Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 15.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
Injektion: 12 mg / 1,2 ml (10 mg / ml) in einer Einwegfläschchen. LEMTRADA ist eine klare und farblose bis leicht gelbe Lösung, die benötigt wird Verdünnung vor intravenöser Infusion.
Jeder LEMTRADA-Karton (NDC: 58468-0200-1) enthält 1 Einwegfläschchen, das 12 mg / 1,2 ml (10 mg / ml) liefert. Der Fläschchenstopfen besteht nicht aus Naturkautschuklatex.
LEMTRADA ist steril, klar und farblose bis leicht gelbe Infusionslösung, die Nr antimikrobielle Konservierungsmittel.
Lagerung und Handhabung
Lagern Sie LEMTRADA-Fläschchen bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F). Nicht einfrieren oder schütteln. Zum Schutz im Originalkarton aufbewahren vom Licht.
Hergestellt und vertrieben von: Genzyme Corporation 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142. Überarbeitet: Dezember 2017
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LEMTRADA ist für die angegeben Behandlung von Patienten mit rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose (MS). Weil Für die Verwendung von LEMTRADA sollte im Allgemeinen die Verwendung von LEMTRADA reserviert werden Patienten, die auf zwei oder mehr Medikamente, für die angezeigt wurde, nicht ausreichend angesprochen haben die Behandlung von MS .
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Dosierungsinformationen
Die empfohlene Dosierung von LEMTRADA wird 12 mg / Tag durch intravenöse Infusion für 2 Behandlungen verabreicht Kurse:
- Erster Behandlungskurs: 12 mg / Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (60 mg Gesamtdosis)
- Zweiter Behandlungskurs: 12 mg / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (36 mg Gesamtdosis), 12 Monate später verabreicht der erste Behandlungskurs.
Testen und Verfahren vor Behandlung
Basislabortests sind erforderlich vor der Behandlung mit LEMTRADA . Darüber hinaus vor Beginn der Behandlung mit LEMTRADA :
- Führen Sie alle erforderlichen Impfungen mindestens 6 Wochen lang durch vor der Behandlung
- bestimmen, ob Patienten in der Vorgeschichte Varizellen haben oder wurden gegen Varizellen-Zoster-Virus (VZV) geimpft. Wenn nicht, testen Sie den Patienten für Antikörper gegen VZV und erwägen Impfungen für diejenigen, die es sind Antikörper-negativ. Nachbehandlung mit LEMTRADA bis 6 Wochen nach VZV Impfung.
- Führen Sie ein Tuberkulose-Screening nach lokalem durch Richtlinien
- Weisen Sie die Patienten an, mögliche Listeria-Quellen zu vermeiden Monocytogenes
Empfohlene Prämedikation und begleitende Medikamente
Kortikosteroide
Prämedikamentöse Patienten mit hochdosierten Kortikosteroiden (1.000 mg Methylprednisolon oder gleichwertig) unmittelbar vor LEMTRADA Infusion und für die ersten 3 Tage jedes Behandlungsverlaufs.
Herpes-Prophylaxe
Verabreichen Sie die antivirale Prophylaxe bei herpetischem Virus Infektionen beginnen am ersten Tag jedes Behandlungsverlaufs und dauern an mindestens zwei Monate nach der Behandlung mit LEMTRADA oder bis zum CD4 + Die Lymphozytenzahl beträgt ≥ 200 Zellen pro Mikroliter, je nachdem, was später auftritt.
Vorbereitungsanweisungen
Befolgen Sie die folgenden Schritte, um die verdünnte Lösung von herzustellen LEMTRADA zur intravenösen Infusion:
- Untersuchen Sie LEMTRADA visuell auf Partikel und Verfärbung vor der Verabreichung. Nicht verwenden, wenn Partikel vorhanden sind vorhanden oder die Lösung ist verfärbt. Frieren oder schütteln Sie die Fläschchen vorher nicht verwenden.
- Ziehen Sie 1,2 ml LEMTRADA mit einer Spritze aus dem Fläschchen in eine Spritze aseptische Technik und Injektion in einen 100-ml-Beutel mit sterilem 0,9% igem Natriumchlorid USP oder 5% Dextrose in Water, USP .
- Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen. Stellen Sie sicher, dass die Sterilität der vorbereiteten Lösung, da sie kein antimikrobielles Mittel enthält Konservierungsmittel. Jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Schützen Sie vor der Verabreichung verdünntes LEMTRADA Lösung aus dem Licht und 8 Stunden bei Raumtemperatur lagern 15 ° C bis 25 ° C (59 ° F bis 77 ° F) oder bei Bedingungen von 2 ° C bis 8 ° C gekühlt aufbewahren bis 46 ° F).
Infusionsanweisungen
Infundieren Sie LEMTRADA über 4 Stunden ab 8 Stunden nach Verdünnung. Verlängern Sie die Infusionsdauer, wenn dies klinisch angezeigt ist.
Verwalten Sie LEMTRADA in einer Umgebung, in der Ausrüstung und Personal zur angemessenen Behandlung von Anaphylaxie oder schwerwiegenden Infusionsreaktionen sind verfügbar.
Fügen Sie keine anderen Arzneimittelsubstanzen hinzu oder infundieren Sie sie gleichzeitig durch die gleiche intravenöse Linie. Nicht als intravenösen Druck verabreichen oder Bolus.
Überwachen Sie die Vitalfunktionen vor der Infusion und regelmäßig während der Infusion. Stellen Sie eine geeignete symptomatische Behandlung für die Infusion bereit Reaktionen nach Bedarf. Erwägen Sie das sofortige Absetzen der intravenösen Infusion bei schweren Infusionsreaktionen.
Beobachten Sie Patienten während und für at auf Infusionsreaktionen mindestens 2 Stunden nach jeder LEMTRADA-Infusion. Betrachten Sie längere Zeiträume von Beobachtung, wenn klinisch angezeigt. Informieren Sie die Patienten, dass sie sich melden sollten Symptome, die während und nach jeder Infusion auftreten, weil sie auf a hinweisen können Notwendigkeit einer sofortigen medizinischen Intervention.
Labortests und -überwachung zur Beurteilung der Sicherheit
Führen Sie die folgenden Labortests zu Studienbeginn und zu regelmäßige Intervalle für 48 Monate nach dem letzten Behandlungsverlauf von LEMTRADA, um frühzeitige Anzeichen potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen zu überwachen Effekte:
- Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential (vor Behandlungsbeginn und danach in monatlichen Abständen)
- Serumkreatininspiegel (vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen)
- Urinanalyse mit Urinzellzahlen (vor der Behandlung Einleitung und danach in monatlichen Abständen)
- Eine Prüfung der Schilddrüsenfunktion, wie z. B. Schilddrüsenstimulation Hormonspiegel (TSH) (vor Beginn der Behandlung und alle 3 Monate danach)
Führen Sie Basis- und jährliche Hautuntersuchungen durch, auf die Sie überwachen können Melanom.
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LEMTRADA ist bei infizierten Patienten kontraindiziert mit Human Immunodeficiency Virus (HIV), weil LEMTRADA eine Verlängerung verursacht Reduktion der CD4 + -Lymphozytenzahlen.
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WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Autoimmunität
Die Behandlung mit LEMTRADA kann zur Bildung von führen Autoantikörper und erhöhen das Risiko schwerwiegender Autoimmunvermittelter Zustände. In klinischen Studien traten bei mit LEMTRADA behandelten Patienten Schilddrüsenerkrankungen auf (34%), Immunthrombozytopenie (2%) und glomeruläre Nephropathien (0,3%). Autoimmun-Hämolytikum-Anämie und Autoimmunpanzytopenie, undifferenzierte Bindegewebsstörungen, und erworbene Hämophilie A (Anti-Faktor VIII-Antikörper) trat jeweils in 0,2% auf von Patienten. Rheumatoide Arthritis, Typ-I-Diabetes, Vitiligo und Netzhaut Pigmentepitheliopathie trat bei 0,1% der Patienten auf.
Während der Verwendung nach dem Inverkehrbringen zusätzliche Autoimmunereignisse einschließlich Guillain-Barré-Syndrom und chronisch entzündlicher Demyelinisierung Bei der Behandlung von Patienten mit wurde über Polyradiculoneuropathie berichtet Chronische lymphozytische B-Zell-Leukämie (B-CLL) sowie andere Störungen im Allgemeinen bei höheren und häufigeren Dosen als in MS empfohlen. Eine Onkologie Mit Alemtuzumab behandelter Patient hatte einen tödlichen Transfusionsassoziierten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
Autoantikörper können von der Mutter auf die übertragen werden Fötus während der Schwangerschaft. Ein Fall von transplazentarer Übertragung von Anti-Thyrotropin Rezeptorantikörper, die zur Erkrankung der Neugeborenen führen, traten danach auf Alemtuzumab Behandlung bei der Mutter.
LEMTRADA kann das Risiko anderer Autoimmunerkrankungen erhöhen Bedingungen aufgrund des breiten Spektrums der Autoantikörperbildung mit LEMTRADA .
Überwachen Sie das vollständige Blutbild mit Differential, Serum Kreatininspiegel und Urinanalyse mit Urinzellzahlen vor Beginn Behandlung und dann in monatlichen Abständen für 48 Monate nach der letzten Dosis von LEMTRADA zur Früherkennung und Behandlung von Autoimmun-Nebenwirkungen Reaktionen. Nach 48 Monaten testen sollte auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden, die auf Autoimmunität hindeuten.
LEMTRADA ist nur über ein eingeschränktes Programm verfügbar unter einem REMS .
Infusionsreaktionen
LEMTRADA verursacht ein Zytokinfreisetzungssyndrom, das dazu führt Infusionsreaktionen, von denen einige schwerwiegend und lebensbedrohlich sein können. Im In klinischen Studien traten bei 92% der mit LEMTRADA behandelten Patienten Infusionen auf Reaktionen. Bei einigen Patienten wurden Infusionsreaktionen über mehr als 24 berichtet Stunden nach der LEMTRADA-Infusion. Bei 3% der Patienten und traten schwerwiegende Reaktionen auf umfasste Anaphylaxie bei 2 Patienten (einschließlich anaphylaktischem Schock), Angioödem Bronchospasmus, Hypotonie, Brustschmerzen, Bradykardie, Tachykardie (einschließlich Vorhofflimmern), vorübergehende neurologische Symptome, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, Pyrexie und Hautausschlag. Andere Infusionsreaktionen waren Übelkeit, Urtikaria Juckreiz, Schlaflosigkeit, Schüttelfrost, Erröten, Müdigkeit, Atemnot, Lungeninfiltrate, Dysgeusie, Dyspepsie, Schwindel und Schmerzen. In klinischen Studien 0,6% von Patienten mit Infusionsreaktionen erhielten Adrenalin oder Atropin.
Während des Postmarket-Einsatzes andere schwerwiegende und manchmal tödliche Infusionsreaktionen umfassten Hypoxie, Synkope und akute Atemnot Syndrom, Atemstillstand, Myokardinfarkt, akute Herzinsuffizienz, und Herzstillstand wurden bei der Behandlung von Patienten mit B-CLL berichtet, sowie andere Störungen, im Allgemeinen bei höheren und häufigeren Dosen als empfohlen in MS .
Patienten mit Kortikosteroiden sofort vorab behandeln vor der LEMTRADA-Infusion für die ersten 3 Tage jedes Behandlungsverlaufs. Im In klinischen Studien erhielten die Patienten 1.000 mg Methylprednisolon für die erste 3 Tage jedes LEMTRADA-Behandlungskurses. Betrachten Sie eine Vorbehandlung mit Antihistaminika und / oder Antipyretika vor der LEMTRADA-Verabreichung. Infusion Reaktionen können trotz Vorbehandlung auftreten.
Erwägen Sie eine zusätzliche Überwachung bei Patienten mit medizinischer Behandlung Bedingungen, die sie für kardiovaskuläre oder pulmonale Kompromisse prädisponieren.
LEMTRADA kann nur im zertifizierten Gesundheitswesen verabreicht werden Einstellungen, die vor Ort Zugang zu Geräten und Personal haben, für deren Verwaltung geschult Infusionsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie sowie Herz- und Atemwege Notfälle).
LEMTRADA ist nur über ein eingeschränktes Programm verfügbar unter einem REMS .
Bösartige Erkrankungen
Schilddrüsenkrebs
LEMTRADA kann das Risiko für Schilddrüsenkrebs erhöhen. Im kontrollierte klinische Studien, 3 von 919 (0,3%) mit LEMTRADA behandelten Patienten entwickelte Schilddrüsenkrebs im Vergleich zu keinem im mit Interferon Beta-1a behandelten Gruppe. Das Screening auf Schilddrüsenkrebs wurde jedoch häufiger durchgeführt die mit LEMTRADA behandelte Gruppe wegen der höheren Inzidenz von Autoimmun Schilddrüsenerkrankungen bei diesen Patienten. Zwei weitere Fälle von Schilddrüsenkrebs in Mit LEMTRADA behandelte Patienten traten in unkontrollierten Studien auf.
Patienten und Gesundheitsdienstleister sollten auf überwachen Symptome von Schilddrüsenkrebs, einschließlich eines neuen Klumpens oder einer Schwellung im Nacken, Schmerzen in der Vorderseite des Halses, anhaltende Heiserkeit oder andere Stimmveränderungen, Ärger Schlucken oder Atmen oder ständiger Husten nicht aufgrund einer oberen Atemwege Traktatinfektion.
Melanom
LEMTRADA kann das Melanomrisiko erhöhen. Im unkontrollierte Studien, 4 von 1486 (0,3%) mit LEMTRADA behandelten Patienten entwickelten sich Melanom oder Melanom in situ. Einer dieser Patienten hatte Hinweise auf lokale fortgeschrittene Krankheit.
Führen Sie zur Überwachung Basis- und jährliche Hautuntersuchungen durch für Melanom bei Patienten, die LEMTRADA erhalten .
Lymphoproliferative Störungen und Lymphom
Fälle von lymphoproliferativen Störungen und Lymphomen haben trat bei mit LEMTRADA behandelten Patienten mit MS auf, einschließlich eines MALT-Lymphoms Castleman-Krankheit und ein Todesfall nach Behandlung von Nicht-Epstein Barr Virusassoziiertes Burkitt-Lymphom. Es gibt Postmarketing-Berichte von Epstein Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Störungen bei Nicht-MS-Patienten.
Da LEMTRADA eine immunmodulatorische Therapie ist, Vorsicht sollte auch bei der Einleitung von LEMTRADA bei Patienten mit bereits bestehenden oder ausgeübt werden anhaltende bösartige Erkrankungen.
LEMTRADA ist nur über ein eingeschränktes Programm verfügbar unter einem REMS .
LEMTRADA REMS-Programm
LEMTRADA ist nur über ein eingeschränktes Programm verfügbar unter einem REMS namens LEMTRADA REMS Program wegen der Risiken von Autoimmunität, Infusionsreaktionen und Malignome.
Bemerkenswerte Anforderungen des LEMTRADA REMS-Programms sind das Folgende:
- Prescribers müssen mit dem Programm von zertifiziert sein Einschreiben und Abschließen von Schulungen.
- Die Patienten müssen sich für das Programm anmelden und diese einhalten laufende Überwachungsanforderungen.
- Apotheken müssen mit dem Programm zertifiziert sein und müssen nur an zertifizierte Gesundheitseinrichtungen verteilen, die zum Empfang berechtigt sind LEMTRADA .
- Gesundheitseinrichtungen müssen sich für das Programm anmelden und Überprüfen Sie, ob Patienten zugelassen sind, bevor Sie LEMTRADA infundieren. Gesundheitswesen Die Einrichtungen müssen vor Ort Zugang zu Ausrüstung und Personal haben, für die sie geschult sind Infusionsreaktionen verwalten.
Weitere Informationen, einschließlich einer Liste qualifizierter Personen Gesundheitseinrichtungen sind unter 1-855-6766326 verfügbar.
Immunthrombozytopenie
In 2% der Fälle trat eine Immunthrombozytopenie (ITP) auf LEMTRADA-behandelte Patienten in klinischen Studien bei MS .
In einer kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit MS, eine Mit LEMTRADA behandelter Patient entwickelte ITP, das vor dem nicht erkannt wurde Umsetzung der monatlichen Blutüberwachungsanforderungen und starb daran intrazerebrale Blutung. Nadir-Blättchen zählen ≤ 20.000 Zellen pro Mikroliter als Ergebnis von ITP trat bei 2% aller mit LEMTRADA behandelten Patienten auf in klinischen Studien bei MS. Anti-Thrombozyten-Antikörper gingen dem ITP-Einsetzen nicht voraus. ITP wurde mehr als 3 Jahre nach der letzten LEMTRADA-Dosis diagnostiziert.
Zu den Symptomen von ITP gehören leichte Blutergüsse, Petechien spontane mukokutane Blutung (z., Nasenbluten, Hämoptyse) und schwerer als normale oder unregelmäßige Menstruationsblutungen. Hämoptyse kann ebenfalls indikativ sein der anti-glomerulären Basalmembran (GBM), und eine geeignete Differentialdiagnose muss sein unternommen. Erinnern Sie den Patienten daran, auf Symptome, die auftreten können, wachsam zu bleiben und sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Bedenken haben.
Erhalten Sie vollständige Blutwerte (CBCs) mit Differential vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen bis 48 Monate nach der letzten Infusion. Nach In diesem Zeitraum sollten Tests auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden suggestiv für ITP. Bei Verdacht auf ITP sollte ein vollständiges Blutbild vorliegen sofort erhalten. Wenn der ITP-Einsetzen bestätigt wird, leiten Sie unverzüglich einen geeigneten ein medizinische Intervention.
Glomeruläre Nephropathien
Glomeruläre Nephropathien traten in 0,3% der Fälle auf LEMTRADA-behandelte Patienten in klinischen MS-Studien. Es gab 3 Fälle von membranöse Glomerulonephritis und 2 Fälle von antiglomerulärer Basalmembran (Anti-GBM) Krankheit. Es gibt veröffentlichte und nach dem Inverkehrbringen von MS-Patienten behandelt mit Alemtuzumab, der eine Anti-GBM-Krankheit entwickelte und anschließend entwickelte Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierentransplantation erfordert. Fälle von Anti-GBM-Krankheit wurden bis zu 40 Monate nach der letzten Dosis von diagnostiziert LEMTRADA. Aufgrund der Anti-GBM-Krankheit ist eine dringende Bewertung und Behandlung erforderlich kann zu Nierenversagen führen, das Dialyse oder Transplantation erfordert, und kann es sein lebensbedrohlich, wenn sie unbehandelt bleibt.
Klinische Manifestationen der Nephropathie können umfassen erhöhte Serumkreatininspiegel, Hämaturie oder Proteinurie. Alveolar Blutungen, die sich als Hämoptyse manifestieren, sind ein häufiger Bestandteil der Anti-GBM-Krankheit trat jedoch in klinischen Studien nicht auf.
Erhalten Sie Serumkreatininspiegel und Urinanalyse mit Zellen Zählungen vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen bis 48 Monate nach der letzten Infusion. Nach dieser Zeit testen sollte auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden, die auf Nephropathien hinweisen.
Wenn klinisch signifikante Veränderungen des Serums gegenüber dem Ausgangswert Kreatinin, ungeklärte Hämaturie oder Proteinurie werden beobachtet, führen eine weitere Leistung durch Bewertung für Nephropathien. Früherkennung und Behandlung von Nephropathien kann das Risiko schlechter Ergebnisse verringern.
Schilddrüsenerkrankungen
Autoimmun-Schilddrüsenerkrankungen traten bei 34% der Schilddrüsenerkrankungen auf Mit LEMTRADA behandelte Patienten in klinischen Studien. Neu diagnostizierte Schilddrüse Störungen traten während der unkontrollierten Nachbeobachtungszeit der klinischen Studie auf mehr als 7 Jahre nach der ersten LEMTRADA-Dosis. Autoimmun-Schilddrüsenerkrankungen beinhaltete Graves 'Krankheit, Hyperthyreose und Hypothyreose. Gräber ' Eine Ophthalmopathie mit vermindertem Sehvermögen, Augenschmerzen und Exophthalmus trat bei 1% auf von LEMTRADA-behandelten Patienten. Zwei Patienten benötigten ein chirurgisches Orbital Dekompression. Bei etwa 2% der mit LEMTRADA behandelten Ereignisse der Schilddrüse traten schwerwiegende Schilddrüseereignisse auf Patienten in klinischen Studien und einschließlich kardialer und psychiatrischer Ereignisse verbunden mit Schilddrüsenerkrankungen. Von allen mit LEMTRADA behandelten Patienten wurden 3% behandelt Schilddrüsenentfernung.
Schilddrüsenerkrankungen stellen bei Frauen, die es sind, besondere Risiken dar schwanger.
Erhalten Sie zuvor Schilddrüsenfunktionstests wie TSH-Spiegel bis zur Einleitung der Behandlung und danach alle 3 Monate bis 48 Monate danach die letzte Infusion. Testen Sie die Schilddrüsenfunktion nach 48 Monaten, wenn klinisch angezeigt.
Bei Patienten mit anhaltender Schilddrüsenerkrankung LEMTRADA sollte nur verabreicht werden, wenn der potenzielle Nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiken.
Andere Autoimmunzytopenien
Autoimmunzytopenien wie Neutropenie (0,1%) Bei LEMTRADA-behandelter Hämolytikanämie (0,2%) und Panzytopenie (0,2%) traten auf Patienten in klinischen Studien bei MS. In Fällen von Autoimmun-Hämolytikum-Anämie Patienten wurden positiv auf direkte Antiglobulinantikörper und Nadir getestet Die Hämoglobinspiegel lagen zwischen 2,9 und 8,6 g / dl. Symptome des Autoimmun-Hämolytikums Anämie umfasst Schwäche, Brustschmerzen, Gelbsucht, dunklen Urin und Tachykardie. Eins Mit LEMTRADA behandelter Patient mit Autoimmunpanzytopenie starb an Sepsis.
Während der Verwendung nach dem Inverkehrbringen zusätzliche Autoimmunität Zytopenien einschließlich tödlicher autoimmuner hämolytischer Anämie und aplastischer Anämie haben wurde bei der Behandlung von Patienten mit BCLL sowie anderen berichtet Störungen, im Allgemeinen bei höheren und häufigeren Dosen als in MS empfohlen
Verwenden Sie CBC-Ergebnisse, um auf Zytopenien zu überwachen. Sofortige medizinische Eingriff ist angezeigt, wenn eine Zytopenie bestätigt wird.
Infektionen
Infektionen traten bei 71% der mit LEMTRADA behandelten Patienten auf im Vergleich zu 53% der Patienten, die mit Interferon Beta-1a kontrolliert wurden klinische Studien bei MS bis zu einer Dauer von 2 Jahren. Infektionen, die mehr auftraten häufig bei mit LEMTRADA behandelten Patienten als Interferon Beta-1a-Patienten eingeschlossen Nasopharyngitis, Harnwegsinfektion, Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis, Herpetikinfektionen, Influenza und Bronchitis. Schwere Infektionen trat bei 3% der mit LEMTRADA behandelten Patienten im Vergleich zu 1% der Patienten auf behandelt mit Interferon Beta-1a. Schwere Infektionen in der LEMTRADA-Gruppe enthalten: Blinddarmentzündung, Gastroenteritis, Lungenentzündung, Herpes zoster und Zahn Infektion.
Verabreichen Sie nach einem Kurs keine viralen Lebendimpfstoffe von LEMTRADA. Patienten, die mit LEMTRADA behandelt wurden, haben die Immunität verändert und können sich an befinden erhöhtes Infektionsrisiko nach Verabreichung von Lebendvirus-Impfstoffen.
Erwägen Sie, die LEMTRADA-Verabreichung bei Patienten zu verzögern mit aktiver Infektion, bis die Infektion vollständig kontrolliert ist.
Gleichzeitige Anwendung von LEMTRADA mit Antineoplastik oder Immunsuppressive Therapien könnten das Risiko einer Immunsuppression erhöhen.
Herpes-Virus-Infektionen
In kontrollierten klinischen Studien wurden 16% der LEMTRADA behandelt Patienten entwickelten eine Herpesvirusinfektion im Vergleich zu 3% Interferon Beta-1a-Patienten. Zu diesen Ereignissen gehörten oraler Herpes (8,8%) und Herpes zoster (4,2%), Herpes simplex (1,8%) und Herpes genitalis (1,3%). Ernsthafte Herpetik Zu den Infektionen bei mit LEMTRADA behandelten Patienten gehörten primäre Varizellen (0,1%) Herpes zoster (0,2%) und Herpes meningitis (0,1%). Antivirale Mittel verabreichen zur herpetischen Prophylaxe bei geeigneten unterdrückenden Dosierungsschemata. Verwalten antivirale Prophylaxe bei herpetischen Virusinfektionen ab dem ersten Tag von jedem Behandlungskurs und mindestens zwei Monate danach fortfahren Behandlung mit LEMTRADA oder bis die CD4 + -Lymphozytenzahl ≥ 200 Zellen beträgt pro Mikroliter, je nachdem, was später eintritt.
Humanes Papillomavirus
Zervikale humane Papillomavirus (HPV) -Infektion, einschließlich Zervixdysplasie trat bei 2% der mit LEMTRADA behandelten Patienten auf. Jährlicher HPV Für Patientinnen wird ein Screening empfohlen.
Tuberkulose
Tuberkulose trat bei mit LEMTRADA behandelten Patienten auf und Interferon Beta-1a in kontrollierten klinischen Studien. Aktiv und latent Tuberkulose-Fälle traten bei 0,3% der mit LEMTRADA behandelten Patienten auf, am häufigsten bei endemische Regionen. Führen Sie ein Tuberkulose-Screening gemäß den örtlichen Richtlinien durch vor Beginn von LEMTRADA. Für Patienten, die positiv an Tuberkulose testen Screening, Behandlung durch Standardmedizin vor der Therapie mit LEMTRADA .
Pilzinfektionen
Pilzinfektionen, insbesondere orale und vaginale Candidiasis trat bei mit LEMTRADA behandelten Patienten (12%) häufiger auf als bei Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien mit Interferon Beta-1a (3%) behandelt wurden, in MS .
Listeria Monocytogenes Infektionen
Listeria monocytogenes Infektionen (z., Meningitis, Enzephalitis, Sepsis und Gastroenteritis), einschließlich tödlicher Fälle von Listerien Meningoenzephalitis ist bei LEMTRADA-behandelter Behandlung aufgetreten Patienten. Listerien Infektionen sind bereits 3 Tage später aufgetreten Behandlung und bis zu 8 Monate nach der letzten LEMTRADA-Dosis. Die Dauer von erhöhtes Risiko für Listerien Infektion nach LEMTRADA Behandlung ist unbekannt.
Weisen Sie die Patienten darauf hin, Lebensmittel zu vermeiden oder angemessen zu erhitzen sind potenzielle Quellen von Listeria monocytogenes (z.B.Feinkostfleisch, Milchprodukte Produkte aus nicht pasteurisierter Milch, Weichkäse oder ungekochtem Fleisch Meeresfrüchte oder Geflügel). Initiieren Sie diese Listerien Vorsichtsmaßnahmen vor Beginn der LEMTRADA-Behandlung. Die Inkubationszeit für Listerien Monocytogenes reicht von 3 bis 70 Tagen. In den meisten Fällen Anzeichen und Symptome der invasiven Listeriose beginnt innerhalb eines Monats nach der Exposition gegenüber Listerien Monocytogenes Symptome von. Listerien Infektion umfassen Fieber, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schmerzen in Gelenken und Muskeln, Nacken Steifheit, Schwierigkeiten beim Gehen, Veränderungen des mentalen Status, Koma und andere neurologische Erkrankungen Änderungen. Wie bei vielen Infektionen kann die Behandlung nicht immer verhindern Sterblichkeit und Morbidität im Zusammenhang mit Listerien Infektionen. Deshalb, raten Sie den Patienten, auf Symptome von zu achten Listerien Infektion und suchen sofortige medizinische Hilfe, wenn Symptome auftreten.
Infektionen bei Nicht-MS-Patienten
Während des Postmarket-Einsatzes schwerwiegend und manchmal tödlich virale, bakterielle, Protozoen- und Pilzinfektionen, einschließlich einiger aufgrund von Reaktivierung latenter Infektionen wurde bei der Behandlung von berichtet Patienten mit B-CLL sowie anderen Störungen, im Allgemeinen höher und höher häufige Dosen als in MS empfohlen .
Hepatitis
Über die Assoziation von LEMTRADA mit sind keine Daten verfügbar Reaktivierung des Hepatitis B-Virus (HBV) oder des Hepatitis C-Virus (HCV), weil Patienten mit Anzeichen von aktiven oder chronischen Infektionen wurden von der ausgeschlossen klinische Studien. Betrachten Sie Screening-Patienten mit hohem Risiko für HBV und / oder HCV Infektion vor Beginn von LEMTRADA und Vorsicht bei der Verschreibung LEMTRADA bei Patienten, die als Träger von HBV und / oder HCV als diese Patienten identifiziert wurden kann im Vergleich zu einem potenziellen Virus einem irreversiblen Leberschaden ausgesetzt sein Reaktivierung als Folge ihres bereits bestehenden Status.
Akute akalkulöse Cholezystitis
LEMTRADA kann das Risiko einer akuten Akalkulatur erhöhen Cholezystitis. In kontrollierten klinischen Studien wurden 0,2% der mit LEMTRADA behandelten MS Patienten entwickelten eine akute akustische Cholezystitis im Vergleich zu 0% der Patienten behandelt mit Interferon Beta-1a. Während der Verwendung nach dem Inverkehrbringen weitere Fälle von Bei mit LEMTRADA behandelten Patienten wurde über akute akustische Cholezystitis berichtet. Die Zeit bis zum Auftreten der Symptome lag weniger als 24 Stunden bis 2 Monate später LEMTRADA-Infusion. Typische Risiko- oder prädisponierende Faktoren wie gleichzeitige kritische Krankheiten wurden oft nicht gemeldet. Anormaler Ultraschall oder berechnet Die Tomographie wurde verwendet, um die Diagnose einer akuten akustischen Cholezystitis zu unterstützen in einigen Fällen. Einige Patienten wurden konservativ mit Antibiotika und behandelt ohne chirurgischen Eingriff geborgen, während andere untergingen Cholezystektomie.
Zu den Symptomen einer akuten akustischen Cholezystitis gehören Bauchschmerzen, Bauchempfindlichkeit, Fieber, Übelkeit und Erbrechen. Leukozytose und abnorme Leberenzyme werden ebenfalls häufig beobachtet. Akut akalisch Cholezystitis ist eine Erkrankung, die mit hoher Morbidität und verbunden ist Sterblichkeitsraten, wenn nicht früh diagnostiziert und behandelt. Bei akuter Akalkulatur Cholezystitis wird vermutet, bewertet und sofort behandelt.
Pneumonitis
In klinischen Studien wurden 6 von 1217 (0,5%) LEMTRADA behandelt Patienten hatten eine Pneumonitis unterschiedlicher Schwere. Fälle von Überempfindlichkeit Pneumonitis und Pneumonitis mit Fibrose traten in klinischen Studien auf. Patienten sollten angewiesen werden, Symptome einer Pneumonitis zu melden, einschließlich Kurzatmigkeit, Husten, Keuchen, Brustschmerzen oder Engegefühl sowie Hämoptyse.
Arzneimittel mit gleichem Wirkstoff
LEMTRADA enthält den gleichen Wirkstoff (Aalemtuzumab) in CAMPATH® gefunden. Wenn LEMTRADA für die Anwendung bei einem Patienten in Betracht gezogen wird Wer zuvor CAMPATH erhalten hat, üben erhöhte Wachsamkeit für Additive aus und lang anhaltende Auswirkungen auf das Immunsystem.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, das zu lesen FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikamentenhandbuch).
Autoimmunität
- Weisen Sie die Patienten auf, Kontakt aufzunehmen ihr Gesundheitsdienstleister unverzüglich, wenn sie potenzielle Symptome haben Autoimmunerkrankung. Geben Sie Beispiele für wichtige Symptome wie Blutungen, leicht Blutergüsse, Petechien, Purpura, Hämaturie, Ödeme, Gelbsucht oder Hämoptyse.
- Beraten Sie Patienten der Bedeutung der monatlichen Blut- und Urintests für 48 Monate nach dem letzten Verlauf von LEMTRADA zur Überwachung auf Anzeichen von Autoimmunität aufgrund der Früherkennung Eine sofortige Behandlung kann dazu beitragen, schwerwiegende und möglicherweise tödliche Folgen zu vermeiden mit diesen Ereignissen verbunden. Informieren Sie die Patienten, dass eine Überwachung erforderlich sein könnte nach 48 Monaten fortzufahren, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Autoimmunität haben.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass LEMTRADA eine Hyperthyreose oder eine Hyperthyreose verursachen kann Schilddrüsenerkrankungen.
- Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Es treten Symptome auf, die eine mögliche Schilddrüsenerkrankung widerspiegeln, wie z unerklärlicher Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme, schneller Herzschlag oder Herzklopfen, Augenschwellung, Verstopfung oder Kältegefühl.
- Beratung von Frauen im gebärfähigen Alter über die Risiken von Schwangerschaft mit gleichzeitiger Schilddrüsenerkrankung. Beraten Sie Frauen im gebärfähigen Alter Potenzial, die Schwangerschaftsplanung mit ihrem Arzt zu besprechen.
Infusionsreaktionen
- Informieren Sie die Patienten, dass danach Infusionsreaktionen auftreten können Sie verlassen das Infusionszentrum.
- Weisen Sie den Patienten an, im Infusionszentrum zu bleiben 2 Stunden nach jeder LEMTRADA-Infusion oder länger nach Ermessen der Arzt. Informieren Sie die Patienten, dass danach Symptome von Infusionsreaktionen auftreten können Sie verlassen das Infusionszentrum und melden diese Symptome ihrem Arzt.
- Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden sofort, wenn Infusionsreaktionen auftreten, einschließlich Schwellungen in der Mund oder Rachen, Atembeschwerden, Schwäche, abnormale Herzfrequenz (schnell, langsam oder unregelmäßig), Brustschmerzen und Hautausschlag.
Bösartige Erkrankungen
- Informieren Sie Patienten, dass LEMTRADA ihr Risiko erhöhen kann Malignitäten einschließlich Schilddrüsenkrebs und Melanom.
- Weisen Sie die Patienten auf, Symptome von Schilddrüsenkrebs zu melden einschließlich eines neuen Klumpens oder einer Schwellung im Nacken, Schmerzen in der Vorderseite des Halses, Heiserkeit oder andere Stimmveränderungen, die nicht verschwinden, Schluckbeschwerden oder Atmen oder ständiger Husten nicht wegen einer Erkältung.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie eine Grundlinie und ein Jahr haben sollten Hautuntersuchungen.
LEMTRADA REMS-Programm
- LEMTRADA ist nur über ein eingeschränktes Programm verfügbar
genannt das LEMTRADA REMS-Programm. Informieren
der Patient der folgenden bemerkenswerten Anforderungen:
- Patienten und Anbieter müssen in das Programm aufgenommen werden.
- Die Patienten müssen die laufende Überwachung einhalten Anforderungen.
- Patienten müssen Nebenwirkungen oder Symptome melden ihr Arzt.
- LEMTRADA ist nur in zertifizierten Infusionszentren erhältlich Teilnahme am Programm. Geben Sie den Patienten daher Informationen zu das LEMTRADA REMS-Programm, um ein Infusionszentrum zu lokalisieren.
- Weisen Sie die Patienten an, das LEMTRADA REMS-Material für zu lesen Patienten, was Sie über die LEMTRADA-Behandlung wissen müssen: Ein Patientenführer und Was Sie über LEMTRADA-Behandlungs- und Infusionsreaktionen wissen müssen: A Patientenführer.
- Weisen Sie die Patienten an, den LEMTRADA REMS-Patienten zu tragen Sicherheitsinformationskarte mit ihnen im Notfall.
Infektionen
- Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Sie entwickeln Symptome einer schweren Infektion wie Fieber oder geschwollene Drüsen.
- Weisen Sie die Patienten auf, alle erforderlichen Impfungen durchzuführen mindestens 6 Wochen vor der Behandlung mit LEMTRADA. Informieren Sie die Patienten, dass sie mit ihrer Gesundheitsversorgung sprechen sollten Anbieter vor der Einnahme eines Impfstoffs nach kürzlich erfolgter Behandlung mit LEMTRADA .
- Weisen Sie die Patienten an, ihre verschriebenen Medikamente einzunehmen Herpesprophylaxe nach Anweisung ihres Gesundheitsdienstleisters.
- Informieren Sie die Patienten, dass ein jährliches HPV-Screening empfohlen wird.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, Lebensmittel zu vermeiden oder angemessen zu erhitzen sind potenzielle Quellen für Listeria monocytogenes vor der Einnahme von LEMTRADA und wenn sie kürzlich einen LEMTRADA-Kurs hatten. Die Dauer des erhöhten Risikos für Listeria-Infektionen nach LEMTRADA-Verabreichung ist nicht bekannt. Patienten informieren Diese Listeria-Infektion kann zu erheblichen Komplikationen oder zum Tod führen..
Akute akalkulöse Cholezystitis
- Weisen Sie die Patienten an, Symptome einer akuten Akalkulion zu melden Cholezystitis. Dazu gehören Bauchschmerzen, Bauchempfindlichkeit, Fieber Übelkeit und Erbrechen
Pneumonitis
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass über Pneumonitis berichtet wurde mit LEMTRADA behandelte Patienten. Beratung Patienten, die Symptome einer Lungenerkrankung wie Atemnot, Husten, melden Keuchen, Brustschmerzen oder Engegefühl und Hämoptyse.
Gleichzeitige Anwendung von Campath
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Alemtuzumab das gleiche Medikament wie ist Campath zur Verwendung in B-CLL. Patienten sollten ihren Arzt informieren, wenn Sie haben Campath genommen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung des krebserzeugenden oder genotoxischen Potenzials von LEMTRADA wurden nicht durchgeführt.
Wenn LEMTRADA (3 oder 10 mg / kg IV) verabreicht wurde transgene männliche huCD52-Mäuse an 5 aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Zusammenleben mit unbehandelte Wildtyp-Weibchen, keine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsleistung wurde beobachtet. Nebenwirkungen auf Spermienparameter (einschließlich abnormaler Morphologie [abgenommen / kein Kopf] und verringerte Gesamtzahl und Motilität) waren beobachtet bei beiden getesteten Dosen.
Wenn LEMTRADA (3 oder 10 mg / kg IV) verabreicht wurde transgene weibliche huCD52-Mäuse an 5 aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Zusammenleben mit unbehandelte Wildtyp-Männchen, es gab eine Abnahme der durchschnittlichen Anzahl von Corpora lutea und Implantationsstellen und eine Zunahme des Verlusts nach der Implantation was zu weniger lebensfähigen Embryonen bei der getesteten höheren Dosis führt.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in schwangere Frauen. LEMTRADA war Embryolethal bei trächtigen transgenen huCD52-Mäusen bei Verabreichung während der Organogenese. Auto-Antikörper können sich danach entwickeln Verabreichung von LEMTRADA. Plazentatransfer von Antithyreose-Antikörpern Es wurde berichtet, dass die neugeborene Graves-Krankheit vorliegt. LEMTRADA sollte sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle Nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus.
Tierdaten
Bei Verabreichung von LEMTRADA an schwangere huCD52 transgene Mäuse während der Organogenese (Gestationstage [GD] 6-10 oder GD 11-15) bei Dosen von 3 oder 10 mg / kg IV, es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Da jedoch war ein Anstieg der Embryolethalität (erhöhter Verlust nach der Implantation und der Anzahl der Dämme mit allen toten oder resorbierten Feten bei trächtigen Tieren, die dosiert wurden während GD 11-15.
In einer separaten Studie an trächtigen transgenen huCD52-Mäusen Verabreichung von LEMTRADA während der Organogenese (GD 6-10 oder GD 11-15) in Dosen von 3 oder 10 mg / kg / IV, Abnahme der B-Lymphozyten- und T-Lymphozytenpopulationen wurden bei den Nachkommen in beiden getesteten Dosen beobachtet. Die Auswirkungen von LEMTRADA, während der Organogenese verabreicht wurden, wurde die postnatale Entwicklung nicht durchgeführt angemessen bewertet.
Klinische Überlegungen
Um eine Exposition der Gebärmutter gegenüber LEMTRADA zu vermeiden, Frauen von Kindern Das Lagerpotential sollte beim Erhalt eines wirksames Verhütungsmittel anwenden Behandlungsverlauf mit LEMTRADA und für 4 Monate nach diesem Verlauf von Behandlung.
LEMTRADA induziert anhaltende Schilddrüsenerkrankungen. Unbehandelte Hypothyreose bei schwangeren Frauen erhöht die Risiko einer Fehlgeburt und kann Auswirkungen auf den Fötus einschließlich der geistigen haben Verzögerung und Zwergwuchs. Bei Müttern mit Graves-Krankheit mütterliche Schilddrüse stimulierende Hormonrezeptor-Antikörper können auf eine sich entwickelnde übertragen werden Fötus und kann neugeborene Graves-Krankheit verursachen. Bei einem Patienten, der sich entwickelte Grabkrankheit nach Behandlung mit Alemtuzumab, Plazentatransfer von Anti-Thyrotropin-Rezeptor-Antikörper führten zu einer Grabstörung bei Neugeborenen mit Schilddrüsensturm bei ihrem Kind, das 1 Jahr nach Alemtuzumab-Dosierung geboren wurde.
Stillende Mütter
Alemtuzumab wurde in der Milch laktierender Mäuse nachgewiesen 10 mg / kg LEMTRADA an den Tagen 8 bis 12 nach der Geburt verabreicht. Serumspiegel von Alemtuzumab waren an Tag 13 nach der Geburt bei stillenden Mäusen und Nachkommen ähnlich und waren mit dem Nachweis einer pharmakologischen Aktivität verbunden (Abnahme in Lymphozytenzahlen) bei den Nachkommen.
Es ist nicht bekannt, ob Alemtuzumab beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus LEMTRADA, a Es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abgebrochen oder die Pflege eingestellt werden soll Droge unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten weniger als 17 Jahre wurden nicht festgelegt. Die Verwendung von LEMTRADA wird nicht empfohlen bei pädiatrischen Patienten aufgrund des Risikos von Autoimmunität, Infusionsreaktionen und weil es das Risiko von Malignitäten (Schilddrüse, Melanom, lymphoproliferative Störungen und Lymphome).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu LEMTRADA umfassten nicht ausreichend Anzahl der Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Patienten.
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SEITENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschrieben unten und anderswo in der Kennzeichnung:
- Autoimmunität
- Infusionsreaktionen
- Bösartige Erkrankungen
- Immunthrombozytopenie
- Glomeruläre Nephropathien
- Schilddrüsenerkrankungen
- Andere Autoimmunzytopenien
- Infektionen
- Akute akalkulöse Cholezystitis
- Pneumonitis
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In kontrollierten klinischen Studien (Studie 1 und Studie 2) wurde a Insgesamt 811 Patienten mit rezidivierenden MS-Formen erhielten LEMTRADA. Insgesamt 811 Patienten erhielten 1 Therapieverlauf und 789 Patienten eine Sekunde Therapieverlauf nach 12 Monaten. Das allgemeine Follow-up in den kontrollierten Studien entsprach 1622 Patientenjahren mit zusätzlichen 3411 Personenjahren Nachsorge in einer offenen Verlängerungsstudie. Die Bevölkerung war 18-55 Jahre alt, 65% waren weiblich und 92% waren Kaukasier.
Häufigste unerwünschte Reaktionen
In klinischen Studien die häufigsten Nebenwirkungen mit LEMTRADA (bei mindestens 10% der Patienten und häufiger als bei Interferon Beta-1a) waren Hautausschlag, Kopfschmerzen, Pyrexie, Nasopharyngitis, Übelkeit Harnwegsinfektion, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Infektion der oberen Atemwege, Herpesvirusinfektion, Urtikaria, Juckreiz, Schilddrüsenerkrankungen, Pilzinfektion, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Durchfall, Sinusitis, Oropharyngeal Schmerzen, Parästhesien, Schwindel, Bauchschmerzen, Erröten und Erbrechen.
In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei ≥ 5% von auftreten LEMTRADA-behandelte Patienten in Studie 1 und 2 und gleichzeitig oder mit einer höheren Rate als Interferon Beta-1a.
Tabelle 1: Nebenwirkungen im gepoolten 2-Jahres-Bereich
Aktiv kontrollierte Studien bei Patienten mit rezidivierendem Multiplikator
Sklerose
LEMTRADA (N = 811)% |
Interferon Beta-1a 44 µg (N = 389)% |
|
Hautausschlag | 53 | 6 |
Kopfschmerzen | 52 | 23 |
Pyrexie | 29 | 9 |
Nasopharyngitis | 25 | 19 |
Übelkeit | 21 | 9 |
Harnwegsinfektion | 19 | 8 |
Müdigkeit | 18 | 13 |
Schlaflosigkeit | 16 | 15 |
Infektion der oberen Atemwege | 16 | 13 |
Herpes-Virus-Infektion | 16 | 3 |
Urtikaria | 16 | 2 |
Pruritus | 14 | 2 |
Schilddrüsenerkrankungen | 13 | 3 |
Pilzinfektion | 13 | 4 |
Arthralgie | 12 | 9 |
Schmerzen in den Extremitäten | 12 | 9 |
Rückenschmerzen | 12 | 8 |
Durchfall | 12 | 6 |
Sinusitis | 11 | 8 |
Oropharyngealer Schmerz | 11 | 5 |
Parästhesie | 10 | 8 |
Schwindel | 10 | 5 |
Bauchschmerzen | 10 | 5 |
Spülen | 10 | 4 |
Erbrechen | 10 | 3 |
Husten | 9 | 4 |
Schüttelfrost | 9 | 3 |
Dysgeusie | 8 | 7 |
Influenza | 8 | 6 |
Dermatitis | 8 | 5 |
Dyspepsie | 8 | 4 |
Blut im Urin | 8 | 3 |
Dyspnoe | 8 | 1 |
Tachykardie | 8 | 1 |
Angst | 7 | 6 |
Muskelschwäche | 7 | 6 |
Bronchitis | 7 | 4 |
Beschwerden in der Brust | 7 | 2 |
Muskelkrämpfe | 6 | 5 |
Myalgie | 6 | 5 |
Abnahme der CD4-Lymphozyten | 6 | 2 |
Abnahme der CD8-Lymphozyten | 6 | 2 |
Asthenie | 5 | 4 |
Abnahme der T-Lymphozytenzahl | 5 | 3 |
Erythem | 5 | 2 |
Peripheres Ödem | 5 | 2 |
Nasenbluten | 5 | 2 |
Nackenschmerzen | 5 | 2 |
Abnormale Uterusblutungen | 5 | 1 |
Lymphopenie
Fast alle (99,9%) Patienten In klinischen MS-Studien mit LEMTRADA behandelt, trat eine Lymphopenie auf. Der niedrigste Die Lymphozytenzahlen traten ungefähr 1 Monat nach jedem Verlauf von auf Behandlung. Die mittlere Lymphozytenzahl 1 Monat nach der LEMTRADA-Behandlung betrug 0,25 x 109 L (Bereich 0,02-2,30 x 109 L) und 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) zur Behandlung Kurse 1 bzw. 2. Die Gesamtlymphozytenzahlen nahmen zu, um die zu erreichen Untergrenze des Normalwerts bei ungefähr 40% der Patienten jeweils 6 Monate später LEMTRADA-Behandlungskurs und ungefähr 80% der Patienten bis 12 Monate danach jeder Kurs.
Selbstmordverhalten oder Idee
In klinischen Studien 0,6% von Patienten sowohl in der LEMTRADA- als auch in der Interferon Beta-1a-Gruppe hatten Ereignisse von Selbstmordversuche oder Selbstmordgedanken. Es gab keine abgeschlossenen Selbstmorde entweder klinische Studienbehandlungsgruppe. Selbstmordverhalten oder Selbstmordgedanken traten auf bei Patienten mit oder ohne psychiatrische oder Schilddrüsenerkrankung in der Vorgeschichte. Weisen Sie die Patienten an, sofort Symptome einer Depression oder eines Selbstmordes zu melden Idee an den verschreibenden Arzt.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteine, es besteht Potenzial für Immunogenität. Verwenden eines Enzyms Immunosorbens Assay (ELISA) und ein kompetitiver Bindungsassay, Anti-Aalemtuzumab Bindungsantikörper wurden in 62%, 67% und 29% der mit LEMTRADA behandelten nachgewiesen Patienten in den Monaten 1, 3, 12 (Kurs 1) sowie 83%, 83% und 75% von Mit LEMTRADA behandelte Patienten in den Monaten 13, 15 und 24 (Kurs 2). Proben das positiv auf Bindungsantikörper getestet wurden weiter auf Anzeichen von in bewertet vitro-Hemmung unter Verwendung eines Durchflusszytometrietests. Neutralisierende Antikörper waren nachgewiesen bei 87%, 46% und 5% der Patienten mit positivem Bindungsantikörper in den Monaten 1, 3, 12 (Kurs 1) sowie 94%, 88% und 42% des positiv bindenden Antikörpers Patienten in den Monaten 13, 15 und 24 (Kurs 2). Anti-Anemtuzumab-Antikörper waren verbunden mit einer verringerten Alemtuzumab-Konzentration während Kurs 2, aber nicht Kurs 1. Aus klinischen Studien gab es keine Hinweise darauf, dass das Vorhandensein von Bindungs- oder hemmende Anti-Anemtuzumab-Antikörper hatten einen signifikanten Einfluss auf klinische Ergebnisse, Gesamtlymphozytenzahl oder unerwünschte Ereignisse.
Die Inzidenz von Antikörpern ist stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich, die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich hemmenden Antikörpern) in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Assay-Methodik Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörper gegen LEMTRADA mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte können irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Verwendung von Alemtuzumab nach der Zulassung identifiziert. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
Postmarketing-Erfahrung mit LEMTRADA
Gastrointestinales System Störungen: Akute akalkulöse Cholezystitis.
Postmarketing-Erfahrung mit CAMPATH
CAMPATH ist für die Behandlung von chronischen B-Zellen zugelassen lymphozytische Leukämie (B-CLL) und wird im Allgemeinen bei höherer und höherer verabreicht häufige Dosen (z.30 mg) als bei der Behandlung von MS empfohlen .
Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz Kardiomyopathie und verringerte die Ejektionsfraktion bei Nicht-MS-Patienten zuvor behandelt mit potenziell kardiotoxischen Mitteln.
Drogeninteraktionen
Keine Informationen zur Verfügung gestellt
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Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in schwangere Frauen. LEMTRADA war Embryolethal bei trächtigen transgenen huCD52-Mäusen bei Verabreichung während der Organogenese. Auto-Antikörper können sich danach entwickeln Verabreichung von LEMTRADA. Plazentatransfer von Antithyreose-Antikörpern Es wurde berichtet, dass die neugeborene Graves-Krankheit vorliegt. LEMTRADA sollte sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle Nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus.
Tierdaten
Bei Verabreichung von LEMTRADA an schwangere huCD52 transgene Mäuse während der Organogenese (Gestationstage [GD] 6-10 oder GD 11-15) bei Dosen von 3 oder 10 mg / kg IV, es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Da jedoch war ein Anstieg der Embryolethalität (erhöhter Verlust nach der Implantation und der Anzahl der Dämme mit allen toten oder resorbierten Feten bei trächtigen Tieren, die dosiert wurden während GD 11-15.
In einer separaten Studie an trächtigen transgenen huCD52-Mäusen Verabreichung von LEMTRADA während der Organogenese (GD 6-10 oder GD 11-15) in Dosen von 3 oder 10 mg / kg / IV, Abnahme der B-Lymphozyten- und T-Lymphozytenpopulationen wurden bei den Nachkommen in beiden getesteten Dosen beobachtet. Die Auswirkungen von LEMTRADA, während der Organogenese verabreicht wurden, wurde die postnatale Entwicklung nicht durchgeführt angemessen bewertet.
Klinische Überlegungen
Um eine Exposition der Gebärmutter gegenüber LEMTRADA zu vermeiden, Frauen von Kindern Das Lagerpotential sollte beim Erhalt eines wirksames Verhütungsmittel anwenden Behandlungsverlauf mit LEMTRADA und für 4 Monate nach diesem Verlauf von Behandlung.
LEMTRADA induziert anhaltende Schilddrüsenerkrankungen. Unbehandelte Hypothyreose bei schwangeren Frauen erhöht die Risiko einer Fehlgeburt und kann Auswirkungen auf den Fötus einschließlich der geistigen haben Verzögerung und Zwergwuchs. Bei Müttern mit Graves-Krankheit mütterliche Schilddrüse stimulierende Hormonrezeptor-Antikörper können auf eine sich entwickelnde übertragen werden Fötus und kann neugeborene Graves-Krankheit verursachen. Bei einem Patienten, der sich entwickelte Grabkrankheit nach Behandlung mit Alemtuzumab, Plazentatransfer von Anti-Thyrotropin-Rezeptor-Antikörper führten zu einer Grabstörung bei Neugeborenen mit Schilddrüsensturm bei ihrem Kind, das 1 Jahr nach Alemtuzumab-Dosierung geboren wurde.
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Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschrieben unten und anderswo in der Kennzeichnung:
- Autoimmunität
- Infusionsreaktionen
- Bösartige Erkrankungen
- Immunthrombozytopenie
- Glomeruläre Nephropathien
- Schilddrüsenerkrankungen
- Andere Autoimmunzytopenien
- Infektionen
- Akute akalkulöse Cholezystitis
- Pneumonitis
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In kontrollierten klinischen Studien (Studie 1 und Studie 2) wurde a Insgesamt 811 Patienten mit rezidivierenden MS-Formen erhielten LEMTRADA. Insgesamt 811 Patienten erhielten 1 Therapieverlauf und 789 Patienten eine Sekunde Therapieverlauf nach 12 Monaten. Das allgemeine Follow-up in den kontrollierten Studien entsprach 1622 Patientenjahren mit zusätzlichen 3411 Personenjahren Nachsorge in einer offenen Verlängerungsstudie. Die Bevölkerung war 18-55 Jahre alt, 65% waren weiblich und 92% waren Kaukasier.
Häufigste unerwünschte Reaktionen
In klinischen Studien die häufigsten Nebenwirkungen mit LEMTRADA (bei mindestens 10% der Patienten und häufiger als bei Interferon Beta-1a) waren Hautausschlag, Kopfschmerzen, Pyrexie, Nasopharyngitis, Übelkeit Harnwegsinfektion, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Infektion der oberen Atemwege, Herpesvirusinfektion, Urtikaria, Juckreiz, Schilddrüsenerkrankungen, Pilzinfektion, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Durchfall, Sinusitis, Oropharyngeal Schmerzen, Parästhesien, Schwindel, Bauchschmerzen, Erröten und Erbrechen.
In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei ≥ 5% von auftreten LEMTRADA-behandelte Patienten in Studie 1 und 2 und gleichzeitig oder mit einer höheren Rate als Interferon Beta-1a.
Tabelle 1: Nebenwirkungen im gepoolten 2-Jahres-Bereich
Aktiv kontrollierte Studien bei Patienten mit rezidivierendem Multiplikator
Sklerose
LEMTRADA (N = 811)% |
Interferon Beta-1a 44 µg (N = 389)% |
|
Hautausschlag | 53 | 6 |
Kopfschmerzen | 52 | 23 |
Pyrexie | 29 | 9 |
Nasopharyngitis | 25 | 19 |
Übelkeit | 21 | 9 |
Harnwegsinfektion | 19 | 8 |
Müdigkeit | 18 | 13 |
Schlaflosigkeit | 16 | 15 |
Infektion der oberen Atemwege | 16 | 13 |
Herpes-Virus-Infektion | 16 | 3 |
Urtikaria | 16 | 2 |
Pruritus | 14 | 2 |
Schilddrüsenerkrankungen | 13 | 3 |
Pilzinfektion | 13 | 4 |
Arthralgie | 12 | 9 |
Schmerzen in den Extremitäten | 12 | 9 |
Rückenschmerzen | 12 | 8 |
Durchfall | 12 | 6 |
Sinusitis | 11 | 8 |
Oropharyngealer Schmerz | 11 | 5 |
Parästhesie | 10 | 8 |
Schwindel | 10 | 5 |
Bauchschmerzen | 10 | 5 |
Spülen | 10 | 4 |
Erbrechen | 10 | 3 |
Husten | 9 | 4 |
Schüttelfrost | 9 | 3 |
Dysgeusie | 8 | 7 |
Influenza | 8 | 6 |
Dermatitis | 8 | 5 |
Dyspepsie | 8 | 4 |
Blut im Urin | 8 | 3 |
Dyspnoe | 8 | 1 |
Tachykardie | 8 | 1 |
Angst | 7 | 6 |
Muskelschwäche | 7 | 6 |
Bronchitis | 7 | 4 |
Beschwerden in der Brust | 7 | 2 |
Muskelkrämpfe | 6 | 5 |
Myalgie | 6 | 5 |
Abnahme der CD4-Lymphozyten | 6 | 2 |
Abnahme der CD8-Lymphozyten | 6 | 2 |
Asthenie | 5 | 4 |
Abnahme der T-Lymphozytenzahl | 5 | 3 |
Erythem | 5 | 2 |
Peripheres Ödem | 5 | 2 |
Nasenbluten | 5 | 2 |
Nackenschmerzen | 5 | 2 |
Abnormale Uterusblutungen | 5 | 1 |
Lymphopenie
Fast alle (99,9%) Patienten In klinischen MS-Studien mit LEMTRADA behandelt, trat eine Lymphopenie auf. Der niedrigste Die Lymphozytenzahlen traten ungefähr 1 Monat nach jedem Verlauf von auf Behandlung. Die mittlere Lymphozytenzahl 1 Monat nach der LEMTRADA-Behandlung betrug 0,25 x 109 L (Bereich 0,02-2,30 x 109 L) und 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) zur Behandlung Kurse 1 bzw. 2. Die Gesamtlymphozytenzahlen nahmen zu, um die zu erreichen Untergrenze des Normalwerts bei ungefähr 40% der Patienten jeweils 6 Monate später LEMTRADA-Behandlungskurs und ungefähr 80% der Patienten bis 12 Monate danach jeder Kurs.
Selbstmordverhalten oder Idee
In klinischen Studien 0,6% von Patienten sowohl in der LEMTRADA- als auch in der Interferon Beta-1a-Gruppe hatten Ereignisse von Selbstmordversuche oder Selbstmordgedanken. Es gab keine abgeschlossenen Selbstmorde entweder klinische Studienbehandlungsgruppe. Selbstmordverhalten oder Selbstmordgedanken traten auf bei Patienten mit oder ohne psychiatrische oder Schilddrüsenerkrankung in der Vorgeschichte. Weisen Sie die Patienten an, sofort Symptome einer Depression oder eines Selbstmordes zu melden Idee an den verschreibenden Arzt.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteine, es besteht Potenzial für Immunogenität. Verwenden eines Enzyms Immunosorbens Assay (ELISA) und ein kompetitiver Bindungsassay, Anti-Aalemtuzumab Bindungsantikörper wurden in 62%, 67% und 29% der mit LEMTRADA behandelten nachgewiesen Patienten in den Monaten 1, 3, 12 (Kurs 1) sowie 83%, 83% und 75% von Mit LEMTRADA behandelte Patienten in den Monaten 13, 15 und 24 (Kurs 2). Proben das positiv auf Bindungsantikörper getestet wurden weiter auf Anzeichen von in bewertet vitro-Hemmung unter Verwendung eines Durchflusszytometrietests. Neutralisierende Antikörper waren nachgewiesen bei 87%, 46% und 5% der Patienten mit positivem Bindungsantikörper in den Monaten 1, 3, 12 (Kurs 1) sowie 94%, 88% und 42% des positiv bindenden Antikörpers Patienten in den Monaten 13, 15 und 24 (Kurs 2). Anti-Anemtuzumab-Antikörper waren verbunden mit einer verringerten Alemtuzumab-Konzentration während Kurs 2, aber nicht Kurs 1. Aus klinischen Studien gab es keine Hinweise darauf, dass das Vorhandensein von Bindungs- oder hemmende Anti-Anemtuzumab-Antikörper hatten einen signifikanten Einfluss auf klinische Ergebnisse, Gesamtlymphozytenzahl oder unerwünschte Ereignisse.
Die Inzidenz von Antikörpern ist stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich, die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich hemmenden Antikörpern) in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Assay-Methodik Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörper gegen LEMTRADA mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte können irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Verwendung von Alemtuzumab nach der Zulassung identifiziert. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
Postmarketing-Erfahrung mit LEMTRADA
Gastrointestinales System Störungen: Akute akalkulöse Cholezystitis.
Postmarketing-Erfahrung mit CAMPATH
CAMPATH ist für die Behandlung von chronischen B-Zellen zugelassen lymphozytische Leukämie (B-CLL) und wird im Allgemeinen bei höherer und höherer verabreicht häufige Dosen (z.30 mg) als bei der Behandlung von MS empfohlen .
Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz Kardiomyopathie und verringerte die Ejektionsfraktion bei Nicht-MS-Patienten zuvor behandelt mit potenziell kardiotoxischen Mitteln.
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Bei zwei MS-Patienten traten schwerwiegende Reaktionen auf (Kopfschmerzen) Hautausschlag und entweder Hypotonie oder Sinustachykardie) nach einem einzigen Unfall Infusion bis zu 60 mg LEMTRADA. Dosen von LEMTRADA größer als diese empfohlen kann die Intensität und / oder Dauer von Infusionsreaktionen erhöhen oder seine Immunwirkung. Es ist kein Gegenmittel gegen eine Überdosierung von Alemtuzumab bekannt.
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Auswirkungen von LEMTRADA auf die Lymphozyte Bevölkerung
LEMTRADA verbraucht danach zirkulierende T- und B-Lymphozyten jeder Behandlungsverlauf. In klinischen Studien traten die niedrigsten Zellzahlen auf 1 Monat nach einer Behandlung zum Zeitpunkt des ersten Blutes nach der Behandlung zählen. Die Lymphozytenzahlen nahmen dann mit der Zeit zu: B-Zellzahlen normalerweise innerhalb von 6 Monaten gewonnen; Die Anzahl der T-Zellen nahm langsamer und üblicherweise zu blieb 12 Monate nach der Behandlung unter dem Ausgangswert. Ungefähr 60% von Die Patienten hatten eine Gesamtlymphozytenzahl unterhalb der Untergrenze von 6 Monaten nach jedem Behandlungsverlauf und 20% hatten Zählungen unterhalb der unteren Normalgrenze nach 12 Monaten.
Die Rekonstitution der Lymphozytenpopulation variiert für die verschiedenen Lymphozyten-Subtypen. In Monat 1 in klinischen Studien der mittlere CD4 + Die Lymphozytenzahl betrug 40 Zellen pro Mikroliter und im Monat 12 270 Zellen pro Mikroliter Mikroliter. Nach 30 Monaten hatte ungefähr die Hälfte der Patienten CD4 + -Lymphozyten Zählungen, die unter der unteren Normalgrenze blieben.
Herzelektrophysiologie
In einer Studie mit 53 MS-Patienten wurden Alemtuzumab 12 mg pro Tag 5 Tage lang keine Änderungen des QTc-Intervalls von mehr als 20 ms verursacht. Ein Durchschnitt Ein Anstieg der Herzfrequenz um 22 bis 26 Schläge pro Minute wurde für mindestens 2 beobachtet Stunden nach der ersten, aber nicht nachfolgende Infusion.
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Die Pharmakokinetik von LEMTRADA wurde in a bewertet Insgesamt 148 Patienten mit rezidivierenden MS-Formen, die am 5. 12 mg / Tag erhielten aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von 12 mg / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen 12 Monaten nach dem ersten Behandlungskurs.
Absorption
Die Serumkonzentrationen stiegen mit jeder aufeinanderfolgenden Dosis innerhalb eines Behandlungsverlaufs mit den höchsten beobachteten Konzentrationen nach der letzten Infusion eines Behandlungsverlaufs. Das mittlere Maximum Die Konzentration betrug am Tag 5 des ersten Behandlungsverlaufs 3014 ng / ml und 2276 ng / ml am Tag 3 des zweiten Behandlungsverlaufs.
Verteilung
LEMTRADA ist weitgehend auf das Blut beschränkt und interstitieller Raum mit einem zentralen Verteilungsvolumen von 14,1 l .
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 2 Wochen und war zwischen den Kursen vergleichbar. Die Serumkonzentrationen waren im Allgemeinen nicht nachweisbar (<60 ng / ml) innerhalb von jeweils ca. 30 Tagen Behandlungskurs.
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