Oslif Breezhaler

Terapia de apoyo a largo plazo para trastornos de la cruz bronquial en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Inhalación.

El medicamento es una cápsula con polvo para inhalación, que debe usarse solo para inhalación por la boca usando un dispositivo especial: Brischaler^®que está incluido. La droga no se puede llevar adentro. Las cápsulas con polvo de inhalación deben almacenarse en la ampolla y retirarse de ella inmediatamente antes de su uso.

Antes de usar el medicamento, se debe indicar a los pacientes sobre el uso adecuado del dispositivo de inhalación.

En ausencia de una mejora en la función respiratoria, asegúrese de que el paciente use el medicamento correctamente. El medicamento debe inhalarse, no tragarse.

El medicamento se inhala diariamente 1 vez al día a la misma hora. En caso de inhalación al día siguiente, droga Onbrez^® Brischaler^® usado en tiempos normales.

La dosis recomendada del medicamento es de 150 mcg (que contiene 1 cápsulas. 150 mcg) 1 vez por día (1 inhalación por día). La dosis del medicamento solo se puede aumentar por recomendación del médico.

Inhalación del fármaco a una dosis de 300 mcg (contenido por 1 cápsulas. 300 mcg) 1 vez al día puede proporcionar un efecto clínico adicional en algunos pacientes, por ejemplo, en pacientes con EPOC grave

La dosis máxima es de 300 mcg (contenida por 1 caps. 300 mcg) 1 vez por día (1 inhalación por día). No se puede exceder la dosis máxima permitida del medicamento.

Grupos especiales de pacientes

No se requiere la corrección de la dosis del medicamento en pacientes de ≥65 años, pacientes con insuficiencia hepática y riñones de gravedad leve a moderada.

El uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o renal no se ha estudiado severamente.

Instrucciones para usar Brischaler

Cada paquete de Onbrez^® Brischaler^® contiene:

- 1 dispositivo de inhalación - Brischaler^®;

- ampollas con cápsulas con polvo de inhalación.

Las cápsulas con polvo de inhalación no se pueden llevar hacia adentro.

Dispositivo de inhalación de brischaler^®en el paquete está destinado a usarse solo con las cápsulas del medicamento.

Para inhalación de cápsulas en el paquete, solo se usa el dispositivo de inhalación Brischaler^®.

No use las cápsulas del medicamento con ningún otro dispositivo de inhalación y, a su vez, no use Brischaler^® por inhalación de otras drogas.

Cómo usar Brischaler^®

1). Retire la tapa.

2). Brischaler abierto^®: sosteniendo a Brischaler^® para la base y rechazando la boquilla en la dirección de la flecha, ábrala.

3). Con las manos secas, obtenga una cápsula de la ampolla inmediatamente antes de usarla.

4). Inserte la cápsula en Brischaler^®: coloque la cápsula en un lugar especialmente diseñado para Brischaler^®; Nunca ponga una cápsula en una boquilla.

5). Cerrar Brischaler^® Al cerrar, se debe escuchar un clic.

6). Perfore la cápsula: sosteniendo Brischaler^® estrictamente verticalmente, presione los botones del dispositivo de perforación al mismo tiempo en ambos lados; se escuchará un clic; esto significa que la cápsula está perforada; no presione los botones más de una vez.

7). Suelte completamente los botones de Brischaler^® en ambos lados.

8). Respira: antes de tomar la boquilla de Brischaler en tu boca^®hacer una exhalación completa; Nunca sople la boquilla.

9). Inhala la droga: invierte la boquilla de Brischaler^® en la boca y apretar los labios a su alrededor; sosteniendo a Brischaler^® mano, haz un uniforme rápido lo más profundo posible; No haga clic en los botones del dispositivo de perforación.

10). Presta atención. Durante la inhalación, se escuchará un sonido chirriante característico, creado girando la cápsula y rociando el polvo. El paciente puede sentir el sabor dulce de la droga en su boca. Si no hay sonido característico, entonces Brischaler debe abrirse^® y ver qué pasó con la cápsula. Quizás estaba atrapada en una celda. En este caso, debe retirar cuidadosamente la cápsula con un ligero golpeteo en la base del dispositivo. En ningún caso debe intentar liberar la cápsula presionando nuevamente los botones a los lados.

once. Mantenga la respiración: si hay un sonido característico durante la inhalación, contenga la respiración el mayor tiempo posible (para no experimentar sensaciones desagradables) y, al mismo tiempo, saque la boquilla de la boca; entonces respira.

Brischaler abierto^® y ver si el polvo queda en la cápsula. Si el polvo permanece en la cápsula, cierre Brischaler^® y repetir las acciones descritas en los párrafos 8 a 11. Como regla general, 1–2 inhalaciones son suficientes para la liberación completa de la cápsula.

En algunos pacientes, la tos puede comenzar inmediatamente después de la inhalación. Si esto sucedió, no debe preocuparse, porque durante la inhalación el paciente recibió una dosis completa del medicamento.

12). Obtenga la cápsula: después de la inhalación, abra Brischaler^®rechazando la boquilla, retire la cápsula vacía y tírela; cierra la boquilla de Brischaler^® y cierre el inhalador con tapa; No deje cápsulas en Brischaler^®.

trece. Si el paciente se siente cómodo, debe hacer una nota en el calendario para tener en cuenta las inhalaciones en la superficie interna del paquete. Completar este calendario le permitirá no olvidarse de la necesidad de la próxima inhalación del medicamento.

Información importante

No trague cápsulas con polvo de inhalación.

Usa solo Brischaler^®en el paquete.

Las cápsulas deben almacenarse en una ampolla y recuperarse inmediatamente antes de su uso.

Nunca invierta una cápsula en la boquilla del inhalador Brischaler^®.

No haga clic en el dispositivo de perforación más de 1 vez.

Nunca sople la boquilla del inhalador Brischaler^®.

Siempre perfore la cápsula antes de la inhalación.

No lave a Brischaler^® Mantenlo seco (ver. Cómo limpiar Brischaler).

No desmonte a Brischaler^®.

Al comenzar un nuevo paquete del medicamento, el nuevo Breezehaler siempre se usa para inhalar cápsulas^®en el paquete.

No almacene cápsulas en el inhalador Brischaler^®.

Siempre almacene ampollas con cápsulas y Brischaler^® en un lugar seco.

Información Adicional

En casos muy raros, una pequeña cantidad de contenido de cápsulas puede entrar en la boca.

No se preocupe al inhalar o tragar el medicamento.

Al perforar la cápsula, el riesgo de su rotura aumenta más de una vez.

Cómo limpiar Brischaler^®

Brischaler limpio^® necesario 1 vez a la semana. Limpie la boquilla exterior e interior con tela limpia y seca. Nunca use agua para limpiar Brischaler^® Mantenlo seco.

hipersensibilidad al indacaterol o cualquiera de los componentes del medicamento;

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (el medicamento contiene lactosa);

embarazo;

período de lactancia materna;

edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).

Con precaución : trastornos cardiovasculares concomitantes (enfermedad cardíaca hemica, infarto agudo de miocardio, arritmia, hipertensión arterial); trastornos convulsivos; tirotoxicosis diabetes mellitus; Síndrome de alargamiento congénito del intervalo QT; uso simultáneo de medicamentos que extienden el intervalo QT (anti-airtilitis.h. astemizol, terfenadina, abastina), fármacos para la anestesia general del grupo barbitúrico; respuesta inadecuada a los agonistas beta₂-adrenoreceptores en la historia.

Cuando se usa el medicamento en dosis terapéuticas, se notaron con mayor frecuencia los siguientes fenómenos indeseables (NY): nazofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, tos, dolor de cabeza y calambres musculares. La mayoría de los NY anteriores tenían un grado de gravedad fácil o moderado, la frecuencia del desarrollo de datos de NY disminuyó como una aplicación adicional.

A continuación se observan los NY cuando se usa el medicamento en dosis de 150 y 300 mcg 1 vez al día en pacientes con EPOC. Las reacciones no deseadas se distribuyen según la frecuencia de ocurrencia. Los siguientes criterios se utilizan para estimar la frecuencia: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1/1000); muy raramente (<1/1000000000000), incluidos mensajes individuales.

Infecciones e invasiones : muy a menudo: nazofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior; a menudo - sinusitis.

Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema respiratorio: a menudo: tos, dolor de garganta, sensación de irritación en la garganta, rinorea; con poca frecuencia - broncoespasmo paradójico.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - erupción cutánea, picazón.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: a menudo: espasmo muscular, dolor óseo; con poca frecuencia - mialgia.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo mareos; con poca frecuencia - parestesia.

Desde el lado del MSS: a menudo - SII, latidos del corazón; con poca frecuencia - fibrilación auricular, taquicardia.

Del sistema digestivo : a menudo - boca seca.

Trastornos metabólicos : a menudo - hiperglucemia / diabetes mellitus detectada por primera vez.

Trastornos y reacciones generales en el sitio de inyección del medicamento: a menudo: hinchazón periférica, dolor en el pecho (no cardiogénico).

Cuando se usa el medicamento en la dosis máxima (no recomendada) de 600 mcg / día, el perfil de seguridad no difirió significativamente de eso al inhalar dosis terapéuticas (150 y 300 mcg 1 vez al día). NY adicional fue temblor. Además, la nazofaringitis, los calambres musculares, el dolor de cabeza y el edema periférico se detectaron con mayor frecuencia. En pacientes con EPOC, cuando se inhaló en las dosis recomendadas, el medicamento no proporcionó beta sistémica clínicamente significativa₂-acción adrenomimétrica. MSS en promedio cambió en no más de 1 oud./ min. La frecuencia del desarrollo de taquicardia (notada en casos raros), una extensión significativa del intervalo QT (> 450 ms para hombres y> 470 ms para mujeres) e hipocalemia fue similar a la de tomar placebo. Los cambios en la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo fueron similares a los del grupo placebo.

En ensayos clínicos, dentro de los 15 segundos posteriores a la inhalación del fármaco en pacientes (en el 17-20% de los casos), se observó el desarrollo de tos esporádica que dura aproximadamente 5 segundos. La aparición de tos después de la inhalación del medicamento molestó ligeramente a los pacientes y no requirió la finalización del tratamiento con el medicamento (ya que la tos es un síntoma de EPOC, y solo en el 8,2% de los casos los pacientes asociaron la tos con el uso del medicamento). No hubo conexión entre la tos observada inmediatamente después de la inhalación del medicamento y el desarrollo de broncoespasmo, la exacerbación de la EPOC, el deterioro del curso de la EPOC y la disminución de la efectividad del medicamento.

Síntomas : después del uso único del medicamento en pacientes con EPOC en una dosis 10 veces mayor terapéutica, un aumento moderado en el NSS, se observó un aumento en la presión arterial y una extensión del intervalo QT. Los síntomas más probables de una sobredosis del medicamento son taquicardia, temblor, latidos cardíacos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, somnolencia, arritmia ventricular, acidosis metabólica, hipocalemia e hiperglucemia (causada por un aumento de la beta sistémica₂-acción adrenomimética).

Tratamiento: Se muestra terapia de apoyo y sintomática. En casos severos, los pacientes deben ser hospitalizados. Si es necesario, es posible usar bloqueadores cardioselectivos de los receptores beta-adrenorre. El uso de bloqueadores cardioselectivos de los receptores beta-adrenor deben ser con precaución, solo bajo estricta supervisión médica, ya que su uso puede provocar el desarrollo del broncoespasmo.

El indacaterol es un agonista beta selectivo₂- Adrenoreceptores de acción prolongada (dentro de las 24 horas) en una sola recepción. Acción farmacológica de beta agonistas₂-Los receptores adren, incluido el indacaterol, están asociados con la estimulación de la adenilatciclasa intracelular, una enzima que cataliza la transformación de ATP en un ciclo de 3 ', 5' -AMF (tsAMF). Un aumento en el contenido de CAMF conduce a una relajación de los músculos lisos de los bronquios. El indacaterol es un agonista beta casi completo₂-adrenoreceptores; efecto estimulante del fármaco sobre beta₂-Los receptores adrenales son 24 veces más fuertes que los beta₁-adrenoreceptores, y 20 veces más fuertes que beta₃-Adrenorreceptores.

Después de la inhalación, el medicamento tiene un efecto bronquial rápido y duradero.

El indacaterol proporciona una mejora significativa persistente en la función pulmonar (aumento de OFV en el primer segundo - OFV1) durante 24 horas.

El medicamento se caracteriza por un inicio rápido de acción (dentro de los 5 minutos posteriores a la inhalación), comparable al efecto de salbutamol, un agonista beta de acción corta₂-adrenoreceptores. La acción máxima de indacatero se observa 2-4 horas después de la inhalación. En pacientes que recibieron indacaterol durante 1 año, la taquifilaxia no se desarrolló para broncodilar el efecto del fármaco. Cuando se usa indacaterol, no se reveló la dependencia del efecto brontizante en el momento de la inhalación de la droga durante el día (mañana o tarde).

El indacaterol reduce la hiperinflación dinámica y estática (aumento de los volúmenes pulmonares al final de la exhalación espontánea) en pacientes con EPOC moderada y grave. Cuando usa la droga, Un aumento estadísticamente significativo en la capacidad de la respiración y OFV1, Una disminución en la falta de aliento, y se observa una mejora en la tolerancia de las cargas físicas. También hay una disminución confiable en el riesgo de exacerbaciones de EPOC (aumento en el tiempo hasta la próxima exacerbación) y una disminución en la necesidad de agonistas de inhalación beta₂- adrenorreceptores de acción corta y mejora de la calidad de vida de los pacientes (estimación utilizando un cuestionario certificado en St. Hospital de George).

Absorción. Después de inhalaciones simples o repetidas, el promedio T_max el indacaterol sérico sanguíneo es de aproximadamente 15 minutos. La exposición al sistema de indacaterol aumenta con el aumento de las dosis (en el rango de 150 a 600 mcg) y depende de las cosas. Después de una sola inhalación, la biodisponibilidad absoluta de indacaterol es de aproximadamente el 43%. La exposición al sistema es el resultado de la succión en los pulmones e intestinos. La concentración de indacaterol en el suero sanguíneo aumenta con la reutilización del fármaco. C_ss alcanzado después de 12-15 días de uso de la droga. Cuando la inhalación del medicamento es de 1 vez al día (en dosis de 75 a 600 mcg) durante 14 días, el coeficiente acumulativo de indacaterol, estimado por la exposición del medicamento en el primer y 14 (o 15) días (AUC durante 24 horas - AUC_0-24) es de 2.9 a 3.8.

Distribución. Después en / en la introducción de V_d indacaterol fue de 2.361–2.557 l, lo que indica una distribución significativa de la droga. La relación con las proteínas séricas y el plasma sanguíneo humano es del 94,1–95,3% y del 95,1–96,2%, respectivamente.

Metabolismo. Al tomar el isótopo radiactivo etiquetado de indacaterol, el indacaterol constante es el componente principal del suero y es aproximadamente 1/3 del AUC total_0-24relacionado con la droga. De los metabolitos del fármaco en el suero sanguíneo, se determina el derivado más hidroxilado del indacaterol. Además, predominan el fenólico - O-glucurónido indacaterol y el indacaterol hidroxilado. Posteriormente se identifican los diasterómeros de derivados hidroxilados, el N-glucurónido indacaterol y los productos alquilados C y N-de. UDF-GT (UGT1A1) es la única isoenzima que metaboliza indacaterol a O-glucurónido fenólico. La hidroxilación de indacaterol se realiza principalmente utilizando el isofermento CYP3A4. También se ha encontrado que el indacaterol es un sustrato para el portador de membrana de las moléculas de P-gp, pero tiene baja afinidad.

Eliminación. La cantidad de indacaterol sin cambios excretado con orina es inferior al 2% de la dosis. El aclaramiento renal de indacaterol es un promedio de 0.46–1.2 l / h. Dado que los clirens de suero de indacaterol son 18.8–23.3 l / h, es obvio que la eliminación del fármaco a través de los riñones es insignificante (aproximadamente 2–5% del aclaramiento del sistema). En la administración oral, el indacaterol se excretó principalmente a través de los intestinos (90% de la dosis): sin cambios (54% de la dosis) y en forma de metabolitos hidroxilados (23% de la dosis). La concentración de indacaterol en el suero sanguíneo disminuye gradualmente con la T final promedio_1/2 en el rango de 45.5 a 126 horas. T_1/2calculado sobre la base de la acumulación de indacaterol después de un uso repetido, varió de 40 a 56 horas, lo que fue consistente con el tiempo establecido para lograr el equilibrio (12-15 días).

Grupos especiales de pacientes

La edad, el sexo y el peso corporal no afectan la farmacocinética de indacaterol en pacientes con EPOC. El efecto de la raza sobre los parámetros farmacocinéticos del indacaterol es poco probable. La experiencia de usar la droga en personas de la raza Negroid es limitada.

Violación de la función hepática. Farmacocinética de indacaterol (AUC, C_max, el grado de unión a proteínas) no cambió significativamente en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se ha estudiado el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Violación de la función de los riñones. Dado que el indacaterol es excretado por los riñones en pequeña medida, no se ha estudiado la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia renal.

• Agente de bloqueo de bronce (β₂-adrenoreceptors agonista selectivo) [Beta-adrenomimetiki]

Beta₂agonistas de acción prolongada. El medicamento no debe usarse simultáneamente con otros agonistas beta₂adrenorreceptores o medicamentos de acción prolongada, que incluyen beta₂agonistas de acción prolongada.

Medicamentos que alargan el intervalo QT . Al igual que con el uso de otros beta agonistas₂-Adrenoreceptores, en el contexto de la terapia con el medicamento, es posible extender el intervalo QT. Dado que este efecto de indacaterol en la duración del intervalo QT puede ser potenciado por otras drogas, el medicamento Onbrez^® Brischaler^® Se debe prestar atención a los pacientes que reciben inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos u otros medicamentos que extienden el intervalo QT. La extensión del intervalo QT aumenta el riesgo de desarrollar arritmia ventricular.

Preparaciones sintomimétricas. El uso simultáneo de indacaterol con simpatomiméticos (tanto por separado como parte de la terapia combinada) puede aumentar el riesgo de desarrollo en Nueva York. El medicamento no debe usarse simultáneamente con otros agonistas beta₂adrenorreceptores o medicamentos de acción prolongada, que incluyen beta agonistas₂adrenorreceptores de acción prolongada.

Hipocalemia. El uso simultáneo con derivados de metilxantina, SCS o diuréticos que emiten potasio puede mejorar la posible hipocalemia causada por los agonistas beta₂-adrenoreceptores.

Bloqueadores beta₂-adrenoreceptores. Porque los bloqueadores son beta₂-Los receptores adren pueden debilitar el efecto o impedir la acción de los agonistas beta₂-Adrenoreceptores, droga Onbrez^® Brischaler^® no debe usarse simultáneamente con betabloqueantes₂-adrenoreceptores (incluidas las gotas para los ojos). Si necesita usar ambas clases de medicamentos, es preferible usar betabloqueantes cardioselectivos₂-Adrenorreceptores, sin embargo, deben usarse con precaución.

Interacción a nivel del isopurgo CYP3A4 y el portador de membrana P-gp. Se estudió la interacción de indacaterol con inhibidores específicos del isofermento CYP3A4 y P-gp, como ketoconazol, sangre roja, verapamilo y ritonavir. El uso simultáneo de indacaterol con verapamilo condujo a un aumento de 1.4 a 2 veces en el AUC y un aumento de 1.5 veces en C_max Cuando se usa indacaterol con sangre roja, se observó un aumento en el AUC de 1.4 a 1.6 veces y C._max1.2 veces. La terapia combinada con indacaterol y ketokonazol causó un aumento de 2 veces y 1.4 veces en el AUC y C_max respectivamente. Este aumento en la exposición debido a la interacción con los medicamentos no condujo a un cambio en el perfil de seguridad. Con el uso simultáneo de indacaterol con ritonavir (inhibición inhibidor CYP3A4 y P-gp), se observó un aumento en el AUC de 1.6 a 1.8 veces, sin embargo, C_max permaneció sin cambios.

Cuando se usa indacaterol con otras drogas, no se observaron interacciones farmacológicas. Investigación in vitro demostró que el indacaterol tiene poco potencial para interactuar con medicamentos a nivel del metabolismo por enzimas o vectores de membrana durante la exposición del sistema lograda al recetar dosis terapéuticas.