Azatril

Azatril ist zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert, wenn es durch azatrilempfindliche Mikroorganismen verursacht wird :

- akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert)

- akute bakterielle otitis media (adäquat diagnostiziert)

- pharyngitis/tonsillitis

- akute Exazerbation der chronischen bronchitis (adäquat diagnostiziert)

- leichte bis mittelschwere ambulant erworbene Lungenentzündung

- haut-und Weichteilinfektionen

- unkompliziert Chlamydia trachomatis urethritis und Zervizitis

Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

Azithromycin ist zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert, wenn bekannt ist oder wahrscheinlich auf einen oder mehrere anfällige Mikroorganismen zurückzuführen ist :

- bronchitis

- ambulant erworbene Lungenentzündung

- sinusitis

- otitis media

- haut-und Weichteilinfektionen

- unkomplizierte Genitalinfektionen durch Chlamydia trachomatis und Neisseria gonorrhoeae.

Es sollten Überlegungen zu offiziellen Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel angestellt werden.

Posologie

Erwachsene

Bei unkomplizierten Chlamydia trachomatis urethritis und Zervizitis Sterben Dosierung beträgt 1.000 mg als orale Einzeldosis.

Für alle anderen Indikationen beträgt die Dosis 1.500 mg, die an drei aufeinanderfolgenden Tagen als 500 mg pro Tag verabreicht wird.

Ältere Menschen

Der gleiche Dosisbereich wie bei jüngeren Patienten kann bei älteren Patienten angewendet werden.

Blumenkinder

Azatril Filmtabletten sollten nur Kindern mit einem Gewicht von mehr als 45 kg verabreicht werden, wenn eine normale Erwachsenendosis angewendet werden sollte. Für Kinder unter 45 kg können andere Darreichungsformen von Azatril, z. B. Suspensionen, verwendet werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung:

Patienten mit Leberfunktionsstörung:

Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung nicht erforderlich.

Bei älteren Menschen:

Sterben gleiche Dosierung wie bei erwachsenen Patienten wird bei älteren Menschen angewendet. Da ältere Patienten Patienten mit anhaltenden proarrhythmischen Zuständen sein können, wird aufgrund des Risikos, Herzrhythmusstörungen und Torsades de Pointes zu entwickeln, besondere Vorsicht empfohlen..

Art der Vereinbarung

Azatril 250 mg Filmtablette sollte als tägliche Einzeldosis verabreicht werden. Azatril 250mg Filmtablette kann mit Nahrung eingenommen werden.

Posologie:

Azatril-Kapseln sollten als tägliche Einzeldosis verabreicht werden.

Wie bei vielen anderen Antibiotika sollten Azatril-Kapseln mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden.

Kinder über 45 kg Körpergewicht und Erwachsene, anschließend älterer Patienten:

Sterben Gesamtdosis von Azithromycin beträgt 1500 mg, die über drei Tage (500 mg einmal täglich) verabreicht werden sollte.

Bei unkomplizierten Genitalinfektionen aufgrund von Chlamydia trachomatis, die Dosis beträgt 1000 mg als einzelne orale Dosis. Für anfällig Neisseria gonorrhoeae sterben empfohlene Dosis beträgt 1.000 mg oder 2.000 mg azithromycin in Kombination mit 250 mg oder 500 mg Ceftriaxon entsprechend lokalen klinischen Behandlungsrichtlinien. Bei Patienten, die allergisch gegen Penicillin und/oder Cephalosporine sind, sollten verschreibende Ärzte lokale Behandlungsrichtlinien konsultieren.

Pädiatrische Bevölkerung:

Bei Kindern unter 45 kg Körpergewicht: Azatril Kapseln sind nicht für Kinder unter 45 kg geeignet.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 10 - 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Vorsicht ist geboten, wenn Azithromycin Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR < 10 ml/min) verabreicht wird.

Leberfunktionsstörung:

Da Azithromycin in der Leber metabolisiert und in der Galle ausgeschieden wird, sollte das Arzneimittel nicht vor einem Patienten mit schwerer Lebererkrankung verabreicht werden. Es wurden keine Studien zur Behandlung solcher Patienten mit Azithromycin durchgeführt.

Art der Vereinbarung:

Azatril-Kapseln sind nur zur oralen Verabreichung bestimmt.

Überempfindlichkeit

Wie bei Erythromycin und anderen Makroliden wurden seltene schwere allergische Reaktionen, einschließlich angioneurotischer Ödeme und Anaphylaxie (selten tödlich), dermatologische Reaktionen einschließlich akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) (selten tödlich) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Reaktionen mit Azatril haben zu wiederkehrenden Symptomen geführt und erforderten eine längere Beobachtungs-und Behandlungsdauer.

Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte das Medikament abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass das Wiederauftreten der allergischen Symptome auftreten kann, wenn die symptomatische Therapie abgebrochen wird.

Da die Leber der Hauptausscheidungsweg für Azatril ist, sollte die Anwendung von Azatril bei Patienten mit signifikanter Lebererkrankung mit Vorsicht erfolgen. Fälle von fulminanter Hepatitis, die möglicherweise zu lebensbedrohlichem Leberversagen führen, wurden mit Azatril berichtet. Einige Patienten hatten möglicherweise eine vorbestehende Lebererkrankung oder nahmen andere hepatotoxische Arzneimittel ein.

Bei Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, wie z. B. sich schnell entwickelnder Asthenie im Zusammenhang mit Gelbsucht, dunklem Urin, Blutungsneigung oder Leberenzephalopathie, sollten sofort Leberfunktionstests/ - untersuchungen durchgeführt werden. Sterben Verabreichung von Azatril sollte abgebrochen werden, wenn eine Leberfunktionsstörung aufgetreten ist.

Bei Patienten, die Ergotderivate erhielten, wurde Ergotismus durch gleichzeitige Verabreichung einiger Makrolidantibiotika ausgelöst. Es liegen keine Daten über die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Mutterkorn und Azatril vor. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit eines Ergotismus sollten Azatril-und Mutterkornderivate jedoch nicht gleichzeitig verabreicht werden.

Wie bei jedem antibiotischen Präparat wird die Beobachtung von Anzeichen einer Superinfektion mit nicht anfälligen Organismen, einschließlich Pilzen, empfohlen.

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Azatril, berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, was zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung von Antibiotika Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel auftritt.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml/min) wurde eine 33% ige Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Azatril beobachtet.

Bei der Behandlung mit Makroliden, einschließlich Azatril, wurden eine verlängerte kardiale Repolarisation und ein QT-Intervall beobachtet, die ein Risiko für Herzrhythmusstörungen und Torsades de Pointes darstellen. Da die folgenden Situationen zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsade de Pointes) führen können, die zu Herzstillstand führen können, sollte Azatril bei Patienten mit anhaltenden proarrhythmischen Zuständen (insbesondere Frauen und älteren Patienten) wie Patienten mit Vorsicht angewendet werden:

- Mit angebotener oder dokumentierter QT-Verlängerung

- Derzeit Behandlung mit anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern vor vor, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin und Procainamid ) und der Klasse III (Dofetilid, Amiodaron und Sotalol), Cisaprid und Terfenadin, Antipsychotika wie Pimozid, Antidepressiva wie Citalopram und Fluorchinolone wie Moxifloxacin und Levofloxacin

- Bei Elektrolytstörungen, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie

- Bei klinisch relevanter Bradykardie, Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzinsuffizienz

Exazerbationen der Symptome von Myasthenia gravis und neuer Beginn des Myasthenie-Syndroms wurden bei Patienten berichtet, die eine Azatril-Therapie erhielten.

Sicherheit und Wirksamkeit zur Vorbeugung oder Behandlung von Mycobacterium Avium Komplex bei Kindern wurde nicht festgestellt.

Azatril Filmtabletten enthalten Laktose.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, totalem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Azatril Filmtabletten enthalten 0,025 mmol (0,57 mg) Natrium pro Dosis, Krieg weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) tritt, dh im Wesentlichen "natriumfrei".

Überempfindlichkeit

Wie bei Erythromycin und anderen Makroliden wurden schwerwiegende allergische Reaktionen einschließlich angioneurotischem Ödem und Anaphylaxie (selten tödlich), akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Reaktionen mit Azithromycin haben zu wiederkehrenden Symptomen geführt und erforderten eine längere Beobachtungs-und Behandlungsdauer.

Hepatotoxizität

Da die Leber der Hauptausscheidungsweg für Azithromycin ist, sollte die Anwendung von Azithromycin bei Patienten mit signifikanten Lebererkrankungen mit Vorsicht erfolgen. Fälle von fulminanter Hepatitis, die möglicherweise zu lebensbedrohlichem Leberversagen führen, wurden mit Azithromycin, berichtet. Einige Patienten hatten möglicherweise eine vorbestehende Lebererkrankung oder nahmen andere hepatotoxische Arzneimittel ein.

Bei Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, wie z. B. sich schnell entwickelnder Asthenie im Zusammenhang mit Gelbsucht, dunklem Urin, Blutungsneigung oder Leberenzephalopathie, sollten sofort Leberfunktionstests/ - untersuchungen durchgeführt werden. Sterben Verabreichung von Azithromycin sollte abgebrochen werden, wenn eine Leberfunktionsstörung aufgetreten ist.

Ergotderivate

Bei Patienten, die Ergotderivate erhielten, wurde Ergotismus durch gleichzeitige Verabreichung einiger Makrolidantibiotika ausgelöst. Es liegen keine Daten über die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Mutterkorn und Azithromycin vor. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit eines Ergotismus sollten Azithromycin und Ergotderivate jedoch nicht gleichzeitig verabreicht werden.

Verlängerung des QT-Intervalle

Bei der Behandlung mit anderen Makroliden wurden eine verlängerte kardiale Repolarisation und ein QT-Intervall beobachtet, die ein Risiko für Herzrhythmusstörungen und Torsades de Pointes darstellen. Eine ähnliche Wirkung mit Azithromycin kann bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine längere kardiale Repolarisation nicht vollständig ausgeschlossen werden, daher ist bei der Behandlung von Patienten Vorsicht geboten:

- Mit angebotener oder dokumentierter QT-Verlängerung

- Derzeit Behandlung mit anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern vor vor, wie Antiarrhythmika der Klassen Ia und III, Cisaprid und Terfenadin

- Bei Elektrolytstörungen, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie

- Bei klinisch relevanter Bradykardie, Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzinsuffizienz.

Superinfektion

Wie bei jedem antibiotischen Präparat wird die Beobachtung von Anzeichen einer Superinfektion mit nicht anfälligen Organismen einschließlich Pilzen empfohlen.

Clostridium difficile assoziierter Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Azithromycin, berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Stämme von C. difficile sterben Produktion von Hypertoxin A und B trägt zur Entwicklung von CDAD bei. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. Daher muss CDAD bei Patienten in Betracht gezogen werden, die während oder nach der Verabreichung von Antibiotika Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über 2 Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel auftritt. Absetzen der Therapie mit Azithromycin und die Verabreichung einer spezifischen Behandlung für C. difficile sollte berücksichtigt werden.

Streptokokken-Infektionen

Penicillin ist in der Regel die erste Wahl für die Behandlung von Pharyngitis / Tonsillitis aufgrund von Streptococcus pyogenes und auch zur Prophylaxe von akutem rheumatischem Fieber. Azithromycin ist im Allgemeinen wirksam gegen Streptokokken im Oropharynx, es liegen jedoch keine Daten vor, die die Wirksamkeit von Azithromycin bei der Vorbeugung von akutem rheumatischem Fieber belegen.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml/min) wurde eine 33% ige Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Azithromycin beobachtet.

Myasthenia gravis

Bei Patienten, die eine Azithromycin-Therapie erhielten, wurden Exazerbationen der Symptome von Myasthenia gravis und ein neuer Beginn des Myasthenie-Syndroms berichtet.

Diabetes

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält Schwefeldioxid, das selten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmus verursachen kann.

Azatril-Kapseln sind nur zur oralen Verabreichung bestimmt.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Azatril Auswirkungen auf die Fähigkeit eines Patienten haben kann, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Azatril Auswirkungen auf die Fähigkeit eines Patienten haben kann, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Sterben folgende Tabelle aufgelistet die Nebenwirkungen auf, die durch klinische Studienerfahrung und Postmarketing-Überwachung nach Systemorganklasse und häufigkeit festgestellt wurden.

Sterben Frequenzgruppierung wird mit der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), Selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), Sehr selten (<1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Azatril stehen, basierend auf klinischen Studienerfahrungen und Überwachung nach dem Inverkehrbringen:

Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Prophylaxe und Behandlung des Mycobacterium Avium-Komplex-Komplexes zusammenhängen und auf der Grundlage klinischer Studienerfahrung und Überwachung nach dem Inverkehrbringen erfolgen. Diese Nebenwirkungen von denen, die mit sofortiger Freisetzung oder den Formulierungen mit verlängerter Freisetzung gemeldet wurden, entweder in Form von Sachleistungen oder in der Häufigkeit:

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden (www.mhra.gov.uk/yellowcard) oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.

Azatril ist gut verträglich mit einer geringen Inzidenz von Nebenwirkungen.

Der folgende Abschnitt aufgelistet die Nebenwirkungen auf, die durch klinische Studienerfahrung und Postmarketing-Überwachung nach Systemorganklasse und häufigkeit identifiziert wurden. Nebenwirkungen, die aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen hervorgehen, sind kursiv angegeben. Sterben Frequenzgruppierung wird mit der folgenden Konvention definiert: Sehr häufig (>1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), Selten (> 1/10. 000 bis <1/1. 000), Sehr selten (< 1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt

Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Azithromycin stehen, basierend auf klinischen Studienerfahrungen und Überwachung nach dem Inverkehrbringen:

Infektionen und Widerfahren

Ungewöhnlich (>1/1,000 bis <1/100)

Candidiasis, orale candidiasis, vaginale sse sse-Infektion

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Pseudomembranöse Kolitis

Störungen des Blut - und Lymphsystems

Ungewöhnlich (> 1/1,000 bis < 1/100)

Leukopenie, Neutropenie

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Thrombozytopenie, hämolytische Anämie

Störungen des Immunsystems

Ungewöhnlich (>1/1,000 bis <1/100)

Angioödem, Überempfindlichkeit

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Anaphylaktische Reaktion

Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Magersucht

Psychiatrischen Störungen

Ungewöhnlich (>1/1,000 bis <1/100)

Nervosität

(> 1/10000, < 1/1000)

Agitation

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Aggression, Angst

Störungen des Nervensystems

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Dysgeusie

Ungewöhnlich (>1/1,000 bis <1/100)

Hypoaesethesie, Somnolenz, Schlaflosigkeit

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Synkope, Krämpfe, psychomotorische Hyperaktivität, Anosmie, Ageusia, Parosmie, Myasthenia gravis.

Augenerkrankungen

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Sehbehinderung

Ohr-und Labyrinthstörungen

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Taubheit

Ungewöhnlich (>1/1,000 bis <1/100)

Hörminderung, tinnitus

Selten (> 1/10000, < 1/1000)

Höhenangst

Herzerkrankungen

Ungewöhnlich (>1/1,000 bis <1/100)

Herzklopfen

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Torsades de pointes , Herzrhythmusstörungen darunter ventrikuläre Tachykardie

Gefäßerkrankungen

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Hypotonie

Gastrointestinale Störungen

Sehr häufig (>1/10)

Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blähungen

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Erbrechen, Dyspepsie

Ungewöhnlich (> 1/1000, < 1/100)

Gastritis, Verstopfung

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Pankreatitis, Zungenverfärbung

Hepatobiliäre Störungen

Ungewöhnlich (> 1/1000, < 1/100)

Hepatitis

Selten (> 1/10000, < 1/1000)

Abnorme Leberfunktion

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Leberversagen wurde selten zum Tod geführt hat, hepatitis fulminante, Lebernekrose, Gelbsucht cholestatisch

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Pruritus und Hautausschlag

Ungewöhnlich (> 1/1000, < 1/100)

SJS, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Urtikaria

Selten (>1/10,000 bis <1/1,000)

Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)^*Ein§

Sehr Selten (< 1/10,000)

KLEID

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

ZEHN, erythema multiforme

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Arthralgie

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Nierenversagen akut, interstitielle Nephritis

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Müdigkeit

Ungewöhnlich (> 1/1000, < 1/100)

Schmerzen in der Brust, Ödeme, Unwohlsein, Asthenie

Untersuchung

Gemeinsam (> 1/100, < 1/10)

Lymphozytenzahl verringert, Eosinophilenzahl erhöht, verringert Blutbicarbonat

Ungewöhnlich (> 1/1000, < 1/100)

Aspartataminotransferase erhöht, alaninaminotransferase erhöht, blut-bilirubin erhöht, blut harnstoff erhöht, blut, kreatinin erhöht, blut kalium abnorme

Nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden)

Elektrokardiogramm QT verlängert

* ADR-und Post-Marketing - -

^Ein§ADR-Frequenz durch die geschätzte obere Grenze des 95% Konfidenzintervall mit dem “Rule von 3“ berechnet dargestellt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Unerwünschte Ereignisse, die in höheren als empfohlenen Dosen auftraten, ähnelten denen, die bei normalen Dosen beobachtet wurden. Im Falle einer Überdosierung sind nach Bedarf allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen angezeigt.

Unerwünschte Ereignisse, die in höheren als empfohlenen Dosen auftraten, ähnelten denen, die bei normalen Dosen beobachtet wurden. Typische Symptome einer Überdosierung mit Makrolid-Antibiotika sind reversibler Hörverlust, starke Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Im Falle einer Überdosierung sind die Verabreichung von medizinischer Holzkohle und allgemeine symptomatische Behandlung und unterstützende Maßnahmen nach Bedarf angezeigt.

Allgemeine Eigenschaft

Pharmakotherapeutische Gruppe: antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, Makrolide, Azatril,

ATC-code: J01FA10

Wirkungsweise

Der Wirkungsmechanismus von Azatril beruht auf der Unterdrückung der bakteriellen Proteinsynthese, dh er bindet an die ribosomale 50s-Untereinheit und hemmt sterben Translokation von Peptiden. Azatril wirkt bakteriostatisch.

PK/PD-Beziehung

Sterben Wirksamkeit von Azatril wird am besten durch die Beziehung AUC/MIC beschrieben, wobei AUC die Fläche unter der Kurve beschreibt und MIC sterben mittlere inhibitorische Konzentration der betreffenden Mikrobe darstellt.

Mechanismus des Widerstands

Resistenz gegen Azatril kann natürlich oder erworben sein. Es gibt 3 Hauptmechanismen der Resistenz, die Azatril beeinflussen:

- Abschluss: Der Widerstand kann auf eine Aufnahme der Anzahl von Effluxpumpen auf der Zellmembran zurückgeführt sein. Insbesondere sind 14-und 15-Link-Makrolide betroffen. (M-Phänotyp)

- Veränderungen der Zellstruktur: Die Methylierung des 23s rRNS kann die Affinität der ribosomalen Bindungsstellen verringern, was zu einer mikrobiellen Resistenz gegenüber Makroliden, Lincosamiden und Streptograminen der Gruppe B führen kann_B) (MLS_B- Phänomyp).

- Die enzymatische Deaktivierung von Makroliden ist nur von begrenzter klinischer Bedeutung.

In Gegenwart des M-Phänotyps besteht eine vollständige Kreuzresistenz zwischen Azatril und Clarithomycin, Erythromycin und Roxithromycin. Mit der MLS_B- Phänotyp, zusätzliche Kreuzresistenz besteht bei Clindamycin und Streptogramin B. Eine partielle Kreuzresistenz besteht bei Spiramycin.

Haltepunkteansicht

Laut EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) wurden folgende Haltepunkte für Azatril (2009-06-01) definiert):

Anfälligkeit

Sterben Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist.

Krankheitserreger, bei denen Resistenzen ein Problem darstellen können: Die Resistenzprävalenz beträgt in mindestens einem Land der Europäischen Union 10% oder mehr.

* Die klinische Wirksamkeit wird durch empfindliche isolierte Organismen für eine zugelassene klinische Indikation nachgewiesen.

Allgemeine Eigenschaft

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung. ATC-code: J01FA10

Wirkungsweise:

Azatril ist ein Makrolidantibiotikum, das zur Azalidgruppe gehört. Das Molekül wird durch Zugabe eines Stickstoffatoms zum Lactonring von Erythromycin A. Der chemische Name von Azithromycin tritt 9-Desoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-Homoerythromycin A. Das Molekulargewicht beträgt 749,0. Der Wirkungsmechanismus von Azithromycin beruht auf der Unterdrückung der bakteriellen Proteinsynthese durch Bindung an die ribosomale 50S-Untereinheit und Hemmung der Peptidtranlokation.

Mechanismus des Widerstands:

Resistenz gegen azithromycin kann inhärent oder erworben. Es gibt drei Hauptmechanismen der Resistenz bei Bakterien: Veränderung der Zielstelle, Veränderung des Antibiotikatransports und Modifikation des Antibiotikums.

Azithromycin zeigt Kreuzresistenz mit erythromycinresistenten grampositiven Isolaten. Eine Abnahme der Makrolid-Anfälligkeit im Laufe der Zeit wurde insbesondere bei Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus aureus. In ähnlicher Weise wurde eine verminderte Anfälligkeit bei Streptococcus viridans und Streptococcus agalactiae (Gruppe B) Streptokokken gegen andere Makrolide und Lincosamide.

Haltepunkteansicht

Azithromycin-Anfälligkeits-Haltepunkte für typische bakterielle Krankheitserreger, wie von EUCAST veröffentlicht, sind:

Anfälligkeit

Sterben Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist.

Tabelle: Antibakterielles Spektrum von Azithromycin

* Methycillin-resistente Staphylokokken haben eine sehr hohe Prävalenz erworbener Resistenz gegen Makrolide und wurden hier platziert, weil sie selten anfällig für Azithromycin sind.

Absorption

Sterben Bioverfügbarkeit nach oraler Vereinbarung beträgt etwa 37%. Spitzenkonzentrationen im Plasma werden 2-3 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Verteilung

Oral verabreichtes Azatril tritt im ganzen Körper weit verbreitet.

In pharmakokinetischen Studien wurde gezeigt, dass die in den Geweben gemessenen Azatrilkonzentrationen merklich höher sind (bis zu 50-mal) als die im Plasma gemessenen.

Konzentrationen in den infizierten Geweben wie Lunge, Mandel und Prostata sind nach einer Einzeldosis von 500 mg höher als der MRC90 der am häufigsten vorkommenden Krankheitserreger.

Sterben Bindung ein Serumproteine variiert in Abhängigkeit von der Exposition im Konzentrationsbereich von 12% bei 0,5 Mikrogramm/ml bis zu 52% bei 0,05 Mikrogramm Azatril / ml Serum. Das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand (VV_ss) wurde mit 31,1 l/kg berechnet.

Beseitigung

Sterben terminale Plasma-Eliminationshalbwertszeit spiegelt sterben Eliminationshalbwertszeit aus Gegeben von 2-4 Tagen breiter.

Auch also ungefähr 12% einer intravenös verabreichten Dosis Azatril werden innerhalb der folgenden drei Tage unverändert im Urin ausgeschieden. Besonders hohe Konzentrationen von unverändertem Azatril wurden in der menschlichen Galle gefunden. In derselben Quelle wurden auch 10 Metaboliten nachgewiesen, die durch N - und O-Demethylierung, Hydroxylierung von Desosamin - und Aglyconringen und Abbau von Cladinosekonjugat gebildet wurden. Ein Vergleich der Ergebnisse der Flüssigchromatographie und mikrobiologischer Analysen hat gezeigt, dass die Metaboliten von Azatril nicht mikrobiologisch aktiv sind.

In Tierversuchen wurden hohe Konzentrationen von Azatril in Phagozyten gefunden. Es wurde auch festgestellt, dass während der aktiven Phagozytose höhere Konzentrationen von Azatril freigesetzt werden als aus inaktiven Phagozyten freigesetzt werden. In Tiermodellen waren sterben in Zündungsherden gemessenen Azatrilkonzentrationen hoch.

Pharmakokinetik bei Speziellen Populationen

Niereninsuffizienz

_max und AUC_0-120 anstieg um 5,1% bzw. 4,2% bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate von 10 bis 80 ml/min) im Vergleich zur normalen Nierenfunktion (GFR > 80 ml/min). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung beträgt der Mittelwert C_max und AUC_0-120 erhöhte 61% bzw. 33% im Vergleich zum Normalwert.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gibt es keine Hinweise auf eine deutliche Veränderung der Serumpharmakokinetik von Azatril im Vergleich zur normalen Leberfunktion. Bei diesen Patienten scheint sterben Erholung von Azatril im Urin möglicherweise zuzustimmen, um eine verminderte Leberclearance auszugleichen.

Ältere

Sterben Pharmakokinetik von Azatril bei älteren Männern Krieg ähnlich der von jungen Erwachsenen, jedoch bei älteren Frauen, obwohl höhere Spitzenkonzentrationen (um 30-50% erhöht) beobachtet wurden, trat keine signifikante Akkumulation auf.

Säuglinge, Kleinkinder, Kinder und Jugendliche

Sterben Pharmakokinetik wurde bei Kindern im Alter von 4 Wochen bis 15 Jahren untersucht, die Kapseln, Granulat oder Suspensionen einnahmen. Bei 10 mg / kg am Tag 1, gefolgt von 5 mg / kg an den Tagen 2-5, sterben C_max erreicht ist etwas niedriger als Erwachsene mit 224 µg/l bei Kindern im Alter von 0,6-5 Jahren und nach 3 Tagen Dosierung und 383 µg / l bei Kindern im Alter von 6-15 Jahren. Die t_1/2 von 36 h bei den älteren Kindern war im erwarteten Bereich für Erwachsene.

Absorption

Sterben Bioverfügbarkeit nach oraler Vereinbarung beträgt etwa 37%. Spitzenplasmakonzentrationen werden 2 bis 3 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Verteilung

Oral verabreichtes Azithromycin tritt im ganzen Körper weit verbreitet. In pharmakokinetischen Studien wurde gezeigt, dass die in den Geweben gemessenen Azithromycinkonzentrationen merklich höher sind (bis zu 50-mal) als die im Plasma gemessenen, Krieg darauf hinweist, dass das Mittel stark ein Gewebe bindet.

Sterben Bindung ein Serumproteine variiert je nach Plasmakonzentration und reicht von 12% bei 0,5 Mikrogramm/ml bis zu 52% bei 0,05 Mikrogramm Azithromycin/ml Serum. Das mittlere Verteilungsvolumen im Steady State (VVss) wurde auf 31,1 l/kg berechnet.

Beseitigung

Sterben terminale Plasma-Eliminationshalbwertszeit spiegelt sterben Eliminationshalbwertszeit aus Gegeben von 2-4 Tagen breiter.

Auch also ungefähr 12% einer intravenös verabreichten Dosis Azithromycin werden innerhalb der folgenden drei Tage unverändert im Urin ausgeschieden. Besonders hohe Konzentrationen von unverändertem Azithromycin wurden in der menschlichen Galle gefunden. Auch in der Galle wurden zehn Metaboliten nachgewiesen, die durch N - und O - Demethylierung, Hydroxylierung von Desosamin-und Aglyconringen und Spaltung von Cladinosekonjugat gebildet wurden. Ein Vergleich der Ergebnisse der Flüssigchromatographie und mikrobiologischer Analysen hat gezeigt, dass die Metaboliten von Azithromycin nicht mikrobiologisch aktiv sind.

In Tierversuchen wurden hohe Konzentrationen von Azithromycin in Phagozyten gefunden. Es wurde auch festgestellt, dass während der aktiven Phagozytose höhere Konzentrationen von Azithromycin aus inaktiven Phagozyten freigesetzt werden. In Tiermodellen führt stirbt dazu, dass hohe Konzentrationen von Azithromycin an die Infektionsstelle abgegeben werden.

In Tierversuchen, bei denen die verwendeten Dosierungen das 40-fache der klinischen therapeutischen Dosierungen betrugen, wurde festgestellt, dass Azatril eine reversible Phospholipidose verursacht hat, aber in der Regel wurden keine echten toxikologischen Folgen beobachtet, die damit verbunden waren. Sterben Relevanz dieses Befundes für Menschen, die Azatril gemäß den Empfehlungen erhalten, ist unbekannt.

Karzinogenes Potenzial:

Langzeitstudien eine Tieren wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial zu bewerten, da das Arzneimittel nur zur Kurzzeitbehandlung indiziert ist und es keine Anzeichen für eine karzinogene Aktivität gab.

Mutagenes Potenzial:

Es gab keine Hinweise auf ein Potenzial für genetische und chromosomale Mutationen in In-vivo-und In-vitro-Testmodellen.

Reproduktive Toxizität:

In Tierversuchen zur embryotoxischen Wirkung der Substanz wurde bei Mäusen und Ratten keine teratogene Wirkung beobachtet. Bei Ratten führten Azatril-Dosierungen von 100 und 200 mg/kg Körpergewicht/Tag zu leichten Verzögerungen bei der fetalen Ossifikation und bei der Gewichtszunahme der Mutter. In peri-und postnatalen Studien eine Ratten wurden eine leichte Verzögerung der körperlichen Entwicklung und eine Verzögerung der Reflexentwicklung nach Behandlung mit 50 mg/kg/Tag Azatril und darüber beobachtet.

Phospholipidose (intrazelluläre Phospholipidakkumulation) wurde in mehreren Geweben (z. B. Auge, dorsale Wurzelganglien, Leber, Gallenblase, Niere, Milz und/oder Bauchspeicheldrüse) von Mäusen, Ratten und Hunden beobachtet, denen mehrere Dosen Azithromycin verabreicht wurden. Phospholipidose wurde in einem ähnlichen Ausmaß in den Geweben von neugeborenen Ratten und Hunden beobachtet. Es wurde gezeigt, dass der Effekt nach Beendigung der Azithromycinbehandlung reversibel ist. Die Bedeutung des Fundes für Tiere und Menschen ist unbekannt.

Karzinogenes Potenzial:

Langzeitstudien eine Tieren wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial zu bewerten, da das Arzneimittel nur zur Kurzzeitbehandlung indiziert ist und keine Anzeichen für eine karzinogene Aktivität vorliegen.

Mutagenes Potenzial:

Es gab keine Hinweise auf ein Potenzial für genetische und chromosomale Mutationen in In-vivo-und In-vitro-Testmodellen.

Reproduktive Toxizität:

In Tierversuchen auf embryotoxische Wirkungen der Substanz wurde bei Mäusen und Ratten keine teratogene Wirkung beobachtet. Bei Ratten führten Azithromycin-Dosen von 100 und 200 mg/kg Körpergewicht/Tag zu einer leichten Verzögerung der fetalen Ossifikation und zu einer Gewichtszunahme bei Müttern. In peri-und postnatalen Studien eine Ratten wurde eine leichte Verzögerung nach Behandlung mit 50 mg/kg/Tag Azithromycin und darüber beobachtet.

Nicht anwendbar

Nicht anwendbar.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.