Verapamilo Kronos

2) para el tratamiento y la profilaxis de la angina de pecho (incluida la angina de pecho).

3) el tratamiento y la profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística y la reducción de la velocidad ventricular en la fibrilación / aleteo auricular. Verapamilo Kronos no debe usarse en fibrilación / aleteo auricular en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Max

CALAN está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, especialmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.

En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Verapamilo Kronos está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, especialmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Reconocimiento, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.

En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Max

Verapamilo Kronos está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, especialmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.

En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial.

Posología

Adultos:

Angina : Se recomienda 120 mg tres veces al día. 80 mg tres veces al día pueden ser completamente satisfactorios en algunos pacientes con angina de pecho del esfuerzo. Es poco probable que Angina pectoris sea inferior a 120 mg tres veces al día.

Taquicardia supraventricular: 40-120 mg tres veces al día, dependiendo de la enfermedad grave.

Población pediátrica :

Se observó un aumento paradójico de las arritmias en los niños. Por lo tanto, Verapamilo Kronos solo debe usarse bajo supervisión experta.

Hasta 2 años: 20 mg 2-3 veces al día.

2 años y más: 40-120 mg 2-3 veces al día dependiendo de la edad y la efectividad.

personas mayores: Se recomienda la dosis para adultos a menos que se altere la función hepática o renal.

Método de aplicación

Para administración oral.

La dosis de verapamilo debe individualizarse mediante valoración. No se ha establecido la utilidad y seguridad de dosis superiores a 480 mg / día, por lo que esta dosis diaria no debe excederse. A medida que aumenta la vida media de verapamilo durante la dosificación crónica, la respuesta máxima puede retrasarse.

Angina

Los estudios clínicos muestran que la dosis habitual es de 80 mg a 120 mg tres veces al día. En pacientes con mayor respuesta al verapamilo (p. Ej. disminución de la función hepática, ancianos, etc.) puede, sin embargo, justificarse 40 mg tres veces al día. La titulación ascendente debe basarse en la eficacia y seguridad terapéuticas, que se evaluaron aproximadamente ocho horas después de la dosificación. La dosis se puede aumentar diariamente (p. Ej. en pacientes con angina de pecho inestable) o semanalmente hasta que se logre una respuesta clínica óptima.

Arritmias

Dosis en pacientes digitalizados con fibrilación auricular crónica (ver Precauciones) varía de 240 a 320 mg / día en dosis divididas (T.I.D. o Q.I.D.). La dosis para la profilaxis de PSVT (pacientes no digitalizados) varía de 240 a 480 mg / día en dosis divididas (T.I.D. o Q.I.D.). En general, los efectos máximos para cada dosis dada se hacen evidentes durante las primeras 48 horas de terapia.

Hipertensión esencial

La dosis debe individualizarse mediante valoración. La dosis inicial habitual de monoterapia en ensayos clínicos fue de 80 mg tres veces al día (240 mg / día). Se han utilizado dosis diarias de 360 y 480 mg, pero no hay evidencia de que se hayan agregado dosis superiores a 360 mg. En pacientes que pueden responder a dosis más bajas, como los ancianos o las personas de baja estatura, se debe considerar comenzar la titulación a 40 mg tres veces al día. Los efectos reductores de la presión arterial de CALAN son obvios dentro de la primera semana de tratamiento. La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica evaluada al final del intervalo de dosis.

Hipertensión esencial

La dosis de Verapamilo Kronos debe individualizarse mediante valoración y el medicamento debe administrarse con alimentos. Comience la terapia con 180 mg de verapamilo HCl con liberación retardada, Verapamilo Kronos, por la mañana. Las dosis iniciales más bajas de 120 mg por día pueden estar justificadas en pacientes con mayor respuesta al verapamilo (p. Ej. los ancianos o los ancianos). La titulación ascendente debe evaluarse semanalmente y aproximadamente 24 horas después de la dosis anterior en función de la eficacia y seguridad terapéuticas. Los efectos reductores de la presión arterial de Verapamilo Kronos son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento.

Si no se logra una respuesta adecuada a 180 mg de CALAN SR, la dosis se puede valorar al alza de la siguiente manera:

1. 240 mg todas las mañanas
2. 180 mg cada mañana más
   180 mg todas las noches; o
   240 mg cada mañana más
   120 mg todas las noches
3. 240 mg cada 12 horas.

Al cambiar de calan con liberación inmediata a Verapamilo Kronos, la dosis diaria total puede permanecer igual en miligramos.

La dosis de verapamilo debe individualizarse mediante valoración. No se ha establecido la utilidad y seguridad de dosis superiores a 480 mg / día, por lo que esta dosis diaria no debe excederse. A medida que aumenta la vida media de verapamilo durante la dosificación crónica, la respuesta máxima puede retrasarse.

Angina

Los estudios clínicos muestran que la dosis habitual es de 80 mg a 120 mg tres veces al día. En pacientes con mayor respuesta al verapamilo (p. Ej. disminución de la función hepática, ancianos, etc.) puede, sin embargo, justificarse 40 mg tres veces al día. La titulación ascendente debe basarse en la eficacia y seguridad terapéuticas, que se evaluaron aproximadamente ocho horas después de la dosificación. La dosis se puede aumentar diariamente (p. Ej. en pacientes con angina de pecho inestable) o semanalmente hasta que se logre una respuesta clínica óptima.

Arritmias

Dosis en pacientes digitalizados con fibrilación auricular crónica (ver Precauciones) varía de 240 a 320 mg / día en dosis divididas (T.I.D. o Q.I.D.). La dosis para la profilaxis de PSVT (pacientes no digitalizados) varía de 240 a 480 mg / día en dosis divididas (T.I.D. o Q.I.D.). En general, los efectos máximos para cada dosis dada se hacen evidentes durante las primeras 48 horas de terapia.

Hipertensión esencial

La dosis debe individualizarse mediante valoración. La dosis inicial habitual de monoterapia en ensayos clínicos fue de 80 mg tres veces al día (240 mg / día). Se han utilizado dosis diarias de 360 y 480 mg, pero no hay evidencia de que se hayan agregado dosis superiores a 360 mg. En pacientes que pueden responder a dosis más bajas, como los ancianos o las personas de baja estatura, se debe considerar comenzar la titulación a 40 mg tres veces al día. Los efectos reductores de la presión arterial de Verapamilo Kronos son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento. La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica evaluada al final del intervalo de dosis.

Hipertensión esencial

La dosis de ISOPTIN SR debe individualizarse mediante valoración y el medicamento debe administrarse con alimentos. Comience la terapia con 180 mg de verapamilo HCl con liberación retardada, ISOPTIN SR, por la mañana. Se pueden usar dosis iniciales más bajas de 120 mg por día en pacientes con mayor respuesta al verapamilo (p. Ej. personas mayores o pequeñas, etc.) estar justificado.). La titulación ascendente debe evaluarse semanalmente y aproximadamente 24 horas después de la dosis anterior en función de la eficacia y seguridad terapéuticas. Los efectos reductores de la presión arterial de ISOPTIN SR son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento.

Si no se logra una respuesta adecuada a 180 mg de ISOPTIN SR, la dosis se puede valorar al alza de la siguiente manera:

1. 240 mg todas las mañanas
2. 180 mg por la mañana más 180 mg por la noche o 240 mg por la mañana más 120 mg por la noche
3. 240 mg cada doce horas.

Al cambiar isoptina con liberación inmediata a ISOPTIN SR, la dosis diaria total puede permanecer igual en miligramos.

Verapamilo Kronos puede influir en la contractilidad ventricular izquierda debido a su modo de acción. El efecto es pequeño y generalmente no es importante. Sin embargo, la insuficiencia cardíaca puede empeorar o fallar si existe. En casos con poca función ventricular, Verapamilo Kronos solo debe usarse después de una terapia adecuada para la insuficiencia cardíaca, como digital, etc. ser administrado.

Verapamilo Kronos puede afectar la conducción del pulso y debe usarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado. Los efectos de Verapamilo Kronos y betabloqueantes u otros medicamentos pueden ser aditivos tanto en términos de línea como de contracción, por lo que se debe tener precaución cuando se administra simultáneamente o estrechamente. Esto es especialmente cierto si uno de los medicamentos se administra por vía intravenosa.

Se debe tener precaución en la etapa aguda del infarto de miocardio.

Pacientes con fibrilación / aleteo auricular y una ruta accesoria (zB El síndrome de Wolff-Parkinson-White) rara vez puede desarrollar una mayor conducción a través de la ruta anormal y se puede desencadenar la taquicardia ventricular.

Debido a que verapamilo kronos se metaboliza en gran medida en el hígado, se requiere una cuidadosa titulación de la dosis de verapamilo kronos en pacientes con enfermedad hepática. La disposición de Verapamilo Kronos en pacientes con insuficiencia renal no se ha demostrado completamente y, por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización del paciente. Verapamilo Kronos no se elimina durante la diálisis.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que se compensa en la mayoría de los pacientes por su reducción de recarga (resistencia vascular sistémica reducida) sin afectar el rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Se debe evitar el verapamilo en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej. fracción de eyección inferior al 30%) o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si obtiene un bloqueador beta-adrenérgico (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, verificarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Observe las interacciones con digoxina bajo PRECAUCIONES)

Hipotensión

Ocasionalmente, los efectos farmacológicos del verapamilo pueden reducir la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes que participan en ensayos clínicos, fraude del 2,5%. Una caída en la presión arterial por debajo de lo normal es inusual en pacientes hipertensos. Las pruebas de tabla de inclinación (60 grados) no pudieron inducir hipotensión ortostática.

Aumento de las enzimas hepáticas

Se han informado aumentos en las transaminasas con y sin aumentos simultáneos en la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Dichas encuestas fueron a veces temporales y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuo con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesiones hepatocelulares asociadas con verapamilo por re-desafío; la mitad de ellos tenían síntomas clínicos (mominación, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho), además de aumentar la SGOT, el SGPT y la fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es aconsejable un control regular de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo.

Accesorios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una ruta AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor transición de grado a través de la trayectoria accesoria sin pasar por el nodo AV, lo que conduce a una reacción ventricular muy rápida o verapamilo intravenoso de fibrilación ventricular (o digital) . Aunque no se ha demostrado un riesgo de ocurrencia con verapamilo oral, los pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser cardioversión DC. La cardioversión se usó de manera segura y efectiva después de CALAN oral

Bloqueo auriculoventricular

El efecto de verapamilo en la línea AV y el nodo SA puede conducir a un bloqueo AV asintomático de primer grado y bradicardia temporal, que a veces se acompaña de ritmos de escape de nodo. La extensión del intervalo PR se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de titulación temprana de la terapia. Sin embargo, rara vez se observaron grados más altos de bloqueo AV (0.8%). Un bloqueo pronunciado de primer grado o un desarrollo progresivo a un bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, una interrupción del HCl verapamilo y la introducción de una terapia adecuada, dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

Se ha observado una variedad de efectos secundarios graves en 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día. Tres pacientes murieron de edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del drenaje del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; La mayoría de estos pacientes tenían una presión pulmonar inusualmente alta (más de 20 mm Hg) y una obstrucción pronunciada del drenaje ventricular izquierdo. Administración conjunta de quinidina (ver PRECAUCIONES, EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) se produjo hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe estimarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos secundarios respondieron bien a la reducción de la dosis, y el verapamilo rara vez tuvo que suspenderse.

PRECAUCIONES

general

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Debido a que el verapamilo es fuertemente metabolizado por el hígado, debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave extiende la vida media de eliminación de verapamilo a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, estos pacientes deben recibir aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver TRADUCCIÓN) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular debilitada

Se ha informado que Verapamil reduce la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del agente bloqueador neuromuscular vecuronio y causa un empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular debilitada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Alrededor del 70% de una dosis de verapamilo administrado se excreta en la orina como metabolitos. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver TRADUCCIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas con un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos y no la dosis máxima tolerada no indicó un potencial tumoral. No hubo evidencia del potencial carcinogénico de verapamilo, que fue en dosis de 10, 35 y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1, 3, 5 o. La dosis diaria recomendada (480 mg / día o 9.6 mg / kg / día) se administró 12 veces en la dieta de las ratas.

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba con 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Los estudios en ratas hembras en dosis dietéticas diarias de hasta 5, 5 veces (55 mg / kg / día) de la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron fertilidad alterada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Se realizaron estudios de reproducción en conejos y ratas en dosis orales de hasta 1.5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han mostrado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue embriogénico y retrasó el crecimiento y el desarrollo del feto, probablemente debido a los efectos maternos adversos, que se reflejaron en un aumento de peso reducido de las madres. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical cuando se libera.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene un efecto adverso inmediato o retrasado en el feto o si extiende la duración del parto o aumenta la necesidad de pinzas u otra cirugía obstétrica. Tales experiencias indeseables no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa para tratar los efectos secundarios cardíacos de los agonistas beta-adrenérgicos para tratar el parto prematuro.

Lactancia materna

Verapamil se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en lactantes de verapamilo, se debe suspender el cuidado mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que se compensa en la mayoría de los pacientes por su reducción de recarga (resistencia vascular sistémica reducida) sin afectar el rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Se debe evitar el verapamilo en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej. fracción de eyección inferior al 30%) o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si tiene un bloqueador betaadrenérgico (ver PRECAUCIONES : EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, verificarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Tenga en cuenta las interacciones con digoxina a continuación PRECAUCIONES)

Hipotensión

Ocasionalmente, los efectos farmacológicos del verapamilo pueden reducir la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes que participan en ensayos clínicos, fraude del 2,5%. Una caída en la presión arterial por debajo de lo normal es inusual en pacientes hipertensos. Las pruebas de tabla de inclinación (60 grados) no pudieron inducir hipotensión ortostática.

Aumento de las enzimas hepáticas

Se han informado aumentos en las transaminasas con y sin aumentos simultáneos en la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Dichas encuestas fueron a veces temporales e incluso pueden desaparecer debido al tratamiento continuo con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesiones hepatocelulares asociadas con verapamilo por re-desafío; la mitad de ellos tenían síntomas clínicos (mominación, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de aumentar la SGOT, el SGPT y la fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es aconsejable un control regular de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo.

Accesorios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una ruta AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor transición de grado a través de la trayectoria accesoria sin pasar por el nodo AV, lo que conduce a una reacción ventricular muy rápida o verapamilo intravenoso de fibrilación ventricular (o digital) . Aunque no se ha demostrado un riesgo de ocurrencia con verapamilo oral, los pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser cardioversión DC. La cardioversión se usó de manera segura y efectiva después de CALAN oral

Bloqueo auriculoventricular

El efecto de verapamilo en la línea AV y el nodo SA puede conducir a un bloqueo AV asintomático de primer grado y bradicardia temporal, que a veces se acompaña de ritmos de escape de nodo. La extensión del intervalo PR se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de titulación temprana de la terapia. Sin embargo, rara vez se observaron grados más altos de bloqueo AV (0.8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo al bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, una interrupción del HCl verapamilo y el establecimiento de una terapia adecuada, dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

Se ha observado una variedad de efectos secundarios graves en 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día. Tres pacientes murieron de edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del drenaje del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; La mayoría de estos pacientes tenían una presión pulmonar inusualmente alta (más de 20 mm Hg) y una obstrucción pronunciada del drenaje ventricular izquierdo. Administración conjunta de quinidina (ver PRECAUCIONES : EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) se produjo hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe estimarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos secundarios respondieron bien a la reducción de la dosis, y el verapamilo rara vez tuvo que suspenderse.

PRECAUCIONES

general

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Debido a que el verapamilo es fuertemente metabolizado por el hígado, debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave extiende la vida media de eliminación de verapamilo con liberación inmediata a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, estos pacientes deben recibir aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver TRADUCCIÓN) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular debilitada

Se ha informado que Verapamil reduce la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne y que el verapamilo prolonga la recuperación del agente bloqueante neuromuscular vecuronio. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular debilitada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Alrededor del 70% de una dosis de verapamilo administrado se excreta en la orina como metabolitos. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver TRADUCCIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas con un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos y no la dosis máxima tolerada no indicó un potencial tumoral. No hubo evidencia del potencial carcinogénico de verapamilo, que fue en dosis de 10, 35 y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1, 3, 5 o. La dosis diaria recomendada (480 mg / día o 9.6 mg / kg / día) se administró 12 veces en la dieta de las ratas.

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba con 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Los estudios en ratas hembras en dosis dietéticas diarias de hasta 5, 5 veces (55 mg / kg / día) de la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron fertilidad alterada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Embarazo categoría C

Se realizaron estudios de reproducción en conejos y ratas en dosis orales de hasta 1.5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han mostrado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue embriogénico y retrasó el crecimiento y el desarrollo del feto, probablemente debido a los efectos maternos adversos, que se reflejaron en un aumento de peso reducido de las madres. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical cuando se libera.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene un efecto adverso inmediato o retrasado en el feto o si extiende la duración del parto o aumenta la necesidad de pinzas u otra cirugía obstétrica. Tales experiencias indeseables no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa para tratar los efectos secundarios cardíacos de los agonistas beta-adrenérgicos para tratar el parto prematuro.

Lactancia materna

Verapamil se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en lactantes de verapamilo, se debe suspender el cuidado mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Verapamilo Kronos en pacientes pediátricos menores de 18 años.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que se compensa en la mayoría de los pacientes por su reducción de recarga (resistencia vascular sistémica reducida) sin afectar el rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Se debe evitar el verapamilo en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej. fracción de eyección inferior al 30%) o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si obtiene un bloqueador beta-adrenérgico (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, verificarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Observe las interacciones con digoxina bajo PRECAUCIONES)

Hipotensión

Ocasionalmente, los efectos farmacológicos del verapamilo pueden reducir la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes que participan en ensayos clínicos, fraude del 2,5%. Una caída en la presión arterial por debajo de lo normal es inusual en pacientes hipertensos. Las pruebas de tabla de inclinación (60 grados) no pudieron inducir hipotensión ortostática.

Aumento de las enzimas hepáticas

Se han informado aumentos en las transaminasas con y sin aumentos simultáneos en la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Dichas encuestas fueron a veces temporales y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuo con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesiones hepatocelulares asociadas con verapamilo por re-desafío; la mitad de ellos tenían síntomas clínicos (mominación, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho), además de aumentar la SGOT, el SGPT y la fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es aconsejable un control regular de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo.

Accesorios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una ruta AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor transición de grado a través de la trayectoria accesoria sin pasar por el nodo AV, lo que conduce a una reacción ventricular muy rápida o verapamilo intravenoso de fibrilación ventricular (o digital) . Aunque no se ha demostrado un riesgo de ocurrencia con verapamilo oral, los pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser cardioversión DC. La cardioversión se usó de manera segura y efectiva después de Verapamilo Kronos oral.

Bloqueo auriculoventricular

El efecto de verapamilo en la línea AV y el nodo SA puede conducir a un bloqueo AV asintomático de primer grado y bradicardia temporal, que a veces se acompaña de ritmos de escape de nodo. La extensión del intervalo PR se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de titulación temprana de la terapia. Sin embargo, rara vez se observaron grados más altos de bloqueo AV (0.8%). Un bloqueo pronunciado de primer grado o un desarrollo progresivo a un bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, una interrupción del HCl verapamilo y la introducción de una terapia adecuada, dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

Se ha observado una variedad de efectos secundarios graves en 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día. Tres pacientes murieron de edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del drenaje del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; La mayoría de estos pacientes tenían una presión pulmonar inusualmente alta (más de 20 mm Hg) y una obstrucción pronunciada del drenaje ventricular izquierdo. Administración conjunta de quinidina (ver PRECAUCIONES, EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) se produjo hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe estimarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos secundarios respondieron bien a la reducción de la dosis, y el verapamilo rara vez tuvo que suspenderse.

PRECAUCIONES

general

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Debido a que el verapamilo es fuertemente metabolizado por el hígado, debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave extiende la vida media de eliminación de verapamilo a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, estos pacientes deben recibir aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver TRADUCCIÓN) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular debilitada

Se ha informado que Verapamil reduce la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del agente bloqueador neuromuscular vecuronio y causa un empeoramiento de la miastenia gravis. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular debilitada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Alrededor del 70% de una dosis de verapamilo administrado se excreta en la orina como metabolitos. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver TRADUCCIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas con un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos y no la dosis máxima tolerada no indicó un potencial tumoral. No hubo evidencia del potencial carcinogénico de verapamilo, que fue en dosis de 10, 35 y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1, 3, 5 o. La dosis diaria recomendada (480 mg / día o 9.6 mg / kg / día) se administró 12 veces en la dieta de las ratas.

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba con 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Los estudios en ratas hembras en dosis dietéticas diarias de hasta 5, 5 veces (55 mg / kg / día) de la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron fertilidad alterada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Se realizaron estudios de reproducción en conejos y ratas en dosis orales de hasta 1.5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han mostrado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue embriogénico y retrasó el crecimiento y el desarrollo del feto, probablemente debido a los efectos maternos adversos, que se reflejaron en un aumento de peso reducido de las madres. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical cuando se libera.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene un efecto adverso inmediato o retrasado en el feto o si extiende la duración del parto o aumenta la necesidad de pinzas u otra cirugía obstétrica. Tales experiencias indeseables no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa para tratar los efectos secundarios cardíacos de los agonistas beta-adrenérgicos para tratar el parto prematuro.

Lactancia materna

Verapamil se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en lactantes de verapamilo, se debe suspender el cuidado mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo, que se compensa en la mayoría de los pacientes por su reducción de recarga (resistencia vascular sistémica reducida) sin afectar el rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción (es) ventricular izquierda (s) severa (s)., Fracción de eyección de menos del 30% o síntomas de insuficiencia cardíaca de moderados a severos) y en pacientes con disfunción ventricular si tiene un bloqueador beta-adrenérgico (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, verificarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo (interacciones con digoxina Nota bajo: PRECAUCIONES).

Hipotensión

Ocasionalmente, los efectos farmacológicos del verapamilo pueden reducir la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes que participan en ensayos clínicos, fraude del 2,5%. Una caída en la presión arterial por debajo de lo normal es inusual en pacientes hipertensos. La prueba de la mesa de inclinación (60 grados) no pudo inducir hipotensión ortostática.

Aumento de las enzimas hepáticas

Se han informado aumentos en las transaminasas con y sin aumentos simultáneos en la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Dichas encuestas fueron a veces temporales e incluso pueden desaparecer debido al tratamiento continuo con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesiones hepatocelulares asociadas con verapamilo por re-desafío; la mitad de ellos tenían síntomas clínicos (mominación, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de aumentos en SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es aconsejable un control regular de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo.

Accesorios Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una ruta AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor transición de grado a través de la trayectoria accesoria sin pasar por el nodo AV, lo que conduce a una reacción ventricular muy rápida o verapamilo intravenoso de fibrilación ventricular (o digital) . Aunque no se ha demostrado un riesgo de ocurrencia con verapamilo oral, los pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES). El tratamiento suele ser cardioversión DC. La cardioversión se usó de manera segura y efectiva después de ISOPTIN oral

Bloqueo auriculoventricular

El efecto de verapamilo en la línea AV y el nodo SA puede conducir a un bloqueo AV asintomático de primer grado y bradicardia temporal, que a veces se acompaña de ritmos de escape de nodo. La prolongación del intervalo PR se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante las fases tempranas de titulación de la terapia. Sin embargo, rara vez se observaron grados más altos de bloqueo AV (0.8%). Un bloqueo pronunciado de primer grado o un desarrollo progresivo a un bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis dependiendo de la situación clínica o, en casos raros, una interrupción de la ICH verapamilo y la introducción de una terapia adecuada.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

Se ha observado una variedad de efectos secundarios graves en 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día. Tres pacientes murieron de edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del drenaje del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; La mayoría de estos pacientes tenían una presión pulmonar inusualmente alta (más de 20 mmHg) y una obstrucción pronunciada del drenaje ventricular izquierdo. Administración conjunta de quinidina (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) se anticipó hipotensión severa en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe estimarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos secundarios respondieron bien a la reducción de la dosis y el verapamilo rara vez tuvo que suspenderse.

PRECAUCIONES

general

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Debido a que el verapamilo es fuertemente metabolizado por el hígado, debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave extiende la vida media de eliminación de verapamilo con liberación inmediata a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, estos pacientes deben recibir aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal. Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver TRADUCCIÓN) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión neuromuscular debilitada

Se ha informado que el verapamilo reduce la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del agente bloqueador neuromuscular vecuronio y empeora la miastenia gravis. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular debilitada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Alrededor del 70% de una dosis de verapamilo administrado se excreta en la orina como metabolitos. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse cuidadosamente a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver TRADUCCIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas con un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos y no la dosis máxima tolerada no indicó un potencial tumoral. No hubo evidencia del potencial carcinogénico de verapamilo, que fue en dosis de 10, 35 y 120 mg / kg por día o aproximadamente 1x, 3, 5 x o. 12 veces en la dieta de ratas, dosis diaria recomendada para humanos (480 mg por día o 9, 6 mg / kg / día).

Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba con 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Los estudios en ratas hembras en dosis dietéticas diarias de hasta 5, 5 veces (55 mg / kg / día) de la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron fertilidad alterada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Embarazo categoría C Se realizaron estudios de reproducción en conejos y ratas en dosis orales de hasta 1.5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han mostrado evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en la rata, este múltiplo de la dosis humana fue embriogénico y retrasó el crecimiento y el desarrollo del feto, probablemente debido a los efectos maternos adversos, que se reflejaron en el aumento de peso reducido de las madres. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. Verapamilo cruza la barrera de la placenta y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical cuando se libera.

Trabajo y entrega

No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto o el parto tiene un efecto adverso inmediato o retrasado en el feto o si extiende la duración del parto o aumenta la necesidad de pinzas u otra cirugía obstétrica. Tales experiencias indeseables no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa para tratar los efectos secundarios cardíacos de los agonistas beta-adrenérgicos para tratar el parto prematuro.

Lactancia materna

Verapamil se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en lactantes de verapamilo, se debe suspender el cuidado mientras se administra verapamilo.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de las tabletas ISOPTIN en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas (p. ej. eritema, prurito, urticaria) son muy raros de ver.

Trastornos del sistema nervioso : Raramente ocurren dolores de cabeza, mareos, parestesia, temblor, síndrome extrapiramidal (p. Ej. Parkinsonismo), distonía.

Trastornos del oído y del laberinto: Mareos, tinnitus.

Enfermedad del corazón : arritmias bradicárdicas como bradicardia sinusal, sinusitis con asistolia, bloqueo AV 2. y tercero. Grados, bradiarritmia en fibrilación auricular, palpitaciones, taquicardia, desarrollo o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión.

Trastornos vasculares : Enjuague, edema periférico.

Trastornos gastrointestinales : náuseas, vómitos, estreñimiento no es infrecuente, íleo y dolor / molestias abdominales. La hiperplasia gingival puede ocurrir muy raramente si el medicamento se administra durante largos períodos de tiempo. Esto es completamente reversible cuando se suspende el medicamento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, edema de tobillo, edema de Quincke, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, púrpura.

Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: Debilidad muscular, mialgia y artralgia.

Sistema reproductivo y trastornos mamarios: La impotencia (disfunción eréctil) se ha informado raramente y casos aislados de galactorrea. La ginecomastia se ha observado muy raramente en pacientes varones de edad avanzada que reciben tratamiento a largo plazo con Verapamilo Kronos, que fue completamente reversible en todos los casos en que se suspendió el medicamento.

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Fatiga.

Investigaciones : en casos muy raros, la disfunción hepática reversible puede ocurrir durante el tratamiento con Verapamilo Kronos, que se caracteriza por un aumento en las transaminasas y / o la fosfatasa alcalina y es muy probable que sea una reacción de hipersensibilidad.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla; sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Los efectos secundarios graves son raros cuando la terapia con CALAN se inicia con una titulación ascendente dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Por favor refiérase ADVERTENCIAS para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y reacción ventricular rápida. El íleo paralítico reversible (después del destete verapamilo) no obstructivo rara vez se ha informado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo oral ocurrieron a tasas de más del 1.0% o ocurrieron a tasas más bajas, pero en estudios clínicos, los rieles estaban claramente relacionados con el fármaco en 4,954 pacientes

En estudios clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo, se encontró que las tasas ventriculares eran inferiores a 50 en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, informadas en 1.0% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (estudios abiertos, experiencia en marketing) donde una relación causal es incierta; Se enumeran para alertar al médico de una posible relación:

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor en el pecho, claudicatio, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema digestivo : Diarrea, boca seca, quejas gastrointestinales, hiperplasia de encías.

Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.

Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.

Piel: Artralgia y erupción cutánea, erupción cutánea, pérdida de cabello, hiperqueratosis, mácula, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.

Urogenital : Ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación manchada, impotencia.

Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos

La frecuencia de los efectos secundarios cardiovasculares que requieren terapia es rara; por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Si después de la administración oral de verapamilo una hipotensión severa o una apariencia completa del bloque AV, las medidas de emergencia apropiadas deben tomarse de inmediato. p.ej. bitartrato de noradrenalina intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todas en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitartrato de metaraminol o metoxamina HCl) para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isopoterenol y la noradrenalina. Si se requiere más apoyo, se puede administrar dopamina HCl o dobutamina HCl. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la situación clínica grave y la evaluación y experiencia del médico tratante.

Los efectos secundarios graves son raros si la terapia con verapamilo se inicia con una titulación ascendente dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Por favor refiérase ADVERTENCIAS para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y reacción ventricular rápida. El íleo paralítico reversible (después del destete verapamilo) no obstructivo rara vez se ha informado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo oral ocurrieron a tasas de más del 1.0% o ocurrieron a tasas más bajas, pero en estudios clínicos, los rieles estaban claramente relacionados con el fármaco en 4,954 pacientes

En estudios clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo, se produjeron tasas ventriculares inferiores a 50 / min en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, informadas en el 1% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (estudios abiertos, experiencia en marketing) donde una relación causal es incierta; Se enumeran para alertar al médico de una posible relación:

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor en el pecho, claudicatio, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema digestivo : Diarrea, boca seca, quejas gastrointestinales, hiperplasia de encías.

Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.

Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia.

Piel: Artralgia y erupción cutánea, erupción cutánea, pérdida de cabello, hiperqueratosis, mácula, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.

Urogenital : Ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación manchada, impotencia.

Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos

La frecuencia de los efectos secundarios cardiovasculares que requieren terapia es rara; por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Si después de la administración oral de verapamilo una hipotensión severa o una apariencia completa del bloque AV, las medidas de emergencia apropiadas deben tomarse de inmediato. p.ej. bitartrato de noradrenalina intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todas en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitartrato de metaraminol o metoxamina HCl) para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isopoterenol y la noradrenalina. Si se requiere más apoyo, se puede administrar dopamina HCl o dobutamina HCl. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la situación clínica grave y la evaluación y experiencia del médico tratante.

Los efectos secundarios graves son raros si la terapia con Verapamilo Kronos se inicia con una titulación ascendente dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Por favor refiérase ADVERTENCIAS para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y reacción ventricular rápida. El íleo paralítico reversible (después del destete verapamilo) no obstructivo rara vez se ha informado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo oral ocurrieron a tasas de más del 1.0% o ocurrieron a tasas más bajas, pero en estudios clínicos, los rieles estaban claramente relacionados con el fármaco en 4,954 pacientes

En estudios clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo, se encontró que las tasas ventriculares eran inferiores a 50 en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, informadas en 1.0% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (estudios abiertos, experiencia en marketing) donde una relación causal es incierta; Se enumeran para alertar al médico de una posible relación:

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor en el pecho, claudicatio, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema digestivo : Diarrea, boca seca, quejas gastrointestinales, hiperplasia de encías.

Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.

Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.

Piel: Artralgia y erupción cutánea, erupción cutánea, pérdida de cabello, hiperqueratosis, mácula, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.

Urogenital : Ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación manchada, impotencia.

Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos

La frecuencia de los efectos secundarios cardiovasculares que requieren terapia es rara; por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Si después de la administración oral de verapamilo una hipotensión severa o una apariencia completa del bloque AV, las medidas de emergencia apropiadas deben tomarse de inmediato. p.ej. bitartrato de noradrenalina intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todas en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitartrato de metaraminol o metoxamina HCl) para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isopoterenol y la noradrenalina. Si se requiere más apoyo, se puede administrar dopamina HCl o dobutamina HCl. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la situación clínica grave y la evaluación y experiencia del médico tratante.

Los efectos secundarios graves son raros si la terapia con verapamilo se inicia con una titulación ascendente dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Por favor refiérase ADVERTENCIAS para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, aumento de enzimas hepáticas, bloqueo AV y reacción ventricular rápida. El íleo paralítico reversible (después del destete verapamilo) no obstructivo rara vez se ha informado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo oral ocurrieron a tasas de más del 1.0% o ocurrieron a tasas más bajas, pero en estudios clínicos, los rieles estaban claramente relacionados con el fármaco en 4,954 pacientes.

Aumento de las enzimas hepáticas

(ver ADVERTENCIAS)

En estudios clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo auricular, se produjeron tasas ventriculares inferiores a 50 / min en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, informadas en 1.0% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (estudios abiertos, experiencia en marketing) donde una relación causal es incierta; Se enumeran para alertar al médico de una posible relación.

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor en el pecho, claudicatio, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema digestivo : Diarrea, boca seca, quejas gastrointestinales, hiperplasia de encías.

Hemica y linfática: Equimosis o hematomas.

Sistema nervioso : accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parasesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.

Piel: Artralgia y erupción cutánea, erupción cutánea, hiperqueratosis para la pérdida del cabello, maculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiales: ver borroso, tinnitus.

Urogenital : Ginecomastia, impotencia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación manchada.

Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos

La frecuencia de los efectos secundarios cardiovasculares que requieren terapia es rara, por lo que la experiencia con su tratamiento es limitada. Si después de la administración oral de verapamilo se produce una hipotensión severa o un bloqueo AV completo, las medidas inmediatas apropiadas deben tomarse de inmediato, p., isoproterenol HCl administrado por vía intravenosa, bitartrato de noradrenalina, sulfato de atropina (todas en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, bitartrato de metaraminol o metoxamina HCl) para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isopoterenol y la noradrenalina. Si se requiere más apoyo (Dopamin HCl o Dobutamine HCl) se puede administrar. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la situación clínica grave y la evaluación y experiencia del médico tratante.

El curso de los síntomas con la intoxicación por Verapamilo Kronos depende de la cantidad, el momento en que se toman las medidas de desintoxicación y la contractilidad del miocardio (relacionado con la edad). Los síntomas principales son los siguientes: caída de la presión arterial (a veces a valores indetectables), síntomas de shock, pérdida de conciencia, bloqueo AV 1. y 2. Grados (comunes como fenómeno de wenckebach con o sin ritmos de escape), bloqueo AV total con disociación AV total, ritmo de escape, asistolia, bradicardia hasta alto bloqueo AV y paro sinusal, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han producido muertes como resultado de una sobredosis.

Las medidas terapéuticas a tomar dependen del momento de tomar Verapamilo Kronos y del tipo y síntomas graves de la intoxicación. En el caso de intoxicaciones con grandes cantidades de preparaciones de liberación lenta, debe tenerse en cuenta que la liberación del principio activo y la absorción en el intestino pueden tomar más de 48 horas. El clorhidrato de Verapamilo Kronos no se puede eliminar mediante hemodiálisis. Dependiendo del tiempo de ingestión, debe tenerse en cuenta que a lo largo de todo el tracto gastrointestinal, puede haber algunos bultos de tabletas disueltas incompletamente que actúan como depósitos activos de drogas.

Medidas generales: lavado gástrico con las medidas de precaución habituales, incluso después de 12 horas después de la ingestión, si no se puede detectar motilidad gastrointestinal (ruidos peristálticos). Si se sospecha una intoxicación por una preparación con liberación modificada, se indican medidas de eliminación extensas, como vómitos inducidos, extirpación del estómago y contenido delgado bajo endoscopia, irrigación del colon, laxantes, enemas altos. Se aplican las medidas de reanimación intensivas habituales, como el masaje cardíaco extratorácico, la respiración, la desfibrilación y / o la terapia de marcapasos.

Medidas específicas: eliminación de efectos cardiodepresivos, hipotensión o bradicardia. El antídoto específico es el calcio, p. 10 20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10% administrada por vía intravenosa (2.25 - 4.5 mmol), que se repite si es necesario o se administra como una infusión continua de goteo (p. Ej. 5 mmol / hora) .

También se pueden requerir las siguientes medidas: para el bloqueo AV 2 o 3. Grados, sinusbradicardia, atropina asistolada, isoprenalina, orciprenalina o terapia de marcapasos. En hipotensión dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Si hay signos de insuficiencia miocárdica persistente, dopamina, dobutamina, inyecciones repetidas de calcio si es necesario.

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación en posición vertical durante al menos 48 horas (especialmente CALAN SR), preferiblemente con atención hospitalaria constante. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías al formular con liberación retardada. Se sabe que Verapamil reduce el tiempo de tránsito gastrointestinal.

El tratamiento de una sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de una sobredosis intencional con verapamilo. En algunos casos informados, la sobredosis se ha asociado con bloqueadores de los canales de calcio con hipotensión y bradicardia, que inicialmente fueron refractarios a la atropina, pero respondieron más a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis grandes (cerca de 1 gramo / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones de disminución de la presión arterial clínicamente significativas o un bloqueo AV alto deben tratarse con vasopresores o marcapasos. La asístola debe tratarse a través de las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.

La sobredosis con verapamilo puede provocar hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías en el sistema de control (p. Ej. ritmo puntual con disociación AV y alto bloqueo AV, incluido el asístole). Síntomas distintos de la hipoperfusión (p. Ej. La acidosis metabólica, la hiperglucemia, la hipercalemia, la disfunción renal y los calambres) pueden ser obvios.

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación en posición vertical durante al menos 48 horas (especialmente Verapamil Kronos), preferiblemente con atención hospitalaria constante. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías al formular con liberación retardada. Se sabe que Verapamil reduce el tiempo de tránsito gastrointestinal.

En caso de sobredosis, ocasionalmente se ha informado que las cápsulas de Verapamilo Kronos forman concreciones en el estómago o los intestinos. Estas concreciones no eran visibles en radiografías simples del abdomen, y no se ha demostrado que ningún medio médico para vaciar el tracto gastrointestinal sea efectivo para la extracción. La endoscopia puede considerarse razonablemente en casos de sobredosis masiva si los síntomas son inusualmente largos.

El tratamiento de una sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de una sobredosis intencional con verapamilo. El tratamiento continuo con grandes dosis de calcio puede causar una reacción. En algunos casos informados, una sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que inicialmente eran refractarios a la atropina respondió más a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 g / h durante más de 24 h) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones de disminución de la presión arterial clínicamente significativas o un bloqueo AV alto deben tratarse con vasopresores o marcapasos. La asístola debe tratarse a través de las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación en posición vertical durante al menos 48 horas (especialmente Verapamilo Kronos SR), preferiblemente con atención hospitalaria constante. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías al formular con liberación retardada. Se sabe que Verapamil reduce el tiempo de tránsito gastrointestinal.

El tratamiento de una sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de una sobredosis intencional con verapamilo. En algunos casos informados, la sobredosis se ha asociado con bloqueadores de los canales de calcio con hipotensión y bradicardia, que inicialmente fueron refractarios a la atropina, pero respondieron más a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis grandes (cerca de 1 gramo / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones de disminución de la presión arterial clínicamente significativas o un bloqueo AV alto deben tratarse con vasopresores o marcapasos. La asístola debe tratarse a través de las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.

La sobredosis con verapamilo puede provocar hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías en el sistema de control (p. Ej. ritmo puntual con disociación AV y alto bloqueo AV, incluido el asístole). Síntomas distintos de la hipoperfusión (p. Ej. La acidosis metabólica, la hiperglucemia, la hipercalemia, la disfunción renal y los calambres) pueden ser obvios.

Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación durante al menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (clorhidrato de verapamilo)] preferiblemente con atención hospitalaria continua. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías al formular con liberación retardada. Se sabe que Verapamil reduce el tiempo de tránsito gastrointestinal.

En caso de sobredosis, ocasionalmente se ha informado que las tabletas ISOPTIN SR forman hormigones en el estómago o los intestinos. Estas concreciones no eran visibles en radiografías simples del abdomen, y no se ha demostrado que ningún medio médico para vaciar el tracto gastrointestinal sea efectivo para la extracción. La endoscopia puede considerarse razonablemente en casos de sobredosis masiva si los síntomas son inusualmente largos.

El tratamiento de una sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de una sobredosis intencional con verapamilo. El tratamiento continuo con grandes dosis de calcio puede causar una reacción. En algunos casos informados, una sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que inicialmente fueron refractarios a la atropina respondió más a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (casi 1 gramo / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis. Las reacciones de disminución de la presión arterial clínicamente significativas o un bloqueo AV alto deben tratarse con vasopresores o marcapasos. La asístola debe tratarse a través de las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.