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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Calan (Oral)
Verapamil Hydrochloride
Cápsula, edición extendida, Cápsula, edición extendida, 24 HR, Tableta, edición extendida, Tableta, edición extendida, 24 HR
hipertensión arterial,
angina estable crónica (angina de tensión clásica),
angina debida al espasmo vascular (angina de prinzmetal, variante),
taquicardia supraventricular paroxística,
parpadeo / aleteo auricular acompañado de taquiarritmia (con la excepción del síndrome de WPW, consulte "Contraindicaciones").
En el interior, con hipertensión, la dosis inicial es 120 mg por día, luego 240 mg por día, con angina de pecho — 360-480 mg por día, la dosis máxima diaria es 480 mg, para pacientes con trastornos graves de la función hepática — no más de 120 mg.
Absolutos:
choque cardiogénico,
infarto agudo de miocardio complicado (bradicardia, hipotensión arterial grave, insuficiencia ventricular izquierda),
Bloqueo AV de grado II-III,
síndrome de debilidad del nódulo sinusal (síndrome de bradicardia-taquicardia),
bloqueo sinoaurial.
Relativos:
Bloqueo AV de grado I,
bradicardia (<50 contracciones por minuto),
hipotensión arterial (Pas <90 mmHg). Art.),
parpadeo / aleteo auricular con síndrome de WPW (riesgo de taquicardia ventricular),
insuficiencia cardíaca (si es necesario, se prescriben glucósidos cardíacos antes del Inicio del tratamiento Con isoptin CP 240),
edad infantil (actualmente no hay datos concluyentes sobre la seguridad del uso del medicamento en niños menores de 18 años).
En el embarazo, solo se permite por signos vitales. Las mujeres lactantes deben suspender la lactancia.
A veces, cuando se toma verapamilo en dosis altas o en presencia de cualquier trastorno cardiovascular, se pueden observar arritmias en el contexto de la bradicardia (bradicardia sinusal, bloqueo sinoaurial, bloqueo AV de grado I, II o III o bradiarritmia con fibrilación auricular), hipotensión arterial, palpitaciones, taquicardia, desarrollo o aumento de los síntomas de insuficiencia cardíaca.
En casos raros, puede desarrollar náuseas, vómitos, obstrucción intestinal, dolor o sensación de malestar abdominal, mareos o somnolencia, aumento de la fatiga, aumento del nerviosismo/temblor, hinchazón de la pantorrilla, eritromelalgia o parestesia.
En casos raros, pueden ocurrir mareos, dolor de cabeza y sofocos. En casos muy raros, se pueden observar mialgia y artralgia.
Rara vez se informan reacciones alérgicas (exantema, urticaria, urticaria, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson). También se describe un aumento reversible en los niveles de transaminasas hepáticas y/o SHF, un aumento en los niveles de prolactina.
En casos raros, los pacientes ancianos con terapia a largo plazo desarrollaron ginecomastia, que en todos los casos fue completamente reversible después de la abstinencia del medicamento. Se han reportado casos de galactorrea e impotencia.
En casos extremadamente raros, durante el tratamiento a largo plazo, se puede desarrollar hiperplasia de las encías, que es completamente reversible después de la abstinencia del medicamento.
Síntomas: grandes dosis (tomar hasta 6 G del medicamento) pueden causar depresión profunda de la conciencia, hipotensión arterial, bradicardia sinusal, transición al bloqueo AV, a veces asistolia.
Tratamiento: en caso de hipotensión arterial y/o bloqueo AV completo, administración de líquidos, dopamina (dopamina), gluconato de calcio, isoproterenol o norepinefrina. El tratamiento es sintomático y depende del cuadro clínico de la sobredosis. La hemodiálisis no es efectiva.
Síntomas: bradicardia severa, bloqueo AV, disminución de la PA, insuficiencia cardíaca, bloqueo sinoauricular.
Tratamiento: con la detección temprana - lavado gástrico en caso de que haya pasado menos de 12 h desde el momento de tomar el medicamento, así como en un momento posterior con una disminución de la motilidad gastrointestinal (ausencia de ruidos intestinales durante la auscultación). Terapia sintomática: con trastornos del ritmo y la conductividad: isoprenalina B/V, epinefrina, atropina, gluconato de calcio 10% solución 10-20 ml, controlador de ritmo artificial, infusión de soluciones de reemplazo de plasma B/V. La hemodiálisis no es efectiva.
Los síntomas de envenenamiento como resultado de una sobredosis De isoptin dependen de la cantidad tomada del medicamento, el tiempo de las actividades de desintoxicación y la contractilidad del miocardio (dependiente de la edad). Se han reportado casos fatales como resultado de una sobredosis.
Predominan los siguientes síntomas: caída de la PA (en algunos casos a niveles que no se pueden medir), shock, pérdida de conciencia, bloqueo AV de grado I y II, a menudo con períodos de Venkebach con o sin ritmo de deslizamiento, bloqueo AV completo con disociación AV completa, ritmo de deslizamiento, paro cardíaco, bradicardia sinusal, parada del nodo sinusal.
Tratamiento. Intervenciones terapéuticas debe llevarse a cabo de acuerdo con la Duración y el método de administración del medicamento Isoptin y la naturaleza y gravedad de los síntomas de intoxicación.
En el caso de una sobredosis con una gran cantidad de tabletas recubiertas con una acción prolongada (es decir, el medicamento isoptin CP 240), debe tenerse en cuenta que el principio activo se libera y se absorbe en el intestino dentro de las 48 horas posteriores a la administración del medicamento por vía oral. Dependiendo del momento de tomar el medicamento por vía oral, es probable que los conglomerados individuales de restos de tabletas hinchadas que actúan como depósitos activos se encuentren a lo largo del tracto gastrointestinal.
Actividades generales.
Si no hay motilidad gástrica e intestinal (signos de peristalsis en auscultación), entonces es aconsejable lavar el estómago incluso después de 12 horas después de tomar el medicamento por vía oral. Si se sospecha una sobredosis Del medicamento isoptin CP 240, se muestran medidas apropiadas dirigidas a la eliminación del medicamento, por ejemplo, debe causar vómitos, enjuagar el estómago y los intestinos en combinación con un examen endoscópico, tomar laxantes y eméticos.
Las actividades de reanimación de emergencia comunes incluyen Masajes cardíacos cerrados, respiración artificial y estimulación eléctrica del corazón.
Eventos especiales.
Excluyendo los efectos asociados con la depresión de la función cardíaca, la hipotensión arterial y la bradicardia.
El calcio es un antídoto específico: se administra 10-30 ml de solución de gluconato de calcio al 10% como inyección B/B (2,25–4,5 mmol), si es necesario, se administra repetidamente o como una infusión de goteo lento (por ejemplo, 5 mmol/h).
Las siguientes actividades pueden ser necesarias.
En caso de bloqueo AV de grado II o III, bradicardia sinusal, paro cardíaco: atropina, isoprenalina, orciprenalina o estimulación cardíaca.
En caso de hipotensión arterial: dopamina, dobutamina, norepinefrina.
En el caso de signos persistentes de insuficiencia miocárdica: dopamina, dobutamina, inyecciones adicionales de calcio según sea necesario.
El medicamento reduce la demanda de oxígeno del miocardio al reducir la contractilidad del miocardio y reducir la frecuencia cardíaca. Provoca la dilatación de los vasos coronarios del corazón y aumenta el flujo sanguíneo coronario, reduce el tono del músculo liso de las arterias periféricas y la opss.
Calan (Oral) ralentiza significativamente la conductividad AV, deprime el automatismo del nodo sinusal, lo que permite el uso del medicamento para el tratamiento de arritmias supraventriculares.
Calan (Oral) es el fármaco de elección para el tratamiento de la angina de la Génesis vasoespástica (angina de prinzmetal). Tiene un efecto en la angina de tensión, así como en el tratamiento de la angina con trastornos supraventriculares del ritmo.
El bloqueador de los canales de calcio "lentos" inhibe el transporte transmembrana de iones de calcio a las fibras contráctiles de las células musculares lisas. El efecto antianginoso y antihipertensivo se asocia con un efecto directo sobre el miocardio y un efecto sobre la hemodinámica periférica al disminuir el tono arterial periférica y la opss. El bloqueo de la entrada de iones de calcio en los cardiomiocitos conduce a una reducción en la contractilidad del miocardio, una disminución en la demanda de oxígeno del miocardio. Tiene un efecto antiespasmódico, negativo Eno y cronotrópico, reduce significativamente la conductividad a través del nodo AV, alarga el período refractario, suprime el automatismo del nodo sinusal
El verapamilo inhibe la corriente transmembrana de iones de calcio en las células musculares lisas. El efecto antianginoso está relacionado con la acción directa sobre el miocardio y el efecto sobre la hemodinámica periférica (reduce el tono de las arterias periféricas, opss). El bloqueo de la entrada de iones de calcio en la célula conduce a una reducción en la transformación de la energía ATP encerrada en enlaces macroérgicos en el trabajo mecánico y una reducción en la contractilidad del miocardio.
La eficacia antihipertensiva Del fármaco isoptin CP 240 se debe a una resistencia vascular periférica reducida sin aumento de la frecuencia cardíaca como respuesta refleja. La PA comienza a disminuir directamente en el primer día de tratamiento, este efecto persiste con la terapia a largo plazo. El medicamento isoptin CP 240 se usa para el tratamiento de todos los tipos de hipertensión: para la monoterapia de hipertensión leve a moderada en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente diuréticos y, de acuerdo con las últimas observaciones, inhibidores de la ECA en hipertensión arterial más grave. Tiene un efecto vasodilatador, antihipertensivo, negativo Eno y cronotrópico. El medicamento isoptin CP 240 tiene un efecto antiarrítmico pronunciado, especialmente en la arritmia supraventricular. Retrasa la conducción del pulso en el nodo AV. Como resultado, se restaura el ritmo sinusal y / o se normaliza la frecuencia de las contracciones ventriculares, dependiendo del tipo de arritmia. La frecuencia cardíaca normal no cambia o disminuye ligeramente
Cuando se toma por vía oral, se absorbe más del 90% de la dosis tomada. Se metaboliza en el" primer paso " a través del hígado. Unión a proteínas 90%. T1/2 cuando se toma una dosis única-2,8 - 7,4 h, cuando se toman dosis repetidas-4,5 - 12 h. se Excreta principalmente por los riñones y 9-16% - a través del intestino. El metabolito principal es norcalan (Oral), que tiene una actividad antihipertensiva menos pronunciada que Calan (Oral) sin modificar.
La absorción en el tracto gastrointestinal cuando se toma por vía oral es 90%, la biodisponibilidad del medicamento es 20%. La relación con las proteínas de la sangre es 90%. Conmax - 80-400 ng / ml. Para formas prolongadas de Tmax - 5-7 h, T1/2 - 11 h.
Se excreta principalmente en la orina y alrededor del 25% con bilis. El medicamento penetra a través de la barrera placentaria, se excreta con la leche materna. Se metaboliza rápidamente en el hígado Por n-desalquilación y o-desmetilación, para formar varios metabolitos. El metabolito más significativo, norverapamil, es farmacológicamente activo. La acumulación del fármaco y sus metabolitos explica el aumento de la acción durante el tratamiento. No se observa el desarrollo de tolerancia al verapamilo.
El verapamilo, el principio activo Del medicamento isoptin CP 240, se absorbe rápida y casi por completo en el intestino delgado. Grado de succión-90-92%. T1/2 — de 3 a 7 h después de una sola dosis del medicamento por vía oral. Cuando se toma repetidamente T1/2 el verapamilo puede aumentar casi el doble en comparación con una sola dosis.
El verapamilo se metaboliza casi por completo. El metabolito principal es el norverapamilo, que tiene actividad farmacológica, otros metabolitos son en su mayoría inactivos.
El verapamilo y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones, solo el 3-4%, sin cambios. Dentro de 24 h, el 50% de la dosis administrada del medicamento se excreta en la orina, dentro de 48 h — 55-60% y dentro de 5 días — 70%. Hasta el 16% se excreta con heces. Los hallazgos recientes sugieren que no hay diferencias en la farmacocinética del verapamilo en individuos con función renal normal y en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal.
En CHD e hipertensión, no se ha identificado una correlación entre el efecto terapéutico y la concentración plasmática del fármaco, solo existe una cierta dependencia entre el nivel plasmático del fármaco y el efecto en el intervalo PR. Después de tomar formas de medicamentos de acción prolongada, la curva de concentración de verapamilo en el plasma sanguíneo se estira y se vuelve más suave que cuando se administran formas de medicamentos de liberación normal.
Alrededor del 90% del medicamento se une a las proteínas del plasma sanguíneo.
Biodisponibilidad
Después de la administración oral, el verapamilo sufre un metabolismo significativo de "primer paso" que ocurre casi exclusivamente en el hígado.
La biodisponibilidad absoluta promedio en voluntarios sanos después de una dosis única del medicamento es del 22%. Estudios recientes entre pacientes con fibrilación auricular o angina de pecho han demostrado que los niveles medios de biodisponibilidad son del 35 y 24% después de una dosis única del medicamento por vía oral y B/B, respectivamente.
Con la ingesta repetida del medicamento, la biodisponibilidad aumenta casi 2 veces en comparación con la ingesta única. Este efecto probablemente se deba a la saturación parcial de los sistemas de enzimas hepáticas y/o al aumento transitorio de la circulación en el hígado después de una dosis única de verapamilo. En pacientes con insuficiencia hepática en comparación con aquellos con función hepática normal, la biodisponibilidad del verapamilo fue mucho mayor y hubo un retraso en la excreción de LS.
Penetración a través de la placenta
El verapamilo penetra a través de la barrera placentaria, la concentración que se encuentra en el plasma sanguíneo de la vena umbilical fue del 20 al 92% de la concentración en el plasma sanguíneo de la madre.
Excreción con leche materna
El verapamilo se excreta en la leche materna, pero a dosis terapéuticas, su concentración es tan baja que el efecto clínico en los recién nacidos es poco probable.
- Bloqueadores de los canales de calcio
Investigación in vitro sugieren que el clorhidrato de verapamilo se metaboliza por las isoenzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 Y cyp2c18 del citocromo P450. Se observó una interacción clínicamente significativa con el uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 que causaron un aumento en los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 redujeron su concentración plasmática. En consecuencia, al utilizar simultáneamente tales medios, se debe tener en cuenta la posibilidad de interacción.
La tabla proporciona una lista de posibles interacciones entre LS y verapamilo debido a un cambio en sus parámetros farmacocinéticos.
Posible interacción farmacológica mientras toma verapamilo
| Fármaco | Posible efecto sobre el verapamilo o el verapamilo en otro medicamento cuando se usa simultáneamente |
| Bloqueadores alfa | |
| Prazosina | Aumento Cmax prazosina (~40%), no afecta a la vida media de prazosina |
| Terazosina | Aumento del AUC de terazosina (~24%) y Cmax (~25%) |
| Remedios antiarrítmicos | |
| Flecainida | La acción mínima Sobre CL de flecainida del plasma (<o ~ 10%), no afecta A CL de verapamilo del plasma |
| Quinidina | Reducción de la quinidina Cl oral (~35%) |
| Remedios para el asma | |
| Teofilina | Reducción de la quinidina Cl oral y sistémica (~20%). Los fumadores tienen una disminución de ~ 11% |
| Anticonvulsivos | |
| Carbamazepina | Aumento del AUC de carbamazepina (~46%) en pacientes con epilepsia parcial resistente |
| Antidepresivos | |
| Imipramina | Aumento del AUC de imipramina (~15%), no afecta el nivel del metabolito activo desipramina |
| Antidiabéticos | |
| Gliburidae | Aumenta Cmax gliburida (~28%), AUC (~26%) |
| Antimicrobianos | |
| Eritromicina | Posible aumento de los niveles de verapamilo |
| Rifampicina | Disminución del AUC de verapamilo (~97%), Cmax (~94%), biodisponibilidad oral (~92%) |
| Telitromicina | Posible aumento de los niveles de verapamilo |
| Medicamentos antitumorales | |
| Doxorrubicina | Disminuye T1/2 doxorrubicina (~27%) y Cmax (~38%)* |
| Barbitúricos | |
| Fenobarbital | Aumenta el CL oral de verapamilo ~ 5 veces |
| Benzodiazepinas y otros tranquilizantes | |
| Buspirón | Aumenta el AUC de buspirona, Cmax ~ 3.4 veces |
| Midazolam | Aumenta el AUC de midazolam (~3 veces) y Cmax (~2 veces) |
| Betabloqueantes | |
| Metoprolol | Aumenta el AUC de metoprolol (~32.5%) y Cmax (~41%) en pacientes con angina |
| Propranolol | Aumenta el AUC de propranolol (~65%) y Cmax (~94%) en pacientes con angina |
| Glucósidos cardíacos | |
| Digitoxina | Reducción de CL total (~27%) y CL extrarrenal (~29%) de digitoxina |
| Digoxina | En voluntarios sanos aumenta Cmax (~45–53%), CSS (~42%) y AUC (~52%) |
| Antagonistas De N2-receptores | |
| Cimetidina | Aumenta el AUC de R- (~25%) Y s- (~40%) verapamilo, con una disminución correspondiente En CL R-y S-verapamilo |
| Agentes inmunológicos | |
| Ciclosporina | Aumenta AUC, CSS, Cmax (~45%) ciclosporina |
| Sirolimus | Es posible aumentar el nivel de sirolimus |
| Tacrolimus | Es posible aumentar el nivel de tacrolimus |
| Agentes reductores de lípidos | |
| Atorvastatina | Es posible un aumento en los niveles de atorvastatina |
| Lovastatina | Es posible aumentar los niveles de lovastatina |
| Simvastatina | Aumenta el AUC (~2,6 veces) y Cmax (~4,6 veces) simvastatina |
| Antagonistas del receptor de serotonina | |
| Almotriptán | Aumenta el AUC (~20%) y Cmax (~24%) almotriptana |
| Remedios uricosúricos | |
| Sulfinpirazona | Aumento De CL verapamilo oral (~ 3 veces), disminución de la biodisponibilidad (~60%) |
| Demás | |
| Jugo de toronja | Aumento de AUC R - (~49%) Y s - (~37%) verapamilo y Cmax R - (~75%) y s- (~51%) verapamilo. El tiempo de semiliminación y el aclaramiento renal no cambiaron |
| Hierba de San Juan perforada | Disminuye el AUC de R- (~ 78%) y s- (~80%) de verapamilo con la disminución correspondiente de Cmax |
* en pacientes con neoplasias avanzadas, el verapamilo no afecta el nivel o el aclaramiento de doxorrubicina, en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, el verapamilo redujo T1/2 y Cmax doxorrubicina.
Agentes antiarrítmicos, bloqueadores beta. Es posible un aumento mutuo de los efectos sobre el sistema cardiovascular (bloqueo AV más pronunciado, reducción más significativa de la FC, desarrollo de insuficiencia cardíaca y aumento de la hipotensión).
Antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores. Aumento de la acción antihipertensiva.
Prazosina, terazosina. Efecto antihipertensivo aditivo.
Antivirales y tratamientos para la infección por VIH. Ritonavir y los medicamentos antivirales pueden inhibir el metabolismo del verapamilo, lo que lleva a un aumento en su concentración plasmática. En este sentido, las dosis de verapamilo deben reducirse.
Quinidina. Hipotensión.
Los pacientes con miocardiopatía obstructiva hipertrófica pueden desarrollar edema pulmonar.
Carbamazepina. Aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina y aumento de la neurotoxicidad. Se pueden observar reacciones adversas propias de la carbamazepina, como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.
Litio. Aumento de la neurotoxicidad del litio.
Rifampicina. Puede Bajar el efecto antihipertensivo del verapamilo.
Sulfinpirazona. Puede Bajar el efecto antihipertensivo del verapamilo.
Relajantes musculares. El efecto de los relajantes musculares puede aumentar.
Aspirina (ácido acetilsalicílico). Aumento del sangrado.
Etanol (alcohol). Aumento de los niveles de etanol en plasma.
Inhibidores de la HMG-COA reductasa (estatinas). Simvastatina / lovastatina. El uso concomitante con verapamilo puede conducir a un aumento en los niveles séricos de simvastatina o lovastatina.
Pacientes tratados con verapamilo con inhibidores de la HMG-COA reductasa (T.E. simvastatina / lovastatina) debe comenzar con dosis posiblemente más bajas que aumenten aún más. Si es necesario prescribir verapamilo a pacientes que ya reciben inhibidores de la HMG-COA reductasa, es necesario revisar y reducir sus dosis de acuerdo con la concentración de colesterol en suero. Se debe seguir una táctica similar con la administración simultánea de verapamilo con atorvastatina (aunque no hay evidencia clínica que respalde la interacción de verapamilo y atorvastatina), ya que se conocen datos precisos de estudios farmacocinéticos que confirman que el verapamilo también afectó el nivel de atorvastatina
La fluvastatina, la pravastatina y la rosuvastatina no se metabolizan bajo la acción de las isoenzimas CYP3A4, por lo que su interacción con el verapamilo es la menos probable.
However, we will provide data for each active ingredient
