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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
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Cada comprimido recuvierto con película contiene 300 mg de abacavir (como sulfato), 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.
Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine está indicado para el tratamiento de pacientes adultos infectados con el Virus De La Inmunodeficiencia Humana (VIH) (ver seccionas 4.4 y 5.1). Esta combinación fija substitutye a los tres componentes (abacavir, lamivudina y zidovudina) utilizados por separado en las mismas dosis. Se recomienda iniciar el tratamiento con abacavir, lamivudina y zidovudina por separado durante las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento (ver Sección 4.4). La elección de esta combinación fija debe basarse no solo en los criterios potenciales para la adherencia Al tratamiento, sino también y sobre todo en la eficidad y el riesgo esperados asociados con la toma de estos Tres análogos de nucleósidos
La evidencia de beneficio de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina se basa principalmente en los resultados de los estudios realizados en pacientes con enfermedad no avanzada que nunca han recibido O rara vez han recibido antirretrovirales. En pacientes con carga viral elevada (>100.000 copias / ml), se debe Presta especial atención a la elección de este tratamiento (ver sección 5.1).
A la vista de los datos disponibles, parece que la supresión virológica obtenida con la asociación fija de estos tres nucleósidos puede ser Menor que la obtenida con otras multiterapias, incluidos, en particular, inhibidores de la proteasa potenciados o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Antes de comenzar el tratamiento con abacavir, se debe probar el alelo Hla-B*5701 en cualquier paciente infectado por el VIH, Independiente de su origen énico (ver Sección 4.4). Abacavir no debe utilizarse en pacientes con el alelo HLA-B * 5701.
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine está indicado para el tratamiento de pacientes adultos infectados con el Virus De La Inmunodeficiencia Humana (VIH) (ver seccionas 4.4 y 5.1). Esta combinación fija substitutye a los tres componentes (abacavir, lamivudina y zidovudina) utilizados por separado en las mismas dosis. Se recomienda iniciar el tratamiento con abacavir, lamivudina y zidovudina por separado durante las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento (ver Sección 4.4). La elección de esta combinación fija debe basarse no solo en los criterios potenciales para la adherencia Al tratamiento, sino también y sobre todo en la eficidad y el riesgo esperados asociados con la toma de estos Tres análogos de nucleósidos
La evidencia de beneficio de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina se basa principalmente en los resultados de los estudios realizados en pacientes con enfermedad no avanzada que nunca han recibido O rara vez han recibido antirretrovirales. En pacientes con carga viral elevada (>100.000 copias / ml), se debe Presta especial atención a la elección de este tratamiento (ver sección 5.1).
A la vista de los datos disponibles, parece que la supresión virológica obtenida con la asociación fija de estos tres nucleósidos puede ser Menor que la obtenida con otras multiterapias, incluidos, en particular, inhibidores de la proteasa potenciados o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Antes de comenzar el tratamiento con abacavir, se debe probar el alelo Hla-B*5701 en cualquier paciente infectado por el VIH, Independiente de su origen énico (ver Sección 4.4). Abacavir no debe utilizarse en pacientes con el alelo HLA-B * 5701.
Pacientes con insuficiencia renal terminal.
Debido a la presencia de zidovudina, ABACAVIR / LAMIVUDINE / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg comprimido recuvierto con película está Contra-contratado en pacientes con niveles anormalmente bajos de neutrofilos (
A continuación se describen advertencias y precauciones especiales de uso con abacavir, lamivudina y zidovudina. No hay advertencias O precauciones adicionales específicas para la combinación fija De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina. Reacciones de hipersensibilidad (ver también Sección 4.8) :
Abacavir se asocia a un riesgo de reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.8) caracterizado por fiebre y/o erupción cutánea y otros sintomintos que reflectan afectación multiorgánica. Se han observado reacciones de hipersensibilidad con abacavir
El riesgo de desarrollar una reacción de hipersensibilidad a abacavir es alto en pacientes con el alelo HLA-B * 5701. Sin embargo, se han notificado reacciones de hipersensibilidad a abacavir en pacientes que no portan este Alelo pero con una frecuencia baja.
Por lo tanto, se deben cumplir las siguientes recomendaciones :
* El estado de HLA-B * 5701 del paciente siempre debe buscarse antes de comenzar el tratamiento.
* Abacavir / lamivudina / zidovudina nunca debe iniciarse en pacientes con Estado positivo hlab * 5701, o en pacientes con Estado negativo HLA-B * 5701 que hayan experimentado una sospecha de reacción de hipersensibilidad a abacavir durante el tratamiento previo que contiene Abacavir.
* Abacavir / lamivudina / zidovudina debe suspenderse inmediamente si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, incluso en ausencia del alelo HLA-B * 5701. Retrasar la interrupción de abacavir / lamivudina / zidovudina después de una reacción de hipersensibilidad puede provocar una reacción potentialmente mortal.
* Después de interrumpir el tratamiento con abacavir / lamivudina / zidovudina debido a sospechas de reacciones de hipersensibilidad, nunca se debe reintroducir abacavir/lamivudina / zidovudina o cualquier otro medicamento que contenga abacavir.
* La reanudación de la terapia que contiene abacavir después de una sospecha de reacción de hipersensibilidad puede provocar una recurrencia rápida de los sintomintes en unas pocas horas. Esta recurencia suele ser más grave que el episodio inicial y puede provocar hipotensión y muerte potentiel mortales.
* Para evitar la reanudación de abacavir, se debe pedir a los pacientes con sospecha de reacciones de hipersensibilidad que devuelvan los comprimados restantes de abacavir / lamivudina / zidovudina.
Descripción clínica de la reacción de hipersensibilidad a abacavir
Las reacciones de hipersensibilidad a abacavir se han caracterizado bien en los estudios clínicos y el seguimiento posterior a la comercialización. Los sintomintos suelen aparecher dentro de las primeras seis semanas de tratamiento con abacavir (La mediana de tiempo hasta el inicio es de 11 días), aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento.
Casi todas las reacciones de hipersensibilidad a abacavir implican fiebre y / o erupción cutánea. Otros signos y sintomintos de reacciones de hipersensibilidad a abacavir se detallan en la Sección 4.8, incluidos Los sintomintos respiratorios y gastrointestinal. Atención, tales sintomintos pueden conducir a un error de Diagnostico entre la reacción de hipersensibilidad y la condición respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o gastroenteritis.
Los somintos asociados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran con el tratamiento continuado y pueden ser potentiel mortales. Estos somintos suelen desaparecer cuando se interrumpe el tratamiento con abacavir.
En casos raros, los pacientes que habían interrumpido el tratamiento con Abacavir por razones distintas de los sintomintos de reacción de hipersensibilidad también experimentaron reacciones potentialmente mortales a las pocas horas de la reintroducción de abacavir (ver sección 4.8. La reanudación de abacavir en este tipo de pacientes debe llevarse a cabo en un entorno donde la asistencia médica este facilement disponible.
Acidosis Láctica
Se ha notificado acidosis lactica, generalmente asociada a hepatomegalia y enfermedad del hígico Grasso, después de la administración de zidovudina. Los primeros sintomática (hiperlactatemia sintomática) incluyen trastornos digestivos leves (nauseas, vómitos y dolor abdominal), sensación de malestar general, pérdida de apetito, pérdida de peso, sintomintos respiratorios (respiración rápida y/o profunda) O sintomintos neurologicos (incluida La deficiencia motora).
La acidosis lactica conduce a una alta mortalidad y puede asociarse con pancreatitis, insufficiencia hepática o insufficiencia renal.
La acidosis lactica generalmente aparece después de unos pocos o incluso varios meses de tratamiento.
El tratamiento con zidovudina debe suspenderse en caso de hiperlactemia sintomática y acidosis metabólica / lactica, hepatomegalia progresiva O elevación rápida de las transaminasas.
La zidovudina debe administrarse con especial caución a todos los pacientes (incluso mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis o cualquier otro factor de riesgo conocido de daño hepático y enfermedad hepática grasa (incluidos ciertos medicamentos O alcohol). Los pacientes coinfectados con hepatitis C y tratados con interferón-alfa y ribavirina están particularmente en riesgo.
Los pacientes de alto riesgo deben ser estrechamente monitoreados.
Disfunción mitocondrial como resultado de la exposición en el utero
Los análogos de nucleósidos y nucleótidos pueden tener un impacto más o menos severo en la función mitocondrial, con el efecto más pronunciado observado con estavudina, didanosina y zidovudina. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en niños no infectados por el VIH expuestos en el utero y / o postnatal a análogos de nucleósidos, principalmente en combinación con zidovudina. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactemia, hiperlipasemia). Estos efectos secundarios a menudo han sido transitorios. Se han notificado trastornos neurologicos de inicio tardío en casos raros (hipertonía, convulsiones, trastornos del comportamento). La naturaleza transitoria O permanente de estos trastornos neurologicos no está establecida hasta la fecha. Estos datos deben tenerse en cuenta en cualquier niño expuesto en el utero a nucleósidos O análogos de nucleótidos, que tenga manifestaciones clínicas graves de etiología desconocida, en particular manifestaciones neurologicas. Estos datos no alteran las recomendaciones nacionales actuales para el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas en la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH
Lipoatrofia
El tratamiento con zidovudina se ha asociado con la pérdida de grasa subcutánea asociada con la toxicidad mitocondrial. La incidencia y gravedad de la lipoatrofia están relacionadas con la exposición acumulada. Esta pérdida de grasa, que es más visible en la cara, las extremidades y las nalgas, puede ser irreversible a pesar de cambiar Al tratamiento sin zidovudina. Se debe vigilar regularamente a los pacientes para detectar signos de lipoatrofia durante el tratamiento con zidovudina O medicamentos que contengan zidovudina. El tratamiento debe remplacarse con otro tratamiento si existe una sospecha de desarrollo de lipoatrofia
Peso corporal y paramentos metabólicos
Un aumento en el peso corporal y los niveles de lípidos y glucosa en la sangre puede ocurrir durante la terapia antirretroviral. Tales cambios pueden estar en parte relacionados con el control de enfermedades y el estilo de vida. Si bien está bien establecido en algunos casos que existe un efecto de tratamentos para los aumentos en los niveles de lípidos, no existe una relación clara entre el aumento de peso y cualquier terapia antirretroviral. El monitoreo de los lípidos en sangre y los Nivelles de glucosa debe tener en cuenta las recomendaciones actuales para el tratamiento del VIH. Los trastornos lipídicos deben tratarse de acuerdo con el cuadro clínico
Reacciones adversas hematológicas
Anemia, neutropenia o leucopenia (generalmente secundaria a neutropenia) puede ocurrir en pacientes tratados con zidovudina. Estos efectos secundaires son más comunes a dose más altas de zidovudina (1.200-1.500 mg/día) y en pacientes con insufficiencia de la medula ósea antes del tratamiento, especialmente en una etapa avanzada de la infección por VIH. Por lo tanto, los parameteras hematológicos deben controlarse cuentamente en pacientes tratados con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina (ver Sección 4.3). Estos trastornos hematológicos generalmente no se observan hasta 4-6 semanas de tratamiento. En pacientes sintomáticos en una etapa avanzada de la enfermedad, generalmente es aconsejable realizar un control hematológico al menos cada 15 días durante el primer trimestre del tratamiento, y luego al menos cada mes
En pacientes tratados en una etapa temprana de la enfermedad, los efectos secundaires hematológicos son infrecuentes. Dependiendo del Estado general del paciente, el monitoreo hematológico puede ser menos frecuente, por ejemplo, mensual O trimestral. Además, si se produce anemia grave O mielosupresión durante el tratamiento con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina Mylan, o si hay falla de la medula ósea preexistente (nivel de hemoglobina
Pancreatitis
Se han observado casos raros de pancreatitis en pacientes tratados con abacavir, lamivudina o zidovudina. Sin embargo, las responsabilidades respectivas de estos tratamientos farmacológicos y la evolución de la infección por VIH no pudieron establecerse formalmente. Abacavir / Lamivudina / Zidovudina debe suspenderse inmediamente en caso de signos clínicos, sintomintos o anomalías biológicas sugestivas de pancreatitis.
Daño hepático
Si lamivudina se utiliza concomitantamente para el tratamiento de la infección por VIH y hepatitis B, se puede obtener más información sobre el uso de lamivudina en el tratamiento de la hepatitis B en el resumen de lamivudina de las características del producto (SPC).
No se ha establecido la seguridad y eficidad De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina en pacientes con trastornos de la función hepática subyacentes significativos. No se recomienda abacavir / Lamivudina / Zidovudina en pacientes con insufficiencia hepática moderada O grave (ver seccionas 4.2 y 5.2).
Los pacientes con hepatitis B O C crónica tratados con terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas hepáticas graves y potentiel mortales. En caso de administración conjunta de tratamiento antiviral para la hepatitis B O C, consulte el Resumen de las Características del Producto (SPC) de estos medicamentos.
Si se interrumpe el tratamiento con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B, se recomienda UN control periódico de la función hepática y de los marcadores de replicación del VHB, ya que la interrupción del tratamiento con lamivudina puede provocar una exacerbación grave de la hepatitis (ver lamivudina SPC).
Los pacientes con trastornos de la función hepática preexistentes (incluida hepatitis activa crónica) tienen una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben ser monitoreados adecuadamente. En estos pacientes, se debe considerar La interrupción O interrupción del tratamiento en caso de empeoramiento confirmado de la enfermedad hepática.
Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B o C
No se recomienda el uso concomitante De Ribavirina y zidovudina debido a UN mayor riesgo de anemia (ver sección 4.5).
Población Pediátrica
Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina en niños y adolescentes. Además, en estos pacientes, las reacciones de hipersensibilidad son particularmente difíciles de evaluar.
Síndrome de restauración inmune
En pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada, puede desarrollarse una reacción inflamatoria a infecções oportunidistas asintomáticas O residuales y provocar manifestaciones clínicas graves o empeoramiento de los sintomíticos. Tales reacciones se observaron típicamente en las primeras semanas O meses después del inicio del tratamiento antirretroviral combinado. Algunos ejemplos relevantes son La retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y / o localizadas y las neumopatías por Pneumocystis jirovecii . Se debe evaluar cualquier sintoma inflamatorio y se debe iniciar el tratamiento si es necesario. También se han notificado casos de trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Basedow) en un contexto de restauración inmune
Osteonecrosis
La etiología se considera multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosuppresión severa, alto índicedice de masa corporal). Sin embargo, se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada relacionada con el VIH y / o tratamiento antirretroviral combinado a largo plazo. Se aconseja a los pacientes que busquen atención médica si experimentan dolor y artralgia, rigidez articular O dificulidad para moverse.
Infecciones oportunistas
Se debe informar a los pacientes que Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan, como cualquier otra terapia antirretroviral, no cura La infección por VIH, y que el desarrollo de infecciones oportunidistas u otras complicaciones relacionadas con el curso de la infección por VIH sigue siendo posible. Además, los pacientes deben ser monitoreados de cerca por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.
Infarto de miocardio
Los estudios observacionales han demostramado una asociación entre el infarto de miocardio y la ingesta de Abacavir. Los sujetos estudiados fueron principalmente pacientes previamente tratados con antiretrovirales. Los datos de ensayos clínicos han demostramado un número limitado de infarto de miocardio y no permiten excluder un ligero aumento en este riesgo. En general, hay una falta de coherencia en los datos disponibles de cohortes observacionales y ensayos aleatorizados y, de hecho, ni confirma ni refuta un vínculo causal entre el tratamiento con Abacavir y el riesgo de infarto de miocardio. Hasta la fecha, no se ha identificado ningún mecanismo biológico que explique un posible aumento de este riesgo. La prescripción De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina debe ir acompañada de medidas para reducir todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hiperlipidemia)
Transmisión
Aunque se ha demostrado que la eficidad virológica del tratamiento antirretroviral reduce significativamente el riesgo de transmisión sexual del VIH, no se puede excluer un riesgo residual. Se deben tomar precauciones de acuerdo con las recomendaciones nacionales para prevenir la transmisión.
Interacciones farmacológicas
Hasta la fecha, los datos sobre la eficidad y seguridad de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina administrados conjuntamente con NNRTI, o con IP, son failurees (ver sección 5.1).
ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg comprimido recuibierto con película no debe tomarse con ningún otro medicamento que contenga lamivudina O medicamento que contenga emtricitabina.
Se debe evitar el uso concomitante de estavudina y zidovudina (ver sección 4.5).
No se recomienda la combinación de lamivudina y cladribina (Ver Sección 4.5).
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, esencialmente " exento de sodio ".
Resumen del perfil de seguridad Se han notificado reacciones adversas al tratar La infección por VIH con abacavir, lamivudina y zidovudina, tomadas por separado o en combinación. ABACAVIR / LAMIVUDINA / ZIDOVUDINA MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg comprimido recuvierto con película que contiene abacavir, lamivudina y zidovudina, por lo tanto, se esperan reacciones adversas asociadas con estas moléculas.
Cuadro resumen de las reacciones adversas notificadas con cada principio activo
Las reacciones adversas notificadas con abacavir, lamivudina y zidovudina se muestran en la Tabla 1. Se clasifican por sistemas y órganosganos y frecuencia absoluta.. Las frecuencias se definen de acuerdo con las siguientes categorías: muy comunes (>1/10), comunes (>1/100 a 1/1, 000 a 1/10, 000 a
Tabla 1: reacciones adversas notificadas con los tres componentes de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina Mylan. Abacavir Lamivudina ZIDOVUDINA IMPORTANTE: para obtener información sobre hipersensibilidad al abacavir, consulte la siguiente información y en la sección " Descripción de ciertos efectos secundaires »
Hipersensibilidad a abacavir trastornos hematológicos y del sistema linfático poco often: neutropenia, anemia (ambas a veces graves), trombocitopenia.
Muy raro: eritroblastopenia. Frecuentes: anemia, neutropenia y leucopenia.
Poco frequentes: trombocitopenia y pancitopenia con hipoplasia de la medula ósea.
Raras: eritroblastopenia.
Muy raro: anemia aplásica. Trastornos del sistema inmunológico comunes: hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y la nutrición comunes: anorexia
Muy raras: acidosis lactica muy raras: acidosis lactica Raras: anorexia, acidosis lactica en ausencia de hipoxemia. Trastornos psiquiátricos Raros: ansiedad, depresión trastornos del sistema nervioso comunes: dolor de cabeza. Frecuente: dolor de cabeza, insomnio.
Muy raro: neuropatía periférica (parestesia). Muy común: dolor de cabeza.
Frecuentes: mareos.
Raro: insomnio, parestesia, somnolencia, diminución de la agudeza intelectual, convulsiones. Trastornas cardiacos Raros: cardiomiopatía. Trastornas respiratorios, torácicos y mediastínicos comunes: tos, síntomas nasales. Poco frecuentes: disnea.
Raro: tos. Trastornos gastrointestinales frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.
Raras: pancreatitis. Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.
Raras: hiperamilasemia, pancreatitis. Muy común: náuseas.
Frecuentes: vómitos, dolor abdominal y diarrea.
Poco frequentes: flatulencia.
Raro: pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto, dispepsia, pancreatitis. Trastornas hepatobiliares poco freques: elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas (AST, ALT).
Raras: hepatitis. Común: niveles elevados de enzimas hepáticas y bilirrubina en la sangre.
Raras: anomalías hepáticas como hepatomegalia significativa con esteatosis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo freques: erupción cutánea (sin sintomintos sistémicos).
Muy raros: eritema multiforme, síndrome De Stevens-Johnson y síndrome De Lyell. Frecuentes: erupción cutánea, alopecia. Poco frequentes: erupción cutánea y prurito.
Raro: pigmentación de uñas y piel, urticaria y sudores. Trastornos musculoeskeléticos y sistémicos comunes: artralgia, trastornos musculares.
Raras: rabdomyólisis. Frecuentes: mialgia.
Poco frequentes: miopatía. Trastornas renales y del tracto urinario raros: polaquiuria. Trastornas reproductivos y mamarios Raros: ginecomastia. Trastornas generales y condiciones del lugar de administración comunes: fiebre, letargo, fatiga. Frecuentes: fatiga, malestar general, fiebre. Frecuentes: malestar general.
Poco frequentes: fiebre, dolor generalizado y astenia.
Raros: escalofríos, dolor en el pecho y síndrome similar a la gripe.
La mayoría de los efectos enumerados en la tabla ocurren con frecuencia (nauseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción cutánea) en pacientes con una reacción de hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, en pacientes con cualquier de estos sintomintos, se debe investigar cuentamente la presencia de una reacción de hipersensibilidad (ver sección 4.4). Los casos de eritema multiforme, síndrome De Stevens Johnson O síndrome De Lyell, para los cuales no se pudo descartar La Mortgage de una reacción de hipersensibilidad al abacavir, se han notificado muy rarar. En estos casos, Los medicamentos que contenimiento abacavir deben suspenderse permanentemente
Descripción de algunos efectos secundaires :
Hipersensibilidad a abacavir
Los signos y sintomintos asociados con una reacción de hipersensibilidad al abacavir se enumeran a continuación. Estos se han identificado durante los ensayos clínicos o el seguimiento posterior a la comercialización. Las reacciones adversas notificadas en al menos el 10% de los pacientes con reacciones de hipersensibilidad se muestran en negrita.
En casi todos los pacientes con una reacción de hipersensibilidad, El síndrome incluye fiebre y / o erupción cutánea (generalmente maculopapular O urticaria). Sin embargo, algunos pacientes experimentaron una reacción sin fiebre O erupción. Otros sintomintos sugestivos de hipersensibilidad incluyen sintomintos gastrointestinales, respiratorios O generales como letargo y malestar general.
Los somintos asociados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran con el tratamiento continuado y pueden ser potentiel mortales
La reanudación del tratamiento con abacavir después de una reacción de hipersensibilidad provoca una recurrencia rápida de los sintomintas en unas pocas horas. Esta recurencia suele ser más grave que el episodio inicial y puede provocar hipotensión y muerte potentiel mortales. En casos raros, también se han producido reacciones similares en pacientes después de reanudar el tratamiento con Abacavir, cuando los pacientes solo habían experimentado uno de los sintomintes sugestivos de una reacción de hipersensibilidad (ver arriba) antes de suspender el tratamiento con abacavir
Efectos hematológicos notificados con zidovudina :
Anemia, neutropenia y leucopenia, más oftenes a dose más altas (1 200 – 1 500 en pacientes infectados por el VIH en estadios avanzados de su enfermedad (especialmente en pacientes con insufficiencia de la medula ósea antes del tratamiento) y particularmente en sujectos con linfocitos CD4 por debajo de 100/mm3. Puede ser necesario reducir O interrumpir La dosis (Ver Sección 4.4). La anemia puede requir transfusiones.
La incidencia de neutropenia también es mayor en pacientes con niveles bajos de neutófilos, hemoglobina y vitamina B12 al inicio del tratamiento con zidovudina.
Acidosis Láctica :
Se han observado casos de acidosis lactica, a veces mortales, generalmente asociados con hepatomegalia grave y enfermedad del hígico Grasso, después de la administración de zidovudina (ver sección 4.4).
Lipoatrofia
El tratamiento con zidovudina se ha asociado con la pérdida de grasa subcutánea que es más visible en la cara, las extremidades y las nalgas. Los pacientes tratados con abacavir / lamivudina / zidovudina deben ser examinados e interrogados con frecuencia para detectar signos de lipoatrofia. En caso de desarrollo comprobado de lipoatrofia, el tratamiento con abacavir / lamivudina / zidovudina no debe continuarse (ver sección 4.4).
Parámetros metabólicos
Durante el tratamiento antirretroviral puede producirse un aumento del peso corporal y los niveles de lípidos y glucosa en sangre (ver Sección 4.4).
Síndrome de restauración inmune :
En pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada, puede producirse una reacción inflamatoria a infecções oportunidistas asintomáticas O residuales. También se han notificado casos de trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Basedow) en un contexto de restauración inmune
Osteonecrosis :
Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad avanzada relacionada con el VIH O tratamiento antirretroviral combinado a largo plazo. Se desconoce su frecuencia de apparition (ver sección 4.4).
Informar de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Permite UN seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud notifican cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación: Agencia Nacional para la seguridad de los medicamentos y productos sanitarios (ANSM) y la red de centros regionales de farmacovigilancia-sitio web: www.ansm.sante.fr.
Absorción
Después de la administración oral, abacavir, lamivudina y zidovudina se absorben rápida y eficazmente desde el tracto gastrointestinal. En adultos, La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral de abacavir, lamivudina y zidovudina es de aproximadamente 83 %, 80-85% y 60-70%, respectivamente.
En un estudio pharmacokinético en pacientes infectados por el VIH-1, los parameteras pharmacokinéticos en estado estacionario de abacavir, lamivudina y zidovudina tras la administración conjunta de un comprimido combinado de lamivudina-zidovudina y un comprimido De Abacavir fueron comparables a los medidos después de la administración de Abacavir/Lamivudina/Zidovudina enmonoterapia. Estos parameters también fueron comparables a los obtenidos en el estudio de bioequivalencia en voluntarios sanos que recibieron Abacavir/Lamivudina/Zidovudina.
Un estudio evaluó La bioequivalencia entre Abacavir / Lamivudina / Zidovudina comprimido y la administración conjunta de abacavir 300 mg comprimido-lamivudina 150 mg comprimido - zidovudina 300 mg comprimido. También se ha estudiado la influencia de los alimentos en la velocidad y la velocidad de absorción. Se ha demostrado La bioequivalencia basada en AUC0 - ∞ Y Cmax entre Abacavir / Lamivudina / Zidovudina y la administración concomitante abacavir 300 mg comprimido-lamivudina 150 mg comprimido-zidovudina 300 mg comprimido administrado por separado. La comida diminuye la tasa de absorción De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina con una ligera diminución en Cmax (media: 18-32%) y alargamiento De Tmax (aproximadamente 1 hora) pero no la tasa de absorción (AUC0 - ∞). Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes y no se recomiendan restricciones dietéticas cuando se administra Abacavir / Mamada
Los valores medios de Cmáx en plasma en estado estacionario (CV) de abacavir, lamivudina y zidovudina medidos en pacientes tras la administración de Abacavir/Lamivudina/Zidovudina a la dose recomendada (UN comprimido dos veces al día) son de 3,49 µg/ml (45%), 1,33 µg/ml (33%) y 1,56 µg/ml (83%), respectivamente %). No se pudieron establecer los valores de cmin correspondientes para abacavir y son: 0,14 µg / ml (CV: 70 %) para lamuvudina y 0,01 µg/ml (CV: 64 %) para zidovudina. Los valores medios (CV) del área bajo la curva de abacavir, lamivudina y zidovudina durante un intervalo de dosificación de 12 horas son 6,39 µg, respectivamente.H/ml (31%), 5,73 µg.H / ml (31 %) y 1,50 µg.H/ml (47 %)
Se observó un aumento moderado de la CMAX (28 %) de zidovudina cuando se administró de forma conjunta con lamivudina. Sin embargo, la exposición global (AUC) no se alteró significativamente. La zidovudina no tiene ningún efecto sobre la pharmacokinética de la lamivudina. Se observó una diminución en la CMax de zidovudina (20%) y lamivudina (35%) con abacavir.
Distribución
Tras la inixión intravenosa de abacavir, lamivudina y zidovudina, el volumen medio de distribución es de 0,8 l/kg, 1,3 l/kg y 1,6 l/kg, respectivamente. Una dosis terapéuticas, lamivudina exhibe farmacocinética lineal. La unión de lamivudina a la albúmina, la principal proteina plasmática, es debil. (
Las interacciones que implican el desplazamiento de sitios de unión son Poco probables con Abacavir / Lamivudine / Zidovudine.
Los datos muestran que abacavir, lamivudina y zidovudina cruzan la barrera sangre-meníngea del sistema nervioso central (SNC) y se difunden en el líquid cefalorraquídeo (CSF). Dos a cuatro horas después de la administración oral, la relación media de las concentraciones de lamivudina y zidovudina LCR/suero es de aproximadamente 0,12 y 0,50, respectivamente. Se desconoce la relación entre la importancia real de la penetración en el SNC de lamivudina y cualquier beneficio clínico.
Los estudios con abacavir mostraron una proporción de LCR / AUC plasmático de abacavir entre el 30 y el 44%. Los valores medidos para los picos de concentración son 9 veces mayores que los valores IC50 de abacavir (0,08 µg/ml o 0,26 µM) cuando se administró abacavir a una dose de 600 mg dos veces al día.
Biotransformación
La lamivudina está mal metabolizada. Se elimina esencialamente por excreción renal en forma inalterada. La posibilidad de interacciones metabólicas farmacológicas con lamivudina es baja debido a UN metabolismo hepático limitado (5-10 %) y una baja tasa de Unión plasmática.
El compuesto glucuronoconjugado de 5 ' de zidovudina es el principal metabolito que se encuentra en el plasma y la orina. Representa aproximadamente el 50-80% de la dosis administrada excretada renal. Otro metabolito de zidovudina, 3' - amino 3’-DEOXITIMIDINA (AMT), se ha identificado después de la administración intravenosa.
Abacavir se metaboliza principalmente en el hígico. Aproximadamente el 2% de la dose administrada se excreta sin cambios por los riñones. En humanos, el abacavir es metabolizado principalmente por la alcohol deshidrogenasa y la glucuronil transferasa. Esto conduce a la formación de ácido 5’-carboxílico y glucuronoconjugato 5’ que representan aproximadamente el 66% de la dosis administrada encontrada en la orina.
Erradicación
La eliminación Half-Life de lamivudina es de entre 5 y 7 horas. El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0.32 l/H/kg, con eliminación esencialamente renal (> 70%) por el sistema de transporte catiónico orgánico. Los estudios en insufficiencia renal han demostramado que la eliminación de lamivudina se ve afectada en caso de insufficiencia renal. La dosis debe reducirse en pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min (ver sección 4.2).
Según estudios con zidovudina intravenosa, La semivida terminal media es de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio es de 1,6 l/H/kg. El aclaramiento renal de zidovudina está en el rango de 0,34 l/h/kg, lo que indica la filtración glomerular y el mecanismo de secreción tubular activo a nivel renal. Las concentraciones de zidovudina aumentan en pacientes con insufficiencia renal avanzada.
La Vida media media de abacavir es de aproximadamente 1.5 H.después de dose repetidas de abacavir (300 mg, 2 veces / día), no se observó acumulación significativa de abacavir. Abacavir se elimina mediante el metabolismo hepático seguido de la excreción de metabolitos preferentemente en la orina. A nivel urinario, abacavir sin cambios y los metabolitos individuales representan aproximadamente el 83% de la dosis administrada, y el resto se elimina en las heces.
Poblaciones especiales
Fallo hepático
Se obtuvieron datos pharmacokinéticos para abacavir, lamivudina y zidovudina utilizados por separado. En el paciente cirrótico, los datos limitados sugieren que una acumulación de zidovudina puede ocurrir en pacientes con insufficiencia hepática debido a una diminución en la glucuronoconjugación. Los datos obtenidos en pacientes con inficiencia hepática moderada a grave muestran que la pharmacokinética de lamivudina no se ve afectada significativamente por la función hepática deteriorada.
Abacavir se metaboliza principalmente en el hígico. La pharmacokinetica de abacavir se ha estudiado en pacientes con insufficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh de 5-6) que recibieron una dose única de 600 mg
Insuficiencia Renal
La eliminación Half-Life observada para lamivudina es de entre 5 y 7 horas. El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0.32 l/H/kg, con eliminación esencialamente renal (> 70%) por el sistema de transporte catiónico orgánico. Los estudios en insufficiencia renal han demostramado que la eliminación de lamivudina se ve afectada en caso de insufficiencia renal.
Según los estudios de zidovudina intravenosa, La semivida terminal media es de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio es de 1,6 l/H/kg. El aclaramiento renal de zidovudina está en el rango de 0,34 l/h/kg, lo que indica la filtración glomerular y el mecanismo de secreción tubular activo a nivel renal. Las concentraciones de zidovudina aumentan en pacientes con insufficiencia renal avanzada.
Abacavir se metaboliza principalmente en el hígico y aproximadamente el 2% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. La pharmacokinética de abacavir en pacientes con insufficiencia renal terminal es similar a la de pacientes con función renal normal. Por lo tanto, no es necesaria una reducción de la dose en pacientes con insufficiencia renal.
En pacientes con insufficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min), se recomienda administrar abacavir, lamivudina y zidovudina por separado, ya que se deben ajustar las dosis de lamivudina y zidovudina. Abacavir / Lamivudina / Zidovudina está contraindicado en pacientes con insufficiencia renal terminal (ver sección 4.3).
Anciano
No se dispone de datos pharmacokinéticos en pacientes mayores de 65 años.