Cipla-Duovir

Cada tableta cubierta con película contiene 300 mg de abacavir (como sulfato), 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.

Para obtener una lista completa de los excipientes, Consulte la sección 6.1.

Abacavir / Lamivudina / Zidovudina está indicado en el tratamiento de pacientes adultos infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (ver. secciones 4.4 y 5.Uno). Esta combinación fija reemplaza los tres componentes utilizados (abacavir, lamivudina y zidovudina) que se usan solos en las mismas dosis. Se recomienda comenzar el tratamiento con abacavir, lamivudina y zidovudina por separado durante las primeras 6-8 semanas de tratamiento (ver. sección 4.Cuatro). La elección de esta asociación fija debe basarse no solo en los posibles criterios de adhesión al tratamiento, sino también, sobre todo, en la eficacia esperada y el riesgo asociado con la aceptación de estos tres análogos de nucleósidos

La demostración de los beneficios de abacavir / lamivudina / zidovudina se basa principalmente en los resultados de estudios realizados en pacientes con enfermedad en etapa no desarrollada que nunca o rara vez recibieron medicamentos antirretrovirales. En pacientes con alta carga viral (>100, 000 copias / ml), se debe prestar especial atención a la elección de dicho tratamiento (consulte la sección 5.1).

La evidencia sugiere que la supresión virológica obtenida con una combinación fija de estos tres nucleósidos puede ser menor que con otras terapias combinadas, incluidos, en particular, inhibidores de proteasa mejorados o inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos, por lo que el uso de abacavir/lamivudina/zidovudina solo debe considerarse en ciertas circunstancias (por ejemplo, coinfección con tuberculosis).

Antes de comenzar un tratamiento que contenga abacavir, la detección del alelo HLA-B * 5701 debe realizarse en todos los pacientes infectados por el VIH, independientemente de su origen étnico (consulte la sección 4.4). abacavir no debe usarse en pacientes con el alelo HLA-B*5701.

Abacavir / Lamivudina / Zidovudina está indicado en el tratamiento de pacientes adultos infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (ver. secciones 4.4 y 5.Uno). Esta combinación fija reemplaza los tres componentes utilizados (abacavir, lamivudina y zidovudina) que se usan solos en las mismas dosis. Se recomienda comenzar el tratamiento con abacavir, lamivudina y zidovudina por separado durante las primeras 6-8 semanas de tratamiento (ver. sección 4.Cuatro). La elección de esta asociación fija debe basarse no solo en los posibles criterios de adhesión al tratamiento, sino también, sobre todo, en la eficacia esperada y el riesgo asociado con la aceptación de estos tres análogos de nucleósidos

La demostración de los beneficios de abacavir / lamivudina / zidovudina se basa principalmente en los resultados de estudios realizados en pacientes con enfermedad en etapa no desarrollada que nunca o rara vez recibieron medicamentos antirretrovirales. En pacientes con alta carga viral (>100, 000 copias / ml), se debe prestar especial atención a la elección de dicho tratamiento (consulte la sección 5.1).

La evidencia sugiere que la supresión virológica obtenida con una combinación fija de estos tres nucleósidos puede ser menor que con otras terapias combinadas, incluidos, en particular, inhibidores de proteasa mejorados o inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos, por lo que el uso de abacavir/lamivudina/zidovudina solo debe considerarse en ciertas circunstancias (por ejemplo, coinfección con tuberculosis).

Antes de comenzar un tratamiento que contenga abacavir, la detección del alelo HLA-B * 5701 debe realizarse en todos los pacientes infectados por el VIH, independientemente de su origen étnico (consulte la sección 4.4). abacavir no debe usarse en pacientes con el alelo HLA-B*5701.

Pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal.

Debido a la presencia de zidovudina, abacavir / lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg, la tableta cubierta está contraindicada en pacientes con niveles anormalmente bajos de neutrófilos (

A continuación se describen las advertencias y precauciones especiales para el uso de abacavir, lamivudina y zidovudina. No hay advertencias o precauciones adicionales específicas de la combinación fija de abacavir/lamivudina/zidovudina. Reacciones de hipersensibilidad (véase también la sección 4.8) :

El abacavir se asocia con el riesgo de reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.8) caracterizadas por fiebre y/o erupción cutánea, así como otros síntomas que sugieren una lesión multiorgánica. En el abacavir, se observaron reacciones de hipersensibilidad, algunas de las cuales pusieron en juego la vida del paciente y, en casos raros, fueron fatales cuando no se les proporcionó el tratamiento adecuado.

El riesgo de desarrollar una reacción de hipersensibilidad al abacavir es alto en pacientes con el alelo HLA-B*5701. Sin embargo, se han informado reacciones de hipersensibilidad al abacavir en pacientes que no portan este alelo pero con baja frecuencia.

Por lo tanto, se deben seguir las siguientes recomendaciones :

* La condición de HLA-B * 5701 pacientes siempre debe buscarse antes de comenzar el tratamiento.

* Abacavir / lamivudina / zidovudina nunca debe iniciarse en pacientes con estado positivo DE hlab * 5701 o en pacientes con estado negativo de HLA-B*5701 que hayan sospechado una reacción de hipersensibilidad al abacavir durante una terapia previa que contenga abacavir.

* El tratamiento con abacavir / lamivudina / zidovudina debe suspenderse inmediatamente si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, incluso en ausencia del alelo HLA-B*5701. Retrasar la interrupción del tratamiento con abacavir / lamivudina / zidovudina después de la aparición de una reacción de hipersensibilidad puede provocar una reacción potencialmente mortal.

· Después de suspender el tratamiento con abacavir / lamivudina/zidovudina relacionada con la sospecha de reacción de hipersensibilidad, abacavir/lamivudina / zidovudina o cualquier otro medicamento que contenga abacavir nunca debe administrarse nuevamente .

* Reanudar el tratamiento que contiene abacavir después de sospechar una reacción de hipersensibilidad puede provocar una reaparición rápida de los síntomas en cuestión de horas. Esta recaída suele ser más grave que el episodio inicial y puede provocar hipotensión potencialmente mortal y causar la muerte.

· Para evitar la reanudación de abacavir, se pedirá a los pacientes con sospecha de reacción de hipersensibilidad que devuelvan las tabletas restantes de abacavir / lamivudina / zidovudina.

Descripción clínica de la respuesta de hipersensibilidad al abacavir.

Las respuestas de hipersensibilidad al abacavir se han caracterizado bien tanto en los estudios clínicos como en el post-comercialización posterior. Los síntomas generalmente aparecen dentro de las primeras seis semanas de tratamiento con abacavir (el tiempo promedio de aparición es de 11 días), aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento.

Casi todas las reacciones de hipersensibilidad al abacavir incluyen fiebre y / o erupción cutánea. Otros signos y síntomas observados en relación con las reacciones de hipersensibilidad al abacavir se describen en detalle en la sección 4.8, incluidos los síntomas respiratorios y gastrointestinales. Atención, tales síntomas pueden conducir a un error de diagnóstico entre una reacción de hipersensibilidad y una enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o gastroenteritis.

Los síntomas asociados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran con el tratamiento continuo y pueden ser potencialmente mortales. Estos síntomas generalmente desaparecen cuando se suspende el tratamiento con abacavir.

En casos raros, los pacientes que suspendieron el tratamiento con abacavir por razones distintas a los síntomas de la reacción de hipersensibilidad también tuvieron reacciones potencialmente mortales a las pocas horas de la administración repetida del tratamiento con abacavir (consulte la sección 4.8. la reanudación del abacavir en estos pacientes debe realizarse en un entorno donde la atención médica esté disponible rápidamente.

Acidosis láctica

Se ha informado acidosis láctica comúnmente asociada con hepatomegalia e hígado graso después de la administración de zidovudina. Los síntomas tempranos (hiperlactatemia sintomática) incluyen trastornos digestivos leves (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar general, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o neurológicos (incluidos los déficits motores).

La acidosis láctica conduce a una alta mortalidad y puede estar asociada con pancreatitis, insuficiencia hepática o insuficiencia renal.

La acidosis láctica generalmente aparece después de varios o incluso varios meses de tratamiento.

El tratamiento con zidovudina debe suspenderse en caso de hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o aumento rápido de los niveles de transaminasas.

La administración de zidovudina se realizará con extrema precaución en todos los pacientes (especialmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis o cualquier otro factor de riesgo conocido para el hígado graso y el hígado graso (incluidos ciertos medicamentos o alcohol). Los pacientes coinfectados con hepatitis C que reciben interferón alfa y ribavirina son particularmente susceptibles.

Los pacientes de alto riesgo deben ser monitoreados de cerca.

Disfunción mitocondrial por exposición intrauterina

Los análogos de nucleósidos y nucleótidos pueden tener efectos más o menos potentes sobre la función mitocondrial, con el efecto más pronunciado observado en la estavudina, la didanosina y la zidovudina. Se han reportado casos de disfunción mitocondrial en bebés no infectados con VIH que están expuestos en el útero y / o en el período posparto a análogos de nucleósidos. Los efectos secundarios de los trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y los trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia) se informaron principalmente). Estos efectos secundarios a menudo han sido transitorios. En casos raros, se han informado trastornos neurológicos de Inicio tardío (hipertensión, convulsiones, trastornos de conducta). La naturaleza transitoria o permanente de estos trastornos neurológicos no se ha establecido hasta la fecha. Estos hallazgos deben considerarse en cualquier niño expuesto en el útero a análogos de nucleósidos o nucleótidos que tenga manifestaciones clínicas graves de etiología desconocida, en particular manifestaciones neurológicas. Estos datos no alteran las recomendaciones nacionales existentes sobre el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión del VIH de la madre al feto

Lipoatrofia

El tratamiento con zidovudina se asoció con la pérdida de grasa subcutánea asociada con la toxicidad mitocondrial. La frecuencia y la gravedad de la lipoatrofia están asociadas con la exposición acumulativa. Esta pérdida de grasa, que es más notable en la cara, las extremidades y las nalgas, puede ser irreversible a pesar del cambio al tratamiento sin zidovudina. Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar cualquier signo de lipoatrofia durante el tratamiento con zidovudina o medicamentos que contengan zidovudina. El tratamiento debe reemplazarse con otro tratamiento si se sospecha que desarrolla lipoatrofia

Peso corporal y parámetros metabólicos

El aumento del peso corporal y los niveles de lípidos y glucosa en la sangre pueden ocurrir durante la terapia antirretroviral. Tales cambios pueden deberse en parte al control de la enfermedad y al estilo de vida. Aunque en algunos casos para aumentar los niveles de lípidos está bien establecido que existe un efecto del tratamiento, no existe una relación clara entre el aumento de peso y cualquier terapia antirretroviral. Al controlar los niveles de lípidos y glucosa en sangre, se deben tener en cuenta las recomendaciones existentes para el tratamiento del VIH. Los trastornos lipídicos deben mantenerse de acuerdo con el cuadro clínico

Efectos secundarios hematológicos

La anemia, la neutropenia o la leucopenia (generalmente secundaria a la neutropenia) pueden ocurrir en pacientes tratados con zidovudina. Estos efectos secundarios son más comunes en las dosis más altas de zidovudina (1, 200-1, 500 mg/día) y en pacientes con insuficiencia medular antes del Inicio del tratamiento, especialmente en la etapa avanzada de la infección por VIH. Por lo tanto, los parámetros hematológicos deben controlarse cuidadosamente en pacientes tratados con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina (ver. sección 4.Tres). Estos trastornos hematológicos generalmente no se observan hasta 4-6 semanas de tratamiento. En pacientes sintomáticos en una etapa avanzada de la enfermedad, generalmente es aconsejable realizar un control hematológico al menos una vez cada 15 días durante el primer trimestre del tratamiento, seguido de al menos un mes

En pacientes tratados en una etapa temprana de la enfermedad, las reacciones adversas hematológicas son poco frecuentes. Dependiendo de la condición general del paciente, el seguimiento hematológico puede ser menos frecuente, por ejemplo, mensual o trimestral. Además, en anemia grave o mielosupresión que ocurre con el tratamiento Con abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan, o en insuficiencia medular preexistente (nivel de hemoglobina

Pancreatitis

Se observaron casos raros de pancreatitis en pacientes tratados con abacavir, lamivudina o zidovudina. Sin embargo, la responsabilidad de estos tratamientos farmacológicos y el desarrollo de la infección por VIH no se puede establecer oficialmente. El tratamiento con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina debe suspenderse inmediatamente en caso de signos clínicos, síntomas o anomalías biológicas que causan pancreatitis.

Daño hepático

Si la lamivudina se usa simultáneamente para tratar la infección por VIH y el virus de la hepatitis B, se puede obtener información adicional sobre el uso de lamivudina en el tratamiento de la hepatitis B en el Resumen de características del producto (RCP) de lamivudina.

La tolerabilidad y eficacia de abacavir / lamivudina / zidovudina no se han establecido en pacientes con trastornos importantes de la función hepática. Abacavir / Lamivudina / Zidovudina no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver secciones 4.2 y 5.2).

Los pacientes con hepatitis B o C crónica que reciben medicamentos antirretrovirales combinados tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios hepáticos graves y potencialmente fatales. Para la administración simultánea de terapia antiviral para la hepatitis B O C, consulte el Resumen de las características del producto (RCP) de estos medicamentos.

Si se interrumpe el tratamiento con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B, se recomienda un monitoreo regular de la función hepática y los marcadores de replicación del VHB, y la interrupción de la administración de lamivudina puede provocar una exacerbación grave de la hepatitis (CF.

Los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes (incluida la hepatitis crónica activa) durante la terapia combinada con antirretrovirales tienen una mayor incidencia de trastornos hepáticos y necesitan un seguimiento adecuado. En tales pacientes, en caso de deterioro confirmado de la lesión hepática, se debe prever la interrupción o la interrupción del tratamiento.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B O C

No se recomienda el uso simultáneo de ribavirina y zidovudina debido al mayor riesgo de anemia (consulte la sección 4.5).

Población infantil

Debido a que los datos disponibles son insuficientes, el uso de abacavir / lamivudina / zidovudina no se recomienda para niños y adolescentes. Además, en tales pacientes es particularmente difícil evaluar las reacciones de hipersensibilidad.

Síndrome de recuperación inmune

Los pacientes infectados por el VIH con deficiencias inmunitarias graves en el momento del Inicio del tratamiento combinado con antirretrovirales pueden experimentar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales, lo que puede conducir a manifestaciones clínicas graves o empeoramiento de los síntomas. Tales reacciones generalmente se observaron durante las primeras semanas o meses después del Inicio del tratamiento combinado con antirretrovirales. Ejemplos relevantes son la retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y / o localizadas y neumopatías neumocisticas jirovecii . Cualquier síntoma inflamatorio debe ser evaluado y el tratamiento debe administrarse si es necesario. Los casos de afecciones autoinmunes (como la enfermedad de Basedow) también se han informado en el contexto de la recuperación inmune, sin embargo, el tiempo de aparición informado varía más y puede ser de varios meses después del Inicio del tratamiento

Osteonecrosis

La etiología se considera multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, el consumo de alcohol, la inmunosupresión severa, el alto índice de masa corporal). Sin embargo, se han reportado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada relacionada con el VIH y / o en pacientes con tratamiento combinado antirretroviral a largo plazo. Se recomienda a los pacientes que busquen Consejo médico si experimentan dolor y artralgia, rigidez en las articulaciones o dificultad para moverse.

Infecciones oportunistas

Se debe informar a los pacientes que Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan, como cualquier otra terapia antirretroviral, no cura la infección por VIH y que la aparición de infecciones oportunistas u otras complicaciones relacionadas con el curso de la infección por VIH aún es posible. Además, los pacientes deben estar bajo la estrecha supervisión clínica de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Infarto de miocardio

Los estudios observacionales han demostrado una asociación entre el infarto de miocardio y la ingesta de abacavir. Las preguntas estudiadas fueron principalmente pacientes tratados previamente con medicamentos antirretrovirales. Los datos de los ensayos clínicos han identificado un número limitado de infartos de miocardio y no descartan un aumento insignificante en este riesgo. En general, los datos disponibles obtenidos de cohortes observacionales y ensayos aleatorios no son ciertos y no pueden confirmar o refutar la relación causal entre el tratamiento con abacavir y el riesgo de infarto de miocardio. Hasta la fecha, no se han identificado mecanismos biológicos que expliquen un posible aumento en este riesgo. La prescripción de abacavir / lamivudina / zidovudina debe ir acompañada de medidas para reducir todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia)

Transferencia

Aunque se ha demostrado que la eficacia virológica de la terapia antirretroviral reduce significativamente el riesgo de transmisión sexual del VIH, no se puede descartar el riesgo residual. Las precauciones deben tomarse de acuerdo con las pautas nacionales para prevenir la transmisión de la infección.

Interacciones farmacológicas

Hasta la fecha, los datos sobre la eficacia y la tolerancia del abacavir/lamivudina/zidovudina, Co-administrado con NTI o IP, son insuficientes (véase la sección 5.1).

Abacavir / lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg, una tableta cubierta no debe tomarse con otro medicamento que contenga lamivudina o un medicamento que contenga emtricitabina.

Se debe evitar el uso simultáneo de estavudina y zidovudina (consulte la sección 4.5).

No se recomienda combinar lamivudina y cladribina (consulte la sección 4.5).

Abacavir / Lamivudina / Zidovudina Mylan contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, principalmente " sin sodio ".

Resumen del perfil de seguridad se han informado efectos secundarios en el tratamiento de la infección por VIH con abacavir, lamivudina y zidovudina, ya sea solo o en combinación. Abacavir / lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg, una tableta recubierta que contiene abacavir, lamivudina y zidovudina, por lo que se esperan efectos secundarios asociados con estas moléculas.

Tabla de Resumen de los efectos secundarios informados con cada una de las sustancias activas

Los efectos secundarios informados con abacavir, lamivudina y zidovudina se muestran en la tabla 1. Se clasifican por sistemas y órganos y por frecuencia absoluta.. Las frecuencias se definen en las siguientes categorías: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100-1/1 000-1/10 000 -

Tabla 1: efectos secundarios informados con cada uno de los tres componentes de abacavir / lamivudina / zidovudina de Mylan. Abacavir Lamivudina zidovudina importante: para obtener información sobre la hipersensibilidad al abacavir, consulte a continuación y la sección " Descripción de algunos efectos secundarios »

Hipersensibilidad al abacavir condiciones hematológicas y linfáticas infrecuentes del sistema: neutropenia, anemia (ambas a veces pronunciadas), trombocitopenia.

Muy raro: eritroblastopenia. A menudo: anemia, neutropenia y leucopenia.

Con poca frecuencia: trombocitopenia y pancitopenia con hipoplasia medular.

Rara vez: eritroblastopenia.

Muy raro : anemia aplásica. Enfermedades frecuentes del sistema inmune: hipersensibilidad. Trastornos metabólicos y comidas frecuentes: anorexia

Muy raro: acidosis láctica muy rara: acidosis láctica rara: anorexia, acidosis láctica en ausencia de hipoxemia. Condiciones psiquiátricas raras: ansiedad, depresión enfermedades frecuentes del sistema nervioso: dolor de cabeza. A menudo: dolor de cabeza, insomnio.

Muy raro: neuropatía periférica (parestesia). Muy a menudo : dolores de cabeza.

Frecuente: mareos.

Raramente: insomnio, parestesia, somnolencia, disminución de la agudeza intelectual, convulsiones. Enfermedades cardíacas raras: miocardiopatía. Frecuentes respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, síntomas a nivel nasal. Frecuente: disnea.

Raro: tos. Enfermedades gastrointestinales frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.

Rara vez: pancreatitis. A menudo: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

Raramente: hiperamilasemia, pancreatitis. Muy a menudo: náuseas.

A menudo: vómitos, dolor abdominal y diarrea.

Poco frecuente: flatulencia.

Raramente: pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto, dispepsia, pancreatitis. Enfermedades hepatobiliar poco frecuentes: aumentos transitorios de las enzimas hepáticas (ASAT, Alat).

Raro: hepatitis. A menudo: aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina en la sangre.

Raro: trastornos de la función hepática, como hepatomegalia significativa con enfermedad grasa. Enfermedades frecuentes de la piel y el tejido subcutáneo: erupción cutánea (sin síntoma sistémico).

Muy raro : eritema multifacético, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell. Frecuentes: erupción cutánea, alopecia. Infrecuente: erupción y picazón.

Raramente: pigmentación de uñas y piel, urticaria y sudor. Enfermedades musculoesqueléticas y sistémicas frecuentes : artralgia, trastornos musculares.

Raro: rabdomiólisis. A menudo: mialgia.

Infrecuente: miopatía. Enfermedades raras de los riñones y el tracto urinario: pollakiuria. Enfermedades de los órganos reproductivos y senos raros: ginecomastia. Trastornos y anomalías comunes en el sitio de administración frecuente: fiebre, letargo, fatiga. Frecuentes: fatiga, malestar, fiebre. Frecuentes: malestar.

Infrecuente: fiebre, dolores generalizados y astenia.

Raramente: escalofríos, dolor en el pecho y síndrome similar a la gripe.

La mayoría de los efectos enumerados en la tabla a menudo ocurren (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción cutánea) en pacientes con una reacción de hipersensibilidad al abacavir. Por lo tanto, en pacientes con uno de estos síntomas, la presencia de una reacción de hipersensibilidad debe investigarse cuidadosamente (ver..Cuatro). Los casos de eritema polimórfico, síndrome de Stevens Johnson o síndrome de Lyell, para los cuales no se pudo descartar la hipótesis de una respuesta de hipersensibilidad al abacavir, se informaron muy raramente. En estos casos, los medicamentos que contienen abacavir deben suspenderse definitivamente

Descripción de algunos efectos secundarios :

Hipersensibilidad al abacavir

A continuación se enumeran los signos y síntomas asociados con una reacción de hipersensibilidad al abacavir. Se identificaron durante los ensayos clínicos o después de la comercialización. Los efectos secundarios informados en al menos el 10% de los pacientes con reacción de hipersensibilidad aparecen en negrita.

En casi todos los pacientes con reacción de hipersensibilidad, el síndrome incluye fiebre y / o sarpullido (generalmente maculopapular o urticaria). Sin embargo, algunos pacientes tuvieron una reacción sin fiebre o erupción. Otros síntomas que causan hipersensibilidad incluyen síntomas gastrointestinales, respiratorios o comunes, como letargo e incomodidad.

Los síntomas asociados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran con el tratamiento continuo y pueden ser potencialmente mortales, en raras ocasiones han sido fatales.

La reanudación del tratamiento con abacavir después de una reacción de hipersensibilidad hace que los síntomas vuelvan a aparecer rápidamente en cuestión de horas. Esta recaída suele ser más grave que el episodio inicial y puede provocar hipotensión potencialmente mortal y provocar la muerte. En casos raros, también se produjeron reacciones similares en pacientes después de reanudar el tratamiento con abacavir, mientras que solo tenían uno de los síntomas que desencadenaron la reacción de hipersensibilidad (ver. antes de suspender el tratamiento con abacavir, muy raramente también se observaron reacciones en pacientes para los cuales el tratamiento se reintrodujo cuando no habían mostrado previamente ningún síntoma de hipersensibilidad (T. E. pacientes previamente considerados tolerantes al abacavir)

Efectos hematológicos informados con zidovudina :

Anemia, neutropenia y leucopenia, más comunes en dosis más altas (1 200 – 1 500 mg / DIA) y en pacientes infectados por el VIH en etapas avanzadas de su enfermedad (especialmente en pacientes con insuficiencia medular antes del tratamiento) y especialmente en pacientes con niveles de linfocitos CD4 inferiores a 100/mm3. Puede ser necesario reducir las dosis o suspender el tratamiento(consulte la sección 4.4). la anemia puede requerir transfusiones.

La incidencia de neutropenia también es mayor en pacientes con niveles bajos de neutrófilos, hemoglobina y vitamina B12 al Inicio del tratamiento con zidovudina.

Acidosis láctica :

Después de la administración de zidovudina, se han observado casos de acidosis láctica, a veces fatal, generalmente asociada con hepatomegalia significativa e hígado graso (ver sección 4.4).

Lipoatrofia

El tratamiento con zidovudina se asoció con la pérdida de grasa subcutánea, que es más prominente en la cara, las extremidades y las nalgas. Los pacientes que reciben abacavir / lamivudina / zidovudina deben ser examinados y entrevistados con frecuencia para detectar cualquier signo que cause lipoatrofia. En caso de desarrollo comprobado de lipoatrofia, el tratamiento con abacavir / lamivudina / zidovudina no debe continuarse (consulte la sección 4.4).

Parámetros metabólicos

El aumento del peso corporal y los niveles de lípidos y glucosa en la sangre pueden ocurrir durante la terapia antirretroviral (consulte la sección 4.4).

Síndrome de recuperación inmune :

En pacientes infectados por el VIH con déficits inmunitarios pronunciados en el momento del Inicio del tratamiento con antirretrovirales combinados, puede haber una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales. Los casos de afecciones autoinmunes (como la enfermedad de Basedow) también se han informado en el contexto de la recuperación inmune , sin embargo, el momento informado de ocurrencia varía más y estos eventos pueden ocurrir varios meses después del Inicio del tratamiento (consulte la sección 4.4).

Osteonecrosis :

Se han reportado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad en etapa avanzada relacionada con el VIH o terapia antirretroviral combinada a largo plazo. Se desconoce su incidencia (véase la sección 4.4).

Declaración de efectos secundarios sospechosos

Es importante informar efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Proporciona un monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud informan cualquier efecto secundario sospechoso a través del sistema Nacional de informes : la agencia nacional de seguridad de medicamentos y productos de salud (ANSM) y la red de centros regionales de Pharmacovigilance-sitio web : www.ansm.sante.fr sí.

Absorción

Después de la ingestión, el abacavir, la lamivudina y la zidovudina se absorben rápida y eficazmente en el tracto gastrointestinal. En adultos, la biodisponibilidad absoluta después de la ingestión de abacavir, lamivudina y zidovudina es aproximadamente 83%, 80-85% y 60-70%, respectivamente.

En un estudio farmacocinético en pacientes infectados con VIH-1, las medidas farmacocinéticas del estado de equilibrio de abacavir, lamivudina y zidovudina después de la administración conjunta de la tableta que combina lamivudina y zidovudina y la tableta de abacavir fueron comparables a las medidas medidas después de la administración de abacavir/lamivudina/zidovudina solamente. Estos parámetros también son comparables a los obtenidos en el estudio de bioequivalencia en voluntarios sanos que reciben Abacavir / Lamivudina / Zidovudina.

Un estudio evaluó la bioequivalencia entre abacavir / Lamivudina / zidovudina tableta y la administración conjunta de abacavir 300 mg tableta-lamivudina 150 mg tableta-zidovudina 300 mg tableta. También se estudió el efecto de los alimentos en la velocidad y la tasa de absorción. La bioequivalencia basada en ASC0 - ∞ y Cmax se demostró entre Abacavir / Lamivudina / zidovudina y la administración conjunta de abacavir 300 mg tableta-lamivudina 150 mg tableta-zidovudina 300 mg tableta administrada por separado. Los alimentos reducen la tasa de absorción de abacavir / lamivudina / zidovudina con una ligera reducción de Cmax (promedio: 18-32%) y el alargamiento de Tmax (aproximadamente 1 hora), pero no la tasa de absorción (ASC0 -∞). Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes y no se recomiendan restricciones dietéticas cuando se toma abacavir / lamivudina / zidovudina

Los valores promedio (CV) de equilibrio Cmax de abacavir, lamivudina y zidovudina medidos en pacientes después de tomar abacavir / lamivudina / zidovudina a la dosis recomendada (una tableta dos veces al día) son 3,49 µg/ml (45%), 1,33 µg/ml (33 %) y 1,56 µg/ml (83 %). Los valores de Cmin correspondientes no se pueden establecer para abacavir y son: 0.14 µg / ml (CV : 70 %) para lamuvudina y 0.01 µg / ml (CV : 64 %) para zidovudina. Los valores medios (CV) de la región bajo la curva de abacavir, lamivudina y zidovudina con un intervalo de administración de 12 horas son 6,39 µg, respectivamente.h / ml (31%), 5,73 µg.h / ml (31%) y 1,50 µg.h / ml (47 %)

Se observó un aumento moderado de Cmax (28 %) de zidovudina cuando se administró conjuntamente con lamivudina. Sin embargo, la exposición total (AUC) no se modificó significativamente. La zidovudina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la lamivudina. Se observaron reducciones en Cmax de zidovudina (20 %) y lamivudina (35 %) en abacavir.

Distribución

Después de la administración intravenosa de abacavir, lamivudina y zidovudina, el volumen de distribución promedio es, respectivamente, 0,8 l/kg, 1,3 l/kg y 1,6 l/kg. En dosis terapéuticas, la lamivudina tiene una farmacocinética lineal. La Unión de la lamivudina a la albúmina, la principal proteína plasmática, es baja. (

La interacción con abacavir / Lamivudina / Zidovudina es poco probable.

Los datos muestran que el abacavir, la lamivudina y la zidovudina viajan a través del sistema nervioso central (SNC)a través de la barrera hematomeníngea y se difunden en el líquido cefalorraquídeo (LCR). De dos a cuatro horas después de la ingestión, la relación media de las concentraciones séricas de lamivudina/zidovudina es de aproximadamente 0,12 y 0,50, respectivamente. Se desconoce la relación entre el valor real de la penetración de lamivudina en el SNC y cualquier beneficio clínico.

Los estudios realizados con abacavir mostraron una proporción de AUC de abacavir "LCR/plasma" entre 30 y 44 %. Los valores medidos para los picos de concentración son 9 veces mayores que los valores CI50 de ABACAVIR (0,08 µg / ml o 0,26 µm) cuando abacavir se administró a una dosis de 600 mg dos veces al día.

Biotransformación

La lamivudina se metaboliza poco. Se elimina principalmente mediante la eliminación de los riñones sin cambios. La posibilidad de interacción metabólica farmacológica con lamivudina es pequeña debido al metabolismo hepático limitado (5-10 %) y la baja tasa de Unión plasmática.

El compuesto 5 ' - glucuronoconjugado de zidovudina es el principal metabolito que se encuentra en el plasma y la orina. Representa aproximadamente el 50-80% de la dosis administrada excretada a través de los riñones. Otro metabolito de zidovudina, 3'-amino 3 ' - deoxythymidine (AMT), se identificó después de la administración intravenosa.

El abacavir se metaboliza principalmente a nivel hepático. Aproximadamente el 2% de la dosis administrada se excreta a nivel renal sin cambios. En humanos, el abacavir se metaboliza principalmente por la deshidrogenasa alcohólica y la glucuronil transferasa. Esto da como resultado la formación de ácido 5'-carboxílico y 5 ' - glucuronoconjugado, que representan aproximadamente el 66% de la dosis administrada que se encuentra en la orina.

Liquidación

La vida media de eliminación de lamivudina es de 5 a 7 horas. El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0,32 l / h / kg, con una eliminación predominantemente renal (> 70 %) por un sistema de transporte catiónico orgánico. Los estudios de insuficiencia renal han demostrado que la eliminación de lamivudina se altera cuando la función renal se altera. La dosis debe reducirse en pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml / min (ver sección 4.2).

Según los estudios de zidovudina intravenosa, la vida media es de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico promedio es de 1,6 l/h/kg. el aclaramiento Renal de zidovudina es del orden de 0,34 l/h / kg, lo que indica la filtración glomerular y el mecanismo de secreción tubular activa a nivel renal. Las concentraciones de zidovudina aumentan en pacientes con insuficiencia renal avanzada.

La vida media media de abacavir es de aproximadamente 1,5 h. Después de la administración de dosis repetidas de abacavir (300 mg, 2 veces / día), no se observó una acumulación significativa de abacavir. La eliminación del abacavir se produce mediante el metabolismo hepático seguido de la excreción de metabolitos preferiblemente en la orina. A nivel urinario, el abacavir en forma inalterada y varios metabolitos representan aproximadamente el 83% de la dosis administrada, el resto se elimina a nivel fecal.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Se obtuvieron datos farmacocinéticos para abacavir, lamivudina y zidovudina utilizados solos. En un paciente cirrótico, la evidencia limitada sugiere que la acumulación de zidovudina puede aparecer en pacientes con insuficiencia hepática debido a la disminución de la glucuronoconyugesia. Los datos obtenidos en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave muestran que la farmacocinética de la lamivudina no se ve significativamente afectada por la función hepática alterada.

El abacavir se metaboliza principalmente a nivel hepático. La farmacocinética de abacavir se estudió en pacientes con insuficiencia hepática leve (Puntuación Child-Pugh 5-6) tratados con una dosis única de 600 mg, el valor medio (intervalo) de AUC fue de 24,1 (10,4-54,8) µg.h / ml. Los resultados mostraron que el AUC y la vida media de abacavir aumentaron en promedio (IC 90%), respectivamente, en 1,89 [1,32, 2,70] y 1,58 [1,22, 2,04]. Las recomendaciones definitivas para reducir las dosis no son posibles en pacientes con insuficiencia hepática leve debido a la gran variabilidad en la exposición al abacavir en esta población de pacientes. Según los datos obtenidos con abacavir, abacavir / lamivudina / zidovudina no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave

Insuficiencia renal

La vida media de eliminación observada para la lamivudina es de 5 a 7 horas. El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0,32 l / h / kg, con una eliminación predominantemente renal (> 70 %) por un sistema de transporte catiónico orgánico. Los estudios de insuficiencia renal han demostrado que la eliminación de lamivudina se altera cuando la función renal se altera.

Según los estudios de zidovudina intravenosa, la vida media es de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico promedio es de 1,6 l/h/kg. el aclaramiento Renal de zidovudina es del orden de 0,34 l/h / kg, lo que indica la filtración glomerular y el mecanismo de secreción tubular activa a nivel renal. Las concentraciones de zidovudina aumentan en pacientes con insuficiencia renal avanzada.

El abacavir se metaboliza principalmente a nivel hepático con aproximadamente el 2% de la dosis administrada excretada sin cambios a nivel urinario. La farmacocinética del abacavir en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal es similar a la farmacocinética en pacientes con función renal normal. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal, no es necesario reducir la dosis.

Se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min) que se administren por separado abacavir, lamivudina y zidovudina, ya que las dosis de lamivudina y zidovudina deben adaptarse. La administración de abacavir / lamivudina / zidovudina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal (ver sección 4.3).

Sujetos mayores

Faltan datos farmacocinéticos en pacientes mayores de 65 años.