Arcapta

Nombre de la red inalámbrica (SSID):

Formas de dosificación y fortalezas

Polvo de inhalación:

75 mcg: cápsula de gelatina dura con código de producto negro “IDL 75” por encima de una barra impresa en un lado de la cápsula y el logotipo impreso en el otro lado.

75 mcg ARCAPTA NEOHALER contiene ARCAPTA (polvo de inhalación de indacaterol) cápsulas envasadas en blister de aluminio tarjetas, un inhalador NEOHALER y una Guía de medicamentos aprobada por la FDA.

Dosis unitaria (paquete de ampolla), caja de 30 (5 tarjetas blister con 6 cápsulas cada una) NDC 0078-0619-15

El inhalador NEOHALER consiste en una tapa protectora blanca y una base con boquilla, cámara de cápsula y dos pulsadores rojos translúcidos.

Almacenamiento y manipulación

Almacenar en un lugar seco a 25°C (77°F), excursiones permitidas para 15-30°C (59-86° F).

75 mcg: Proteja la cápsula de la luz y la humedad.

• Las cápsulas de ARCAPTA deben usarse con el inhalador NEOHALER solitario. El inhalador NEOHALER no debe utilizarse con ninguna otra cápsula.
• Las cápsulas siempre deben almacenarse en la ampolla y solo retirado de la ampolla inmediatamente antes de su uso.
• Utilice siempre el nuevo inhalador NEOHALER suministrado con cada nuevo receta. Mantener fuera del alcance de los niños.

Detalles del fabricante: n.a. Revisado: 09/2012

Tratamiento de mantenimiento de la EPOC

ARCAPTA NEOHALER es una beta de acción prolongada₂-agonista indicado para el tratamiento broncodilatador de mantenimiento a largo plazo, una vez al día, del flujo de aire obstrucción en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluyendo bronquitis crónica y/o enfisema.

Limitaciones importantes de uso

ARCAPTA NEOHALER no está indicado en el tratamiento de deterioros de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

ARCAPTA NEOHALER no está indicado para tratar el asma. El seguridad y eficacia de ARCAPTA NEOHALER en el asma no han sido establecer.

NO TRAGAR CÁPSULAS ARCAPTA

PARA USAR CON EL DISPOSITIVO NEOHALER SOLAMENTE

PARA LA INHALACIÓN ORAL SOLAMENTE

Las cápsulas de ARCAPTA no deben tragarse según las indicaciones previstas en los pulmones no se obtendrán. El contenido de las cápsulas de ARCAPTA es sólo para inhalación oral y sólo debe utilizarse con el dispositivo NEOHALER.

La dosis recomendada de ARCAPTA NEOHALER es la dosis una vez al día inhalación del contenido de una cápsula ARCAPTA de 75 mcg utilizando el NEOHALER inhalador.

ARCAPTA NEOHALER debe administrarse una vez al día todos los días a la misma hora del día por la vía oral inhalada solamente. Si una dosis es se pierde, la siguiente dosis debe tomarse tan pronto como se recuerde. No use ARCAPTA NEOHALER más de una vez cada 24 horas.

Las cápsulas de ARCAPTA siempre deben almacenarse en el blíster, y solo se retira INMEDIATAMENTE ANTES DE USAR. No se requiere ningún ajuste de la dosis para pacientes geriátricos, pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, o pacientes con discapacidad renal.

No se dispone de datos para sujetos con insuficiencia hepática grave deterioro.

Todos los LABA están contraindicados en pacientes con asma sin uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo.. ARCAPTA NEOHALER no está indicado para el tratamiento del asma.

ARCAPTA NEOHALER está contraindicado en pacientes con de hipersensibilidad al indacaterol o a cualquiera de los ingredientes..

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Muerte relacionada con el asma

• Datos de un gran estudio controlado con placebo en el asma los pacientes mostraron que la beta de acción prolongada₂Los agonistas adrenérgicos pueden aumentar el relacionada con el asma. Los datos no están disponibles para determinar si el de muerte en pacientes con EPOC se incrementa por beta de acción prolongada₂-adrenérgico Angeles.
• Un estudio estadounidense controlado con placebo de 28 semanas que compara el seguridad de otra beta de acción prolongada₂-agonista adrenérgico (salmeterol) con placebo, cada uno agregado a la terapia habitual del asma, mostró un aumento en muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron salmeterol (13/13.176 en pacientes tratados con salmeterol frente a 3/13 179 en pacientes tratados con placebo, RR 4,37, IC 95% 1,25, 15.34). El mayor riesgo de muerte relacionada con el asma se considera un efecto de clase de la beta de acción prolongada₂- agonistas adrenérgicos, incluyendo ARCAPTA NEOHALER. Ningún estudio adecuado para determinar si la tasa de asma relacionada aumenta la muerte en pacientes tratados con ARCAPTA NEOHALER cabo. La seguridad y eficacia de ARCAPTA NEOHALER en pacientes con asma no se han establecido. ARCAPTA NEOHALER no está indicado para el tratamiento de asma..
• Los eventos graves relacionados con el asma, incluida la muerte, fueron es estudios clínicos con ARCAPTA NEOHALER. Los tamaños de estos estudios no fueron adecuados para cuantificar con precisión las diferencias en el asma grave tasas de exacerbación entre los grupos de tratamiento..

Deterioro de la enfermedad y episodios agudos

ARCAPTA NEOHALER no debe iniciarse en pacientes con el deterioro agudo de la EPOC, que puede ser una condición potencialmente mortal. ARCAPTA NEOHALER no se ha estudiado en pacientes con EPOC de deterioro agudo. El El uso de ARCAPTA NEOHALER en este entorno es inapropiado.

ARCAPTA NEOHALER no debe utilizarse para el alivio de la enfermedad aguda síntomas, es decir, como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. ARCAPTA NEOHALER no ha sido estudiado en el alivio de Los síntomas y las dosis adicionales no deben usarse para ese propósito. Síntomas agudos debe tratarse con una beta de acción corta inhalada₂-agonista.

Al iniciar ARCAPTA NEOHALER, los pacientes que han sido tomando beta inhalada de acción corta₂-agonistas de forma regular (por ejemplo, cuatro veces al día) deben recibir instrucciones para suspender el uso regular de estos medicamentos y utilizarlos sólo para el alivio sintomático de los síntomas respiratorios agudos. Cuando Si receta ARCAPTA NEOHALER, el proveedor de atención médica también debe recetar un inhalado, beta de acción corta₂- agonista e instruir al paciente sobre cómo debe ser utilizado. Aumento de la beta inhalada₂-El uso agonista es una señal de deterioro para la cual se indica atención médica inmediata.

La EPOC puede deteriorarse agudamente durante un período de horas o crónicamente durante varios días o más. Si ARCAPTA NEOHALER ya no controla los síntomas de la broncoconstricción, o la inhalación del paciente, de acción corta beta₂-agonist se vuelve menos efectivo o el paciente necesita más inhalación de beta de acción corta₂-agonista de lo habitual, estos pueden ser marcadores de deterioro de enfermedad. En este contexto, una reevaluación del paciente y el tratamiento de la EPOC debe emprenderse de inmediato. Aumento de la dosis diaria de ARCAPTA NEOHALER más allá de la dosis recomendada no es apropiado en esta situación.

Uso excesivo de ARCAPTA NEOHALER y uso con otros Beta de acción prolongada₂-Agonistas

Al igual que con otras beta inhaladas₂- drogas adrenérgicas, ARCAPTA NEOHALER no debe usarse con más frecuencia, en dosis más altas de las recomendadas, o en conjunta con otros medicamentos que contienen beta de acción prolongada₂-agonistas, como puede resultar una sobredosis. Efectos cardiovasculares clínicamente significativos y se han notificado mortalidades en asociación con el uso excesivo de medicamentos simpaticomiméticos.

Reacciones de hipersensibilidad inmediatas

Las reacciones de hipersensibilidad inmediatas pueden ocurrir después de administración de ARCAPTA NEOHALER. Si los signos que sugieren reacciones alérgicas (en particular, dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la lengua, labios y la cara, urticaria, erupción cutánea) se debe interrumpir ARCAPTA NEOHALER inmediatamente y se instituyó una terapia alternativa.

Broncoespasmo paradójico

Al igual que con otras beta inhaladas₂-agonistas, ARCAPTA NEOHALER puede producir broncoespasmo paradójico que puede ser potencialmente mortal. Si paradójico se produce broncoespasmo, ARCAPTA NEOHALER debe interrumpirse inmediatamente y terapia alternativa instituida.

Efectos cardiovasculares

ARCAPTA NEOHALER, como otras beta₂-agonistas, pueden producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes medido por aumenta la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica o diastólica o los síntomas. Si dichos efectos, ARCAPTA NEOHALER puede necesitar ser descontinuado. Además, Se ha informado que los beta-agonistas producen cambios en el ECG, como el aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST, Aunque se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. Pues, ARCAPTA NEOHALER, al igual que otras aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente coronarios , arritmias cardíacas e hipertensión

Condiciones Coexistentes

ARCAPTA NEOHALER, al igual que otras aminas simpaticomiméticas, debe debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis, y en pacientes que son inusualmente sensibles a las aminas simpaticomiméticas. Dosis de la versión beta relacionada₂-agonista albuterol, cuando se administra por vía intravenosa, tiene Se ha informado que agravan la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes.

Hipopotasemia e hiperglucemia

Beta₂-Los medicamentos agonistas pueden producir hipopotasemia en algunos pacientes, posiblemente a través de derivación intracelular, que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución en el potasio sérico suele ser transitoria, no que requieren suplementación. Inhalación de altas dosis de beta₂-adrenérgico Los ángeles pueden producir aumentos en la glucosa plasmática.

Disminuciones clínicamente notables en el potasio sérico o cambios en la glucosa en sangre fueron poco frecuentes durante los estudios clínicos con administración de ARCAPTA NEOHALER con las tasas similares a las de placebo controles. ARCAPTA NEOHALER no ha sido investigado en pacientes cuya diabetes mellitus no está bien controlado.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento)

Muerte relacionada con el asma

Se debe informar a los pacientes que LABA, como ARCAPTA NEOHALER, aumenta el riesgo de muerte relacionada con el asma. ARCAPTA NEOHALER no es indicado para el tratamiento del asma.

Instrucciones para administrar ARCAPTA NEOHALER

Es importante que los pacientes entiendan cómo hacerlo correctamente administrar las cápsulas ARCAPTA utilizando el dispositivo NEOHALER. Los pacientes deben ser instruidos que Las cápsulas ARCAPTA sólo deben administrarse a través del dispositivo NEOHALER y El dispositivo NEOHALER no debe usarse para administrar otros medicamentos. El El contenido de las cápsulas de ARCAPTA es únicamente para inhalación oral y no debe Tragar.

Las cápsulas de ARCAPTA siempre deben almacenarse en ampollas selladas. Sólo se debe retirar una cápsula de ARCAPTA inmediatamente antes de su uso, o eficacia puede reducirse. Cápsulas adicionales de ARCAPTA que están expuestas a debe desecharse el aire (es decir, no destinado a uso inmediato).

No para síntomas agudos

ARCAPTA NEOHALER no está destinado a aliviar los síntomas agudos o No se deben utilizar exacerbaciones de EPOC y dosis adicionales para ese propósito. Los síntomas agudos deben tratarse con una beta inhalada de acción corta₂-agonista como el albuterol. (El proveedor de atención médica debe proporcionar al paciente dicho medicamento e instruir al paciente en la forma en que debe ser utilizado.)

Los pacientes deben ser instruidos para notificar a su médico inmediatamente si experimentan alguno de los siguientes:

• Empeoramiento de los síntomas
• Disminución de la efectividad de la beta inhalada de acción corta₂-agonistas
• Necesidad de más inhalaciones de lo habitual de inhalado, beta de acción corta₂-agonistas
• Disminución significativa de la función pulmonar según lo indicado por el médico.

Los pacientes no deben suspender el tratamiento con ARCAPTA NEOHALER sin médico/proveedor, ya que los síntomas pueden reaparecer después de la interrupción.

No utilice Beta adicional de acción prolongada₂-Agonistas

Pacientes que han estado tomando beta inhalada de acción corta₂-agonistas debe recibir instrucciones periódicas para que interrumpa el uso regular de estos y utilizarlos sólo para el alivio sintomático de los síntomas agudos.

Cuando los pacientes se prescriben ARCAPTA NEOHALER, otro inhalado que contienen beta de acción prolongada₂-agonistas no deben ser utilizados. Paciente no debe usar más de la dosis recomendada una vez al día de ARCAPTA NEOHALER. El uso excesivo de simpaticomiméticos puede causar efectos cardiovasculares significativos, y puede ser fatal.

Riesgos asociados con la terapia Beta-Agonista

Los pacientes deben ser informados de los efectos adversos asociados con beta₂-agonistas, como palpitaciones, dolor en el pecho, frecuencia cardíaca rápida, temblor o nerviosismo.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se realizaron estudios a largo plazo en ratones transgénicos utilizando administración y en ratas que utilizan la administración por inhalación para evaluar el potencial carcinogénico del maleato de indacaterol. Indacaterol no mostró un aumento estadísticamente significativo en la formación de tumores en ratones o ratas.

El tratamiento de por vida de ratas resultó en un aumento de incidencias de leiomioma ovárico benigno e hiperplasia focal del músculo liso ovárico en Las hembras a dosis aproximadamente 270 veces la dosis de 75 mcg una vez al día. humanos (en una base de mg/m²).

Un estudio oral (gavage) de 26 semanas en hemizygous CB6F1/TgrasH2 los ratones con indacaterol no mostraron ninguna evidencia de tumorigenicidad a dosis aproximadamente 39.000 veces la dosis de 75 mcg una vez al día para los seres humanos (en un mg/m² base).

Los aumentos en los leiomiomas del tracto genital de la rata hembra tienen se ha demostrado de manera similar con otros beta₂- drogas agonistas adrenérgicas. El Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso humano.

Indacaterol no fue mutagénico o clastogénico en la prueba de Ames, prueba de aberración de cromosomas en células de hámster chino V79 y médula ósea prueba de micronúcleo en ratas.

Indacaterol no perjudicó la fertilidad de las ratas en la reproducción estudio.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados con ARCAPTA NEOHALER en mujeres embarazadas. ARCAPTA NEOHALER debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Indacaterol no fue teratogénico tras el tratamiento subcutáneo administración a ratas y conejos a dosis de hasta 1 mg/kg, aproximadamente 130 y 260 veces, respectivamente, la dosis de 75 mcg sobre una base de mg/m².

Trabajo y entrega

No hay estudios humanos adecuados y bien controlados que han investigado los efectos de ARCAPTA NEOHALER sobre el trabajo de parto prematuro o plazo. Debido a la posibilidad de interferencia beta-agonista con el útero contratabilidad, el uso de ARCAPTA NEOHALER durante el trabajo de parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superan claramente los riesgos.

Madres lactantes

No se sabe que el componente activo de ARCAPTA NEOHALER, indacaterol, se excreta en la leche humana. Porque muchas drogas son se excreta en la leche materna y porque se ha detectado indacaterol en la leche de lactantes, se debe tener precaución cuando ARCAPTA NEOHALER es administrado a mujeres lactantes.

Uso pediátrico

ARCAPTA NEOHALER no está indicado para su uso en niños. El seguridad y eficacia de ARCAPTA NEOHALER en pacientes pediátricos no han se ha establecido.

Uso geriátrico

Basándose en los datos disponibles, ningún ajuste de ARCAPTA NEOHALER dosis en pacientes geriátricos está justificada. Del número total de pacientes que Recibió ARCAPTA NEOHALER a la dosis recomendada de 75 mcg una vez al día en el estudios clínicos de la base de datos agrupada de 3 meses, 239 fueron < 65 años, 153 de 65 a 74 años y 57 tenían ≥ 75 años de edad.

No se observaron diferencias generales en la efectividad, y en los datos agrupados de 3 meses, el perfil de reacción adversa al fármaco fue similar en la población de más edad en comparación con la población de pacientes en general. Cuando se trata a dosis más altas (300 mcg y 600 mcg) en el transcurso de un año, el perfiles de reacción farmacológica para pacientes > 65 años fue similar al de la población general de pacientes.

Deterioro hepático

Los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada no mostraron cambios relevantes en la Cmax o el AUC, ni la unión a proteínas difirió entre sujetos con deterioro hepático moderado y sus controles saludables. Estudio en sujetos con insuficiencia hepática grave no se realizaron.

Insuficiencia Renal

Debido a la muy baja contribución de la vía urinaria a eliminación total del cuerpo, no se realizó un estudio en sujetos con deterioro renal.

EFECTOS SECUNDARIOS

Beta de acción prolongada₂- agonistas adrenérgicos, como ARCAPTA NEOHALER, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. ARCAPTA NEOHALER no está indicado para el tratamiento del asma.

Experiencia en ensayos clínicos en enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, Las tasas de reacción observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser directamente en comparación con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La base de datos de seguridad ARCAPTA NEOHALER refleja la exposición de 2516 pacientes a ARCAPTA NEOHALER a dosis de 75 mcg o más durante al menos 12 semanas en seis confirmatorio aleatorizado, doble ciego, placebo y clínica controlada por activos prueba. En estos ensayos, 449 pacientes fueron expuestos a la dosis recomendada de 75 mcg por hasta 3 meses y 144, 583 y 425 EPOC estuvieron expuestos a una dosis de 150, 300 o 600 mcg durante un año, respectivamente. En general, los pacientes tenían un volumen espiratorio forzado pre-broncodilatador medio en un segundo (FEV₁) por ciento predicho de 54%. La edad media de los pacientes de 64 años, con el 47% de los pacientes de 65 años o más, y la mayoría (88%) era caucásico.

En estos seis ensayos clínicos, el 48% de los pacientes tratados con cualquier dosis de ARCAPTA NEOHALER reportó una reacción adversa en comparación con el 43% de los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a La reacción fue del 5% para los pacientes tratados con ARCAPTA NEOHALER y del 5% para los tratados con placebo paciente. Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción de ARCAPTA NEOHALER fueron EPOC y disnea.

Las reacciones adversas graves más comunes fueron la exacerbación de la EPOC, la neumonía, angina de pecho y fibrilación auricular, que ocurrieron a tasas similares a través de grupos de tratamiento.

La Tabla 1 muestra las reacciones adversas al fármaco notificadas por al menos el 2% de los pacientes (y más alto que el placebo) durante una exposición de 3 meses a los 75 mcg recomendados una dosis diaria. Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran de acuerdo con MedDRA (versión 13.0) clase de órgano del sistema y ordenados en orden descendente de frecuencia.

Tabla 1: Número y frecuencia de reacciones adversas del 2% (y superior al placebo) en pacientes con EPOC expuestos a ARCAPTA NEOHALER 75 mcg por hasta 3 meses en dosis múltiples, ensayos controlados

En estos ensayos, la frecuencia general de todas las reacciones adversas cardiovasculares Fue del 2,5% para ARCAPTA NEOHALER 75 mcg y del 1,6% para placebo durante una exposición de 3 meses. No hubo reacciones adversas cardiovasculares específicas frecuentes para ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (frecuencia al menos 1% y mayor que placebo).

Reacciones adversas adicionales al medicamento notificadas en más de 2% (y más de con placebo) en pacientes dosificados con 150, 300 o 600 mcg durante un máximo de 12 meses fueron como sigue:

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: espasmo muscular, musculoesquelético dolor
• Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: edema periférico
• Trastorno del metabolismo y la nutrición: diabetes mellitus, hiperglucemia
• Infecciones e infestaciones: sinusitis, infección del tracto respiratorio superior

Tos experimentada después de la inhalación

En los ensayos clínicos, los proveedores de atención médica observaron durante las visitas a la clínica que un promedio del 24% de los pacientes experimentó tos en al menos el 20% de las visitas siguiente inhalación de la dosis recomendada de 75 mcg de ARCAPTA NEOHALER comparada a 7% de los pacientes que reciben placebo. La tos generalmente ocurrió dentro de los 15 segundos siguiente inhalación y duró no más de 15 segundos. Tos después en ensayos clínicos no se asoció con broncoespasmo, exacerbaciones, deterioros de la enfermedad o pérdida de eficacia.

Experiencia en ensayos clínicos en asma

En un ensayo de seguridad asmática aleatorizado y controlado activo de 6 meses, 805 pacientes adultos con asma persistente moderada a grave fueron tratados con ARCAPTA NEOHALER 300 mcg (n=268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n=268), y salmeterol (n=269), todos concomitante con corticosteroides inhalados, que no fueron co-aleatorizados. De estos pacientes, hubo 2 muertes relacionadas con las vías respiratorias en el ARCAPTA NEOHALER 300 grupo de dosis mcg. No hubo muertes en el grupo de dosis de ARCAPTA NEOHALER 600 mcg o en el grupo de control activo de salmeterol. Reacciones adversas graves relacionadas a la exacerbación del asma se informó para 2 pacientes en el indacaterol 300 mcg grupo, 3 pacientes en el grupo de indacaterol 600 mcg, y ningún paciente en el grupo de salmeterol grupo de control activo

Además, se realizó un ensayo de dos semanas de rango de dosis en 511 pacientes adultos con asma persistente leve tomando corticosteroides inhalados. Sin muertes, intubaciones, o reacciones adversas graves relacionadas con la exacerbación del asma se notificaron en este juicio.

Experiencia de Postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la postaprobación en todo el mundo uso de indacaterol, el ingrediente activo en ARCAPTA NEOHALER. Debido a que estos reacciones se reportan voluntariamente de una población de tamaño incierto, es no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación con la exposición al fármaco. Estas reacciones adversas son: taquicardia/corazón aumento de la frecuencia / palpitaciones, prurito / erupción cutánea y mareos.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

Medicamentos adrenérgicos

Si se deben administrar medicamentos adrenérgicos adicionales por cualquier vía, deberían debe utilizarse con precaución porque los efectos simpáticos de ARCAPTA NEOHALER pueden ser potenciado.

Derivados de xantina, esteroides o diuréticos

El tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides o diuréticos puede potenciar cualquier efecto hipocalémico de ARCAPTA NEOHALER.

Diuréticos ahorradores de potasio

El ECG cambia o hipocalemia que puede resultar de la administración de no potasio Los diuréticos ahorradores (como los diuréticos de asa o tiazida) pueden empeorar de forma aguda por beta-agonistas, especialmente cuando la dosis recomendada del betaagonista es exceder. Aunque no se conoce la relevancia clínica de estos efectos, precaución Se recomienda la administración concomitante de ARCAPTA NEOHALER con medicamentos no ahorradores de potasio diurético.

Inhibidores de la monoamina oxidasa, antidepresivos tricíclicos, medicamentos prolongadores de QTc

Indacaterol, como con otros beta₂-agonistas, debe administrarse con precaución a los pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos u otros fármacos conocidos por prolongar el intervalo QTc debido a que el de agonistas adrenérgicos en el sistema cardiovascular puede potenciarse por estos agentes. Los medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc pueden tener un mayor riesgo de arritmias ventriculares.

Bloqueadores beta

Los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos (bloqueantes beta) y ARCAPTA NEOHALER pueden interferir con el efecto de cada uno cuando se administra simultáneamente. Beta-bloqueantes no sólo bloquear los efectos terapéuticos de los beta-agonistas, pero puede producir graves broncoespasmo en pacientes con EPOC. Por lo tanto, los pacientes con EPOC no deberían normalmente ser tratado con betabloqueantes. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, e.g. como después de un infarto de miocardio, puede no haber alternativas aceptables al uso de betabloqueantes en pacientes con EPOC. En esta configuración, cardioselective se podrían considerar los betabloqueantes, aunque deben administrarse con precaución

Inhibidores del citocromo P450 3A4 y P-gp Efflux Transporter

Se llevaron a cabo estudios de interacción farmacológica utilizando inhibidores potentes y específicos de CYP3A4 y P-gp (es decir, ketoconazol, eritromicina, verapamilo y ritonavir). Los datos sugieren que el aclaramiento sistémico está influenciado por la modulación de ambos P-gp y CYP3A4 y que el aumento de 1,9 veces AUC0-24 causado por El fuerte inhibidor dual ketoconazol refleja el impacto del máximo combinado inhibición. ARCAPTA NEOHALER se evaluó en ensayos clínicos para un máximo de año a dosis de hasta 600 mcg. No se justifica ningún ajuste de dosis con la dosis de 75 mcg.

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados con ARCAPTA NEOHALER en mujeres embarazadas. ARCAPTA NEOHALER debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Indacaterol no fue teratogénico tras el tratamiento subcutáneo administración a ratas y conejos a dosis de hasta 1 mg/kg, aproximadamente 130 y 260 veces, respectivamente, la dosis de 75 mcg sobre una base de mg/m².

Beta de acción prolongada₂- agonistas adrenérgicos, como ARCAPTA NEOHALER, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. ARCAPTA NEOHALER no está indicado para el tratamiento del asma.

Experiencia en ensayos clínicos en enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, Las tasas de reacción observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser directamente en comparación con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La base de datos de seguridad ARCAPTA NEOHALER refleja la exposición de 2516 pacientes a ARCAPTA NEOHALER a dosis de 75 mcg o más durante al menos 12 semanas en seis confirmatorio aleatorizado, doble ciego, placebo y clínica controlada por activos prueba. En estos ensayos, 449 pacientes fueron expuestos a la dosis recomendada de 75 mcg por hasta 3 meses y 144, 583 y 425 EPOC estuvieron expuestos a una dosis de 150, 300 o 600 mcg durante un año, respectivamente. En general, los pacientes tenían un volumen espiratorio forzado pre-broncodilatador medio en un segundo (FEV₁) por ciento predicho de 54%. La edad media de los pacientes de 64 años, con el 47% de los pacientes de 65 años o más, y la mayoría (88%) era caucásico.

En estos seis ensayos clínicos, el 48% de los pacientes tratados con cualquier dosis de ARCAPTA NEOHALER reportó una reacción adversa en comparación con el 43% de los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a La reacción fue del 5% para los pacientes tratados con ARCAPTA NEOHALER y del 5% para los tratados con placebo paciente. Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción de ARCAPTA NEOHALER fueron EPOC y disnea.

Las reacciones adversas graves más comunes fueron la exacerbación de la EPOC, la neumonía, angina de pecho y fibrilación auricular, que ocurrieron a tasas similares a través de grupos de tratamiento.

La Tabla 1 muestra las reacciones adversas al fármaco notificadas por al menos el 2% de los pacientes (y más alto que el placebo) durante una exposición de 3 meses a los 75 mcg recomendados una dosis diaria. Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran de acuerdo con MedDRA (versión 13.0) clase de órgano del sistema y ordenados en orden descendente de frecuencia.

Tabla 1: Número y frecuencia de reacciones adversas del 2% (y superior al placebo) en pacientes con EPOC expuestos a ARCAPTA NEOHALER 75 mcg por hasta 3 meses en dosis múltiples, ensayos controlados

En estos ensayos, la frecuencia general de todas las reacciones adversas cardiovasculares Fue del 2,5% para ARCAPTA NEOHALER 75 mcg y del 1,6% para placebo durante una exposición de 3 meses. No hubo reacciones adversas cardiovasculares específicas frecuentes para ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (frecuencia al menos 1% y mayor que placebo).

Reacciones adversas adicionales al medicamento notificadas en más de 2% (y más de con placebo) en pacientes dosificados con 150, 300 o 600 mcg durante un máximo de 12 meses fueron como sigue:

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: espasmo muscular, musculoesquelético dolor
• Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: edema periférico
• Trastorno del metabolismo y la nutrición: diabetes mellitus, hiperglucemia
• Infecciones e infestaciones: sinusitis, infección del tracto respiratorio superior

Tos experimentada después de la inhalación

En los ensayos clínicos, los proveedores de atención médica observaron durante las visitas a la clínica que un promedio del 24% de los pacientes experimentó tos en al menos el 20% de las visitas siguiente inhalación de la dosis recomendada de 75 mcg de ARCAPTA NEOHALER comparada a 7% de los pacientes que reciben placebo. La tos generalmente ocurrió dentro de los 15 segundos siguiente inhalación y duró no más de 15 segundos. Tos después en ensayos clínicos no se asoció con broncoespasmo, exacerbaciones, deterioros de la enfermedad o pérdida de eficacia.

Experiencia en ensayos clínicos en asma

En un ensayo de seguridad asmática aleatorizado y controlado activo de 6 meses, 805 pacientes adultos con asma persistente moderada a grave fueron tratados con ARCAPTA NEOHALER 300 mcg (n=268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n=268), y salmeterol (n=269), todos concomitante con corticosteroides inhalados, que no fueron co-aleatorizados. De estos pacientes, hubo 2 muertes relacionadas con las vías respiratorias en el ARCAPTA NEOHALER 300 grupo de dosis mcg. No hubo muertes en el grupo de dosis de ARCAPTA NEOHALER 600 mcg o en el grupo de control activo de salmeterol. Reacciones adversas graves relacionadas a la exacerbación del asma se informó para 2 pacientes en el indacaterol 300 mcg grupo, 3 pacientes en el grupo de indacaterol 600 mcg, y ningún paciente en el grupo de salmeterol grupo de control activo

Además, se realizó un ensayo de dos semanas de rango de dosis en 511 pacientes adultos con asma persistente leve tomando corticosteroides inhalados. Sin muertes, intubaciones, o reacciones adversas graves relacionadas con la exacerbación del asma se notificaron en este juicio.

Experiencia de Postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante la postaprobación en todo el mundo uso de indacaterol, el ingrediente activo en ARCAPTA NEOHALER. Debido a que estos reacciones se reportan voluntariamente de una población de tamaño incierto, es no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación con la exposición al fármaco. Estas reacciones adversas son: taquicardia/corazón aumento de la frecuencia / palpitaciones, prurito / erupción cutánea y mareos.

Experiencia humana

En pacientes con EPOC dosis únicas de 40 veces la dosis de 75 mcg se asociaron con aumentos moderados en la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica y el intervalo QTc.

Los signos y síntomas esperados asociados con la sobredosis de ARCAPTA NEOHALER son los de estimulación betaadrenérgica excesiva y aparición o exageración de cualquiera de los signos y síntomas, por ejemplo, angina de pecho, hipertensión o hipotensión, taquicardia, con tasas de hasta 200 lpm, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, músculo calambres, náuseas, mareos, fatiga, malestar general, hipopotasemia, hiperglucemia, acidosis metabólica e insomnio. Al igual que con todos los simpaticomiméticos inhalados medicamentos, paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con una sobredosis de ARCAPTA NEOHALER.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de ARCAPTA NEOHALER junto con la institución de los síntomas y terapia de apoyo. El uso juicioso de un beta-receptor cardioselectivo puede considerarse un bloqueador, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficioso para la sobredosis de ARCAPTA NEOHALER. El monitoreo cardíaco es recomendado en casos de sobredosis.

Seguridad sistémica

Los principales efectos adversos de la inhalación beta₂-Los agonistas adrenérgicos ocurren como resultado de la activación excesiva de los sistemas receptores betaadrenérgicos. Los efectos adversos más comunes en adultos incluyen temblor muscular esquelético y calambres, insomnio, taquicardia, disminuciones en el suero potasio y aumentos en la glucosa plasmática.

Cambios en el potasio sérico y Se evaluaron glucosa plasmática en pacientes con EPOC en fase III doble ciego estudio. En los datos agrupados, a la dosis recomendada de 75 mcg, 1 hora después de la semana 12, no hubo cambios en comparación con placebo en el potasio sérico, y cambio en glucosa plasmática media fue de 0,07 mmol/l.

Electrofisiología

El efecto de ARCAPTA NEOHALER en el intervalo QT se evaluó en un estudio doble ciego, placebo y activo (moxifloxacino) - estudio controlado después de dosis múltiples de indacaterol 150 mcg, 300 mcg o 600 mcg una vez al día durante 2 semanas en 404 voluntarios sanos. El método de Fridericia para la corrección de la frecuencia cardíaca se empleó para derivar el intervalo QT corregido (QTcF). La prolongación media máxima de los intervalos QTcF fue < 5 ms, y el límite superior del intervalo de confianza del 90% estaba por debajo de 10 ms para todas las comparaciones de tiempo comparadas versus placebo. Durante estos estudios, hay no hubo prolongaciones clínicamente significativas del intervalo QT. No hubo evidencia de una relación clínicamente relevante concentración-delta QTc en el rango de dosis evaluadas

El efecto de 150 mcg y 300 mcg una vez al día de ARCAPTA NEOHALER en la frecuencia cardíaca y el ritmo se evaluó utilizando grabación continua de ECG de 24 horas (monitoreo Holter) en un subconjunto de 605 pacientes con EPOC de una fase III de 26 semanas, doble ciego, controlada con placebo estudio. El monitoreo de Holter ocurrió una vez al inicio y hasta 3 veces durante el Período de tratamiento de 26 semanas (en las semanas 2, 12 y 26). Una comparación del corazón medio tasa de más de 24 horas no mostró ningún aumento desde el valor basal. La frecuencia cardíaca por hora El análisis fue similar en comparación con el placebo. El patrón de variación diurna sobre 24 horas se mantuvo y fue similar al placebo. No hay diferencia con el placebo se observó en las tasas de fibrilación auricular, el tiempo pasado en la fibrilación auricular y también la velocidad ventricular máxima de la fibrilación auricular. No hay patrones claros en las tasas de latidos ectópicos únicos, coplas o carreras fueron vistos a través de las visitas. Debido a que los datos resumidos sobre las tasas de latidos ectópicos ventriculares pueden ser difíciles para interpretar, se analizaron criterios proarrítmicos específicos. En este análisis, ocurrencia de referencia de latidos ectópicos ventriculares se comparó con el cambio desde la línea de base, estableciendo ciertos parámetros para el cambio para describir el proarrítmico respuesta. El número de pacientes con una respuesta proarrítmica documentada fue muy similar en comparación con el placebo. En general, no hubo clínicamente relevante diferencia en el desarrollo de eventos arrítmicos en pacientes que reciben tratamiento con indacaterol sobre aquellos pacientes que recibieron placebo

Taquifilaxis/Tolerancia

La tolerancia a los efectos de los beta-agonistas inhalados puede ocurrir con el uso regular-programado, crónico. En dos ensayos de eficacia clínica de 12 semanas en 323 y 318 pacientes adultos con EPOC, ARCAPTA NEOHALER mejoría en función (medida por el volumen espiratorio forzado en un segundo, FEV₁) observado en la semana 4 con ARCAPTA NEOHALER se mantuvo constantemente durante el período de tratamiento de 12 semanas en ambos ensayos.

Absorción

La mediana de tiempo para alcanzar las concentraciones séricas máximas de indacaterol fue aproximadamente 15 minutos después de la inhalación única o repetida dosis. La exposición sistémica al indacaterol aumentó al aumentar la dosis (150 mcg a 600 mcg) de manera proporcional a la dosis, y fue aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis de 75 mcg a 150 mcg. Biodisponibilidad absoluta de indacaterol después de una dosis inhalada fue en promedio 43-45%. La exposición sistémica resulta de un compuesto de absorción pulmonar e intestinal.

Las concentraciones séricas de indacaterol aumentaron con administración una vez al día. El estado estacionario se logró dentro de 12 a 15 días. El relación de acumulación media de indacaterol, es decir, AUC durante la dosis de 24 horas el día 14 o el día 15 en comparación con el día 1, estuvo en el intervalo de 2,9 a 3,8 para dosis inhaladas una vez al día entre 75 mcg y 600 mcg.

Distribución

Después de la infusión intravenosa el volumen de distribución (Vz) indacaterol fue de 2.361 L a 2.557 L, lo que indica una extensa distribución. El Inicio suero humano y la unión a proteínas plasmáticas fue 94.1-95.3% y 95.1-96.2%, respectivamente.

Metabolismo

Después de la administración oral de indacaterol radiomarcado en el ADME humano (absorción, distribución, metabolismo, excreción) estudio sin cambios indacaterol fue el componente principal en el suero, representando aproximadamente un tercio de AUC total relacionado con las drogas durante 24 horas. Un derivado hidroxilado fue el más prominente metabolito en suero. Oglucurónidos fenólicos de indacaterol y indacaterol hidroxilado fueron metabolitos más prominentes. Un diastereómero de el derivado hidroxilado, un N-glucurónido de indacaterol, y C- y Los productos N-desalquilados fueron otros metabolitos identificados.

In vitro Las investigaciones indicaron que UGT1A1 era el sólo isoforma UGT que metaboliza indacaterol al Oglucurónido fenólico. El Se encontraron metabolitos oxidativos en incubaciones con CYP1A1 recombinante, CYP2D6 y CYP3A4. Se concluye que el CYP3A4 es la isoenzima predominante responsable de la hidroxilación de indacaterol.

In vitro Las investigaciones indicaron que el indacaterol es un sustrato de baja afinidad para la bomba de eflujo P-gp.

In vitro investigaciones indicaron que indacaterol tiene un potencial insignificante para causar interacciones metabólicas con medicamentos (por inhibición o inducción de enzimas del citocromo P450, o inducción de UGT1A1) en los niveles de exposición sistémica alcanzados en la práctica clínica. Investigación in vitro Además, indicó que, in vivo, es poco probable que indacaterol inhibir proteínas transportadoras como P-gp, MRP2, BCRP, el sustrato catiónico los transportadores hOCT1 y hOCT2, y los transportadores humanos de la protuberancia del multidrug y de la toxina hMATE1 y hMATE2K, y que el indacaterol tiene un potencial insignificante para inducir P-gp o MRP2.

Erradicación

En estudios clínicos que incluyeron la recolección de orina cantidad de indacaterol excretado sin cambios a través de la orina fue generalmente inferior a 2% de la dosis. El aclaramiento renal de indacaterol fue, en promedio, entre 0,46 y 1,2 L/h. En comparación con el aclaramiento sérico de indacaterol de 18,8 L/h a 23.3 L/h, es evidente que el aclaramiento renal juega un papel menor (alrededor de 2 a 6% de aclaramiento sistémico) en la eliminación de indacaterol.

En un estudio ADME en humanos donde se administró indacaterol por vía oral, la vía fecal de excreción fue dominante sobre la vía urinaria. Indacaterol se excretó en las heces humanas principalmente como fármaco padre sin cambios (54% del dosis) y, en menor medida, metabolitos de indacaterol hidroxilados (23% de la dosis). El balance de masa se completó con ≥ 90% de la dosis recuperada en el excremento.

Las concentraciones séricas de indacaterol disminuyeron en un manera con una semivida terminal media que se extiende a partir de 45,5 a 126 horas. El vida media efectiva, calculada a partir de la acumulación de indacaterol después de dosis repetidas con dosis una vez al día entre 75 mcg y 600 mcg varió de 40 a 56 horas, lo que es consistente con el estado de tiempo de permanencia observado de aproximadamente 12-15 días.

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09/2012