Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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Formas e pontos fortes da dosagem
Injeção: 12 mg / 1,2 mL (10 mg / mL) em um frasco para injetáveis de uso único. LEMTRADA é uma solução clara e incolor a ligeiramente amarela que requer diluição antes da infusão intravenosa.
Cada caixa LEMTRADA (NDC : 58468-0200-1) contém 1 frasco para injetáveis de uso único que fornece 12 mg / 1,2 mL (10 mg / mL). A tampa do frasco não é feita com látex de borracha natural.
LEMTRADA é estéril, claro e solução para perfusão incolor a ligeiramente amarela, contendo no conservantes antimicrobianos.
Armazenamento e manuseio
Armazene os frascos para injetáveis LEMTRADA a 2 ° C para 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Não congele ou agite. Armazene na caixa original para proteger da luz.
Fabricado e distribuído por: Genzyme Corporation 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142. Revisado: dezembro de 2017
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LEMTRADA é indicado para o tratamento de pacientes com formas recidivantes de esclerose múltipla (EM). Porque do seu perfil de segurança, o uso do LEMTRADA deve geralmente ser reservado pacientes que tiveram uma resposta inadequada a dois ou mais medicamentos indicados o tratamento da EM .
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Informações sobre dosagem
A dosagem recomendada de LEMTRADA é de 12 mg / dia administrado por infusão intravenosa para 2 tratamentos cursos:
- Primeiro Curso de Tratamento: 12 mg / dia em 5 dias consecutivos (dose total de 60 mg)
- Segundo Curso de Tratamento: 12 mg / dia em 3 dias consecutivos (dose total de 36 mg) administrados 12 meses após o primeiro curso de tratamento.
Testes e procedimentos antes de Tratamento
Testes laboratoriais de linha de base são requerido antes do tratamento com LEMTRADA . Além disso, antes de iniciar o tratamento com LEMTRADA:
- complete as imunizações necessárias pelo menos 6 semanas antes do tratamento
- determinar se os pacientes têm histórico de varicela ou foram vacinados para o vírus varicela zoster (VZV). Caso contrário, teste o paciente para anticorpos contra VZV e considere a vacinação para quem é anticorpo negativo. Adie o tratamento com LEMTRADA até 6 semanas após o VZV vacinação.
- realizar triagem de tuberculose de acordo com o local diretrizes
- instrua os pacientes a evitar possíveis fontes de Listeria monocytogenes
Pré-medicação recomendada e medicação concomitante
Corticosteróides
Pré-medicar pacientes com corticosteróides em altas doses (1.000 mg de metilprednisolona ou equivalente) imediatamente antes da LEMTRADA infusão e nos primeiros 3 dias de cada curso de tratamento.
Profilaxia do herpes
Administre profilaxia antiviral para viral herpético infecções a partir do primeiro dia de cada curso de tratamento e continuar no mínimo dois meses após o tratamento com LEMTRADA ou até o CD4 + a contagem de linfócitos é ≥200 células por microlitro, o que ocorrer posteriormente.
Instruções de preparação
Siga as etapas abaixo para preparar a solução diluída de LEMTRADA para perfusão intravenosa :
- Inspecione visualmente o LEMTRADA quanto a partículas e descoloração antes da administração. Não use se houver material particulado presente ou a solução está descolorida. Não congele ou agite os frascos antes usar.
- Retire 1,2 mL de LEMTRADA do frasco para injetáveis para uma seringa usando técnica asséptica e injete em um saco de 100 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9% USP ou 5% Dextrose em Água, USP .
- Inverta suavemente a bolsa para misturar a solução. Garanta o esterilidade da solução preparada, porque não contém antimicrobianos conservantes. Cada frasco para injetáveis é apenas para uso único.
Antes da administração, proteja o LEMTRADA diluído solução da luz e guarde por até 8 horas, em temperatura ambiente 15 ° C a 25 ° C (59 ° F a 77 ° F) ou mantenha-se refrigerado nas condições 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).
Instruções de infusão
Infundir LEMTRADA durante 4 horas, começando em 8 horas após diluição. Estenda a duração da infusão, se clinicamente indicado.
Administre a LEMTRADA em um ambiente em que equipamento e pessoal para gerenciar adequadamente a anafilaxia ou reações graves à infusão são disponível.
Não adicione ou infunda simultaneamente outras substâncias medicamentosas através da mesma linha intravenosa. Não administre como um empurrão intravenoso ou bolus.
Monitore sinais vitais antes da infusão e periodicamente durante a infusão. Forneça tratamento sintomático apropriado para infusão reações conforme necessário. Considere a descontinuação imediata do intravenoso infusão se ocorrerem reações graves à infusão.
Observe os pacientes quanto a reações à infusão durante e durante a pelo menos 2 horas após cada infusão de LEMTRADA. Considere períodos mais longos de observação se clinicamente indicado. Informe os pacientes que eles devem relatar sintomas que ocorrem durante e após cada infusão, porque podem indicar a necessidade de intervenção médica imediata.
Teste e monitoramento laboratorial para avaliar a segurança
Realize os seguintes testes de laboratório na linha de base e em intervalos periódicos por 48 meses após o último curso de tratamento de LEMTRADA, a fim de monitorar os sinais precoces de adversos potencialmente graves efeitos:
- Hemograma completo (CBC) com diferencial (antes de início do tratamento e a intervalos mensais subsequentes)
- Níveis séricos de creatinina (antes do início do tratamento e em intervalos mensais a partir de então)
- Urinálise com contagem de células da urina (antes do tratamento iniciação e em intervalos mensais a partir de então)
- Um teste da função da tireóide, como estimulante da tireóide nível hormonal (TSH) (antes do início do tratamento e a cada 3 meses depois disso)
Realize exames de linha de base e anuais para a pele melanoma.
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LEMTRADA está contra-indicado em pacientes infectados com vírus da imunodeficiência humana (HIV) porque LEMTRADA causa prolongamento reduções da contagem de linfócitos CD4 +.
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AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Autoimunidade
O tratamento com LEMTRADA pode resultar na formação de autoanticorpos e aumentar o risco de condições mediadas autoimunes graves. Em estudos clínicos, pacientes tratados com LEMTRADA apresentaram distúrbios da tireóide (34%), trombocitopenia imune (2%) e nefropatias glomerulares (0,3%). Anemia hemolítica autoimune e pancitopenia autoimune, distúrbios indiferenciados do tecido conjuntivo e adquiriu hemofilia A (anticorpos anti-fator VIII), cada um ocorrendo em 0,2% de pacientes. Artrite reumatóide, diabetes tipo I, vitiligo e retina epiteliopatia por pigmento ocorreu em 0,1% dos pacientes.
Durante o uso pós-comercialização, eventos autoimunes adicionais incluindo a síndrome de Guillain-Barré e desmielinização inflamatória crônica foi relatada poliradiculoneuropatia no tratamento de pacientes com Leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL), bem como outros distúrbios geralmente em doses mais altas e mais frequentes do que as recomendadas na EM. Uma oncologia o paciente tratado com alemtuzumab teve transfusão fatal associada doença do enxerto contra o hospedeiro.
Os autoanticorpos podem ser transferidos da mãe para o feto durante a gravidez. Um caso de transferência transplacentária de anti-tirotropina anticorpos receptores que resultaram na doença de Graves neonatal ocorreram depois tratamento com alemtuzumab na mãe.
LEMTRADA pode aumentar o risco de outros autoimunes condições devido à ampla gama de formação de autoanticorpos com LEMTRADA
Monitore as contagens sanguíneas completas com diferencial, soro níveis de creatinina e exame de urina com contagem de células da urina antes de começar tratamento e, em intervalos mensais, durante 48 meses após a última dose de LEMTRADA para permitir a detecção e tratamento precoces de adversos autoimunes reações. Após 48 meses, testando deve ser realizado com base em achados clínicos sugestivos de autoimunidade.
O LEMTRADA está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS .
Reações à infusão
LEMTRADA causa a síndrome de liberação de citocinas resultando em reações à infusão, algumas das quais podem ser graves e com risco de vida. No estudos clínicos, 92% dos pacientes tratados com LEMTRADA apresentaram infusão reações. Em alguns pacientes, foram relatadas reações à infusão acima de 24 horas após a infusão de LEMTRADA. Reações graves ocorreram em 3% dos pacientes e anafilaxia incluída em 2 pacientes (incluindo choque anafilático), angioedema broncoespasmo, hipotensão, dor no peito, bradicardia, taquicardia (incluindo fibrilação atrial), sintomas neurológicos transitórios, hipertensão, dor de cabeça pirexia e erupção cutânea. Outras reações à infusão incluíram náusea, urticária prurido, insônia, calafrios, rubor, fadiga, dispnéia, infiltrados pulmonares disgeusia, dispepsia, tontura e dor. Em estudos clínicos, 0,6% de pacientes com reações à infusão receberam epinefrina ou atropina.
Durante o uso pós-comercialização, outros graves e às vezes as reações fatais à infusão incluíram hipóxia, síncope, dificuldade respiratória aguda síndrome, parada respiratória, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca aguda e parada cardíaca foram relatadas no tratamento de pacientes com B-CLL bem como outros distúrbios, geralmente em doses mais altas e mais frequentes do que recomendado em MS .
Pré-medicar pacientes com corticosteróides imediatamente antes da infusão de LEMTRADA nos primeiros 3 dias de cada curso de tratamento. No estudos clínicos, os pacientes receberam 1.000 mg de metilprednisolona para o primeiros 3 dias de cada curso de tratamento com LEMTRADA. Considere pré-tratamento com anti-histamínicos e / ou antipiréticos antes da administração do LEMTRADA. Infusão reações podem ocorrer apesar do pré-tratamento.
Considere monitoramento adicional em pacientes com tratamento médico condições que os predispõem a compromissos cardiovasculares ou pulmonares.
LEMTRADA só pode ser administrado em cuidados de saúde certificados configurações que tenham acesso no local a equipamentos e pessoal treinado para gerenciar reações à infusão (incluindo anafilaxia e cardíaca e respiratória emergências).
O LEMTRADA está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS .
Malignidades
Câncer de tireóide
LEMTRADA pode aumentar o risco de câncer de tireóide. No estudos clínicos controlados, 3 de 919 (0,3%) pacientes tratados com LEMTRADA câncer de tireóide desenvolvido, comparado a nenhum no interferon beta-1a tratado grupo. No entanto, a triagem para câncer de tireóide foi realizada com mais frequência o grupo tratado com LEMTRADA, devido à maior incidência de autoimune distúrbios da tireóide nesses pacientes. Dois casos adicionais de câncer de tireóide Pacientes tratados com LEMTRADA ocorreram em estudos não controlados.
Pacientes e profissionais de saúde devem monitorar sintomas de câncer de tireóide, incluindo um novo nódulo ou inchaço no pescoço, dor na frente do pescoço, rouquidão persistente ou outras mudanças de voz, problemas deglutição ou respiração, ou tosse constante, não devido a uma respiração superior infecção do trato.
Melanoma
LEMTRADA pode aumentar o risco de melanoma. No estudos não controlados, 4 de 1486 (0,3%) pacientes tratados com LEMTRADA se desenvolveram melanoma ou melanoma in situ. Um desses pacientes tinha evidências locais doença avançada.
Realize exames de linha de base e anuais da pele para monitorar para melanoma em pacientes recebendo LEMTRADA .
Distúrbios linfoproliferativos e linfoma
Casos de distúrbios linfoproliferativos e linfoma têm ocorreu em pacientes tratados com LEMTRADA com EM, incluindo um linfoma de MALT Doença de Castleman e uma fatalidade após o tratamento de não-Epstein Barr Linfoma de Burkitt associado a vírus. Existem relatórios pós-comercialização de Epstein Distúrbios linfoproliferativos associados ao vírus Barr em pacientes não relacionados à SM.
Como o LEMTRADA é uma terapia imunomoduladora, tenha cuidado também deve ser exercido no início do LEMTRADA em pacientes com preexistência ou malignidades em andamento.
O LEMTRADA está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS .
Programa LEMTRADA REMS
O LEMTRADA está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS chamado Programa LEMTRADA REMS devido aos riscos de autoimunidade, reações à infusão e malignidades.
Requisitos notáveis do programa LEMTRADA REMS incluem o seguinte:
- Os prescritores devem ser certificados com o programa por inscrição e conclusão do treinamento.
- Os pacientes devem se inscrever no programa e cumprir requisitos de monitoramento em andamento.
- As farmácias devem ser certificadas com o programa e devem dispensar apenas serviços de saúde certificados que estão autorizados a receber LEMTRADA .
- As unidades de saúde devem se inscrever no programa e verifique se os pacientes estão autorizados antes de infundir LEMTRADA. Cuidados de saúde as instalações devem ter acesso no local a equipamentos e pessoal treinado para gerenciar reações à infusão.
Mais informações, incluindo uma lista de qualificados unidades de saúde, está disponível em 1-855-6766326.
Trombocitopenia imune
Trombocitopenia imune (ITP) ocorreu em 2% de Pacientes tratados com LEMTRADA em estudos clínicos em EM
Em um estudo clínico controlado em pacientes com EM, um O paciente tratado com LEMTRADA desenvolveu ITP que não era reconhecido antes do implementação de requisitos mensais de monitoramento do sangue e faleceu hemorragia intracerebral. A contagem de plaquetas de Nadir conta ≤20.000 células por o microlitro como resultado do ITP ocorreu em 2% de todos os pacientes tratados com LEMTRADA em estudos clínicos em EM. Anticorpos anti-plaquetas não precederam o início do ITP. O ITP foi diagnosticado mais de 3 anos após a última dose de LEMTRADA.
Os sintomas do ITP incluem contusões fáceis, petéquias sangramento mucocutâneo espontâneo (por exemplo,.epistaxe, hemoptise) e mais pesado do que sangramento menstrual normal ou irregular. Hemoptise também pode ser indicativa da doença da membrana basal anti-glomerular (GBM) e um diagnóstico diferencial apropriado deve ser empreendido. Lembre o paciente de permanecer vigilante quanto aos sintomas que possam experimentar e procurar ajuda médica imediata se tiverem alguma preocupação.
Obtenha contagens sanguíneas completas (CBCs) com diferencial antes do início do tratamento e a intervalos mensais subsequentes até 48 meses após a última infusão. Depois de Nesse período, os testes devem ser realizados com base em achados clínicos sugestivo de ITP. Se houver suspeita de ITP, deve haver um hemograma completo obtido imediatamente. Se o início do ITP for confirmado, inicie imediatamente o apropriado intervenção médica.
Nefropatias glomerulares
Nefropatias glomerulares ocorreram em 0,3% dos Pacientes tratados com LEMTRADA em estudos clínicos de EM. Houve 3 casos de glomerulonefrite membranosa e 2 casos de membrana basal anti-glomerular doença (anti-GBM). Existem casos publicados e pós-comercialização de pacientes com esclerose múltipla tratado com alemtuzumab que desenvolveu doença anti-GBM e posteriormente doença renal em estágio terminal desenvolvida que requer transplante renal. Casos de a doença anti-GBM foi diagnosticada até 40 meses após a última dose de LEMTRADA. É necessária avaliação e tratamento urgentes porque a doença anti-GBM pode levar a insuficiência renal que requer diálise ou transplante e pode ser com risco de vida se não for tratado.
Manifestações clínicas de nefropatia podem incluir níveis séricos elevados de creatinina, hematúria ou proteinúria. Alveolar hemorragia manifestada como hemoptise é um componente comum da doença anti-GBM mas não ocorreu em estudos clínicos.
Obtenha níveis séricos de creatinina e exame de urina com células conta antes do início do tratamento e em intervalos mensais a partir de então até 48 meses após a última infusão. Após esse período de tempo, testando deve ser realizado com base em achados clínicos sugestivos de nefropatias.
Se alterações clinicamente significativas da linha de base no soro creatinina, hematúria inexplicável ou proteinúria são observadas, apresentam desempenho adicional avaliação de nefropatias. Detecção e tratamento precoces de nefropatias pode diminuir o risco de maus resultados.
Distúrbios da tireóide
Distúrbios autoimunes da tireóide ocorreram em 34% dos Pacientes tratados com LEMTRADA em estudos clínicos. Tireóide recém-diagnosticada distúrbios ocorreram durante todo o período descontrolado de acompanhamento do estudo clínico mais de 7 anos após a primeira dose de LEMTRADA. Distúrbios autoimunes da tireóide incluiu doença de Graves, hipertireoidismo e hipotireoidismo. Graves ' oftalmopatia com diminuição da visão, dor nos olhos e exoftalmos ocorreu em 1% de pacientes tratados com LEMTRADA. Dois pacientes necessitaram de orbital cirúrgico descompressão. Eventos graves de tireóide ocorreram em cerca de 2% dos tratados com LEMTRADA pacientes em estudos clínicos e incluíram eventos cardíacos e psiquiátricos associado à doença da tireóide. De todos os pacientes tratados com LEMTRADA, 3% foram submetidos a tireoidectomia.
A doença da tireóide apresenta riscos especiais em mulheres que são grávida.
Obtenha testes de função da tireóide, como níveis de TSH, antes ao início do tratamento e a cada 3 meses a partir de 48 meses após a última infusão. Continue testando a função da tireóide após 48 meses, se clinicamente indicado.
Em pacientes com distúrbio tireoidiano em andamento, LEMTRADA deve ser administrado apenas se o benefício potencial justificar o potencial riscos.
Outras citopenias autoimunes
Citopenias autoimunes, como neutropenia (0,1%), anemia hemolítica (0,2%) e pancitopenia (0,2%) ocorreram em tratados com LEMTRADA pacientes em estudos clínicos em EM. Nos casos de anemia hemolítica autoimune, pacientes com resultado positivo para anticorpos diretos contra a antiglobulina e nadir os níveis de hemoglobina variaram de 2,9 a 8,6 g / dL. Sintomas de hemolítico autoimune anemia incluem fraqueza, dor no peito, icterícia, urina escura e taquicardia. 1 Paciente tratado com LEMTRADA com pancitopenia autoimune morreu de sepse.
Durante o uso pós-comercialização, autoimune adicional citopenias, incluindo anemia hemolítica autoimune fatal e anemia aplástica, têm foi relatado no tratamento de pacientes com BCLL, bem como outros distúrbios, geralmente em doses mais altas e mais frequentes do que as recomendadas na EM
Use os resultados da CBC para monitorar as citopenias. Médico prompt a intervenção é indicada se uma citopenia for confirmada.
Infecções
Infecções ocorreram em 71% dos pacientes tratados com LEMTRADA comparado a 53% dos pacientes tratados com interferon beta-1a no controle estudos clínicos em EM com duração de até 2 anos. Infecções que ocorreram mais frequentemente em pacientes tratados com LEMTRADA do que em pacientes com interferon beta-1a incluídos nasofaringite, infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior sinusite, infecções herpéticas, influenza e bronquite. Infecções graves ocorreu em 3% dos pacientes tratados com LEMTRADA em comparação com 1% dos pacientes tratado com interferão beta-1a. Infecções graves no grupo LEMTRADA incluído: apendicite, gastroenterite, pneumonia, herpes zoster e dente infecção.
Não administre vacinas virais vivas após um curso de LEMTRADA. Os pacientes tratados com LEMTRADA alteraram a imunidade e podem estar em aumento do risco de infecção após a administração de vacinas virais vivas.
Considere adiar a administração de LEMTRADA em pacientes com infecção ativa até que a infecção seja totalmente controlada.
Uso concomitante de LEMTRADA com antineoplásico ou terapias imunossupressoras podem aumentar o risco de imunossupressão.
Infecções virais por herpes
Em estudos clínicos controlados, 16% dos tratados com LEMTRADA os pacientes desenvolveram uma infecção viral por herpes em comparação com 3% do interferon pacientes com beta-1a. Esses eventos incluíram herpes oral (8,8%), herpes zoster (4,2%), herpes simplex (1,8%) e herpes genital (1,3%). Herpético sério infecções em pacientes tratados com LEMTRADA incluíram varicela primária (0,1%) herpes zoster (0,2%) e meningite por herpes (0,1%). Administre agentes antivirais para profilaxia herpética em regimes posológicos supressores adequados. Administrar profilaxia antiviral para infecções virais herpéticas a partir do primeiro dia de cada curso de tratamento e continue por um período mínimo de dois meses após tratamento com LEMTRADA ou até a contagem de linfócitos CD4 + ser ≥200 células por microlitro, o que ocorrer depois.
Vírus do Papiloma Humano
Infecção do vírus do papiloma humano cervical (HPV), incluindo displasia cervical, ocorreu em 2% dos pacientes tratados com LEMTRADA. HPV anual a triagem é recomendada para pacientes do sexo feminino.
Tuberculose
A tuberculose ocorreu em pacientes tratados com LEMTRADA e interferon beta-1a em estudos clínicos controlados. Ativo e latente casos de tuberculose ocorreram em 0,3% dos pacientes tratados com LEMTRADA, na maioria das vezes regiões endêmicas. Realize a triagem de tuberculose de acordo com as diretrizes locais antes do início do LEMTRADA. Para pacientes com teste positivo em tuberculose triagem, tratamento por prática médica padrão antes da terapia com LEMTRADA
Infecções por fungos
Infecções fúngicas, especialmente orais e vaginais candidíase, ocorreu mais comumente em pacientes tratados com LEMTRADA (12%) do que em doentes tratados com interferão beta-1a (3%) em estudos clínicos controlados em EM.
Infecções por Listeria Monocytogenes
Listeria monocytogenes infecções (por exemplo,., meningite, encefalite, sepse e gastroenterite), incluindo casos fatais de Listeria meningoencefalite, ocorreram em tratados com LEMTRADA pacientes. Listeria infecções ocorreram três dias depois tratamento e até 8 meses após a última dose de LEMTRADA. A duração de aumento do risco de Listeria infecção após o tratamento com LEMTRADA desconhecido.
Aconselhe os pacientes a evitar ou aquecer adequadamente os alimentos são fontes potenciais de Listeria monocytogenes (por exemplo., carne delicatessen, laticínios produtos feitos com leite não pasteurizado, queijos macios ou carne mal cozida frutos do mar ou aves). Inicie estes Listeria precauções anteriores a iniciando o tratamento com LEMTRADA. O período de incubação para Listeria monocytogenes varia de 3 a 70 dias. Na maioria dos casos, sinais e sintomas de listeriose invasiva começa dentro de 1 mês após a exposição Listeria monocytogenes Sintomas de. Listeria infecção inclui febre, calafrios diarréia, náusea, vômito, dor de cabeça, dores nas articulações e músculos, pescoço rigidez, dificuldade para caminhar, alterações no estado mental, coma e outras neurológicas mudanças. Como é o caso de muitas infecções, o tratamento nem sempre pode prevenir mortalidade e morbidade relacionadas Listeria infecções. Portanto, aconselhar os pacientes a observar os sintomas de Listeria infecção e procurar ajuda médica imediata se ocorrerem sintomas.
Infecções em pacientes não relacionados à SM
Durante o uso pós-comercialização, grave e às vezes fatal infecções virais, bacterianas, protozoárias e fúngicas, incluindo algumas devido a reativação de infecções latentes, foram relatadas no tratamento de pacientes com B-CLL, bem como outros distúrbios, geralmente em níveis mais altos e mais doses frequentes do que as recomendadas na EM
Hepatite
Não há dados disponíveis sobre a associação da LEMTRADA com Reativação do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) porque pacientes com evidência de infecções ativas ou crônicas foram excluídos do estudos clínicos. Considere a triagem de pacientes com alto risco de HBV e / ou HCV infecção antes do início do LEMTRADA e tenha cuidado ao prescrever LEMTRADA para pacientes identificados como portadores de HBV e / ou HCV como esses pacientes pode estar em risco de danos irreversíveis no fígado em relação a um vírus em potencial reativação como conseqüência de seu status preexistente.
Colecistite aguda e acalculosa
LEMTRADA pode aumentar o risco de acalculação aguda colecistite. Em estudos clínicos controlados, 0,2% dos EM tratados com LEMTRADA os pacientes desenvolveram colecistite aguda acalculosa, em comparação com 0% dos pacientes tratado com interferão beta-1a. Durante o uso pós-comercialização, casos adicionais de colecistite acalculosa aguda foram relatadas em pacientes tratados com LEMTRADA. O tempo para o início dos sintomas variou de menos de 24 horas a 2 meses após Infusão LEMTRADA. Risco típico ou fatores predisponentes, como simultâneo doenças críticas muitas vezes não foram relatadas. Ultrassom anormal ou calculado a tomografia foi usada para apoiar o diagnóstico de colecistite aguda acalculosa em alguns casos. Alguns pacientes foram tratados de forma conservadora com antibióticos e recuperado sem intervenção cirúrgica, enquanto outros foram submetidos colecistectomia.
Os sintomas da colecistite aguda acalculosa incluem dor abdominal, sensibilidade abdominal, febre, náusea e vômito. Leucocitose e enzimas hepáticas anormais também são comumente observadas. Agudo acalculoso colecistite é uma condição associada a alta morbidade e taxas de mortalidade se não forem diagnosticadas precocemente e tratadas. Se acalculoso agudo suspeita-se de colecistite, avalie e trate prontamente.
Pneumonite
Em estudos clínicos, 6 de 1217 (0,5%) tratados com LEMTRADA os pacientes apresentavam pneumonite de gravidade variável. Casos de hipersensibilidade pneumonite e pneumonite com fibrose ocorreram em estudos clínicos. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar sintomas de pneumonite, que incluem falta de ar, tosse, chiado no peito, dor ou aperto no peito e hemoptise.
Medicamentos com o mesmo ingrediente ativo
LEMTRADA contém o mesmo ingrediente ativo (alemtuzumab) encontrado no CAMPATH®. Se LEMTRADA for considerado para uso em um paciente que já havia recebido CAMPATH, exerça maior vigilância quanto ao aditivo e efeitos duradouros no sistema imunológico.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicamentos).
Autoimunidade
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato seu médico imediatamente se tiver algum sintoma de potencial doença autoimune. Dê exemplos de sintomas importantes, como sangramento, fácil hematomas, petéquias, púrpura, hematúria, edema, icterícia ou hemoptise.
- Aconselhe os pacientes do importância dos exames mensais de sangue e urina nos últimos 48 meses seguintes ao último curso da LEMTRADA para monitorar sinais de autoimunidade devido à detecção precoce e o tratamento imediato pode ajudar a evitar resultados graves e potencialmente fatais associado a esses eventos. Informe os pacientes que o monitoramento pode precisar continuar nos últimos 48 meses se tiverem sinais ou sintomas de autoimunidade.
- Informe os pacientes que LEMTRADA pode causar hipertireóide ou distúrbios hipotireoidianos.
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico se eles experimentam sintomas que refletem um potencial distúrbio da tireóide, como perda ou ganho de peso inexplicável, batimentos cardíacos ou palpitações rápidas, inchaço dos olhos constipação ou sensação de frio.
- Aconselhe as mulheres com potencial para engravidar dos riscos de gravidez com doença concomitante da tireóide. Aconselhe as mulheres a ter filhos potencial para discutir o planejamento da gravidez com o médico.
Reações à infusão
- Informe os pacientes que as reações à infusão podem ocorrer após eles deixam o centro de infusão.
- Instrua o paciente a permanecer no centro de infusão 2 horas após cada infusão de LEMTRADA, ou mais, a critério da médico. Informe os pacientes que sintomas de reações à infusão podem ocorrer após eles saem do centro de infusão e relatam esses sintomas ao médico.
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico prontamente se eles tiverem reações à infusão, que incluem inchaço no boca ou garganta, dificuldade em respirar, fraqueza, frequência cardíaca anormal (rápida, lenta ou irregular), dor no peito e erupção cutânea.
Malignidades
- Informe os pacientes de que o LEMTRADA pode aumentar seu risco malignidades, incluindo câncer de tireóide e melanoma.
- Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de câncer de tireóide incluindo um novo nódulo ou inchaço no pescoço, dor na frente do pescoço rouquidão ou outras mudanças de voz que não desaparecem, problemas para engolir ou respiração ou tosse constante, não devido a um resfriado.
- Informe os pacientes que eles devem ter linha de base e anualmente exames de pele.
Programa LEMTRADA REMS
- O LEMTRADA está disponível apenas através de um programa restrito
chamado de Programa LEMTRADA REMS. Informar
o paciente dos seguintes requisitos notáveis :
- Pacientes e provedores devem estar inscritos no programa.
- Os pacientes devem cumprir o monitoramento contínuo requisitos.
- Os pacientes devem relatar quaisquer efeitos ou sintomas colaterais o médico deles.
- LEMTRADA está disponível apenas em centros de infusão certificados participando do programa. Portanto, forneça aos pacientes informações sobre o programa LEMTRADA REMS para localizar um centro de infusão.
- Aconselhe os pacientes a ler o material LEMTRADA REMS pacientes, o que você precisa saber sobre o tratamento com LEMTRADA: um guia do paciente e O que você precisa saber sobre as reações de tratamento e infusão da LEMTRADA: A Guia do Paciente.
- Instrua os pacientes a transportar o paciente LEMTRADA REMS Cartão de informações de segurança com eles em caso de emergência.
Infecções
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico se eles desenvolvem sintomas de infecção grave, como febre ou glândulas inchadas.
- Aconselhe os pacientes a concluir as imunizações necessárias pelo menos 6 semanas antes do tratamento com LEMTRADA. Informe os pacientes que eles devem conversar com seus cuidados de saúde fornecedor antes de tomar qualquer vacina após tratamento recente com LEMTRADA .
- Aconselhe os pacientes a tomar o medicamento prescrito profilaxia do herpes, conforme orientação do profissional de saúde.
- Informe os pacientes que a triagem anual do HPV é recomendada.
- Aconselhe os pacientes a evitar ou aquecer adequadamente os alimentos são fontes potenciais de Listeria monocytogenes antes de receber LEMTRADA e se eles tiveram um curso recente de LEMTRADA. A duração do aumento do risco para infecção por Listeria após administração de LEMTRADA não é conhecida. Informe os pacientes que a infecção por Listeria pode levar a complicações significativas ou morte..
Colecistite aguda e acalculosa
- Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de acalculação aguda colecistite. Estes incluem dor abdominal, sensibilidade abdominal, febre náusea e vômito
Pneumonite
- Informe os pacientes em que foi relatada pneumonite pacientes tratados com LEMTRADA. Aconselhar pacientes para relatar sintomas de doença pulmonar, como falta de ar, tosse chiado no peito, dor ou aperto no peito e hemoptise.
Uso concomitante de Campath
- Informe os pacientes que o alemtuzumab é o mesmo medicamento que Campath para uso em B-CLL. Os pacientes devem informar seu médico se eles levaram Campath.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Estudos para avaliar o potencial carcinogênico ou genotóxico do LEMTRADA não foram realizados.
Quando LEMTRADA (3 ou 10 mg / kg IV) foi administrado camundongos machos transgênicos huCD52 em 5 dias consecutivos antes da coabitação com fêmeas selvagens não tratadas, sem efeito na fertilidade ou no desempenho reprodutivo foi observado. No entanto, efeitos adversos nos parâmetros espermáticos (incluindo anormais morfologia [desapegada / sem cabeça] e contagem total reduzida e motilidade) foram observado nas duas doses testadas.
Quando LEMTRADA (3 ou 10 mg / kg IV) foi administrado camundongos transgênicos huCD52 por 5 dias consecutivos antes da coabitação com machos do tipo selvagem não tratados, houve uma diminuição no número médio de corpos lúteos e locais de implantação e um aumento na perda pós-implantação resultando em menos embriões viáveis na dose mais alta testada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. LEMTRADA era embrioletal em camundongos transgênicos huCD52 grávidas quando administrado durante a organogênese. Anticorpos automáticos podem se desenvolver depois administração de LEMTRADA. Transferência placentária de anticorpos antitireoidianos resultando em doença de Graves neonatal foi relatada. LEMTRADA deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial risco para o feto.
Dados de animais
Quando LEMTRADA foi administrado a huCD52 grávida camundongos transgênicos durante a organogênese (dias de gestação [GD] 6-10 ou GD 11-15) em doses de 3 ou 10 mg / kg IV, não foram observados efeitos teratogênicos. No entanto, lá foi um aumento na embrioletalidade (aumento da perda pós-implantação e da número de barragens com todos os fetos mortos ou reabsorvidos) em animais prenhes dosados durante GD 11-15.
Em um estudo separado em camundongos transgênicos huCD52 grávidas, administração de LEMTRADA durante a organogênese (GD 6-10 ou GD 11-15) em doses de 3 ou 10 mg / kg / IV, diminui nas populações de linfócitos B e linfócitos T foram observados na prole nas duas doses testadas. Os efeitos do LEMTRADA, administrado durante a organogênese, no desenvolvimento pós-natal não foram avaliado adequadamente.
Considerações clínicas
Para evitar a exposição utero ao LEMTRADA, mulheres de crianças o potencial de rolamentos deve usar medidas contraceptivas eficazes ao receber a curso de tratamento com LEMTRADA e durante 4 meses após esse curso tratamento.
LEMTRADA induz distúrbios persistentes da tireóide. O hipotireoidismo não tratado em mulheres grávidas aumenta a risco de aborto espontâneo e pode ter efeitos no feto, incluindo mental retardo e nanismo. Nas mães com doença de Graves, tireóide materna anticorpos estimulantes do receptor hormonal podem ser transferidos para um desenvolvimento feto e pode causar a doença neonatal de Graves. Em um paciente que se desenvolveu Doença de Graves após tratamento com alemtuzumab, transferência placentária de anticorpos do receptor anti-tirotropina resultaram na doença de Graves neonatal tempestade de tireóide em seu bebê que nasceu 1 ano após a administração de alemtuzumab.
Mães de enfermagem
O alemtuzumab foi detectado no leite de camundongos em lactação administrado 10 mg / kg de LEMTRADA nos dias 8 a 12 pós-parto. Níveis séricos de o alemtuzumab foi semelhante em camundongos e filhotes em lactação no dia 13 pós-parto e foram associados a evidências de atividade farmacológica (diminuição de contagem de linfócitos) na prole.
Não se sabe se o alemtuzumab é excretado em humanos leite. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa disso potencial para reações adversas graves em lactentes da LEMTRADA, a deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper a amamentação droga, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos inferiores a 17 anos de idade não foram estabelecidos. O uso de LEMTRADA não é recomendado em pacientes pediátricos devido aos riscos de autoimunidade, reações à infusão e porque pode aumentar o risco de malignidades (tireóide, melanoma, distúrbios linfoproliferativos e linfoma).
Uso geriátrico
Os estudos clínicos da LEMTRADA não incluíram suficiente número de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos pacientes mais jovens.
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EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem :
- Autoimunidade
- Reações à infusão
- Malignidades
- Trombocitopenia imune
- Nefropatias glomerulares
- Distúrbios da tireóide
- Outras citopenias autoimunes
- Infecções
- Colecistite aguda e acalculosa
- Pneumonite
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Em ensaios clínicos controlados (Estudo 1 e Estudo 2), a total de 811 pacientes com formas recidivantes de EM receberam LEMTRADA. Um total de 811 pacientes receberam 1 curso de terapia e 789 pacientes receberam um segundo curso de terapia aos 12 meses. O acompanhamento geral nos ensaios controlados foi equivalente a 1622 pacientes-ano, com mais 3411 pessoas-ano de acompanhamento em um estudo de extensão de rótulo aberto. A população tinha 18 a 55 anos, 65% eram do sexo feminino e 92% eram caucasianos.
Reações adversas mais comuns
Em ensaios clínicos, as reações adversas mais comuns com LEMTRADA (em pelo menos 10% dos pacientes e com mais frequência do que em interferon beta-1a) foram erupção cutânea, dor de cabeça, pirexia, nasofaringite, náusea infecção do trato urinário, fadiga, insônia, infecção do trato respiratório superior infecção viral por herpes, urticária, prurido, distúrbios da glândula tireóide, infecção por fungos artralgia, dor nas extremidades, dor nas costas, diarréia, sinusite, orofaringe dor, parestesia, tontura, dor abdominal, rubor e vômito.
A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorrem em ≥5% de Pacientes tratados com LEMTRADA nos Estudos 1 e 2 e na mesma ou em uma taxa mais alta que interferão beta-1a.
Tabela 1: Reações adversas nos 2 anos combinados
Estudos controlados por ativos em pacientes com múltiplos remitentes e remetentes
Esclerose
LEMTRADA (N = 811)% |
interferão beta-1a 44 mcg (N = 389)% |
|
Erupção cutânea | 53 | 6 |
Dor de cabeça | 52 | 23 |
Pirexia | 29 | 9 |
Nasofaringite | 25 | 19 |
Náusea | 21 | 9 |
Infecção do trato urinário | 19 | 8 |
Fadiga | 18 | 13 |
Insônia | 16 | 15 |
Infecção do trato respiratório superior | 16 | 13 |
Infecção viral do herpes | 16 | 3 |
Urticária | 16 | 2 |
Prurido | 14 | 2 |
Distúrbios da glândula tireóide | 13 | 3 |
Infecção fúngica | 13 | 4 |
Artralgia | 12 | 9 |
Dor na extremidade | 12 | 9 |
Dor nas costas | 12 | 8 |
Diarréia | 12 | 6 |
Sinusite | 11 | 8 |
Dor orofaríngea | 11 | 5 |
Parestesia | 10 | 8 |
Tontura | 10 | 5 |
Dor abdominal | 10 | 5 |
Flushing | 10 | 4 |
Vômitos | 10 | 3 |
Tosse | 9 | 4 |
Calafrios | 9 | 3 |
Disgeusia | 8 | 7 |
Gripe | 8 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Dispepsia | 8 | 4 |
Sangue na urina | 8 | 3 |
Dispnéia | 8 | 1 |
Taquicardia | 8 | 1 |
Ansiedade | 7 | 6 |
Fraqueza muscular | 7 | 6 |
Bronquite | 7 | 4 |
Desconforto no peito | 7 | 2 |
Espasmos musculares | 6 | 5 |
Mialgia | 6 | 5 |
Diminuição dos linfócitos CD4 | 6 | 2 |
Diminuição dos linfócitos CD8 | 6 | 2 |
Astenia | 5 | 4 |
Diminuição na contagem de linfócitos T | 5 | 3 |
Eritema | 5 | 2 |
Edema periférico | 5 | 2 |
Epistaxe | 5 | 2 |
Dor no pescoço | 5 | 2 |
Sangramento uterino anormal | 5 | 1 |
Linfopenia
Quase todos (99,9%) pacientes tratados com LEMTRADA em ensaios clínicos de EM apresentaram linfopenia. O mais baixo a contagem de linfócitos ocorreu aproximadamente 1 mês após cada curso de tratamento. A contagem média de linfócitos 1 mês após o tratamento com LEMTRADA foi de 0,25 x 109 L (intervalo 0,02-2,30 x 109 L) e 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) para tratamento cursos 1 e 2, respectivamente. A contagem total de linfócitos aumentou para atingir o limite inferior do normal em aproximadamente 40% dos pacientes em 6 meses após cada Curso de tratamento com LEMTRADA e aproximadamente 80% dos pacientes até 12 meses após cada curso.
Comportamento ou Ideação Suicida
Em estudos clínicos, 0,6% de pacientes nos grupos LEMTRADA e interferon beta-1a tiveram eventos de tentativa de suicídio ou ideação suicida. Não houve suicídios concluídos qualquer grupo de tratamento de estudo clínico. Comportamento ou ideação suicida ocorreu em pacientes com ou sem histórico de transtorno psiquiátrico ou tireoidiano. Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente quaisquer sintomas de depressão ou suicídio ideação para o médico prescritor.
Imunogenicidade
Como em todos os terapêuticos proteínas, existe potencial para imunogenicidade. Usando uma enzima ligada ensaio imunossorvente (ELISA) e um ensaio vinculativo competitivo, anti-alemtuzumab anticorpos de ligação foram detectados em 62%, 67% e 29% dos tratados com LEMTRADA pacientes, nos meses 1, 3, 12 (Curso 1), bem como 83%, 83% e 75% Pacientes tratados com LEMTRADA nos meses 13, 15 e 24 (Curso 2). Amostras isso positivo testado para anticorpos de ligação foram avaliados posteriormente quanto à evidência de in inibição vitro usando um ensaio de citometria de fluxo. Anticorpos neutralizantes foram detectado em 87%, 46% e 5% dos pacientes com anticorpos de ligação positiva nos meses 1 3, 12 (Curso 1) e 94%, 88% e 42% do anticorpo de ligação positiva pacientes nos meses 13, 15 e 24 (Curso 2). Anticorpos anti-alemtuzumabe foram associado à diminuição da concentração de alemtuzumab durante o Curso 2, mas não Curso 1. Não houve evidência de ensaios clínicos de que a presença de anticorpos anti-alemtuzumabe de ligação ou inibitório tiveram um efeito significativo resultados clínicos, contagem total de linfócitos ou eventos adversos.
A incidência de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos inibitórios) em um ensaio pode ser influenciado por vários fatores, incluindo a metodologia do ensaio manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, comparação da incidência de anticorpos para LEMTRADA com a incidência de anticorpos para outros produtos podem seja enganoso.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de alemtuzumab. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Experiência pós-comercialização com LEMTRADA
Sistema Gastrointestinal Distúrbios: colecistite aguda e acalculosa.
Experiência pós-comercialização com CAMPATH
CAMPATH é aprovado para o tratamento de células B crônicas leucemia linfocítica (B-CLL) e geralmente é administrada em níveis cada vez mais altos doses frequentes (por exemplo,., 30 mg) do que o recomendado no tratamento da EM
Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva cardiomiopatia e fração de ejeção diminuída em pacientes não relacionados à SM anteriormente tratado com agentes potencialmente cardiotóxicos.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Nenhuma informação fornecida
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Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. LEMTRADA era embrioletal em camundongos transgênicos huCD52 grávidas quando administrado durante a organogênese. Anticorpos automáticos podem se desenvolver depois administração de LEMTRADA. Transferência placentária de anticorpos antitireoidianos resultando em doença de Graves neonatal foi relatada. LEMTRADA deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial risco para o feto.
Dados de animais
Quando LEMTRADA foi administrado a huCD52 grávida camundongos transgênicos durante a organogênese (dias de gestação [GD] 6-10 ou GD 11-15) em doses de 3 ou 10 mg / kg IV, não foram observados efeitos teratogênicos. No entanto, lá foi um aumento na embrioletalidade (aumento da perda pós-implantação e da número de barragens com todos os fetos mortos ou reabsorvidos) em animais prenhes dosados durante GD 11-15.
Em um estudo separado em camundongos transgênicos huCD52 grávidas, administração de LEMTRADA durante a organogênese (GD 6-10 ou GD 11-15) em doses de 3 ou 10 mg / kg / IV, diminui nas populações de linfócitos B e linfócitos T foram observados na prole nas duas doses testadas. Os efeitos do LEMTRADA, administrado durante a organogênese, no desenvolvimento pós-natal não foram avaliado adequadamente.
Considerações clínicas
Para evitar a exposição utero ao LEMTRADA, mulheres de crianças o potencial de rolamentos deve usar medidas contraceptivas eficazes ao receber a curso de tratamento com LEMTRADA e durante 4 meses após esse curso tratamento.
LEMTRADA induz distúrbios persistentes da tireóide. O hipotireoidismo não tratado em mulheres grávidas aumenta a risco de aborto espontâneo e pode ter efeitos no feto, incluindo mental retardo e nanismo. Nas mães com doença de Graves, tireóide materna anticorpos estimulantes do receptor hormonal podem ser transferidos para um desenvolvimento feto e pode causar a doença neonatal de Graves. Em um paciente que se desenvolveu Doença de Graves após tratamento com alemtuzumab, transferência placentária de anticorpos do receptor anti-tirotropina resultaram na doença de Graves neonatal tempestade de tireóide em seu bebê que nasceu 1 ano após a administração de alemtuzumab.
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As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem :
- Autoimunidade
- Reações à infusão
- Malignidades
- Trombocitopenia imune
- Nefropatias glomerulares
- Distúrbios da tireóide
- Outras citopenias autoimunes
- Infecções
- Colecistite aguda e acalculosa
- Pneumonite
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Em ensaios clínicos controlados (Estudo 1 e Estudo 2), a total de 811 pacientes com formas recidivantes de EM receberam LEMTRADA. Um total de 811 pacientes receberam 1 curso de terapia e 789 pacientes receberam um segundo curso de terapia aos 12 meses. O acompanhamento geral nos ensaios controlados foi equivalente a 1622 pacientes-ano, com mais 3411 pessoas-ano de acompanhamento em um estudo de extensão de rótulo aberto. A população tinha 18 a 55 anos, 65% eram do sexo feminino e 92% eram caucasianos.
Reações adversas mais comuns
Em ensaios clínicos, as reações adversas mais comuns com LEMTRADA (em pelo menos 10% dos pacientes e com mais frequência do que em interferon beta-1a) foram erupção cutânea, dor de cabeça, pirexia, nasofaringite, náusea infecção do trato urinário, fadiga, insônia, infecção do trato respiratório superior infecção viral por herpes, urticária, prurido, distúrbios da glândula tireóide, infecção por fungos artralgia, dor nas extremidades, dor nas costas, diarréia, sinusite, orofaringe dor, parestesia, tontura, dor abdominal, rubor e vômito.
A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorrem em ≥5% de Pacientes tratados com LEMTRADA nos Estudos 1 e 2 e na mesma ou em uma taxa mais alta que interferão beta-1a.
Tabela 1: Reações adversas nos 2 anos combinados
Estudos controlados por ativos em pacientes com múltiplos remitentes e remetentes
Esclerose
LEMTRADA (N = 811)% |
interferão beta-1a 44 mcg (N = 389)% |
|
Erupção cutânea | 53 | 6 |
Dor de cabeça | 52 | 23 |
Pirexia | 29 | 9 |
Nasofaringite | 25 | 19 |
Náusea | 21 | 9 |
Infecção do trato urinário | 19 | 8 |
Fadiga | 18 | 13 |
Insônia | 16 | 15 |
Infecção do trato respiratório superior | 16 | 13 |
Infecção viral do herpes | 16 | 3 |
Urticária | 16 | 2 |
Prurido | 14 | 2 |
Distúrbios da glândula tireóide | 13 | 3 |
Infecção fúngica | 13 | 4 |
Artralgia | 12 | 9 |
Dor na extremidade | 12 | 9 |
Dor nas costas | 12 | 8 |
Diarréia | 12 | 6 |
Sinusite | 11 | 8 |
Dor orofaríngea | 11 | 5 |
Parestesia | 10 | 8 |
Tontura | 10 | 5 |
Dor abdominal | 10 | 5 |
Flushing | 10 | 4 |
Vômitos | 10 | 3 |
Tosse | 9 | 4 |
Calafrios | 9 | 3 |
Disgeusia | 8 | 7 |
Gripe | 8 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Dispepsia | 8 | 4 |
Sangue na urina | 8 | 3 |
Dispnéia | 8 | 1 |
Taquicardia | 8 | 1 |
Ansiedade | 7 | 6 |
Fraqueza muscular | 7 | 6 |
Bronquite | 7 | 4 |
Desconforto no peito | 7 | 2 |
Espasmos musculares | 6 | 5 |
Mialgia | 6 | 5 |
Diminuição dos linfócitos CD4 | 6 | 2 |
Diminuição dos linfócitos CD8 | 6 | 2 |
Astenia | 5 | 4 |
Diminuição na contagem de linfócitos T | 5 | 3 |
Eritema | 5 | 2 |
Edema periférico | 5 | 2 |
Epistaxe | 5 | 2 |
Dor no pescoço | 5 | 2 |
Sangramento uterino anormal | 5 | 1 |
Linfopenia
Quase todos (99,9%) pacientes tratados com LEMTRADA em ensaios clínicos de EM apresentaram linfopenia. O mais baixo a contagem de linfócitos ocorreu aproximadamente 1 mês após cada curso de tratamento. A contagem média de linfócitos 1 mês após o tratamento com LEMTRADA foi de 0,25 x 109 L (intervalo 0,02-2,30 x 109 L) e 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) para tratamento cursos 1 e 2, respectivamente. A contagem total de linfócitos aumentou para atingir o limite inferior do normal em aproximadamente 40% dos pacientes em 6 meses após cada Curso de tratamento com LEMTRADA e aproximadamente 80% dos pacientes até 12 meses após cada curso.
Comportamento ou Ideação Suicida
Em estudos clínicos, 0,6% de pacientes nos grupos LEMTRADA e interferon beta-1a tiveram eventos de tentativa de suicídio ou ideação suicida. Não houve suicídios concluídos qualquer grupo de tratamento de estudo clínico. Comportamento ou ideação suicida ocorreu em pacientes com ou sem histórico de transtorno psiquiátrico ou tireoidiano. Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente quaisquer sintomas de depressão ou suicídio ideação para o médico prescritor.
Imunogenicidade
Como em todos os terapêuticos proteínas, existe potencial para imunogenicidade. Usando uma enzima ligada ensaio imunossorvente (ELISA) e um ensaio vinculativo competitivo, anti-alemtuzumab anticorpos de ligação foram detectados em 62%, 67% e 29% dos tratados com LEMTRADA pacientes, nos meses 1, 3, 12 (Curso 1), bem como 83%, 83% e 75% Pacientes tratados com LEMTRADA nos meses 13, 15 e 24 (Curso 2). Amostras isso positivo testado para anticorpos de ligação foram avaliados posteriormente quanto à evidência de in inibição vitro usando um ensaio de citometria de fluxo. Anticorpos neutralizantes foram detectado em 87%, 46% e 5% dos pacientes com anticorpos de ligação positiva nos meses 1 3, 12 (Curso 1) e 94%, 88% e 42% do anticorpo de ligação positiva pacientes nos meses 13, 15 e 24 (Curso 2). Anticorpos anti-alemtuzumabe foram associado à diminuição da concentração de alemtuzumab durante o Curso 2, mas não Curso 1. Não houve evidência de ensaios clínicos de que a presença de anticorpos anti-alemtuzumabe de ligação ou inibitório tiveram um efeito significativo resultados clínicos, contagem total de linfócitos ou eventos adversos.
A incidência de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos inibitórios) em um ensaio pode ser influenciado por vários fatores, incluindo a metodologia do ensaio manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, comparação da incidência de anticorpos para LEMTRADA com a incidência de anticorpos para outros produtos podem seja enganoso.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de alemtuzumab. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Experiência pós-comercialização com LEMTRADA
Sistema Gastrointestinal Distúrbios: colecistite aguda e acalculosa.
Experiência pós-comercialização com CAMPATH
CAMPATH é aprovado para o tratamento de células B crônicas leucemia linfocítica (B-CLL) e geralmente é administrada em níveis cada vez mais altos doses frequentes (por exemplo,., 30 mg) do que o recomendado no tratamento da EM
Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva cardiomiopatia e fração de ejeção diminuída em pacientes não relacionados à SM anteriormente tratado com agentes potencialmente cardiotóxicos.
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Dois pacientes com esclerose múltipla apresentaram reações graves (dor de cabeça, erupção cutânea e hipotensão ou taquicardia sinusal) após um único acidente infusão até 60 mg de LEMTRADA. Doses de LEMTRADA maiores que aquelas recomendado pode aumentar a intensidade e / ou duração das reações à infusão ou seus efeitos imunológicos. Não existe antídoto conhecido para superdosagem com alemtuzumabe.
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Efeitos do LEMTRADA no linfócito População
LEMTRADA esgota os linfócitos T e B em circulação após cada curso de tratamento. Em ensaios clínicos, as contagens mais baixas de células ocorreram 1 mês após um curso de tratamento no momento do primeiro sangue pós-tratamento contar. A contagem de linfócitos aumentou então ao longo do tempo: a célula B geralmente conta recuperado dentro de 6 meses; As contagens de células T aumentaram mais lenta e geralmente permaneceu abaixo da linha de base 12 meses após o tratamento. Aproximadamente 60% de os pacientes tiveram contagens totais de linfócitos abaixo do limite inferior de 6 meses normais após cada curso de tratamento e 20% tiveram contagens abaixo do limite inferior do normal após 12 meses.
A reconstituição da população de linfócitos varia para os diferentes subtipos de linfócitos. No mês 1 em ensaios clínicos, a média CD4 + a contagem de linfócitos foi de 40 células por microlitro e, no mês 12, 270 células por microlitro. Aos 30 meses, aproximadamente metade dos pacientes apresentava linfócitos CD4 + contagens que permaneceram abaixo do limite inferior do normal.
Eletrofisiologia Cardíaca
Num estudo com 53 doentes com EM, alemtuzumab 12 mg por dia por 5 dias não causou alterações no intervalo QTc superior a 20 ms. Uma média Foi observado um aumento de 22 a 26 batimentos por minuto na freqüência cardíaca por pelo menos 2 horas após as primeiras, mas não subsequentes infusões.
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A farmacocinética do LEMTRADA foi avaliada em a total de 148 pacientes com formas recidivantes de EM que receberam 12 mg / dia em 5 dias consecutivos, seguidos por 12 mg / dia em 3 dias consecutivos e 12 meses após o primeiro curso de tratamento.
Absorção
As concentrações séricas aumentaram a cada dose consecutiva dentro de um curso de tratamento, com as maiores concentrações observadas ocorrendo após a última infusão de um curso de tratamento. O máximo médio a concentração foi de 3014 ng / mL no dia 5 do primeiro curso de tratamento e 2276 ng / mL no dia 3 do segundo curso de tratamento.
Distribuição
LEMTRADA está amplamente confinada ao sangue e espaço intersticial com um volume central de distribuição de 14,1 L .
Eliminação
A meia-vida de eliminação foi de aproximadamente 2 semanas e foi comparável entre os cursos. As concentrações séricas eram geralmente indetectável (<60 ng / mL) dentro de aproximadamente 30 dias após cada curso de tratamento.
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