Carzin

Carzin

Doxazosin

hiperplasia prostática benigna,

retraso en el flujo de orina y síntomas asociados con hiperplasia prostática benigna,

hipertensión arterial (como parte de la terapia combinada).

Adentro (posible aplicación tanto por la mañana como por la noche).

BPH

La dosis inicial recomendada De carzin es de 1 mg 1 vez al día para minimizar la posibilidad de hipotensión postural y/o estado sincopal (síncope) (ver "instrucciones Especiales"). Dependiendo de las características individuales de los indicadores urodinámicos y la presencia de síntomas de BPH, la dosis se puede aumentar a 2 mg, luego a 4 mg y hasta la dosis máxima recomendada es de 8 mg. el intervalo Recomendado para aumentar la dosis es de 1-2 semanas. Por lo general, la dosis recomendada es de 2-4 mg 1 vez al día.

Hipertensión arterial

La dosis varía de 1 a 16 mg / día. Se recomienda comenzar el tratamiento con 1 mg 1 vez al día durante 1 o 2 semanas para minimizar la posibilidad de desarrollar hipotensión postural y/o estado sincopal (síncope) (fenómeno de la primera dosis ) (ver "instrucciones Especiales"). Después de tomar la primera dosis, el paciente necesita monitorear la PA durante 6-8 h.esto es necesario debido a la posibilidad de desarrollar el fenómeno de la primera dosis, especialmente pronunciado en el contexto de la ingesta previa de diuréticos.

Durante las siguientes semanas 1 o 2, la dosis se puede aumentar a 2 mg 1 una vez al día. Para lograr la reducción deseada de la PA, si es necesario, la dosis diaria debe aumentarse gradualmente, observando intervalos uniformes de hasta 4 mg, 8 mg y hasta un máximo de 16 mg, dependiendo de la gravedad de la respuesta del paciente al medicamento.

Por lo general, la dosis es de 2-4 mg 1 vez al día.

Si se agrega un diurético u otro antihipertensivo a la terapia, es necesario ajustar la dosis del medicamento Carzin según la condición del paciente, con su posterior titulación bajo la supervisión del médico.

Si la terapia con el medicamento Carzin se interrumpió durante varios días, debe reanudar el uso del medicamento desde la dosis inicial.

Uso en pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis.

Uso en insuficiencia renal. La farmacocinética de doxazosina en pacientes con insuficiencia renal no cambia, y el medicamento en sí no empeora la disfunción renal existente, por lo que en tales pacientes se usa en dosis normales.

Uso en insuficiencia hepática. Se debe tener precaución (ver "instrucciones Especiales").

Uso en niños. No hay experiencia con el uso del medicamento Carzin en niños.

hipersensibilidad a quinazolinas, doxazosina o cualquiera de los componentes auxiliares del medicamento.,

deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa,

menores de 18 años,

insuficiencia hepática grave debido a la falta de experiencia en esta categoría de pacientes,

infecciones del tracto urinario,

anuria,

insuficiencia renal progresiva,

hipotensión y propensión a trastornos ortostáticos (incluida la historia),

obstrucción concomitante del tracto urinario superior,

piedras en la vejiga.

Con precaución: estenosis mitral y aórtica, insuficiencia cardíaca con aumento de minutos, insuficiencia ventricular derecha debida a embolia pulmonar o pericarditis exudativa, insuficiencia ventricular izquierda con baja presión de llenado, trastornos de la circulación cerebral, edad avanzada, uso simultáneo con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), porque puede ocurrir hipotensión sintomática e insuficiencia hepática.

La frecuencia de reacciones indeseables se presenta de acuerdo con la siguiente clasificación: muy a menudo — ≥10%, a menudo — ≥1% y <10%, con poca frecuencia — ≥0,1% y <1%, raramente — ≥0,01% y <0,1%, muy raramente — <0,01%.

BPH

De acuerdo con estudios clínicos controlados, los pacientes con HPB experimentaron las mismas reacciones adversas que los pacientes con hipertensión.

En el uso posterior a la comercialización del medicamento, se informaron las siguientes reacciones indeseables.

Desde el sistema hematopoyético y linfático: muy raramente: leucopenia, trombocitopenia.

Desde el órgano auditivo y el aparato vestibular: con poca frecuencia — tinnitus.

Por parte del órgano de visión: a menudo, una violación de la percepción del color, con poca frecuencia, el síndrome del iris atónico.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo — dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de la mucosa oral, con poca frecuencia-flatulencia, estreñimiento, vómitos.

Del lado del hígado: muy raramente: colestasis, hepatitis, ictericia.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente, reacciones anafilácticas.

Indicadores de laboratorio: con poca frecuencia, un aumento en el peso corporal, muy raramente, un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas.

Del lado del metabolismo: con poca frecuencia, anorexia.

Desde el lado musculoesquelético: con poca frecuencia: artralgia, dolor de espalda, espasmos musculares, debilidad muscular, mialgia.

Desde el SNC y el sistema nervioso periférico: a menudo — parestesia, con poca frecuencia-hipestesia, temblor.

Desde el lado de la psique: a menudo — excitación, ansiedad, insomnio, con poca frecuencia-depresión.

Desde el lado del tracto urinario: con poca frecuencia-aumento de la micción, poliuria, incontinencia urinaria, muy raramente — disuria, hematuria, nicturia.

Desde el sistema reproductivo: muy raramente — ginecomastia, impotencia, priapismo, muy raramente — eyaculación retrógrada.

Desde el lado del sistema respiratorio: a menudo, falta de aliento, rinitis, con poca frecuencia, tos, hemorragias nasales, muy raramente, una exacerbación del broncoespasmo existente.

Desde el lado de la piel: con poca frecuencia — alopecia, picazón en la piel, erupción cutánea, púrpura, muy raramente, urticaria.

Por parte de la CCSS: con poca frecuencia: sofocos de sangre en la piel de la cara, disminución pronunciada de la presión ARTERIAL, hipotensión postural.

Demás: con poca frecuencia — dolor de diferente localización.

Hipertensión arterial

En los ensayos clínicos controlados del medicamento Carzin, las reacciones adversas más comunes se pueden atribuir al tipo postural (ocasionalmente asociado con desmayos) o no específicas que incluyeron las reacciones enumeradas a continuación.

Desde el órgano auditivo y el aparato vestibular: a menudo-vértigo.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo-náuseas.

Desde el SNC y el sistema nervioso periférico: muy a menudo — mareos, dolor de cabeza, a menudo — mareos posturales (después de tomar la primera dosis puede desarrollar una disminución pronunciada de la presión ARTERIAL, que puede conducir a mareos ortostáticos, en casos severos, especialmente con una transición rápida de la posición acostada a la posición de pie o sentada — a desmayos), somnolencia.

Desde el lado del sistema respiratorio: a menudo-rinitis.

Demás: a menudo-astenia, hinchazón de las extremidades inferiores, fatiga, debilidad.

Las siguientes reacciones adversas se observaron en el proceso de comercialización del medicamento Carzin en pacientes con hipertensión, aunque en general tales síntomas podrían observarse en ausencia de tratamiento con este medicamento: a menudo taquicardia, sensación de palpitaciones, dolor en el pecho, con poca frecuencia angina de pecho, infarto de miocardio y arritmias, muy raramente bradicardia, trastornos de la circulación cerebral.

Síntomas: disminución pronunciada de la PA, a veces acompañada de desmayos.

Tratamiento: es necesario colocar inmediatamente al paciente sobre su espalda y levantar las piernas, si es necesario, llevar a cabo una terapia sintomática. La Unión de la doxazosina a las proteínas plasmáticas es alta, por lo que la diálisis es ineficaz.

BPH

La administración de doxazosina a pacientes con síntomas de BPH conduce a una mejora significativa en los indicadores de urodinámica y una disminución en las manifestaciones de los síntomas de la enfermedad. Esta acción de la droga está asociada con el bloqueo selectivo de alfa₁- receptores adrenérgicos ubicados en el estroma y la cápsula de la próstata, el cuello de la vejiga.

Se ha demostrado que la doxazosina es un bloqueador eficaz del subtipo 1A alfa₁- adrenoceptores que representan aproximadamente el 70% de todos los subtipos alfa₁- receptores adrenérgicos en la próstata. Esto explica su efecto en pacientes con BPH.

El efecto de mantenimiento del tratamiento con doxazosina y su seguridad están probados con el uso a largo plazo del medicamento (por ejemplo, hasta 48 meses).

Hipertensión arterial

El uso de doxazosina en pacientes con hipertensión conduce a una reducción significativa de la PA como resultado de la reducción de la opss. La aparición de este efecto se asocia con el bloqueo selectivo alfa₁- receptores adrenérgicos ubicados en la red de vasos. Cuando se toma el medicamento 1 una vez al día, el efecto antihipertensivo clínicamente significativo persiste durante 24 h, la presión ARTERIAL disminuye gradualmente, el efecto máximo generalmente se observa a través de 2-6 h después de tomar el medicamento por vía oral. En pacientes con hipertensión, la PA en el tratamiento con doxazosina fue similar en posición supina y de pie.

Se observa que a diferencia de los alfa no selectivos₁- bloqueadores adrenérgicos durante el tratamiento a largo plazo con doxazosina, la tolerancia al fármaco no se desarrolló. Durante la terapia de mantenimiento, el aumento de la actividad de la renina plasmática y la taquicardia son poco frecuentes.

La doxazosina tiene un efecto beneficioso sobre el perfil lipídico de la sangre, aumentando significativamente la proporción de HDL a colesterol total y reduciendo significativamente los triglicéridos totales y el colesterol total. En este sentido, tiene una ventaja sobre los diuréticos y los bloqueadores beta, que no afectan favorablemente los parámetros indicados. Dada la asociación establecida de la hipertensión arterial y el perfil de lípidos en la sangre con CHD, la normalización de la PA y las concentraciones de lípidos en el contexto de la administración de doxazosina conduce a un menor riesgo de CHD.

Se observó que el tratamiento con doxazosina condujo a la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, la supresión de la agregación plaquetaria y el aumento de la actividad del activador tisular del plasminógeno. Además, se ha encontrado que la doxazosina aumenta la sensibilidad a la insulina en pacientes con tolerancia a la glucosa alterada.

La doxazosina no tiene efectos metabólicos secundarios y se puede usar en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus, insuficiencia ventricular izquierda y gota.

Investigación in vitro mostraron propiedades antioxidantes de 6 '- y 7 ' - hidroximetabolitos de doxazosina a una concentración de 5 µmol.

En ensayos clínicos controlados realizados en pacientes con hipertensión, el tratamiento con doxazosina fue acompañado por una mejora en la función eréctil. Además, en pacientes tratados con doxazosina, los trastornos de la función eréctil recién encontrados se informaron con menos frecuencia que en pacientes tratados con agentes antihipertensivos.

Después de la ingestión en dosis terapéuticas, la doxazosina se absorbe bien, T_max en la sangre se alcanza después de aproximadamente 2 h.

La doxazosina se une aproximadamente al 98% a las proteínas plasmáticas.

Las vías primarias del metabolismo de la doxazosina son la o-desmetilación y la hidroxilación.

La excreción del plasma sanguíneo es bifásica, con T final_1/2 22 h, lo que le permite prescribir el medicamento 1 una vez al día. La doxazosina se somete a una biotransformación activa, solo menos del 5% de la dosis se excreta sin cambios.

Uso en grupos especiales de pacientes

Según los estudios farmacocinéticos, en pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal, la farmacocinética del medicamento no difiere significativamente de la de los pacientes de una edad más joven con función renal normal.

Solo hay datos limitados obtenidos en pacientes con función hepática alterada sobre los efectos de los medicamentos capaces de alterar el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina). En un ensayo clínico en 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada, el uso único de doxazosina fue acompañado por un aumento del 43% en el AUC y una disminución del 40% en el aclaramiento oral verdadero. Se debe tener cuidado al administrar doxazosina, al igual que otros LS completamente biotransformados en el hígado, a pacientes con insuficiencia hepática (ver "instrucciones Especiales").

• Alfa₁-bloqueador de adrenalina [bloqueadores alfa]

El uso combinado De carzin con inhibidores de la PDE-5 en algunos pacientes puede provocar hipotensión sintomática (ver "instrucciones Especiales").

Una gran parte (98%) de la doxazosina en el plasma sanguíneo está asociada con proteínas. Resultados del estudio de plasma sanguíneo humano in vitro sugieren que la doxazosina no afecta la Unión a las proteínas digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina.

En la práctica clínica, el medicamento Carzin se ha utilizado sin signos de interacción con diuréticos tiazídicos, furosemida, bloqueadores beta, antibióticos, agentes hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos y anticoagulantes.

Los AINE (especialmente la indometacina), los estrógenos y los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de la doxazosina.

La doxazosina, al eliminar los efectos adrenoestimulantes alfa de la epinefrina, puede conducir al desarrollo de taquicardia e hipotensión arterial.

Cuando se toma simultáneamente con sildenafil para tratar la hipertensión pulmonar, aumenta el riesgo de hipotensión ortostática.

Con el uso único de Carzin a 1 mg / día durante 4 días, combinado con 400 mg de cimetidina 2 veces al día, hay un aumento del 10% en los valores medios de AUC y un aumento estadísticamente insignificante en los niveles medios de C_max en plasma sanguíneo y media T_1/2 doxazosina. Un aumento similar del 10% en los valores medios de AUC de doxazosina en el contexto de la ingesta de cimetidina se encuentra dentro de la variabilidad (27%) de los valores medios de AUC de doxazosina en comparación con el placebo.

Cuando se usa simultáneamente con otros agentes antihipertensivos, aumenta la gravedad de su acción (es necesario ajustar la dosis).

No se recomienda tomar simultáneamente con otros bloqueadores alfa adrenoceptores.

Cuando se usa simultáneamente con inductores de oxidación microsomal en el hígado, es posible aumentar la eficacia de la doxazosina, y con inhibidores, reducir.