ANORO ELLIPTA

Umeclidinium Bromide, Vilanterol

Polvos: blanco.

Terapia de broncodilatador de apoyo dirigida a aliviar los síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

De inhalación.

Droga Anoro Elipta^® debe aplicarse diariamente a la misma hora 1 vez al día. Dosis recomendada De anoro Elipta^®: una inhalación de 22 55 mcg / dosis 1 vez al día. Se ha encontrado que algunos pacientes usan El medicamento anoro Elipta^® con una dosis de 22, 113 mcg / dosis 1 vez al día, tiene un beneficio adicional con respecto al efecto sobre la función pulmonar y la frecuencia del uso de medicamentos de emergencia. La dosis máxima es una inhalación Del medicamento anoro Elipta^® a una dosis de 22 113 mcg / dosis 1 vez al día.

Grupos especiales de pacientes

Niños. Este medicamento no se utiliza para el tratamiento de pacientes menores de 18 años, teniendo en cuenta las indicaciones para su prescripción.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes mayores de 65 años no necesitan corrección de dosis (ver "Farmacocinética").

Deterioro de la función renal. Los pacientes con insuficiencia renal no requieren corrección de la dosis (ver "Farmacocinética").

Alteración de la función hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no requieren corrección de la dosis. No se han realizado estudios sobre el uso de la combinación de vilanterol y umeclidinio en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver "Farmacocinética").

Recomendaciones de uso

En el primer uso del inhalador Elipta^® no hay necesidad de verificar la corrección de su funcionamiento o la preparación especial del inhalador para su uso. Las recomendaciones de uso que se indican a continuación deben seguirse constantemente.

Inhalador Elipta^® embalado en un recipiente que contiene una bolsa de gel de sílice absorbente de humedad que no está diseñada para alimentos o inhalaciones. Esta bolsa debe desecharse. Después de retirar el inhalador del recipiente, su tapa está cerrada. No debe abrirlo hasta que esté listo para tomar el medicamento.

Instrucciones de uso del inhalador Elipta^®

Al abrir y cerrar la tapa del inhalador Elipta^® sin tomar el medicamento, se produce la pérdida de una dosis. Esta dosis permanece cerrada dentro del inhalador, pero no estará disponible para su administración. No es posible obtener accidentalmente una dosis grande o una dosis doble en una sola inhalación.

Una dosis del medicamento está lista para inhalar después de cada apertura de la tapa.

El contador de dosis muestra cuántas dosis del medicamento quedan en el inhalador. Antes de comenzar a usar el inhalador, el contador de dosis muestra el número 30. Con cada apertura de la tapa, el número de dosis se reduce en 1. Cuando quedan menos de 10 dosis, la mitad del contador se vuelve rojo. Después de que se haya agotado la Última dosis del medicamento, la mitad del medidor se resalta en rojo, el medidor muestra el dígito 0. Esto significa que el inhalador está vacío. Al abrir la tapa después de eso, el contador de dosis se volverá completamente rojo.

Preparación de la dosis

No abra la tapa hasta que esté listo para tomar el medicamento. No agite el inhalador.

1. Bajar la tapa hasta que haga clic.

2. La dosis del medicamento está lista para la inhalación, y en confirmación de esto, el contador reduce el número de dosis por unidad.

3. Si el medidor no ha reducido el número de dosis después de hacer clic, entonces el inhalador no está listo para administrar la dosis del medicamento. En este caso, póngase en contacto con el Teléfono o la dirección indicada en la subsección "para obtener más información".

4. No agite el inhalador.

Inhalación de medicamentos

1. Sosteniendo el inhalador a cierta distancia de la boca, hacer una exhalación de la profundidad máxima. No debe exhalar en un inhalador.

2. Coloque la boquilla entre los labios y abróchela firmemente alrededor de los labios. No tapar el orificio de ventilación con los dedos.

Los labios deben repetir exactamente la forma de la boquilla del inhalador.

3. Tome una respiración profunda, larga y uniforme. Contener la respiración tanto como sea posible (al menos 3-4 s).

4. Retire el inhalador de la boca.

5. Exhala lenta y tranquilamente.

Con el uso adecuado del inhalador, el paciente puede no sentir el sabor o no sentir la administración del medicamento.

Cierre del inhalador

Si es necesario limpiar la boquilla, use una servilleta de papel seca antes de cerrar la tapa.

Levante la tapa hasta que quede completamente cerrada la boquilla.

reacciones alérgicas graves a la proteína de la leche o hipersensibilidad a los principios activos o cualquier otro componente que forme parte del medicamento, antecedentes,

niños menores de 18 años.

Con precaución: después del uso de simpaticomiméticos y antagonistas de los receptores muscarínicos, incluido El fármaco anoro Elipta^®. por parte de los CCS, se pueden observar reacciones no deseadas como arritmias (por ejemplo, fibrilación auricular y taquicardia). En este sentido, los pacientes con enfermedades cardiovasculares graves de la droga Anoro Elipta^® debe prescribirse con precaución. Dada la actividad antimuscarínica de este medicamento, debe administrarse con precaución a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o retención urinaria.

Los datos sobre el uso de la combinación de vilanterol y umeclidinio en mujeres embarazadas están ausentes o limitados. En estudios preclínicos, se ha identificado toxicidad reproductiva con el uso inhalado de vilanterol. Uso de la droga anoro Elipta^® en mujeres embarazadas, solo es aceptable si el beneficio potencial para la madre excede el posible riesgo para el feto.

No hay datos sobre la excreción de vilanterol o umeclidinio en la leche materna humana. Sin embargo, otros beta₂- los agonistas se definen en la leche materna. El riesgo de que el medicamento penetre junto con la leche en el cuerpo de un recién nacido o un niño no se puede excluir. Teniendo en cuenta la relación entre los beneficios de la terapia para la madre y la lactancia materna para el bebé, se debe tomar una decisión sobre la cancelación del medicamento o la interrupción de la lactancia materna.

Datos sobre el efecto de la droga Anoro Elipta^® no hay fertilidad humana. En estudios preclínicos, no se encontraron efectos de vilanterol o umeclidinio sobre la fertilidad.

El perfil de seguridad de la combinación de vilanterol y umeclidinio se basa en datos de estudios clínicos en los que participaron 2.454 pacientes con EPOC que recibieron al menos una dosis de la combinación de vilanterol y umeclidinio durante el estudio. Todos los pacientes usaron el medicamento 1 vez al día, de los cuales 1124 recibieron el medicamento en una dosis de 22 55 mcg / dosis y 1330-22 113 mcg / dosis. Las reacciones no deseadas que se presentan a continuación se enumeran de acuerdo con la afectación de órganos y sistemas de órganos y la frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 y <1/10), infrecuente (≥1/1000 y <1/100), raro (≥1/10000 y <1/1000), muy raro (<1/10000, incluidos los casos individuales). Las categorías de frecuencia se formaron sobre la base de estudios clínicos del fármaco

Enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo-faringitis.

Del lado del corazón: con poca frecuencia — fibrilación auricular, taquicardia.

Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo-tos.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo-estreñimiento, boca seca.

No se obtuvieron datos de sobredosis de la combinación de vilanterol y umeclidinio cuando se realizaron estudios clínicos.

Síntomas: es posible desarrollar síntomas y signos debido a la acción de componentes individuales del medicamento, incluidas reacciones no deseadas conocidas que se desarrollan cuando se exponen a antagonistas del receptor muscarínico (por ejemplo, boca seca, trastornos de acomodación y taquicardia) y signos observados con sobredosis por otros beta₂- agonistas (por ejemplo, temblores, dolor de cabeza y taquicardia).

Tratamiento: en caso de sobredosis, se requiere terapia sintomática y, si es necesario, se proporciona un seguimiento adecuado al paciente. El manejo adicional de los pacientes en caso de sobredosis debe llevarse a cabo de acuerdo con las indicaciones clínicas.

Mecanismo de acción

Droga Anoro Elipta^® es una combinación de antagonista inhalado de colinoreceptores muscarínicos de acción prolongada y beta inhalado₂- adrenomimética de acción prolongada. Después de la inhalación oral, ambos compuestos tienen efectos tópicos en las vías respiratorias, causando broncodilatación a través de diferentes mecanismos de acción.

Vilanterol pertenece a la clase de agonistas beta selectivos₂- receptores adrenérgicos de acción prolongada (beta₂agonistas). Efectos farmacológicos de los agonistas beta₂- los receptores adrenérgicos, incluido el vilanterol, están al menos parcialmente relacionados con la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, una enzima que cataliza la conversión de ATP en Camp. El aumento de los niveles de Camp conduce a la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores de reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato de las células (principalmente de los mastocitos).

El umeclidinio es un antagonista de los receptores muscarínicos de acción prolongada (también llamado anticolinérgico). Es un derivado de la quinucleidina, siendo un antagonista de los receptores muscarínicos que actúa sobre los receptores colinérgicos muscarínicos de varios subtipos. El umeclidinio ejerce un efecto broncodilatador al inhibir competitivamente la Unión de la acetilcolina a los receptores muscarínicos de acetilcolina del músculo liso respiratorio. Al realizar estudios preclínicos en modelos in vitro este compuesto mostró una reversibilidad lenta de la acción en los receptores muscarínicos humanos del subtipo M₃. y en los modelos in vivo se demostró la Duración de la exposición al fármaco después de la administración directamente en los pulmones.

Efectos farmacodinámicos

Dos estudios clínicos de eficacia controlados con placebo mostraron un aumento en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV₁) después de la primera dosis de la combinación de vilanterol y umeclidinio el primer día. Este indicador aumentó en 0,11 y 0,13 l 15 minutos después del uso del medicamento a una dosis de 22 55 mcg/dosis y 22 113 mcg/dosis, respectivamente, en comparación con el mismo indicador con el uso de placebo (en ambos casos p<0,001). Diferencia entre la Puntuación inicial y el FEV máximo₁ el primer día y en la semana 24 del experimento fue de 0,27 y 0,32 l, respectivamente, cuando se administró el medicamento a una dosis de 22 55 µg/dosis, y 0,31 y 0,34 l, respectivamente, cuando se administró el medicamento a una dosis de 22 113 µg/dosis. Con el placebo, las tasas similares fueron 0,11 y 0,09 l (día 1), y 0,1 y 0,06 l (semana 24).

El efecto de la combinación de vilanterol y umeclidinio en la Duración del intervalo QT se evaluó en un estudio controlado con placebo y moxifloxacina. 103 voluntarios sanos utilizaron una combinación de vilanterol y umeclidinio durante 10 días 1 vez al día a una dosis de 22 113 o 88 452 mcg / dosis. Después del uso repetido de este medicamento, no hubo un efecto clínicamente significativo en la Duración del intervalo QT (corregido por el método de Frederick). Además, no hubo un efecto clínicamente significativo de la combinación de vilanterol y umeclidinio en la frecuencia cardíaca con monitoreo Holter de ECG de 24 horas en 108 pacientes con EPOC tratados con este medicamento durante 6 meses (de los cuales 53 pacientes recibieron el medicamento a 22 55 mcg / dosis y 55 a 22 113 mcg / dosis 1 vez al día), así como en 226 pacientes tratados con el medicamento a 22 113 mcg / dosis 1 vez al día durante 12 meses

En el uso inhalado de la combinación de umeclidinio y vilanterol, la farmacocinética de cada compuesto fue similar a la observada en el uso individual de cada principio activo. Por esta razón, la farmacocinética de cada sustancia se examinará por separado.

Succión

En voluntarios sanos después de la inhalación de vilanterol, C media_max la biodisponibilidad Absoluta del vilanterol inhalado promedió 27%, teniendo en cuenta la absorción muy insignificante de la sustancia en la cavidad oral. Después de inhalaciones repetidas de vilanterol a los 6 días, se logró un estado de equilibrio con una acumulación de 2,4 veces.

En voluntarios sanos después de la inhalación de umeclidinia C_max la biodisponibilidad Absoluta de umeclidinio inhalado en promedio fue 13%, teniendo en cuenta la absorción muy insignificante de la sustancia en la cavidad oral. Después de inhalaciones repetidas de umeclidinio a través de 7-10 días, se logró un estado de equilibrio con 1,5–2 veces la acumulación. Después de la inhalación de 113 µg de umeclidinio, su exposición sistémica fue aproximadamente el doble que la observada después de la inhalación del fármaco a una dosis de 55 µg.

Distribución

Después de la administración de vilanterol B/V a voluntarios sanos V medio_ss fue 165 l. Unión a proteínas plasmáticas humanas in vitro el promedio es igual al 94%.

Después de la administración de umeclidinio B/V a voluntarios sanos V medio_d fue 86 l. Unión a proteínas plasmáticas humanas in vitro el promedio es 89%.

Metabolismo

Investigación in vitro se ha demostrado que el vilanterol se metaboliza principalmente por la acción de la isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450, y es un sustrato transportador de P-glicoproteína (P-gp). La principal vía metabólica es La o-dealquilación para formar una serie de metabolitos que poseen una beta sustancialmente más baja₁- y beta₂- actividad adrenomimética. El perfil metabólico del plasma sanguíneo determinado en el cuerpo humano durante un estudio que utiliza isótopos radiactivos después de la administración oral de vilanterol es consistente con el alto metabolismo del primer paso. La exposición sistémica a los metabolitos es insignificante.

Investigación in vitro han demostrado que el umeclidinio se metaboliza principalmente por la acción de la isoenzima CYP2D6 del sistema del citocromo P450 y es un sustrato transportador P-gp. La principal vía del metabolismo del umeclidinio es la oxidación (hidroxilación, o-dealquilación) seguida de la conjugación (incluida la glucuronación), que conduce a la formación de una serie de metabolitos con menor actividad farmacológica o metabolitos cuya actividad farmacológica no está establecida. La exposición sistémica de tales metabolitos es baja.

Los datos farmacocinéticos disponibles obtenidos en un estudio en voluntarios sanos y pacientes con EPOC indican que no hay cambios en la exposición sistémica (C_max y el AUC medio) y la exposición predicha en el estudio de la farmacocinética poblacional de vilanterol y umeclidinio cuando se aplican juntos en comparación con los índices similares obtenidos cuando se aplican ambos componentes por separado. Cuando se aplicó conjuntamente un fuerte inhibidor de la isoenzima CYP3A4, ketoconazol (400 mg), se observó un aumento en los AUC medios_0–t y C_max vilanterola al 65 y 22%, respectivamente. El aumento de la exposición al vilanterol no produjo efectos sistémicos mejorados característicos de los agonistas beta: efectos sobre la FC, el potasio en la sangre o el intervalo QT (corregido por el método de Frederick). Tanto el umeclidinio como el vilanterol son sustratos P-gp. En voluntarios sanos, se determinó el efecto de un inhibidor del transportador moderado P-gp verapamilo (240 mg 1 vez al día) por farmacocinética de vilanterol y umeclidinio en estado de equilibrio. Efectos del verapamilo en C_max no se observó vilanterola o umeclidinia. Hubo un aumento Aproximado de 1,4 veces en el AUC de umeclidinio, con el AUC de vilanterol sin cambios.

Deducción

El aclaramiento plasmático de vilanterol después de la administración B/B fue de 108 l/h.Después de la administración oral de vilanterol marcado con un isótopo radiactivo, el balance de masa mostró que el 70% de la sustancia radiactiva fue excretada por los riñones y el 30% por los intestinos. La excreción de vilanterol se produjo principalmente por vía metabólica, seguida de la excreción de metabolitos por los riñones y el intestino. Después de inhalaciones de vilanterol durante 10 días T_1/2 de plasma hizo un promedio de 11 h.

El aclaramiento de plasma de umeclidinio después de la administración V/V fue de 151 l / h. 192 h después de la administración B/B, aproximadamente el 58% de la dosis de la sustancia marcada con isótopo radiactivo (o 73% de la sustancia radiactiva aislada) fue excretada por el intestino, lo que indica la secreción de este compuesto en la bilis. Los riñones eliminaron el 22% de la dosis de la sustancia marcada con un isótopo radiactivo (27% de la sustancia radiactiva aislada) después de 168 h. 168 h después de la administración oral del medicamento por hombres sanos, la mayor parte de la sustancia radiactiva se eliminó principalmente por el intestino (92% de la dosis tomada de la sustancia marcada con isótopo radiactivo, o 99% de la sustancia radiactiva aislada). Cuando los riñones toman por vía oral, se excreta menos del 1% de la dosis de la sustancia (1% de la sustancia radiactiva aislada), lo que indica una absorción muy pequeña en esta vía de administración del medicamento. Después de inhalaciones repetidas de umeclidinia durante 10 días T_1/2 el plasma promedió 19 h, con 3 a 4% de la sustancia sin modificar excretada por los riñones en estado de equilibrio.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. El análisis farmacocinético basado en la población mostró similitudes entre la farmacocinética de vilanterol y umeclidinio definida en pacientes con EPOC en el grupo de edad de 65 años o más y en el grupo de edad menor de 65 años.

Deterioro de la función renal. En un estudio de pacientes con insuficiencia renal grave, no se obtuvieron datos que indicaran un aumento en la exposición sistémica a vilanterol o umeclidinio (C_max y AUC). No hay evidencia de cambios en la Unión a proteínas en pacientes con insuficiencia renal en comparación con voluntarios sanos.

Alteración de la función hepática. En un estudio de pacientes con insuficiencia hepática leve, no se obtuvieron datos que indicaran un aumento en la exposición sistémica a vilanterol o umeclidinio (C_max y AUC). No hay evidencia de cambios en la Unión a proteínas en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con voluntarios sanos. No se han realizado estudios sobre la combinación de vilanterol y umeclidinio en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Otros grupos de pacientes. Los datos del análisis farmacocinético basado en la población mostraron que no era necesario ajustar la dosis de vilanterol o umeclidinio según la edad, la raza y el sexo, el uso de GCS inhalados o el peso corporal. En un estudio de pacientes con actividad metabólica débil de la isoenzima CYP2D6, no se obtuvieron datos que indicaran un efecto clínicamente significativo del polimorfismo genético de la isoenzima CYP2D6 en la exposición sistémica de umeclidinio.

• Adrenomiméticos en combinación con anticolinérgicos [beta-adrenomiméticos en combinaciones]

Los bloqueadores beta pueden atenuar los efectos de beta₂- agonistas o actuar como antagonistas de las drogas de este grupo, incluyendo vilanterol. Se debe evitar el uso simultáneo de betabloqueantes no selectivos y selectivos, excluyendo los casos de buenas razones para su uso conjunto. Vilanterol-componente del Medicamento anoro Elipta^® - se somete a un metabolismo rápido principalmente en el tracto gastrointestinal y el hígado por la isoenzima CYP3A4 del sistema citocromo P450. Cuando se prescribe simultáneamente un medicamento con inhibidores fuertes de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol), se debe tener precaución, ya que existe la posibilidad de aumentar la exposición sistémica al vilanterol, lo que a su vez puede conducir a un mayor riesgo de reacciones indeseables (ver "Farmacocinética").

A una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplicar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Polvo de inhalación dosificado, 22 55 mcg / dosis, 22 113 mcg / dosis. En un inhalador de plástico con cuerpo de color gris claro, tapa de boquilla roja y contador de dosis, 30 dosis. El inhalador contiene 2 tiras laminadas de aluminio, cada una compuesta por 30 celdas que contienen polvo blanco. El inhalador se coloca en un recipiente multicapa de papel de aluminio que contiene una bolsa que absorbe la humedad. Contenedor sellado fácilmente abatible de aluminio. 1 contenedor en un paquete de cartón.

Por receta.

Investigación sobre el uso de la droga Anoro Elipta^® en pacientes con asma bronquial no se realizó, por lo que no se recomienda usar el medicamento indicado para la terapia en este grupo de pacientes.

Droga Anoro Elipta^® diseñado para su uso como terapia de mantenimiento para la EPOC. Este medicamento no debe usarse para aliviar los síntomas agudos, es decir, como terapia de emergencia para un episodio agudo de broncoespasmo. Para aliviar los síntomas agudos, es necesario usar un broncodilatador de acción corta. El aumento en la frecuencia del uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas indica un empeoramiento del control de la enfermedad, en este caso, el paciente necesita la consulta de un médico.

Al igual que con otros tipos de terapia de inhalación, el uso Del medicamento anoro Elipta^® puede causar broncoespasmo paradójico que puede ser potencialmente mortal. En el desarrollo de broncoespasmo paradójico, es necesario suspender el tratamiento con el medicamento y, si es necesario, se puede prescribir una terapia alternativa.

Droga Anoro Elipta^® diseñado para el tratamiento de apoyo de pacientes con EPOC. Debido al hecho de que la población general de EPOC está significativamente dominada por pacientes mayores de 40 años, la administración del medicamento a pacientes menores de 40 años requiere una confirmación espirométrica del diagnóstico de EPOC.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria. Estudios que investigan los efectos de la droga Anoro Elipta^® no se realizaron pruebas de manejo de vehículos ni de manejo de maquinaria.

Bromuro de vilanterol umeclidinio R03al03

• J44 otra enfermedad pulmonar obstructiva crónica