Xylar

Infektiöse und entzündliche Erkrankungen, die durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen verursacht werden:

Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);

Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des subkutanen Gewebes, Erysipel);

disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;

lokalisierte Infektion durch Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum und Mycobacterium kansasii;

Prävention der Ausbreitung der Infektion durch den Komplex Mycobacterium avium (MAC), HIV-infizierte Patienten mit CD₄ (T-Helfer-Lymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm ₃;

Eradikation von Helicobacter pylori und Verringerung der Häufigkeit von Wiederauftreten von Zwölffingerdarmgeschwüren;

odontogene Infektionen (nur für Xylar_®, filmbeschichtete Tabletten, 250 mg).

Innen , unabhängig von der Zeit der Mahlzeit.

Die übliche empfohlene Dosis von Clarithromycin bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren — 250 mg 2 mal täglich (in diesem Fall ist es möglich, Xylar_®, filmbeschichtete Tabletten, 250 mg zu verwenden).

Clarithromycin 500 mg 2 mal täglich bei schwereren Infektionen angewendet. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage.

Ausnahmen sind die ambulante Lungenentzündung und Sinusitis, die eine Behandlung von 6 bis 14 Tagen erfordern.

Dosen zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen, außer Tuberkulose. bei mykobakteriellen Infektionen wird eine Dosis von Clarithromycin 500 mg 2 mal täglich empfohlen. Die Behandlung von disseminierten MAC-Infektionen bei aids-Patienten sollte fortgesetzt werden, solange es klinische und mikrobiologische Wirksamkeit.

Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Medikamenten verabreicht werden, die gegen diese Erreger aktiv sind. Die Dauer der Behandlung anderer nicht-tuberkulöser mykobakterieller Infektionen wird vom Arzt festgelegt.

zur Vorbeugung von Infektionen durch MAC. die empfohlene Dosis von Clarithromycin für Erwachsene — 500 mg 2 mal täglich.

bei odontogenen Infektionen die Dosis von Clarithromycin beträgt 250 mg (1 Tabelle. Xylar _® , filmbeschichtete Tabletten, 250 mg) 2 mal täglich für 5 Tage.

zur Eradikation von Helicobacter pylori. bei Patienten mit Magengeschwüren, verursacht durch eine InfektionHelicobacter pylori , Clarithromycin kann 500 mg 2 mal täglich in Kombination mit anderen antimikrobiellen Medikamenten und protonenpumpenhemmern für 7 verwendet werden– 14 Tage, in übereinstimmung mit nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung der Infektion Helicobacter pylori.

Patienten mit Nierenversagen. Patienten Mit CL Kreatinin weniger als 30 ml / min wird die Hälfte der üblichen Dosis von Clarithromycin verschrieben (in diesem Fall — 250 mg). Die Behandlung solcher Patienten dauert nicht länger als 14 Tage.

überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide;

gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit den folgenden Medikamenten: astemizol, Cisaprid, pimozid, Terfenadin (siehe "Interaktion");

gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit mutterkornalkaloiden, zum Beispiel Ergotamin, dihydroergotamin (siehe "Interaktion");

gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung (siehe "Interaktion");

gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit HMG-Coa-Reduktase-Hemmern (Statine), die weitgehend durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe. «Interaktion»);

gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Colchicin;

gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit ticagrelor oder ranolazin;

Verlängerung des QT-Intervalls auf EKG in der Geschichte, ventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie Typ "Pirouette";

Hypokaliämie (Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG);

schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit Niereninsuffizienz Auftritt;

cholestatische Gelbsucht / Hepatitis in der Geschichte, entwickelt durch die Verwendung von Clarithromycin (siehe "Besondere Hinweise");

Porphyrie;

Stillzeit;

Alter unter 12 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).

mit Vorsicht: Nierenversagen mittlerer und schwerer Grad; Leberversagen mittlerer und schwerer Grad; gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie alprazolam, Triazolam, Midazolam für die an - / in der Anwendung (cm. "Wechselwirkung"»; gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Medikamenten, insbesondere Aminoglykoside (cm. «Interaktionen»); gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die CYP3A izofermentom metabolisiert werden, wie Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Disopyramid, Methylprednisolon, Omeprazol, indirekte Antikoagulantien (zB Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, vinblastin (cm. "Interaktion"»; gleichzeitige Verabreichung mit Medikamenten, induzieren Isoenzym CYP3A4, zum Beispiel Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut perforiert (cm. "Interaktion"»; gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Statinen, unabhängig vom Metabolismus des CYP3A-isoenzyms (zum Beispiel Fluvastatin) (cm. "Interaktion"»; gleichzeitige Aufnahme mit BCC, die durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (zB Verapamil, Amlodipin, Diltiazem); Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwere Herzinsuffizienz, hypomagniämie, ausgedrückt Bradykardie (weniger als 50 UD.(Chinidin, procainamid) und Klasse III (dofetilid, Amiodaron, Sotalol); Schwangerschaft.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen (Anzahl der gemeldeten Fälle/Anzahl der Patienten), empfohlen von der who: sehr oft & ge; 1/10; oft von & ge;1/100 bis < 1/10; selten von & ge;1/1000 bis < 1/100; selten von & ge; 1/10000 bis < 1/1000; sehr selten < 1/10000; Häufigkeit unbekannt (Nebenwirkungen aus postmarketingovogo Erfahrung; Häufigkeit kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden).

Allergische Reaktionen: Häufig — Hautausschlag; selten — anaphylaktoide Reaktion ₁, überempfindlichkeit, bullöser Dermatitis ₁, Juckreiz der Haut, Urtikaria, makulopapulöser Hautausschlag ₃ ; Häufigkeit unbekannt — anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, medizinischer Ausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom).

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; selten — Bewusstseinsverlust ₁ , Dyskinesie ₁, Schwindel, Schläfrigkeit, Tremor, Angst, erhöhte Erregbarkeit₃; Häufigkeit unbekannt — Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrung, depersonalisierung, Depression, Desorientierung, Halluzinationen, traumstörungen (albtraumträume), Parästhesien, Manie.

von der Haut: oft — intensives Schwitzen; Häufigkeit unbekannt: Akne, hämorrhagie.

aus dem Harnsystem: die Häufigkeit ist unbekannt — Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Stoffwechsel und Ernährung: selten — Anorexie, verminderter Appetit.

aus dem Bewegungsapparat: selten — Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Steifheit, Myalgie; Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse₂*, Myopathie.

seitens des Verdauungssystems: oft !auml; Durchfall, Erbrechen, Neuralgie, übelkeit, Schmerzen im unterleib; selten: ösophagitis₁, Gerd₂, Gastritis, прокталгия₂, Entzündung der Mundschleimhaut, Glossitis, Blähungen₄, Verstopfung, trockene Schleimhäute der Mundhöhle, aufstoßen, Blähungen, Cholestase₄, Hepatitis einschließlich cholestatische oder hepatozelluläre₄; die Häufigkeit ist nicht bekannt — akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberversagen, cholestatische Gelbsucht.

Atemwege: selten — Asthma bronchiale ₁, Nasenbluten ₂, TELA₁.

von den Sinnen: oft — dysgevsie (Perversion des Geschmacks); selten — Vertigo, Hörstörungen, Tinnitus; Frequenz unbekannt — Taubheit, agevsie (Verlust von Geschmackserlebnissen), parosmie, Anosmie.

von der CCC: oft — Vasodilatation₁; selten — plötzlicher Herzstillstand ₁, Vorhofflimmern ₁, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG, Extrasystole ₁ , Vorhofflattern; Frequenz unbekannt — ventrikuläre Tachykardie, einschließlich Typ «Pirouette».

max.

sonstige : Häufigkeit unbekannt !auml; Unwohlsein₄, Hyperthermie₃, Müdigkeit, Schmerzen in der Brust₄, Schüttelfrost₄, erhöhte Müdigkeit₄.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: selten — Cellulite ₁ , Candidiasis, Gastroenteritis ₂, sekundäre Infektionen ₃ (einschließlich vaginal); Häufigkeit unbekannt — pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit unterdrückter Immunität

Bei Patienten mit Aids und anderen Immunschwächen, die Clarithromycin in höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erhalten, ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Medikaments von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer begleitenden Krankheit zu unterscheiden.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, Einnahme einer täglichen Dosis von Clarithromycin, gleich 1000 mg, waren: übelkeit, Erbrechen, dysgevsie (Perversion des Geschmacks), Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörstörungen, erhöhte ACT-und alt-Aktivität im Blutplasma. Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Häufigkeit, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.

Bei Patienten mit unterdrückter Immunität wurden Laborwerte ausgewertet und Ihre signifikanten Abweichungen von der Norm analysiert (ein starker Anstieg oder Rückgang). Basierend auf diesem Kriterium haben 2– 3% der Patienten, mit Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich behandelt, es gab einen signifikanten Anstieg der ACT-und alt-Aktivität im Blutplasma, sowie eine Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen und Thrombozyten. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurde auch eine Erhöhung der reststickstoffkonzentration von Harnstoff im Blutplasma registriert.

* In einigen berichten über Rhabdomyolyse wurde Clarithromycin gleichzeitig mit anderen Medikamenten eingenommen, mit deren Einnahme die Entwicklung von Rhabdomyolyse (Statine, Fibrate, Colchicin oder allopurinol) bekannt ist.

₁ Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur bei der Anwendung von Clarithromycin in Darreichungsform lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung erhalten.

₂ Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur bei der Anwendung von Clarithromycin in Dosierungsform Tabletten mit verlängerter Wirkung erhalten, filmbeschichtet.

₃ Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur bei der Anwendung von Clarithromycin in Darreichungsform Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung erhalten.

₄ Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur mit der Anwendung von Clarithromycin in Dosierungsform Tabletten erhalten, filmbeschichtet.

Symptome: Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Erkrankungen des Verdauungstraktes verursachen.

ein Patient mit einer bipolaren Störung in der Geschichte nach der Einnahme von 8 G Clarithromycin beschreibt Veränderungen des psychischen Zustandes, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie.

Behandlung: entfernen Sie das nicht absorbierte Medikament aus dem Verdauungstrakt (Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle) und führen Sie eine symptomatische Therapie durch. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Serum, was für andere Arzneimittel der makrolidgruppe charakteristisch ist.

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der makrolidgruppe und wirkt antibakteriell, indem es mit der ribosomalen Untereinheit 50S interagiert und die Proteinsynthese von Bakterien unterdrückt, die darauf reagieren.

Clarithromycin zeigte eine hohe Aktivität in vitro in Bezug auf sowohl Standard-laborstämme von Bakterien, und bei Patienten während der klinischen Praxis isoliert. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe Gram-positive und Gram-negative Mikroorganismen. IPC Clarithromycin für die meisten Erreger ist kleiner als IPC erythromycin, im Durchschnitt eine log₂ Verdünnung.

Clarithromycin unter Bedingungen in vitro ist hochaktiv gegenLegionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae . Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori, diese Aktivität von Clarithromycin ist höher bei einem neutralen pH-Wert als bei einem sauren.

Darüber hinaus zeigen die Daten unter den Bedingungen von in vitro und in vivo, dass Clarithromycin auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien wirkt. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. ebenso wie andere, nicht-fermentierende laktosebakterien sind gramnegative Bakterien nicht empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen ist sowohl unter in-vitro - Bedingungen als auch in der klinischen Praxis bei den im Abschnitt «Indikationen»aufgeführten Krankheiten nachgewiesen.

Aerobe grampositive Mikroorganismen: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Andere Mikroorganismen: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (ein Komplex, bestehend aus: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

Die Produktion von Beta-Lactamase hat keinen Einfluss auf die Aktivität von Clarithromycin. Die meisten Stämme von Staphylokokken, die gegen Methicillin und Oxacillin resistent sind, sind auch gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter pylori. Empfindlichkeit Helicobacter pylori die Clarithromycin untersucht auf изолятах Helicobacter pylori, die engagierten von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden Clarithromycin-resistente Stämme Helicobacter pylori isoliert, bei 2 Patienten — Stämme mit mäßiger Resistenz, bei den anderen 98 Patienten waren Isolate Helicobacter pylori empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Clarithromycin wirkt unter Bedingungen in vitro und gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarithromycin in der klinischen Praxis wird jedoch durch klinische Studien nicht bestätigt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Streptococcus agalactiae, Streptococci (der Gruppe C, F, G), Viridans streptococci group.

Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Anaerobe grampositive Mikroorganismen: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteroides melaninogenicus.

Spirochäten: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacter: Campilobacter jejuni.

Der hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist ein mikrobiologisch aktiver Metabolit von 14-hydroxyclarithromycin (14-on-Clarithromycin).

Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die der ursprünglichen Substanz oder 2-mal schwächer bei den meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist Haemophilus influenzae, für die die Wirksamkeit des Metaboliten 2 mal höher ist. Die ursprüngliche Verbindung und Ihr hauptmetabolit haben eine Additive; synergistische Wirkung gegen Haemophilus influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig vom Bakterienstamm.

Absaugung. das Medikament wird schnell in den Verdauungstrakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Einnahme der Dosis des Medikaments wurde praktisch keine Kumulation gefunden, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper änderte sich nicht. Das Essen unmittelbar vor der Einnahme des Medikaments erhöhte die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um durchschnittlich 25%. Clarithromycin kann vor den Mahlzeiten oder zu den Mahlzeiten angewendet werden.

Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung

In vitro. Clarithromycin bindet an Plasmaproteine auf 70% in einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 MCG/ml.Bei einer Konzentration von 45 MCG / ml Bindung reduziert sich auf 41%, wahrscheinlich, als Folge der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die die therapeutische Konzentration vielfach überschreiten.

In vivo. Studienin vivo an Tieren haben gezeigt, dass Clarithromycin in allen Geweben vorhanden ist, mit Ausnahme des zentralen Nervensystems, in Konzentrationen, mehrere Male höher als Plasma. Die höchsten Konzentrationen (in 10– 20 mal höher als Plasma) wurden in der Leber und Lunge gefunden.

Gesunde. bei der Anwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg 2 mal täglich C_ss Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin im Plasma wurde nach 3 Tagen erreicht und Betrug 1 und 0,6 µg / ml bzw.. T _1/2 Clarithromycin und sein hauptmetabolit Betrug 3– 4 und 5– 6 h beziehungsweise. Bei der Anwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich C_max Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin im Plasma wurde nach der Einnahme der 5. Dosis erreicht und Betrug durchschnittlich 2,7– 2,9 und 0,88– 0,83 µg/ml bzw.. T _1/2 Clarithromycin und sein hauptmetabolit Betrug 4,5– 4,8 und 6,9– 8,7 h beziehungsweise.

C_max 14-on-Clarithromycin im Plasma stieg nicht proportional zur oralen Dosis von Clarithromycin, während T_1/2 sowohl Clarithromycin als auch 14-ON-Clarithromycin tendenziell mit einer Erhöhung der Dosis zu verlängern. Diese nichtlineare Pharmakokinetik von Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-demethylierten Produkten bei hohen Dosen zeigt den nichtlinearen Stoffwechsel von Clarithromycin an, der bei hohen Dosen ausgeprägter wird.

37,9% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1200 mg; durch den Darm wird etwa 40,2 und 29,1% dementsprechend ausgeschieden.

Patienten. Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein.

Es gibt begrenzte Hinweise darauf, dass die Konzentration von Clarithromycin in der zerebrospinalflüssigkeit bei Einnahme vernachlässigbar ist (dh nur 1– 2% der serumkonzentration mit normaler Geb-Permeabilität). Die Konzentration im Gewebe ist in der Regel um ein Vielfaches höher als im Serum.

Die Tabelle zeigt Beispiele für Gewebe-und serumkonzentrationen.

Verletzung der Leber. bei Patienten mit mittlerer bis schwerer leberfunktionsstörung, aber mit bewahrter Nierenfunktion, Dosisanpassung Clarithromycin ist nicht erforderlich. C_ss im Blutplasma und die systemische clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten nicht. C_ss 14-on-Clarithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger als bei gesunden Patienten.

Eingeschränkte Nierenfunktion. wenn die Nierenfunktion erhöht C_max und C_min Clarithromycin im Plasma, T_1/2 , auc von Clarithromycin und seinem Metaboliten (14-on-Clarithromycin). Die eliminationskonstante und die Ausscheidung durch die Nieren nehmen ab. Der Grad der Veränderungen dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktion ab.

ältere Patienten. bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-on-Clarithromycin im Blutplasma höher und die Ausscheidung ist langsamer als bei einer Gruppe junger Menschen. Nach der Korrektur unter Berücksichtigung der renalen Kreatinin-clearance gab es jedoch keine Unterschiede in beiden Gruppen. Somit hat der Haupteffekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Nierenfunktion und nicht das Alter.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen. C_ss Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion, mit Clarithromycin in normalen Dosen (500 mg 2 mal pro Tag) behandelt, waren ähnlich wie bei gesunden Menschen. Bei der Anwendung von Clarithromycin in höheren Dosen, die zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erforderlich sein können, können die Konzentrationen des Antibiotikums jedoch die üblichen signifikant übersteigen. Bei Patienten mit HIV-Infektion, Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1000 oder 2000 mg / Tag in 2 Dosen, C_ss war in der Regel 2– 4 und 5– 10 µg/ml bzw.. Bei der Anwendung von Clarithromycin in höheren Dosen gab es eine Verlängerung der T_1/2 im Vergleich zu diesem Indikator bei gesunden Probanden, mit Clarithromycin in normalen Dosen behandelt. Erhöhung der Plasmakonzentration und Verlängerung T _1/2 bei der Anwendung von Clarithromycin in höheren Dosen ist mit der nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels verbunden.

Kombinierte Behandlung mit Omeprazol. Clarithromycin 500 mg 3 mal täglich in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zur Verlängerung Der T _1/2 und erhöhen die AUC_{0– 24} Omeprazol. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, im Vergleich zu Patienten, die ein Omeprazol erhielten, gab es einen Anstieg um 89% der AUC_{0– 24} und 34% T _1/2 Omeprazol. Clarithromycin C _max, C_min und AUC _{0– 8} erhöht, beziehungsweise, 10, 27 und 15% im Vergleich zu ähnlichen Indikatoren bei der Anwendung von Clarithromycin ohne Omeprazol. C_ss Clarithromycin in der Magenschleimhaut durch 6 Stunden nach der Einnahme von Clarithromycin in der Gruppe, die die Kombination erhielt, 25-mal höher als solche im Vergleich zu Patienten, die ein Clarithromycin erhielten. Clarithromycin-Konzentration im magengewebe durch 6 h nach der Einnahme von Clarithromycin und Omeprazol 2 mal höher als die in der Gruppe der Patienten erhaltenen Daten, mit einem Clarithromycin behandelt.

• Makrolide [Makrolide und azalide]

Die Verwendung der folgenden Medikamente gleichzeitig mit Clarithromycin ist im Zusammenhang mit der Möglichkeit von schweren Nebenwirkungen kontraindiziert.

Cisaprid, pimozid, Terfenadin und astemizol. Während der Einnahme von Clarithromycin mit Cisaprid, pimozid, Terfenadin oder astemizol wurde berichtet, dass die Konzentration der letzten im Plasma zu erhöhen, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls auf EKG und Herzrhythmusstörungen führen kann, einschließlich ventrikulärer Tachykardie (einschließlich.ventrikuläre Tachykardie Typ «Pirouette») und Kammerflimmern (siehe. «Kontraindikationen»).

mutterkornalkaloide. postmarketing-Studien zeigen, dass, wenn Sie Clarithromycin mit ergotaminom oder dihydroergotaminom verwenden, können die folgenden Effekte, im Zusammenhang mit akuten Vergiftungen ergotaminov Gruppe: vaskulärer Krampf, Ischämie der Extremitäten und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine). Gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (cm. "Kontraindikationen») aufgrund der Tatsache, dass diese Statine weitgehend metabolisiert CYP3A4 Isoenzym, und die gleichzeitige Verwendung von Clarithromycin erhöht Ihre serumkonzentrationen, was zu einem erhöhten Risiko für Myopathie führt, einschließlich Rhabdomyolyse. Es wurden Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten berichtet, die Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Medikamenten Einnahmen. Falls erforderlich, sollte Clarithromycin die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie absetzen.. Clarithromycin sollte im Falle einer Kombinationstherapie mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, deren Stoffwechsel nicht vom cyp3a-Isoenzym abhängt (Z. B. Fluvastatin). Falls erforderlich, wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen der Myopathie sollte überwacht werden.

Wirkung anderer Arzneimittel auf Clarithromycin

Arzneimittel, die Induktoren des CYP3A-isoenzyms sind (zum Beispiel Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) können den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen und dementsprechend seine Wirksamkeit verringern. Darüber hinaus ist es notwendig, die Konzentration des induktors CYP3A-izofermenta im Plasma zu beobachten, die aufgrund der Hemmung des cyp3a-izofermenta Clarithromycin erhöht werden kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin gab es eine Erhöhung der Konzentration von Rifabutin und eine Abnahme der Konzentration von Clarithromycin im Plasma mit einem erhöhten Risiko für Uveitis.

Die folgenden Medikamente haben einen nachgewiesenen oder vermuteten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma, im Falle Ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder ein übergang zu einer alternativen Behandlung erforderlich sein.

Efavirenz, nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und rifapentin. Starke Induktoren des Cytochrom P450-Systems wie Efavirenz, nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und rifapentin können den Stoffwechsel von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma verringern und die therapeutische Wirkung Schwächen und gleichzeitig die Konzentration im Blutplasma von 14-on-Clarithromycin erhöhen — ein Metabolit, der auch mikrobiologisch aktiv ist. Da sich die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-on-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann die therapeutische Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Induktoren des Cytochrom-P450-Systems reduziert werden.

Etravirin. die Konzentration von Clarithromycin im Plasma wird reduziert, wenn Sie mit etravirin anwenden, aber die Konzentration im Blutplasma des aktiven Metaboliten 14-on-Clarithromycin steigt. Da 14-ON-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegenüber MAC-Infektionen aufweist, kann sich die Allgemeine Aktivität gegenüber diesen Erregern ändern, so dass eine Alternative Behandlung für MAC-Behandlungen in Betracht gezogen werden sollte.

Fluconazol. Gleichzeitige Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einem Anstieg des durchschnittlichen gleichgewichtswertes von C_min Clarithromycin und AUC um 33 18% bzw. Gleichzeitig hat die gleichzeitige Aufnahme keinen signifikanten Einfluss auf die Durchschnittliche C_ss aktiven Metaboliten 14-ON-Clarithromycin. Korrektur der Dosis von Clarithromycin bei gleichzeitiger Einnahme von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir. Pharmakokinetische Studie zeigte, dass die gleichzeitige Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 h und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 h führte zu einer deutlichen Unterdrückung des Clarithromycin-Metabolismus. Bei gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir C_max Clarithromycin erhöhte sich um 31%, C_min erhöhte sich um 182% und die AUC erhöhte sich um 77%. Es wurde eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-ON-Clarithromycin festgestellt. Aufgrund der breiten therapeutischen Palette von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, folgende Möglichkeiten Dosisanpassung: wenn Cl-Kreatinin 30– 60 ml / min Dosis von Clarithromycin sollte um 50% reduziert werden, Wenn CL Kreatinin weniger als 30 ml / min Dosis von Clarithromycin sollte um 75 reduziert werden%. Ritonavir sollte nicht gleichzeitig mit Clarithromycin in Dosen eingenommen werden, mehr als 1 G / Tag.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Arzneimittel

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid). möglicherweise ventrikuläre Tachykardie Typ "Pirouette" bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder dizopiramid. Wenn Sie gleichzeitig Clarithromycin mit diesen Medikamenten einnehmen, sollten Sie das EKG regelmäßig überwachen, um das QT-Intervall zu verlängern und die serumkonzentrationen dieser Medikamente zu überwachen.

Bei postmarketingovom Anwendung wurden Fälle von Hypoglykämie bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin und dizopiramid berichtet. Es ist notwendig, die Konzentration von Glukose im Blut zu überwachen, während Clarithromycin und dizopiramid verwendet werden.

Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung / Insulin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung (Z. B. sulfonylureas-Derivate) und/oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit einigen hypoglykämischen Medikamenten (zum Beispiel nateglinid, Pioglitazon, repaglinid und Rosiglitazon) kann zu einer Hemmung des cyp3a-isoenzyms Clarithromycin führen, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige überwachung der blutzuckerkonzentration wird empfohlen.

Wechselwirkungen aufgrund von CYP3A-Isoenzym. Gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin, die bekannt ist, hemmt das CYP3A-Isoenzym, und Drogen, primär metabolisiert CYP3A-Isoenzym, kann mit einer gegenseitigen Erhöhung Ihrer Konzentration verbunden sein, die sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin sollte mit Vorsicht bei Patienten verwendet werden, empfangen von Medikamenten, die Substrate des CYP3A-isoenzyms sind, insbesondere wenn diese Medikamente einen engen therapeutischen Bereich haben (zB Carbamazepin), und/oder Medikamente, die von diesem Isoenzym intensiv metabolisiert werden. Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung des Medikaments durchgeführt werden, gleichzeitig mit Clarithromycin eingenommen. Auch, wenn möglich, sollte überwacht werden serumkonzentrationen von Arzneimitteln, die primär durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden.

Der Stoffwechsel der folgenden Medikamente / Klassen wird durch die gleiche Isoenzym CYP3A durchgeführt, wie der Stoffwechsel von Clarithromycin: alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, dizopiramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, indirekte Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und vinblastin. Auch gegenüber Inhibitoren izofermenta CYP3A gehören die folgenden Medikamente, kontraindiziert die gleichzeitige Anwendung mit Clarithromycin: astemizol, Cisaprid, pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkorn-Alkaloide (cm. «Kontraindikationen»). Arzneimittel, die in ähnlicher Weise durch andere Isoenzyme im Cytochrom P450-System interagieren, umfassen: Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Indirekte Antikoagulanzien. Bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin und Clarithromycin können Blutungen, eine deutliche Zunahme der INR und eine Verlängerung der PV auftreten. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, INR und PV zu überwachen.

Omeprazol. Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde bei gesunden Erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol Plasma C_ss Omeprazol wurden erhöht (C_max, AUC_{0– 24} und T_1/2 stiegen um 30, 89 bzw. 34%). Der Durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 h Betrug 5,2 (wenn Omeprazol separat eingenommen wird) und 5,7 (wenn Omeprazol gleichzeitig mit Clarithromycin eingenommen wird).

Sildenafil, tadalafil und Vardenafil. Jeder dieser PDE-Inhibitoren wird zumindest teilweise metabolisiert, unter Beteiligung von CYP3A-Isoenzym. zur gleichen Zeit kann cyp3a-Isoenzym in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der hemmenden Wirkung auf Phosphodiesterase führen. Wenn Sie diese Medikamente gleichzeitig mit Clarithromycin anwenden, sollten Sie die Dosis von Sildenafil, tadalafil und Vardenafil reduzieren.

Theophyllin, Carbamazepin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin kann die Konzentration dieser Medikamente im systemischen Blutkreislauf erhöht werden.

Tolterodin. der Primäre Metabolismus von tolterodin wird durch das Isoenzym CYP2D6 durchgeführt. In dieser population führt die Unterdrückung des CYP3A-isoenzyms zu signifikant höheren serumkonzentrationen von tolterodin. In der Bevölkerung mit niedrigem Stoffwechsel durch Isoenzym CYP2D6 kann es notwendig sein, die Dosis von tolterodin zu reduzieren, während die Verwendung von cyp3a-Isoenzym-Inhibitoren, wie Clarithromycin.

Benzodiazepine (zB alprazolam, Midazolam, Triazolam). Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam und Clarithromycin-Tabletten (500 mg 2 mal täglich) gab es einen Anstieg der auc von Midazolam: 2,7 mal nach der an - / in der Verabreichung von Midazolam und 7 mal nach der Einnahme. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung ist kontraindiziert. Wenn gleichzeitig mit Clarithromycin Midazolam verwendet wird, in Darreichungsform Lösung für die an - / in der Einleitung, sollte der Zustand des Patienten für eine mögliche Dosisanpassung von Midazolam sorgfältig überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung hängt nicht von der CYP3A-Isoenzym (temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), unwahrscheinlich klinisch signifikante Wechselwirkung mit Clarithromycin.

Zusammen mit der Verwendung von Clarithromycin und Triazolam kann das zentrale Nervensystem beeinflussen, zum Beispiel Schläfrigkeit und Verwirrung. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung die Symptome einer ZNS-Störung zu überwachen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Aminoglykoside. Während der Einnahme von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykoside, müssen Sie vorsichtig sein und die Funktionen der vestibulären und Hörgeräte überwachen, sowohl während der Therapie als auch nach Ihrem Ende.

Colchicin. Colchicin ist ein Substrat sowohl für das CYP3A-Isoenzym als auch Für das P-gp-transportprotein. Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide Inhibitoren des CYP3A-isoenzyms und P-gp sind. Zusammen mit der Verwendung von Clarithromycin und Colchicin Hemmung der P-gp und / oder CYP3A-Isoenzym kann zu einer erhöhten Wirkung von Colchicin führen. Die Entwicklung von klinischen Symptomen der kolchicin-Vergiftung sollte überwacht werden. Postmarketing-Berichte über Fälle von Vergiftung mit Colchicin bei gleichzeitiger Verabreichung mit Clarithromycin, häufiger bei älteren Patienten. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, endeten einige Fälle tödlich. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (cm. «Kontraindikationen»).

Digoxin. es wird Angenommen, dass digoxin ein Substrat von P-gp ist. Es ist bekannt, dass Clarithromycin P-gp hemmt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und digoxin kann die Hemmung von P-gp durch Clarithromycin zu einer erhöhten Wirkung von digoxin führen. Die gleichzeitige Einnahme von digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der serumkonzentration von digoxin führen. Einige Patienten hatten klinische Symptome einer digoxin-Vergiftung, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin und digoxin sollte die Konzentration von digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin. Gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin und Zidovudin Tabletten in Erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der gleichgewichtskonzentration von Zidovudin im Blutplasma führen. Da Clarithromycin die Absorption von Zidovudin während der Einnahme beeinflusst, können Wechselwirkungen weitgehend vermieden werden, wobei Clarithromycin und Zidovudin in Abständen von 4 h. Eine ähnliche Interaktion wurde bei HIV-infizierten Kindern nicht beobachtet, die eine Suspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder didesoksiinosin Einnahmen. Da Clarithromycin die Absorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Einnahme bei Erwachsenen Patienten behindern kann, ist eine solche Interaktion bei der Anwendung von Clarithromycin in/in unwahrscheinlich.

Phenytoin und Valproinsäure. es Gibt Hinweise auf die Interaktion von cyp3a-izofermenta-Inhibitoren (einschließlich Clarithromycin) mit Medikamenten, die nicht durch cyp3a-izofermenta metabolisiert werden (Phenytoin und Valproinsäure). Für diese Medikamente zusammen mit der Verwendung von Clarithromycin wird empfohlen, Ihre serumkonzentrationen zu bestimmen, weil.es gibt Berichte über Ihre Zunahme.

bidirektionale Wechselwirkung von Arzneimitteln

Atazanavir. Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Inhibitoren des CYP3A-isoenzyms. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Wechselwirkung dieser Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich) und Atazanavir (400 mg 1 mal täglich) kann zu einer doppelten Erhöhung der Exposition gegenüber Clarithromycin und einer Verringerung der Exposition gegenüber 14-ON-Clarithromycin um 70% mit einer Erhöhung der auc von Atazanavir um 28% führen%. Aufgrund der breiten therapeutischen Palette von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 30– 60 ml / min) die Dosis von Clarithromycin sollte um 50 reduziert werden%. Bei Patienten Mit CL Kreatinin weniger als 30 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 75% reduziert werden, wobei dafür die entsprechende Darreichungsform von Clarithromycin verwendet wird.

Clarithromycin in Dosen, mehr als 1000 mg / Tag, kann nicht gleichzeitig mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.

BKK. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und BCC, die durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (zum Beispiel Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), Vorsicht ist geboten, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Bei gleichzeitiger Anwendung können Plasmakonzentrationen von Clarithromycin und BCC erhöht werden. Arterielle Hypotonie, bradiarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Itraconazol. Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-isoenzyms, das die bidirektionale Wechselwirkung von Arzneimitteln bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen, während Itraconazol die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen kann. Patienten, die gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin einnehmen, sollten sorgfältig auf Symptome einer Zunahme oder Erhöhung der Dauer der pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir. Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-isoenzyms, was die bidirektionale Wechselwirkung von Arzneimitteln bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich) und Saquinavir (in weichen Gelatine-Kapseln, 1200 mg 3 mal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursacht eine Erhöhung der AUC und C _max Saquinavir im Plasma von 177 und 187% bzw. im Vergleich mit der Einnahme von Saquinavir separat. Die Werte von auc und C_max Clarithromycin waren etwa 40% höher als bei der Behandlung mit einem Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser beiden Medikamente für eine begrenzte Zeit in den oben genannten Dosen/Formulierungen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Ergebnisse der Studie von Wechselwirkungen mit der Verwendung von Saquinavir in weichen Gelatine-Kapseln können nicht mit den Wirkungen entsprechen, bei der Anwendung von Saquinavir in festen Gelatine-Kapseln beobachtet. Die Ergebnisse der Studie der Wechselwirkung mit Arzneimitteln in der Therapie Saquinavir im einzelnen können nicht mit den Wirkungen entsprechen, die in der Therapie mit einer Kombination von Saquinavir/Ritonavir beobachtet werden. Bei der Einnahme von Saquinavir gleichzeitig mit Ritonavir sollte die mögliche Wirkung von Ritonavir auf Clarithromycin berücksichtigt werden.