Isoperdine

2) para el manejo y la profilaxis de la angina de pecho (incluida la angina variante).

3) el tratamiento y la profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística y la reducción de la frecuencia ventricular en la fibrilación/aleteo auricular. La isoperdina no debe utilizarse para la fibrilación/aleteo auricular en pacientes con Síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Los comprimidos de CALAN están indicados para el tratamiento de los siguientes:

Angina

1. Angina de pecho en reposo incluyendo:
   Angina vasoespástica (variante de Prinzmetal) angina inestable (crescendo, preinfarto)
2. Angina crónica estable (angina clásica asociada al esfuerzo)

Arritmia

1. En asociación con digitálicos para el control de la frecuencia ventricular en reposo y durante el estrés en pacientes con aleteo auricular crónico y / o fibrilación auricular (ver ADVERTENCIA: Tubo de derivación accesorio)
2. Profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística repetitiva

Hipertensión Esencial

CALAN está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares mortales y no mortales, principalmente accidentes cerebrales e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El Control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustantivo. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.

Isoperdine está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares mortales y no mortales, principalmente accidentes cerebrales e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El Control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustantivo. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.

Las tabletas de isoperdina están indicadas para el tratamiento de los siguientes:

Angina

1. Angina de pecho en reposo incluyendo:
   Angina vasoespástica (variante de Prinzmetal) angina inestable (crescendo, preinfarto)
2. Angina crónica estable (angina clásica asociada al esfuerzo)

Arritmia

1. En asociación con digitálicos para el control de la frecuencia ventricular en reposo y durante el estrés en pacientes con aleteo auricular crónico y / o fibrilación auricular (ver ADVERTENCIA: Tubo de derivación accesorio)
2. Profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística repetitiva

Hipertensión Esencial

Isoperdine está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares mortales y no mortales, principalmente accidentes cerebrales e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este medicamento.

El Control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustantivo. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.

ISOPTIN SR (Verapamil HCl) está indicado para el manejo de la hipertensión esencial.

Posología

Adulto:

Angina: Se recomienda 120mg tres veces al día. 80mg tres veces al día puede ser completamente satisfactorio en algunos pacientes con angina de esfuerzo. Menos de 120 mg tres veces al día es poco probable que sea eficaz en la variante de la angina.

Taquicardias supraventriculares: 40 - 120mg tres veces al día dependiendo de la severidad de la condición.

Población pediátrica:

Se ha observado un aumento paradojico en la tasa de arritmias en niños. Por lo tanto, la Isoperdina sólo debe utilizarse bajo la supervisión de un experto.

Hasta 2 años: 20mg 2-3 veces al día.

2 años y más: 40 - 120mg 2-3 veces al día según edad y eficacia.

Anciano: Se recomienda la dosis para adultos a menos que la función hepática o renal esté alterada.

Forma de administración

Para administración oral.

La dosis de verapamilo debe individualizarse mediante ajuste de dosis. No se ha establecido la utilidad y seguridad de dosis superiores a 480 mg/día, por lo tanto, esta dosis diaria no debe excederse. Dado que la semivida de verapamilo aumenta durante la administración crónica, la respuesta máxima puede retrasarse.

Angina

Los ensayos clínicos muestran que la dosis habitual es de 80 mg a 120 mg tres veces al día. Sin embargo, 40 mg tres veces al día pueden estar justificados en pacientes que pueden tener una respuesta aumentada a verapamilo (p. ej., disminución de la función hepática, ancianos, etc.). El ajuste ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas aproximadamente ocho horas después de la administración. La dosis puede aumentarse a diario (por ejemplo, pacientes con angina inestable) o a intervalos semanales hasta obtener una respuesta clínica íntima.

Arritmia

La dosis en pacientes digitalizados con fibrilación auricular crónica (ver PRECAUCIONES) oscila entre 240 y 320 mg/día en dosis divididas (t.I.D. O q.I.d.). La dosis para la profilaxis de PSVT (pacientes no digitalizados) varía de 240 a 480 mg/día en dosis divididas (t.I.D. O q.I.d.). En general, los efectos máximos para cualquier dosis dada serán evidentes durante las primeras 48 horas de tratamiento.

Hipertensión Esencial

La dosis debe individualizarse mediante ajuste de la dosis. La dosis inicial habitual de monoterapia en los ensayos clínicos fue de 80 mg tres veces al día (240 mg / día). Se han utilizado dosis diarias de 360 y 480 mg, pero no hay evidencia de que las dosis más allá de 360 mg proporcionen un efecto adicional. Se debe considerar iniciar el ajuste de la dosis a 40 mg tres veces al día en pacientes que puedan responder a dosis más bajas, como ancianos o personas de baja estatura. Los efectos antihipertensivos de CALAN son evidentes en la primera semana de tratamiento. El ajuste ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica, evaluada al final del intervalo posológico

Hipertensión Esencial

La dosis de Isoperdine se debe individualizar por la titulación y la medicina se debe administrar con la comida. Iniciar el tratamiento con 180 mg de verapamilo HCl de liberación sostenida, Isoperdina, administrado por la mañana. Se pueden justificar dosis iniciales más bajas de 120 mg al día en pacientes que pueden tener una mayor respuesta a verapamilo (por ejemplo, ancianos o personas pequeñas). El ajuste ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas semanalmente y aproximadamente 24 horas después de la dosis previa. Los efectos antihipertensivos de la Isoperdina son evidentes durante la primera semana de tratamiento

Si no se obtiene una respuesta adecuada con 180 mg de CALAN SR, la dosis puede aumentarse de la siguiente manera:

1. 240 mg cada mañana,
2. 180 mg cada mañana más
   180 mg cada noche, o
   240 mg cada mañana más
   120 mg cada noche,
3. 240 mg cada 12 horas.

Al cambiar de CALAN de liberación inmediata a Isoperdina, la dosis diaria total en miligramos puede permanecer igual.

La dosis de verapamilo debe individualizarse mediante ajuste de dosis. No se ha establecido la utilidad y seguridad de dosis superiores a 480 mg/día, por lo tanto, esta dosis diaria no debe excederse. Dado que la semivida de verapamilo aumenta durante la administración crónica, la respuesta máxima puede retrasarse.

Angina

Los ensayos clínicos muestran que la dosis habitual es de 80 mg a 120 mg tres veces al día. Sin embargo, 40 mg tres veces al día pueden estar justificados en pacientes que pueden tener una respuesta aumentada a verapamilo (p. ej., disminución de la función hepática, ancianos, etc.). El ajuste ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas aproximadamente ocho horas después de la administración. La dosis puede aumentarse a diario (por ejemplo, pacientes con angina inestable) o a intervalos semanales hasta obtener una respuesta clínica íntima.

Arritmia

La dosis en pacientes digitalizados con fibrilación auricular crónica (ver PRECAUCIONES) oscila entre 240 y 320 mg/día en dosis divididas (t.I.D. O q.I.d.). La dosis para la profilaxis de PSVT (pacientes no digitalizados) varía de 240 a 480 mg/día en dosis divididas (t.I.D. O q.I.d.). En general, los efectos máximos para cualquier dosis dada serán evidentes durante las primeras 48 horas de tratamiento.

Hipertensión Esencial

La dosis debe individualizarse mediante ajuste de la dosis. La dosis inicial habitual de monoterapia en los ensayos clínicos fue de 80 mg tres veces al día (240 mg / día). Se han utilizado dosis diarias de 360 y 480 mg, pero no hay evidencia de que las dosis más allá de 360 mg proporcionen un efecto adicional. Se debe considerar iniciar el ajuste de la dosis a 40 mg tres veces al día en pacientes que puedan responder a dosis más bajas, como ancianos o personas de baja estatura. Los efectos antihipertensivos de la Isoperdina son evidentes durante la primera semana de tratamiento. El ajuste ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica, evaluada al final del intervalo posológico

Hipertensión Esencial

La dosis de ISOPTIN Sr debe individualizarse mediante ajuste de dosis y el medicamento debe administrarse con alimentos. Iniciar el tratamiento con 180 mg de verapamilo HCl de liberación sostenida, ISOPTIN SR, administrado por la mañana. Se pueden justificar dosis iniciales más bajas de 120 mg al día en pacientes que pueden tener una respuesta aumentada a verapamilo (por ejemplo, ancianos o personas pequeñas, etc.).). El ajuste ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluadas semanalmente y aproximadamente 24 horas después de la dosis previa. Los efectos antihipertensivos de ISOPTIN SR son evidentes durante la primera semana de tratamiento

Si no se obtiene una respuesta adecuada con 180 mg de ISOPTIN SR, la dosis puede aumentarse de la siguiente manera:

1. 240 mg cada mañana,
2. 180 mg cada mañana más 180 mg cada noche, o 240 mg cada mañana más 120 mg cada noche
3. 240 mg cada doce horas.

Al cambiar de ISOPTIN de liberación inmediata a ISOPTIN SR, la dosis diaria total en miligramos puede seguir siendo la misma.

La isoperdina puede afectar la contractilidad ventricular izquierda como resultado de su modo de acción. El efecto es pequeño y normalmente no es importante. Sin embargo, la insuficiencia cardíaca puede agravarse o precipitarse si existe. Por lo tanto, en los casos con mala función ventricular, la Isoperdina solo debe administrarse después de un tratamiento adecuado para la insuficiencia cardíaca, como digitalis, etc.

La isoperdina puede afectar la conducción del impulso y debe administrarse con anticipación en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado. Los efectos de la Isoperdina y los betabloqueantes u otros fármacos pueden ser aditivos tanto con respecto a la conducción como a la contracción, por lo tanto, se debe tener cuidado cuando estos se administran simultáneamente o estrechamente juntos. Esto es especialmente cierto cuando cualquiera de los fármacos se administra por vía intravenosa.

Se debe tener precaución en la fase aguda del infarto de miocardio.

Pacientes con fibrilación / aleteo auricular y vía accesoria (eg Síndrome de Wolff-Parkinson-White) rara vez puede desarrollar un aumento de la conducción a través de la vía anómala y puede precipitarse la taquicardia ventricular.

Dado que la Isoperdina se metaboliza ampliamente en el hígado, se requiere un ajuste cuidadoso de la dosis de Isoperdina en pacientes con enfermedad hepática. La disposición de la Isoperdina en pacientes con insuficiencia renal no ha sido completamente establecida y, por lo tanto, se recomienda una monitorización cuidadosa del paciente. La isoperdina no se elimina durante la diálisis.

ADVERTENCIA

Insuficiencia Cardíaca

El verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa por sus propiedades de reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En la experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardiaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (por ejemplo, fracción de vista inferior al 30%) o síntomas moderados a graves de insuficiencia cardínica y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloque beta-adrenérgico (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS). Los pacientes con disfunción ventricular leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digitálicos y/o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Tenga en cuenta las interacciones con la digoxina bajo precauciones)

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica de verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede dar lugar a mareo o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes incluidos en los ensayos clínicos fue del 2,5%. En los pacientes hipertensos, es inusual una disminución de la presión arterial por debajo de lo normal. La prueba de mesa basculante (60 grados) no fue capaz de inducir hipotensión ortostática.

Enzimas Hepáticas Elevadas

Se han notificado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes de fosfatasa alcalina y bilirrubina. Estas elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuado con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo por reexposición, la mitad de ellos presentaban síntomas clínicos (malestar, fiebre y/o dolor en el cuadrado superior derecho), además de elevación de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es prudente realizar una monitorización periódica de la función hepática en pacientes tratados con verapamilo.

Accesorio Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White O Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y/o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una conducción anterógrada aumentada a través de la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digitálico). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, estos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver Contraindicación). El tratamiento suele ser DC-cardioversión. Cardioversión se ha utilizado de forma segura y eficaz después de Calan oral.

Bloqueo Auriculoventricular

El efecto del verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloqueo AV DE primer grado asintomático y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape ganglionar. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de ajuste inicial del tratamiento. Sin embargo, se observaron grados más altos de bloqueo AV con poca frecuencia (0,8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo a bloqueo AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, la interrupción del tratamiento con verapamilo HCl y el establecimiento de un tratamiento adecuado, dependiendo de la situación clínica

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron tratamiento con verapamilo en dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes fallecieron por edema pulmonar, todos tenían obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes presentaban edema pulmonar y / o hipotensión grave, presión de cuña pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mm Hg) y obstrucción marcada del flujo ventricular izquierdo en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS) precedió a la hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Se debe apreciar que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis, y solo en raras ocasiones tuvo que interrumpirse el uso de verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la semivida de eliminación de verapamilo a aproximadamente 14 a 16 horas, por lo que aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitorización cuidadosa de la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver Sobredosis) debe llevarse a cabo.

Uso En Pacientes Con Transmisión Neuromuscular Atenuada (Disminuida)

Se ha reportado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del bloque neuromuscular vecuronio y causa un deterioro de la miastenia gravis. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Renal

Aproximadamente el 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta en forma de metabolitos en la orina. El verapamilo no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con anticipación a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver Sobredosis).

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a una dosis mínima múltiple (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumor. No hubo evidencia de potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35 y 120 mg/kg/día o aproximadamente 1, 3,5 y 12 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en humanos (480 mg/día o 9,6 mg/kg/día).

Verapamilo no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Los estudios realizados en ratas hembra a dosis dietéticas diarias de hasta 5,5 veces (55 mg/kg/día) la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron alteración de la fertilidad. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1.5 (15 mg/kg/día) y 6 (60 mg/kg/día) veces La dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embriocida y retardó el crecimiento y desarrollo fetal, probablemente debido a los efectos adversos maternos reflejados en la reducción de las ganancias de peso de las madres. Esta dosis oral también ha demostrado causar hipotensión en ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y se puede detectar en la sangre de la vena umbilical en el parto

Trabajo De Parto Y Parto

No se sabe si el uso de verapamilo durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados en el feto, o si prolonga la duración del trabajo de parto o aumenta la necesidad de parto con fórceps u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han reportado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres Lactantes

Verapamilo se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas a verapamilo en lactantes, se debe interrumpir la lactancia mientras se administre verapamilo.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

ADVERTENCIA

Insuficiencia Cardíaca

El verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa por sus propiedades de reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En la experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardiaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (por ejemplo, fracción de vista inferior al 30%) o síntomas moderados a graves de insuficiencia cardínica y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloque betaadrenérico (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS). Los pacientes con disfunción ventricular leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digitálicos y/o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Observa las interacciones con digoxina en PRECAUCIONES)

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica de verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede dar lugar a mareo o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes incluidos en los ensayos clínicos fue del 2,5%. En los pacientes hipertensos, es inusual una disminución de la presión arterial por debajo de lo normal. La prueba de mesa basculante (60 grados) no fue capaz de inducir hipotensión ortostática.

Enzimas Hepáticas Elevadas

Se han notificado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes de fosfatasa alcalina y bilirrubina. Estas elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso al continuar el tratamiento con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo por reexposición, la mitad de ellos presentaban síntomas clínicos (malestar, fiebre y/o dolor en el cuadrado superior derecho) además de elevación de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es prudente realizar una monitorización periódica de la función hepática en pacientes tratados con verapamilo.

Accesorio Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White O Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y/o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una conducción anterógrada aumentada a través de la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digitálico). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, estos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver Contraindicación). El tratamiento suele ser DC-cardioversión. Cardioversión se ha utilizado de forma segura y eficaz después de Calan oral.

Bloqueo Auriculoventricular

El efecto del verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloqueo AV DE primer grado asintomático y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape ganglionar. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de ajuste inicial del tratamiento. Sin embargo, se observaron grados más altos de bloqueo AV con poca frecuencia (0,8%). El marcado bloqueo de primer grado o el desarrollo progresivo a bloqueo AV de segundo o tercer grado requieren una reducción de la dosis o, en raras ocasiones, la interrupción del tratamiento con verapamilo HCl y la institución del tratamiento adecuado, dependiendo de la situación clínica

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron tratamiento con verapamilo en dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes fallecieron por edema pulmonar, todos tenían obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes presentaban edema pulmonar y / o hipotensión grave, presión de cuña pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mm Hg) y obstrucción marcada del flujo ventricular izquierdo en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS) precedió a la hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Se debe apreciar que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis, y solo en raras ocasiones tuvo que interrumpirse el uso de verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la semivida de eliminación de verapamilo de liberación inmediata a unas 14 a 16 horas, por lo que aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitorización cuidadosa de la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver Sobredosis) debe llevarse a cabo.

Uso En Pacientes Con Transmisión Neuromuscular Atenuada (Disminuida)

Se ha reportado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, y que el verapamilo prolonga la recuperación del bloque neuromuscular vecuronio. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Renal

Aproximadamente el 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta en forma de metabolitos en la orina. El verapamilo no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con anticipación a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver Sobredosis).

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a una dosis mínima múltiple (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumor. No hubo evidencia de potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35 y 120 mg/kg/día o aproximadamente 1, 3,5 y 12 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en humanos (480 mg/día o 9,6 mg/kg/día).

Verapamilo no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Los estudios realizados en ratas hembra a dosis dietéticas diarias de hasta 5,5 veces (55 mg/kg/día) la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron alteración de la fertilidad. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Embarazo Categoría C

Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1.5 (15 mg/kg/día) y 6 (60 mg/kg/día) veces La dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embriocida y retardó el crecimiento y desarrollo fetal, probablemente debido a los efectos adversos maternos reflejados en la reducción de las ganancias de peso de las madres. Esta dosis oral también ha demostrado causar hipotensión en ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y se puede detectar en la sangre de la vena umbilical en el parto

Trabajo De Parto Y Parto

No se sabe si el uso de verapamilo durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados en el feto, o si prolonga la duración del trabajo de parto o aumenta la necesidad de parto con fórceps u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han reportado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres Lactantes

Verapamilo se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas a verapamilo en lactantes, se debe interrumpir la lactancia mientras se administre verapamilo.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la Isoperdina en pacientes pediátricos menores de 18 años.

ADVERTENCIA

Insuficiencia Cardíaca

El verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa por sus propiedades de reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En la experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardiaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (por ejemplo, fracción de vista inferior al 30%) o síntomas moderados a graves de insuficiencia cardínica y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloque beta-adrenérgico (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS). Los pacientes con disfunción ventricular leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digitálicos y/o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. (Tenga en cuenta las interacciones con la digoxina bajo precauciones)

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica de verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede dar lugar a mareo o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes incluidos en los ensayos clínicos fue del 2,5%. En los pacientes hipertensos, es inusual una disminución de la presión arterial por debajo de lo normal. La prueba de mesa basculante (60 grados) no fue capaz de inducir hipotensión ortostática.

Enzimas Hepáticas Elevadas

Se han notificado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes de fosfatasa alcalina y bilirrubina. Estas elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuado con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo por reexposición, la mitad de ellos presentaban síntomas clínicos (malestar, fiebre y/o dolor en el cuadrado superior derecho), además de elevación de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es prudente realizar una monitorización periódica de la función hepática en pacientes tratados con verapamilo.

Accesorio Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White O Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y/o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una conducción anterógrada aumentada a través de la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digitálico). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, estos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver Contraindicación). El tratamiento suele ser DC-cardioversión. Cardioversión se ha utilizado con seguridad y eficacia después de isoperdine oral.

Bloqueo Auriculoventricular

El efecto del verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloqueo AV DE primer grado asintomático y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape ganglionar. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de ajuste inicial del tratamiento. Sin embargo, se observaron grados más altos de bloqueo AV con poca frecuencia (0,8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo a bloqueo AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, la interrupción del tratamiento con verapamilo HCl y el establecimiento de un tratamiento adecuado, dependiendo de la situación clínica

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron tratamiento con verapamilo en dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes fallecieron por edema pulmonar, todos tenían obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes presentaban edema pulmonar y / o hipotensión grave, presión de cuña pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mm Hg) y obstrucción marcada del flujo ventricular izquierdo en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS) precedió a la hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Se debe apreciar que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis, y solo en raras ocasiones tuvo que interrumpirse el uso de verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la semivida de eliminación de verapamilo a aproximadamente 14 a 16 horas, por lo que aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitorización cuidadosa de la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver Sobredosis) debe llevarse a cabo.

Uso En Pacientes Con Transmisión Neuromuscular Atenuada (Disminuida)

Se ha reportado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del bloque neuromuscular vecuronio y causa un deterioro de la miastenia gravis. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Renal

Aproximadamente el 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta en forma de metabolitos en la orina. El verapamilo no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con anticipación a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver Sobredosis).

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a una dosis mínima múltiple (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumor. No hubo evidencia de potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35 y 120 mg/kg/día o aproximadamente 1, 3,5 y 12 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en humanos (480 mg/día o 9,6 mg/kg/día).

Verapamilo no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica.

Los estudios realizados en ratas hembra a dosis dietéticas diarias de hasta 5,5 veces (55 mg/kg/día) la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron alteración de la fertilidad. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1.5 (15 mg/kg/día) y 6 (60 mg/kg/día) veces La dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embriocida y retardó el crecimiento y desarrollo fetal, probablemente debido a los efectos adversos maternos reflejados en la reducción de las ganancias de peso de las madres. Esta dosis oral también ha demostrado causar hipotensión en ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y se puede detectar en la sangre de la vena umbilical en el parto

Trabajo De Parto Y Parto

No se sabe si el uso de verapamilo durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados en el feto, o si prolonga la duración del trabajo de parto o aumenta la necesidad de parto con fórceps u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han reportado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres Lactantes

Verapamilo se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas a verapamilo en lactantes, se debe interrumpir la lactancia mientras se administre verapamilo.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

ADVERTENCIA

Insuficiencia Cardíaca

El verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo que, en la mayoría de los pacientes, se compensa por sus propiedades de reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En la experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardiaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (por ejemplo, fracción de vista inferior al 30%, o síntomas moderados a graves de insuficiencia cardíaca) y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloque beta adrenérgico (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, ser controlados con dosis óptimas de digitálicos y/o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo(observar las interacciones con digoxina en: precauciones).

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica de verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede dar lugar a mareo o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes incluidos en los ensayos clínicos fue del 2,5%. En los pacientes hipertensos, es inusual una disminución de la presión arterial por debajo de lo normal. La prueba de mesa inclinada (60 grados) no fue capaz de inducir hipotensión ortostática.

Enzimas Hepáticas Elevadas

Se han notificado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes de fosfatasa alcalina y bilirrubina. Estas elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso al continuar el tratamiento con verapamilo. Se han demostrado varios casos de lesión hepatocelular relacionados con verapamilo por reexposición, la mitad de ellos presentaban síntomas clínicos (malestar, fiebre y/o dolor en el cuadrado superior derecho) además de elevaciones de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es prudente realizar una monitorización periódica de la función hepática en pacientes tratados con verapamilo.

Accesorio Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y/o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una conducción anterógrada aumentada a través de la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digitálico). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, estos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver Contraindicación). El tratamiento suele ser DC-cardioversión. La cardioversión se ha utilizado de forma segura y eficaz después de la ISOPTIN oral.

Bloqueo Auriculoventricular

El efecto del verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar bloqueo AV DE primer grado asintomático y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape ganglionar. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante las fases iniciales de ajuste de la dosis del tratamiento. Sin embargo, se observaron grados más altos de bloqueo AV con poca frecuencia (0,8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo a bloqueo AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, la interrupción del Ich de verapamilo y la institución de un tratamiento adecuado dependiendo de la situación clínica

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron tratamiento con verapamilo en dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes fallecieron por edema pulmonar, todos tenían obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes presentaban edema pulmonar y / o hipotensión grave, presión de cuña pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mmHg) y obstrucción marcada del flujo ventricular izquierdo en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS) precedió a la hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Se debe apreciar que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis y sólo en raras ocasiones tuvo que interrumpirse el tratamiento con verapamilo.

PRECAUCIONES

General

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la semivida de eliminación de verapamilo de liberación inmediata a aproximadamente 14 a 16 horas, por lo que aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes. Monitorización cuidadosa de la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver Sobredosis) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión Neuromuscular atenuada (disminuida)

Se ha reportado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del bloque neuromuscular vecuronio y causa un deterioro de la miastenia gravis. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso en pacientes con insuficiencia Renal

Aproximadamente el 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta en forma de metabolitos en la orina. El verapamilo no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con anticipación a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver Sobredosis).

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a una dosis mínima múltiple (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumor. No hubo evidencia de potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35 y 120 mg/kg por día o aproximadamente 1x, 3,5 x y 12x, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en humanos (480 mg por día o 9,6 mg/kg/día).

El verapamilo no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa, con o sin activación metabólica.

Los estudios realizados en ratas hembra a dosis dietéticas diarias de hasta 5,5 veces (55 mg/kg/día) la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron alteración de la fertilidad. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.

Embarazo

Embarazo Categoría C Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1.5 (15 mg/kg/día) y 6 (60 mg/kg/día) veces La dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embriocida y retardó el crecimiento y desarrollo fetal, probablemente debido a los efectos adversos maternos reflejados en las ganancias de peso reducidas de las madres. Esta dosis oral también ha demostrado causar hipotensión en ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y se puede detectar en la sangre de la vena umbilical en el parto

Trabajo de parto y Parto

No se sabe si el uso de verapamilo durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados en el feto, o si prolonga la duración del trabajo de parto o aumenta la necesidad de parto con fórceps u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han reportado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres Lactantes

Verapamilo se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas a verapamilo en lactantes, se debe interrumpir la lactancia mientras se administre verapamilo.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos de ISOPTIN en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Trastornos del sistema inmunológico: muy raramente se han observado reacciones alérgicas (por ejemplo, eritema, prurito, urticaria).

Trastornos del sistema nervioso: raramente se producen cefaleas, mareos, parestesia, temblor,síndrome extrapiramidal(p. ej. parkinsonismo), distonía.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo, tinnitus.

Trastornos cardiacos: arritmias bradicárdicas como bradicardia sinusal, parada sinusal con asistolia, bloqueo AV de 2º y 3º grado, bradiarritmia en fibrilación auricular, palpitaciones, taquicardia, aparición o deterioro de insuficiencia cardiaca, hipotensión.

Trastornos vasculares: rubor, edema periférico.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, estrechamiento no es infrecuente, IEO y dolor/malestar abdominal. La hiperplasia Gingival puede ocurrir muy raramente cuando el medicamento se administra durante períodos prolongados. Esto es completamente reversible cuando se suspende el medicamento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, edema de tobillo, edema de Quincke, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, púrpura.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, mialgia y artralgia.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: se han notificado casos raros de impotencia (disfunción eréctil) y casos aislados de galactorrea. La ginecomastia se observó en muy raras ocasiones en pacientes varones de edad avanzada bajo tratamiento con Isoperdina a largo plazo, que fue completamente reversible en todos los casos cuando se suspendió el medicamento.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga.

Investigaciones: En muy raras ocasiones, durante el tratamiento con Isoperdina puede producirse una alteración reversible de la función hepática, caracterizada por un aumento de las transaminasas y/o fosfatasa alcalina, y lo más probable es que se trate de una reacción de hipersensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web de la Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Las reacciones adversas graves son poco frecuentes cuando se inicia el tratamiento con CALAN con un ajuste ascendente de la dosis dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Ver ADVERTENCIA para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, enzimas hepáticas elevadas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. En raras ocasiones se han notificado casos de ieo paralítico no obstructivo Reversible (tras la interrupción del tratamiento con verapamilo) asociado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo administrado por vía oral ocurrieron En tasas mayores del 1,0% o ocurrieron En tasas más bajas, pero aparecieron claramente relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos en 4.954 pacientes:

En ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo, se presentaron tasas ventriculares inferiores a 50 en reposo en el 15% de los pacientes y hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, notificadas en el 1,0% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (ensayos abiertos, experiencia de comercialización) en las que la relación causal es incierta, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación:

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor torácico, claudicación, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema digestivo: diarrea, sequedad de boca, malestar gastrointestinal, hiperplasia gingival.

Hemic y linfático: equimosis o moretones.

Sistema nervioso: accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicológicos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.

Piel: artralgia y erupción, exantema, caída del cabello, hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiales: visión borrosa, tinnitus.

Urogenital: ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación irregular, impotencia.

Tratamiento De Las Reacciones Adversas Cardiovasculares Agudas

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren terapia es rara, por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Cuando se produce hipotensión severa o bloqueo AV completo después de la administración oral de verapamilo, se deben aplicar inmediatamente las medidas de emergencia apropiadas, por ejemplo, bitartrato de norepinefrina administrado por vía intravenosa, sulfato de atropina, Isoproterenol HCl (todo en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10% ). En pacientes con cardiomiopatía hipertrófica (IHSS), los agentes alfa-adrenérgicos (ácido clorhídico de fenilefrina, bitartrato de metaraminol, o ácido clorhídico de metoxamina) se deben utilizar para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isoproterenol y la norepinefrina. Si es necesario un apoyo adicional, se puede administrar ácido clorhídico de dopamina o ácido clorhídico de dobutamina. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y del juicio y la experiencia del médico tratante

Las reacciones adversas graves son poco frecuentes cuando se inicia el tratamiento con verapamilo con un ajuste ascendente de la dosis dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Ver ADVERTENCIA para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, enzimas hepáticas elevadas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. En raras ocasiones se han notificado casos de ieo paralítico no obstructivo Reversible (tras la interrupción del tratamiento con verapamilo) asociado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo administrado por vía oral ocurrieron En tasas mayores del 1,0% o ocurrieron En tasas más bajas, pero aparecieron claramente relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos en 4.954 pacientes:

En los ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo, se presentaron tasas ventriculares inferiores a 50/min en reposo en el 15% de los pacientes y hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, notificadas en el 1% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (ensayos abiertos, experiencia de comercialización) donde una relación causal es incierta, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación:

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor torácico, claudicación, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema digestivo: diarrea, sequedad de boca, malestar gastrointestinal, hiperplasia gingival.

Hemic y linfático: equimosis o moretones.

Sistema nervioso: accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicológicos, temblores, somnolencia.

Piel: artralgia y erupción, exantema, caída del cabello, hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiales: visión borrosa, tinnitus.

Urogenital: ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación irregular, impotencia.

Tratamiento De Las Reacciones Adversas Cardiovasculares Agudas

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren terapia es rara, por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Cuando se produce hipotensión severa o bloqueo AV completo después de la administración oral de verapamilo, se deben aplicar inmediatamente las medidas de emergencia apropiadas, por ejemplo, bitartrato de norepinefrina administrado por vía intravenosa, sulfato de atropina, Isoproterenol HCl (todo en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10% ). En pacientes con cardiomiopatía hipertrófica (IHSS), los agentes alfa-adrenérgicos (ácido clorhídico de fenilefrina, bitartrato de metaraminol, o ácido clorhídico de metoxamina) se deben utilizar para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isoproterenol y la norepinefrina. Si es necesario un apoyo adicional, se puede administrar ácido clorhídico de dopamina o ácido clorhídico de dobutamina. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y del juicio y la experiencia del médico tratante

Las reacciones adversas graves son poco frecuentes cuando el tratamiento con Isoperdina se inicia con un ajuste ascendente de la dosis dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Ver ADVERTENCIA para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, enzimas hepáticas elevadas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. En raras ocasiones se han notificado casos de ieo paralítico no obstructivo Reversible (tras la interrupción del tratamiento con verapamilo) asociado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo administrado por vía oral ocurrieron En tasas mayores del 1,0% o ocurrieron En tasas más bajas, pero aparecieron claramente relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos en 4.954 pacientes:

En ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo, se presentaron tasas ventriculares inferiores a 50 en reposo en el 15% de los pacientes y hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, notificadas en el 1,0% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (ensayos abiertos, experiencia de comercialización) en las que la relación causal es incierta, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación:

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor torácico, claudicación, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema digestivo: diarrea, sequedad de boca, malestar gastrointestinal, hiperplasia gingival.

Hemic y linfático: equimosis o moretones.

Sistema nervioso: accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicológicos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.

Piel: artralgia y erupción, exantema, caída del cabello, hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiales: visión borrosa, tinnitus.

Urogenital: ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación irregular, impotencia.

Tratamiento De Las Reacciones Adversas Cardiovasculares Agudas

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren terapia es rara, por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Cuando se produce hipotensión severa o bloqueo AV completo después de la administración oral de verapamilo, se deben aplicar inmediatamente las medidas de emergencia apropiadas, por ejemplo, bitartrato de norepinefrina administrado por vía intravenosa, sulfato de atropina, Isoproterenol HCl (todo en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10% ). En pacientes con cardiomiopatía hipertrófica (IHSS), los agentes alfa-adrenérgicos (ácido clorhídico de fenilefrina, bitartrato de metaraminol, o ácido clorhídico de metoxamina) se deben utilizar para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isoproterenol y la norepinefrina. Si es necesario un apoyo adicional, se puede administrar ácido clorhídico de dopamina o ácido clorhídico de dobutamina. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y del juicio y la experiencia del médico tratante

Las reacciones adversas graves son poco frecuentes cuando se inicia el tratamiento con verapamilo con un ajuste ascendente de la dosis dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Ver ADVERTENCIA para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, enzimas hepáticas elevadas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. En raras ocasiones se han notificado casos de ieo paralítico no obstructivo Reversible (tras la interrupción del tratamiento con verapamilo) asociado con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo administrado por vía oral ocurrieron en tasas mayores del 1,0% o ocurrieron en tasas más bajas, pero aparecieron claramente relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos en 4.954 pacientes.

Enzimas Hepáticas Elevadas

(ver ADVERTENCIA)

En ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados con fibrilación auricular o aleteo auricular, las tasas ventriculares inferiores a 50/min en reposo ocurrieron en el 15% de los pacientes y la hipótesis asintomática ocurrió en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, notificadas en el 1,0% o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (ensayos abiertos, experiencia de comercialización) en las que la relación causal es incierta, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación.

Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor torácico, claudicación, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.

Sistema Digestivo: diarrea, sequedad de boca, malestar gastrointestinal, hiperplasia gingival.

Hemic y linfático: equimosis o moretones.

Sistema Nervioso: accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicológicos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.

Piel: artralgia y erupción, exantema, pérdida de cabello hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos Especiales: visión borrosa, tinnitus.

Urogenital: ginecomastia, impotencia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación irregular.

Tratamiento de las reacciones adversas cardiovasculares agudas

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren terapia es rara, por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Cuando se produzca hipotensión grave o bloqueo AV completo tras la administración oral de verapamilo, deberán aplicarse inmediatamente las medidas de emergencia adecuadas.g., Isoproterenol HCL administrado por vía intravenosa, bitartrato de norepinefrina, sulfato de atropina (todo en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10% ). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), los agentes alfa-adrenérgicos (ácido clorhídico de fenilefrina, bitartrato de metaraminol o ácido clorhídico de metoxamina) se deben utilizar para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isoproterenol y la norepinefrina. Si es necesario un apoyo adicional, se puede administrar (ácido clorhídico de dopamina o ácido clorhídico de dobutamina) . El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y del juicio y la experiencia del médico tratante

El curso de los síntomas en la intoxicación por Isoperdina depende de la cantidad tomada, el momento en el que se toman las medidas de desintoxicación y la contractilidad miocárdica (relacionada con la edad). Los principales síntomas son los siguientes: caída de la presión arterial (a veces a valores no detectables), síntomas de shock, pérdida de conciencia, bloqueo AV de 1º y 2º grado (frecuentemente como fenómeno de Wenckebach con o sin ritmos de escape), bloqueo AV total con disociación AV total, ritmo de escape, asistolia, bradicardia hasta bloqueo AV de alto grado y, paro sinusal, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han producido muertes como consecuencia de sobredosis

Las medidas terapéuticas a tomar dependen del momento en que se tomó la Isoperdina y del tipo y gravedad de los síntomas de intoxicación. En intoxicaciones con grandes cantidades de preparaciones de liberación lenta, debe tenerse en cuenta que la liberación del fármaco activo y la absorción en el intestino pueden tardar más de 48 horas. El clorhidrato de isoperdina no se puede eliminar por hemodiálisis. Dependiendo del momento de la ingestión, se debe tener en cuenta que puede haber algunos grumos de comprimidos disueltos de forma incompleta a lo largo de toda la longitud del tracto gastrointestinal, que funcionan como depósitos de medicamentos activos

Medidas generales a tomar: lavado gástrico con las precuciones habituales, incluso más tarde de 12 horas después de la ingestión, si no se detecta motilidad gastrointestinal (sonidos peristálticos). Cuando se sospecha intoxicación por una preparación de liberación modificada, se indican amplias medidas de eliminación, como vómitos inducidos, eliminación del contenido del estómago y del intestino delgado bajo endoscopia, lavado intestinal, laxante, enemas altos. Se aplican las medidas de reanimación intensiva habituales, como masaje cardiaco extratorácico, respiración, desfibrilación y/o terapia con marcapasos.

Medidas específicas a tomar: eliminación de los efectos cardiodepresivos, hipotensión o bradicardia. El antídoto específico es calcio, por ejemplo, 10 20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10% administrada por vía intravenosa (2,25 - 4,5 mmol), repetida si es necesario o administrada como perfusión continua por goteo (por ejemplo, 5 mmol/hora).

Las siguientes medidas también pueden ser necesarias: en caso de bloqueo AV de 2º o 3º grado, bradicardia sinusal , asistolia-atropina, isoprenalina, orciprenalina o terapia con marcapasos. En caso de hipotensión-dopamina, dobutamina, noradrenalina (norepinefrina). Si hay signos de insuficiencia miocárdica continua - dopamina, dobutamina, si es necesario inyecciones repetidas de calcio.

Tratar todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantener la observación durante al menos 48 horas (especialmente CALAN SR), preferentemente bajo atención hospitalaria continua. Con la formulación de liberación sostenida pueden producirse consecuencias farmacodinámicas retardadas. Se sabe que el verapamilo disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. En unos pocos casos notificados, La sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio se ha asociado con hipotensión y bradicardia, inicialmente refractaria a la atropina, pero cada vez más sensible a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 gramo/hora durante más de 24 horas) de cloro de calcio. Verapamilo no se puede eliminar por hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardínica, respectivamente. La asistolia debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar

La sobredosis con verapamilo puede provocar hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías del sistema de conducción (por ejemplo, ritmo de unión con disociación AV y bloqueo AV de alto grado, incluyendo asistolia). Otros síntomas secundarios a la hipoperfusión (por ejemplo, acidosis metabólica, hiperglucemia, hiperpotasemia, disfunción renal y convulsiones) pueden ser evidentes.

Tratar todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantener la observación durante al menos 48 horas (especialmente Isoperdina), preferentemente bajo atención hospitalaria continua. Con la formulación de liberación sostenida pueden producirse consecuencias farmacodinámicas retardadas. Se sabe que el verapamilo disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

En caso de sobredosis, ocasionalmente se ha informado que las cápsulas de Isoperdina forman concreciones dentro del estómago o los intestinos. Estas concreciones no han sido visibles en radiografías simples del abdomen, y ningún medio médico de vaciado gastrointestinal es de eficacia probada en su eliminación. La endoscopia podría considerarse razonablemente en casos de sobredosis masiva cuando los síntomas son inútilmente prolongados.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. El tratamiento continuado con grandes dosis de calcio puede producir una respuesta. En unos pocos casos notificados, La sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que inicialmente fueron refractarios a la atropina se volvió más sensible a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 g/h durante más de 24 horas) de cloro de calcio. Verapamilo no se puede eliminar por hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardínica, respectivamente. La asistolia debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar

Tratar todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantener la observación durante al menos 48 horas (especialmente Isoperdine SR), preferentemente bajo atención hospitalaria continua. Con la formulación de liberación sostenida pueden producirse consecuencias farmacodinámicas retardadas. Se sabe que el verapamilo disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. En unos pocos casos notificados, La sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio se ha asociado con hipotensión y bradicardia, inicialmente refractaria a la atropina, pero cada vez más sensible a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 gramo/hora durante más de 24 horas) de cloro de calcio. Verapamilo no se puede eliminar por hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardínica, respectivamente. La asistolia debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar

La sobredosis con verapamilo puede producir hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías del sistema de conducción (por ejemplo, ritmo de unión con disociación AV y bloqueo AV de alto grado, incluyendo asistolia). Otros síntomas secundarios a la hipoperfusión (por ejemplo, acidosis metabólica, hiperglucemia, hiperpotasemia, disfunción renal y convulsiones) pueden ser evidentes.

Tratar todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantener la observación durante al menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® Sr (clorhidrato de verapamilo)] preferentemente bajo atención hospitalaria continua. Con la formulación de liberación sostenida pueden producirse consecuencias farmacodinámicas retardadas. Se sabe que el verapamilo disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.

En caso de sobredosis, ocasionalmente se ha notificado que los comprimidos de ISOPTIN Sr forman concreciones dentro del estómago o los intestinos. Estas concreciones no han sido visibles en radiografías simples del abdomen, y ningún medio médico de vaciado gastrointestinal es de eficacia probada en su eliminación. La endoscopia podría considerarse razonablemente en casos de sobredosis masiva cuando los síntomas son inútilmente prolongados.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento, y se han utilizado eficazmente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. El tratamiento continuado con grandes dosis de calcio puede producir una respuesta. En unos pocos casos notificados, La sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que inicialmente fueron refractarios a la atropina se volvió más sensible a este tratamiento cuando los pacientes recibieron grandes dosis (cerca de 1 gramo/hora durante más de 24 horas) de cloro de calcio. Verapamilo no se puede eliminar por hemodiálisis. Las reacciones hipotensoras clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o estimulación cardínica, respectivamente. La asistolia debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar