Helitriks (Clarithromycin, Lansoprazole,Amoxicillin)

Claritromycin : hellgelbe ovale Tabletten, beschichtet mit einer Filmschale.

Lansoprazol : feste Gelatinekapseln mit Körper und rosa Deckel; Kapselgröße Nr. 1. Der Inhalt der Kapseln - Granulat (Pellets) aus Weiß oder fast Weiß.

Amoxicillin : Gelatinekapseln Nr. 0: Der Deckel ist rot, der Körper ist gelb. Der Inhalt der Kapseln - körniges Pulver von weiß bis hellgelb. Das Vorhandensein eines komprimierten Pulverzylinders ist zulässig, der sich beim Pressen mit einem Glasstab in Massenpulver verwandelt.

Ausrottung N. pylori die Häufigkeit des Rückfalls des Zwölffingerdarmgeschwürs zu verringern.

Innerhalb, vor dem Essen. Es ist notwendig, jede Tablette und Kapsel in ihrer Gesamtheit zu schlucken.

Empfohlene Dosis für Erwachsene: Claritromycin 500 mg (1 Tabelle.), Amoxicillin 1000 mg (2 Kapseln.), Lansoprazol 30 mg (1 Kappen.) 2 mal täglich (morgens und abends) für 7-14 Tage.

etablierte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Kombinationsverpackungsmedikamenten, Arzneimitteln der Gruppe der Makrolide, Penicilline, Cephalosporine, Carbapene;

allergischer Dyatez, bronchiales Asthma, Pollinose;

infektiöse Mononukleose;

Lympholeukämie;

gleichzeitige Einnahme mit folgenden Arzneimitteln: Astemisol, Cisaprid, Pimosid, Terphenadin, Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe. "Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln");

gleichzeitige Einnahme mit folgenden Arzneimitteln: Alprazolam, Midazolam, Triazolam (perorale Darreichungsformen);

Porphyrie;

Stillzeit;

schweres Nierenversagen - Cl Kreatinin <30 ml / min;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen);

Schwangerschaft (ich Trimester);

bösartige fabelhafte fabelhafte Fab;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption, Fructose-Intoleranz, Zuckermangel / Isomaltase.

Mit Vorsicht : beeinträchtigte Leberfunktion; beeinträchtigte Nierenfunktion in mäßigem und schwerem Maße; Alter (Patienten über 65 Jahre), da eine asymptomatisch beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion möglich ist; Myasthenie gravis (Symptome können zunehmen); Blutung in der Geschichte; II- und III-Trimester der Schwangerschaft; gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die von der Leber metabolisiert werden (siehe. "Wechselwirkung mit anderen Drogen").

Die Anwendung der Schwangerschaft während des Trimesters ist kontraindiziert. Die Anwendung von Schwangerschaftstrimester während II und III ist nur möglich, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt und / oder es keine sicherere Therapie mit alternativen Arzneimitteln gibt.

Wenn während der Anwendung des Arzneimittels eine Schwangerschaft auftritt, sollte das Arzneimittel rückgängig gemacht werden.

Es ist bekannt, dass Claritromycin mit Muttermilch ausgeschieden wird. Während der Stillzeit sollte das Stillen abgeschafft werden.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei 14-tägiger Einnahme aller drei Komponenten des Arzneimittels festgestellt wurden, waren: Durchfall, Kopfschmerzen und Störungen der Geschmackswahrnehmung.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen spiegeln die Nebenwirkungen der einzelnen Helitrix-Kombinationsverpackungsprodukte wider^®.

Von der Seite des MSS : Angina pectoris, Arrhythmie, Bradykardie, zerebrovaskulärer Unfall / Schlaganfall, Erhöhung und Abnahme des Blutdrucks, Migräne, Myokardinfarkt, Schock (Kreislaufmangel), Synkope, Tachykardie, Vasodilatation, Magen-Tachykardie, einschließlich h. Geben Sie "Pyreuth" ein, räumen Sie Ventrikel und flackern Sie das Intervall QT auf dem EKG

Aus dem Verdauungssystem : Übelkeit, Bauchschmerzen, Blähungen, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Dysphagie, Enteritis, Aufstoßen, Ösophagusstenose, Verstopfung, Anorexie, Mundtrockenheit, Durst, Geschwür der Speiseröhre, Farbwechsel der Speiseröhre, Meteorismus, Bildung von Bibern, Herzkrampf, Zunahme der Aktivität von Leberenzymen, .h. ulcerativ, hämorrhagisch / pseudomembranös), Magenknoten / Polypen der Magendrüsen, Gastritis, Gastroenteritis, gastrointestinale Anomalien, perianaler Juckreiz, gastrointestinale Erkrankungen, gastrointestinale Blutungen, Zahnfleischblutungen, Blutgibberat.h. Geschwür), Candidiasis der Mundschleimhaut, Verfärbung von Zunge und Zähnen, Hepatotoxizität, Hepatitis, Cholelytiase, cholestatische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, Leberzelle und cholestatische Gelbsucht, beeinträchtigte Leberfunktion. Fälle von Leberversagen mit tödlichem Ausgang wurden sehr selten berichtet, hauptsächlich vor dem Hintergrund schwerer Begleiterkrankungen und / oder gleichzeitiger medikamentöser Therapie.

Aus den Atemwegen : Asthma, Bronchitis, Husten, Atemnot, Nasenbluten, Blutungen, Schluckauf, Kehlkopfneoplasmen, Pharyngitis, Pleura, Lungenentzündung, Pathologie der Atemwege, Entzündung / Infektion der oberen Atemwege, Rhinitis, Sinusitis, Keuchen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen : Gicht, Dehydration, periphere Schwellung, Hyperglykämie / Hypoglykämie, Zunahme / Abnahme des Körpergewichts.

Aus dem endokrinen System : Diabetes mellitus, Goiterose.

Aus dem Urogenitalsystem : interstitielle Jade, Brustvergrößerung, Brustschmerzen, Brustempfindlichkeit, Dysmenorea, Dysurie, Gynäkomastie, Impotenz, Nephrolytiase, Leukozyturie, Menorragie, Peniskrankheit, Polyurie, Hodenerkrankung, Harnröhrenschmerzen, häufiges Wasserlassen, Harnwegsinfektion, Urininkontinenz.

Von der Seite des Bewegungsapparates : Arthralgie, Arthritis, Knochenerkrankungen, Gelenkkrankheiten, Krämpfe der unteren Extremitäten, Schmerzen des Bewegungsapparates, Myalgie, Myositis, Myasthenie, Synovitis.

Von der Seite des Nervensystems : Kopfschmerzen, psychotische Störungen, Schwindel, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Albträume, Tinnitus, Depersonalisierung, Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Depressionen, Krämpfe, Psychosen, Unruhe, reversible Hyperaktivität, Amnesie, Apathie, Verwirrung, Doppelsehen, emotionale Hability.

Von der Seite der Sinne : Taubheit, Schwindel, Geruchsverlust, Verzerrung der Riechempfindungen, Sehbehinderung, obskure Sicht, Bindehautentzündung, trockene Augen, Hörorganerkrankungen, Augenschmerzen, Medien mittlerer Otitis, Parophobie, Netzhautdegeneration, Verzerrung oder Verlust von Geschmackserempfindungen, Mangel an Geschmack Wahrnehmung, Tinnitus.

Von der Seite der Haut : Akne, Alopezie, Kontaktdermatitis, trockene Haut, Haarkrankheiten, Nagelkrankheiten, Juckreiz, Hautkrebs, Hautkrankheiten, vermehrtes Schwitzen.

Allergische Reaktionen : Überempfindlichkeitsreaktionen (Serumkrankheit und ähnliche Reaktionen, makulopapulärer Ausschlag, multiformes Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, akute generalisierte Exontematose leer, Vaskulitis, Urtikaria, Hautausschlag, toxische epidermale Nekrolyse (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang).

Allgemeines: Asthenie, Candidiasis, Rückenschmerzen, Brustschmerzen (nicht spezifiziert), Schüttelfrost, Schwellung, grippeähnliches Syndrom, unangenehmer Geruch aus dem Mund, Infektion (unreplenoid), Unwohlsein, Nackenschmerzen, zervikale Steifheit, Schmerzen (unreplenoid), Schmerzen im Beckenbereich.

Änderungen der Laborindikatoren : Zunahme der ACT- und ALT-Aktivität, Zunahme der SchF-Aktivität, Erhöhung der Globulinkonzentration, Anämie (einschließlich h. aplastisch, hämolytisch) Hämolyse, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie, Erhöhung des Blutkreatiningehalts, Hypoglykämie (bei gleichzeitiger Einnahme von Hypoglykämika) Agranulozytose, Neutropenie, Schellentherapie, Thrombozytop und thrombozytopenische Purpura, Steigerung der Aktivität des GGTP, Erhöhung / Abnahme / Verletzung des Leukozytenverhältnisses, Änderung des Verhältnisses von Albumin / Globulin, Veränderung des Gehalts an roten Blutkörperchen, Hyperbilirubinämie, Eosinophilie, Hyperlipidämie, Erhöhung / Abnahme des Elektrolytspiegels, Erhöhung / Abnahme der Cholesterinkonzentration, Erhöhung des Glukokortikoidgehalts, Zunahme der LDG-Aktivität, Zunahme / Abnahme / Vorhandensein abnormaler Blutplättchen, Erhöhung der Gastrinkonzentration. Fälle von Urinzusammensetzungsstörungen in Form von Albuminurie, Glucosurie und Hämaturie wurden ebenfalls berichtet. Darüber hinaus gibt es Berichte über Änderungen der einzelnen Laborindikatoren.

Patienten mit geschwächter Immunität

Patienten mit AIDS und anderen Patienten mit geschwächter Immunität erhielten lange Zeit erhöhte Dosen von Claritromycin, um mykobakterielle Infektionen zu behandeln. Es war oft schwierig, Nebenwirkungen, möglicherweise im Zusammenhang mit der Einnahme von Claritromycin, von den Hauptsymptomen von AIDS und Unfallkrankheiten zu unterscheiden. Für erwachsene Patienten, Einnahme von insgesamt 1000 mg Claritromycin pro Tag, Die häufigsten Nebenwirkungen waren: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen, Durchfall, Ausschlag, Darm aufgebläht, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörbehinderung, erhöhte Aktivität von ACT und ALT. Die folgenden Nebenwirkungen waren aufgetreten: Atemnot, Schlaflosigkeit, trockener Mund, signifikante Abnahme der Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen, eine Erhöhung der Blutharnstoffkonzentration.

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient einen Arzt aufsuchen. Pharmakologische Voraussetzungen sowie Studien, die auf eine erhöhte Toxizität der Arzneimittelkombination im Vergleich zu einzelnen Komponenten hinweisen, fehlen.

Lansoprazol

Lansoprazol wird durch Hämodialyse nicht aus dem Blutfluss entfernt. In einem Fall einer Überdosierung wurde Lansoprazol in einer Dosis von 600 mg ohne unerwünschte Phänomene aufgenommen.

Amoxicillin

Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen und erforderlichenfalls eine symptomatische Behandlung und unterstützende Therapie durchzuführen. Wenn die Überdosierung kürzlich aufgetreten ist und keine Kontraindikationen vorliegen, sollten Erbrechen oder andere Maßnahmen zur Entfernung des Mageninhalts provoziert werden. Eine prospektive Studie mit 51 Kindern, die in das Vergiftungskontrollzentrum aufgenommen wurden, kam zu dem Schluss, dass eine Überdosierung von Amoxicillin in einer Dosis von weniger als 250 mg / kg keine signifikanten klinischen Symptome verursacht und keine Entfernung des Mageninhalts erfordert.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten gab es nach einer Überdosierung von Amoxicillin eine interstitielle Jade mit der Entwicklung eines akuten Nierenversagens.

Auch bei Erwachsenen und Kindern werden vor dem Hintergrund einer Überdosierung von Amoxicillin mehrere Fälle von Kristallurie gemeldet, die zu Nierenversagen führen. Im Falle einer Überdosierung ist die Einführung einer ausreichenden Menge Flüssigkeit und die Aufrechterhaltung eines angemessenen Diurex erforderlich, um das Risiko eines amoxicillinduzierten Kristallurs zu verringern. Wenn das Medikament abgesagt wird, ist eine Nierenfunktionsstörung reversibel. Aufgrund der verringerten renalen Clearance von Amoxicillin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion werden seine hohen Blutkonzentrationen häufiger beobachtet. Amoxicillin kann durch Hämodialyse aus dem Blutfluss entfernt werden.

Claritromycin

Die Einnahme einer großen Dosis Claritromycin kann Symptome von Störungen seitens des LCD verursachen. Ein Patient mit bipolarer Störung in der Vorgeschichte nach Einnahme von 8 g Claritromycin beschreibt Veränderungen des psychischen Zustands, des paranoiden Verhaltens, der Hypokaliämie und der Hypoxämie.

Bei Überdosierung sollte eine symptomatische unterstützende Therapie durchgeführt werden, einschließlich Magenwaschen, um die lebenswichtigen Funktionen des Körpers aufrechtzuerhalten. Hämodialyse und Peritonealdialyse beeinflussen die Konzentration von Clarythromycin im Serum nicht signifikant, was auch für andere Arzneimittel der Makrolidgruppe charakteristisch ist.

Bei Lansoprazol, Claritromycin und Amoxicillin wurde die Aktivität für die meisten Stämme nachgewiesen Helicobacter pylori wie in vitround unter klinischen Bedingungen.

Lansoprazol

Protonenpumpenspezifischer Inhibitor - N⁺/К⁺-ATFasen; in den Parietalzellen des Magens zu aktiven Sulfonamidderivaten metabolisiert, die N inaktivieren⁺/К⁺-ATFazu. Blockiert das letzte Stadium der Sekretion von Salzsäure und reduziert die basale und stimulierte Sekretion, unabhängig von der Art des Reizmittels. Mit hoher Lipophilie dringt es leicht in die Parietalzellen des Magens ein. Die Geschwindigkeit und der Grad der Hemmung der basalen und stimulierten Sekretion von Salzsäure sind dozoziativ: Der pH-Wert beginnt nach 2-3 Stunden nach Einnahme von 30 mg zu wachsen; Die Hemmung von Salzsäureprodukten in einer Dosis von 30 mg beträgt 80–97%. Beeinflusst nicht die motorischen Fähigkeiten des LCD. Die Hemmwirkung wächst in den ersten 4 Tagen nach der Aufnahme. Nach Beginn der Aufnahme bleibt der Säuregehalt 39 Stunden lang unter 50% des Grundwerts, es gibt keinen abprallenden Anstieg der Sekretion. Die Sektoraktivität wird 3-4 Tage nach dem Ende der Einnahme des Arzneimittels wiederhergestellt. Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom wirkt es länger. Erhöht die Pepsinogenkonzentration im Blutserum und hemmt die Pepsinproduktion. Die Abwertung der Sekretion geht mit einer Zunahme der Anzahl der Nitrozobakterien und einer Erhöhung der Nitratkonzentration in der Magensekretion einher. Wirksam bei der Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarm, resistent gegen Blocker N₂Histaminrezeptoren. Bietet eine schnelle Heilung von ulzerativen Defekten im Zwölffingerdarm (85% der Zwölffingerdarmgeschwüre heilen während 4 Wochen Behandlung in einer Dosis von 30 mg / Tag).

Amoxicillin

Antibakterielle bakterizide säureresistente Mittel mit einem breiten Wirkungsbereich aus einer Gruppe halbsynthetischer Penicilline. Hemmt die Transpeptidase von Bakterien, die an der Synthese der Zellwand von Bakterien beteiligt sind; verletzt die Synthese von Peptidoglykan (Unterstützungsprotein der Zellwand) während der Teilungs- und Wachstumsphase; verursacht eine Lyse von Bakterien. Aktiv in Bezug auf aerobe grampositive Bakterien : Staphylococcus spp. (ausgenommen Stämme, die Penicillinase produzieren), Streptococcus spp. und aerobe gramnegative Bakterien : Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp.Klebsiella spp. Mikroorganismen, die Penicillinase produzieren, sind gegen Amoxicillin resistent.

Claritromycin

Claritromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum einer Gruppe von Makroliden und hat eine antibakterielle Wirkung, interagiert mit 50S-Ribosomuntereinheiten und unterdrückt die Synthese von Protein von Bakterien, die dafür empfindlich sind.

Claritromycin ist hochwirksam in vitro in Bezug auf sowohl Standardlaborte von Bakterien als auch solche, die während der klinischen Praxis bei Patienten isoliert wurden. Es ist hochaktiv in Bezug auf eine Vielzahl von aeroben und anaeroben, grampositiven und gramnegativen Mikroorganismen. IPC-Clarythromycin ist für die meisten Krankheitserreger geringer als IPC-Erythromycin.

In der Forschung in vitro es wird gezeigt, dass Clarythromycin in Bezug auf hochaktiv ist Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, jedoch Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. und andere laktoseabdämpfende Mikroorganismen sind immun gegen Claritromycin. Claritromycin hat eine antibakterielle Wirkung gegen Helicobacter pylori; Die Wirkung wird durch neutrale und saure pH-Werte verstärkt.

Die Klarheitstätigkeit in Bezug auf die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen wird als bewiesen in vitround in der klinischen Praxis für Krankheiten, die im Abschnitt "Gebrauchsanweisungen" aufgeführt sind.

Aerobe grampositive Mikroorganismen : Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen : Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.

Andere Mikroorganismen : Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.

Mykobakterien : Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) - ein Komplex mit: Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare.

Beta-Lactamasen beeinflussen die Aktivität von Claritromycin nicht. Die meisten Staphylococcus-Stämme, die gegen Methicillin und Oxacillin resistent sind, sind gegen Clarythromycin resistent.

Helicobacter pylori

Empfindlichkeit N. pylori zu Clarythromycin, das in Isolaten untersucht wurde N. pylori von 104 Patienten vor Beginn der Therapie mit dem Medikament zugeteilt. In 4 von ihnen wurden resistente Stämme hervorgehoben N. pylori 2 - Stämme mit Zwischenresistenz bei den verbleibenden 98 Patienten N. pylori waren empfindlich gegenüber Clarythromycin.

Claritromycin in vitro ist in den meisten Stämmen der folgenden Mikroorganismen aktiv.

Aerobe grampositive Mikroorganismen : Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. Gruppen C, F, G; Streptococcus spp Gruppen. Viridans; Listeria monocytogenes.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen : Bordetella pertussis, Pasteurella multicida, Neisseria gonorrhoeae.

Anaerobe grampositive Mikroorganismen : Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen : Bacteroides melaninogenicus.

Spirochäten : Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.

Campylobakterien : Campylobacter jejuni.

Mykobakterien : Mycobacterium leprae.

Der Hauptmetabolit von Claritromycin im menschlichen Körper ist mikrobiologisch aktives 14 (R) -Hydroxyclarythromycin (14-ON-Claritromycin), das sich in Bezug auf den hämophilen Stab befindet (N. influenzae) doppelt so aktiv wie die ursprüngliche Verbindung. Die ursprüngliche Verbindung (Claritromycin) und ihr Metabolit in Kombination können eine synergistische additive Wirkung haben N. influenzae in vitro und in vivo.

Die folgenden Daten zur systemischen Pharmakokinetik werden auf der Grundlage einer Studie einzelner Arzneimittel erhalten.

Lansoprazol

Lansoprazol-Kapseln enthalten Lansoprazol-Granulate, die mit einer intestinallöslichen Schale beschichtet sind. Das Saugen von Lansoprazol beginnt erst, nachdem das Granulat des Arzneimittels in das Zwölffingerdarm gelangt ist. Das Medikament ist gekennzeichnet durch schnelle Absorption, den Durchschnittswert von C_max Lansoprazol im Plasma wurde nach ungefähr 1,7 Stunden beobachtet. C_max und AUC-Lansoprazol waren ungefähr proportional zur oralen Einzelverabreichung des Arzneimittels in Dosen von 15 bis 60 mg. Für Lansoprazol ist die Kumulierung nicht charakteristisch; Mehrfachaufnahme hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Lansoprazol beträgt 80%. Gesunde Probanden haben einen Durchschnittswert von T_1/2 betrug (1,5 ± 1) h. Bei der Einnahme des Arzneimittels dreißig Minuten nach dem Essen wurde eine Abnahme von C festgestellt_max und AUC im Vergleich zur Einnahme des Arzneimittels auf leeren Magen. Die Einnahme des Arzneimittels vor dem Essen hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik. 97% von Lansoprazol binden an Plasmaproteine. Die Bindung von Lansoprazol an Plasmaproteine wurde bei Konzentrationen von 0,05 bis 5 μg / ml beobachtet. Lansoprazol ist durch einen ausgeprägten Stoffwechsel in der Leber gekennzeichnet. In Mengen oberhalb der Bestimmungsschwelle im Plasma wurden zwei seiner Metaboliten identifiziert: hydroxyliertes Sulfinyl und Sulfonder Lansoprazol. Die antisektorielle Aktivität dieser Metaboliten war sehr gering oder fehlte. Es ist geplant, Lansoprazol in zwei aktive Formen umzuwandeln, die nicht im systemischen Blutkreislauf vorhanden sind und N + / K + -ATFazu und die Sekretion von H + -Ionen in Parietalzellen hemmen. T_1/2 Lansoprazol beeinflusst seine Dauer bei der Sekretion von Salzsäure im Magen nicht. Also T_1/2 Plasma-Lansoprazol beträgt weniger als 2 Stunden, während die Dauer der Magensekretion 24 Stunden überschreitet. Lansoprazol wird hauptsächlich über die Leber ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten nimmt die Clearance von Lansoprazol ab, während ein Anstieg von T festgestellt wird_1/2 50-100%. Aufgrund der Tatsache, dass der Durchschnittswert von T_1/2 Bei älteren Patienten bleibt es auf dem Niveau von 1,9 bis 2,9 Stunden, die erneute Aufnahme des Arzneimittels führt nicht zu seiner Kumulierung. Bei älteren Patienten ist ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Lansoprazol nicht charakteristisch.

Nierenversagen

Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen bei Einnahme von Lansoprazol in einer Dosis von 60 mg wurde eine Abnahme der Bindung von Lansoprazol mit Plasmaproteinen um 1–1,5% festgestellt. Bei Patienten mit Nierenversagen ist eine Abnahme von T charakteristisch_1/2 und den Gesamtwert der AUC (freies und zugehöriges Lansoprazol). Die AUC-Werte für freies Lansoprazol im Blutplasma entsprachen jedoch nicht dem Grad der beeinträchtigten Nierenfunktion mit dem Wert von C_max und T_max unterschied sich nicht von denen, die bei Patienten ohne Nierenschäden beobachtet wurden.

Pädiatrisches Versagen

Bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen in unterschiedlichem Ausmaß wurde ein Anstieg des durchschnittlichen T festgestellt_1/2 Lansoprazola von 1,5 bis 3,2 bis 7,2 Stunden. Bei Patienten mit Leberversagen in einem stabilen Zustand stieg der AUC-Wert im Vergleich zu gesunden Probanden auf 500%. Bei Patienten mit schwerem Leberversagen sollte erwogen werden, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren.

Rassenmerkmale

Die durchschnittlichen AUC-Werte für Lansoprazol bei Patienten aus Asien überstiegen die bei Patienten aus den USA erhaltenen. Bei einzelnen Patienten gab es jedoch eine hohe Variabilität der Indikatoren. Vergleichbare C-Werte wurden ebenfalls erhalten_max.

Amoxicillin

Amoxicillin behält seine Stabilität in Gegenwart von Salzsäure des Magensafts bei und kann außerdem unabhängig vom Verzehr eingenommen werden. Bei oraler Verabreichung wird eine schnelle Absorption von Amoxicillin festgestellt. Amoxicillin ist gekennzeichnet durch einen schnellen Fluss in die meisten biologischen Flüssigkeiten und Gewebe, mit Ausnahme des Gehirns und der Liquor cerebrospinalis (außer bei Meningitis). T_1/2 Amoxicillin beträgt 61,3 min. Der größte Teil des Amoxicillins wird von den Nieren in seiner unveränderten Form angezeigt. Bei gleichzeitiger Probenahme ist es möglich, die Ausscheidung von Amoxicillin zu verlangsamen. Amoxicillin bindet um 20% an Blutplasmaproteine. Bei oraler Einnahme von Kapseln mit 500 mg Amoxicillin, C_max Amoxicillin im Plasma beträgt nach 1-2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels 5,5 bis 7,5 μg / ml.

Ungefähr 60% Amoxicillin bei oraler Verabreichung werden innerhalb von 6–8 Stunden über die Nieren ausgeschieden.

Claritromycin

Claritromycin wird im System des Cytochrom P450 3A (Isofixion CYP3A) der Leber metabolisiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Einnahme einer Dosis des Kumulationsmittels änderte sich die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper nicht. Das Essen unmittelbar vor der Einnahme von Claritromycin erhöht die Bioverfügbarkeit von Claritromycin um 25%. Im Allgemeinen ist dieser Anstieg unbedeutend und hat wenig klinische Bedeutung, wenn die empfohlene Dosis korrekt eingenommen wird. Somit kann Clarythromycin mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Forschung in vitro zeigten, dass durchschnittlich etwa 70% von Clarythromycin mit Proteinen menschlichen Blutes in seinen Konzentrationen von 0,45–4,5 μg / ml assoziiert sind. Mit einem Anstieg der Konzentration auf 45 μg / ml verringerte sich die Bindung von Claritromycin auf 41%, was auf die Sättigung der Bindungszentren hinweisen kann. Dieses Phänomen wurde nur bei Konzentrationen von Claritromycin beobachtet, die die therapeutischen signifikant überstiegen.

Bei zweimal täglicher Anwendung von Clarythromycin in einer Dosis von 500 mg wurden die maximalen Gleichgewichtskonzentrationen von Claritromycin und 14-Hydroxiclaritromycin im Plasma nach Einnahme der 5. Dosis erreicht und mit durchschnittlich 2,7–2,9 bzw. 0,88–0,83 μg / ml bewertet. T_1/2 Clarythromycin und sein Hauptmetabolit betrugen 4,5–4,8 bzw. 6,9–8,7 Stunden.

Im Gleichgewicht steigt die Konzentration von 14-Hydroxiclaritromycin nicht proportional zu den Dosen von Claritromycin an, sondern T_1/2 Clarythromycin und sein Hauptmetabolit nehmen mit zunehmender Dosis zu. Die nichtlineare Natur der Pharmakokinetik von Claritromycin ist mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-demethylierten Metaboliten bei Verwendung höherer Dosen verbunden, was auf die Nichtlinearität des Claritromycin-Metabolismus bei Einnahme hoher Dosen hinweist. Die Nieren werden nach Einnahme von 250 mg und 46% nach Einnahme von 1200 mg Claritromycin über den Darm etwa 37,9% ausgeschieden - etwa 40,2 bzw. 29,1%.

Claritromycin und 14-Hydroxylarythromycin sind in den Geweben und Flüssigkeiten des Körpers weit verbreitet. Nach oraler Verabreichung von Clarythromycin bleibt sein Gehalt an Liquor cerebrospinalis niedrig (mit normaler HEB-Permeabilität - 1–2% des Wertes im Blutserum). Der Gehalt im Gewebe ist normalerweise um ein Vielfaches höher als der Gehalt im Blutserum.

Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit mittelschwerem und schwerem beeinträchtigtem Funktionszustand der Leber, jedoch mit einer erhaltenen Funktion der Nieren, ist eine Korrektur der Claritromycin-Dosis nicht erforderlich. C_ss im Blutplasma und systemische Clarythromycin-Clearance unterscheidet sich nicht bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten. C_ss 14-Hydroxiclaritromycin bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger als bei gesunden.

Verletzung der Nierenfunktion

Wenn die Funktion der Nieren beeinträchtigt ist, steigt der minimale und maximale Gehalt an Claritromycin im Blutplasma T_1/2AUC-Clarythromycin und 14-hydroxylierter Metabolit. Die Eliminationskonstante und die Urinentfernung werden reduziert. Der Grad der Änderung dieser Parameter hängt vom Grad der Verletzung der Nierenfunktion ab. Die verringerte Ausscheidung von 14-hydroxyliertem Metaboliten wurde teilweise durch einen erhöhten Nierenentzug von Claritromycin ausgeglichen, was zu C führte_ss Clarythromycin in zwei Gruppen variierte leicht. Diese Studien zeigen, dass bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung, aber mit gesunden Nieren, keine Dosiskorrektur erforderlich ist.

Ältere Patienten

Nach wiederholter Anwendung bei älteren Patienten ist die Konzentration von Claritromycin und seinem 14-hydroxylierten Metaboliten im Blut höher und die Leistung langsamer als die einer Gruppe junger Menschen. Veränderungen in der Pharmakokinetik bei älteren Patienten sind hauptsächlich mit Veränderungen der Kreatinin-Clearance und des Funktionszustands der Nieren verbunden und nicht mit dem Alter der Patienten.

• Protonenpumpenhemmer in Kombinationen
• Makrolide und Azaliden in Kombinationen
• Penicilline in Kombinationen

Lansoprazol

Lansoprazol trägt zur anhaltenden Unterdrückung der Magensekretion von Salzsäure bei. Die Aufnahme von Lansoprazol trug zu einer signifikanten Verringerung der systemischen Konzentrationen des HIV-Atazanavir-Prosthease-Inhibitors bei, für dessen Absorption das Vorhandensein von Salzsäure von Magensaft erforderlich ist. Lansoprazol hat dazu beigetragen, die Schwere der therapeutischen Wirkung von Atazanavir und die Resistenz von HIV zu verringern. Daher sollten Lansoprazol und andere Protonenpumpenhemmer nicht in Verbindung mit Atazanavir angewendet werden. Theoretisch ist die Wirkung von Lansoprazol auf die Absorption anderer Arzneimittel, deren Bioverfügbarkeit vom pH-Wert des Magensafts abhängt (z. B. Ketoconazol, Ampicillinethern, Eisensalze, Digoxin), theoretisch möglich.

Der Metabolismus von Lansoprazol wird über das Cytochromsystem P450 durchgeführt, insbesondere über die Isoperika CYP3A und CYP2C19. Studien haben gezeigt, dass Lansoprazol nicht durch eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln gekennzeichnet ist, die durch Isoperikme des Cytochrom P450-Systems (Varfarin, Phenazon, Indomethacin, Ibuprofen, Phenytoin, Propranol, Prednison, Diazepam und Claritromycin) in metabolisiert werden. Diese Verbindungen werden durch verschiedene Isopurmente des Cytochrom P450-Systems metabolisiert, zu denen die Isoperika CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A gehören. Bei der gemeinsamen Einnahme von Lansoprazol und Theophyllin (Inoprofers CYP1A1, CYP3A) wurde ein moderater Anstieg der Clirenis festgestellt. Bei einigen Patienten ist jedoch zu Beginn und am Ende der Lansoprazol-Therapie eine zusätzliche Tetrophyllin-Dosistitration erforderlich, um klinisch wirksame Konzentrationen von Lansoprazol im Blut zu erreichen. In der Studie hatte die einmalige oder mehrfache Einnahme von Lansoprazol in einer Dosis von 60 mg keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik der Enantiomere von Warfarin und PV bei gesunden Probanden. Es gibt jedoch Berichte über einen Anstieg der international normalisierten Beziehungen (MHO) und der PV bei Patienten, die gleichzeitig Protonenpumpenhemmer (wie Lansoprazol) und Warfarin erhielten. Ein Anstieg von MHO und PV erhöht das Blutungs- und sogar Todesrisiko. Patienten, die gemeinsam den Protonenpumpenhemmer und Warfarin erhalten, müssen möglicherweise MHO und PV überwachen

Es wurde gezeigt, dass für Lansoprazol eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Amoxicillin nicht charakteristisch ist.

In einer Kreuzstudie wurde eine einmalige Aufnahme von 30 mg Lansoprazol und 20 mg Omprazol sowohl isoliert als auch zusammen mit 1 g Succralfat untersucht. In Kombination wurde eine Verzögerung der Absorption von Protonenpumpenhemmern um 17 bzw. 16% festgestellt. In Verbindung mit den erhaltenen Daten sollten Protonenpumpenhemmer 30 Minuten vor der Einnahme von Subralfett eingenommen werden. In klinischen Studien wurden Antazida und Kapseln zur verzögerten Freisetzung von Lansoprazol gemeinsam akzeptiert, während die Gelenkaufnahme die Wirksamkeit von Lansoprazol nicht beeinträchtigte.

Amoxicillin

Probenezid reduziert die renale Clubsekretion von Amoxicillin. Die gemeinsame Aufnahme von Amoxicillin und Probenezid kann die Konzentration und Dauer von Amoxicillin im Blutplasma erhöhen.

Chloramphenicol, Makrolide, Sulfonilamide und Tetracyclin kann die bakterizide Wirkung von Penicillinen beeinflussen. Die Arzneimittelwechselwirkung zwischen diesen Arzneimitteln wurde nachgewiesenin vitro;; seine klinische Bedeutung ist jedoch nicht genau festgelegt.

Die Wirkung von Arzneimitteln auf Labordaten. Hohe Ampicillinkonzentrationen im Urin können mit dem Clinitest-Testsystem zu falsch positiven Ergebnissen bei der Bestimmung der Glukose im Urin führen^®, Benedict-Lösung und Felling-Lösung. Da das Auftreten dieses Effekts bei der Einnahme von Amoxicillin möglich ist, wird empfohlen, Methoden anzuwenden, die auf der Wirkung des Glucosoxidaseenzyms (z. B. des Clinistix-Testsystems) basieren^®). Bei der Einnahme von Ampicillin bei schwangeren Frauen wurde eine vorübergehende Abnahme der Plasmakonzentrationen von insgesamt konjugiertem Östriol, Glucoronid-Östriol, konjugiertem Östron und Östradiol festgestellt. Dieser Effekt kann auch bei der Einnahme von Amoxicillin auftreten.

Claritromycin

Die Verwendung der folgenden Arzneimittel zusammen mit Claritromycin ist im Zusammenhang mit der Möglichkeit, schwerwiegende Nebenwirkungen zu entwickeln, kontraindiziert.

Cisaprid und Pimosid

Bei gemeinsamer Anwendung ist eine Erhöhung der Cisapridkonzentration, eine Erhöhung des QT-Intervalls, des Auftretens von Arrhythmien, einschließlich Magen-Tachykardie, Kammerflimmern und Magen-Tachykardie vom Typ Pyruet, möglich.

Terphenadin und Astemisol

Bei gemeinsamer Anwendung ist es möglich, die Konzentration von Terphenadin / Astemisol im Blut zu erhöhen, die QT-Intervall, das Auftreten von Arrhythmien, Magen-Tachykardie, Kammerflimmern und Magen-Tachykardie vom Typ „Pyruet“ zu erhöhen.

Ergotamin / Dihydroergotamin

Bei gemeinsamer Anwendung sind die folgenden Wirkungen möglich, die mit einer akuten Vergiftung von Arzneimitteln der Ergotamingruppe verbunden sind: Gefäßkrampf, Ischämie der Gliedmaßen und anderer Gewebe, einschließlich ZNS

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarythromycin

Die folgenden Arzneimittel haben eine Wirkung auf die Claritromycinkonzentration nachgewiesen oder wahrgenommen. Bei Verwendung zusammen mit Claritromycin kann eine Dosiskorrektur oder ein Übergang zur alternativen Behandlung erforderlich sein.

Epavirektion, Nevirapin, Rifampicin, Rhyabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochromsystems P450, wie Epavirektion, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Claritromycin beschleunigen, und damit, die Claritromycinkonzentration im Plasma senken, und schwächen die therapeutische Wirkung, und gleichzeitig die Konzentration von 14-Hydroxiclaritromycin erhöhen  — Metabolit, auch mikrobiologisch aktiv sein.

Flukonazol

Die gemeinsame Flukonazolaufnahme in einer Dosis von 200 mg täglich und Claritromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich für 21 gesunde Probanden führten zu einer Erhöhung des Mindestdurchschnitts C_ss Clarythromycin und AUC bei 33 bzw. 18%. Gleichzeitig hatte die gemeinsame Akzeptanz keinen wesentlichen Einfluss auf das durchschnittliche C_ss aktiver Metabolit 14-Hydroxiclaritromycin. Eine Korrektur einer Clarythromycin-Dosis bei gleichzeitigem Fluonazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Pharmakokinetische Untersuchungen zeigten, dass die gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 Stunden und Clarythromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer spürbaren Unterdrückung des Claritromycin-Metabolismus führte. Wenn Sie einen Zünder C zusammen nehmen_max Clarythromycin erhöht um 31%, C_Mindest um 182% erhöht und die AUC um 77% erhöht. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-Hydroxiclaritromycin wurde festgestellt. Aufgrund seines breiten therapeutischen Bereichs ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Nierenversagen ist es ratsam, die folgenden Dosiskorrekturoptionen in Betracht zu ziehen: Bei Cl-Kreatinin 30–60 ml / min sollte die Claritromycin-Dosis um 50% (nicht mehr als 1 Tablette) reduziert werden. Clarythromycin 500 mg pro Tag). Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin <30 ml / min) sind um 75% reduziert. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Claritromycin in Dosen von mehr als 1 g / Tag eingenommen werden.

Die Wirkung von Clarythromycin auf andere Arzneimittel

Anti-Arhythmika (Hinidin und Disopiramid)

Es ist möglich, eine Magen-Tachykardie vom Typ „Pyruet“ unter Verwendung von Claritromycin und Chinidin oder Disopiramid zu verursachen. Wenn Sie Clarythromycin gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln einnehmen, sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig überwacht werden, um das QT-Intervall zu erhöhen, und die Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel sollten überwacht werden.

Wechselwirkung aufgrund von CYP3A-Isophenomenum

Die gemeinsame Aufnahme von Claritromycin, von dem bekannt ist, dass es das CYP3A-Isopurmium hemmt, und von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A-Isophermie metabolisiert werden, kann mit einem gegenseitigen Anstieg ihrer Konzentrationen verbunden sein, der sowohl therapeutische als auch Nebenwirkungen verstärken oder ausdehnen kann. Claritromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des CYP3A-Isopheniums sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn das Substrat des CYP3A-Isopheniums einen engen therapeutischen Bereich (z. B. Carbamazepin) aufweist und / oder durch dieses Isophenomen intensiv metabolisiert wird. Falls erforderlich, sollte die Dosis des mit Claritromycin eingenommenen Arzneimittels korrigiert und die Gelenkaufnahme einiger Arzneimittel kontraindiziert werden (siehe. Abschnitt "Indikationen"). Wenn möglich, sollte auch die Serumkonzentration von Arzneimitteln überwacht und primär durch CYP3A-Isophesium metabolisiert werden. Der Metabolismus der folgenden Arzneimittel / Klassen wird mit demselben CYP3A-Isoenzym durchgeführt, sowie der Metabolismus von Claritromycin: Alprazolam, Astemizol, Carbamazepin, Tylostazol, cisaprid, Cyclo-Spore, Disopiramiden, Alkoholoide schwammig, Lovastatin, Methylprednisolon, Midazolam, Omprazol, indirekte Antikoagulanzien (zB, Warfarin) Pimosid, Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Trolimus, Terphenadin, Triazolam und Vinblastin. Zu den Arzneimitteln, die auf diese Weise durch andere Isoperme des Cytochrom P450-Systems interagieren, gehören Phenytoin, Theophyllin und Walperesäure.

Inhibitoren GMG-KoA-Reduktase

Wie andere Makrolide erhöht Claritromycin die Konzentration der GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren (z.Lowastatin und Simvastatin). Seltene Fälle von Rhabdomyolyse wurden bei Patienten berichtet, die diese Medikamente zusammen einnahmen.

Omprazol

Claritromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde bei gesunden erwachsenen Freiwilligen in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) untersucht. Bei gemeinsamer Anwendung Clarythromycin und Omeprazol C_ss Die Plasma-Omprazols waren erhöht (C_max, AUC_0-24und T_1/2 erhöht um 30, 89 bzw. 34%). Der durchschnittliche pH-Wert im Magen für 24 Stunden betrug 5,2 bei getrennter Einnahme von Omprazol und 5,7 bei Einnahme von Omprazol zusammen mit Claritromycin. Wenn alle 8 Stunden nur 500 mg Claritromycin eingenommen werden, beträgt der Durchschnittswert von C_ss war ungefähr 3,8 mg / ml und der Durchschnittswert war C_Mindest - ca. 1,8 mg / ml.durchschnittlicher AUC-Wert_0–8 für Clarythromycin betrug 22,9 mg / ml. T_max und T_1/2 waren 2,1 bzw. 5,3 Stunden, wenn 3-mal täglich 500 mg Claritromycin eingenommen wurden. Bei Einnahme von Clarythromycin zusammen mit Omeprazol-Wert C_max, C_Mindestund AUC_0–8 für Clarythromycin um 10, 27 bzw. 15% erhöht, verglichen mit den Werten, die durch Einnahme von Claritromycin zusammen mit Placebo erhalten wurden.

Im Gleichgewichtszustand war die Konzentration von Claritromycin auf der Magenschleimhaut 6 Stunden nach Einnahme des Medikaments bei Einnahme von Claritromycin und Omeprazol ungefähr 25-mal höher als bei Einnahme von nur Claritromycin. 6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels war der Durchschnittswert der Claritromycin-Konzentration im Magengewebe bei der Einnahme von Clarythromycin mit Omeprazol zweimal höher als bei der Einnahme von Claritromycin zusammen mit Placebo.

Indirekte Antikoagulanzien

Es ist möglich, die Wirkung oraler Antikoagulanzien zu verstärken. Wenn Patienten gleichzeitig Claritromycin und indirekte Antikoagulanzien erhalten, sollte PV sorgfältig überwacht werden.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Inhibitoren wird zumindest teilweise unter Beteiligung der CYP3A-Isoferment metabolisiert. Gleichzeitig kann die CYP3A-Isofixion in Gegenwart von Claritromycin gehemmt werden. Die gemeinsame Anwendung von Clarythromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Zunahme der Hemmwirkungen auf Phosphodiesterämie führen. Bei der Anwendung dieser Medikamente sollte die Möglichkeit einer Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil zusammen in Betracht gezogen werden.

Theophyllin, Carbamazepin

Es ist möglich, die Konzentration von Theophyllin oder Carbamazepin im systemischen Blutfluss zu erhöhen.

Tolterodin

Der primäre Plateau-Metabolismus wird durch die CYP2D6-Isofixion durchgeführt. In einem Teil der Bevölkerung, dem die CYP2D6-Isoferment entzogen ist, erfolgt der Metabolismus jedoch über die CYP3A-Isofarm. In dieser Populationsgruppe führt die Unterdrückung der CYP3A-Isoferment zu signifikant höheren Schilddrüsenkonzentrationen im Serum. In einer Population mit geringer Aktivität der CYP2D6-Isoferment kann eine Verringerung der Polyterodindosis in Gegenwart von CYP3A-Isofarminhibitoren wie Clarythromycin erforderlich sein.

Triazolobenzodiazepine (z. Alprazolam, Midazolam, Triazolam)

Bei der gemeinsamen Anwendung von Midazolam- und Claritromycin-Tabletten (500 mg zweimal täglich) wurde ein Anstieg der AUC von Midazolam festgestellt: 2,7-mal nach / bei der Einführung von Midazolam und 7-mal nach oraler Verabreichung. Eine gemeinsame orale Verabreichung von Midazolam und Claritromycin sollte vermieden werden. Wenn Clarythromycin beim Eintritt in Midazolam gleichzeitig zugewiesen wird, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf eine mögliche Dosiskorrektur überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die durch das CYP3A-Isoferment metabolisiert werden, einschließlich Triazole und Alprazol. Für Benzodiazepine, deren Entfernung nicht von der CYP3A-Isoferment (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) abhängt, ist eine unwahrscheinliche klinisch signifikante Wechselwirkung mit Claritromycin.

Bei gemeinsamer Anwendung können Claritromycin und Triazolam das Zentralnervensystem beeinflussen, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrung.

Wechselwirkung mit anderen Medikamenten

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat sowohl der CYP3A-Isopurment als auch des Trägerproteins, das für die Entfernung des Arzneimittels R-Glykoprotein (P-gp) verantwortlich ist. Es ist bekannt, dass Claritromycin und andere Makrolide die Isopurment CYP3A und P-gp hemmen. Wenn Claritromycin und Colchicin zusammen eingenommen werden, kann die Hemmung von P-gp und / oder CYP3A-Isophenium die Wirkung von Colchicin erhöhen.

Post-Marketing-Berichte über Fälle einer Überdosierung von Colchicin wurden während der Einnahme mit Claritromycin aufgezeichnet, insbesondere bei älteren Patienten. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, waren einige Fälle tödlich.

Digoxin

Digoxin wird als Substrat für P-gp angenommen. Es ist bekannt, dass Clarythromycin P-gp hemmt. Wenn Claritromycin und Digoxin zusammen eingenommen werden, kann die Hemmung von P-gp mit Claritromycin zu einer erhöhten Wirkung von Digoxin führen. Eine gemeinsame Aufnahme von Digoxin und Clarythromycin kann auch zu einer Erhöhung der Digoxinkonzentration im Serum bei Patienten und zur Entwicklung klinischer Symptome einer Überdosierung von Digoxin, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien, führen. Bei der gemeinsamen Einnahme von Claritromycin und Digoxin sollte die Digoxinkonzentration im Serum sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Die gleichzeitige orale Verabreichung von Claritromycin- und Zidovudin-Tabletten durch erwachsene HIV-infizierte Patienten kann zu einer Abnahme von C führen_ss Zidovudina. Da Clarythromycin die Absorption von Zidovudin während der oralen Verabreichung beeinflusst, kann die Wechselwirkung durch Auswahl von Claritromycin und Zidovudin weitgehend vermieden werden. Diese Art der Wechselwirkung tritt bei HIV-infizierten Kindern, die Claritromycin in Form einer Suspension zusammen mit Zidovudin erhalten, nicht auf.

Dupirektionale Arzneimittelwechselwirkung

Atazanavir

Claritromicin und Atazanavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isopurmiums. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Wechselwirkung dieser Arzneimittel. Die gleichzeitige Einnahme von Claritromycin (500 mg 2-mal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem Anstieg der AUC-Atazanavir um 28%, einem doppelten Anstieg der AUC-Clarythromycin und einer Verringerung der AUC um 14-Hydroxicloritromycin führen um 70%. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Claritromycin bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist eine Dosisreduktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin 30–60 ml / min.) Die Claritromycin-Dosis sollte um 50% reduziert werden. Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin <30 ml / min) sind um 75% reduziert. Claritromycin in Dosen von mehr als 1000 mg / Tag kann nicht zusammen mit HIV-Proteasehemmer angewendet werden.

Itraconazol

Claritromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren der CYP3A-Isopurment. Claritromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol die Konzentration von Claritromycin erhöhen kann. Patienten, die gleichzeitig Itraconazol und Clarythromycin einnehmen, sollten sorgfältig auf Symptome einer Verstärkung oder einer erhöhten Dauer der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel untersucht werden.

Sacvinavir

Claritromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isopurmiums. Die gleichzeitige Anwendung von Claritromycin (500 mg 2-mal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln 1200 mg 3-mal täglich) kann zu einer Erhöhung der AUC und C führen_ss Saquinavir bei 177 bzw. 187% im Vergleich zur getrennten Einnahme von Saquinavir. AUC- und C-Werte_max Clarythromycin war ungefähr 40% höher als bei getrennter Einnahme von Claritromycin. Wenn diese beiden Arzneimittel in den oben angegebenen Dosen / Zusammensetzungen für eine begrenzte Zeit zusammen angewendet werden, ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie über medizinische Wechselwirkungen mit der Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die bei der Verwendung von Saquinavir in festen Gelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Untersuchung der medizinischen Wechselwirkungen bei der isolierten Anwendung von Saquinavir entsprechen möglicherweise nicht den bei der Behandlung von Saquinavir / Ritonavir beobachteten Wirkungen. Bei der Einnahme von Saquinavir zusammen mit einem Ritonavir sollte der mögliche Einfluss des Ritonavirs auf Claritromycin berücksichtigt werden.

Verapamil

In Kombination mit Claritromycin sind arterielle Hypotonie, Bradiarrhythmie und Milchsäureazidose möglich.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

in einer Blase von 8 Stk. (2 Tabletten. Clarythromycin, 2 Kapseln. Lansoprazola, 4 Kappen. Amoxicillin); in einer Herzpackung mit 7 Blasen.

Nach dem Rezept.

Während der Behandlung sollte die Möglichkeit einer pilzartigen oder bakteriellen Superinfektion berücksichtigt werden. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollte die Verwendung von Helitrix gestoppt werden^® und beginnen Sie eine geeignete Therapie.

Die Verbesserung der klinischen Symptome bei der Einnahme des Arzneimittels zeigt nicht das Fehlen eines onkologischen Prozesses im Magen. Es ist unwahrscheinlich, dass der klinische Zustand bei der Anwendung des Arzneimittels ohne eine bakterielle Infektion, die aufgrund objektiver Anzeichen bestätigt oder vermutet wird, sowie zum Zwecke der Prävention verbessert wird. Darüber hinaus steigt das Risiko antibiotikaresistenter Stämme.

Bei der Anwendung des Arzneimittels Helitrix^® Die Patienten sollten trotz häufiger Verbesserungen zu Beginn der Antibiotikatherapie über die Notwendigkeit eines vollständigen Verlaufs der Antibiotikatherapie informiert werden. Das Bestehen des Arzneimittels oder ein unvollständiger Verlauf kann die Wirksamkeit der Behandlung verringern und die Wahrscheinlichkeit von Stämmen erhöhen, die gegen Helitrix resistent sind^® und andere antibakterielle Arzneimittel.

Amoxicillin

Es ist zu erwarten, dass wie bei der Aufnahme anderer Penicilline die meisten unerwünschten Phänomene durch Überempfindlichkeitsphänomene dargestellt werden. Am häufigsten werden diese Phänomene bei Patienten mit zuvor registrierter Überempfindlichkeit gegen Penicilline sowie bei Patienten mit allergischen Erkrankungen, Asthma bronchialemalen, Heuschnupfen oder Urtikaria bei Anamnese beobachtet. Kontrolle der Überempfindlichkeitsreaktion (siehe. Abschnitt "Bombeffekte") kann durch Einnahme von Antihistaminika und gegebenenfalls systemischen Glukokortikoiden erreicht werden. Wenn diese Reaktionen auftreten, muss Amoxicillin abgesagt werden, es sei denn, der Zustand des Patienten ist nach Angaben des Arztes lebensbedrohlich und nur die Amoxicillin-Therapie ist wirksam.

Es gibt Berichte über schwere und tödliche (selten) Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie) bei Patienten, die Medikamente vom Penicillin-Typ erhielten, obwohl anaphylaktische Reaktionen während der parenteralen Verabreichung häufiger auftreten, wurden sie bei Patienten registriert, die Penicillin-Linien-Medikamente erhielten . Diese Reaktionen werden häufiger bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen die Arzneimittel der Penicillin-Gruppe bei Anamnese und / oder bei Patienten mit polyvalenten Allergien beobachtet.

Es gibt Berichte über die Entwicklung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die Cephalosporine erhalten, mit Überempfindlichkeit gegen Penicilline in der Vorgeschichte. Vor der Therapie sollte eine gründliche Untersuchung früherer Überempfindlichkeitsreaktionen durchgeführt werden, die durch die Einnahme von Penicillinen, Cephalosporinen sowie durch die Exposition gegenüber anderen Allergenen verursacht wurden. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen und eine geeignete Therapie beginnen.

Mit der Entwicklung schwerer anaphylaktischer Reaktionen, die eine Notfallbehandlung mit Adrenalin und Sauerstoff erfordern, sollte bei / bei der Einführung von Glukokortikoiden, wenn Anzeichen vorliegen, die Überlastung der Atemwege wiederhergestellt werden, einschließlich.h. mit Intubation.

Claritromycin

Eine kreuzresistente Entwicklung zwischen Claritromycin und anderen Arzneimitteln der Makrolidgruppe sowie Lincomycin und Clindamycin ist möglich.

Die langfristige Anwendung von Claritromycin kann wie andere Antibiotika eine Besiedlung mit einer Zunahme der Anzahl von Immunbakterien und Pilzen hervorrufen. Wenn eine Sekundärinfektion auftritt, sollte eine angemessene Therapie verschrieben werden.

Bei der Behandlung fast aller antibakteriellen Mittel werden Fälle von pseudomembranöser Kolitis beschrieben, deren Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich variieren kann. Eines der Symptome einer pseudomembranösen Kolitis ist Durchfall Clostridium difficile Wenn daher nach der Verwendung von antibakteriellen Mitteln Durchfall auftritt, sollte die Möglichkeit einer solchen Krankheit in Betracht gezogen werden.

Nach einer Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige ärztliche Überwachung des Patienten erforderlich. Fälle der Entwicklung einer pseudomembranösen Kolitis 2 Monate nach Einnahme von Antibiotika wurden beschrieben.

Infektionen durch Mycobacterium avium

C_ss Clarythromycin und 14-Hydroxylarythromycin, die bei erwachsenen Patienten mit HIV-Infektion erhalten wurden, wenn alle 12 Stunden eine Dosis von 500 mg eingenommen wird, ähneln den Daten, die für nicht infizierte Patienten erhalten wurden.

Bei großen Dosen, die zur Behandlung der verursachten Infektionen erforderlich sein können Mycobacterium aviumDie Claritromycinkonzentrationen waren signifikant höher als bei normalen Dosen. Bei erwachsenen Patienten mit HIV-Infektion, die 1000 und 2000 mg / Tag geteilt durch 2 Dosen einnahmen, waren die C-Werte_ss Clarythromycin lag im Bereich von 2 bis 4 mg / ml bzw. von 5 bis 10 mg / ml. Es wurde entdeckt, dass T_1/2 erhöht bei höheren Dosen im Vergleich zu regulären Dosen unter normalen Bedingungen. Daten zu höheren Plasmakonzentrationen und erhöhtem T_1/2erhalten für diese Dosen bestätigen die bekannten Daten zur Nichtlinearität in der Pharmakokinetik von Claritromycin.

Auswirkungen auf die Fahrfähigkeit und die Arbeit mit Mechanismen. Während der Behandlung muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern, Vorsicht geboten sein. Das Medikament kann Schwindel und andere Nebenwirkungen verursachen, die diese Fähigkeiten beeinträchtigen können.

Es wurden keine Studien zur Fahrfähigkeit und zum Mechanismusmanagement durchgeführt.

• K26 Doppelschalengeschwür