Lekoklar

Infektiöse entzündliche Erkrankungen durch Mikroorganismen, die gegenüber Clarithromycin empfindlich sind:

Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);

Infektionen der Haut und der Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, des Gesichts);

verbreitete oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;

lokalisierte Infektionen verursacht Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum und Mycobacterium kansasii;

Verhinderung der Ausbreitung von Infektionen aufgrund des Komplexes Mycobacterium avium (MAC)HIV-infizierte Patienten mit CD-Lymphozytengehalt₄ (T-Helfer-Lymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm³;

Ausrottung Helicobacter pylori und eine Abnahme der Häufigkeit des Rückfalls des Zwölffingerdarmgeschwürs;

odontogene Infektionen (nur für Lekoklar^®Tabletten mit einer Filmschale beschichtet, 250 mg).

Innerhalb, unabhängig von der Zeit des Essens.

Die übliche empfohlene Claritromycin-Dosis bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren beträgt 2-mal täglich 250 mg (in diesem Fall ist die Anwendung von Lekoklar möglich^®Tabletten mit einer Filmschale beschichtet, 250 mg).

Claritromycin 500 mg 2-mal täglich wird bei schwereren Infektionen angewendet. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage.

Die Ausnahme bilden Lungenentzündung und Sinusitis in der Gemeinde, die eine Behandlung von 6 bis 14 Tagen erfordern.

Dosen zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen, ausgenommen Tuberkulose. Für mykobakterielle Infektionen wird eine Dosis Claritromycin von 500 mg zweimal täglich empfohlen. Behandlung von verbreitet MACAIDS-Patienten sollten weiterhin behandelt werden, solange eine klinische und mikrobiologische Wirksamkeit verfügbar ist.

Claritromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln verschrieben werden, die in Bezug auf Pathogendaten aktiv sind. Die Dauer der Behandlung anderer mykobakterieller Infektionen ohne Tuberkulose wird vom Arzt festgelegt.

Zur Vorbeugung von durch MAC verursachten Infektionen . Die empfohlene Dosis von Clarythromycin für Erwachsene beträgt 500 mg zweimal täglich.

Mit odontogenen Infektionen Die Claritromycin-Dosis beträgt 250 mg (1 Tabelle). Lekoklar Droge^®Tabletten mit einer Filmschale beschichtet, 250 mg) 2 mal täglich für 5 Tage.

Zur Erektion von Helicobacter pylori. Bei Patienten mit durch Infektion verursachter Ulzerative Helicobacter pyloriClaritromycin kann gemäß den nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung von Infektionen 7-14 Tage lang 500 mg 2-mal täglich in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln und Protonenpumpenhemmern angewendet werden Helicobacter pylori.

Patienten mit Nierenversagen. Patienten mit Cl-Kreatinin von weniger als 30 ml / min wird die Hälfte der üblichen Claritromycin-Dosis (in diesem Fall - 250 mg) zugewiesen. Die Behandlung solcher Patienten dauert nicht länger als 14 Tage.

Überempfindlichkeit gegen Clarythromycin, andere Bestandteile des Arzneimittels und andere Makrolide;

gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit folgenden Arzneimitteln: Astemisol, Cisaprid, Pimosid, Terphenadin (siehe. "Interaktion");

gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit schwammigen Alkaloiden, z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe. "Interaktion");

gleichzeitige Einnahme von Clarythromycin mit Midazolam zur Einnahme (siehe. "Interaktion");

gleichzeitige Aufnahme von Clarythromycin mit den Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase (Staaten), die aufgrund des erhöhten Myopathierisikos, einschließlich Rhabdomyolyse, weitgehend durch die Isopherie CYP3A4 (Lovastatin, Simvastatin) metabolisiert werden (siehe. "Interaktion");

gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Colchicin;

gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Teakagrelor oder frühem Lasin;

Verlängerung des QT-Intervalls am EKG in der Geschichte, Magenarrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ „Pyreuet“;

Hypokalämie (Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls des EKG);

schweres Leberversagen gleichzeitig mit Nierenversagen;

cholestatische Gelbsucht / Hepatitis bei Anamnese, entwickelt durch Verwendung von Claritromycin (siehe. "Besondere Anweisungen");

Porphyrie;

Stillzeit;

Alter bis 12 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : Nierenversagen von mäßigem und schwerem Grad; Leberversagen von mittlerem und schwerem Grad; gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Benzodiazepinen wie Alprazolam, Triazolam und Midazolam für die Anwendung (siehe. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit anderen otoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglycosiden (siehe. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die durch das CYP3A-Isoferment metabolisiert werden, wie Carbamazepin, Tylostazol, Cyclosporin, Disopiramid, Methylprednisolon, Omprazol und indirekte Antikoagulanzien (z. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die das CYP3A4-Isofragment induzieren, wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, perforiert (siehe. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung von Clarythromycin mit Statistiken, die vom Metabolismus der CYP3A-Isopurment unabhängig sind (z. Fluvastatin) (siehe. "Wechselwirkung"); simultaner Empfang mit BKK, die durch das Isophenium CYP3A4 metabolisiert werden (z. Verapamyl, Amlodipin, Diltiazem); Patienten mit koronarer Herzkrankheit (IBS), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnämie, ausgedrückt durch Bradykardie (weniger als 50 Erze)./ min) sowie Patienten, die gleichzeitig Anti-Arhythmika der IA-Klasse (Hinidin, Prokineamid) und der III-Klasse (Dophetylid, Amiodaron, Sotalol) einnehmen; Schwangerschaft.

Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten), empfohlen von der WHO: sehr oft ≥ 1/10; oft von ≥ 1/100 bis <1/10; selten von ≥1/1000 bis <1/100; selten von ≥ 1/1000 bis <1/1000 ist nicht verfügbar; sehr selten <1.

Allergische Reaktionen : oft - Hautausschlag; selten - anaphylaktoide Reaktion¹Überempfindlichkeit, Dermatitis ist Bullseye¹Hautjuckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag³;; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische Reaktion, angioneurotische Schwellung, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, medizinischer Ausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS-Syndrom).

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; selten - Bewusstlosigkeit¹Dyskinesie¹Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit³;; Häufigkeit unbekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrung, Depersonalisierung, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, beeinträchtigte Träume (Albtraumträume), Parästhesie, Manie.

Von der Seite der Haut : oft - intensives Schwitzen; Häufigkeit unbekannt: Akne, Blutung.

Aus dem Harnsystem : Häufigkeit unbekannt - Nierenversagen, interstitielle Jade.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : selten - Magersucht, Appetitlosigkeit.

Von der Seite des Bewegungsapparates : selten - Muskelkrampf, Bewegungsapparat, Myalgie; Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse²*, Myopathie.

Aus dem Verdauungssystem : oft - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten: Ösophagitis¹GERB²Gastritis, Proktalgie²Stomatitis, Glanz, Blähungen⁴Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Aufstoßen, Meteorismus, Cholestase⁴Hepatitis in t.h. cholestatisch oder hepatozellulär⁴;; Häufigkeit unbekannt - akute Pankreatitis, Farbwechsel von Zunge und Zähnen, Leberversagen, cholestatische Gelbsucht.

Aus der Atemwege: selten - bronchiales Asthma¹Nasenbluten², TELA¹.

Von der Seite der Sinne : oft - Dysgevsie (eine Perversion des Geschmacks); selten - Schwindel, Hörstörungen, Tinnitus; Häufigkeit unbekannt - Taubheit, Agevsia (Verlust der Geschmackserempfindungen), Parosmie, Anosmie.

Von der Seite des MSS : oft - Vasodilatation¹;; selten - ein plötzlicher Herzstillstand¹Vorhofflimmern¹Verlängerung des QT-Intervalls des EKG, Extrasystolie¹zitterndes Atrium; Häufigkeit unbekannt - ventrikuläre Tachykardie, einschließlich.h. Geben Sie "pyreut" ein.

Laborindikatoren : oft - Abweichung der Laborindikatoren der Leberfunktion; selten - eine Erhöhung der Kreatininkonzentration¹Erhöhen Sie die Harnkonzentration¹ im Blutplasma Änderung des Verhältnisses von Albumin / Globulein¹Leukopenie, Neutropenie⁴Eosinophilie⁴Thrombozytämie³erhöhte Aktivität von ALT, ACT⁴, GGT⁴SCH⁴LDG⁴ im Blutplasma; Die Häufigkeit ist unbekannt - Agranulozytose, Thrombozytopenie, Wertsteigerung der INR, Verlängerung der PV, Veränderung der Urinfarbe, Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blutplasma.

Andere: Häufigkeit unbekannt - Unwohlsein⁴Hyperthermie³Asthenie, Brustschmerzen⁴Schüttelfrost⁴erhöhte Ermüdung⁴.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten : selten - Cellulite¹Candidiasis, Gastroenteritis²Sekundärinfektionen³ (einschließlich.h. vaginal); Häufigkeit unbekannt - pseudomembranöse Kolitis, Gesicht.

Patienten mit unterdrückter Immunität

Bei Patienten mit AIDS und anderen Immunschwächen, die lange Zeit mehr hochdosiertes Claritromycin zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erhalten, ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von Symptomen einer HIV-Infektion oder einer begleitenden Krankheit zu unterscheiden.

Die häufigsten unerwünschten Phänomene bei Patienten, die eine tägliche Claritromycin-Dosis von 1000 mg einnahmen, waren: Übelkeit, Erbrechen, Dysgevsie (bevorzugte Perversion), Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Meteorismus, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörstörungen, erhöhte Aktivität ACT und ALT im Blutplasma. Fälle von unerwünschten Phänomenen mit geringer Häufigkeit des Auftretens wie Atemnot, Schlaflosigkeit und trockener Mundschleimhaut wurden ebenfalls festgestellt.

Bei Patienten mit unterdrückter Immunität wurden Laborindikatoren bewertet, die ihre signifikanten Abweichungen von der Norm analysierten (scharfe Zunahme oder Abnahme). Basierend auf diesem Kriterium verzeichneten 2-3% der Patienten, die Claritromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich erhielten, einen signifikanten Anstieg der ACT- und ALT-Aktivität im Blutplasma sowie eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten verzeichnete auch einen Anstieg der Konzentration von Harnstoffstickstoffresten im Blutplasma.

* In einigen Berichten über Rhabdomyolyse wurde Claritromycin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln eingenommen, deren Aufnahme, wie Sie wissen, mit der Entwicklung der Rhabdomyolyse (Staaten, Fibrate, Colchycin oder Allopurinol) verbunden ist.

¹ Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur erhalten, wenn Claritromycin Lyophilisat auf Arzneimittelbasis zur Herstellung einer Infusionslösung verwendet wurde.

² Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur bei Verwendung von Claritromycin-Tabletten in Arzneimittelqualität erhalten, die mit einer Filmhülle beschichtet waren.

³ Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur erhalten, wenn Claritromycinpulver auf Arzneimittelbasis zur Herstellung einer Suspension zur Einnahme verwendet wurde.

⁴ Nachrichten über diese Nebenreaktionen wurden nur bei Verwendung von Claritromycin-Tabletten mit Arzneimittelqualität erhalten.

Symptome : Die Einnahme einer großen Dosis Claritromycin kann Symptome von Störungen des Magen-Darm-Trakts verursachen.

Ein Patient mit bipolarer Störung in der Vorgeschichte nach Einnahme von 8 g Claritromycin beschreibt Veränderungen des Geisteszustands, des paranoiden Verhaltens, der Hypokalämie und der Hypoxämie.

Behandlung: Entfernen Sie das nicht absorbierte Medikament vom LCD (Bastardwaschen, Aktivkohleaufnahme) und führen Sie eine symptomatische Therapie durch. Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Konzentration von Clarythromycin im Blutserum nicht signifikant, was auch für andere Arzneimittel der Makro-Lide-Gruppe charakteristisch ist.

Claritromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum einer Gruppe von Makroliden und hat eine antibakterielle Wirkung, interagiert mit 50S-Ribosomuntereinheiten und unterdrückt die Synthese von Protein von Bakterien, die dafür empfindlich sind.

Claritromycin hat eine hohe Aktivität gezeigt in vitro in Bezug auf sowohl Standardlaborte von Bakterien als auch solche, die während der klinischen Praxis bei Patienten isoliert wurden. Es ist in Bezug auf viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen hochaktiv. IPC-Clarythromycin ist für die meisten Krankheitserreger im Durchschnitt pro Protokoll kleiner als IPC-Erythromycin₂ Zucht.

Claritromycin unter Bedingungen in vitro hoch aktiv in Beziehung Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae Es hat eine bakterizide Wirkung in Bezug auf. Helicobacter pyloriDiese Aktivität von Claritromycin ist bei neutralem pH-Wert höher als bei saurem.

Darüber hinaus Daten unter Bedingungen in vitro und in vivo zeigen an, dass Clarythromycin auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien wirkt. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. wie andere laktosefreie gramnegative Bakterien, die nicht empfindlich gegen Clarythromycin sind.

Die Klarheitstätigkeit in Bezug auf die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen wird wie unter Bedingungen nachgewiesen in vitround in der klinischen Praxis für Krankheiten, die im Abschnitt "Indikationen" aufgeführt sind.

Aerobe grampositive Mikroorganismen : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Andere Mikroorganismen : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mykobakterien : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (Komplex einschließlich: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

Beta-Lactamase-Produkte beeinflussen die Claritromycin-Aktivität nicht. Die meisten Staphylococcus-Stämme, die gegen Methicillin und Oxacillin resistent sind, sind gegen Clarythromycin resistent.

Helicobacter pylori Empfindlichkeit. Helicobacter pylori zu Clarythromycin, das in Isolaten untersucht wurde Helicobacter pylorivon 104 Patienten vor Beginn der Therapie mit dem Medikament zugeteilt. Bei 4 Patienten wurden gegen Claritromycin resistente Stämme zugeordnet Helicobacter pyloriBei 2 Patienten - Stämmen mit mäßiger Resistenz, bei den verbleibenden 98 Patienten werden isoliert Helicobacter pylori waren empfindlich gegenüber Clarythromycin.

Claritromycin wirkt sich unter Bedingungen aus in vitro und in Bezug auf die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (die Sicherheit und Effizienz der Verwendung von Claritromycin in der klinischen Praxis wird jedoch durch klinische Studien nicht bestätigt, und der praktische Wert bleibt unklar)

Aerobe grampositive Mikroorganismen : Streptococcus agalactiae, Streptococci (Gruppen C, F, G), Viridans Gruppe Streptokokken.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen : Bordetella pertussis, Pasteurella multicida.

Anaerobe grampositive Mikroorganismen : Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen : Bacteroides melaninogenicus.

Spirochäten : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobakterien : Campilobacter jejuni.

Der Hauptmetabolit von Claritromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit von 14-Hydroxylarythromycin (14-ON-Claritromycin).

Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist dieselbe wie die der Ausgangssubstanz oder im Verhältnis zu den meisten Mikroorganismen zweimal schwächer. Die Ausnahme ist Haemophilus influenzaefür die der Wirkungsgrad des Metaboliten zweimal höher ist. Die ursprüngliche Verbindung und ihr Hauptmetabolit haben einen additiven; synergistische Wirkung in Bezug auf Haemophilus influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig vom Bakterienstamm.

Saugen. Das Medikament wird schnell in das LCD aufgenommen. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 50%. Bei mehreren Dosen des Arzneimittels wurde praktisch keine Kumulierung gefunden, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper änderte sich nicht. Das Essen unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels erhöhte die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um durchschnittlich 25%. Claritromycin kann vor dem Essen oder während des Essens angewendet werden.

Verteilung, Stoffwechsel und Zucht

In vitro. Claritromycin bindet in einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 μg / ml um 70% an Blutplasmaproteine. Bei einer Konzentration von 45 μg / ml nimmt die Bindung auf 41% ab, wahrscheinlich aufgrund der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die wiederholt die therapeutische Konzentration überschreiten.

In vivo. Forschung in vivo Tiere haben gezeigt, dass Clarythromycin in allen Geweben mit Ausnahme des ZNS in Konzentrationen vorhanden ist, die um ein Vielfaches höher sind als Plasma. Die höchsten Konzentrationen (10–20 mal höher als Plasma) wurden in Leber und Lunge gefunden.

Gesund. Bei zweimal täglicher Anwendung von Clarythromycin in einer Dosis von 250 mg C_ss Clarythromycin und 14-Hlarythromycin im Blutplasma wurden nach 3 Tagen erreicht und betrugen 1 bzw. 0,6 μg / ml. T_1/2 Clarythromycin und sein Hauptmetabolit betrugen 3–4 bzw. 5–6 h. Bei zweimal täglicher Anwendung von Clarythromycin in einer Dosis von 500 mg C_max Clarythromycin und 14-Hlarythromycin im Blutplasma wurden nach Einnahme der 5. Dosis erreicht und betrugen durchschnittlich 2,7–2,9 bzw. 0,88–0,83 μg / ml. T_1/2 Clarythromycin und sein Hauptmetabolit betrugen 4,5–4,8 bzw. 6,9–8,7 h.

C_max Das 14-Hlarythromycin im Blutplasma stieg nicht proportional zur nach innen eingenommenen Claritromycin-Dosis an, während T_1/2 Sowohl Clarythromycin als auch 14-ON-Claritromycin neigten dazu, sich mit einer Erhöhung der Dosis zu verlängern. Eine solche nichtlineare Pharmakokinetik von Claritromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14 hydroxylierten und N-demethylierten Produkten in hohen Dosen weist auf einen nichtlinearen Metabolismus von Claritromycin hin, der bei hohen Dosen stärker wird.

Die Nieren werden nach Einnahme von Clarythromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Claritromycin in einer Dosis von 1200 mg etwa 37,9% ausgeschieden. Etwa 40,2 bzw. 29,1% werden über den Darm ausgeschieden.

Patienten. Claritromycin und 14-ON-Claritromycin dringen schnell in das Gewebe und die Flüssigkeit des Körpers ein.

Es gibt nur begrenzte Hinweise darauf, dass die Konzentration von Claritromycin in der Liquor cerebrospinalis bei oraler Einnahme vernachlässigbar ist (d. H. nur 1–2% der Konzentration im Blutserum mit normaler HEB-Permeabilität). Die Konzentration im Gewebe ist normalerweise um ein Vielfaches höher als im Blutserum.

Die Tabelle zeigt Beispiele für Gewebe- und Serumkonzentrationen.

Verletzung der Leberfunktion. Bei Patienten mit einem durchschnittlichen und schweren Grad an eingeschränkter Leberfunktion, jedoch mit einer erhaltenen Nierenfunktion, ist eine Korrektur der Claritromycin-Dosis nicht erforderlich. C_ss im Blutplasma und systemische Clarythromycin-Clearance unterscheiden sich nicht bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten. C_ss 14-ON-Claritromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger als bei gesunden Patienten.

Verletzung der Nierenfunktion. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, steigt C_max und C_Mindest Clarythromycin im Blutplasma, T_1/2AUC Clarythromycin und sein Metabolit (14-Hlarythromycin). Die Eliminationskonstante und die Nierenentfernung sind reduziert. Der Grad der Änderung dieser Parameter hängt vom Grad der Verletzung der Nierenfunktion ab.

Ältere Patienten. Bei älteren Patienten war die Konzentration von Claritromycin und sein 14-ON-Claritromycin-Metabolismus im Blutplasma höher und die Produktion langsamer als die einer Gruppe junger Menschen. Nach der Korrektur gab es jedoch unter Berücksichtigung der Nierenfrise keine Unterschiede in beiden Gruppen. Somit wird der Haupteffekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Claritromycin durch die Funktion der Nieren und nicht durch das Alter ausgeübt.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen. C_ss Clarythromycin und 14-H-Claritromycin bei HIV-Patienten, die regelmäßig Clarythromycin (500 mg 2-mal täglich) erhielten, waren ähnlich wie bei gesunden Menschen. Bei der Anwendung von Clarythromycin in höheren Dosen, die zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen jedoch die normalen Konzentrationen signifikant überschreiten. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die Clarythromycin in einer Dosis von 1000 oder 2000 mg / Tag in 2 Dosen eingenommen haben, C_ss betrug üblicherweise 2–4 bzw. 5–10 μg / ml. Bei der Anwendung von Clarythromycin in höheren Dosen wurde eine Verlängerung von T festgestellt_1/2 im Vergleich dazu gesunde Freiwillige, die Clarythromycin in regelmäßigen Dosen erhielten. Erhöhte Blutplasmakonzentration und Dehnung T_1/2 bei Verwendung von Clarythromycin in höheren Dosen ist dies mit einer nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels verbunden.

Kombinierte Behandlung mit Omeprazol. Claritromycin bei 500 mg dreimal täglich in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zur Verlängerung von T bei_1/2 und erhöhen Sie die AUC_0-24 Omprazola. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, wurde im Vergleich zu Patienten, die ein Omeprazol erhielten, ein Anstieg der AUC um 89% beobachtet_0-24 und 34% T_1/2 Omprazola. Claritromycin C_max, C_Mindest und AUC_0–8 erhöht um 10, 27 bzw. 15% im Vergleich zu denselben Indikatoren bei Verwendung von Clarythromycin ohne Omeprazol. C_ss Clarythromycin in der Magenschleimhaut 6 Stunden nach Einnahme von Claritromycin in der Gruppe, die die Kombination erhielt, war 25-mal höher als bei Patienten, die ein Clarythromycin erhielten. Die Konzentration von Clarythromycin im Magengewebe 6 Stunden nach Einnahme von Claritromycin und Omprazol war zweimal höher als die Daten der Gruppe von Patienten, die ein Clarythromicin erhielten.

• Makrolide [Makrolide und Azaliden]

Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.

Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол. При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в т.ч. желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.

Этравирин. Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения равновесной C_min кларитромицина и AUC на 33 18 % соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю C_ss активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.

Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при Cl креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Гипогликемические средства для приема внутрь/инсулин. При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A. Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ.

Омепразол. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола плазменные C_ss омепразола были увеличены (C_max, AUC_0–24 и T_1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).

Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме раствор для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Аминогликозиды. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.

Колхицин. Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Дигоксин. Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина в/в.

Фенитоин и вальпроевая кислота. Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоин и вальпроевая кислота). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.

Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.

БКК. При одновременном применении кларитромицина и БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БКК. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат-ацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и C_max саквинавира в плазме крови на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и C_max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при терапии одним кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при терапии саквинавиром в отдельности могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.