3-TC/AZT ELEA

Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de abacavir (como sulfato), 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Abacavir / Lamivudine / Zidovudine está indicado para el tratamiento de patient adultos infectados con el Virus De La Immunodeficiencia Humana (VIH) (ver secciones 4.4 y 5.1). Esta combinación fija substituye a los tres componentes (abacavir, lamivudina y zidovudina) utilizados por separado en las mismas dosis. Se recomienda comencir el tratamiento con la ingesta separada de abacavir, lamivudina y zidovudina durante las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento (ver Sección 4.4). La elección de esta combinación fija debe basarse no solo en los criterios potenciales para la adherencia Al tratamiento, sino también y sobre todo en la eficidad y el riesgo esperados de tomar estos tres analogos de nucleósidos

La demostración del beneficio de Abacavir / Lamivudine / Zidovudine se basa principalmente en los resultados de estudios realizados en patient en una etapa no avanzada de la enfedencia, que nunca o poca terapia antirretroviral. En pacientes con carga viral elevada (>100.000 copias / ml) , se debe Prêtre especial atención a la elección de este tratamiento (ver sección 5.1).

De los datos disponibles, se desprende que la supresión virológica obtenida con la Asociación fija de estos tres nucleósidos puede ser menor que la obtenida con otras terapias multiples, incluidos, en particular, inhibidores de la proteasa potenciados o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos

Antes de comencar el tratamiento con abacavir, se debe Examiner HLA-B * 5701 en todos los patientas infectados por el VIH, indépendente de su origen étnico (ver Sección 4.4). Abacavir no debe utilizar en pacientes con alelo HLA-B * 5701.

Abacavir / Lamivudine / Zidovudine está indicado para el tratamiento de patient adultos infectados con el Virus De La Immunodeficiencia Humana (VIH) (ver secciones 4.4 y 5.1). Esta combinación fija substituye a los tres componentes (abacavir, lamivudina y zidovudina) utilizados por separado en las mismas dosis. Se recomienda comencir el tratamiento con la ingesta separada de abacavir, lamivudina y zidovudina durante las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento (ver Sección 4.4). La elección de esta combinación fija debe basarse no solo en los criterios potenciales para la adherencia Al tratamiento, sino también y sobre todo en la eficidad y el riesgo esperados de tomar estos tres analogos de nucleósidos

La demostración del beneficio de Abacavir / Lamivudine / Zidovudine se basa principalmente en los resultados de estudios realizados en patient en una etapa no avanzada de la enfedencia, que nunca o poca terapia antirretroviral. En pacientes con carga viral elevada (>100.000 copias / ml) , se debe Prêtre especial atención a la elección de este tratamiento (ver sección 5.1).

De los datos disponibles, se desprende que la supresión virológica obtenida con la Asociación fija de estos tres nucleósidos puede ser menor que la obtenida con otras terapias multiples, incluidos, en particular, inhibidores de la proteasa potenciados o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos

Antes de comencar el tratamiento con abacavir, se debe Examiner HLA-B * 5701 en todos los patientas infectados por el VIH, indépendente de su origen étnico (ver Sección 4.4). Abacavir no debe utilizar en pacientes con alelo HLA-B * 5701.

Pacientos con insuficiencia renal terminal.

Debido a la presencia de zidovudina, ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg comprimido recubierto con película está contraindicado en pacientos con recuentos anomalmente bajos de neutrófilos (

Las advertencias y precauciones especiales de uso con abacavir, lamivudina y zidovudina se describen a continuación. No hay advertencias O precauciones additionnales específicas para la combinación fija De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina. Reacciones de hipersensibilidad (Ver también Sección 4.8) :

Abacavir se asocia con un riesgo de reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.8) caracterizado por fiebre y/o erupción cutánea, así como otros sintomáticos que reflectan afectación multiorgánica. Se han observado reacciones de hipersensibilidad con abacavir

El riesgo de desarrollar una reçación de hipersensibilidad a abacavir es alto en pacientos con alelo HLA-B * 5701. Sin embargo, se han notificado reacciones de hipersensibilidad a abacavir en pacientos que no portan este Alelo pero con una frequencia baja.

Por lo tanto, se deben observar las siguientes recomendaciones :

* El estado HLA-B * 5701 del patiente siempre debe buscarse antes de comencir el tratamiento.

* Abacavir / lamivudina / zidovudina nunca debe iniciarse en pacientes con HLAB * 5701 positivos o en pacientes con HLA-B * 5701 negativos que hayan suspectado reacciones de hipersensibilidad a Abacavir durante el tratamiento previo con abacavir.

* Abacavir / lamivudina / zidovudina debe suspenderse immédiatement si se sospecha una reaction de hipersensibilidad, incluso en ausencia del alelo HLA-B * 5701. El retarto de la interrupción de abacavir / lamivudina / zidovudina después del inicio de una reçación de hipersensibilidad puede provocar una reçación potential mortal.

* Después de interrumpir el tratamiento con abacavir / lamivudina / zidovudina en relación con sospechas de reacciones de hipersensibilidad, nunca se debe reintroducir abacavir/lamivudina/zidovudina o cualquier otro medicamento que contenga abacavir.

* La reanudación de la terapia que contiene abacavir después de una sospecha de reçación de hipersensibilidad puede provocar una recurrencia Rapida de los sintomintos en unas pocas horas. Esta recurrencia Sude ser más grave que el episodo inicial y puede provocar hipotensión y muerte potential mortales.

* Para evitar cualquier reanudación de abacavir, se debe pedier a los pacientos con sospecha de reacciones de hipersensibilidad que devolvan Los comprimidos restantes de abacavir / lamivudina / zidovudina.

Descripción clínica de una reçación de hipersensibilidad a abacavir

Las reacciones de hipersensibilidad a abacavir se han caracterizado bien en los estudios Cliniques y el seguimiento posterior a la commercialización. Los sintomintos suenient aparer dentro de las primeras seis semanas de tratamiento con abacavir( La mediana de tiempo a ocurrir es de 11 días), aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento.

Casi todas las reacciones de hipersensibilidad al abacavir incluent fiebre y / o erupción cutánea. Otros signos y sintomintos de reacciones de hipersensibilidad a abacavir se detallan en la sección 4.8, incluidos los sintomintos respiratorios y gastro-intestinal. Tenga cuidado, tales síntimos pueden conducer a un error de Diagnostico entre la reçación de hipersensibilidad y la enfedencia respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o gastroenteritis.

Los sintomintos asociados con esta reçación de hipersensibilidad empeoran con el tratamiento continuado y pueden ser potential mortales. Estos síntimos genente disparar cuando se interrumpe el tratamiento con abacavir.

En casos rarsos, los pacientos que habían interrumpido el tratamiento con abacavir por razones distintas de los sintomintos de reção de hipersensibilidad también experimentaron reacciones potential mortales a las pocas horas de la reintroducción de abacavir (ver sección 4.8. La reanudación de abacavir en estos pacientes debe llevarse a cabo en un entorno donde la asistencia médica esté easily disponible.

Acidosis lactica

Se ha notificado acidosis láctica, generalmente asociada a hepatomegalia e LIF Grasso, tras la administración de zidovudina. Los primeros sintomáticos (hiperlactatemia sintomática) incluyent trastornos digestivos leves (nauseas, vómitos y dolor abdominal), malestar general, pidade de apetito, pidade de peso, sintomónticos respiratorios (respiración Rapida y/o profunda) o sintomónicos neurologicos (incluyendo deterioro motor).

La acidosis láctica conduce a una alta mortalidad y puede asociarse con pancreatitis, insufficiencia hepática o insufficiencia renal.

La acidosis láctica generalmente aparece después de unos pocos, o incluso varios, meses de tratamiento.

El tratamiento con zidovudina debe suspenderse en caso de hiperlactemia sintomática y acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o elevación Rapida de las transaminasas.

La zidovudina debe administrarse con especial caución a todos los pacientos (incluso mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis o cualquier otro factor de riesgo conocido de enfermedad hepática y enfermedad hepática grasa (incluidos certains medicamentos O alcohol). Los pacientos coinfectados con hepatitis C y tratados con interferón-alfa y ribavirina están particularmente en riesgo.

Los pacientos de alto riesgo deben ser estrechamente monitoreados.

Disfunción mitocondrial después de la exposición en el utero

Los analogos de nucleósidos y nucleótidos pueden tener un impacto más o menos severo en la función mitocondrial, con el efecto más pronunciado observado con estavudina, didanosina y zidovudina. Se ha notificado disfunción mitocondrial en lactantes no infectados por el VIH expuestos en el utero y/o postnatal a analogos de nucleósidos, la mayoría de los cuales eran combinaciones que contenían zidovudina. Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactemia, hiperlipasemia). Estos efectos secundarios a menudo han sido transitorios. Se han notificado trastornos neurologicos de inicio tardío en casos rarsos (hipertonía, convulsiones, trastornos del comportamento). La naturaleza transitoria o permanente de estos trastornos neurologicos no está establecida hasta la fecha. Estos datos deben tenerse en cuenta en cualquier niño expuesto en el utero a nucleósidos O analogos de nucleótidos, que tenga manifestaciones clínicas graves de etiología desconocida, en particular manifestaciones neurologológicas. Estos datos no alteran las recomendaciones nacionales actuales para el uso de la terapia antiretroviral en mujeres embarazadas en la prevención de la transmisión materno-fetal del VIH

Lipoatrophia

El tratamiento con zidovudina se ha asociado con la perdida de grasa subcutánea debido a la toxicidad mitocondrial. La incidencia y gravedad de la lipoatrofia están relacionadas con la exposición acumulada. Esta perdida de grasa, que es más notable en la cara, las extremas y las nalgas, puede ser irreversible a pesar de cambiar a un tratamiento sin zidovudina. Se debe vigilar regularente a Los pacientos para detectar signos de lipoatrophia durante el tratamiento con zidovudina o medicamentos que contienzidovudina. El tratamiento debe remplazarse con otro tratamiento si existe una sospecha de desarrollo de lipoatrophia

Peso corporal y parameteros metabólicos

El aumento del peso corporal y los niveles de lípidos y glucosa en la sangre pueden ocurrir durante la terapia antirretroviral. Tales cambios pueden estar en parte relacionados con el control de enfermedades y el estilo de vida. Si bien está bien establecido en algunos casos para los aumentos en los niveles de lípidos que hay un efecto del tratamiento, no existe una relación clara entre el aumento de peso y cualquier terapia antirretroviral. El control de los niveles de lípidos y glucosa en sangre devrait tener en cuenta las recomendaciones de tratamiento del VIH existentes. Los trastornos lipidos deben tratarse de acuerdo con el cuadro clínico

Reacciones adversas hematológicas

Anemia, neutropenia o leucopenia (generalmente secundaria a neutropenia) puede ocurrir en pacientes tratados con zidovudina. Estas reacciones adversas son más frecuentes en las dose más altas de zidovudina (1.200-1.500 mg / día) y en pacientos con insufficiencia de la médula ósea antes del tratamiento, especialmente en estadios avanzados de infección por VIH. Por lo tanto, los parameteros hematológicos deben controlarse thoughtudemente en pacientos tratados con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina (ver Sección 4.3). Estos trastornos hematológicos generalmente no se observan antes de las 4 a 6 semanas de tratamiento. En pacientes sintomáticos en la etapa avanzada de la enfedencia, generalmente es aconsejable llevar a cabo un control hematológico al menos cada 15 días durante el primer trimestre del tratamiento, y luego al menos cada mes

En pacientos tratados en una etapa temprana de la enfedencia, las reacciones adversas hematológicas son infrrecuentes. Dependiendo del estado general del paciente, El monitoreo hematológico puede ser menos often, por ejemplo, mensual o trimestral. Además, en caso de anemia severa o mielosupresión que occurreda durante el tratamiento con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina Mylan, o en caso de insufficiencia de la médula ósea preexistente (nivel de hemoglobina

Pancreatitis

Se han observado casos rarsos de pancreatitis en pacientos tratados con abacavir, lamivudina o zidovudina. Sin embargo, las responsabilidades respectivas de estos tratamientos farmacológicos y la evolución de la infección por VIH no pudieron establecerse formalmente. Abacavir / Lamivudina / Zidovudina debe suspenderse inidamente si se presentar signos Cliniques, sintomintos o anomalías biológicas suggestivas de pancreatitis.

Daño hepático

Si lamivudina se usa concomitantly para el tratamente de la infección por VIH y hepatitis B, se puede obtenir información adicional sobre el uso de lamivudina en el tratamiento de la hepatitis B en el summary de lamivudina de las características del producto (SPC).

No se ha establecido la seguridad y eficidad De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina en pacientos con trastornos de la función hepática subyacientes significativos. No se recomendación abacavir / Lamivudina / Zidovudina en pacientos con insufficiencia hepática moderada O grave (ver secciones 4.2 y 5.2).

Los pacientos con hepatitis B O C crónica y tratados con terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas hepáticas graves y potentiellement mortales. Si se administra tratamiento antiviral para la hepatitis B o C de forma conjunta, Consulta El curriculum vitae de las Características del Producto (SPC) de estos medicamentos.

Si se interrumpe el tratamiento con Abacavir / Lamivudina / Zidovudina en pacientos coinfectados con el virus de la hepatitis B, se recomienda UN control regular de la función hepática y los marcadores de replicación del VHB, ya que la interrupción de lamivudina puede provocar una exacerbación grave de la hepatitis (ver lamivudina SPC).

Los pacientos con trastornos de la función hepática preexistentes (incluida hepatitis crónica activa) tienen una mayor frequencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben ser monitoreados adecuadamente. En estos pacientes, si hay un empeoramiento confirmado de la enfedencia hepática, se debe considerar La interrupción o interrupción del tratamiento.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B o C

No se recomendación el uso concomitante De Ribavirina y zidovudina debido a UN mayor riesgo de anemia (ver sección 4.5).

Población Pediátrica

Debido a datos incompetentes, no se recomendación el uso de Abacavir / Lamivudine / Zidovudine en niños y adolescentes. Además, en tales pacientes, las reacciones de hipersensibilidad son especialmente difficiles de evaluar.

Síndia de restauración inmune

En pacientos infectados por el VIH con imunodeficiencia grave en el momento del inicio del tratamiento antirretroviral combinado, puede producirse una reçaciónlammatoria a infecciones oportunistas asintomáticas O residuales y provocar manifestaciones clínicas graves o empeoramiento de los sintomintos. Tales reacciones se han observado convencionalmente en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos relevantes son La retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y / o localizadas y las neumopatías por Pneumocystis jirovecii . Cualquier síntoma inflamatorio debe ser evaluado e iniciarse el tratamiento si es necesario. También se han notificado casos de trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Basedow) en un contexto de restauración inmune

Osteonecrosis

La etiología se considera multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, consumo de alcohol, immunosupresión severa, alto índice de masa corporal). Sin embargo, se han informado casos de osteonecrosis especialmente en pacientos con enfermedad avanzada relacionada con el VIH y/o con terapia antirretroviral combinada a largo plazo. Se aconseja a los pacientos que busquen atención médica si experimentan dolor y artralgia, rigidez articular O difficulté para moverse.

Infecciones oportunistas

Se debe informar a los pacientos que Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan, como cualquier otra terapia antirretroviral, no cura La infección por VIH, y que el desarrollo de infecciones oportunistas u otras complicaciones relacionadas con el curso de la infección por VIH sigue siendo posible. Los pacientes también deben ser estrechamente supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Infarto de miocardio

Los estudios observacionales Han demostro una asociación entre el infarto de miocardio y el abacavir. Los sujetos estudiados fueron principalmente pacientos previamente tratados con pharmacos antirretrovirales. Los datos de ensayos clinicales han revelado un número limitado de infarto de miocardio y no permetter excluar un ligero aumento en este riesgo. En general, los datos disponibles de cohortes observacionales y ensayos aleatorizados son inconsistentes y, de hecho, no confirman ni refutan un Bond causal entre el tratamiento con abacavir y el riesgo de infarto de miocardio. Hasta la fecha, no se ha identificado ningún mecanismo biológico que explique un posible aumento de este riesgo. La prescripción De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina debe ir acompañada de medidas para reducir todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia)

Transmisión

Aunque se ha demostro que la eficidad virológica del tratamiento antirretroviral reducir significativamente el riesgo de transmisión sexual del VIH, no se puede excluir un riesgo residual. Se deben tomar precauciones de acuerdo con las recomendaciones nacionales para prevenir la transmisión.

Interacciones farmacológicas

Hasta la fecha, los datos sobre la eficidad y seguridad de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina administrados conjuntamente con NNRTI, o con IP, son failurees (ver sección 5.1).

ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg/300 mg tablets recubiertos con película no deben tomarse con ningún otro medicamento que contendga lamivudina o emtricitabina.

Se debe evitar el uso concomitante de estavudina y zidovudina (ver sección 4.5).

No se recommandada la combinación de lamivudina y cladribina (ver Sección 4.5).

Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, esencialamente "exento de sodio".

Resumen del perfil de seguridad se han notificado reacciones adversas Al tratar la infección por VIH con abacavir, lamivudina y zidovudina, tomadas por separado o en combinación. ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg comprimido recubierto con película que contiene abacavir, lamivudina y zidovudina, por lo tanto, se esperan reacciones adversas asociadas a estas moleculas.

Cuadro summaryós de las reacciones adversas notificadas con cada principio activo

Las reacciones adversas notificadas con abacavir, lamivudina y zidovudina se mostran en la Tabla 1. Se clasifican por sistemas y órganos y en frequencia absoluta.. Las frequencias se definen por las siguientes categorías: muy Frequentes (>1/10), Frequentes (>1/100 a 1/1000 a 1/10000 a

Tabla 1: reacciones adversas notificadas con cada uno de los tres componentes de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina Mylan. Abacavir Lamivudina ZIDOVUDINA IMPORTANTE: para obtenir información sobre hipersensibilidad al abacavir, consulte la siguiente información y en la sección " Descripción de algunos efectos secundarios »

Hipersensibilidad a Abacavir trastornos hematológicos y del sistema linfático poco often: neutropenia, anemia (ambas a veces graves), trombocitopenia.

Muy raro: eritroblastopenia. Frecuentes: anemia, neutropenia y leucopenia.

Poco oftenentes: trombocitopenia y pancitopenia con hipoplasia de la médula ósea.

Rara: eritroblastopenia.

Muy raro: anemia aplásica. Trastornos del sistema imunológico comunes: hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y la nutrición comunes: anorexia

Muy raras: acidosis láctica muy raras: acidosis láctica Raras: anorexia, acidosis láctica en ausencia de hipoxemia. Trastornos psiquiátricos raros: ansiedad, depresión trastornos del sistema nervioso comunes: dolor de cabeza. Frequente: dolor de cabeza, insomnio.

Muy raro: neuropatía periférica (parestesia). Muy común: dolor de cabeza.

Frecuentes: mareos.

Raro: insomnio, parestesia, somnolencia, diminuación de la agudeza intelectual, convulsiones. Trastornos cardiacos rares: cardiomiopatía. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos comunes: tos, síntimos nasales. Poco frecuentes: disnea.

Raro: tos. Trastornos gastrointestinales frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.

RARS: pancreatitis. Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

Rara: hiperamilasemia, pancreatitis. Muy común: náuseas.

Frecuentes: vómitos, dolor abdominal y diarrea.

Poco oftenentes: flatulencia.

Raro: pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto, dispepsia, pancreatitis. Trastornos hepatobiliares poco oftenentes: elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas (AST, ALT).

Raras: hepatitis. Común: niveles elevados en sangre de enzimas hepáticas y bilirrubina.

Raras: anomalías hepáticas como hepatomegalia significativamente con esteatosis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo comunes: erupción cutánea (sin sintomintos sistémicos).

Muy rares: eritema multiforme, síncia De Stevens-Johnson y síncia De Lyell. Frecuentes: erupción cutánea, alopecia. Poco frequentes: erupción cutánea y prurito.

Raro: pigmentación de uñas y piel, urticaria y sudoración. Trastornos musculoesceléticos y sistémicos comunes: artralgia, trastornos musculares.

Raras: rabdomiólisis. Frecuentes: mialgia.

Poco oftenentes: miopatía. Trastornos renales y del tracto urinario rares: polaquiuria. Órganos reproductivos y trastornos mamarios rares: ginecomastia. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración comunes: fiebre, letargo, fatiga. Frecuentes: fatiga, malestar general, fiebre. Frecuentes: malestar general.

Poco frequencyentes: fiebre, dolor general y astenia.

Raros: escalofríos, dolor en el pecho y síndia similar a la gripe.

La mayoría de los efectos enumerados en la tabla ocurren con frequencia (nauseas, vómitos, diarrea ,fiebre, Letargo, erupción cutánea) en patientas con una reçación de hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, en pacientes con cualquiente de estos sintomintos, se debe investigar thoughtfully la presencia de una reçación de hipersensibilidad (ver sección 4.4). Los casos de eritema multiforme, síncia De Stevens Johnson o síncia De Lyell, para los cuales no se pudo excluar La Mortgage de una reçación de hipersensibilidad al abacavir, se han notificado muy raramente. En estos casos, Los medicamentos que contenido abacavir deben suspenderse permanentemente

Descripción de algunos efectos secundarios :

Hipersensibilidad a abacavir

Los signos y sintomintos asociados con una reçación de hipersensibilidad al abacavir se enumeran a continuación. Estos se han identificado durante los ensayos clinicales o el seguimiento posterior a la commercialización. Las reacciones adversas notificadas en al menos el 10% de los pacientos con reacciones de hipersensibilité apparemos en negrita.

En casi todos los pacientos con una reacación de hipersensibilidad, El síndema incluye fiebre y/o erupción cutánea (generalmente maculopapular o urticaria). Sin embargo, algunos pacientos experimentaron una reçación sin fiebre o erupción. Otros sintemptos sugestivos de hipersensibilité incluent sintemptos gastro-intestinal, respiratorios O generales como letargo y malestar general.

Los sintomintos asociados con esta reçación de hipersensibilidad empeoran con el tratamiento posterior y pueden ser potential mortales

La reanudación del tratamiento con abacavir después de una reçación de hipersensibilidad provoca una recurrencia Rapida de los sintomintos en unas pocas horas. Esta recurrencia Sude ser más grave que el episodo inicial y puede provocar hipotensión potential mortal y la muerte. En casos rarsos, también se han producido reacciones similares en patientas después de la reanudación del tratamiento con abacavir, cuando solo tenían uno de los sintomintos sugestivos de una reçación de hipersensibilidad (ver arriba) antes de suspender el tratamiento con abacavir

Efectos hematológicos notificados con zidovudina :

Anemia, neutropenia y leucopenia, más común en dose más altas (1 200 - 1 500 mg/día) y en pacientos infectados con VIH en la etapa avanzada de su enfermedad (especialmente en pacientes con insufficiencia de la médula ósea antes del tratamiento) y especialmente en sujectos con linfocitos CD4 por bação de 100/mm3. Puede ser necesario reducir o interrumpir La dosis (ver Sección 4.4). La anemia puede requir transfusiones.

La incidencia de neutropenia también es mayor en pacientos con niveles bajos de neutrófilos, hemoglobina y vitamina B12 al inicio del tratamiento con zidovudina.

Acidosis lactica :

Se han observado casos de acidosis láctica, a veces mortales, generalmente asociados a hepatomegalia grave e hílif Grasso, tras la administración de zidovudina (ver sección 4.4).

Lipoatrophia

El tratamiento con zidovudina se ha asociado con la perdida más visible de grasa subcutánea en la cara, las extremas y las nalgas. Los pacientes tratados con abacavir / lamivudina / zidovudina deben ser examinados e interrogados con frequencia para detectar signos de lipoatrophia. Si hay un desarrollo convidado de lipoatrophia, el tratamiento con abacavir / lamivudina / zidovudina no debe continuarse (Ver sección 4.4).

Parametrios metabólicos

Durante el tratamiento antirretroviral puede producirse un aumento del peso corporal y los niveles de lípidos y glucosa en sangre (ver Sección 4.4).

Síndia de restauración inmune :

En pacientos infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada, puede producirse una reçaciónlammatoria a infecciones oportunistas asintomáticas O residuales. También se han notificado casos de trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Basedow) en un contexto de restauración inmune

Osteonecrosis :

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientos con factores de riesgo conocidos, enfermedad avanzada relacionada con el VIH o tratamiento antirretroviral combinado a largo plazo. Se desconoce su frequencia de aparición (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Permite UN control continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud notifican cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación: Agencia Nacional para la seguridad de los medicamentos y productos sanitarios (ANSM) y la red de centros regionales de farmacovigilancia-sitio web: www.ansm.sante.fr.

Absorción

Después de la administración oral, abacavir, lamivudina y zidovudina se absorben Rapida y efectivamente en el tracto gastrointestinal. En adultos, La bioavailability absoluta después de la administración oral de abacavir, lamivudina y zidovudina es de aproximadamente 83%, 80-85% y 60-70%, respectivamente.

En un estudio pharmacokinetics en pacientos infectados por el VIH-1, Los parametos pharmacokinetics en estado estacionario de abacavir, lamivudina y zidovudina después de la administración conjunta de una tableta de combinación de lamivudina-zidovudina y una tableta de abacavir fueron comparables a los medidos después de la administración de Abacavir / Lamivudina / zidovudinaen solitario. Estos parametros también fueron comparables a los obtenidos en el estudio de bioequivalencia en voluntarios sanos que recibieron Abacavir / Lamivudina / Zidovudina.

Un estudio evaluó La bioequivalencia entre Abacavir / Lamivudina / comprimido de zidovudina y la administración conjunta de abacavir 300 mg comprimido-lamivudina 150 mg comprimido-zidovudina 300 mg comprimido. También se estudió la influencia de los alimentos en la velocidad y la velocidad de absorción. Se ha demostro La bioequivalencia basada en AUC0 - ∞ Y Cmax entre Abacavir / Lamivudina / Zidovudina y la administración concomitante abacavir 300 mg comprimido-lamivudina 150 mg comprimido - zidovudina 300 mg comprimido administrado por separado. La comida diminuye la tasa de absorción De Abacavir / Lamivudina / Zidovudina con una ligera diminuación en Cmax (media: 18 - 32 %) y un alargamiento De Tmax (aproximadamente 1 hora) pero no la tasa de absorción (AUC0 -∞). Estos cambios no se consideración clínicamente relevantes y no se recomiendan restricciones dietéticas cuando se administra Abacavir / Mamada

Los valores medios de la Cmáx en plasma estacionario de abacavir, lamivudina y zidovudina en pacientos tras la administración de Abacavir/Lamivudina/Zidovudina a la dosa recomendada (UN comprimido dos veces al día) son de 3,49 µg/ml (45%), 1,33 µg/ml (33%) y 1,56 µg/ml (83%), respectivamente %). No se pudieron establecer los valores de Cmin Correspondentes para abacavir y son: 0.14 µg/ml (CV: 70 %) para lamuvudina y 0.01 µg/ml (CV: 64 %) para zidovudina. Los valores medios (CV) del área bajo la curva de abacavir, lamivudina y zidovudina durante un intervento de dosificación de 12 horas son de 6,39 µg, respectivamente.H/ml (31%), 5,73 µg.H / ml (31 %) y 1,50 µg.H/ml (47 %)

Se observó un aumento moderado De La Cmax (28 %) de zidovudina cuando se administró de forma conjunta con lamivudina. Sin embargo, la exposición global (AUC) no se alteró significativement. La zidovudina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la lamivudina. Se observó una diminuación en la Cmax de zidovudina (20 %) y lamivudina (35 %) con abacavir.

Distribución

Después de la inyección intravenosa de abacavir, lamivudina y zidovudina, el volumen medio de distribución es de 0,8 l/kg, 1,3 l/kg y 1,6 l/kg, respectivamente. En terapéuticas dosificadas, lamivudina exhibe farmacocinética lineal. La unión de lamivudina a la albúmina, la principal proteina plasmática, es baja. (

Las interacciones que implican el desplazamiento de sitios de unión son poco probables con Abacavir / Lamivudine / Zidovudine.

Los datos mostran que abacavir, lamivudina y zidovudina cruzan el sistema nervioso central (SNC) a través de la barrera sangre-meníngea y se diffusen en el Liquido cefalorraquídeo (CSF). Dos a cuatro horas después de la administración oral, la relación media de LCR / suero de lamivudina y zidovudina es de aproximadamente 0,12 y 0,50, respectivamente. Se desconoce la relación entre la verdad importancia de la penetración de lamivudina en el SNC y cualquier beneficio clínico.

Los estudios con abacavir mostraron una relación LCR / AUC plasmático De Abacavir entre el 30% y el 44%. Los valores medidos para las concentraciones máximas son 9 veces superiores a los valores IC50 de abacavir (0.08 µg/ml o 0.26 µM) cuando se administró abacavir a una dosed de 600 mg dos veces al día.

Biotransformación

La lamivudina está mal metabolizada. Se elimina esencialamente por excreción renal en forma inalterada. La posibilidad de interaciones metabólicas farmacológicas con lamivudina es Baja debido al metabolismo hepático limitado (5-10 %) y la baja tasa de Unión plasmática.

El composido glucuronoconjugado de 5 ' de zidovudina es el principal metabolito que se encuentra en el plasma y la orina. Representa aproximadamente el 50-80% de la dosis administrada excretada por el riñón. Otro metabolito de zidovudina, 3' - amino 3' - DEOXITIMIDINA (AMT), se identificó después de la administración intravenosa.

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado. Aproximadamente el 2 % de la dosis administrada se excreta sin cambios a nivel renal. En humanos, el abacavir es metabolizado principalmente por la alcohol deshidrogenasa y la glucuronil-transferasa. Esto conduce a la formación de 5' - Acido carboxílico y 5 ' - glucurónido, que representan aproximadamente el 66% de la dosis administrada que se encuentra en la Orina.

Erradicación

La eliminación Half-Life de lamivudine es de 5 a 7 horas. El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0,32 L/H/kg, con eliminación predominamente renal (>70 %) por el sistema de transporte de cationes orgánicos. Los estudios en insufficiencia renal han demostro que la eliminación de lamivudina se ve afectada si la función renal está afectada. La dosis debe reducirse en pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min (ver Sección 4.2).

Basado en estudios con zidovudina intravenosa, La semivida terminal media es de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio es de 1,6 L/H/kg. El aclaramiento renal de zidovudina está en el rango de 0,34 L/H/kg, lo que indica la filtración glomerular y el mecanismo de secreción tubular activo a nivel renal. Las concentraciones de zidovudina aumentan en pacientos con insufficiencia renal avanzada.

La Vida media media de abacavir es de aproximadamente 1,5 H. después de dose repetidas de abacavir (300 mg, 2 veces al día), no se observó acumulación significativada de abacavir. La eliminación de abacavir se produce por metabolismo hepático seguido de excreción de metabolitos preferentente en la orina. A nivel urinario, el abacavir inalterado y varios metabolitos representan aproximadamente el 83% de la dosis administrada, y el resto se elimina en las heces.

Poblaciones especiales

Insufficiencia hepática

Se obtuvieron datos pharmacokinetics para abacavir, lamivudina y zidovudina utilizados por separado. En pacientes con cirrosis, los datos limitados sugieren que la acumulación de zidovudina puede ocurrir en pacientes con insufficiencia hepática debido a la diminuación de la glucuronoconjugación. Los datos de pacientes con insufficiencia hepática moderada a grave mostran que la pharmacokinetics de lamivudina no se ve afectada significativamente por la función hepática deteriorada.

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado. La pharmacokinetics de abacavir se ha estudiado en pacientos con insufficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh 5-6) que recibieron una dosis única de 600 mg

Insufficiencia Renal

La semivida de eliminación observada para lamivudina es de entre 5 y 7 horas. El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0,32 L/H/kg, con eliminación predominamente renal (>70 %) por el sistema de transporte de cationes orgánicos. Los estudios en insufficiencia renal han demostro que la eliminación de lamivudina se ve afectada si la función renal está afectada.

Según los estudios de zidovudina, La Vida media terminal es de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio es de 1,6 L/H/kg. El aclaramiento renal de zidovudina está en el rango de 0,34 L/H/kg, lo que indica la filtración glomerular y el mecanismo de secreción tubular activo a nivel renal. Las concentraciones de zidovudina aumentan en pacientos con insufficiencia renal avanzada.

Abacavir se metaboliza principalmente a nivel hepático y aproximadamente el 2% de la dosis administrada se excreta sin cambios a nivel urinario. La farmacocinética de abacavir en pacientes con insufficiencia renal terminal es similar a aquellos con función renal normal. Por lo tanto, no es necesaria una reducción de la dose en pacientes con insuffencia renal.

En pacientes con insufficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min), se recomendar administrar abacavir, lamivudina y zidovudina por separado, ya que se deben ajustar las dosis de lamivudina y zidovudina. La administración de Abacavir / Lamivudina / Zidovudina está contraindicada en pacientos con enfedencia renal terminal (ver sección 4.3).

Anciano

No se dispone de datos pharmacokinetics en pacientos mayores de 65 años.