Lansoprazole, Amoxicillin, Clarithromycin

Eradikation N. pylori zur Verringerung der Häufigkeit von Wiederauftreten von Zwölffingerdarmgeschwüren.

Innen, vor dem Essen. Es ist notwendig, jede Tablette und Kapsel ganz zu schlucken.

Empfohlene Dosis für Erwachsene: Clarithromycin 500 mg (1 Tabelle.), amoxicillin 1000 mg (2 Kapseln.), Lansoprazol 30 mg (1 Kapseln.) 2 mal am Tag (morgens und abends) für 7– 14 Tage.

überempfindlichkeit gegen alle Komponenten der kombinierten Verpackung, Makrolide, Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme;

allergische Diathese, Asthma bronchiale, Pollinose;

infektiöse Mononukleose;

lymphatische Leukämie;

gleichzeitige Einnahme mit den folgenden Medikamenten: astemizol, Cisaprid, pimozid, Terfenadin, Ergotamin, dihydroergotamin (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten");

gleichzeitige Verabreichung mit den folgenden Medikamenten: alprazolam, Midazolam, Triazolam (orale Darreichungsformen);

Porphyrie;

Stillzeit;

schwere Niereninsuffizienz — CL Kreatinin < 30 ml / min;

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert);

Schwangerschaft (I Trimester);

Maligne Bildung des Verdauungstraktes;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption, fructoseintoleranz, Saccharase - /isomaltase-Mangel.

mit Vorsicht: Verletzungen der Leber; Verletzungen der Nieren von mittlerer bis schwerer; Alter (Patienten über 65 Jahre), da kann asymptomatische Störungen der Leber und Nieren; Myasthenia Gravis (möglicherweise erhöhte Symptome); Blutungen in der Geschichte; II und III Trimester der Schwangerschaft; gleichzeitige Einnahme mit Medikamenten, die von der Leber metabolisiert werden (siehe «Interaktion mit anderen Medikamenten»).

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei gleichzeitiger Einnahme aller drei Komponenten des Arzneimittels für 14 Tage auftreten, waren: Durchfall, Kopfschmerzen, Störungen der Geschmackswahrnehmung.

Die folgenden Nebenwirkungen spiegeln die Nebenwirkungen jedes der kombinationspackungen von Chelitrix_®wider.

von der CCC: Angina pectoris, Arrhythmie, Bradykardie, zerebrale Durchblutung / Schlaganfall, erhöhen und senken Sie den BLUTDRUCK, Migräne, Myokardinfarkt, Schock (Kreislaufversagen), Synkope, Tachykardie, Vasodilatation, ventrikuläre Tachykardie, einschließlich.

seitens des Verdauungssystems: übelkeit, Bauchschmerzen, Blähungen, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Dysphagie, Enteritis, aufstoßen, ösophagusstenose, Verstopfung, Magersucht, trockener Mund, Durst, ösophagitis, Verfärbung von Kot, Blähungen, Bildung von bezoarov, Krämpfe Cardia, erhöhte Aktivität der Leberenzyme, akute Pankreatitis, Kolitis (in der T.tsch. ulzerierende, hämorrhagische/pseudomembranöse), Magen-Knötchen/Polypen Drüsen des Fundus des Magens, Gastritis, Gastroenteritis, gastrointestinale Anomalien, перианальный Juckreiz, Magen-Darm-Erkrankungen, Verfärbung der Zähne, des Magen-Darm-Blutungen, Zahnfleischbluten, Blut Erbrechen, Zunahme des Appetits, Speichelfluss, teerstühle, Geschwüre im Mund, Pathologie Rektum, rektale Blutungen, tenesmen, Erkrankungen der Zunge, Glossitis, Entzündung der Mundschleimhaut (in T.tsch. Magengeschwür), Candidiasis der Mundschleimhaut, Verfärbung der Zunge und Zähne, Hepatotoxizität, Leberversagen, Hepatitis, Cholelithiasis, cholestatische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, Leber-zelluläre und cholestatische Gelbsucht, Leberfunktionsstörungen. Sehr selten wurden Fälle von Leberversagen mit tödlichem Ausgang vor allem vor dem hintergrund schwerer Begleiterkrankungen und/oder begleitender medikamentöser Therapie berichtet.

Atemwege: Asthma, Bronchitis, erhöhte Husten, Kurzatmigkeit, Nasenbluten, hämoparkanye, Schluckauf, Tumoren des Kehlkopfes, Pharyngitis, Erkrankungen der Pleura, Lungenentzündung, Pathologie der Atemwege, Entzündung/Infektion der oberen Atemwege, Rhinitis, Sinusitis, Keuchen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Gicht, Dehydration, peripheres ödem, Hyperglykämie/Hypoglykämie, Zunahme/Abnahme des Körpergewichts.

seitens des endokrinen Systems: Diabetes mellitus, Kropf, Hypothyreose.

Urogenitalsystem: interstitielle Nephritis, Brustvergrößerung, Schmerzen in der Brust, Empfindlichkeit der Brust, Dysmenorrhoe, Dysurie, Gynäkomastie, Impotenz, Nephrolithiasis, leukozyturie, menorragie, Erkrankungen des Penis, Polyurie, hodenerkrankungen, Schmerzen in der Harnröhre, häufiges Wasserlassen, Infektion der Harnwege, Inkontinenz, Verletzung des wasserlassens, Vaginitis, Kristallurie.

Muskel-Skelett-System: artralgie, Arthritis, Erkrankungen der Knochen, Erkrankungen der Gelenke, Krämpfe der unteren Extremitäten, Muskel-Skelett-Schmerzen, Myalgie, Myositis, Myasthenia Gravis, Synovitis.

vom Nervensystem: Kopfschmerzen, psychotische Störungen, Schwindel, Angst, Schlaflosigkeit, Alpträume, Klingeln in den Ohren, Depersonalisation, Halluzinationen, Verwirrtheit, Depressionen, Krampfanfälle, Psychosen, Psychomotorische Unruhe, Reversible Hyperaktivität, Amnesie, Apathie, Verwirrtheit, Doppeltsehen, emotionale Labilität, einseitige Lähmung, erhöhte Aggressivität, hyperkinesien, hypästhesie, verminderte/erhöhte Libido, Nervosität, Neurose, Parästhesien, Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Denkstörungen, Tremor.

seitens der Sinne: Taubheit, Vertigo, Verlust des Geruchs, Verzerrung der Geruchsempfindungen, Sehstörungen, unklares sehen, Konjunktivitis, trockene Augen, Erkrankungen des Hörorgans, Augenschmerzen, Otitis Media, parosmie, Photophobie, netzhautdegeneration, Verzerrung oder Verlust von Geschmackserlebnissen, Mangel an Geschmackserlebnis, Klingeln in den Ohren.

von der Haut: Akne, Alopezie, Kontaktdermatitis, trockene Haut, Haarerkrankungen, nagelkrankheiten, Juckreiz, Hautkrebs, Hauterkrankungen, vermehrtes Schwitzen.

Allergische Reaktionen: überempfindlichkeitsreaktionen (Serumkrankheit und ähnliche Reaktionen, makulopapulöser Ausschlag, Erythem multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, akute generalisierte exantematöse pustulose, Vaskulitis, Urtikaria, Hautausschlag, toxische epidermale Nekrolyse (in einigen Fällen tödlich), anaphylaktische Reaktionen).

Allgemein: Müdigkeit, Candidiasis, Rückenschmerzen, Brustschmerzen (nicht spezifiziert), Schüttelfrost, Schwellung, Fieber, grippeähnliches Syndrom, Mundgeruch, Infektion (nicht spezifiziert), Unwohlsein, Nackenschmerzen, Steifheit der Halsmuskulatur, Schmerzen (nicht spezifiziert), Beckenschmerzen.

Veränderungen der Laborparameter: erhöhte ACT-und alt-Aktivität, erhöhte ALP-Aktivität, erhöhte globulinkonzentration, Anämie (in T.tsch.max. Es wurden auch Fälle von Verletzungen der urinzusammensetzung in Form von Albuminurie, glucosurie und Hämaturie berichtet. Darüber hinaus gibt es Berichte über änderungen einzelner Laborwerte.

immungeschwächte Patienten

Patienten mit aids und andere Patienten mit geschwächtem Immunsystem erhielten erhöhte Dosen von Clarithromycin für eine lange Zeit für die Behandlung von mykobakteriellen Infektionen. Es war oft schwierig, die Nebenwirkungen, die möglicherweise mit der Einnahme von Clarithromycin verbunden sind, von den hauptsymptomen von aids und gelegentlichen Krankheiten zu unterscheiden. Bei Erwachsenen Patienten, die insgesamt 1000 mg Clarithromycin pro Tag Einnahmen, waren die häufigsten Nebenwirkungen: übelkeit, Erbrechen, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörstörungen, erhöhte ACT-und alt-Aktivität. Es gab folgende Nebenwirkungen: Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit, trockener Mund, eine signifikante Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen im Blut, erhöhte Konzentration von Harnstoff im Blut.

Im Falle einer überdosierung sollte der Patient einen Arzt aufsuchen. Pharmakologische Voraussetzungen sowie Studien, die auf eine erhöhte Toxizität der arzneimittelkombination im Vergleich zu den einzelnen Bestandteilen hinweisen, fehlen.

Lansoprazol

Lansoprazol wird nicht durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt. In einem Fall einer überdosierung wurde Lansoprazol in einer Dosis von 600 mg ohne das auftreten unerwünschter Ereignisse verabreicht.

Amoxicillin

Im Falle einer überdosierung ist ein absetzen des Medikaments und gegebenenfalls eine symptomatische Behandlung und Erhaltungstherapie erforderlich. Wenn eine überdosierung vor kurzem aufgetreten ist und es keine Kontraindikationen gibt, sollten Sie Erbrechen provozieren oder andere Maßnahmen ergreifen, um den Inhalt des Magens zu entfernen. In einer prospektive Studie mit 51 Kindern, die das Zentrum für die Kontrolle der Vergiftung, wurde festgestellt, dass eine überdosierung von amoxicillin in einer Dosis von weniger als 250 mg/kg verursacht keine signifikanten klinischen Symptome und erfordert keine Entfernung des Mageninhalts.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten nach einer überdosierung von amoxicillin wurde interstitielle Nephritis mit der Entwicklung von akutem Nierenversagen festgestellt.

Auch bei Erwachsenen und Kindern vor dem hintergrund einer amoxicillin-überdosierung werden mehrere Fälle von Kristallurie berichtet, die zu Nierenversagen führen. Im Falle einer überdosierung ist die Einführung einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit und die Aufrechterhaltung einer ausreichenden Diurese erforderlich, um das Risiko von amoxicillinduzierter Kristallurie zu reduzieren. Wenn Sie das Medikament Abbrechen, ist die Verletzung der Nierenfunktion reversibel. Im Zusammenhang mit der verminderten renalen clearance von amoxicillin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion werden häufiger hohe Konzentrationen im Blut festgestellt. Es ist möglich, amoxicillin durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf zu entfernen.

Clarithromycin

Die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Erkrankungen des Verdauungstraktes verursachen. Ein Patient mit einer bipolaren Störung in der Geschichte nach der Einnahme von 8 G Clarithromycin beschreibt Veränderungen des psychischen Zustands, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie.

Bei einer überdosierung sollte eine symptomatische Erhaltungstherapie durchgeführt werden, einschließlich Magenspülung, die auf die Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen des Körpers abzielt. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Serum, was für andere makrolidpräparate charakteristisch ist.

Die folgenden Daten über die systemische Pharmakokinetik wurden auf der Grundlage einer Studie einzelner Medikamente erhalten.

Lansoprazol

Lansoprazol-Kapseln enthalten Lansoprazol-Granulate, die mit einer magensaftlöslichen Hülle beschichtet sind. Die Absorption von Lansoprazol beginnt erst nach dem Eintritt der Granulate des Arzneimittels in den Zwölffingerdarm. 1,7 H. C_max und auc von Lansoprazol waren ungefähr proportional zu einer einzigen oralen Einnahme des Medikaments in Dosen von 15 bis 60 mg.für Lansoprazol Kumulierung ist nicht charakteristisch; wiederholter Empfang hat keinen Einfluss auf seine Pharmakokinetik.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Lansoprazol beträgt 80%. Bei gesunden Probanden Betrug der Durchschnittliche T_1/2 - Wert (1,5±1) h. Bei der Einnahme des Medikaments dreißig Minuten nach dem Essen gab es eine Abnahme von C_max und AUC im Vergleich zur Einnahme des Medikaments auf nüchternen Magen. Die Einnahme des Medikaments vor den Mahlzeiten hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik. 97% Lansoprazol bindet an Plasmaproteine. Die Bindung von Lansoprazol an Plasmaproteine wurde bei Konzentrationen von 0,05 bis 5 µg/ml beobachtet. Lansoprazol ist durch einen ausgeprägten Stoffwechsel in der Leber gekennzeichnet. In Mengen oberhalb der Schwelle der Bestimmung im Plasma wurden zwei seiner Metaboliten identifiziert: hydroxylierte sulfinil-und sulfonderivate von Lansoprazol. Die antisekretorische Aktivität dieser Metaboliten war sehr gering oder fehlte. Es wird angenommen, dass die Umwandlung von Lansoprazol in zwei aktive nicht im systemischen Blutkreislauf Vorgestellte Formen, die H+/K+-Atphase und Sekretion Von h+ - Ionen in parietalzellen hemmen. T_1/2 Lansoprazol hat keinen Einfluss auf die Dauer seiner Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure im Magen. Somit Ist T_1/2 Lansoprazol aus dem Plasma weniger als 2 h, während die Dauer der Wirkung auf die Magensekretion 24 h überschreitet. Lansoprazol wird hauptsächlich über die Leber ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten gibt es eine Abnahme der clearance von Lansoprazol, während es einen Anstieg der T_1/2 auf 50–100%. Aufgrund der Tatsache, dass der Durchschnitt von T_1/2 bei älteren Patienten bei 1,9 bleibt– 2,9 h, wiederholte Einnahme des Medikaments führt nicht zu seiner Kumulation. Ältere Patienten sind nicht durch erhöhte Plasmakonzentrationen von Lansoprazol gekennzeichnet.

Nierenversagen

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz bei der Einnahme von Lansoprazol in einer Dosis von 60 mg gab es eine Abnahme der Bindung von Lansoprazol an Plasmaproteine auf 1–1,5%. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Abnahme der T_1/2 und des Gesamtwerts der AUC (freies und assoziiertes Lansoprazol) charakteristisch. Die auc-Werte für freie Lansoprazol im Plasma entsprachen jedoch nicht dem Grad der Nierenfunktion, wobei die Werte von C_max und T_max sich nicht von denen unterschieden, die bei Patienten ohne Nierenschäden beobachtet wurden.

Leberversagen

Bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen unterschiedlicher Grade gab es einen Anstieg des durchschnittlichen T_1/2 Lansoprazol von 1,5 auf 3,2– 7,2 H. bei Patienten mit Leberinsuffizienz, in einem stabilen Zustand, gab es einen Anstieg der auc-Werte auf 500% im Vergleich zu gesunden Probanden. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten Sie die Dosis des Medikaments reduzieren.

Rassenmerkmale

Die durchschnittlichen auc-Werte für Lansoprazol bei asiatischen Patienten überstiegen die von US-Patienten erhalten; es gab jedoch eine hohe Variabilität bei einzelnen Patienten. Vergleichbare C_max - Werte wurden ebenfalls erhalten.

Amoxicillin

Amoxicillin behält die Stabilität in Gegenwart von Salzsäure Magensaft, darüber hinaus kann es unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden. Bei oraler Verabreichung gibt es eine schnelle Absorption von amoxicillin. Amoxicillin ist durch einen schnellen Eintritt in die meisten Körperflüssigkeiten und Gewebe gekennzeichnet, mit Ausnahme des Gehirns und der zerebrospinalflüssigkeit (außer in Fällen von Meningitis). T_1/2 amoxicillin ist 61,3 min. Die meisten amoxicillin wird von den Nieren unverändert ausgeschieden; bei gleichzeitiger Einnahme von Probenecid kann die Ausscheidung von amoxicillin verlangsamt werden. Amoxicillin bindet an Plasmaproteine auf 20%. Bei oraler Einnahme von Kapseln, die 500 mg amoxicillin enthalten, beträgt C_max amoxicillin im Plasma 5,5 bis 7,5 µg / ml nach 1– 2 h nach Einnahme des Medikaments.

Ungefähr 60% von amoxicillin bei oraler Verabreichung wird von den Nieren innerhalb von 6 ausgeschieden– 8 Stunden

Clarithromycin

Clarithromycin wird im Cytochrom P450 3A-System (CYP3A-Isoenzym) der Leber metabolisiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Einnahme der Dosis des Medikaments wurde keine Kumulation gefunden, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper änderte sich nicht. Essen unmittelbar vor der Einnahme von Clarithromycin erhöht die Bioverfügbarkeit von Clarithromycin um 25%. Im Allgemeinen ist dieser Anstieg vernachlässigbar und hat eine geringe klinische Bedeutung, wenn die empfohlene Dosis richtig eingenommen wird. So kann Clarithromycin mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass im Durchschnitt etwa 70% Clarithromycin mit menschlichen serumproteinen in seinen Konzentrationen von 0,45 bindet!mit einer Erhöhung der Konzentration auf 45 µg/ml wurde die Bindung von Clarithromycin auf 41% reduziert, was auf eine Sättigung der bindungszentren hinweisen kann. Dieses Phänomen wurde nur bei Konzentrationen von Clarithromycin beobachtet, die die therapeutischen signifikant übersteigen.

Bei der Anwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich wurden die maximalen gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-hydroxyclarithromycin im Plasma nach der Einnahme der 5. Dosis erreicht und Lagen im Durchschnitt bei 2,7– 2,9 und 0,88– 0,83 µg/ml bzw. T_1/2 Clarithromycin und sein hauptmetabolit waren jeweils 4,5– 4,8 und 6,9– 8,7 Stunden

Im Gleichgewicht ist die Konzentration von 14-hydroxyclarithromycin nicht proportional zu den Dosen von Clarithromycin erhöht, Und T_1/2 Clarithromycin und sein hauptmetabolit erhöhen sich mit einer Erhöhung der Dosis. Der nichtlineare Charakter der Pharmakokinetik von Clarithromycin ist mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-demethylierten Metaboliten in höheren Dosen verbunden, was auf die Nichtlinearität des Clarithromycin-Metabolismus bei hohen Dosen hinweist. Die Nieren werden über 37,9% nach Einnahme von 250 mg und 46% nach Einnahme von 1200 mg Clarithromycin durch den Darm ausgeschieden — etwa 40,2 bzw. 29,1%.

Clarithromycin und 14-hydroxyclarithromycin sind in Geweben und Körperflüssigkeiten weit verbreitet. Nach oraler Verabreichung von Clarithromycin bleibt sein Gehalt in der zerebrospinalflüssigkeit niedrig (mit normaler Durchlässigkeit der Geb — 1– 2% des serumwerts). Der Gehalt im Gewebe ist in der Regel um ein Vielfaches höher als der Gehalt im Serum.

Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Funktionsstörung der Leber, aber mit bewahrter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung von Clarithromycin erforderlich. C_ss im Blutplasma und die systemische clearance von Clarithromycin unterscheidet sich bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten nicht. C_ss 14-hydroxyclarithromycin bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger als bei gesunden.

Nierenfunktionsstörung

Wenn die Nierenfunktion erhöht minimalen und maximalen Gehalt an Clarithromycin im Plasma, T _1/2, auc von Clarithromycin und 14 - hydroxylierten Metaboliten. Die eliminationskonstante und die Ausscheidung im Urin nehmen ab. Der Grad der Veränderungen dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktion ab. Reduzierte Ausscheidung von 14-hydroxylierten Metaboliten teilweise durch erhöhte Ausscheidung von Clarithromycin Nieren kompensiert, was zu C_ss Clarithromycin in den beiden Gruppen unterschieden sich geringfügig. Diese Studien zeigen, dass für Patienten mit mittlerer bis schwerer leberfunktionsstörung, aber mit gesunden Nieren, Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

ältere Patienten

Nach wiederholter Anwendung bei älteren Patienten ist die Konzentration von Clarithromycin und seinem 14-hydroxylierten Metaboliten im Blut höher und die Ausscheidung ist langsamer als bei einer Gruppe junger Menschen. Änderungen der Pharmakokinetik bei älteren Patienten sind in Erster Linie mit Veränderungen der Kreatinin-clearance und des funktionellen Zustands der Nieren verbunden, nicht mit dem Alter der Patienten.

Für Lansoprazol, Clarithromycin und amoxicillin wurde die Aktivität gegen die meisten Stämme von Helicobacter pylori sowohl in vitro als auch unter klinischen Bedingungen nachgewiesen.

Lansoprazol

Spezifischer Protonenpumpenhemmer — N₊ / Zu₊ -ATPase; metabolisiert in den parietalen Zellen des Magens zu aktiven sulfonamidderivaten, die N inaktivieren₊ / Zu ₊ - Atphase. Blockiert das Letzte Stadium der Sekretion von Salzsäure und reduziert die basale und stimulierte Sekretion, unabhängig von der Art des Reizes. Mit einer hohen lipophilie dringt es leicht in die parietalzellen des Magens ein. Geschwindigkeit und Grad der Hemmung der basalen und stimulierten Sekretion von Salzsäure dosisabhängig: der pH-Wert beginnt in 2 zu steigen– 3 h nach Verabreichung von 30 mg; Hemmung der Produktion von Salzsäure bei einer Dosis von 30 mg ist 80–97%. Beeinflusst nicht die Motilität des Verdauungstraktes. Die hemmende Wirkung nimmt in den ersten 4 Tagen der Aufnahme zu. Nach absetzen der Säure für 39 h bleibt unter 50% basalwert, abprallende Erhöhung der Sekretion wird nicht beobachtet. Die sekretorische Aktivität wird nach 3 wiederhergestellt– 4 Tage nach dem Ende der Einnahme des Medikaments. Bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom wirkt länger. Erhöht die Konzentration von pepsinogen im Serum und hemmt die Produktion von Pepsin. Hemmung der Sekretion wird von einer Zunahme der Anzahl von nitrosobakterien und einer Erhöhung der Konzentration von Nitraten im magensekret begleitet. Wirksam bei der Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren, resistent gegen Blocker N₂ - Histamin-Rezeptoren. Bietet schnelle Heilung von Geschwüren im Zwölffingerdarm (85% der Zwölffingerdarmgeschwüre heilen nach 4 Wochen der Behandlung mit einer Dosis von 30 mg / Tag).

Amoxicillin

Antibakterielles bakterizides säurebeständiges Breitspektrum-Mittel aus der Gruppe der halbsynthetischen Penicilline. Hemmt die Transpeptidase von Bakterien, die an der Synthese der Zellwand von Bakterien beteiligt sind; stört die Synthese von peptidoglykan (das stützprotein der Zellwand) während der Teilung und des Wachstums; verursacht die Lyse von Bakterien. Aktiv gegen aerobe grampositive Bakterien: Staphylococcus spp.. (mit Ausnahme von Penicillinase-produzierenden Stämmen), Streptococcus spp.. und aerobe gramnegative Bakterien: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp.., Salmonella spp., Klebsiella spp. Mikroorganismen, die Penicillinase produzieren, sind resistent gegen die Wirkung von amoxicillin.

Clarithromycin

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der makrolidgruppe und wirkt antibakteriell, indem es mit der ribosomalen Untereinheit 50S interagiert und die Proteinsynthese von Bakterien unterdrückt, die darauf reagieren.

Clarithromycin ist hochwirksam in vitro gegen Standard-laborstämme von Bakterien und bei Patienten in der klinischen Praxis isoliert. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen eine Vielzahl von aeroben und anaeroben, Gram-positiven und Gram-negativen Mikroorganismen. IPC von Clarithromycin für die meisten Krankheitserreger ist kleiner als IPC von erythromycin.

In Studienin vitro gezeigt, dass Clarithromycin ist hochaktiv gegen Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, jedoch Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. und andere nicht-enzymatische Laktose gramnegative Mikroorganismen sind immun gegen die Wirkung von Clarithromycin. Clarithromycin hat eine antibakterielle Wirkung gegen Helicobacter pylori; die Wirkung wird bei neutralen und sauren pH-Werten verstärkt.

Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen nachgewiesen, wie in vitro, und so in der klinischen Praxis bei Krankheiten, die im Abschnitt «Anwendungsgebiete».

Aerobe grampositive Mikroorganismen: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.

Andere Mikroorganismen: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.

Mycobacterium: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) — Komplex, bestehend aus: Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare.

Beta-Lactamase beeinflussen nicht die Clarithromycin-Aktivität. Die meisten Stämme von Staphylokokken, die gegen Methicillin und Oxacillin resistent sind, sind auch gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter pylori

Die Empfindlichkeit vonN. pylori zu Clarithromycin wurde auf IsolatenN. pylori von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie isoliert untersucht. Bei 4 von Ihnen wurden resistente Stämme isoliert N. pylori, bei 2 — Stämme mit zwischenresistenz, die anderen 98 Patienten N. pylori waren empfindlich auf Clarithromycin.

Clarithromycinin vitro zeigt Aktivität gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen.

Aerobe grampositive Mikroorganismen: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. Gruppen C, F, G;Streptococcus spp . Gruppen viridans; Listeria monocytogenes.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.

Anaerobe grampositive Mikroorganismen: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteroides melaninogenicus.

Spirochäten: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Mycobacterium: Mycobacterium leprae.

Der hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist mikrobiologisch aktiv 14 (R)-hydroxyclarithromycin (14-on-Clarithromycin), die in Bezug auf die hämophilen Stick (N. influenzae) ist doppelt so aktiv wie die ursprüngliche Verbindung. Die ursprüngliche Verbindung (Clarithromycin) und sein Metabolit können in Kombination eine synergistische Additive Wirkung auf N. influenzae in vitro und in vivohaben.

• Protonenpumpenhemmer in Kombinationen
• Makrolide und azalide in Kombinationen
• Penicilline in Kombinationen

Lansoprazol

Lansoprazol fördert die langfristige Unterdrückung der Magensekretion von Salzsäure. Die Einnahme von Lansoprazol trug zu einer signifikanten Abnahme der systemischen Konzentrationen des HIV-Protease-inhibitors Atazanavir bei, für deren Absorption das Vorhandensein von Salzsäure des Magensaftes erforderlich ist. Lansoprazol trug zu einer Verringerung der schwere der therapeutischen Wirkung von Atazanavir und HIV-Resistenz bei. Somit, Lansoprazol und andere Protonenpumpenhemmer sollten nicht in Verbindung mit Atazanavir verwendet werden. Theoretisch ist die Wirkung von Lansoprazol auf die Absorption anderer Medikamente möglich, deren Bioverfügbarkeit vom pH-Wert des Magensaftes abhängt (zum Beispiel, Ketoconazol, ampicillinester, eisensalze, digoxin).

Der Stoffwechsel von Lansoprazol wird durch das Cytochrom P450-System durchgeführt, insbesondere die Isoenzyme CYP3A und CYP2C19. In Studien wurde gezeigt, dass Lansoprazol nicht durch eine klinisch signifikante Interaktion mit anderen Medikamenten gekennzeichnet ist, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme (Warfarin, phenazon, Indometacin, Ibuprofen, Phenytoin, propranolol, Prednison, Diazepam und Clarithromycin) bei gesunden Patienten metabolisiert werden. Diese verbindungen werden durch verschiedene Cytochrom P450-Isoenzyme metabolisiert, zu denen CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A gehören. Bei der gemeinsamen Einnahme von Lansoprazol und Theophyllin (CYP1A2-Isoenzyme, CYP3A) gab es einen moderaten Anstieg der clearance von Theophyllin (10%), es ist unwahrscheinlich, dass diese Interaktion von klinischer Bedeutung ist. Bei einigen Patienten ist jedoch eine zusätzliche Titration der theophyllindosis zu Beginn und am Ende der Lansoprazol-Therapie erforderlich, um klinisch wirksame Konzentrationen von Lansoprazol im Blut zu erreichen. In der Studie Einzel-oder mehrfachdosis Lansoprazol 60 mg hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik der Warfarin-Enantiomere und PV bei gesunden Probanden. Es gibt jedoch Berichte über eine Zunahme der internationalen normalisierten Beziehung (MHO) und PV bei Patienten, die gleichzeitig Protonenpumpenhemmer (Z. B. Lansoprazol) und Warfarin erhielten. Erhöhte MHO und PV erhöht das Risiko von Blutungen und sogar Tod. Patienten, die gemeinsam einen Protonenpumpenhemmer und Warfarin erhalten, müssen möglicherweise mho und PV überwachen.

Es wurde gezeigt, dass für Lansoprazol eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit amoxicillin nicht charakteristisch ist.

In der Crossover-Studie untersucht Einzeldosis von 30 mg Lansoprazol und 20 mg Omeprazol, wie getrennt, als auch zusammen mit 1 G sukral ' Fata; bei gemeinsamer Einnahme erwähnt verlangsamt die Absorption von Protonenpumpenhemmer bei 17 und 16% betragen. Aufgrund der erhaltenen Daten sollten Protonenpumpenhemmer 30 Minuten vor der Einnahme von Sucralfat eingenommen werden. In klinischen Studien wurde eine gemeinsame Verabreichung von Antazida und Kapseln mit verzögerter Freisetzung von Lansoprazol durchgeführt, wobei die gemeinsame Verabreichung die Wirksamkeit von Lansoprazol nicht beeinflusste.

Amoxicillin

Probenecid reduziert die Niere glomeruläre Sekretion von amoxicillin. Die gemeinsame Einnahme von amoxicillin und Probenecid kann zu einer Erhöhung der Konzentration und Dauer der amoxicillin im Blutplasma beitragen.

Chloramphenicol, Makrolide, sulfonlamide und tetracycline können die bakterizide Wirkung von Penicillin beeinflussen. Die Wechselwirkung zwischen diesen Arzneimitteln wurde nachgewiesenin vitro; jedoch ist seine klinische Bedeutung nicht genau nachgewiesen.

Wirkung von Arzneimitteln auf Daten aus Laboruntersuchungen. Hohe Konzentrationen von ampicillin im Urin führt zu ložnopoložitel ' nym bei der Bestimmung der Glukose im Urin mittels Test-System Clinitest_®, Benedikt Lösung und der Lösung Феллинга. Da diese Wirkung bei der Einnahme von amoxicillin möglich ist, wird die Verwendung von Methoden empfohlen, die auf der Wirkung des Enzyms glucosoxidase basieren (Z. B. das Testsystem Clinistix _® ). Bei der Einnahme von ampicillin bei schwangeren Frauen gab es eine vorübergehende Abnahme der Plasmakonzentrationen von konjugiertem Estriol, Estriol gluconid, konjugiertem estron und estradiol. Dieser Effekt kann auch bei der Einnahme von amoxicillin auftreten.

Clarithromycin

Die Verwendung der folgenden Medikamente in Verbindung mit Clarithromycin ist aufgrund der Möglichkeit schwerer Nebenwirkungen kontraindiziert.

Cisaprid und pimozid

Wenn Sie die Konzentration von Cisaprid erhöhen, Qt-Intervall erhöhen, das auftreten von Arrhythmien, einschließlich ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikuläre Tachykardie Typ «Pirouette».

Terfenadin und astemizol

Wenn Sie die Konzentration von Terfenadin / astemizol im Blut erhöhen können, erhöhen QT-Intervall, das auftreten von Arrhythmien, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikuläre Tachykardie Typ «Pirouette».

Ergotamin / dihydroergotamin

Bei der gemeinsamen Anwendung können die folgenden Effekte, im Zusammenhang mit akuten Vergiftungen Ergotamin-Gruppe: vaskulärer Krampf, Ischämie der Extremitäten und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems.

Wirkung anderer Arzneimittel auf Clarithromycin

Die folgenden Medikamente haben einen nachgewiesenen oder vermuteten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin; im Falle Ihrer gemeinsamen Verwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder ein übergang zu einer alternativen Behandlung erforderlich sein.

Efavirenz, nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und rifapentin

Starke Induktoren Cytochrom P450-System, wie Efavirenz, nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und rifapentin können den Stoffwechsel von Clarithromycin beschleunigen, und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma senken, und die therapeutische Wirkung Schwächen, und gleichzeitig die Konzentration von 14-hydroxyclarithromycin erhöhen  — ein Metabolit, der auch mikrobiologisch aktiv ist.

Fluconazol

Die gemeinsame Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung des minimalen Durchschnitts von C_ss Clarithromycin und AUC um 33 und 18 %, beziehungsweise. In diesem Fall beeinflusste die gemeinsame Aufnahme nicht signifikant den durchschnittlichen C_ss aktiven Metaboliten von 14-hydroxyclarithromycin. Korrektur der Dosis von Clarithromycin bei gleichzeitiger Einnahme von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Pharmakokinetische Studie zeigte, dass die gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 h und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 h führte zu einer deutlichen Unterdrückung des Clarithromycin-Metabolismus. Bei der gemeinsamen Einnahme von Ritonavir C_max Clarithromycin erhöht 31%, C_min erhöht 182% und AUC erhöht 77%. Es wurde eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-hydroxyclarithromycin festgestellt. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, folgende Möglichkeiten Dosisanpassung: wenn Cl-Kreatinin 30– 60 ml / min die Dosis von Clarithromycin sollte um 50% reduziert werden (nicht mehr als 1 Tabelle. Clarithromycin 500 mg pro Tag). Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min) die Dosis wird um 75 reduziert%. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen eingenommen werden, mehr als 1 G / Tag.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Arzneimittel

Antiarrhythmika (Chinidin und dizopyramid)

Es kann ventrikuläre Tachykardie wie «Pirouette» mit der gemeinsamen Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder dizopiramid auftreten. Bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin mit diesen Medikamenten sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig überwacht werden, um das QT-Intervall zu erhöhen, und die serumkonzentrationen dieser Medikamente sollten überwacht werden.

Wechselwirkungen aufgrund des CYP3A-isoenzyms

Gemeinsame Einnahme von Clarithromycin, die bekannt ist, hemmt das CYP3A-Isoenzym, und Drogen, primär metabolisiert CYP3A-Isoenzym, kann mit einer gegenseitigen Erhöhung Ihrer Konzentration verbunden sein, was sowohl therapeutische als auch Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden, Medikamente erhalten, die Substrate des CYP3A-isoenzyms sind, insbesondere wenn das CYP3A-isoenzymsubstrat einen engen therapeutischen Bereich hat (zum Beispiel, Carbamazepin), und / oder durch dieses isoenzyms intensiv metabolisiert wird. Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels durchgeführt werden, das zusammen mit Clarithromycin eingenommen wird, und die gemeinsame Einnahme bestimmter Medikamente ist kontraindiziert (siehe. Abschnitt " Kontraindikationen»). Auch, wenn möglich, sollte überwacht werden serumkonzentration von Medikamenten, primär metabolisiert Isoenzym CYP3A. Der Metabolismus der Medikamente/Klassen erfolgt auf gleiche CYP3A izofermentom, dass der Metabolismus von Clarithromycin: alprazolam, astemizol, Carbamazepin, Cilostazol, Cisaprid, Cyclosporin, Disopyramid, ergotalkaloide, Lovastatin, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, indirekte Antikoagulantien (Z. B. Warfarin), pimozid, Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Tacrolimus, Terfenadin, Triazolam und vinblastin. Arzneimittel, die in ähnlicher Weise durch andere Cytochrom P450-Isoenzyme interagieren, umfassen Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren

Wie andere Makrolide erhöht Clarithromycin die Konzentration von HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Z. B. Lovastatin und Simvastatin). Es wurden seltene Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten berichtet, die diese Medikamente zusammen Einnahmen.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde bei gesunden Erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) untersucht). Bei der gemeinsamen Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol C_ss Omeprazol im Plasma wurden erhöht (C_max, AUC_{0– 24} und T_1/2 stiegen um 30, 89 bzw.). Der Durchschnittliche pH-Wert im Magen für 24 h Betrug 5,2 bei der Einnahme von Omeprazol getrennt und 5,7 bei der Einnahme von Omeprazol zusammen mit Clarithromycin. Bei der Einnahme von nur 500 mg Clarithromycin alle 8 Stunden Betrug der Durchschnitt von C_ss etwa 3.8 mg / ml, und der Mittelwert ist C_min  — über 1,8 mg / ml.. auc Durchschnitt_{0– 8} für Clarithromycin war 22,9 mg / ml. T _max und T_1/2 waren 2,1 bzw. 5,3 Stunden, wenn 500 mg Clarithromycin 3 mal täglich eingenommen wurde. Bei der Einnahme von Clarithromycin zusammen mit Omeprazol Werte C_max, C_min, und AUC_{0– 8} für Clarithromycin erhöht 10, 27 und 15%, im Vergleich zu den Werten, die bei der Einnahme von Clarithromycin zusammen mit Placebo erhalten.

Im Gleichgewicht waren die Konzentrationen von Clarithromycin auf der Magenschleimhaut durch 6 Stunden nach der Einnahme des Medikaments etwa 25 mal höher, wenn Clarithromycin und Omeprazol eingenommen wurden, verglichen mit der Einnahme von Clarithromycin allein. Durch 6 h nach der Einnahme des Medikaments war die Durchschnittliche Konzentration von Clarithromycin im magengewebe 2 mal höher bei der Einnahme von Clarithromycin mit Omeprazol im Vergleich zur Einnahme von Clarithromycin zusammen mit einem Placebo.

Indirekte Antikoagulanzien

Es ist möglich, die Wirkung von oralen Antikoagulanzien zu erhöhen. Wenn Patienten gleichzeitig Clarithromycin und indirekte Antikoagulanzien erhalten, sollte PV sorgfältig überwacht werden.

Sildenafil, tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Inhibitoren wird zumindest teilweise unter Beteiligung des CYP3A-isoenzyms metabolisiert. gleichzeitig kann das CYP3A-Isoenzym in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, tadalafil oder Vardenafil kann zu einer erhöhten hemmenden Wirkung auf Phosphodiesterase führen. Wenn Sie diese Medikamente zusammen verwenden, sollten Sie die Dosis von Sildenafil, tadalafil und Vardenafil reduzieren.

Theophyllin, Carbamazepin

Es ist möglich, die Konzentration von Theophyllin oder Carbamazepin im systemischen Blutkreislauf zu erhöhen.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von tolterodin wird durch das Isoenzym CYP2D6 durchgeführt. In dieser population führt die Unterdrückung des CYP3A-isoenzyms zu signifikant höheren serumkonzentrationen von tolterodin. In einer Bevölkerung mit geringer Aktivität des CYP2D6-isoenzyms kann es erforderlich sein, die Dosis von tolterodin in Gegenwart von CYP3A-isoenzyminhibitoren wie Clarithromycin zu reduzieren.

Triazolobenzodiazepine (z.B. alprazolam, Midazolam, Triazolam)

Wenn Midazolam und Tabletten Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich), gab es einen Anstieg der auc von Midazolam: 2,7 mal nach der an - /in der Verabreichung von Midazolam und 7 mal — nach oraler Verabreichung. Vermeiden Sie die gemeinsame orale Form von Midazolam und Clarithromycin. Wenn an - / in der Einführung von Midazolam gleichzeitig Clarithromycin verschrieben wird, sollte der Zustand des Patienten für eine mögliche Dosisanpassung sorgfältig überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung hängt nicht von der CYP3A-Isoenzym (temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), unwahrscheinlich klinisch signifikante Wechselwirkung mit Clarithromycin.

In Kombination mit der Verwendung von Clarithromycin und Triazolam kann das zentrale Nervensystem beeinflussen, zum Beispiel: Schläfrigkeit und Verwirrung.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat von cyp3a-Isoenzym und trägerprotein, verantwortlich für die Ausscheidung des Medikaments, P-Glykoprotein (P-gp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide das Isoenzym CYP3A und P-gp hemmen. Wenn Sie Clarithromycin und Colchicin gemeinsam einnehmen, kann die Hemmung von P-gp und/oder CYP3A-Isoenzym zu einer erhöhten Wirkung von Colchicin führen.

Postmarketingovye Berichte über Fälle von Colchicin überdosierung bei gleichzeitiger Einnahme mit Clarithromycin, vor allem bei älteren Patienten. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, endeten einige Fälle tödlich.

Digoxin

Es wird angenommen, dass digoxin ein Substrat für P-gp ist. Es ist bekannt, dass Clarithromycin P-gp hemmt. Bei der gemeinsamen Einnahme von Clarithromycin und digoxin kann die Hemmung von P-gp durch Clarithromycin zu einer erhöhten Wirkung von digoxin führen. Gemeinsame Einnahme von digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der Konzentration von digoxin im Serum bei Patienten führen, zur Entwicklung klinischer Symptome einer digoxin-überdosierung, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Wenn Sie Clarithromycin und digoxin gemeinsam einnehmen, sollten Sie die Konzentration von digoxin im Serum sorgfältig überwachen.

Zidovudin

Die gleichzeitige orale Einnahme von Clarithromycin und Zidovudin-Tabletten bei Erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme von C_ss Zidovudin führen. Da Clarithromycin die Absorption von Zidovudin während der oralen Verabreichung beeinflusst, können Wechselwirkungen weitgehend vermieden werden, indem Dosen von Clarithromycin und Zidovudin ausgewählt werden. Diese Art der Interaktion tritt nicht bei HIV-infizierten Kindern auf, die Clarithromycin in Form einer Suspension zusammen mit Zidovudin erhalten.

bidirektionale Wechselwirkung von Medikamenten

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-isoenzyms. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Wechselwirkung dieser Medikamente. Gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin ( 500 mg 2 mal täglich) und Atazanavir (400 mg 1 mal täglich) kann zu einer Erhöhung der auc von Atazanavir auf 28%, eine doppelte Erhöhung der auc von Clarithromycin, eine Abnahme der auc von 14-hydroxyclarithromycin auf 70%. Aufgrund der breiten therapeutischen Bereich von Clarithromycin bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 30– 60 ml / min.) die Dosis von Clarithromycin sollte um 50 reduziert werden%. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min) die Dosis wird um 75 reduziert%. Clarithromycin in Dosen, mehr als 1000 mg / Tag, kann nicht in Verbindung mit HIV-Protease-Inhibitoren verwendet werden.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-isoenzyms. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol die Konzentration von Clarithromycin erhöhen kann. Patienten, die gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin einnehmen, sollten sorgfältig auf Symptome einer Zunahme oder Erhöhung der Dauer der pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-isoenzyms. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich) und Saquinavir (in weichen Gelatine-Kapseln, 1200 mg 3 mal täglich) kann zu einer Erhöhung der AUC und C_ss Saquinavir auf 177 und 187% bzw. im Vergleich zu Saquinavir separat. Die auc-und C-Werte von_max Clarithromycin waren etwa 40% höher als bei der Einnahme von Clarithromycin separat. Wenn Sie diese beiden Medikamente für eine begrenzte Zeit in den oben genannten Dosen/Formulierungen verwenden, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Ergebnisse der Studie von Wechselwirkungen mit der Verwendung von Saquinavir in weichen Gelatine-Kapseln können nicht mit den Wirkungen entsprechen, bei der Anwendung von Saquinavir in festen Gelatine-Kapseln beobachtet. Die Ergebnisse der Studie von Wechselwirkungen mit Medikamenten in isolierten Anwendung von Saquinavir können nicht mit den Wirkungen entsprechen, in der Therapie mit Saquinavir/Ritonavir beobachtet. Bei der Einnahme von Saquinavir zusammen mit Ritonavir sollte die mögliche Wirkung von Ritonavir auf Clarithromycin berücksichtigt werden.

Verapamil

In Verbindung mit Clarithromycin sind arterielle Hypotonie, bradiarrhythmie und milchsäureazidose möglich.