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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Infektiöse entzündliche Erkrankungen durch Mikroorganismen, die gegenüber Clarithromycin empfindlich sind:
Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);
Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);
Infektionen der Haut und der Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, des Gesichts);
verbreitete oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;
lokalisierte Infektionen verursacht Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum und Mycobacterium kansasii;
Verhinderung der Ausbreitung von Infektionen aufgrund des Komplexes Mycobacterium avium (MAC)HIV-infizierte Patienten mit CD-Lymphozytengehalt4 (T-Helfer-Lymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm3;
Ausrottung Helicobacter pylori und eine Abnahme der Häufigkeit des Rückfalls des Zwölffingerdarmgeschwürs;
odontogene Infektionen (nur für Klarc®Tabletten mit einer Filmschale beschichtet, 250 mg).
Innerhalb, unabhängig von der Zeit des Essens.
Die übliche empfohlene Claritromycin-Dosis bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren beträgt 2-mal täglich 250 mg (in diesem Fall ist die Anwendung des Arzneimittels Klarcin möglich®Tabletten mit einer Filmschale beschichtet, 250 mg).
Claritromycin 500 mg 2-mal täglich wird bei schwereren Infektionen angewendet. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage.
Die Ausnahme bilden Lungenentzündung und Sinusitis in der Gemeinde, die eine Behandlung von 6 bis 14 Tagen erfordern.
Dosen zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen, ausgenommen Tuberkulose. Für mykobakterielle Infektionen wird eine Dosis Claritromycin von 500 mg zweimal täglich empfohlen. Behandlung von verbreitet MACAIDS-Patienten sollten weiterhin behandelt werden, solange eine klinische und mikrobiologische Wirksamkeit verfügbar ist.
Claritromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln verschrieben werden, die in Bezug auf Pathogendaten aktiv sind. Die Dauer der Behandlung anderer mykobakterieller Infektionen ohne Tuberkulose wird vom Arzt festgelegt.
Zur Vorbeugung von durch MAC verursachten Infektionen . Die empfohlene Dosis von Clarythromycin für Erwachsene beträgt 500 mg zweimal täglich.
Mit odontogenen Infektionen Die Claritromycin-Dosis beträgt 250 mg (1 Tabelle). Klarc Droge®Tabletten mit einer Filmschale beschichtet, 250 mg) 2 mal täglich für 5 Tage.
Zur Erektion von Helicobacter pylori. Bei Patienten mit durch Infektion verursachter Ulzerative Helicobacter pyloriClaritromycin kann gemäß den nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung von Infektionen 7-14 Tage lang 500 mg 2-mal täglich in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln und Protonenpumpenhemmern angewendet werden Helicobacter pylori.
Patienten mit Nierenversagen. Patienten mit Cl-Kreatinin von weniger als 30 ml / min wird die Hälfte der üblichen Claritromycin-Dosis (in diesem Fall - 250 mg) zugewiesen. Die Behandlung solcher Patienten dauert nicht länger als 14 Tage.
Überempfindlichkeit gegen Clarythromycin, andere Bestandteile des Arzneimittels und andere Makrolide;
gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit folgenden Arzneimitteln: Astemisol, Cisaprid, Pimosid, Terphenadin (siehe. "Interaktion");
gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit schwammigen Alkaloiden, z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe. "Interaktion");
gleichzeitige Einnahme von Clarythromycin mit Midazolam zur Einnahme (siehe. "Interaktion");
gleichzeitige Aufnahme von Clarythromycin mit den Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase (Staaten), die aufgrund des erhöhten Myopathierisikos, einschließlich Rhabdomyolyse, weitgehend durch die Isopherie CYP3A4 (Lovastatin, Simvastatin) metabolisiert werden (siehe. "Interaktion");
gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Colchicin;
gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Teakagrelor oder frühem Lasin;
Verlängerung des QT-Intervalls am EKG in der Geschichte, Magenarrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ „Pyreuet“;
Hypokalämie (Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls des EKG);
schweres Leberversagen gleichzeitig mit Nierenversagen;
cholestatische Gelbsucht / Hepatitis bei Anamnese, entwickelt durch Verwendung von Claritromycin (siehe. "Besondere Anweisungen");
Porphyrie;
Stillzeit;
Alter bis 12 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht : Nierenversagen von mäßigem und schwerem Grad; Leberversagen von mittlerem und schwerem Grad; gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Benzodiazepinen wie Alprazolam, Triazolam und Midazolam für die Anwendung (siehe. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit anderen otoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglycosiden (siehe. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die durch das CYP3A-Isoferment metabolisiert werden, wie Carbamazepin, Tylostazol, Cyclosporin, Disopiramid, Methylprednisolon, Omprazol und indirekte Antikoagulanzien (z. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die das CYP3A4-Isofragment induzieren, wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, perforiert (siehe. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Statistiken, die vom Metabolismus der CYP3A-Isopurment unabhängig sind (z. Fluvastatin) (siehe. "Wechselwirkung"); simultaner Empfang mit BKK, die durch das Isophenium CYP3A4 metabolisiert werden (z. Verapamyl, Amlodipin, Diltiazem); Patienten mit koronarer Herzkrankheit (IBS), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnämie, ausgedrückt durch Bradykardie (weniger als 50 Erze)./ min) sowie Patienten, die gleichzeitig Anti-Arhythmika der IA-Klasse (Hinidin, Prokineamid) und der III-Klasse (Dophetylid, Amiodaron, Sotalol) einnehmen; Schwangerschaft.
Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten), empfohlen von der WHO: sehr oft ≥ 1/10; oft von ≥ 1/100 bis <1/10; selten von ≥1/1000 bis <1/100; selten von ≥ 1/1000 bis <1/1000 ist nicht verfügbar; sehr selten <1.
Allergische Reaktionen : oft - Hautausschlag; selten - anaphylaktoide Reaktion1Überempfindlichkeit, Dermatitis ist Bullseye1Hautjuckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag3;; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische Reaktion, angioneurotische Schwellung, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, medizinischer Ausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS-Syndrom).
Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; selten - Bewusstlosigkeit1Dyskinesie1Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit3;; Häufigkeit unbekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrung, Depersonalisierung, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, beeinträchtigte Träume (Albtraumträume), Parästhesie, Manie.
Von der Seite der Haut : oft - intensives Schwitzen; Häufigkeit unbekannt: Akne, Blutung.
Aus dem Harnsystem : Häufigkeit unbekannt - Nierenversagen, interstitielle Jade.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : selten - Magersucht, Appetitlosigkeit.
Von der Seite des Bewegungsapparates : selten - Muskelkrampf, Bewegungsapparat, Myalgie; Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse2*, Myopathie.
Aus dem Verdauungssystem : oft - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten: Ösophagitis1GERB2Gastritis, Proktalgie2Stomatitis, Glanz, Blähungen4Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Aufstoßen, Meteorismus, Cholestase4Hepatitis in t.h. cholestatisch oder hepatozellulär4;; Häufigkeit unbekannt - akute Pankreatitis, Farbwechsel von Zunge und Zähnen, Leberversagen, cholestatische Gelbsucht.
Aus der Atemwege: selten - bronchiales Asthma1Nasenbluten2, TELA1.
Von der Seite der Sinne : oft - Dysgevsie (eine Perversion des Geschmacks); selten - Schwindel, Hörstörungen, Tinnitus; Häufigkeit unbekannt - Taubheit, Agevsia (Verlust der Geschmackserempfindungen), Parosmie, Anosmie.
Von der Seite des MSS : oft - Vasodilatation1;; selten - ein plötzlicher Herzstillstand1Vorhofflimmern1Verlängerung des QT-Intervalls des EKG, Extrasystolie1zitterndes Atrium; Häufigkeit unbekannt - ventrikuläre Tachykardie, einschließlich.h. Geben Sie "pyreut" ein.
Laborindikatoren : oft - Abweichung der Laborindikatoren der Leberfunktion; selten - eine Erhöhung der Kreatininkonzentration1Erhöhen Sie die Harnkonzentration1 im Blutplasma Änderung des Verhältnisses von Albumin / Globulein1Leukopenie, Neutropenie4Eosinophilie4Thrombozytämie3erhöhte Aktivität von ALT, ACT4, GGT4SCH4LDG4 im Blutplasma; Die Häufigkeit ist unbekannt - Agranulozytose, Thrombozytopenie, Wertsteigerung der INR, Verlängerung der PV, Veränderung der Urinfarbe, Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blutplasma.
Andere: Häufigkeit unbekannt - Unwohlsein4Hyperthermie3Asthenie, Brustschmerzen4Schüttelfrost4erhöhte Ermüdung4.
Infektiöse und parasitäre Krankheiten : selten - Cellulite1Candidiasis, Gastroenteritis2Sekundärinfektionen3 (einschließlich.h. vaginal); Häufigkeit unbekannt - pseudomembranöse Kolitis, Gesicht.
Patienten mit unterdrückter Immunität
Bei Patienten mit AIDS und anderen Immunschwächen, die lange Zeit mehr hochdosiertes Claritromycin zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erhalten, ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von Symptomen einer HIV-Infektion oder einer begleitenden Krankheit zu unterscheiden.
Die häufigsten unerwünschten Phänomene bei Patienten, die eine tägliche Claritromycin-Dosis von 1000 mg einnahmen, waren: Übelkeit, Erbrechen, Dysgevsie (bevorzugte Perversion), Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Meteorismus, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörstörungen, erhöhte Aktivität ACT und ALT im Blutplasma. Fälle von unerwünschten Phänomenen mit geringer Häufigkeit des Auftretens wie Atemnot, Schlaflosigkeit und trockener Mundschleimhaut wurden ebenfalls festgestellt.
Bei Patienten mit unterdrückter Immunität wurden Laborindikatoren bewertet, die ihre signifikanten Abweichungen von der Norm analysierten (scharfe Zunahme oder Abnahme). Basierend auf diesem Kriterium verzeichneten 2-3% der Patienten, die Claritromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich erhielten, einen signifikanten Anstieg der ACT- und ALT-Aktivität im Blutplasma sowie eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten verzeichnete auch einen Anstieg der Konzentration von Harnstoffstickstoffresten im Blutplasma.
* In einigen Berichten über Rhabdomyolyse wurde Claritromycin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln eingenommen, deren Aufnahme, wie Sie wissen, mit der Entwicklung der Rhabdomyolyse (Staaten, Fibrate, Colchycin oder Allopurinol) verbunden ist.
1 Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur erhalten, wenn Claritromycin Lyophilisat auf Arzneimittelbasis zur Herstellung einer Infusionslösung verwendet wurde.
2 Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur bei Verwendung von Claritromycin-Tabletten in Arzneimittelqualität erhalten, die mit einer Filmhülle beschichtet waren.
3 Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur erhalten, wenn Claritromycinpulver auf Arzneimittelbasis zur Herstellung einer Suspension zur Einnahme verwendet wurde.
4 Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur bei Verwendung von Claritromycin-Tabletten mit Arzneimittelqualität erhalten.
Symptome : Die Einnahme einer großen Dosis Claritromycin kann Symptome von Störungen des Magen-Darm-Trakts verursachen.
Ein Patient mit bipolarer Störung in der Vorgeschichte nach Einnahme von 8 g Claritromycin beschreibt Veränderungen des Geisteszustands, des paranoiden Verhaltens, der Hypokalämie und der Hypoxämie.
Behandlung: Entfernen Sie das nicht absorbierte Medikament vom LCD (Bastardwaschen, Aktivkohleaufnahme) und führen Sie eine symptomatische Therapie durch. Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Konzentration von Clarythromycin im Blutserum nicht signifikant, was auch für andere Arzneimittel der Makro-Lide-Gruppe charakteristisch ist.
Claritromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum einer Gruppe von Makroliden und hat eine antibakterielle Wirkung, interagiert mit 50S-Ribosomuntereinheiten und unterdrückt die Synthese von Protein von Bakterien, die dafür empfindlich sind.
Claritromycin hat eine hohe Aktivität gezeigt in vitro in Bezug auf sowohl Standardlaborte von Bakterien als auch solche, die während der klinischen Praxis bei Patienten isoliert wurden. Es ist in Bezug auf viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen hochaktiv. IPC-Clarythromycin ist für die meisten Krankheitserreger im Durchschnitt pro Protokoll kleiner als IPC-Erythromycin2 Zucht.
Claritromycin unter Bedingungen in vitro hoch aktiv in Beziehung Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae Es hat eine bakterizide Wirkung in Bezug auf. Helicobacter pyloriDiese Aktivität von Claritromycin ist bei neutralem pH-Wert höher als bei saurem.
Darüber hinaus Daten unter Bedingungen in vitro und in vivo zeigen an, dass Clarythromycin auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien wirkt. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. wie andere laktosefreie gramnegative Bakterien, die nicht empfindlich gegen Clarythromycin sind.
Die Klarheitstätigkeit in Bezug auf die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen wird wie unter Bedingungen nachgewiesen in vitround in der klinischen Praxis für Krankheiten, die im Abschnitt "Indikationen" aufgeführt sind.
Aerobe grampositive Mikroorganismen : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobe gramnegative Mikroorganismen : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Andere Mikroorganismen : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mykobakterien : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (Komplex einschließlich: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Beta-Lactamase-Produkte beeinflussen die Claritromycin-Aktivität nicht. Die meisten Staphylococcus-Stämme, die gegen Methicillin und Oxacillin resistent sind, sind gegen Clarythromycin resistent.
Helicobacter pylori Empfindlichkeit. Helicobacter pylori zu Clarythromycin, das in Isolaten untersucht wurde Helicobacter pylorivon 104 Patienten vor Beginn der Therapie mit dem Medikament zugeteilt. Bei 4 Patienten wurden gegen Claritromycin resistente Stämme zugeordnet Helicobacter pyloriBei 2 Patienten - Stämmen mit mäßiger Resistenz, bei den verbleibenden 98 Patienten werden isoliert Helicobacter pylori waren empfindlich gegenüber Clarythromycin.
Claritromycin wirkt sich unter Bedingungen aus in vitro und in Bezug auf die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (die Sicherheit und Effizienz der Verwendung von Claritromycin in der klinischen Praxis wird jedoch durch klinische Studien nicht bestätigt, und der praktische Wert bleibt unklar)
Aerobe grampositive Mikroorganismen : Streptococcus agalactiae, Streptococci (Gruppen C, F, G), Viridans Gruppe Streptokokken.
Aerobe gramnegative Mikroorganismen : Bordetella pertussis, Pasteurella multicida.
Anaerobe grampositive Mikroorganismen : Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobe gramnegative Mikroorganismen : Bacteroides melaninogenicus.
Spirochäten : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobakterien : Campilobacter jejuni.
Der Hauptmetabolit von Claritromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit von 14-Hydroxylarythromycin (14-ON-Claritromycin).
Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist dieselbe wie die der Ausgangssubstanz oder im Verhältnis zu den meisten Mikroorganismen zweimal schwächer. Die Ausnahme ist Haemophilus influenzaefür die der Wirkungsgrad des Metaboliten zweimal höher ist. Die ursprüngliche Verbindung und ihr Hauptmetabolit haben einen additiven; synergistische Wirkung in Bezug auf Haemophilus influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig vom Bakterienstamm.
Saugen. Das Medikament wird schnell in das LCD aufgenommen. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 50%. Bei mehreren Dosen des Arzneimittels wurde praktisch keine Kumulierung gefunden, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper änderte sich nicht. Das Essen unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels erhöhte die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um durchschnittlich 25%. Claritromycin kann vor dem Essen oder während des Essens angewendet werden.
Verteilung, Stoffwechsel und Zucht
In vitro. Claritromycin bindet in einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 μg / ml um 70% an Blutplasmaproteine. Bei einer Konzentration von 45 μg / ml nimmt die Bindung auf 41% ab, wahrscheinlich aufgrund der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die wiederholt die therapeutische Konzentration überschreiten.
In vivo. Forschung in vivo Tiere haben gezeigt, dass Clarythromycin in allen Geweben mit Ausnahme des ZNS in Konzentrationen vorhanden ist, die um ein Vielfaches höher sind als Plasma. Die höchsten Konzentrationen (10–20 mal höher als Plasma) wurden in Leber und Lunge gefunden.
Gesund. Bei zweimal täglicher Anwendung von Clarythromycin in einer Dosis von 250 mg Css Clarythromycin und 14-Hlarythromycin im Blutplasma wurden nach 3 Tagen erreicht und betrugen 1 bzw. 0,6 μg / ml. T1/2 Clarythromycin und sein Hauptmetabolit betrugen 3–4 bzw. 5–6 h. Bei zweimal täglicher Anwendung von Clarythromycin in einer Dosis von 500 mg Cmax Clarythromycin und 14-Hlarythromycin im Blutplasma wurden nach Einnahme der 5. Dosis erreicht und betrugen durchschnittlich 2,7–2,9 bzw. 0,88–0,83 μg / ml. T1/2 Clarythromycin und sein Hauptmetabolit betrugen 4,5–4,8 bzw. 6,9–8,7 h.
Cmax Das 14-Hlarythromycin im Blutplasma stieg nicht proportional zur nach innen eingenommenen Claritromycin-Dosis an, während T1/2 Sowohl Clarythromycin als auch 14-ON-Claritromycin neigten dazu, sich mit einer Erhöhung der Dosis zu verlängern. Eine solche nichtlineare Pharmakokinetik von Claritromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14 hydroxylierten und N-demethylierten Produkten in hohen Dosen weist auf einen nichtlinearen Metabolismus von Claritromycin hin, der bei hohen Dosen stärker wird.
Die Nieren werden nach Einnahme von Clarythromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Claritromycin in einer Dosis von 1200 mg etwa 37,9% ausgeschieden. Etwa 40,2 bzw. 29,1% werden über den Darm ausgeschieden.
Patienten. Claritromycin und 14-ON-Claritromycin dringen schnell in das Gewebe und die Flüssigkeit des Körpers ein.
Es gibt nur begrenzte Hinweise darauf, dass die Konzentration von Claritromycin in der Liquor cerebrospinalis bei oraler Einnahme vernachlässigbar ist (d. H. nur 1–2% der Konzentration im Blutserum mit normaler HEB-Permeabilität). Die Konzentration im Gewebe ist normalerweise um ein Vielfaches höher als im Blutserum.
Die Tabelle zeigt Beispiele für Gewebe- und Serumkonzentrationen.
Konzentrationen (250 mg alle 12 h) | ||
Art des Stoffes | Stoff, mcg / g | Serum, mcg / ml |
Mindalina | 1.6 | 0,8 |
Leichte | 8.8 | 1.7 |
Verletzung der Leberfunktion. Bei Patienten mit einem durchschnittlichen und schweren Grad an eingeschränkter Leberfunktion, jedoch mit einer erhaltenen Nierenfunktion, ist eine Korrektur der Claritromycin-Dosis nicht erforderlich. Css im Blutplasma und systemische Clarythromycin-Clearance unterscheiden sich nicht bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten. Css 14-ON-Claritromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger als bei gesunden Patienten.
Verletzung der Nierenfunktion. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, steigt Cmax und CMindest Clarythromycin im Blutplasma, T1/2AUC Clarythromycin und sein Metabolit (14-Hlarythromycin). Die Eliminationskonstante und die Nierenentfernung sind reduziert. Der Grad der Änderung dieser Parameter hängt vom Grad der Verletzung der Nierenfunktion ab.
Ältere Patienten. Bei älteren Patienten war die Konzentration von Claritromycin und sein 14-ON-Claritromycin-Metabolismus im Blutplasma höher und die Produktion langsamer als die einer Gruppe junger Menschen. Nach der Korrektur gab es jedoch unter Berücksichtigung der Nierenfrise keine Unterschiede in beiden Gruppen. Somit wird der Haupteffekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Claritromycin durch die Funktion der Nieren und nicht durch das Alter ausgeübt.
Patienten mit mykobakteriellen Infektionen. Css Clarythromycin und 14-H-Claritromycin bei HIV-Patienten, die regelmäßig Clarythromycin (500 mg 2-mal täglich) erhielten, waren ähnlich wie bei gesunden Menschen. Bei der Anwendung von Clarythromycin in höheren Dosen, die zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen jedoch die normalen Konzentrationen signifikant überschreiten. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die Clarythromycin in einer Dosis von 1000 oder 2000 mg / Tag in 2 Dosen eingenommen haben, Css betrug üblicherweise 2–4 bzw. 5–10 μg / ml. Bei der Anwendung von Clarythromycin in höheren Dosen wurde eine Verlängerung von T festgestellt1/2 im Vergleich dazu gesunde Freiwillige, die Clarythromycin in regelmäßigen Dosen erhielten. Erhöhte Blutplasmakonzentration und Dehnung T1/2 bei Verwendung von Clarythromycin in höheren Dosen ist dies mit einer nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels verbunden.
Kombinierte Behandlung mit Omeprazol. Claritromycin bei 500 mg dreimal täglich in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zur Verlängerung von T bei1/2 und erhöhen Sie die AUC0-24 Omprazola. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, wurde im Vergleich zu Patienten, die ein Omeprazol erhielten, ein Anstieg der AUC um 89% beobachtet0-24 und 34% T1/2 Omprazola. Claritromycin Cmax, CMindest und AUC0–8 erhöht um 10, 27 bzw. 15% im Vergleich zu denselben Indikatoren bei Verwendung von Clarythromycin ohne Omeprazol. Css Clarythromycin in der Magenschleimhaut 6 Stunden nach Einnahme von Claritromycin in der Gruppe, die die Kombination erhielt, war 25-mal höher als bei Patienten, die ein Clarythromycin erhielten. Die Konzentration von Clarythromycin im Magengewebe 6 Stunden nach Einnahme von Claritromycin und Omprazol war zweimal höher als die Daten der Gruppe von Patienten, die ein Clarythromicin erhielten.
- Makrolide [Makrolide und Azaliden]
Die Verwendung der folgenden Arzneimittel gleichzeitig mit Claritromycin ist im Zusammenhang mit der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen kontraindiziert.
Cisaprid, Pimosid, Terphenadin und Astemisol. Gleichzeitig wurde Clarythromycin mit Cisaprid, Pimosid, Terphenadin oder Astemisol über einen Anstieg der Konzentration des letzteren im Blutplasma informiert, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls des EKG und zum Auftreten von Herzrhythmusstörungen führen könnte, einschließlich Magen-Tachykardie (einschließlich h. ventrikuläre Tachykardie Typ "Pyruet") und Kammerflimmern (siehe. "Indikationen").
Alkaloide sind umstritten. Postmarketing-Studien zeigen, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin die folgenden Wirkungen mit einer akuten Vergiftung von Ergotamingruppen-Medikamenten verbunden sind: Gefäßkrampf, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des Zentralnervensystems. Die gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin und Alkaloid-Schwämme ist kontraindiziert (siehe. "Indikationen").
Inhibitoren GMG-KoA-Reduktase (Staaten). Die gleichzeitige Einnahme von Claritromycin mit Lovastan oder Simvastan ist kontraindiziert (siehe. "Überwachung") aufgrund der Tatsache, dass diese Statina weitgehend durch das CYP3A4-Isophenium metabolisiert werden und die gleichzeitige Anwendung mit Clarythromycin ihre Serumkonzentrationen erhöht, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung der Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse führt. Fälle von Rhabdomyolyse wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig mit diesen Medikamenten Claritromycin einnahmen. Wenn Clarythromycin angewendet werden muss, sollte die Anwendung von Lobastatin oder Simvastatin während der Therapie abgebrochen werden. Claritromycin sollte bei Kombinationstherapie mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Stents zu verwenden, deren Metabolismus nicht vom CYP3A-Isopurmium abhängt (z. Fluvastatin). Wenn Sie gleichzeitig die genaueste Statindosis einnehmen müssen. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Myopathie sollte überwacht werden.
Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarythromycin
Arzneimittel, die CYP3A-Induktoren sind (z. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, perforiert) kann den Metabolismus von Claritromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Claritromycin und dementsprechend zu einer Abnahme seiner Wirksamkeit führen. Zusätzlich ist es notwendig, die Konzentration des CYP3A-Isopurms im Blutplasma zu beobachten, die aufgrund der Hemmung des CYP3A-Isophermits ansteigen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rhyabutin und Clarythromycin wurde ein Anstieg der Rhyabutinkonzentration und eine Abnahme der Claritromycinkonzentration im Blutplasma mit erhöhtem Uveitis-Risiko beobachtet.
Die folgenden Arzneimittel haben eine nachgewiesene oder wahrgenommene Wirkung auf die Claritromycinkonzentration im Blutplasma gezeigt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Claritromycin kann eine Dosiskorrektur oder ein Übergang zur alternativen Behandlung erforderlich sein.
Epavirektion, Nevirapin, Rifampicin, Rhyabutin und Rifapentin. Starke Induktoren des Cytochrom P450-Systems wie Epaviren, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Claritromycin beschleunigen und somit die Claritromycinkonzentration im Blutplasma senken und gleichzeitig die therapeutische Wirkung schwächen die Konzentration im Blutplasma 14-. Da sich die mikrobiologische Aktivität von Claritromycin und 14-ON-Claritromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann die therapeutische Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Clarythromycin und Induktoren des Cytochromsystems P450 abnehmen.
Etravirin. Die Konzentration von Claritromycin im Blutplasma nimmt bei gleichzeitiger Anwendung mit Etravirin ab, aber die Konzentration von aktivem 14-ON-Claritromycin im Blutplasma ist erhöht. Da 14-ON-Claritromycin eine geringe Aktivität in Bezug auf MAC-Infektionen aufweist, kann sich die Gesamtaktivität in Bezug auf diese Krankheitserreger ändern. Daher sollte eine alternative Behandlung für die Behandlung von MAC in Betracht gezogen werden
Flukonazol. Die gleichzeitige Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Claritromycin in einer Dosis von 500 mg 2-mal täglich für 21 gesunde Probanden führte zu einer Erhöhung des Durchschnittswerts des Gleichgewichts CMindest Clarythromycin und AUC bei 33 18%. Gleichzeitig hatte der gleichzeitige Empfang keinen signifikanten Einfluss auf das durchschnittliche Css aktiver Metabolit 14-ON-Claritromycin. Eine Korrektur einer Clarythromycin-Dosis bei gleichzeitiger Einnahme von Fluconazol ist nicht erforderlich.
Ritonavir. Pharmakokinetische Untersuchungen zeigten, dass die gleichzeitige Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 Stunden und Clarythromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer spürbaren Unterdrückung des Claritromycin-Metabolismus führte. Gleichzeitig einen Zünder C nehmenmax Clarythromycin erhöht um 31%, CMindest um 182% erhöht und die AUC um 77% erhöht. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-ON-Claritromycin wurde festgestellt. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Claritromycin ist eine Abnahme der Dosis bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Nierenversagen, Es ist ratsam, die folgenden Dosiskorrekturoptionen in Betracht zu ziehen: mit Cl-Kreatinin 30–60 ml / min, Die Clarythromycin-Dosis sollte um 50% reduziert werden, mit Cl Kreatinin weniger als 30 ml / min, Die Clarythromycin-Dosis sollte um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht gleichzeitig mit Claritromycin in Dosen von mehr als 1 g / Tag eingenommen werden.
Die Wirkung von Clarythromycin auf andere Arzneimittel
Antiarhythmika (Hinidin und Disopiramid). Bei Verwendung von Claritromycin und Chinidin oder Disopiramid ist eine Magentachykardie vom Typ „Pyruet“ möglich. Bei gleichzeitiger Einnahme von Clarythromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das EKG regelmäßig überwacht werden, um das QT-Intervall zu verlängern und die Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel zu kontrollieren.
Während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von Hypoglykämie während der Einnahme von Claritromycin und Disopiramid gemeldet. Es ist notwendig, die Glukosekonzentration im Blut unter Verwendung von Claritromycin und Disopiramid zu kontrollieren.
Hypoglykämisches Mittel zur Aufnahme / Insulin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarythromycin und hypoglykämischen Mitteln zur Einnahme (z. B. Derivaten von Sulfonylharnstoff) und / oder Insulin kann eine schwere Hypoglykämie beobachtet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit einigen hypoglykämischen Arzneimitteln (z. Nateglinid, Pyoglythason, Repaglinid und Rosiglitazon) können zur Hemmung der CYP3A-Isophermie führen, wodurch sich eine Hypoglykämie entwickeln kann. Eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen wird empfohlen.
Interaktion aufgrund von CYP3A-Verwächung . Die gleichzeitige Einnahme von Claritromycin, von dem bekannt ist, dass es das CYP3A-Isopurmium hemmt, und von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A-Isophermie metabolisiert werden, kann mit einem gegenseitigen Anstieg ihrer Konzentrationen verbunden sein, der sowohl therapeutische als auch Nebenwirkungen verstärken oder ausdehnen kann. Claritromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des CYP3A-Isopheniums sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn diese Arzneimittel einen engen therapeutischen Bereich haben (z. Carbamazepin) und / oder Arzneimittel, die durch dieses Isoporgement intensiv metabolisiert werden. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitig mit Claritromycin eingenommene Dosis des Arzneimittels korrigiert werden. Wann immer möglich, sollten die Serumkonzentrationen von Arzneimitteln, die anfänglich durch CYP3A-Isoferment metabolisiert werden, überwacht werden .
Der Metabolismus der folgenden Arzneimittel / Klassen wird durch dieselbe CYP3A-Isopilität wie der Metabolismus von Claritromycin durchgeführt: Alprazolam, Carbamazepin, Tylostasis, Cyclosporin, Disopiramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, indirekte Antikoagulanzien (e.grafaniburophalin). Die folgenden Arzneimittel werden auch für CYP3A-Isophenium-Inhibitoren verwendet, die bei gleichzeitiger Anwendung mit Claritromycin kontraindiziert sind: Astemisol, Cisaprid, Pimosid, Terphenadin, Lovastatin, Simvastatin und Sponga-Alkaloid (siehe. "Indikationen"). Zu den Arzneimitteln, die auf diese Weise durch andere Isoperkules im Rahmen des Cytochrom P450 interagieren, gehören: Phenytoin, Theophyllin und Waltasesäure.
Indirekte Antikoagulanzien. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Warfarin und Clarythromycin ist eine Blutung möglich, ein deutlicher Anstieg der MNO und eine Verlängerung der PV. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist die Kontrolle von MNO und PV erforderlich
Omprazol. Claritromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde bei gesunden erwachsenen Freiwilligen in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarythromycin und Omeprazol Plasma Css Omprazols wurden erhöht (Cmax, AUC0-24 und T1/2 erhöht um 30, 89 bzw. 34%). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 (bei getrennter Einnahme von Omprazol) und 5,7 (bei gleichzeitiger Einnahme von Omeprazol mit Claritromycin).
Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil. Jeder dieser FDE-Inhibitoren wird zumindest teilweise unter Beteiligung des CYP3A-Isorahmens metabolisiert. Gleichzeitig kann die CYP3A-Isofixion in Gegenwart von Claritromycin gehemmt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Zunahme der Hemmwirkungen auf Phosphodiesterämie führen. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Clarythromycin sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil zu reduzieren.
Theophyllin, Carbamazepin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarythromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Arzneimittel im systemischen Blutfluss möglich.
Tolterodin. Der primäre Plateau-Metabolismus wird durch die CYP2D6-Isofixion durchgeführt. In Bezug auf die Bevölkerung, der die CYP2D6-Isoferment entzogen ist, erfolgt der Metabolismus jedoch über die CYP3A-Isofarm. In dieser Populationsgruppe führt die Unterdrückung der CYP3A-Isoferment zu signifikant höheren Polyterodinkonzentrationen im Blutserum. In einer Population mit niedrigem Stoffwechsel durch die CYP2D6-Isoergenz kann eine Abnahme der Polyterodindosis erforderlich sein, wenn CYP3A-Isofragmentinhibitoren wie Claritromycin verwendet werden.
Benzodiazepine (z. Alprazolam, Midazolam, Triazolam). Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam- und Claritromycin-Tabletten (500 mg 2-mal täglich) wurde ein Anstieg der AUC Midazolam beobachtet: 2,7-mal nach / bei der Einführung von Midazolam und 7-mal nach der Einnahme im Inneren. Die gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Midazolam zur Einnahme ist kontraindiziert. Wenn Midazolam gleichzeitig mit Clarythromycin angewendet wird, sollte eine Lösung für die Verabreichung in / in der Dosierungsform sorgfältig auf den Zustand des Patienten überwacht werden, um eine mögliche Korrektur der Midazolam-Dosis zu erreichen. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die durch das CYP3A-Isoferment metabolisiert werden, einschließlich Triazole und Alprazol. Für Benzodiazepine, deren Entfernung nicht von der CYP3A-Isoferment (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) abhängt, ist eine unwahrscheinliche klinisch signifikante Wechselwirkung mit Claritromycin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Claritromycin und Triazolam ist es möglich, das Zentralnervensystem zu beeinflussen, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrung. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung die Symptome einer ZNS-Verletzung zu überwachen.
Wechselwirkung mit anderen Medikamenten
Aminoglykoside. Bei der Einnahme von Clarythromycin zusammen mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, muss Vorsicht geboten sein und die Funktionen des Vestibular- und Hörgeräts müssen sowohl während der Therapie als auch nach dessen Abschluss kontrolliert werden.
Colchicin. Colchicin ist ein Substrat sowohl für den CYP3A-Isopurgeon als auch für das P-gp-Trägerprotein. Es ist bekannt, dass Claritromycin und andere Makrolide CYP3A- und P-gp-Isophenium hemmen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarythromycin und Colchicin kann die Hemmung von P-gp und / oder CYP3A-Isophenium die Wirkung von Colchicin erhöhen. Die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicinvergiftung sollte überwacht werden. Postmarketing-Berichte über Fälle von Colchicinvergiftung wurden gleichzeitig mit Claritromycin aufgezeichnet, häufiger bei älteren Patienten. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, waren einige Fälle tödlich. Die gleichzeitige Anwendung von Claritromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe. "Indikationen").
Digoxin. Digoxin wird als Substrat von P-gp angenommen. Es ist bekannt, dass Clarythromycin P-gp hemmt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarythromycin und Digoxin kann die Hemmung von P-gp mit Claritromycin zu einer erhöhten Wirkung von Digoxin führen. Die gleichzeitige Einnahme von Digoxin und Clarythromycin kann auch zu einer Erhöhung der Serumkonzentration von Digoxin führen. Einige Patienten hatten klinische Symptome einer Digoxinvergiftung, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Einnahme von Claritromycin und Digoxin sollte die Digoxinkonzentration im Blutserum sorgfältig überwacht werden.
Zidovudin. Die gleichzeitige Einnahme von Claritromycin- und Zidovudin-Tabletten bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin im Blutplasma führen. Da Clarythromycin die Absorption von Zidovudin im Inneren beeinflusst, können Wechselwirkungen weitgehend vermieden werden, indem Clarythromycin und Zidovudin in Abständen von 4 Stunden eingenommen werden. Eine solche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die im Kindesalter Claritromycin mit Zidovudin oder Didesoxinosin suspendierten, nicht beobachtet. Da Clarythromycin die Absorption von Zidovudin gleichzeitig bei der Aufnahme in das Innere bei erwachsenen Patienten verhindern kann, ist eine solche Wechselwirkung bei Anwendung von Clarythromycin auf / c kaum möglich.
Phenytoin und Valproesäure. Es gibt Hinweise auf die Wechselwirkung von CYP3A-Isophenium-Inhibitoren (einschließlich Clarythromycin) mit Arzneimitteln, die nicht unter Verwendung des CYP3A-Isopurmiums (Phenylthoin und Valproesäure) metabolisiert werden. Für diese Arzneimittel wird bei Anwendung mit Clarythromycin empfohlen, ihre Serumkonzentrationen zu bestimmen. Es gibt Berichte über ihre Zunahme.
Dupirektionale Arzneimittelwechselwirkung
Atazanavir. Claritromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Inhibitoren der CYP3A-Isopurment. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Wechselwirkung dieser Arzneimittel. Die gleichzeitige Anwendung von Claritromycin (500 mg 2-mal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einer Verdoppelung des Einflusses von Claritromycin und zu einer Abnahme der Wirkung von 14-Hlarythromycin um 70% bei einem Anstieg führen AUC Atasanavir um 28%. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Claritromycin ist eine Abnahme der Dosis bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin 30–60 ml / min) sollte die Clarythromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit Cl-Kreatinin von weniger als 30 ml / min sollte die Clarythromycin-Dosis unter Verwendung der geeigneten medizinischen Form von Claritromycin um 75% reduziert werden.
Claritromycin in Dosen von mehr als 1000 mg / Tag kann nicht gleichzeitig mit Proteaseinhibitoren angewendet werden.
BKK . Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarythromycin und BKK, die durch CYP3A4-Isophenium metabolisiert werden (z. Verapamyl, Amlodipin, Diltiazem) ist Vorsicht geboten, da die Gefahr einer arteriellen Hypotonie besteht. Bei gleichzeitiger Anwendung können die Plasmakonzentrationen von Claritromycin und BKK ansteigen. Arterielle Hypotonie, Bradiarrhythmie und Laktatsäure sind bei gleichzeitiger Anwendung von Claritromycin und Verapamyl möglich.
Itraconazol. Claritromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isopurmiums, das die bidirektionale Wechselwirkung von Arzneimitteln bestimmt. Claritromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen, während Itraconazol die Plasmakonzentration von Claritromycin erhöhen kann. Patienten, die gleichzeitig Itraconazol und Clarythromycin einnehmen, sollten sorgfältig auf Symptome einer Verstärkung oder einer erhöhten Dauer der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel untersucht werden.
Sacvinavir. Claritromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isopurmiums, das die bidirektionale Wechselwirkung von Arzneimitteln bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin (500 mg 2-mal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln 1200 mg 3-mal täglich) bei 12 gesunden Probanden führte zu einem Anstieg der AUC und Cmax Saquinavir im Blutplasma um 177 bzw. 187% im Vergleich zur getrennten Einnahme von Saquinavir. AUC- und C-Wertemax Clarythromycin war ungefähr 40% höher als bei einer einzelnen Claritromycin-Therapie. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser beiden Arzneimittel für eine begrenzte Zeit in den oben angegebenen Dosen / Zusammensetzungen ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie über medizinische Wechselwirkungen mit der Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die bei der Verwendung von Saquinavir in festen Gelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung während der Behandlung mit Saquinavir einzeln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die während der Therapie durch die Kombination von Saquinavir / Ritonavir beobachtet wurden. Bei gleichzeitiger Einnahme eines Saquinavirs mit einem Ritonavir sollte der mögliche Einfluss des Ritonavirs auf Clarythromycin berücksichtigt werden.
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