dans les études cliniques.
Obtenez des taux sériques de créatinine et une analyse d'urine avec une cellule compte avant le début du traitement et tous les mois par la suite jusqu'à 48 mois après la dernière perfusion. Après cette période, tests doit être effectuée sur la base des résultats cliniques évoquant des néphropathies.
Si des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base du sérum la créatinine, une hématurie inexpliquée ou une protéinurie sont observées, se produisent davantage évaluation des néphropathies. Détection et traitement précoces des néphropathies peut réduire le risque de mauvais résultats.
Troubles thyroïdiens
Des troubles thyroïdiens auto-immunes sont survenus dans 34% des cas Patients traités par LEMTRADA dans les études cliniques. Thyroïde nouvellement diagnostiquée des troubles sont survenus tout au long de la période de suivi de l'étude clinique non contrôlée plus de 7 ans après la première dose de LEMTRADA. Troubles thyroïdiens auto-immunes comprenait la maladie de Graves, l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie. Graves ' une ophtalmopathie avec une diminution de la vision, des douleurs oculaires et une exophtalmie s'est produite à 1% des patients traités par LEMTRADA. Deux patients ont eu besoin d'une orbite chirurgicale décompression. De graves événements thyroïdiens se sont produits dans environ 2% des LEMTRADA traités les patients dans les études cliniques et ont inclus des événements cardiaques et psychiatriques associé à la maladie thyroïdienne. De tous les patients traités par LEMTRADA, 3% ont subi thyroïdectomie.
La maladie thyroïdienne présente des risques particuliers chez les femmes qui le sont enceinte.
Obtenez des tests de fonction thyroïdienne, tels que les niveaux de TSH, avant au début du traitement et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 48 mois après la dernière perfusion. Continuez à tester la fonction thyroïdienne après 48 mois si cliniquement indiqué.
Chez les patients atteints d'un trouble thyroïdien en cours, LEMTRADA ne doit être administré que si le bénéfice potentiel justifie le potentiel risques.
Autres cytopénies auto-immunes
Cytopénie auto-immune telle que neutropénie (0,1%) une anémie hémolytique (0,2%) et une pancytopénie (0,2%) sont survenues chez LEMTRADA patients dans les études cliniques dans la SEP. En cas d'anémie hémolytique auto-immune , les patients ont été testés positifs pour les anticorps antiglobulines directs et le nadir les taux d'hémoglobine variaient de 2,9 à 8,6 g / dL. Symptômes de l'hémolytique auto-immune l'anémie comprend la faiblesse, les douleurs thoraciques, l'ictère, l'urine foncée et la tachycardie. Une Un patient traité par LEMTRADA atteint de pancytopénie auto-immune est décédé d'une septicémie.
Pendant l'utilisation post-commercialisation, auto-immune supplémentaire les cytopénies, y compris l'anémie hémolytique auto-immune mortelle et l'anémie aplasique a été signalé dans le traitement des patients atteints de BCLL, ainsi que d'autres troubles, généralement à des doses plus élevées et plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP
Utilisez les résultats de CBC pour surveiller les cytopénies. Rapide médical une intervention est indiquée si une cytopénie est confirmée.
Infections
Des infections sont survenues chez 71% des patients traités par LEMTRADA contre 53% des patients traités par interféron bêta-1a sous contrôle études cliniques sur la SEP jusqu'à 2 ans. Infections qui se sont produites davantage souvent chez les patients traités par LEMTRADA que les patients par interféron bêta-1a inclus nasopharyngite, infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, infections herpétiques, grippe et bronchite. Infections graves survenu chez 3% des patients traités par LEMTRADA contre 1% des patients traité avec de l'interféron bêta-1a. Infections graves dans le groupe LEMTRADA inclus: appendicite, gastro-entérite, pneumonie, zona et dent infection.
N'administrez pas de vaccins viraux vivants après un cours de LEMTRADA. Les patients traités par LEMTRADA ont modifié l'immunité et peuvent être à risque accru d'infection après l'administration de vaccins viraux vivants.
Envisagez de retarder l'administration de LEMTRADA chez les patients avec une infection active jusqu'à ce que l'infection soit complètement contrôlée.
Utilisation concomitante de LEMTRADA avec de l'antinéoplasique ou les thérapies immunosuppressives pourraient augmenter le risque d'immunosuppression.
Infections virales de l'herpès
Dans les études cliniques contrôlées, 16% des LEMTRADA traités les patients ont développé une infection virale à herpès contre 3% d'interféron patients bêta-1a. Ces événements comprenaient l'herpès oral (8,8%), l'herpès zoster (4,2%), l'herpès simplex (1,8%) et l'herpès génital (1,3%). Herpétique grave les infections chez les patients traités par LEMTRADA comprenaient la varicelle primaire (0,1%) l'herpès zoster (0,2%) et la méningite à l'herpès (0,1%). Administrer des agents antiviraux pour la prophylaxie herpétique à des schémas posologiques suppressifs appropriés. Administrer prophylaxie antivirale pour les infections virales herpétiques à partir du premier jour de chaque cours de traitement et se poursuivre pendant au moins deux mois après traitement par LEMTRADA ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes CD4 + soit ≥200 cellules par microlitre, selon la dernière éventualité.
Virus du papillome humain
Infection par le virus du papillome humain cervical (VPH), y compris dysplasie cervicale, survenue chez 2% des patients traités par LEMTRADA. HPV annuel le dépistage est recommandé pour les patientes.
Tuberculose
La tuberculose est survenue chez des patients traités par LEMTRADA et interféron bêta-1a dans les études cliniques contrôlées. Actif et latent des cas de tuberculose sont survenus chez 0,3% des patients traités par LEMTRADA, le plus souvent régions endémiques. Effectuer un dépistage de la tuberculose conformément aux directives locales avant l'initiation de LEMTRADA. Pour les patients testés positifs dans la tuberculose dépistage, traitement par pratique médicale standard avant le traitement par LEMTRADA
Infections fongiques
Infections fongiques, notamment orales et vaginales candidose, survenue plus fréquemment chez les patients traités par LEMTRADA (12%) que chez patients traités par interféron bêta-1a (3%) dans des études cliniques contrôlées en SP .
Infections à Listeria Monocytogenes
Listeria monocytogenes infections (par ex., méningite, encéphalite, septicémie et gastro-entérite), y compris les cas mortels de Listeria méningo-encéphalite, survenue chez LEMTRADA patients. Listeria des infections sont survenues dès 3 jours après traitement et jusqu'à 8 mois après la dernière dose de LEMTRADA. La durée de risque accru pour Listeria infection après le traitement par LEMTRADA inconnu.
Conseillez aux patients d'éviter ou de chauffer adéquatement les aliments sont des sources potentielles de Listeria monocytogenes (par ex., charcuterie, laiterie produits à base de lait non pasteurisé, de fromages à pâte molle ou de viande insuffisamment cuite fruits de mer ou volaille). Initiez-les Listeria précautions avant début du traitement par LEMTRADA. La période d'incubation pour Listeria monocytogenes varie de 3 à 70 jours. Dans la plupart des cas, signes et symptômes de listériose invasive commencer dans le mois suivant l'exposition à Listeria monocytogenes Symptômes de. Listeria l'infection comprend la fièvre, les frissons diarrhée, nausées, vomissements, maux de tête, douleurs articulaires et musculaires, cou raideur, difficulté à marcher, changements d'état mental, coma et autres neurologiques des changements. Comme c'est le cas pour de nombreuses infections, le traitement ne peut pas toujours prévenir mortalité et morbidité liées à Listeria infections. Par conséquent, conseiller aux patients de surveiller les symptômes de Listeria infection et recherche aide médicale rapide en cas de symptômes.
Infections chez les patients non MS
Lors de l'utilisation post-commercialisation, grave et parfois fatale infections virales, bactériennes, protozoaires et fongiques, y compris certaines dues à une réactivation des infections latentes a été rapportée dans le traitement de les patients atteints de B-CLL, ainsi que d'autres troubles, généralement plus élevés et plus doses fréquentes que celles recommandées dans la SEP
Hépatite
Aucune donnée n'est disponible sur l'association de LEMTRADA avec Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) car les patients présentant des signes d'infections actives ou chroniques ont été exclus du études cliniques. Envisagez de dépister les patients à haut risque de VHB et / ou de VHC infection avant le début de LEMTRADA et faire preuve de prudence dans la prescription LEMTRADA aux patients identifiés comme porteurs du VHB et / ou du VHC comme ces patients peut être à risque de lésions hépatiques irréversibles par rapport à un virus potentiel réactivation en raison de leur statut préexistant.
Cholécystite acalculose aiguë
LEMTRADA peut augmenter le risque d'acalculose aiguë cholécystite. Dans les études cliniques contrôlées, 0,2% des SEP traités par LEMTRADA les patients ont développé une cholécystite acalculaire aiguë, contre 0% des patients traité avec de l'interféron bêta-1a. Pendant l'utilisation post-commercialisation, des cas supplémentaires de des cholécystite acalculaire aiguës ont été rapportées chez des patients traités par LEMTRADA. Le délai d'apparition des symptômes variait de moins de 24 heures à 2 mois après Perfusion LEMTRADA. Risque typique ou facteurs prédisposants tels que simultanés les maladies graves n'ont souvent pas été signalées. Échographie anormale ou calculée la tomographie a été utilisée pour soutenir le diagnostic de cholécystite acalculaire aiguë dans certains cas. Certains patients ont été traités de manière conservatrice avec des antibiotiques et récupéré sans intervention chirurgicale, tandis que d'autres ont subi cholécystectomie.
Les symptômes de la cholécystite acalculaire aiguë comprennent douleurs abdominales, sensibilité abdominale, fièvre, nausées et vomissements. Leucocytose et des enzymes hépatiques anormales sont également couramment observées. Acalculeux aigu la cholécystite est une condition associée à une morbidité élevée et taux de mortalité s'ils ne sont pas diagnostiqués tôt et traités. Si aigu acalculeux la cholécystite est suspectée, évaluée et traitée rapidement.
Pneumonite
Dans les études cliniques, 6 des 1217 (0,5%) traités par LEMTRADA les patients présentaient une pneumonite de gravité variable. Cas d'hypersensibilité une pneumonite et une pneumonite avec fibrose sont survenues dans les études cliniques. Il faut conseiller aux patients de signaler les symptômes de la pneumonie, notamment essoufflement, toux, respiration sifflante, douleur ou oppression thoracique et hémoptysie.
Produits médicamenteux avec le même ingrédient actif
LEMTRADA contient le même ingrédient actif (alemtuzumab) trouvé dans CAMPATH®. Si LEMTRADA est considéré pour une utilisation chez un patient qui a déjà reçu CAMPATH, exerce une vigilance accrue pour l'additif et effets durables sur le système immunitaire.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médicaments).
Auto-immunité
- Conseillez aux patients de contacter leur professionnel de la santé rapidement s'ils présentent des symptômes potentiels maladie auto-immune. Donnez des exemples de symptômes importants tels que des saignements, faciles ecchymoses, pétéchies, purpura, hématurie, œdème, jaunisse ou hémoptysie.
- Conseillez les patients du importance des tests sanguins et urinaires mensuels pendant 48 mois après le dernier cours de LEMTRADA pour surveiller les signes d'auto-immunité en raison d'une détection précoce et un traitement rapide peut aider à prévenir les conséquences graves et potentiellement mortelles associé à ces événements. Informez les patients que la surveillance peut avoir besoin de continuer au cours des 48 derniers mois s'ils présentent des signes ou des symptômes d'auto-immunité.
- Informez les patients que LEMTRADA peut provoquer une hyperthyroïde ou troubles hypothyroïdiens.
- Conseillez aux patients de contacter leur professionnel de la santé si ils présentent des symptômes reflétant un trouble thyroïdien potentiel tel que perte ou gain de poids inexpliqué, rythme cardiaque ou palpitations rapides, gonflement des yeux , constipation ou sensation de froid.
- Conseiller les femmes en âge de procréer sur les risques de grossesse avec maladie thyroïdienne concomitante. Conseiller les femmes de la maternité potentiel de discuter de la planification de la grossesse avec leur médecin.
Réactions de perfusion
- Informez les patients que des réactions à la perfusion peuvent survenir après ils quittent le centre de perfusion.
- Demandez au patient de rester au centre de perfusion pour 2 heures après chaque perfusion de LEMTRADA, ou plus à la discrétion du médecin. Informez les patients que des symptômes de réactions à la perfusion peuvent survenir après ils quittent le centre de perfusion et signalent ces symptômes à leur médecin.
- Conseillez aux patients de contacter leur professionnel de la santé rapidement s'ils présentent des réactions à la perfusion, qui incluent un gonflement dans le bouche ou gorge, difficulté à respirer, faiblesse, fréquence cardiaque anormale (rapide, lentes ou irrégulières), douleur thoracique et éruption cutanée.
Tumeurs malignes
- Informez les patients que LEMTRADA peut augmenter leur risque tumeurs malignes, y compris le cancer de la thyroïde et le mélanome.
- Conseiller aux patients de signaler les symptômes du cancer de la thyroïde y compris une nouvelle bosse ou un gonflement dans le cou, une douleur à l'avant du cou enrouement ou autres changements de voix qui ne disparaissent pas, difficulté à avaler ou respiration ou toux constante non due à un rhume.
- Informez les patients qu'ils doivent avoir une ligne de base et annuelle examens cutanés.
Programme REMS LEMTRADA
- LEMTRADA n'est disponible que par le biais d'un programme restreint
appelé le programme REMS de LEMTRADA. Informer
le patient des exigences notables suivantes:
- Les patients et les prestataires doivent être inscrits au programme.
- Les patients doivent se conformer à la surveillance continue exigences.
- Les patients doivent signaler tout effet secondaire ou symptôme leur médecin.
- LEMTRADA n'est disponible que dans les centres de perfusion certifiés participer au programme. Par conséquent, fournissez aux patients des informations sur le programme REMS LEMTRADA afin de localiser un centre de perfusion.
- Conseillez aux patients de lire le matériel REMS de LEMTRADA patients, ce que vous devez savoir sur le traitement par LEMTRADA: un guide patient et Ce que vous devez savoir sur le traitement et les réactions de perfusion de LEMTRADA: A Guide du patient.
- Demandez aux patients de porter le patient LEMTRADA REMS Carte d'information de sécurité avec eux en cas d'urgence.
Infections
- Conseillez aux patients de contacter leur professionnel de la santé si ils développent des symptômes d'infection grave tels que fièvre ou glandes enflées.
- Conseillez aux patients de terminer toutes les vaccinations nécessaires au moins 6 semaines avant le traitement par LEMTRADA. Informez les patients qu'ils doivent parler à leurs soins de santé fournisseur avant de prendre n'importe quel vaccin après un traitement récent avec LEMTRADA
- Conseillez aux patients de prendre les médicaments prescrits prophylaxie de l'herpès dirigée par leur professionnel de la santé.
- Informez les patients que le dépistage annuel du VPH est recommandé.
- Conseillez aux patients d'éviter ou de chauffer adéquatement les aliments sont des sources potentielles de Listeria monocytogenes avant de recevoir LEMTRADA et s'ils ont eu un cours récent de LEMTRADA. La durée d'un risque accru pour l'infection à Listeria après administration de LEMTRADA n'est pas connue. Informez les patients que l'infection à Listeria peut entraîner des complications importantes ou la mort..
Cholécystite acalculose aiguë
- Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'acalculose aiguë cholécystite. Il s'agit notamment de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale, de fièvre nausées et vomissements
Pneumonite
- Informez les patients que une pneumonite a été rapportée patients traités par LEMTRADA. Conseil les patients doivent signaler les symptômes d'une maladie pulmonaire tels que l'essoufflement, la toux, respiration sifflante, douleur ou oppression thoracique et hémoptysie.
Utilisation concomitante de Campath
- Informez les patients que l'alemtuzumab est le même médicament que Campath pour une utilisation en B-CLL. Les patients doivent en informer leur professionnel de la santé si ils ont pris Campath.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Études pour évaluer le potentiel cancérogène ou génotoxique de LEMTRADA n'ont pas été menées.
Lorsque LEMTRADA (3 ou 10 mg / kg IV) a été administré souris mâles transgéniques huCD52 5 jours consécutifs avant la cohabitation avec femelles de type sauvage non traitées, aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction a été observé. Cependant, des effets indésirables sur les paramètres des spermatozoïdes (y compris anormaux la morphologie [détaché / sans tête] et le nombre total et la motilité réduits) étaient observé aux deux doses testées.
Lorsque LEMTRADA (3 ou 10 mg / kg IV) a été administré souris femelles transgéniques huCD52 pendant 5 jours consécutifs avant la cohabitation avec mâles de type sauvage non traités, il y a eu une diminution du nombre moyen de les sites de lutéa et d'implantation des corps et une augmentation de la perte post-implantation résultant en moins d'embryons viables à la dose plus élevée testée.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. LEMTRADA était embryolétale chez les souris transgéniques huCD52 gravides lorsqu'il est administré pendant l'organogenèse. Les auto-anticorps peuvent se développer après administration de LEMTRADA. Transfert placentaire d'anticorps antithyroïdiens entraînant une maladie néonatale des tombes a été rapportée. LEMTRADA devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel risque pour le fœtus.
Données animales
Lorsque LEMTRADA a été administré à une femme enceinte huCD52 souris transgéniques pendant l'organogenèse (jours de gestation [GD] 6-10 ou GD 11-15) à doses de 3 ou 10 mg / kg IV, aucun effet tératogène n'a été observé. Cependant là-bas était une augmentation de l'embryolétalité (augmentation de la perte post-implantation et la nombre de mères avec tous les fœtus morts ou résorbés) chez les animaux gravides dosés pendant GD 11-15.
Dans une étude distincte chez des souris transgéniques huCD52 gravides, administration de LEMTRADA pendant l'organogenèse (GD 6-10 ou GD 11-15) à des doses de 3 ou 10 mg / kg / IV, diminution des lymphocytes B et des lymphocytes T ont été observés chez la progéniture aux deux doses testées. Les effets de LEMTRADA , administré pendant l'organogenèse, le développement postnatal n'a pas été adéquatement évalué.
Considérations cliniques
Pour éviter une exposition in utero à LEMTRADA, les femmes d'enfant le potentiel de roulement doit utiliser des mesures contraceptives efficaces lors de la réception d'un cours de traitement avec LEMTRADA et pendant 4 mois après ce cours de traitement.
LEMTRADA induit des troubles thyroïdiens persistants. L'hypothyroïdie non traitée chez les femmes enceintes augmente le risque de fausse couche et peut avoir des effets sur le fœtus, y compris mental retard et nanisme. Chez les mères atteintes de la maladie de Graves, la thyroïde maternelle les anticorps stimulants des récepteurs hormonaux peuvent être transférés vers un développement fœtus et peut provoquer la maladie néonatale des Graves. Chez un patient qui s'est développé Maladie des tombes après traitement par l'alemtuzumab, transfert placentaire de les anticorps anti-récepteur de la thyrotropine ont entraîné une maladie néonatale des tombes tempête thyroïdienne chez son enfant né 1 an après l'administration d'alemtuzumab.
Mères infirmières
L'alemtuzumab a été détecté dans le lait des souris allaitantes administré 10 mg / kg de LEMTRADA les jours 8 à 12 post-partum. Niveaux sériques de l'alemtuzumab était similaire chez les souris allaitantes et la progéniture au jour 13 post-partum et ont été associés à des preuves d'activité pharmacologique (diminution de nombre de lymphocytes) chez la progéniture.
On ne sait pas si l'alemtuzumab est excrété chez l'homme lait. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et à cause de cela potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de LEMTRADA, a il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques inférieures à 17 ans n'ont pas été établis. L'utilisation de LEMTRADA n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques en raison des risques d'auto-immunité, de réactions à la perfusion, et car il peut augmenter le risque de tumeurs malignes (thyroïde, mélanome, troubles lymphoprolifératifs et lymphome).
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de LEMTRADA n'ont pas inclus suffisamment nombre de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.
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EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Auto-immunité
- Réactions de perfusion
- Tumeurs malignes
- Thrombocytopénie immunitaire
- Néphropathies glomérulaires
- Troubles thyroïdiens
- Autres cytopénies auto-immunes
- Infections
- Cholécystite acalculose aiguë
- Pneumonite
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans les essais cliniques contrôlés (étude 1 et étude 2), a au total, 811 patients atteints de formes récurrentes de SEP ont reçu LEMTRADA. Un total de 811 patients ont reçu 1 cours de traitement et 789 patients en ont reçu une seconde cours de thérapie à 12 mois. Le suivi global des essais contrôlés était équivalent à 1622 années-patients, avec 3411 années-personnes supplémentaires de suivi dans une étude d'extension en ouvert. La population était âgée de 18 à 55 ans, 65% étaient des femmes et 92% étaient de race blanche.
Effets indésirables les plus courants
Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus courants avec LEMTRADA (chez au moins 10% des patients et plus fréquemment qu'en interféron bêta-1a) étaient des éruptions cutanées, des maux de tête, une pyrexie, une nasopharyngite, des nausées infection des voies urinaires, fatigue, insomnie, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale de l'herpès, urticaire, prurit, troubles de la glande thyroïde, infection fongique arthralgie, douleur aux extrémités, maux de dos, diarrhée, sinusite, oropharynx douleur, paresthésie, étourdissements, douleurs abdominales, bouffées vasomotrices et vomissements.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenant dans ≥5% des cas Patients traités par LEMTRADA dans les études 1 et 2 et au même rythme ou à un taux plus élevé que l'interféron bêta-1a.
Tableau 1: Effets indésirables au cours des 2 années regroupées
Études contrôlées activement chez les patients présentant un rechute-abandon multiple
Sclérose
LEMTRADA (N = 811)% |
interféron bêta-1a 44 mcg (N = 389)% |
|
Éruption cutanée | 53 | 6 |
Maux de tête | 52 | 23 |
Pyrexia | 29 | 9 |
Nasopharyngite | 25 | 19 |
Nausées | 21 | 9 |
Infection des voies urinaires | 19 | 8 |
Fatigue | 18 | 13 |
Insomnie | 16 | 15 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 16 | 13 |
Infection virale de l'herpès | 16 | 3 |
Urticaire | 16 | 2 |
Prurit | 14 | 2 |
Affections de la glande thyroïde | 13 | 3 |
Infection fongique | 13 | 4 |
Arthralgie | 12 | 9 |
Douleur aux extrémités | 12 | 9 |
Douleurs au dos | 12 | 8 |
Diarrhée | 12 | 6 |
Sinusite | 11 | 8 |
Douleur oropharyngée | 11 | 5 |
Paresthésie | 10 | 8 |
Vertiges | 10 | 5 |
Douleur abdominale | 10 | 5 |
Rougissement | 10 | 4 |
Vomissements | 10 | 3 |
Toux | 9 | 4 |
Frissons | 9 | 3 |
Dysgueusie | 8 | 7 |
Grippe | 8 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Dyspepsie | 8 | 4 |
Sang dans l'urine | 8 | 3 |
Dyspnée | 8 | 1 |
Tachycardie | 8 | 1 |
Anxiété | 7 | 6 |
Faiblesse musculaire | 7 | 6 |
Bronchite | 7 | 4 |
Inconfort thoracique | 7 | 2 |
Spasmes musculaires | 6 | 5 |
Myalgie | 6 | 5 |
Diminution des lymphocytes CD4 | 6 | 2 |
Diminution des lymphocytes CD8 | 6 | 2 |
Asthénie | 5 | 4 |
Diminution du nombre de lymphocytes T | 5 | 3 |
Érythème | 5 | 2 |
Œdème périphérique | 5 | 2 |
Épistaxis | 5 | 2 |
Douleur au cou | 5 | 2 |
Saignement utérin anormal | 5 | 1 |
Lymphopénie
Presque tous les patients (99,9%) traité par LEMTRADA dans les essais cliniques sur la SEP a connu une lymphopénie. Le plus bas le nombre de lymphocytes s'est produit environ 1 mois après chaque cours de traitement. Le nombre moyen de lymphocytes à 1 mois après le traitement par LEMTRADA était de 0,25 x 109 L (plage 0,02-2,30 x 109 L) et 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) pour le traitement cours 1 et 2, respectivement. Le nombre total de lymphocytes a augmenté pour atteindre le limite inférieure de la normale chez environ 40% des patients 6 mois après chacun Cours de traitement par LEMTRADA et environ 80% des patients 12 mois après chaque cours.
Comportement ou idée suicidaire
Dans les études cliniques, 0,6% des les patients des groupes LEMTRADA et interféron bêta-1a ont eu des événements de tentative de suicide ou idées suicidaires. Il n'y a eu aucun suicide terminé soit le groupe de traitement des études cliniques. Un comportement ou une idéation suicidaire s'est produit chez les patients avec ou sans antécédents de trouble psychiatrique ou thyroïdien. Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de dépression ou de suicide idéation au médecin prescripteur.
Immunogénicité
Comme pour tous les thérapeutiques protéines, il existe un potentiel d'immunogénicité. Utilisation d'une enzyme liée test immuno-agent (ELISA) et test contraignant compétitif, anti-alemtuzumab des anticorps de liaison ont été détectés dans 62%, 67% et 29% des LEMTRADA traités patients, aux mois 1, 3, 12 (cours 1) ainsi que 83%, 83% et 75% Patients traités par LEMTRADA aux mois 13, 15 et 24 (cours 2). Échantillons ça testé positif pour les anticorps de liaison ont été évalués pour des preuves de in inhibition in vitro à l'aide d'un test de cytométrie en flux. Les anticorps neutralisants l'étaient détecté chez 87%, 46% et 5% des patients atteints d'anticorps à liaison positive au mois 1 3, 12 (cours 1) ainsi que 94%, 88% et 42% d'anticorps de liaison positive patients aux mois 13, 15 et 24 (cours 2). Les anticorps anti-alemtuzumab l'étaient associé à une diminution de la concentration d'alemtuzumab au cours 2 mais pas Cours 1. Il n'y avait aucune preuve des essais cliniques que la présence de les anticorps anti-alemtuzumab liants ou inhibiteurs ont eu un effet significatif sur résultats cliniques, nombre total de lymphocytes ou événements indésirables.
L'incidence des anticorps est fortement dépendant de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps inhibiteurs) dans un test peut être influencé par plusieurs facteurs, y compris la méthodologie de test manipulation des échantillons, moment de la collecte des échantillons, médicaments concomitants, et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparaison de l'incidence de des anticorps dirigés contre LEMTRADA avec l'incidence d'anticorps dirigés contre d'autres produits peuvent être trompeur.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'alemtuzumab. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Expérience post-commercialisation avec LEMTRADA
Système gastro-intestinal Troubles: cholécystite acalculaire aiguë.
Expérience post-commercialisation avec CAMPATH
CAMPATH est approuvé pour le traitement des cellules B chroniques leucémie lymphoïde (B-CLL) et est généralement administré à un niveau supérieur et supérieur doses fréquentes (par ex., 30 mg) que recommandé dans le traitement de la SEP
Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque congestive , cardiomyopathie et diminution de la fraction d'éjection chez les patients non MS auparavant traités avec des agents potentiellement cardiotoxiques.
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune information fournie
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Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. LEMTRADA était embryolétale chez les souris transgéniques huCD52 gravides lorsqu'il est administré pendant l'organogenèse. Les auto-anticorps peuvent se développer après administration de LEMTRADA. Transfert placentaire d'anticorps antithyroïdiens entraînant une maladie néonatale des tombes a été rapportée. LEMTRADA devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel risque pour le fœtus.
Données animales
Lorsque LEMTRADA a été administré à une femme enceinte huCD52 souris transgéniques pendant l'organogenèse (jours de gestation [GD] 6-10 ou GD 11-15) à doses de 3 ou 10 mg / kg IV, aucun effet tératogène n'a été observé. Cependant là-bas était une augmentation de l'embryolétalité (augmentation de la perte post-implantation et la nombre de mères avec tous les fœtus morts ou résorbés) chez les animaux gravides dosés pendant GD 11-15.
Dans une étude distincte chez des souris transgéniques huCD52 gravides, administration de LEMTRADA pendant l'organogenèse (GD 6-10 ou GD 11-15) à des doses de 3 ou 10 mg / kg / IV, diminution des lymphocytes B et des lymphocytes T ont été observés chez la progéniture aux deux doses testées. Les effets de LEMTRADA , administré pendant l'organogenèse, le développement postnatal n'a pas été adéquatement évalué.
Considérations cliniques
Pour éviter une exposition in utero à LEMTRADA, les femmes d'enfant le potentiel de roulement doit utiliser des mesures contraceptives efficaces lors de la réception d'un cours de traitement avec LEMTRADA et pendant 4 mois après ce cours de traitement.
LEMTRADA induit des troubles thyroïdiens persistants. L'hypothyroïdie non traitée chez les femmes enceintes augmente le risque de fausse couche et peut avoir des effets sur le fœtus, y compris mental retard et nanisme. Chez les mères atteintes de la maladie de Graves, la thyroïde maternelle les anticorps stimulants des récepteurs hormonaux peuvent être transférés vers un développement fœtus et peut provoquer la maladie néonatale des Graves. Chez un patient qui s'est développé Maladie des tombes après traitement par l'alemtuzumab, transfert placentaire de les anticorps anti-récepteur de la thyrotropine ont entraîné une maladie néonatale des tombes tempête thyroïdienne chez son enfant né 1 an après l'administration d'alemtuzumab.
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Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Auto-immunité
- Réactions de perfusion
- Tumeurs malignes
- Thrombocytopénie immunitaire
- Néphropathies glomérulaires
- Troubles thyroïdiens
- Autres cytopénies auto-immunes
- Infections
- Cholécystite acalculose aiguë
- Pneumonite
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans les essais cliniques contrôlés (étude 1 et étude 2), a au total, 811 patients atteints de formes récurrentes de SEP ont reçu LEMTRADA. Un total de 811 patients ont reçu 1 cours de traitement et 789 patients en ont reçu une seconde cours de thérapie à 12 mois. Le suivi global des essais contrôlés était équivalent à 1622 années-patients, avec 3411 années-personnes supplémentaires de suivi dans une étude d'extension en ouvert. La population était âgée de 18 à 55 ans, 65% étaient des femmes et 92% étaient de race blanche.
Effets indésirables les plus courants
Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus courants avec LEMTRADA (chez au moins 10% des patients et plus fréquemment qu'en interféron bêta-1a) étaient des éruptions cutanées, des maux de tête, une pyrexie, une nasopharyngite, des nausées infection des voies urinaires, fatigue, insomnie, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale de l'herpès, urticaire, prurit, troubles de la glande thyroïde, infection fongique arthralgie, douleur aux extrémités, maux de dos, diarrhée, sinusite, oropharynx douleur, paresthésie, étourdissements, douleurs abdominales, bouffées vasomotrices et vomissements.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenant dans ≥5% des cas Patients traités par LEMTRADA dans les études 1 et 2 et au même rythme ou à un taux plus élevé que l'interféron bêta-1a.
Tableau 1: Effets indésirables au cours des 2 années regroupées
Études contrôlées activement chez les patients présentant un rechute-abandon multiple
Sclérose
LEMTRADA (N = 811)% |
interféron bêta-1a 44 mcg (N = 389)% |
|
Éruption cutanée | 53 | 6 |
Maux de tête | 52 | 23 |
Pyrexia | 29 | 9 |
Nasopharyngite | 25 | 19 |
Nausées | 21 | 9 |
Infection des voies urinaires | 19 | 8 |
Fatigue | 18 | 13 |
Insomnie | 16 | 15 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 16 | 13 |
Infection virale de l'herpès | 16 | 3 |
Urticaire | 16 | 2 |
Prurit | 14 | 2 |
Affections de la glande thyroïde | 13 | 3 |
Infection fongique | 13 | 4 |
Arthralgie | 12 | 9 |
Douleur aux extrémités | 12 | 9 |
Douleurs au dos | 12 | 8 |
Diarrhée | 12 | 6 |
Sinusite | 11 | 8 |
Douleur oropharyngée | 11 | 5 |
Paresthésie | 10 | 8 |
Vertiges | 10 | 5 |
Douleur abdominale | 10 | 5 |
Rougissement | 10 | 4 |
Vomissements | 10 | 3 |
Toux | 9 | 4 |
Frissons | 9 | 3 |
Dysgueusie | 8 | 7 |
Grippe | 8 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Dyspepsie | 8 | 4 |
Sang dans l'urine | 8 | 3 |
Dyspnée | 8 | 1 |
Tachycardie | 8 | 1 |
Anxiété | 7 | 6 |
Faiblesse musculaire | 7 | 6 |
Bronchite | 7 | 4 |
Inconfort thoracique | 7 | 2 |
Spasmes musculaires | 6 | 5 |
Myalgie | 6 | 5 |
Diminution des lymphocytes CD4 | 6 | 2 |
Diminution des lymphocytes CD8 | 6 | 2 |
Asthénie | 5 | 4 |
Diminution du nombre de lymphocytes T | 5 | 3 |
Érythème | 5 | 2 |
Œdème périphérique | 5 | 2 |
Épistaxis | 5 | 2 |
Douleur au cou | 5 | 2 |
Saignement utérin anormal | 5 | 1 |
Lymphopénie
Presque tous les patients (99,9%) traité par LEMTRADA dans les essais cliniques sur la SEP a connu une lymphopénie. Le plus bas le nombre de lymphocytes s'est produit environ 1 mois après chaque cours de traitement. Le nombre moyen de lymphocytes à 1 mois après le traitement par LEMTRADA était de 0,25 x 109 L (plage 0,02-2,30 x 109 L) et 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) pour le traitement cours 1 et 2, respectivement. Le nombre total de lymphocytes a augmenté pour atteindre le limite inférieure de la normale chez environ 40% des patients 6 mois après chacun Cours de traitement par LEMTRADA et environ 80% des patients 12 mois après chaque cours.
Comportement ou idée suicidaire
Dans les études cliniques, 0,6% des les patients des groupes LEMTRADA et interféron bêta-1a ont eu des événements de tentative de suicide ou idées suicidaires. Il n'y a eu aucun suicide terminé soit le groupe de traitement des études cliniques. Un comportement ou une idéation suicidaire s'est produit chez les patients avec ou sans antécédents de trouble psychiatrique ou thyroïdien. Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de dépression ou de suicide idéation au médecin prescripteur.
Immunogénicité
Comme pour tous les thérapeutiques protéines, il existe un potentiel d'immunogénicité. Utilisation d'une enzyme liée test immuno-agent (ELISA) et test contraignant compétitif, anti-alemtuzumab des anticorps de liaison ont été détectés dans 62%, 67% et 29% des LEMTRADA traités patients, aux mois 1, 3, 12 (cours 1) ainsi que 83%, 83% et 75% Patients traités par LEMTRADA aux mois 13, 15 et 24 (cours 2). Échantillons ça testé positif pour les anticorps de liaison ont été évalués pour des preuves de in inhibition in vitro à l'aide d'un test de cytométrie en flux. Les anticorps neutralisants l'étaient détecté chez 87%, 46% et 5% des patients atteints d'anticorps à liaison positive au mois 1 3, 12 (cours 1) ainsi que 94%, 88% et 42% d'anticorps de liaison positive patients aux mois 13, 15 et 24 (cours 2). Les anticorps anti-alemtuzumab l'étaient associé à une diminution de la concentration d'alemtuzumab au cours 2 mais pas Cours 1. Il n'y avait aucune preuve des essais cliniques que la présence de les anticorps anti-alemtuzumab liants ou inhibiteurs ont eu un effet significatif sur résultats cliniques, nombre total de lymphocytes ou événements indésirables.
L'incidence des anticorps est fortement dépendant de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps inhibiteurs) dans un test peut être influencé par plusieurs facteurs, y compris la méthodologie de test manipulation des échantillons, moment de la collecte des échantillons, médicaments concomitants, et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparaison de l'incidence de des anticorps dirigés contre LEMTRADA avec l'incidence d'anticorps dirigés contre d'autres produits peuvent être trompeur.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'alemtuzumab. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Expérience post-commercialisation avec LEMTRADA
Système gastro-intestinal Troubles: cholécystite acalculaire aiguë.
Expérience post-commercialisation avec CAMPATH
CAMPATH est approuvé pour le traitement des cellules B chroniques leucémie lymphoïde (B-CLL) et est généralement administré à un niveau supérieur et supérieur doses fréquentes (par ex., 30 mg) que recommandé dans le traitement de la SEP
Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque congestive , cardiomyopathie et diminution de la fraction d'éjection chez les patients non MS auparavant traités avec des agents potentiellement cardiotoxiques.
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Deux patients atteints de SEP ont présenté des réactions graves (maux de tête, éruption cutanée et hypotension ou tachycardie sinusale) après un seul accidentel perfusion jusqu'à 60 mg de LEMTRADA. Doses de LEMTRADA supérieures à celles-ci recommandé peut augmenter l'intensité et / ou la durée des réactions à la perfusion ou ses effets immunitaires. Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage d'alemtuzumab.
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Effets du LEMTRADA sur le lymphocyte Population
LEMTRADA épuise les lymphocytes T et B en circulation après chaque cours de traitement. Dans les essais cliniques, le nombre de cellules le plus bas s'est produit 1 mois après un traitement au moment du premier sang post-traitement compter. Le nombre de lymphocytes a ensuite augmenté avec le temps: le nombre de cellules B est généralement récupéré dans les 6 mois; Le nombre de cellules T a augmenté plus lentement et généralement est resté en dessous de la ligne de base 12 mois après le traitement. Environ 60% de les patients avaient un nombre total de lymphocytes inférieur à la limite inférieure de 6 mois normaux après chaque traitement et 20% avaient des comptes inférieurs à la limite inférieure de la normale après 12 mois.
La reconstitution de la population de lymphocytes varie les différents sous-types de lymphocytes. Au mois 1 dans les essais cliniques, le CD4 + moyen le nombre de lymphocytes était de 40 cellules par microliter et, au mois 12, 270 cellules par microlitre. À 30 mois, environ la moitié des patients avaient un lymphocyte CD4 + dénombrements restés inférieurs à la limite inférieure de la normale.
Électrophysiologie cardiaque
Dans une étude portant sur 53 patients atteints de SEP, l'alemtuzumab 12 mg par jour pendant 5 jours n'a provoqué aucun changement dans l'intervalle QTc supérieur à 20 ms. Une moyenne Une augmentation de 22 à 26 battements par minute de la fréquence cardiaque a été observée pendant au moins 2 quelques heures après les premières perfusions mais pas suivantes.
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La pharmacocinétique de LEMTRADA a été évaluée dans un total de 148 patients atteints de formes récurrentes de SEP qui ont reçu 12 mg / jour sur 5 jours consécutifs, suivis de 12 mg / jour sur 3 jours consécutifs 12 mois suivant le premier traitement.
Absorption
Les concentrations sériques ont augmenté à chaque dose consécutive au cours d'un traitement, les concentrations les plus élevées observées se produisant après la dernière perfusion d'un traitement. Le maximum moyen la concentration était de 3014 ng / ml au jour 5 du premier traitement et de 2276 ng / mL au jour 3 du deuxième traitement.
Distribution
LEMTRADA est largement confiné au sang et espace interstitiel avec un volume de distribution central de 14,1 L .
Élimination
La demi-vie d'élimination était d'environ 2 semaines et était comparable entre les cours. Les concentrations sériques étaient généralement indétectable (<60 ng / ml) dans les 30 jours environ suivant chacun cours de traitement.
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